Waiting
Procesando inicio de sesión ...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Behavior
Click here for the English version

Behavior

Tre laboratorieprocedurer for vurdering af forskellige manifestationer af impulsivitet i rotter

Published: March 17, 2019 doi: 10.3791/59070
Automatic Translation
*1, 2, 1, 1, 1, 1, 3, *1
1Laboratorio de Neurociencias, Universidad Iberoamericana, 2Departamento de Psicología, Universidad Anáhuac México Sur, 3Departamento de Salud, Universidad Iberoamericana
* These authors contributed equally

Summary

Vi præsenterer tre protokoller, der vurderer forskellige former for impulsivitet i rotter og andre små pattedyr. Intertemporale valg procedurer evaluere tendens til at diskontere værdien af forsinket resultater. Differential forstærkning af lave priser og funktion-negativ forskelsbehandling evaluere svar hæmning kapacitet med og uden straf for upassende reaktioner, henholdsvis.

Abstract

Denne artikel indeholder en vejledning til overledning og analyse af tre conditioning-baserede protokoller til at evaluere impulsivitet i rotter. Impulsivitet er en meningsfuld begreb, fordi det er forbundet med psykiatriske lidelser hos mennesker og med problemadfærd hos ikke-menneskelige dyr. Det menes, at impulsivitet er sammensat af forskellige faktorer. Der er laboratorium protokoller udtænkt for at vurdere hver af disse faktorer ved hjælp af standardiserede automatiseret udstyr. Forsinkelse diskontering er forbundet med den manglende evne til at være motiveret af forsinket resultater. Denne faktor er evalueret gennem intertemporale valg protokoller, der består af præsentere enkelt med en valg situation, der involverer en umiddelbar belønning og en større men forsinket belønning. Svar hæmning underskud er forbundet med den manglende evne til at tilbageholde prepotent svar. Differential forstærkning af lave priser (DLR) og funktion-negativ forskelsbehandling protokoller vurdere responsfaktoren hæmning underskud af impulsivitet. Den tidligere pålægger en betingelse til en motiveret person, hvor de fleste vente en minimumsperiode for en reaktion at blive belønnet. Sidstnævnte evaluerer enkeltpersoner kapacitet til at afholde sig fra mad søger svar, når et signal manglen på fødevarer præsenteres. Formålet med disse protokoller er at konstruere et objektivt kvantitative mål for impulsivitet, som tjener til at gøre cross-arter sammenligninger, giver mulighed for Translationel forskning. Fordele ved disse særlige protokoller omfatter deres nem opsætning og anvendelse, hvilket skyldes de relativt små beløb af nødvendige udstyr og den automatiske karakter af disse protokoller.

Introduction

Impulsivitet kan være udtænkt som en adfærdsmæssige dimension tilknyttet utilpasset resultater1. Trods den udbredte brug af dette begreb er der ingen universel enighed på sin præcise definition. Faktisk har flere forfattere defineret impulsivitet ved at give eksempler på impulsiv adfærd eller deres konsekvenser i stedet for at afgrænse, hvilke særlige aspekter styre fænomenet. For eksempel, impulsivitet antages for at indebære manglende evne til at vente, planlægge, hæmme prepotent adfærd, eller en ufølsomhed til forsinket resultater2, og det har været betragtet som en kerne sårbarhed til vanedannende opførsel3. Bari og Robbins4 har karakteriseret impulsivitet som samtidig forekomsten af stærke impulser, bliver udløst af variablerne dispositional og situationsfornemmelse, og dysfunktionel hæmmende processer. En anden definition blev leveret af Dalley og Robbins, der erklærede, at impulsivitet kan betragtes som en disposition til hurtig, ofte forhastet, handlinger uden passende indsigt5. Endnu, en anden definition af impulsivitet, foreslået af Sosa og dos Santos6, en opførsel tendens, der afviger en organisme fra maksimering tilgængelige belønninger på grund af den erhvervede kontrol udøves over organismen reagerer ved stimuli i øvrigt relateret til disse belønninger.

På grund af de adfærdsmæssige processer relateret til impulsivitet, indebærer substratet neurofysiologiske strukturer til fælles med de motiverede adfærd, beslutningstagning og belønning værdiansættelse. Dette understøttes af undersøgelser, der viser, at strukturerne i cortico-striatal vej (f.eks., nucleus accumbens [NAc], præfrontal cortex [PFC], amygdala og spiegelske putamen [CPU]), samt den opstigende monoaminergic neurotransmitter system, deltage i udtryk for impulsiv adfærd7. Den neurale substrat af impulsivitet er imidlertid mere kompleks end. Selvom NAc og PFC er involveret i impulsiv adfærd, disse strukturer er en del af et mere komplekst system, og også er sammensat af ofringer, som har forskellige funktioner (for mere detaljerede dokumentation, se Dalley og Robbins5).

Uanset kontroverser om dens natur og biologisk bæremateriale, denne adfærdsmæssige dimension er kendt for at variere på tværs af individer, i hvilket tilfælde det kan betragtes som en landsforræder, og inden for enkeltpersoner, i hvilket tilfælde det kan betragtes som en stat8. Impulsivitet har længe været anerkendt som en funktion af nogle psykiatriske lidelser som attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), stofmisbrug og maniske episoder9. Der synes at være stor enighed om, at impulsivitet er sammensat af flere dissocierbart faktorer, herunder uvilje mod at vente (dvs. forsinkelse diskontering), manglende evne til at afstå prepotent svar (dvs. hæmmende underskud), svært ved at fokusere på relevante oplysninger (dvs., uopmærksomhed), og en tendens til at engagere sig i risikable situationer (dvs., sensation søger)5,10,11. Hver af disse faktorer kan vurderes gennem adfærdsmæssige specialopgaver, som tildeles normalt to brede kategorier: valg og svar hæmning (disse kan have forskellige etiketter mellem hver forfatternes taksonomier). Nogle vigtige funktioner i sådanne adfærdsmæssige opgaver er at de kunne anvendes på tværs af flere dyrearter2 og at de giver mulighed for at studere impulsivitet i kontrolleret laboratorieforhold.

Modellering en adfærdsmæssige dimension med laboratoriet ikke-menneskelige dyr har en række fordele, herunder muligheden for måling specifikke, værk adfærdsmæssige tendenser, giver forskerne i høj grad reducere konfunderende variabler (f.eks. forurening af tidligere liv begivenheder4) og gennemføre eksperimentelle manipulationer såsom kronisk farmakologiske administration, udfører neurotoksiske læsioner eller genetiske manipulationer. De fleste af disse protokoller har analoge versioner til mennesker, som laver sammenligninger let5. Vigtigere, er ved hjælp af analoger af disse protokoller, laboratorium i mennesker effektiv til at støtte diagnosen af psykiatriske sygdomme som ADHD (især når mere end én protokol er anvendt12).

Ligesom alle andre psykologiske måling, skal laboratorium protokoller for vurdering af impulsivitet overholde bestemte kriterier med henblik på at nå målet om at give indsigt i fænomenet under undersøgelsen. Betragtes som en passende model af impulsiv adfærd et laboratorium protokol skal være pålidelige, og besidder (i det mindste i en vis grad) ansigt, konstruktion, og/eller forudsigende gyldighed13. Pålidelighed kunne antyde at indvirkning på målingen vil replikere hvis en manipulation er gennemført to eller flere gange, eller at målingen er konsekvent over tid eller på tværs af forskellige situationer14,15. Den tidligere funktion ville være særligt nyttigt for eksperimentelle undersøgelser, mens sidstnævnte ville være så for correlational undersøgelser14. Ansigt validitet refererer til den grad hvor hvad måles ligner det fænomen, som formodes at være modelleret, om at være eksempelvis påvirket af de samme variabler. Forudsigende gyldighed refererer til en foranstaltning evne til at forudsige fremtidige præstationer i protokoller, som sigter mod at måle den samme eller en relateret konstruktion. Endelig refererer konstruere validitet til om protokollen gengiver adfærd, der er teoretisk lyd om processen eller processerne, der antages for at være involveret i fænomenet under undersøgelsen. Men selv om disse meget attråværdig egenskaber, bør man være forsigtig når om, at en protokol er gyldig udelukkende baseret på disse kriterier16.

Der er flere protokoller til at måle impulsivitet i laboratoriet indstillinger. Men, denne artikel præsenterer kun tre sådanne metoder: intertemporale valg, differential forstærkning af lave priser, og funktion-negativ forskelsbehandling. Intertemporale procedurer har til formål at vurdere forsinkelse diskontering (dvs. er vanskeligheden at forsinket resultater til at styre funktionsmåden) komponent af impulsivitet. Den grundlæggende tankegang i denne protokol er konfrontere emner med to belønninger, der varierer i både omfang og forsinkelse17. En alternativ giver et lille øjeblikkelig belønning (benævnte mindre hurtigere, SS) og den anden giver en større men forsinket belønning (betegnes større senere, LL). Andelen af svar til SS alternativ kan bruges som et indeks af impulsivitet18. Differential styrkelse af lave priser procedurer, impulsivitet vurderes faktor er svar hæmning (dvs. manglende evne til at tilbageholde prepotent svar) når der er en negativ straf beredskabsplaner på upassende reaktion. Begrundelsen for denne protokol indfører emner til en situation, hvor den eneste måde at opnå belønninger er at afbryde deres besvarende19. Endelig, feature-negativ forskelsbehandling procedure evaluerer svar hæmning når der ikke er nogen eksplicit straf på upassende reaktion. Begrundelsen for denne protokol (også kendt som pavlovsk aircondition hæmning eller A +/ AX-procedure) er at evaluere emner evne til at tilbageholde unødvendige svar20.

