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Research Article
Hui Ming Khoo1, Yuya Fujita1, Naoki Tani1, Tetsuya Shimokawa2, Natalja Zazubovits3, Satoru Oshino1, Jean Gotman3, Haruhiko Kishima1
1Department of Neurosurgery,Osaka University Graduate School of Medicine, 2Center for Information and Neural Networks,National Institute of Information and Communications Technology, 3Montreal Neurological Institute and Hospital,McGill University
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Erratum Notice
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Retraction Notice
The article Assisted Selection of Biomarkers by Linear Discriminant Analysis Effect Size (LEfSe) in Microbiome Data (10.3791/61715) has been retracted by the journal upon the authors' request due to a conflict regarding the data and methodology. View Retraction Notice
Este artículo proporciona un protocolo directo para adquirir datos de la electroencefalografía de buena calidad (EEG) durante EEG simultáneo y proyección de imagen de resonancia magnética funcional utilizando productos médicos fácilmente disponibles.
La electroencefalografía simultánea (EEG) y la resonancia magnética funcional (fMRI), EEG-fMRI, combinan las propiedades complementarias de EEG del cuero cabelludo (buena resolución temporal) y fMRI (buena resolución espacial) para medir la actividad neuronal durante un evento electrográfico, a través de respuestas hemodinámicas conocidas como cambios sangre-oxígeno-nivel-dependientes (BOLD). Es una herramienta de investigación no invasiva que se utiliza en la investigación en neurociencia y es altamente beneficiosa para la comunidad clínica, especialmente para el manejo de enfermedades neurológicas, siempre que se administren equipos y protocolos adecuados durante la adquisición de datos. Aunque el registro de EEG-fMRI es aparentemente sencillo, la preparación correcta, especialmente en la colocación y fijación de los electrodos, no solo es importante para la seguridad, sino que también es crítica para garantizar la fiabilidad y la analizabilidad de los datos de EEG obtenidos. Esta es también la parte más exigente de la experiencia de la preparación. Para abordar estos problemas, se desarrolló un protocolo sencillo que garantiza la calidad de los datos. Este artículo proporciona una guía paso a paso para adquirir datos confiables de EEG durante EEG-fMRI usando este protocolo que utiliza productos médicos fácilmente disponibles. El actual protocolo se puede adaptar a diversos usos de EEG-fMRI en la investigación y los ajustes clínicos, y puede ser beneficioso a los operadores inexpertos y expertos.
La proyección de imagen de resonancia magnética funcional (fMRI) proporciona una medida de actividad neuronal con respuestas hemodinámicas midiendo cambios sangre-oxígeno-nivel-dependientes (NEGRILLA) durante un acontecimiento electrográfico. La electroencefalografía simultánea (EEG) y fMRI (EEG-fMRI) es una herramienta de investigación no invasiva que combina las propiedades sinérgicas del EEG del cuero cabelludo (buena resolución temporal) y fMRI (buena resolución espacial), permitiendo una mejor localización del sitio responsable de la generación de eventos electrográficos detectables en EEG. Fue desarrollado por primera vez en la década de 1990 para el uso en el campo de la epilepsia1,2 y posteriormente se ha utilizado en la investigación de la neurociencia desde la década de 20003,4. Con el aumento del conocimiento sobre la seguridad5 y el desarrollo continuo de técnicas para la eliminación de artefactos inducidos por RMN en EEG3,6,7,8,9,10,es actualmente una herramienta ampliamente utilizada tanto en neurociencia como en investigación clínica11.
EEG-fMRI se adquiere en reposo o durante una tarea, dependiendo de la pregunta de investigación. En general, la adquisición del estado de reposo permite la identificación de estructuras involucradas en la generación de una característica particular de EEG (por ejemplo, forma de onda, ritmo, frecuencias, potencia) y ayuda a comprender las actividades cerebrales espontáneas variables11. Una serie de estudios de neurociencia y la mayoría de los estudios clínicos, especialmente aquellos sobre epilepsia12,adquieren EEG-fMRI en reposo11. La adquisición basada en tareas permite la identificación de las áreas cerebrales y las actividades eléctricas cerebrales asignadas o relacionadas con una tarea específica y ayuda a establecer el vínculo entre las actividades eléctricas y las áreas cerebrales asociadas con la tarea. La adquisición basada en tareas se utiliza principalmente en estudios de neurociencia11 y algunos estudios clínicos13. La mayoría de las adquisiciones de EEG-fMRI basadas en tareas utilizan un diseño relacionado con eventos. El tipo de modelado utilizado para integrar los datos de EEG y fMRI determina si la eficiencia o la potencia de detección deben maximizarse en el diseño de la tarea14. Consulte los estudios de Menon et al.14 y Liu et al.15,16 para obtener detalles sobre el diseño de la tarea.
