La resonancia magnética cardíaca sensible a la oxigenación (RMC-OS) utiliza las propiedades paramagnéticas inherentes a la desoxihemoglobina como fuente endógena de contraste de RM 1,2,3. Utilizado en combinación con maniobras respiratorias vasoactivas estandarizadas (hiperventilación y apnea) como un potente estímulo vasomotor no farmacológico, la OS-CMR puede monitorizar los cambios en la oxigenación miocárdica como marcador de la función vascular, evitando así la necesidad de cualquier contraste extrínseco, intravenoso o agentes de estrés farmacológico 4,5,6.
Las maniobras respiratorias, incluidas las apneas y la hiperventilación, son medidas vasoactivas muy eficaces para alterar la vasomoción y, debido a su seguridad y simplicidad, son ideales para la vasomoción controlada dependiente del endotelio como parte de un procedimiento diagnóstico. Los estudios han demostrado una eficacia añadida cuando se combina la hiperventilación con una apnea posterior4,7, ya que durante un protocolo de este tipo, la vasoconstricción (a través de la disminución asociada del dióxido de carbono en sangre) es seguida por la vasodilatación (aumento del dióxido de carbono en sangre); por lo tanto, un sistema vascular sano pasa por todo el rango desde la vasoconstricción hasta la vasodilatación con un fuerte aumento del flujo sanguíneo miocárdico, lo que a su vez aumenta la oxigenación miocárdica y, por lo tanto, la intensidad de la señal observable en las imágenes de OS-CMR. El uso de imágenes de cine para la adquisición también permite obtener resultados de resolución de fase cardíaca con una mejor relación señal-ruido en comparación con la infusión de adenosina8.
Las maniobras respiratorias pueden reemplazar a los agentes de estrés farmacológico para inducir cambios vasoactivos que pueden utilizarse para evaluar la función vascular coronaria. Esto no solo reduce el riesgo del paciente, los esfuerzos logísticos y los costos asociados, sino que también ayuda a proporcionar resultados que son clínicamente más significativos. Los agentes de estrés farmacológico, como la adenosina, desencadenan una respuesta dependiente del endotelio y, por lo tanto, reflejan la función endotelial en sí misma. Hasta ahora, esta evaluación específica de la función endotelial solo era posible mediante la administración intracoronaria de acetilcolina como vasodilatador endotelial dependiente. Este procedimiento, sin embargo, es altamente invasivo2,9 y, por lo tanto, rara vez se realiza.
Al carecer de acceso a biomarcadores directos, varias técnicas diagnósticas han utilizado marcadores sustitutos, como la captación tisular de un agente de contraste exógeno. Están limitados por la necesidad de una o dos vías de acceso intravenoso, contraindicaciones como enfermedad renal grave o bloqueo auriculoventricular y la necesidad de la presencia física de personal con formación en el manejo de efectos secundarios potencialmente graves10,11. Sin embargo, la limitación más significativa de la imagen actual de la función coronaria sigue siendo que la perfusión miocárdica como marcador sustituto no refleja la oxigenación del tejido miocárdico como la consecuencia posterior más importante de la disfunción vascular2.
La RM-SG con maniobras respiratorias vasoactivas se ha utilizado para evaluar la función vascular en numerosos escenarios, incluyendo individuos sanos, enfermedad macrovascular en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC), así como disfunción microvascular en pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS), isquemia sin estenosis obstructiva de la arteria coronaria (INOCA), después de un trasplante cardíaco e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEP)4, 7,12,13,14,15,16. En una población con EAC, el protocolo para la reserva de oxigenación miocárdica inducida por la respiración (B-MORE) derivada de la RCM-OS demostró ser seguro, factible y sensible para identificar una respuesta de oxigenación alterada en territorios miocárdicos perfundidos por una arteria coronaria con una estenosis significativa13.
En la disfunción microvascular, la ROS-SG demostró una respuesta de oxigenación miocárdica retardada en pacientes con apnea obstructiva del sueño, y se encontró un B-MORE embotado en pacientes con ICFEP y después de trasplante cardíaco12,14,16. En las mujeres con INOCA, la maniobra respiratoria condujo a una respuesta de oxigenación miocárdica anormalmente heterogénea, lo que destaca la ventaja de la alta resolución espacial de la RCS-SG15. En este artículo se revisan los fundamentos y la metodología para la realización de la RMC-SG con maniobras de respiración vasoactiva y se discute su utilidad clínica en la evaluación de la fisiopatología vascular en poblaciones de pacientes con disfunción microvascular, específicamente en lo que se refiere a la disfunción endotelial.