Disse procedurer skiller sig ud i sammenligning til andre som har nogle praktiske funktioner. For eksempel, er de procedurer, der præsenteres her egnet til føres i minimalt udstyret condition kamre (også kendt som ' den Skinner box"). Figur 1 viser et diagram over et typisk conditioning kammer. Conditioning kamre er nyttig forskningsinstrumenter på grund af en række fordele. De tillader automatiseret indsamling af en relativt stor mængde data, maksimere antallet af fag vurderet til enhed af tid og rum21. Derudover adfærdsmæssige undersøgelser i conditioning kamre kræver minimal forsker intervention, hvilket reducerer tid og kræfter investeret af Bioanalytikere, i modsætning til andre tilgængelige metoder (f.eks. ikke-automatisk T-labyrinter, sæt-shifting kasser) 21. minimere forskernes intervention også medvirke til at reducere forskernes bias, faldende effekter af forskernes indlæringskurve, og en reduktion af håndtering-induceret stress22. Typiske conditioning kamre er forholdsvis standardiseret til at blive brugt med mellemlang mellemstore gnavere, som rotter (R. norvegicus), men kan anvendes til at studere andre taxa, ligesom tilsvarende størrelse pungdyr (f.eks. D. albiventris, og L. crassicaudata 23). der er også kommercielle conditioning kamre tilpasset mindre (fx mus [M. musculus]) og større (f.eks., ikke-menneskelige primater) arter. At etablere og gennemføre de protokoller, der er præsenteret i denne artikel kræver minimal programmering færdigheder og kræver et meget lavt antal af opnåelige input og output-enheder, i modsætning til mere avancerede alternative metoder (fx 5-valg seriel reaktionstid opgave [5- CSRTT]24 og tegn-tracking25).

Figure 1
Figur 1: Diagram af en conditioning kammer prototype. Hovedbestanddelene af conditioning afdeling omfatter: (1) venstre løftestang, (2) fødevarer beholder (udstyret med lateral infrarød dioder til at registrere poster i hovedet), (3) focalized lys, (4) taler for tone emission (bagfra), (5) hus lys (bagfra), (6) fødevarer dispenser. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

De tre protokoller er beskrevet i dette afsnit kræver brug af rotter som fag. De fleste laboratorium rotte stammer er passende; for eksempel, Wistar, lang-Evans, Sprague-Dawley mv. Den etiske komité i Universidad Iberoamericana, efter guiden til pleje og anvendelse af forsøgsdyr (Institut af Laboratory Animal ressourcer, Kommissionen om biovidenskab, National Research Council, 1996), godkendt laboratorium protokoller at blive beskrevet.

1. animalsk boliger og forberedelse

  1. Bestem antallet af rotter, der vil blive brugt. Dette vil afhænge af på flere faktorer, såsom typen design er valgt, den statistiske effekt ønskes/kræves, omkostningerne ved at gennemføre undersøgelsen, og den tid til rådighed til at foretage undersøgelse26.
  2. Label hver rotte hale med en uudslettelig mærke til identifikationsformål.
  3. House rotter enten individuelt eller i grupper (2-5) med vand frit tilgængelige.
  4. Begrænse rats' fødeindtagelse for at motivere dem til protokollerne. For individuelt opstaldet rotter er en bekvem metode til mad begrænsning at reducere vægt til 85% af fri-fodring vejer (Brug kun for voksne rotter)27. Opretholde dette mål vægt ved at tilbyde supplerende mad efter udførelse af protokollen. For opstaldes rotter, give adgang til mad for 60 min. dagligt efter gennemføre protokollen27.
  5. Hus conditioning kamre indenfor lyd og lys formildende skaller.

2. indledende træning

Bemærk: Før du starter nogen af disse adfærdsmæssige protokoller savn rats at blive vant til conditioning kamre og fødevarer pellets. Det er også vigtigt at træne de svar, som dyrene ville operere i protokollen. De tre protokoller præsenteres her bruge appetitive motivation til at fremkalde adfærd vejledende af impulsivitet, ligesom de fleste andre tilgængelige alternative opgaver (med Vælg undtagelser28). Konventionelle fødevarer dispenserne er velegnede til at levere både kommercielle raffineret korn og sukker piller men kan selv håndtere "rå" korn under visse omstændigheder29.

  1. Tilvænning
    1. Efter start mad begrænsning regime, indføre rotter i conditioning kamre uden at indlede hvilken som helst protokol i 30 min, for at habituate udforske svar. Sætte 60 mad pellets i fødevarer beholder i begyndelsen af sessionen for at habituate mad neophobia.
    2. Gentag dagligt indtil rotter forbruge alle fødevarer pellets.
  2. Tidsskriftet uddannelse
    1. Efter tilvænning scenen, indføre rotter i conditioning kamre i to yderligere 30 min daglige sessioner levere en mad pellet hver 45 s. Dette hjælper rotter identificere kilden til fødevarer pellets.
  3. Løftestang-press uddannelse
    1. Brug dette kun for intertemporale valg og DRL protokoller.
    2. Projekt en (til DRL) eller de to håndtag (for intertemporale valg) i afdelingerne og starte en løbende styrkelse procedure, det vil sige, levere en mad pellet for hver løftestang tryk. Denne procedure bruges sammen med en gratis mad pellet delivery hver 45 s (dvs. en alternativ FR1-FT45 s tidsplan forstærkning på30), som i den foregående fase. Sessioner kan have varigheder i 30 min.
    3. Gentag dagligt efter rotter tjene 80 belønninger for to på hinanden følgende dage.
  4. Udformningen af successive tilnærmelsesvise beregninger
    1. Brug denne metode, hvis rotterne ikke når kriteriet i fire sessioner.
    2. Åbne den isolerende skallen af conditioning kammer og observere den rats' opførsel. Levere en mad pellet for hvert svar, der nærmer sig målet svar (dvs. håndtaget ved at trykke på). Eksempler på disse omtrentlige svar nærmer sig, snuse eller at røre ved håndtaget.
    3. Når rotterne udføre konsekvent de omtrentlige svar, stoppe levere belønninger på dem og begynde at der kræver en reaktion, der er tættere på målet svar. Gentag som nødvendigt.

3. programmering automatiseret protokoller

Bemærk: De anvendte værdier (f.eks. forsinkelser, belønning beløb, antallet af forsøg, session varigheder, tidsplaner værdier, time-out længde, Inter retssag interval span, tærskel for tvungen forsøg, tilstedeværelse eller mangler ledsager stimuli, stimuli varigheder) præsenteret var vilkårligt valgt. Læsere måske gerne høre litteraturen for fastlæggelsen af relevante parametre og betingelser for varetagelse af deres særlige mål. Koder for at gennemføre prøver i de tre protokoller præsenteres her i MED-PC-miljø findes i det lager, der kan findes på følgende webadresse: https://github.com/SaavedraPablo/MED-PC-codes. Disse koder kan frit downloades og tilpasset særlige behov.

  1. Intertemporale valg
    1. Vælg værdierne for forsinkelse og omfanget af belønning. For eksempel valg for SS alternativ levere en mad pellet straks og valg for LL alternativ levere fem mad pellets efter en 20 s faste forsinkelse.
    2. Vælg en efterbehandling kriterium. Afslut sessioner automatisk efter afslutningen af nogle angivne kriterium. For eksempel: afslutte sessionen efter 40 valg forsøg eller efter 50 min.
    3. Kombinere hver alternativ med en løftestang (venstre eller højre) i conditioning salen modvægt lateralitet alternativer blandt emner.
    4. Projekt begge håndtag i conditioning kamre og gøre alternativer SS og LL fås ved realisering af et variabelt tidsinterval tidsplan30. Når den første løftestang tryk efter udløbet af et bestemt interval, aktiverer dette den tilhørende alternativ (forsinkelse inkluderet). Varierende varighed af sådan et interval i et pseudo random mode forhindrer eksklusive præference for en bestemt alternativ.
    5. Trække begge håndtag og aktivere konsekvensen forbundet med SS eller LL alternativer efter realisering af en variabel-interval tidsplan for forstærkning.
    6. Udfør et timeout tilstand (signaleres ved en hus-lys blackout) efter belønning levering. Justere denne varighed af denne betingelse at sidestille den gennemsnitlige varighed af indbyrdes retssag intervaller for begge alternativer. Næste valg retssagen begynder efter afslutningen af timeout. Figur 2 viser et diagram over begivenheder under to successive forsøg med en intertemporale valg procedure.
    7. Gennemføre tvungen forsøg. Hvis fag vælger en alternativ for to på hinanden følgende forsøg, vil programmet afgøre at den næste retssag vil være en tvungen prøveversion af den resterende alternativ. Det vil sige, i næste retssag begge håndtag er tilgængelige, men kun én vil fungere. Dette sikrer, at emnerne, der oplever resultaterne forbundet med begge alternativer.
    8. Afslutte en daglig session, når et prespecified antal forsøg er afsluttet, eller når den maksimale tid er gået.