Aunque la adquisición de datos durante EEG-fMRI puede parecer sencilla, la preparación exige experiencia. Un protocolo para guiar la preparación adecuada para la adquisición de datos es importante para garantizar tanto la seguridad como el rendimiento (es decir, datos analizables y confiables). A pesar de la existencia de varias técnicas para quitar los artefactos MRI-inducidos de EEG, los artefactos contrarios en el EEG registrados, especialmente ésos relacionados con la vibración maquinaria-inducida de los alambres y de los movimientos gruesos de los temas, siguen siendo difíciles de quitar totalmente; por lo tanto, estos artefactos deben minimizarse durante la adquisición de datos.
Este artículo presenta un protocolo directo que utilice los productos médicos MRI-compatibles fácilmente disponibles. El protocolo proporciona pasos importantes que aseguran la calidad de los datos, particularmente la calidad de los datos de EEG, que es clave para el éxito de un estudio de EEG-fMRI. Este protocolo se desarrolló sobre la base de la experiencia de 20 años del equipo de investigación de EEG-fMRI en el Instituto Neurológico de Montreal12,17 y se modificó aún más para su uso en la Universidad de Osaka, lo que beneficia tanto a los operadores inexpertos como a los expertos.
El comité de ética en investigación del Hospital Universitario de Osaka y el comité de seguridad del Centro de Información y Redes Neuronales (CiNET) aprobaron el protocolo (Aprobación del Hospital Universitario de Osaka Nos. 18265 y 19259; Aprobación CiNET Nº 2002210020 y 2002120020). Todos los sujetos proporcionaron su consentimiento informado por escrito para su participación.
1. Preparación de la configuración experimental
2. Aplicación de la tapa de EEG y el electrodo de ECG
3. Aplique el bucle de alambre de carbono (si hay un amplificador bipolar disponible)
4. Asegurar la tapa y los bucles de alambre de carbono
5. Colocación del sujeto en el escáner MR
6. Configuración de los cables y amplificadores
7. Adquisición de datos EEG-fMRI
Al colocar la tapa de EEG utilizando este protocolo, la impedancia de cada electrodo generalmente cae por debajo de 20 kΩ (Figura 1). Las señales representativas de EEG obtenidas de un sujeto (hombre de 20 años) que participó en un estudio neurocognitivo, y de un sujeto diferente (mujer de 19 años) que participó en un estudio de epilepsia utilizando este protocolo en el mismo escáner de RM se muestran en la Figura 2 y la Figura 3,respectivamente. El tema que experimentó la prueba neurocognitive fue mandado para mantener los ojos abiertos pero permanezca quieto mientras que realiza una tarea visual según lo mandado. El sujeto para el estudio de la epilepsia fue mandado para cerrar los ojos y dormir, pues las actividades epilépticas son típicamente más frecuentes durante sueño. Las señales de EEG adquiridas de ambos estudios fueron similares antes del procesamiento(Figura 2); el artefacto del gradiente de MRI oscureció las señales verdaderas de EEG. Las señales de EEG de ambos estudios se procesaron fuera de línea de la siguiente manera: Los artefactos de RMN se eliminaron utilizando el método de resta24; y BCG, movimientos, y artefactos de la bomba de helio se eliminaron utilizando la regresión de las señales registradas de los bucles de alambre de carbono7,9. Las señales de EEG resultantes(Figura 3B)de ambos estudios fueron de calidad analizable sin contaminación visible de los artefactos de BCG(Figura 3A). Las actividades epilépticas fueron claramente observadas en el EEG durante el estudio de la epilepsia (Figura 3B). En el EEG adquirido durante el estudio neurocognitivo, se observaron temblores, movimiento ocular y artefactos musculares, especialmente en los cables frontales (Fp1 y Fp2) después de la eliminación del artefacto(Figura 3B)debido a la naturaleza del estudio, y pueden eliminarse aún más utilizando otros métodos dependiendo de la necesidad. No se observó ningún artefacto procedente de vibraciones de la maquinaria en las señales de EEG postprocesadas adquiridas durante ambos estudios(Figura 3B comparable a las señales de EEG adquiridas fuera de la RMN, como se muestra en la Figura 3C). No se observó ningún artefacto procedente de los electrodos EEG en las imágenes de RM adquiridas simultáneamente (Figura 4).

