Este artículo demuestra un modelo para estudiar la remodelación cardíaca después de la criolesión miocárdica en ratones.
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Artículo de método
Un modelo de criolesiones para estudiar el infarto de miocardio en el ratón
* These authors contributed equally
En este artículo
Resumen
Resumen
El uso de modelos animales es esencial para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para el síndrome coronario agudo y sus complicaciones. En este artículo, demostramos un modelo de infarto de criolesión murinos que genera tamaños de infarto precisos con alta reproducibilidad y replicabilidad. En resumen, después de la intubación y la esternotomía del animal, el corazón se levanta del tórax. La sonda de un sistema de administración de nitrógeno líquido portátil se aplica sobre la pared miocárdica para inducir la criolesión. La función ventricular deteriorada y la conducción eléctrica se pueden controlar con ecocardiografía o mapeo óptico. La remodelación miocárdica transmural de la zona infartada se caracteriza por la deposición de colágeno y la pérdida de cardiomiocitos. En comparación con otros modelos (por ejemplo, LAD-ligation), este modelo utiliza un sistema de entrega de nitrógeno líquido portátil para generar tamaños de infarto más uniformes.
Introducción
El síndrome coronario agudo (SCA) es la principal causa de muerte en el mundo occidental1,2. La oclusión aguda de las arterias coronarias conduce a la activación de la cascada isquémica y la necrosis del tejido cardíaco afectado3. El miocardio dañado se sustituye gradualmente por tejido cicatricial no contrácteo, que se manifiesta clínicamente como una insuficiencia cardíaca4,5. A pesar de los recientes avances en el tratamiento de la SCA, la prevalencia de la insuficiencia cardíaca relacionada con la SCA y la SCA está aumentand....
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Protocolo
Los animales recibieron atención humana de conformidad con la Guía para los Principios de los Animales de Laboratorio, preparada por el Instituto de Recursos Animales de Laboratorio, y publicada por los Institutos Nacionales de Salud. Todos los protocolos de animales fueron aprobados por la autoridad local responsable (el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de la Universidad de California en San Francisco (UCSF).
1. Cuidado de animales
- Obtener ratones a la edad de 14 semanas con un peso aproximado de 27 g (por ejemplo, del Instituto de Animales de Laboratorio).
NOTA: Los ratones BALB/c se utilizan para este artícu....
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Resultados
El modelo infarto de criolesiones es adecuado para estudiar ACS y sus complicaciones. En este modelo se ven bajas tasas de mortalidad y una recuperación postquirúrgica eficiente. El daño miocárdico inducido por criolesiones reduce la función cardíaca, el desacoplamiento eléctrico y la remodelación transmural.
La ecocardiografía se puede utilizar para controlar la función cardíaca no invasivamente in vivo. En los corazones criolesionados, la ecocardiografía demuestra una reducción significativa.......
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Discusión
Este artículo describe un modelo de criolesión de ratón para investigar ACS y opciones farmacológicas y terapéuticas relacionadas.
El paso más crucial es la aplicación de la criosonda en el tejido cardíaco. La duración del contacto debe estar estrechamente controlada para obtener el tamaño óptimo del infarto y garantizar resultados reproducibles. El enfriamiento prolongado del miocardio conducirá a infartos de gran tamaño o perforación ventricular. Por el contrario, el tiempo de enfriamiento a.......
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Divulgaciones
Los autores no tienen nada que revelar.
Agradecimientos
Agradecemos a Christiane Pahrmann por su asistencia técnica. D.W. fue apoyado por la Fundación Max Kade. T.D. recibió subvenciones de la Fundación Else Kr'ner (2012_EKES.04) y de la Deutsche Forschungsgemeinschaft (DE2133/2-1_. S. S. recibió becas de investigación de la Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG; SCHR992/3- 1, SCHR992/4-1).
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Jeringa de 10 ml | Thermo Scientific | 03-377-23 | |
| Sutura de prolene 5-0 | Ethicon | EH7229H | |
| 6-0 Sutura de prolene | Ethicon | 8706H | |
| 8-0 Sutura de etilona | Ethicon | 2808G | |
| Lanzas de absorción Herramientas de | ciencia fina | 18105-01 | |
| BALB/c | El laboratorio Jackson | Número de inventario 000651 | |
| Bepanthen ungüento para ojos y nariz | Bayer | 1578675 | ungüento para los ojos |
| Betadine Solución | Betadine Purdue Pharma | NDC:67618-152 | |
| Pinzas romas | Herramientas de ciencia fina | 18025-10 | |
| Buprenex | Reckitt Benckiser | Códigos NDC: 12496-0757-1, 12496-0757-5 | Buprenorfina |
| Cryoprobe 3mm | Brymill Cryogenic Systems | Cry-AC-3 B-800 | |
| Ethanol 70% | Th. Geyer | 2270 | |
| Pinzas curvadas | S & T | 00284 | |
| Pinzas finas | Fine Science Tools | 11251-20 | |
| Pinzas estándar | Fine Science Tools | 11023-10 | |
| Sonda de anatomía macroscópica | Fine Science Tools | 10088-15 | |
| Cortapelos | WAHL | 8786-451A ARCO SE | |
| Kit de cauterización | Bovie | 18010-00 | |
| ISOFLURANO | Henry Schein Salud Animal | 029405 | |
| Catéter IV 20G | B. Braun | 603028 | |
| Mini-Goldstein Retractor | Fine Science Tools | 17002-02 | |
| NaCl 0.9% | B.Braun | PZN 06063042 Arte. Nr.: 3570160 | solución salina |
| Portaagujas | Fine Science Tools | 12075-14 | |
| Portaagujas, curvo | Aparato Harvard | 72-0146 | |
| Novaminsulfon | Ratiopharm | PZN 03530402 | Metamizole |
| Tablero de operaciones | Braintree Scientific | 39OP | |
| Reemplazable Punta Fina Tijeras | Bovie | H101 | |
| Tijeras | Fine Science Tools | 14028-10 | |
| Ventilador para Animales Pequeños | Kent Scientific | RV-01 | |
| Tijeras de resorte - Angled to side | Fine Science Tools | 15006-09 | |
| Microscopio quirúrgico | Leica | M651 | |
| Transpore Cinta Quirúrgica 3M | 1527-1 | ||
| Vannas Tijeras de Resorte Herramientas de | Ciencia Fina | 15400-12 | |
| Vaporizador | Kent | Scientific VetFlo-1205S |
Referencias
- Writing Group. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 133 (4), 38-360 (2016).
- de Alencar Neto, J. N. Morphine, Oxygen, Nit....
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Reimpresiones y permisos