Figure 2
Figur 2: Diagram af input og output begivenheder i to på hinanden følgende forsøg med en intertemporale valg procedure. Diagram af en prototypiske intertemporale valg procedure, illustrerer en SS alternative valg og en LL alternative valg, i to på hinanden følgende forsøg. Hver række skildrer tidslinje for forekomst af bestemt output eller input begivenheder. Pigge på SS tidslinjen repræsenterer valg af de mindre-hurtigere alternativ (ved realisering af variabel-interval tidsplan). Pigge på LL tidslinjen repræsenterer valg af større senere alternativ (idem). Stjerner i Rw tidslinjen repræsenterer belønne leverancer. Forhøjede plateauer i OR tidslinjen repræsenterer perioder med mulighed for at reagere (de er normalt signaleres, og dets varighed varierer afhængigt af det tidspunkt, hvor enkelt tager for at udføre den angivne kriterium); AT står for den timeout , der begynder efter belønning leveringen og slutter med den næste retssag; i denne periode begge håndtag er trukket tilbage. Bemærk at timeout varighed varierer afhængigt af typen retssag (SS valg eller LL valg) for at holde Inter retssag intervaller sidestilles. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

  1. DLR
    1. Vælg værdien af minimumtid efter hvilken reaktion vil producere en belønning. For eksempel 10 s.
    2. Efter begyndelsen af en session eller nogen håndtag-press svar, starte et nedtællingsur fra den valgte værdi (f.eks. 10 s) til nul. Hvis emner udsender et svar før timeren når værdien nul timeren nulstilles, således at de må vente til en ny mulighed for at få en belønning. Hvis emner udsender et svar, når timeren når nul værdi, levere en mad pellet og nulstille timeren efter 2 s (dette giver dyret til at forbruge fødevarer). Figur 3 viser nogle mulige besvarende mønstre og deres tilsvarende programmeret konsekvenser.
      Bemærk: Under de 2 s belønning henter interval, svar tælles ikke med, som kan påvirke andelen af burst svar i de sjældne tilfælde, når rotterne spise maden hurtigt nok og tilfældigvis reagere umiddelbart bagefter eller ikke opdager levering af mad. Dette kunne blive forbedret ved hjælp af en cue signalering 2 s belønne hentning af intervallet31. Tidligere forskning har imidlertid vist, at mængden af sådanne svar er ubetydelig selv i mangel af signalering stikord.
    3. Afslutte sessionen efter en tid og/eller antallet af belønninger kriterium.

Figure 3
Figur 3: Diagram af en hypotetisk svar mønster og følgerne programmeret i en DRL 15 s procedure. Pigge på R tidslinjen repræsenterer tidslinjen af svar spontant udsendes af emnet. Stjerner i Rw tidslinjen repræsenterer tidslinjen af belønne leverancer. Numre under rækken Cl repræsenterer et ur tælle fra 15 s beløb af tid tilbage før den næste lejlighed til at svare og tjene en belønning. Bemærk at belønne levering kun opstår, hvis en reaktion er givet siden et minimum af 15 s er gået fra det sidste svar. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

  1. Funktion-negativ forskelsbehandling
    1. Vælg stimuli varigheder, Inter retssag interval varigheder og efterbehandling kriterium for sessioner. For eksempel brug 8 s varigheder for konditioneret stimuli, variabel 92 s indbyrdes retssag intervaller og efterbehandling kriterium 24 forsøg.
    2. Nuværende pseudo-tilfældigt to typer af forsøg, A + og AX-, på 50% af gange hver; A og X repræsenterer stimulus typer og plus- og minustegn repræsenterer tilstedeværelsen eller fraværet af fødevarer, henholdsvis. En + forsøg: tænde en af de focalized lys (stimulus A) 8 s og derefter levere to mad pellets (+). AX-forsøg: Drej på en af de focalized lys (begge sider) for 8 s og samtidig præsentere en tone (stimulus X) men ikke levere fødevarer (-). Figur 4 viser et diagram over de programmerede begivenheder for hver type af forsøg.
    3. Afslutte sessionen efter en tid og/eller antallet af forsøg kriterium.

Figure 4
Figur 4: Diagram over typerne af forsøg anvendt i proceduren funktion-negativ forskelsbehandling. Stigninger i A tidslinjen repræsenterer indtræder af excitatoriske stimulus. Stigninger i X timeline repræsenterer indtræder på hæmmende stimulus. Stjerner i mad tidslinjen repræsenterer mad levering. (A) en + forsøg omfatter præsentation af excitatoriske stimulus efterfulgt af mad levering. (B) AX-forsøg omfatter præsentation af excitatoriske stimulus i sammensatte med den hæmmende stimulus uden mad levering. Huske at forsøg skal være afbrudt tilfældigt og angive fra hinanden ved relativt lange Inter retssag intervaller for bedre resultater. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

4. kører protokollerne

  1. Gennemføre protokollen dagligt, på en standard tid, altid placere rotter i den samme operant afdeling.
  2. Konfigurer protokollerne i computersoftware. Sørg for passende mærkning af output-fil med registreredes navne, tilstand og undersøgelse.
  3. Rense de indre vægge, loft, og grill gulvet for operant afdelinger med en ethanol eller klor løsninger, for at fjerne lugt fra tidligere sessioner eller tidligere undersøgelser.
  4. Kontroller, at alle det afgørende input og output arbejde ordentligt ved manuelt aktivere og overvåge dem ved hjælp af computeren.
  5. Kontroller, at mad dispenser holder nok mad til at levere hele sessionen.
  6. Flytte bolig bure med rotter inde tæt på conditioning kamre.
  7. Åbn boliger bur og forsigtigt bære hver rotte til sin tilsvarende conditioning kammer, lukke conditioning kamre og isolere skaller.
  8. Starte programmet og vent, indtil programmet er færdig. Hvis data ikke gemmes automatisk, gemme output-filer af sessionen i computer- eller andre steder.
  9. Forsigtigt bære rotter tilbage til deres tilsvarende boliger bure efter programmet er færdigt.
  10. Give supplerende mad til rotter efter valgte mad begrænsning regime.

5. dataindsamling og analyse

Bemærk: Koder for at udtrække og manipulere data fra MED-PC output filer (gemt med filtypenavnet .txt) for hver procedure findes i det lager, der kan findes på følgende webadresse: https://github.com/SaavedraPablo/MED-PC-to-R-codes.

  1. Intertemporale valg
    1. Optag løftestang presser subsidiært SS og subsidiært LL.
    2. Opdele SS alternative svar af de samlede svar at opnå andelen af impulsiv svar. Alternativt kan du opdele SS alternative svar af LL alternative svar til at beregne forholdet mellem impulsiv svar. Tage den sædvanlige logaritme af forholdet datapunkter for at fjerne skævhed fra distributionen.

Figure 5
Figur 5: Histogram af IRTs for en rotte i en enkelt session på DRL 10 s protokol. Fordelingen er bimodal, med en af toppene på meget korte IRTs (burst svar) og den anden er lokaliseret nær tidskriteriet på protokol (timet svar). Bemærk også at der er en ophobning af et lille antal svar til højre og relativt langt fra den tidsindstillede distribution (attentional bortfalder). Data er udtrukket fra de 9th session i DRL protokollen af rotte 6 i en ikke-offentliggjorte undersøgelse. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

  1. DRL
    1. Angive en counter variabel i det program, der stiger med hver enhed af tid fra starten af sessionen.
    2. Registrere værdien af variablen counter i en liste over værdier for hver enkelt af svarene, som de forekommer under sessionen. Dette vil give et samlet register over responser; det vil sige, opstod det nøjagtige tidspunkt i hvilke hvert svar under sessionen.
    3. Få den kumulative register over responser og trække hver værdi, jeg, fra den tidligere værdi, i-1, for at opnå Inter svaret gange (IRTs), som udgør variablen af interesse.
    4. Afbilde et histogram over IRTs for en rotte i en session med 1 s mellemrum i X-aksen, for at visuelt inspicere dataene. En typisk erfarne emnet, bør dette finder som en bimodal fordeling med en del af dataene samlet i venstre og en anden del af dataene grupperet i nærheden af det valgte tidsmæssige krav af DRL-protokollen. Figur 5 viser et eksempel på typisk ydeevne i DRL protokol for en rotte i en enkelt session.
    5. Klassificere typer af IRTs. Som anført ovenfor, er distribution af IRTs for et typisk emne bimodal. En mulig fortolkning af denne figur er at det er sammensat af blandingen af (mindst) to distributioner afspejler separate processer32.
      1. Klassificere IERs med angivelse af attentional bortfalder.
        1. For lang IRTs kan være vejledende for attentional bortfalder (dvs. perioder som rotter ikke var involveret i opgaven)33. En nyttig praksis for disse midler er at adskille højreekstremistiske outliers fra resten af data32. For eksempel, formere den interkvartil række højredrejningen fordelingen af nogle vilkårlige konstant (f.eks. 3) og tilføje dette nummer til medianværdien af denne fordeling til at bestemme en skæringsværdien, der signalerer grænsen mellem attentional bortfalder og resten af data32.
      2. Klassificere svar i den leftward eller den højredrejningen distribution (når outliers har været fjernet32).
        1. Leftward distribution eller burst svar distribution er udgøres af for kort IRTs, som fortolkes som vejledende af hyperaktivitet34 eller mangel på opmærksomhed og/eller reaktion feedback35. På den anden side betragtes IRTs på højredrejningen distribution eller Tidsindstillet svar distribution som vejledende at reagere i justering af den tidsmæssige konstriktion af protokol32. Enten bruge en vilkårlig cutoff til at klassificere grænser mod venstre og pil mod højre distributioner31 eller bruge matematisk modellering for at gøre så32,33,36.
      3. Bestemme parametrene for timede svar distribution.
        1. Meget opmærksomme højredrejningen fordeling i et erfarne dyr, som normalt tager de fleste af IRTs og betragtes som den vigtigste del af datasættet.
        2. To parametre af interesse er lokalisering af sit højdepunkt og dens udbredelse. Den tidligere giver et indeks over evne til at hæmme tidlig svar; Skift til venstre for tidskriteriet kan fortolkes som vejledende impulsivitet37. Sidstnævnte er betegnende for tidsmæssige skøn; den smallere fordeling, jo større den timing nøjagtighed32,40,43. Estimere parametrene gennem enkle beskrivende statistik eller af mere sofistikerede matematiske modellering40,43,33.
        3. En nyttig guide til montering af Kørelys data til den teoretiske distribution foreslået af Sanabria og Killeen33, finder de supplerende materiale fra disse forfattere.
      4. Opnå en global effektivitet foranstaltning.
        1. Hvis kriteriet efterbehandling af sessionen er tidsmæssige (dvs. session varighed vil være konstant) dividere antallet af optjente belønninger med antallet af svar udsendes, for at opnå et mål for effektivitet. Hvis finish er et bestemt antal belønninger beregne belønning, er som antallet af belønninger divideret med session varighed. Bemærk at disse globale foranstaltninger sige lidt om hvordan dyr at opnå eller at miste belønninger i protokollen og skal kun bruges som en grov vejledning.
  2. Funktion-negativ forskelsbehandling
    1. Optage hyppigheden eller varighed af svarene under A + og AX-forsøg. Det primære mål for konditioneret svar kan være betyde svar frekvens38, gennemsnitlig svar varigheden39eller procentdelen af forsøg med mindst ét svar.
    2. Efter at vælge den foretrukne aircondition besvarende foranstaltning, trække værdien af at reagere under en + forsøg minus reagerer under AX-forsøg for hvert emne i en session. Dette vil udgøre et negativt indeks af impulsivitet40; det vil sige, jo mindre forskel mellem begge værdier, jo større impulsivitet.
      Bemærk: Data fra denne opgave låne ganske godt til analyser baseret på foranstaltninger fra signal detection teori41,42, som kan bruges til at supplere simpel subtraktion foranstaltninger.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