Figura 1:Impedancia representativa de electrodos de EEG que cayeron por debajo de 5 kΩ tras la aplicación de una tapa de EEG de 32 canales en un sujeto que participó en un estudio neurocognitivo. Cada círculo de color redondo representa un electrodo EEG, con el nombre del electrodo escrito dentro del círculo; la posición de cada círculo representa la posición de cada electrodo en la tapa de EEG. La barra de color y los números de la derecha representan el rango de la impedancia que se está midiendo (0-5 kΩ en este caso); el color verde indica que el valor de impedancia es menor que el valor de Nivel bueno y el color rojo indica Nivel incorrecto. En este ejemplo, los electrodos CP1, O1, Oz, O2 y ECG se indican en verde claro, lo que significa que las impedancias de estos electrodos eran de 2 kΩ; el resto de los electrodos están indicados en verde oscuro, lo que significa que las impedancias de estos electrodos eran de 0 kΩ. Haga clic aquí para ver una versión más amplia de esta figura.

Figura 2:Señal EEG antes del procesamiento. Tenga en cuenta que el artefacto de gradiente de MRI oscureció las señales reales de EEG. Haga clic aquí para ver una versión más amplia de esta figura.

Figura 3: Señales representativas de EEG de sujetos que participaron en estudios neurocognitivos y de epilepsia. Las señales de EEG en la fila superior eran de un estudio neurocognitive y ésas en la fila inferior eran de un estudio de la epilepsia. Las señales EEG se procesaron fuera de línea. (A)Señales de EEG después de la eliminación de artefactos de gradiente de RMN. Las cajas en azul claro indican artefactos BCG. (B) Señales de EEG después de la eliminación del artefacto utilizando la regresión de las señales registradas de los bucles de alambre de carbono. (C) Señales de EEG grabadas fuera de MRI usando el mismo equipo de EEG. Las señales EEG se mostraron en montaje referencial (referencia en FCz); EEG en el montaje bipolar (cada canal representa la diferencia de voltaje entre un par de electrodos adyacentes) del mismo segmento también se muestra para EEG adquirido durante un estudio de epilepsia para facilitar la visualización de actividades epilépticas. Las puntas de flecha azules (B y C, fila superior) indican parpadeo (deflexiones descendentes lentas de alta amplitud/potenciales difásicos en Fp1 y Fp2), la punta de flecha negra (B, fila superior) indica el movimiento ocular resultante de un saccade o un cambio espontáneo de mirada (pequeñas y rápidas deflexiones en Fp1 y Fp2), y los rectángulos verdes (B, fila superior) indican el ritmo alfa visto en el EEG adquirido durante un estudio neurocognitivo. Las actividades de baja amplitud y de alta frecuencia predominantemente en Fp1 y Fp2 son artefactos musculares (engrosamiento del trazado de EEG, fila superior). Las puntas de flecha rojas (B y C, fila inferior) indican los puntos de tiempo en los cuales las actividades epilépticas fueron identificadas en EEG adquirido durante un estudio de la epilepsia (deflexiones agudas hacia abajo o hacia arriba que son seguidas a veces por una onda lenta). Haga clic aquí para ver una versión más amplia de esta figura.

Figura 4:Datos representativos de RMN adquiridos de un sujeto utilizando este protocolo. Observe que los electrodos de EEG no causaron artefactos visibles en SR. imágenes adquiridas simultáneamente. (A)la magnetización preparó la adquisición rápida con la imagen del eco del gradiente; (B)eco de imagen plana. Haga clic aquí para ver una versión más amplia de esta figura.