El contexto fisiológico de la resonancia magnética sensible a la oxigenación mejorada por la respiración
En condiciones fisiológicas normales, un aumento en la demanda de oxígeno se corresponde con un aumento equivalente en el suministro de oxígeno a través del aumento del flujo sanguíneo, lo que resulta en ningún cambio en la concentración local de desoxihemoglobina. Por el contrario, la vasodilatación inducida conduce a un "exceso" de entrada de sangre oxigenada sin un cambio en la demanda de oxígeno. En consecuencia, se oxigena una mayor parte de la hemoglobina tisular y, por lo tanto, hay menos desoxihemoglobina, lo que lleva a un aumento relativo de la intensidad de la señal OS-CMR 4,17. Si la función vascular está comprometida, no puede responder adecuadamente a una demanda metabólica alterada o a un estímulo para aumentar el flujo sanguíneo miocárdico.
En el contexto de un estímulo para provocar la vasomoción, como la hiperventilación estimulada que provoca vasoconstricción o una apnea prolongada que provoca vasodilatación mediada por dióxido de carbono, la alteración de la actividad vasomotora daría lugar a un aumento relativo de la concentración local de desoxihemoglobina en comparación con otras regiones y, posteriormente, a un cambio reducido en la intensidad de la señal de SG-CMR. En el contexto de la isquemia inducible, el deterioro de la función vascular daría lugar a un aumento de la demanda local que no se satisfaría con un aumento local del flujo sanguíneo miocárdico, incluso en ausencia de estenosis de la arteria coronaria epicárdica. En las imágenes de SM-RMC, el aumento local neto de la concentración de desoxihemoglobina conduce a una disminución de la intensidad de la señal local 2,18,19,20.
Se ha demostrado una relajación atenuada del músculo liso vascular en respuesta a vasodilatadores endotelio-dependientes e independientes (incluida la adenosina) en pacientes con disfunción microvascular coronaria 21,22,23,24,25,26,27 . Se cree que la disfunción independiente del endotelio se debe a anomalías estructurales de la hipertrofia microvascular o de la patología miocárdica circundante. Por el contrario, la disfunción endotelial da lugar tanto a una vasoconstricción inadecuada como a una vasorelajación alterada (endotelio-dependiente), típicamente causada por una pérdida de bioactividad del óxido nítrico en la pared del vaso21,28. La disfunción endotelial ha sido implicada en la patogénesis de una serie de enfermedades cardiovasculares, incluyendo hipercolesterolemia, hipertensión, diabetes, EAC, apnea obstructiva del sueño, INOCA e IC 23,24,28,29,30,31,32. De hecho, la disfunción endotelial es la manifestación más temprana de la aterosclerosis coronaria33. La imagen de la función endotelial tiene un potencial muy fuerte, dado su papel como predictor significativo de eventos cardiovasculares adversos y resultados a largo plazo, con profundas implicaciones pronósticas en los estados de enfermedad cardiovascular 23,29,30,31,34,35.
A diferencia de las imágenes de perfusión, la reserva de oxigenación miocárdica inducida por la respiración (B-MORE), definida como el aumento relativo de la oxigenación miocárdica durante una apnea post-hiperventilación, permite visualizar las consecuencias de tal desencadenante vasoactivo sobre la propia oxigenación global o regional 2,36. Por lo tanto, como marcador posterior preciso de la función vascular, B-MORE no solo puede identificar la disfunción vascular, sino también la isquemia inducible real, lo que indica un problema de perfusión local u oxigenación más grave18,19,37. Esto se logra a través de la capacidad de la OS-CMR para visualizar la disminución relativa de la hemoglobina desoxigenada, que es abundante en el sistema capilar del miocardio, que a su vez representa una proporción significativa del tejido miocárdico24.
Secuencia OS-CMR
La secuencia de imágenes por resonancia magnética (IRM) que se utiliza para la obtención de imágenes por resonancia magnética y RMC es una secuencia de precesión libre (bSSFP, por sus siglas en inglés) de estado estacionario y activada prospectivamente que se adquiere en dos cortes de eje corto. Esta secuencia bSSFP es una secuencia clínica estándar disponible (y modificable) en todos los escáneres de resonancia magnética que realizan resonancias magnéticas cardíacas, lo que hace que esta técnica sea independiente del proveedor y fácil de implementar. En una secuencia de cine bSSFP normal, el tiempo de eco, el tiempo de repetición y el ángulo de giro se modifican para sensibilizar la intensidad de la señal resultante al efecto BOLD y, por lo tanto, crear una secuencia sensible a la oxigenación. Este enfoque, una lectura bSSFP preparada por T2, ha demostrado previamente ser adecuado para adquirir imágenes sensibles a la oxigenación con una mayor relación señal-ruido, mayor calidad de imagen y tiempos de escaneo más rápidos en comparación con las técnicas anteriores de eco de gradiente utilizadas para la obtención de imágenes BOLD38. La realización de una RCM-SG mejorada por la respiración con este enfoque se puede aplicar con muy pocos efectos secundarios leves (Tabla 1). Cabe destacar que más del 90% de los participantes completan este protocolo con tiempos de apnea suficientemente largos 4,12,13,16.