De tre protokoller er beskrevet i denne artikel kan hver foretages alene eller sammen med andre procedurer; Dette vil afhænge af problemformulering, som igen vil afgøre undersøgelse design. Nogle eksempler på undersøgelse design, der er kompatible med disse protokoller er: (1) gang serie studier, som har til formål at beskrive langsgående ændringer i ydeevne; (2) kvantificering af individuelle variation, som sigter mod at fastslå pålideligheden af foranstaltninger; (3) tværsnits korrelation undersøgelser, som har til formål at vurdere, om ydeevne i én protokol kan bruges til at forudsige performance på en anden protokol gennemført bagefter; (4) langsgående korrelation undersøgelser, som har til formål at fastslå, om ydeevne i én protokol kan bruges til at forudsige performance på en anden protokol gennemført samtidigt; (5) ikke-eksperimentelle gruppe sammenligninger, som har til formål at vurdere, om to eller flere prøver fra forskellige bestande adskiller sig med hensyn til impulsiv optræden; (6) Førtest-posttest sammenligninger, som har til formål at afgøre, om en intervention (f.eks., adfærdsmæssige, farmakologiske, kirurgisk) er effektiv i at ændre (f.eks. øge, mindske, stabilisere) impulsiv optræden; (7) eksperimentelle enkel gruppe sammenligninger, som har til formål at vurdere, om en intervention hvis effektive i at ændre impulsiv ydeevne men Prætest måling ikke er tilgængelig (f.eks. i interventioner i tidlige stadier af udviklingen skal påvirke i voksen ydeevne). Denne liste er ikke beregnet til at blive udtoemmende og kombinationer af undersøgelsen design er muligt og opmuntret.

Som nævnt ovenfor, er den intertemporale valg procedure designet til at vurdere komponenten forsinkelse-diskontering af impulsivitet. De resterende to protokoller formodes for at undersøge hæmmende kapacitet, som antages for at være en af de centrale komponenter af impulsivitet. DRL protokoller evaluere svar hæmning når upassende reaktion er udtrykkeligt straffet af belønning udeladelse. På den anden side vurderer funktion-negativ forskelsbehandling svar hæmning, når der ikke er nogen nominel straf beredskab for uhensigtsmæssige reaktioner. Dernæst er nogle repræsentative resultater af en af hver protokol fra den nuværende laboratorium eller andre steder beskrevet.

Figur 6 viser en sammenligning af ydeevne i en intertemporale valg procedure fra et udsnit af spontant hypertensive rotter (SHR) og Wistar rotter. Førstnævnte er en bredt accepteret rat stamme model af ADHD, mens sidstnævnte er en stamme, sædvanlige kontrol. SS alternativ leveret en enkelt mad pellet efter en 2 s fast interval tidsplan og LL alternative leveret fire mad pellets efter en 28 s fast interval tidsplan (huske at disse alternativer var tilgængelige på realisering af en indledende tidsplan for forstærkning; i dette tilfælde et variabelt tidsinterval 30 s). Som afbildet, er log forholdet mellem håndtaget svarprocent forbundet med SS alternativ højere i SHR sammenlignet med Wistar rotter. Dette kan tolkes som SHR præsenterer en præference for den umiddelbare belønning på bekostning af en rigere men forsinket alternativ, et tegn på høj forsinkelse-diskontering relaterede impulsivitet.

Figure 6
Figur 6: sammenligning af præference for alternativ SS i en intertemporale valg procedure for SHR og Wistar rotter. Y-aksen viser log-transformeret SS/LL nøgletal. Boxplots udgøres af data fra gennemsnittet af de sidste fem sessioner ydeevne for en gruppe af otte SHR og en gruppe af otte Wistar rotter. Data blev tilpasset fra den undersøgelse, som Orduña37 (figur 2 og figur 3) med forfatterens tilladelse. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Med hensyn til ydeevne på DRL protokoller viser figur 7 tidsseriedata af en enkelt rotte med en 10 s tidsmæssige begrænsning på reagerer. Som det kan ses, under de første sessioner rotten udsender en høj andel af burst svar men der er et fald på yderligere sessioner. Det kan også være set, at i tidligere sessioner er få svar i nærheden af den tidsmæssige kriterium i protokollen. Men, som dyret erhverver erfaring i opgaven, det til sidst lærer at reagere omkring 10 s. Dette repræsenterer bevis for rollen som læring i præstationer i denne protokol. Bemærk dog, at ingen af IRTs lavere end 10 s blev belønnet; selv i de 18th session er der en stor andel af ineffektive svar. Sådan en præstation betegner en vigtig kvalitet i protokollen: mindst med disse parametre, opgaven er ikke let at mestre, som er nyttige i at undgå problemer i forbindelse med loft effekter.

Figure 7
Figur 7: langsgående progression af ydeevne på en DRL protokol for en rotte. Hver af de stablede parceller viser skøn betafordelingen distribution af IRTs for et emne (rotte 2) langs 18 sessioner. Data er udtrukket fra en ikke-offentliggjorte undersøgelse. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Et eksempel på en farmakologisk virkning på DRL resultater er vist i figur 8. Efter at have nået en stabil ydeevne i en DRL procedure med et mål tid af 10 s, fem hunrotter modtaget en 1 mL/kg subkutan injektion af saltvand og blev testet i den samme procedure 30 min. senere til otte dage i træk. Derefter, saltvand blev erstattet med et lige saa stort volumen af 0,05 mg/kg haloperidol og performance blev testet for seks flere sessioner. Dette sigter test om impulsiv optræden i denne procedure var faldet via D2 receptorer antagonisme. Dosis blev valgt fordi det er kendt at haloperidol 0.075 mg/kg eller mindre reducerer ikke den motor kapacitet på dyr og viser ingen bivirkninger, der kan sløre mål opførsel43. Derudover haloperidol på 0,048 mg/kg næsten ikke forstyrre receptorer end D244. I figur 8, blå tæthed parceller viser fordelingen af IRTs for rotter i de tre sidste møder i saltvand tilstand og laksefarvet tæthed parceller viser fordelingen af IRTs for de samme emner i de tre sidste møder i haloperidol betingelse. Indbyggede baren parceller skildrer sammenligninger mellem responsrater (øverst) og belønning satser (nederst) inden for den samme tidsramme på begge betingelser (farvekode: blå = saltvand, laks = haloperidol).

Figure 8
Figur 8: effekt af haloperidol på DRL ydeevne. Hvert panel viser en sammenligning mellem ydeevnen på de sidste 3 sessioner i saltvand administration fase (blå) og haloperidol administration fase (laks). De primære grunde Vis IRTs tæthed fordelinger for enkelte fag (rotte 2 døde på grund af årsager relateret til undersøgelsen) og gennemsnit data (nederste højre panel). Integrerede parceller vise sammenligninger af responsrater (A) og belønning satser (B) i begge faser med den samme farvekode som den, der anvendes for tæthed parceller. Data er udtrukket fra en ikke-offentliggjorte undersøgelse. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Som det kan ses i blå tæthed parceller, vise fag individuelle forskelle med hensyn til emission af burst svar. Mens rotter 1 og 3 knap producere burst svar, en betydelig andel af rats' 4, 5 og 6 IRTs distribution blev konstitueret af burst svar. Den indbyggede baren observationsområder vis at haloperidol reduceret samlede svarprocent for tre af fem fag, specielt til disse emner med en høj andel af burst svar. Dette illustrerer, at haloperidol hovedsageligt påvirker svarprocent på disse svar med meget korte IRTs, hvad kan være bekræftet med pink tæthed parceller. Også, bar observationsområder viser, at belønne sats faldt for fire ud af fem fag. I gennemsnit haloperidol faldt administration lidt både svar og belønning priser (Se nederste højre panel), som er blevet rapporteret i andre undersøgelser med rotter45 og ikkemenneske primater46 ved hjælp af forskellige mål gange (men se en undersøgelse af Britton og Koob47 , hvor belønning steg med den samme dosis). Hvis man betragter kun global resultatmål, kan dette resultat virke paradoksalt, at denne protokol er udtrykkeligt designet til prisen lav responsrater (som navnet antyder). Dette resultat instantierer, at en lav sats at reagere ikke er tilstrækkelig til at give en optimal udnyttelse af tilgængelige belønninger i denne opgave. Undersøge de tidsindstillede svar kan distribution i tæthed plots kaste lys over karakteren af denne konstatering. Mens toppene af de tidsindstillede distributioner ikke systematisk skifter til enten side med administrationen af haloperidol, udbredelsen steget drastisk. Dette kan afspejle en afbrydelse af tidsmæssige skøn, som tidligere er rapporteret ved hjælp af andre procedurer48.