Los autores no reportan revelaciones relevantes para el manuscrito.
Este artículo proporciona un protocolo directo para adquirir datos de la electroencefalografía de buena calidad (EEG) durante EEG simultáneo y proyección de imagen de resonancia magnética funcional utilizando productos médicos fácilmente disponibles.
Este estudio fue patrocinado por el Instituto Nacional de Tecnología de la Información y las Comunicaciones de Japón (NICT).
Los autores agradecen a los físicos y tecnólogos de MRI en el Centro de Información y Redes Neuronales por su dedicación en la adquisición de datos de MRI de buena calidad.
El Dr. Khoo está financiado por Grant-in-Aid for Scientific Research (Nos. 18H06261, 19K21353, 20K09368) del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología de Japón y una subvención del Instituto Nacional de Tecnología de la Información y las Comunicaciones de Japón (NICT), y fue apoyado por Mark Rayport y Shirley Ferguson Rayport en cirugía de epilepsia y la beca Preston Robb del Instituto Neurológico de Montreal (Canadá), una beca de investigación de la Uehara Memorial Foundation (Japón). Recibió un premio patrocinado de la Sociedad Japonesa de Epilepsia, el apoyo del programa de becarios de la Sociedad Americana de Epilepsia (AES) y una beca de viaje de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE).
El Dr. Tani es financiado por Grant-in-Aid for Scientific Research (No. 17K10895) del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología de Japón y recibió apoyo de investigación de la Fundación Mitsui-Kousei, financiamiento para un viaje de Medtronic, regalías de la publicación de artículos (Gakken Medical Shujunsha, Igaku-shoin), y honorarios de servir como orador (Medtronic, Daiichi-Sankyo Pharmaceuticals, Eisai Pharmaceuticals).
El Dr. Oshino está financiado por Grant-in-Aid for Scientific Research (No. 17K10894) del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología de Japón. Recibió regalías por la publicación de artículos (Medicalview, Igaku-shoin), y honorarios por servir como orador (Insightec, Eisai Pharmaceuticals, Daiichi-Sankyo Pharmaceuticals, UCB, Otsuka Pharmaceuticals, Teijin Pharma, Yamasa Corporation).
El Dr. Fujita está financiado por Grant-in-Aid for Scientific Research (No. 19K18388) del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología de Japón.
El Dr. Gotman está financiado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (No. FDN 143208).
El Dr. Kishima está financiado por Grant-in-Aid for Scientific Research (Nos. 18H04085, 18H05522, 16K10212, 16K10786) del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología del Japón, Programa Interministerial de Promoción de la Innovación Estratégica (No. SIPAIH18E01), Japan Agency for Medical Research and Development, and Japan Epilepsy Research Foundation.
| BrainAmp EXG MR | Brain Products, GmBH, Alemania | Amplificador bipolar compatible con resonancia magnética | |
| BrainAmp MR Plus | Brain Products, GmBH, Alemania | Amplificador de EEG compatible con resonancia magnética | |
| BrainCap MR | Brain Products, GmBH, Alemania | Gorro de EEG compatible con resonancia magnética | |
| ESPA vendaje elástico | Toyobo co., Ltd. | vendaje elástico para envolver la cabeza del sujeto | |
| One Shot Plus P EL-II hisopo con alcohol | Shiro Jyuji, Inc. | Hisopo con alcohol para la preparación de la piel | |
| Power Pack | Brain Products, GmBH, Alemania | Batería compatible con resonancia magnética para el suministro eléctrico de los amplificadores | |
| SyncBox | Brain Products, GmBH, Alemania | Sincronización de fases entre el equipo de EEG y el escáner de resonancia magnética | |
| Adaptador USB 2 (BUA) | Brain Products, GmBH, Alemania | Adaptador USB para conectar los amplificadores al ordenador de grabación | |
| V19 Gel conductor abrasivo Brain | Products, GmBH, Alemania | Gel abrasivo para la aplicación del gorro de electroencefalograma | |
| Yu-ki Ban GS Cinta adhesiva médica | Nitoms, Inc. | Cinta adhesiva médica para asegurar el electrodo de ECG y los bucles de alambre de carbono |