Det forventede resultat var et fald i impulsivitet. Haloperidol er en høj-affinitet selektiv dopamin D2 receptor antagonist, som optræder hovedsagelig i den postsynaptiske dopamin receptor. Som nævnt ovenfor, spiller dopaminerge system en vigtig rolle i impulsiv adfærd. For eksempel, er D2 receptor ligand bindende i NAc blevet rapporteret til at forudsige øget impulsivitet49. Også, dopamin NAc udtynding nedsætter hyppigheden af forhastet svar i andre protokoller, der måler komponenten svar hæmning af impulsivitet50. En mulig fortolkning af de observerede resultater ville være, at dosis af haloperidol anvendes ikke var tilstrækkelig til at mindske væsentlig hæmning-relaterede impulsivitet mens forstyrre tid skøn, forårsager uorganiseret reagerer og belønning tab. Dette understreger behovet for en mere detaljeret analyse af IRTs at give en mere grundig fortolkning af data, i stedet for bare ansætte globale foranstaltninger som tidligere rapporter har gjort.

Vedrørende funktion-negativ diskrimination, figur 9 viser den typiske ydelse af en gruppe af emner i denne protokol gennem 16 sessioner. Som det fremgår af figuren, at reagere i A + forsøg og i AX - afvige ikke væsentligt i tidlige sessioner. Efter et par sessioner, men reagerede rotter varierende i begge typer af forsøg, der afslører, at stimulus X er modvirke svar tendens kontrolleret af A stimulus. Bemærk, at emner tilbageholde magasin tilgang svar uden nogen straf i AX-forsøg. Vigtigere viser emner ganske robust individuelle forskelle i begge reagerer på en + forsøg og AX-forsøg, som det fremgår af fejllinjer. Dette er yderligere instantieret i figur 10, der skildrer enkelte eksempler på ekstreme tilfælde med hensyn til graden af svar hæmning vises i denne protokol.

Figure 9
Figur 9: langsgående progression af ydeevne på en funktion-negativ forskelsbehandling protokol for en gruppe af rotter. Punkter repræsenterer gennemsnitlige konditioneret respons (magasin tilgang) varigheder for seks rotter i hver af 16 sessioner. Sorte punkter identificere reagerer i en + forsøg og grå point identificere reagerer i AX-forsøg. Fejllinjer udgør 95% initialiseres konfidensintervaller. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Figure 10
Figur 10: sammenligning af svar varigheder i A + og AX-forsøg for to ekstreme individer på en funktion-negativ forskelsbehandling protokol. Øverste panel viser udførelsen af en høj-impulsivitet individ (rotte I1) og nederst viser udførelsen af en lav-impulsivitet emne (rotte I6). Histogrammer repræsenterer fordelinger af svar varigheder i de fire sidste sessioner; grøn identificerer reagerer i A + forsøg og lilla identificerer reagerer i AX-forsøg. Her, er impulsivitet angivet af overlapningen mellem distributioner. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Denne artikel givet en beskrivelse af diverse forskellige protokoller for screening impulsivitet i rotter. Det hævdes, at disse særlige protokoller er foretrukket for deres lethed i programmering og data analyse og kræver færre drifts- og stimulus enheder end andre alternativer. Der er flere afgørende skridt til en effektiv gennemførelse af disse protokoller, såsom (1) giver en problemformulering, (2) at vælge en passende undersøgelse design, (3) programmering den valgte protokol, (4) gennemfører undersøgelsen, (5) indsamling af data, (6). analysere data og (7) fortolkning af data. Tilstrækkeligt udvikle forskningsspørgsmål hjælper med at indsnævre rækken af mulige måder at nærme sig emnet. En fokuseret problemformulering vil sandsynligvis føre til en passende undersøgelse design, som vil informere forskere om det valgte emne. En af de kardinale funktioner af disse protokoller er, at de er i vid udstrækning automatiseret. En grundig kode skal være skrevet for at producere en fejlfri program for drift conditioning kammer og indsamlingen af data automatisk. Hvis godt udført (dagligt køre, på den samme time, af de samme eksperimentatorer og tegner sig for de store konfunderende faktorer), kan disse protokoller vige for fair datamængder, der kan fortolkes på en lang række beslutninger; for eksempel i en molekylær mode (svar af svar), i en retssag af trial mode, indenfor sessioner blokke, på tværs af sessioner, osv.

De protokoller, der er præsenteret i denne artikel er blevet valideret andetsteds. For eksempel, bruger den samtidige-kæder version af den intertemporale valg procedure, Orduña37 fundet stærke beviser for, at en rotte model for ADHD klarede sig dårligt i forhold til dyr i en kontrol gruppe (Se figur 6). Selv om dette resultat kan tages som stærke beviser til støtte for gyldigheden af denne dyremodel, kunne der være, i det mindste en alternativ forklaring. Dyr kunne foretrækker SS alternativ ikke på grund af en stærk forsinkelse diskontering men snarere på grund af en dårlig følsomhed til omfanget af belønning. Efterfølgende forsøg af denne forfatter udelukke denne mulighed (eksperiment 2) og i sidste ende bekræftet, at forskelle i ydeevne mellem stammer faktisk skyldes forskelle i forsinkelse diskontering (eksperiment 3). Dette var elegant udført ved hjælp af de samtidige kæder for at evaluere følsomhed for at belønne størrelsesorden og forsinke diskontering isoleret; det vil sige vurdere præference mellem varierende mængder af belønninger opretholde varigheden af forsinkelsen konstant og vice versa. Som det kan erindres, antages forsinkelse diskontering for at være direkte relevante for impulsivitet.

Forsinkelsen diskontering funktion af impulsivitet er blevet grundigt undersøgt med protokoller der manipulerer forsinkelser eller belønning beløb i enten inden for eller mellem sessioner mode51,52. En sådan praksis tillader forsker at matematisk karakterisere forfald i belønning værdi som en funktion af forsinkelsen. Men ved hjælp af flere værdier af forsinkelsen eller størrelsesorden er ikke nødvendige for at vurdere hvilken grad hvor en forsinket resultatet påvirker præference for dette resultat, som studiet af Orduña37 viste, at forskelle i præstation i en forsinkelse diskontering protokollen er på grund af forskelle i følsomhed over for forsinkelse. Desuden ville ved hjælp af en enkelt forsinkelse værdi være ønskeligt, hvis man sigter mod at anvende flere protokoller eller evaluere emner inden for en kort udviklingsstadiet. Denne artikel præsenterer den samtidige-kæder tidsplan som et praktisk alternativ53, som er betydeligt ligetil blandt paradigmer at vurdere diskontering af forsinkelse forbundet impulsivitet, der er let at program, til at gennemføre, og fortolke.

DRL procedurer er også blevet empirisk valideret. For eksempel, valgt van den Broek et al.54 impulsiv og ikke-impulsiv kvinde deltagere baseret på resultater i en figur-matching opgave. Disse forfattere rapporterede, at impulsive deltagere havde en tendens til at udføre dårligt i en DRL opgave sammenlignet med ikke-impulsiv deltagere i flere situationer. Ligeledes Orduña et al.31 fundet forskelle mellem SHR og Wistar rotter i ydeevne på en DRL protokol. Men forskelle blev observeret kun i begyndelsen sessioner. Som sessioner gik, forsvandt stamme forskelle. Dette angiver, at protokollen (eller igen, i mindst de særlige parametre ansat) er kun i stand til at opdage forskelle i læring satser ikke i steady stater af disse rotte stammer. Det er vigtigt at bemærke at en lang række mål gange har været anvendt i DRL litteratur. Men det lader til, at forskellige mål gange har været relateret til forskellige psykiske lidelser; mens kortere mål gange har været typisk bruges til model impulskontrol lidelser31,32,33, større virksomheder har været anvendt til at screene for depression55,56,57 . Der synes at støtte idé at forskellige processer, der påvirker adfærd under begrænsningerne af kortere og længere-mål gange33. Det var grunden til at markere 10-sekunders target gange i afsnittet repræsentant resultater. Derudover skal større mål gange indføres gradvis over flere trin, hvilket øger varigheden af protokollen.

Der er også undersøgelser, der validerer funktion-negativ forskelsbehandling procedurer som protokoller til at vurdere impulsivitet. For eksempel, han et al.58 fandt at deltagerne mærket så impulsiv klarer sig dårligt i en overførsel test (dvs., summation) for funktion-negativ forskelsbehandling protokol (men se en anden undersøgelse af He et al.59). I en anden undersøgelse vurderes Bucci et al.60 funktion-negativ forskelsbehandling ydeevne af SHR og en kontrol stamme af rotter. Selv om ikke at overholde generelle forskelle i ydeevne mellem stammer, disse forfatterne fandt sex forskelle, der efterligner dem fundet i mennesker. Nemlig, kvindelige SHRs viste en nedsat ydeevne i opgaven. Dette kan sammenlignes med kliniske data med mennesker, hvor kvinder diagnosticeret med ADHD Vis mere ekstreme symptomer end mænd61. En konvergerende linje af beviser, der validerer funktion-negativ diskrimination som en model af impulsivitet kommer fra en undersøgelse foretaget af Meyer og Bucci40. Disse forfattere rapporteret, ydeevne i en funktion-negativ forskelsbehandling var svækket af læsioner i det præfrontale cortex. Denne hjerne struktur antages for at spille en vigtig rolle på impuls kontrol5 og faktisk læsioner i denne struktur har dokumenteret for at forringe ydeevnen i andre protokoller at vurdere impulsivitet62, som giver feature-negativt forskelsbehandling procedure med ansigt gyldighed. På trods af, at funktionen-negativ diskrimination-protokollen ikke er så bredt brugt til at teste impulsivitet som andre procedurer, det var medtaget på grund af praktiske årsager, dens ansigt og konstruere gyldighed, og på grund af den store krop af empiriske data og teoretiske udviklinger, der har dokumenteret de mekanismer involveret i præstationer i denne procedure63,64.

Funktion-negativ forskelsbehandling proceduren har været kendetegnende for at fremkalde en læring fænomen kendt som konditioneret hæmning. For at utvetydigt vise dette fænomen, det er en udbredt opfattelse at to supplerende test skal vedtages i fællesskab65 (selv om en række forfattere har bestridt nødvendigheden og tilstrækkeligheden af de tester66,67 ,68,69). I en summation test, ville funktion stimulus (X i den nuværende notation) falde reagerer fremkaldes ved en betinget stimulus end uddannet sammen med det (A). I en retardering test aircondition stimulus X ville erhverve reagerer langsommere end en kontrol stimulus. Imidlertid er disse tests for at vise, at stimulus X er faktisk hæmmende ifølge den teoretiske karakterisering af konditioneret hæmning. Test for konditioneret hæmning er ikke nødvendige for at vurdere den lærde kapacitet af en person eller en gruppe for at tilbageholde en prepotent tilgang svar i tilstedeværelse af en cue forbundet med udeladelse af mad.

Procedurerne i denne artikel kan give forskere til at udføre et batteri af adfærdsmæssige test for impulsivitet. Som tidligere nævnt, har kombinerer flere impulsivitet tests vist at synergieffekter den prædiktive effekt af protokoller12, som ville være nyttige på både teoretisk og anvendt grunde. En yderligere fordel ved vurderingen af forskellige manifestationer af impulsivitet inden for en enkelt undersøgelse leverer indhold gyldighed (en særlig type af construct gyldighed), under forudsætning af, at impulsivitet er en mangesidet fænomen. Men, forsigtighed skal udøves når sekventielt test impulsivitet med mere end én af de opgaver, der præsenteres her, som der har været dokumenterede problemer forbundet med en sådan praksis. For eksempel, afsmittende virkninger kunne forekomme, hvilket betyder, at performance i en opgave kan være stærkt påvirket af læring i foregående opgaver; denne type af effekt kunne endda opstå inden for forskellige forhold inden for den samme opgave70. En anden generende konsekvens for at anvende mere end to opgaver i de samme fag er at, givet livscyklus af gnavere, prøver nogle gange vil blive gennemført på forskellige udviklingsstadier71. Der er nogle tiltag for at minimere sådanne resultater, som modvægt sekvens af anvendelsen af opgaver (der alligevel ville være generende for correlational undersøgelser, som hver især rækkefølge ikke kan grupperes med de andre analyser) eller at finde protokoller af kort varighed.

Mens temmelig nyttige og praktisk, har protokollerne præsenteret i denne artikel nogle begrænsninger. For eksempel, har flere undersøgelser rapporteret svage ikke signifikante korrelationer mellem foranstaltninger fra forskellige kategorier (eller endog inden for den samme kategori72) af protokoller til at vurdere impulsivitet73,74,75 ,76. Sådan at finde udfordringer samtidige gyldigheden af de protokoller, at spørge nogle forfattere til at antage, at hver kategori af protokoller måle faktisk uafhængige faktorer, der bidrager til impulsiv adfærd5,10, 77 , 78. men andre har understreget i de fælles funktioner af protokoller og foreslået unifying rammer for at tage højde for forskellige former for impulsiv adfærd4,6,20, 79,80. Der kunne være plads til tvivl i undersøgelser viser manglen sammenhæng og ikke herunder intra-class korrelationer rapporter eller andre tests for kvantificering af de Psykometriske egenskaber deres foranstaltninger14,15. Selvom den fremherskende opfattelse er, at impulsivitet er mangesidet, mere forskning med en acknowledgeable statistiske magt er nødvendig for at kvantificere på hvilken grad. En anden kendt begrænsning er, at processer relateret til impulsivitet kan bidrage til ydeevne i disse protokoller81. For eksempel, som beskrevet ovenfor, afhænger i proceduren DRL ikke kun af reaktionskapacitet hæmning, men også af tid skøn. Andre forfattere har foreslået, motiverende og motoric faktorer samt kan bidrage til ydeevne i denne protokol33,82. Heldigvis, accessoriske metoder har været udtænkt for at udelukke nogle af disse faktorer32,73. Endnu er en anden begrænsning, at laboratoriet protokoller for rettighedsbegrebet dyr ikke er nøjagtige analoger af dem bruges typisk med mennesker11; således er deres gyldighed som translationel forskningsmetoder moot. Undersøgelser, som vurderede udførelsen af mennesker i versioner af protokollerne, der er mere tæt knyttet til dem, der typisk anvendes med nonhumans føre til lignende resultater83.

Kun tre protokoller blev præsenteret. Men en håndfuld af alternative muligheder er tilgængelige. Eksempler på disse alternativer er 5-CSRTT (for hvilke der er også en video-artikel tilgængelige84), gå/nej-go-go opgave85, stop-signal opgave86og tegn-tracking paradigme87. 5-CSRTT har valideret også som en model for ADHD, men det er udtænkt for at fokusere på uopmærksomhed funktionen af denne betingelse (selvom svar hæmning bidrager også til ydeevne). Denne opgave kræver også en brugerdefineret panel indsat i en af sidevæggene af conditioning kammer, der kræver mindst 5 input og 5 yderligere outputenheder (hvilket øger omkostninger). Ydeevne på go/nej-go-go og stop-signal opgaver har vist sig at være relateret til flere psykiatriske lidelser der involverer impulsivitet88,89,90,91,92. Disse opgaver er temmelig ligner indslag-negativ forskelsbehandling protokoller, men med den ekstra aspekt, der belønner leveres afhængigt af fag performance20. Sådanne ejendommelighed indebærer lidt mere komplekse kodning til automatisk drift og indsamling af data og analyse. Endelig har tegn-tracking paradigme også været teoretisk og empirisk relateret til impulsivitet79. Det kræver dog en lysemitterende udtænke tilknytning til de løftestænger76, hvilket også kan øge omkostningerne for optimale resultater.

De protokoller er beskrevet her kunne anses for at være lovende resultater i disse protokoller er følsomme over for meningsfuld biologisk manipulationer, såsom selektiv avl (Se figur 6), farmakologiske interventioner (Se figur 8) , og hjernen læsioner40. En gennemgang af litteraturen viser imidlertid ofte blandede resultater med hensyn til retning af virkningerne. Fremtidige anvendelser af disse metoder bør systematisk undersøgelse som parametre udbytte til stærkere virkninger ved at vedtage en parametrical tilgang. Dette vil sætte forskerne at vælge parametre for en given protokol afhængigt af undersøgelsen design. Correlational undersøgelser f.eks høj pålidelige Inter individuel variation for en passende statistiske effekt, mens omvendt eksperimentelle undersøgelser drage fordel af foranstaltninger med lav intra underlagt varians men er følsomme over for situationsbestemt manipulationer14. En forskningsdagsorden bør overveje disse spørgsmål effektivt bidrage til viden om impulsivitet.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Forfatterne har ikke noget at oplyse.

Acknowledgments

Vi vil gerne takke Florencia Mata, María Elena Chávez, Miguel Burgos og Alejandro Tapia teknisk bistand. Vi vil også gerne takke Sarah Gordon Frances for hendes nyttige kommentarer på et tidligere udkast af denne artikel og Vladimir Orduña for venligt leverer rå data fra en offentliggjort papir. Tak til Claudio Nallen til at oprette diagrammet i figur 1. Vi er taknemmelige for Dirección de Investigación af Universidad Iberoamericana Ciudad de México finansiering korrekturlæsning/redigering tjenester og video produktion udgifter.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
25 Pin Cables Med Associates SG-213F Connect smart control cards to smart control panels
40 Pin Ribbon Cable Med Associates DIG-700C Connects the computer with the interface cabinet
Computer Dell Computer Company T8P8T-7G8MR-4YPQV-96C2F-7THHB For controlling and monitoring protocols’ processes
Conductor Cables Med Associates SG-210CP-8 Provide power to the smart control panels via the rack mount power supply
Food dispenser with pedestal Med Associates ENV-203M-45 (12937) Silently provides 45 mg food pellets 
Head-Entry Detector Med Associates ENV-254-CB Uses an infrared photo-beam to detect head entries into the food receptacle
House Light Med Associates ENV-215M For providing  diffuse illumination inside the chamber  
Interface Cabinet Med Associates SG-6080D Pod that can hold up to eight smart control cards
Med-PC IV Software Med Associates SOF-735 Translate codes into commands for operating outputs and recording/storing input information
Multiple tone generator  Med Associates ENV-223 (597) For controlling the frequency of the tones
Panel fillers Med Associates ENV-007-FP For filling modular walls when devices are not used
Pellet Receptacle Med Associates ENV-200R2M Receives and holds food pellets delivered by the dispenser
Rack Mount Power Supply Med Associates DIG-700F Provides power to the interface cabinet
Retractable Lever Med Associates ENV-112CM (10455) Detects lever-pressing responses; projects into the chamber or retracts as needed
Smart Control Cards Med Associates DIG-716 Controls up to eight inputs and four outputs of a conditioning chamber 
Smart Control Panels Med Associates SG-716 (3341) Connect smart cards to the devices within the conditioning chambers
Speaker  Med Associates ENV-224AM For providing tones inside the chamber
Standard Modular Chambers for Rat Med Associates ENV-008 Made of aluminum channels designed to hold modular devices 
Standard sound-, light-, and temperature isolating shells Med Associates ENV-022MD Serve to harbor each conditioning chamber
Stimulus Light Med Associates ENV-221M For providing a round focalized light stimulus
Three Pin Cables Med Associates SG-216A-2 Connects smart control panel with each of the input and output devices in the conditioning chambers

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Loxton, N. J. The role of reward sensitivity and impulsivity in overeating and food addiction. Current Addiction Reports. 5 (2), 212-222 (2018).
  2. Richards, J. B., Gancarz, A. M., Hawk, L. W. Inhibitory control and drug abuse prevention. Bardo, M. T., Fishbein, D. H., Milich, R. , Springer. (2011).
  3. Gullo, M. J., Loxton, N. J., Dawe, S. Impulsivity: Four ways five fectors are not basic to addiction. Addictive Behaviors. 39 (11), 1547-1556 (2014).
  4. Bari, A., Robbins, T. W. Inhibition and impulsivity: Behavioral and neural basis of response control. Progress in Neurobiology. 108, 44-79 (2013).
  5. Dalley, J. W., Robbins, T. W. Fractionating impulsivity: neuropsychiatric implications. Nature Reviews Neuroscience. 18 (3), 158-171 (2017).
  6. Sosa, R., dos Santos, C. V. Toward a unifying account of impulsivity and the development of self-control. Perspectives in Behavior Science. , 1-32 (2018).
  7. King, J. A., Tenney, J., Rossi, V., Colamussi, L., Burdick, S. Neural substrates underlying impulsivity. Annals of the New York Academy of Sciences. 1008 (1), 160-169 (2003).
  8. Stayer, R., Ferring, D., Schmitt, M. J. States and traits in psychological assessment. European Journal of Psychological Assessment. 8 (2), 79-98 (1992).
  9. Moeller, F. G., Barratt, E. S., Dougherty, D. M., Schmitz, J. M., Swann, A. C. Psychiatric aspects of impulsivity. American Journal of Psychiatry. 158, 1783-1793 (2001).
  10. Evenden, J. L. Varieties of impulsivity. Psychopharmacology. 146 (4), 348-361 (1999).
  11. Winstanley, C. A. The utility of rat models of impulsivity in developing pharmacotherapies for impulse control disorders. British Journal of Pharmacology. 164 (4), 1301-1321 (2011).
  12. Solanto, M. V., et al. The ecological validity of delay aversion and response inhibition as measures of impulsivity in AD/HD: A supplement to the NIMH multimodal treatment study of AD/HD. Journal of Abnormal Child Psychology. 29 (3), 215-218 (2001).
  13. van der Staay, F. J. Animal models of behavioral dysfunctions: Basic concepts and classifications, and an evaluation strategy. Brain Research Reviews. 52, 131-159 (2006).
  14. Hedge, C., Powell, G., Summer, P. The reliability paradox: Why robust cognitive tasks do not produce reliable individual differences. Behavioral Research Methods. , 1-21 (2017).
  15. Nakagawa, S., Schielzeth, H. Repeatability for Gaussian and non-Gaussian data: A practical guide for biologists. Biological Reviews. 85, 935-956 (2010).
  16. Sjoberg, E. Logical fallacies in animal model research. Behavior and Brain Functions. 13 (1), (2017).
  17. Rachlin, H. Self-control: Beyond commitment. Behavioral and Brain Sciences. 18 (01), 109 (1995).
  18. Logue, A. W. Research on self-control: An integrating framework. Behavioral and Brain Sciences. 11 (04), 665 (1988).
  19. Kramer, T. J., Rilling, M. Differential reinforcement of low rates: A selective critique. Psychological Bulletin. 74 (4), 225-254 (1970).
  20. Sosa, R., dos Santos, C. V. Conditioned inhibition and its relationship to impulsivity: Empirical and theoretical considerations. The Psychological Record. , (2018).
  21. Gallistel, C. R., Balci, F., Freestone, D., Kheifets, A., King, A. Automated, quantitative cognitive/behavioral screening of mice: For genetics, pharmacology, animal cognition and undergraduate instruction. Journal of Visualized Experiments. (84), (2014).
  22. Skinner, B. F. A case history in scientific method. American Psychologist. 11 (5), 221-233 (1956).
  23. Papini, M. R. Associative learning in the marsupials Didelphis albiventris and Lutreolina crassicaudata. Journal of Comparative Psychology. 102 (1), 21-27 (1988).
  24. Leonard, J. A. 5 choice serial reaction apparatus. Medical Research Council of Applied Psychology Research. , 326-359 (1959).
  25. Robinson, T. E., Flagel, S. B. Dissociating the Predictive and Incentive Motivational Properties of Reward-Related Cues Through the Study of Individual Differences. Biological Psychiatry. 65 (10), 869-873 (2009).
  26. Charan, J., Kantharia, N. D. How to calculate sample size in animal studies? Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics. 4 (4), 303-306 (2013).
  27. Toth, L. A., Gardiner, T. W. Food and water restriction protocols: Physiological and behavioral considerations. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 39 (6), 9-17 (2000).
  28. Deluty, M. Z. Self-control and impulsiveness involving aversive events. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes. 4, 250-266 (1978).
  29. Cabrera, F., Robayo-Castro, B., Covarrubias, P. The 'huautli' alternative: Amaranth as reinforcer in operant procedures. Revista Mexicana de Análisis de la Conducta. 36, 71-92 (2010).
  30. Ferster, C. B., Skinner, B. F. Schedules of reinforcement. , Appleton Century Crofts. (1957).
  31. Orduña, V., Valencia-Torres, L., Bouzas, A. DRL performance of spontaneously hypertensive rats: Dissociation of timing and inhibition of responses. Behavioural Brain Research. 201 (1), 158-165 (2009).
  32. Freestone, D. M., Balci, F., Simen, P., Church, R. Optimal response rates in humans and animals. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior and Cognition. 41 (1), 39-51 (2015).
  33. Sanabria, F., Killeen, P. R. Evidence for impulsivity in the Spontaneously Hypertensive Rat drawn from complementary response-withholding tasks. Behavioral and Brain Functions. 4 (1), 7 (2008).
  34. van den Bergh, F. S., et al. Spontaneously hypertensive rats do not predict symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 83, 11 (2006).
  35. Topping, J. S., Pickering, J. W. Effects of punishing different bands of IRTs on DRL responding. Psychological Reports. 31 (19-22), (1972).
  36. Richards, J. B., Sabol, K. E., Seiden, L. S. DRL interresponse-time distributions: quantification by peak deviation analysis. Journal of the Experimental Analysis of Behavior. 60 (2), 361-385 (1993).
  37. Orduña, V. Impulsivity and sensitivity to amount and delay of reinforcement in an animal model of ADHD. Behavioural Brain Research. 294, 62-71 (2015).
  38. Harmer, C. J., Phillips, G. D. Enhanced conditioned inhibition following repeated pretreatment with d -amphetamine. Psychopharmacology. 142 (2), 120-131 (1999).
  39. Lister, S., Pearce, J. M., Butcher, S. P., Collard, K. J., Foster, G. Acquisition of conditioned inhibition in rats is impaired by ablation of serotoninergic pathways. European Journal of Neuroscience. 8, 415-423 (1996).
  40. Meyer, H. C., Bucci, D. J. The contribution of medial prefrontal cortical regions to conditioned inhibition. Behavioral Neuroscience. 128 (6), 644-653 (2014).
  41. McNicol, D. A primer of signal detection theory. , Erlbaum Associates. (1972).
  42. Carnero, S., Morís, J., Acebes, F., Loy, I. Percepción de la contingencia en ratas: Modulación fechneriana y metodología de la detección de señales. Revista Electrónica de Metodología Aplicada. 14 (2), (2009).
  43. López, H. H., Ettenberg, A. Dopamine antagonism attenuates the unconditioned incentive value of estrus female cues. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 68, 411-416 (2001).
  44. Schotte, A., Janssen, P. F. M., Megens, A. A. H. P., Leysen, J. E. Occupancy of central neurotransmitter receptors by risperidone, clozapine and haloperidol, measured ex vivo. Brain Research. 631 (2), 191-202 (1993).
  45. van Hest, A., van Haaren, F., van de Poll, N. Haloperidol, but not apomorphine, differentially affects low response rates of male and female wistar rats. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 29, 529-532 (1988).
  46. Finnegan, K. T., Ricaurte, G., Seiden, L. S., Schuster, C. R. Altered sensitivity to d-methylamphetamine, apomorphine, and haloperidol in rhesus monkeys depleted of caudate dopamine by repeated administration of d-methylamphetamine. Psychopharmacology. 77, 43-52 (1982).
  47. Britton, K. T., Koob, G. F. Effects of corticotropin releasing factor, desipramine and haloperidol on a DRL schedule of reinforcement. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 32, 967-970 (1989).
  48. Maricq, A. V., Church, R. The differential effects of haloperidol and metamphetamine on time estimation in the rat. Psychopharmacology. 79, 10-15 (1983).
  49. Dalley, J. W., et al. Nucleus accumbens D2/3 receptors predict trait impulsivity and cocaine reinforcement. Science. 315, 1267-1270 (2007).
  50. Cole, B. J., Robbins, T. W. Effects of 6-hydroxydopamine lesions of the nucleus accumbens septi on performance of a 5-choice serial reaction time task in rats: Implications for theories of selective attention and arousal. Behavior and Brain Research. 33, 165-179 (1989).
  51. Reynolds, B., de Wit, H., Richards, J. B. Delay of gratification and delay discounting in rats. Behavioural Processes. 59 (3), 157-168 (2002).
  52. Evenden, J. L., Ryan, C. N. The pharmacology of impulsive behavior in rats: The effects of drugs on response choice with varying delays of reinforcement. Psychopharmacology. 128, 161-170 (1996).
  53. Autor, S. M. Conditioned reinforcement. Hendry, D. P. , Dorsey Press. (1969).
  54. van den Broek, M. D., Bradshaw, C. M., Szabadi, E. Behaviour of 'impulsive' and 'non-impulsive' humans in a temporal differentiation schedule of reinforcement. Personality and Individual Differences. 8 (2), 233-239 (1987).
  55. McGuire, P. S., Seiden, L. S. The effects of tricyclicantidepressants on performance under a differential-reinforcement-of-low-rates schedule in rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 214 (3), 635-641 (1980).
  56. O'Donnell, J. M., Seiden, L. S. Differential-reinforcement-of-low-rates 72-second schedule: Selective effects of antidepressant drugs. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 224 (1), 80-88 (1983).
  57. Seiden, L. S., Dahms, J. L., Shaughnessy, R. A. Behavioral screen for antidepressants: The effects of drugs and electroconvulsive shock on performance under a differential-reinforcement-of-low-rates schedule. Psychopharmacology. 86, 55-60 (1985).
  58. He, Z., Cassaday, H. J., Howard, R. C., Khalifa, N., Bonardi, C. Impaired Pavlovian conditioned inhibition in offenders with personality disorders. The Quarterly Journal of Experimental Psychology. 64 (12), 2334-2351 (2011).
  59. He, Z., Cassaday, H. J., Bonardi, C., Bibi, P. A. Do personality traits predict individual differences in excitatory and inhibitory learning? Frontiers in Psychology. 4, 1-12 (2013).
  60. Bucci, D. J., Hopkins, M. E., Keene, C. S., Sharma, M., Orr, L. E. Sex differences in learning and inhibition in spontaneously hypertensive rats. Behavioural Brain Research. 187 (1), 27-32 (2008).
  61. Gershon, J. A meta-analytic review of gender differences in ADHD. Journal of Attention Disorders. 5, 143-154 (2012).
  62. Mobini, S., et al. Effects of lesions of the orbitofrontal cortex on sensitivity to delayed and probabilistic reinforcement. Psychopharmacology. 160 (3), 290-298 (2002).
  63. Bouton, M. E., Nelson, J. B. Context-specificity of target versus feature inhibition in a negative-feature discrimination. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes. 20 (1), 51-65 (1994).
  64. Bouton, M. E., Nelson, J. B. Occasion setting: Associative learning and cognition in animals. Schmajuk, N., Holland, P. , American Psychological Association. 69-112 (1998).
  65. Rescorla, R. A. Pavlovian conditioned inhibition. Psychological Bulletin. 72 (2), 77-94 (1969).
  66. Miller, R. R., Matzel, L. D. The psychology of learning and motivation. Bower, G. H. , Academic Press. (1988).
  67. Williams, D. A., Overmier, J. B., Lolordo, V. M. A reevaluation of Rescorla's early dictums about conditioned inhibition. Psychological Bulletin. 111 (2), 275-290 (1992).
  68. Papini, M. R., Bitterman, M. E. The two-test strategy in the study of inhibitory conditioning. Psychological Review. 97 (3), 396-403 (1993).
  69. Sosa, R., Ramírez, M. N. Conditioned inhibition: Critiques and controversies in the light of recent advances. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior and Cognition. , in press (2018).
  70. Fox, A. T., Hand, D. J., Reilly, M. P. Impulsive choice in a rodent model of attention-deficit/hyperactivity disorder. Behavioural Brain Research. 187, 146-152 (2008).
  71. Foscue, E. P., Wood, K. N., Schramm-Sapyta, N. L. Characterization of a semi-rapid method for assessing delay discounting in rodents. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 101, 187-192 (2012).
  72. Brucks, D., Marshall-Pescini, S., Wallis, L. J., Huber, L., Range, F. Measures of Dogs' Inhibitory Control Abilities Do Not Correlate across Tasks. Frontiers in Psychology. 8, (2017).
  73. McDonald, J., Schleifer, L., Richards, J. B., de Wit, H. Effects of THC on Behavioral Measures of Impulsivity in Humans. Neuropsychopharmacology. 28 (7), 1356-1365 (2003).
  74. Reynolds, B., Ortengren, A., Richards, J. B., de Wit, H. Dimensions of impulsive behavior: Personality and behavioral measures. Personality and Individual Differences. 40 (2), 305-315 (2006).
  75. Dellu-Hagedorn, F. Relationship between impulsivity, hyperactivity and working memory: a differential analysis in the rat. Behavioral and Brain Functions. 2 (10), 18 (2006).
  76. López, P., Alba, R., Orduña, V. Individual differences in incentive salience attribution are not related to suboptimal choice in rats. Behavior and Brain Research. 341 (2), 71-78 (2017).
  77. Ho, M. Y., Al-Zahrani, S. S. A., Al-Ruwaitea, A. S. A., Bradshaw, C. M., Szabadi, E. 5-Hydroxytryptamine and impulse control: prospects for a behavioural analysis. Journal of Psychopharmacology. 12 (1), 68-78 (1998).
  78. Sagvolden, T., Russell, V. A., Aase, H., Johansen, E. B., Farshbaf, M. Rodent models of attention-deficit/hyperactivity disorder. Biological Psychiatry. 57, 9 (2005).
  79. Tomie, A., Aguado, A. S., Pohorecky, L. A., Benjamin, D. Ethanol induces impulsive-like responding in a delay-of-reward operant choice procedure: impulsivity predicts autoshaping. Psychopharmacology. 139 (4), 376-382 (1998).
  80. Monterosso, J., Ainslie, G. Beyond discounting: possible experimental models of impulse control. Psychopharmacology. 146 (4), 339-347 (1999).
  81. Burguess, M. A. Methodology of frontal and executive function. Rabbit, P. , Psychology Press. 81-116 (1997).
  82. Watterson, E., Mazur, G. J., Sanabria, F. Validation of a method to assess ADHD-related impulsivity in animal models. Journal of Neuroscience Methods. 252, 36-47 (2015).
  83. Hackenberg, T. D. Of pigeons and people: some observations on species differences in choice and self-control. Brazilian Journal of Behavior Analysis. 1 (2), 135-147 (2005).
  84. Asinof, S., Paine, T. A. The 5-choice serial reaction time task: A task of attention and impulse control for rodents. Journal of Visualized Experiments. (90), e51574 (2014).
  85. Masaki, D., et al. Relationship between limbic and cortical 5-HT neurotransmission and acquisition and reversal learning in a go/no-go task in rats. Psychopharmacology. 189, 249-258 (2006).
  86. Bari, A., et al. Prefrontal and monoaminergic contributions to stop-signal task performance in rats. The Journal of Neuroscience. 31, 9254-9263 (2011).
  87. Flagel, S. B., Watson, S. J., Robinson, T. E., Akil, H. Individual differences in the propensity to approach signals vs goals promote different adaptations in the dopamine system of rats. Psychopharmacology. 191, 599-607 (2007).
  88. Swann, A. C., Lijffijt, M., Lane, S. D., Steinberg, J. L., Moeller, F. G. Trait impulsivity and response inhibition in antisocial personality disorder. Journal of Psychiatric Research. 43 (12), 1057-1063 (2009).
  89. Lawrence, A. J., Luty, J., Bogdan, N. A., Sahakian, B. J., Clark, L. Impulsivity and response inhibition in alcohol dependence and problem gambling. Psychopharmacology. 207 (1), 163-172 (2009).
  90. Dougherty, D. M., et al. Behavioral impulsivity paradigms: a comparison in hospitalized adolescents with disruptive behavior disorders. Journal of Child Psychology and Psychiatry. 44 (8), 1145-1157 (2003).
  91. Rosval, L., et al. Impulsivity in women with eating disorders: Problem of response inhibition, planning, or attention. International Journal of Eating Disorders. 39 (7), 590-593 (2006).
  92. Huddy, V. C., et al. Reflection impulsivity and response inhibition in first-episode psychosis: relationship to cannabis use. Psychological Medicine. 43 (10), 2097-2107 (2013).

Tags

Adfærd sag 145 dyremodeller adfærdsmæssige forsinke test diskontering impulsivitet selvkontrol svar hæmning rotter
Tre laboratorieprocedurer for vurdering af forskellige manifestationer af impulsivitet i rotter
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Sosa, R., Saavedra, P., Niño de … More

Sosa, R., Saavedra, P., Niño de Rivera, R., Lago, G., Moreno, P., Galicia-Castillo, O., Hernández-Guerrero, C., Buenrostro-Jáuregui, M. Three Laboratory Procedures for Assessing Different Manifestations of Impulsivity in Rats. J. Vis. Exp. (145), e59070, doi:10.3791/59070 (2019).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter