La aplicación de puntos de acupuntura combinada con el tratamiento asistido por acupresión tiene un buen efecto sobre las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia y es más conveniente y rentable.
Artículo de método
La aplicación de puntos de acupuntura combinada con el tratamiento asistido por acupresión tiene un buen efecto sobre las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia y es más conveniente y rentable.
Las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ) se refieren a las náuseas y vómitos que experimentan los pacientes después de la aplicación de medicamentos de quimioterapia, afectando significativamente su calidad de vida y recuperación física, además de aumentar el dolor de los pacientes. La medicina básica se centra principalmente en la supresión del ácido, la protección gástrica y la supresión de los vómitos, pero todavía hay muchos pacientes con síntomas de náuseas y vómitos que no se pueden aliviar. La medicina tradicional china (MTC) puede aliviar eficazmente las náuseas y los vómitos a través de la estimulación y la presión del punto de acupuntura, al tiempo que ofrece ventajas como la simplicidad, la asequibilidad y menos efectos secundarios. El objetivo de este artículo es presentar el método de uso de la aplicación de puntos de acupuntura combinada con acupresión como terapia adyuvante para las NVIQ, utilizando como cuestionario la escala de comprimidos de la Multinational Association of Supportive Care in Cancer in Cancer (MASCC) Antiemesis Tool (MAT). El artículo detalla aspectos como la selección del punto de acupuntura, la producción y el uso de la aplicación del punto de acupuntura, las técnicas de masaje y los procedimientos operativos, todo ello con el objetivo de garantizar la seguridad y eficacia de la aplicación del punto de acupuntura combinada con la acupresión como terapia adyuvante, mejorando así los síntomas clínicos y la calidad de vida de los pacientes.
La quimioterapia, como uno de los métodos importantes para tratar el cáncer, trata los tumores al mismo tiempo que impone varios efectos secundarios a los pacientes. Las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ) se refieren a los síntomas de náuseas y vómitos que ocurren después de que un paciente recibe medicamentos de quimioterapia. Las náuseas son una sensación subjetiva de malestar en el epigastrio o la garganta, a menudo acompañada de una sensación inminente de vómitos. El vómito implica la expulsión del contenido del estómago a través de la boca. Tanto las náuseas como los vómitos pueden ocurrir simultáneamente o de forma independiente, y las náuseas se experimentan con más frecuencia que los vómitos entre los pacientes de quimioterapia1. Al afectar la capacidad de los pacientes para comer, reducir su calidad de vida y dificultar aún más el cumplimiento de los tratamientos por parte de los pacientes con cáncer, las NVIQ se han convertido en uno de los efectos secundarios más temidos entre quienes se someten a quimioterapia. La medicina moderna a menudo emplea medicamentos supresores de ácido, protección gástrica y antieméticos, como ranitidina, metoclopramida y ondansetrón, para aliviar el malestar. A pesar de estos fármacos, más del 30% de los pacientes con cáncer que se someten a quimioterapia siguen experimentando NVIQ, y los síntomas de náuseas alcanzan el 60%-70%2. Por lo tanto, el problema apremiante en cuestión es aliviar eficazmente las NVIQ y mejorar los tratamientos de apoyo contra el cáncer.
La aplicación de puntos de acupuntura combinada con acupresión es una operación médica tradicional china. En la teoría de la medicina tradicional china, los puntos de acupuntura son lugares en la superficie del cuerpo donde convergen el qi y la sangre. La estimulación de estos puntos influye en el flujo de qi y sangre, logrando así el propósito del tratamiento. En la medicina tradicional china, Cun es la unidad de longitud para medir las partes del cuerpo humano. Los métodos de medición de cun a menudo incluyen el cuerpo estándar Cun y el cuerpo Cun. En esta operación, los diferentes puntos de acupuntura adoptan diferentes métodos de medición. De acuerdo con el método Body Cun preferido, el ancho de la articulación del pulgar del paciente es de 1 cun. El ancho total de los dedos índice, medio, anular y meñique, estirados uno al lado del otro, es de 3 cun; La sección media del dedo medio se toma como estándar. El cun corporal estándar de un hombre promedio es de ~2,31 cm. La aplicación de puntos de acupuntura se refiere a moler hierbas como el jengibre, el clavo, el sándalo, el caqui y la artemisa hasta convertirlas en una pasta, que luego se aplica a puntos de acupuntura específicos como Shenque (CV8, ubicado en la parte superior del abdomen, en el centro del ombligo); ZuSanLi (ST36, que se encuentra en la parte interna de la parte inferior de la pierna, 3 cun por debajo de DuBi (ST35), a lo largo de la línea que conecta DuBi (ST35) y Jiaxi (ST41)); Neiguan (PC6, situado en la cara anterior del antebrazo, 2 cun por encima del pliegue de la muñeca, entre los tendones del palmar largo y el flexor radial de la muñeca); Weishu (BL21, en el dorso, 1,5 cun lateral a la línea media, directamente debajo de la 12ª vértebra torácica); y Geshu (BL17, en el dorso, 1,5 cun lateral a la línea media, justo debajo de la 7ª vértebra torácica). Al ser absorbida a través de la piel en áreas específicas del cuerpo, la aplicación de puntos de acupuntura tiene como objetivo mejorar la circulación del qi y la sangre, aliviando así los síntomas de las NVIQ.
Las investigaciones indican que el jengibre contiene compuestos bioactivos que se unen a los receptores 5-HT3, aliviando las náuseasy los vómitos. Con respecto a las NVIQ anticipatorias, la aplicación de acupresión, en la que se aplica una presión rítmica constante en puntos específicos del cuerpo, también puede aliviar los síntomas de náuseas y vómitos4. De acuerdo con el consenso de expertos emitido por la Sociedad China de Anestesiología, que integra la medicina tradicional china y occidental, los principales puntos de acupuntura para tratar las náuseas y vómitos postoperatorios son Zusanli y Neiguan5. Masajee suavemente el abdomen en el sentido de las agujas del reloj con la palma de la mano, sincronizado con la respiración, para aliviar el efecto del enjuague del qi estomacal y detener las náuseas. Las investigaciones indican que la acupresión también ayuda a desviar la atención y aliviar los sentimientos de ansiedad de los pacientes, demostrando una excelente intervención para las náuseas. Además, para los pacientes que se han sometido a múltiples sesiones de quimioterapia, los desencadenantes ambientales presentes durante episodios previos de NVIQ, como las señales visuales, auditivas u olfativas, pueden asociarse con náuseas y vómitos en sus mentes. La exposición posterior al mismo entorno de estímulo provoca un reflejo condicionado de náuseas y vómitos. La operación de aplicación de puntos de acupuntura y acupresión, antes de la quimioterapia, puede servir como consuelo psicológico, reduciendo o incluso previniendo esta respuesta condicionada.
En este artículo se presenta una demostración de la aplicación de puntos de acupuntura combinada con acupresión para tratar las náuseas y los vómitos en un paciente que recibe quimioterapia. Para evaluar la efectividad y la seguridad de este método, el estudio utilizó datos de ensayos clínicos controlados aleatorizados. La eficacia se basó en el formulario de la escala7 de la Herramienta de Antiemesis (MAT) de la Asociación Multinacional de Cuidados de Apoyo en Cáncer (MASCC) completado después del tratamiento del paciente.
Los datos del ensayo se recopilaron de un experimento controlado aleatorizado realizado en pacientes de quimioterapia en el Departamento de Oncología del Primer Hospital Popular de Chengdu. Este ensayo sigue la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el Departamento de Oncología del Primer Hospital Popular de Chengdu, con la documentación adecuada dentro del departamento. Los pacientes recibieron información relevante del ensayo y se obtuvo el consentimiento informado firmado antes del inicio del ensayo.
1. Selección del paciente
2. Preparación para la operación
3. Pasos de la operación
4. Evaluación de la eficacia utilizando la herramienta MAT
NOTA: En la evaluación de la eficacia se utilizó la Escala de Evaluación Breve para las Náuseas y Vómitos Inducidos por la Quimioterapia (NVIQ) desarrollada por la Asociación Multinacional para la Atención de Apoyo en el Cáncer (MASCC). Esta escala (Archivo Suplementario 1) consta de ocho ítems, los cuatro primeros que abordan las náuseas y vómitos agudos y los últimos cuatro ítems que se centran en las náuseas y vómitos tardíos. Los ítems 4 y 8 utilizan una forma cuantitativa de 0 a 10 para evaluar los síntomas subjetivos de las náuseas.
Se llevó a cabo un ensayo clínico en el que participaron 12 pacientes que recibían quimioterapia en el First People's Hospital de Chengdu para tratamientos oncológicos entre enero y febrero de 2024. Se incluyeron en este estudio un total de 12 pacientes que recibían quimioterapia, de los cuales 8 eran hombres, lo que representaba el 66,6%, y 4 eran mujeres, lo que representaba el 33,3%. De los 12 pacientes que recibieron quimioterapia, seis estaban en el grupo de control y seis en el grupo de tratamiento. El análisis estadístico de peso y talla entre el grupo de tratamiento y el grupo control no mostró significación significativa (Tabla 1). Después del final de un ciclo de quimioterapia, las NVIQ que ocurren dentro de las primeras 24 horas se han definido como la fase aguda y las NVIQ que ocurren más de 24 horas después se definen como la fase diferida. En cuanto a la marcada efectividad general (ver el paso 4.2 del protocolo), durante la fase aguda de las NVIQ, el grupo control mostró una tasa marcadamente efectiva del 66,7%, mientras que el grupo de tratamiento tuvo una tasa marcadamente efectiva del 83,3%, como se observa en la Tabla 2. Aunque hubo diferencia entre los dos grupos, no fue estadísticamente significativa (P > 0,05). Durante la fase diferida, la tasa de efectividad marcada del grupo control fue del 16,7%, en comparación con el 83,3% del grupo de tratamiento, como se muestra en la Tabla 3. Esta diferencia fue estadísticamente significativa (P < 0,05), lo que indica que el grupo de tratamiento tuvo mayores tasas de efectividad que el grupo control tanto en la fase aguda como en la fase diferida.
En cuanto a la puntuación de la gravedad de las náuseas, durante la fase aguda, las puntuaciones medias de ambos grupos difirieron pero sin significación estadística (P> 0,05, ver Tabla 4). Sin embargo, durante la fase diferida, la puntuación de gravedad de las náuseas del grupo control (4,17 ± 1,16) fue mayor que la del grupo tratamiento (2,67 ± 1,03), con una diferencia estadísticamente significativa (P< 0,05, ver Tabla 5). Estos resultados sugieren que la combinación de acupresión y aplicación de puntos de acupuntura como tratamiento complementario para las NVIQ es más eficaz que el tratamiento normal. Reduce eficazmente la frecuencia de recurrencia de las NVIQ durante la fase diferida, demostrando en particular una notable eficacia en el alivio de la gravedad de las náuseas, mejorando así la calidad de vida del paciente.

Figura 1: Mapa de ubicación del punto de acupuntura Zusanli (ST36). La intersección de 3 cun por debajo del punto cóncavo de la articulación lateral de la rodilla del paciente y 1 cun del borde anterior de la tibia está marcada como Zusanli (ST36). El ancho total de los dedos índice, medio, anular y meñique, estirados uno al lado del otro, con la sección media del dedo medio tomada como estándar, es de 3 cun. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 2: Mapa de ubicación del punto de acupuntura abdominal Shenque (RN8). El punto de acupuntura Shenque (RN8) se encuentra en el cordón umbilical abdominal, en el centro del ombligo. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Figura 3: Mapa de ubicación del punto de acupuntura de Neiguan (PC6). Estire el brazo y sostenga el puño, doble ligeramente la muñeca y las dos franjas de la muñeca se registran como Neiguan (PC6). Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
| grupo | N | Significar | Desviación estándar | Media de error estándar | |
| Altura (cm) | Grupo de control | 6 | 166.33 | 7.09 | 2.89 |
| Grupo de tratamiento | 6 | 163.83 | 6.08 | 2.48 | |
| Peso (kg) | Grupo de control | 6 | 51.50 | 3.83 | 1.57 |
| Grupo de tratamiento | 6 | 49.33 | 4.08 | 1.67 |
Tabla 1: Análisis basal de la talla y el peso de los pacientes. La estatura media del grupo control es de 166,33 ± 7,09 cm y la del grupo tratamiento es de 163,83 ± 6,08 cm. El peso medio del grupo control es de 51,50 ± 3,83 kg y el del grupo tratamiento es de 49,3 3 ± 4,08 kg. P (altura) = 0,527 > 0,05, p (peso) = 0,366 > 0,05.
| Eficaz | Marcadamente eficaz | Total | |||
| grupo | Grupo de tratamiento | Contar | 1 | 5 | 6 |




Numerosos pacientes con cáncer, como aquellos con cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de próstata o neoplasias malignas hematológicas, comúnmente sufren náuseas y vómitos durante la quimioterapia. Esta experiencia desagradable puede provocar una disminución del apetito, una ingesta nutricional inadecuada y una mala condición física, lo que repercute negativamente en el resultado general del tratamiento. También reduce la adherencia del paciente al tratamiento y fomenta el miedo hacia la quimioterapia9. En más de tres décadas de investigación, se ha descubierto que el receptor 5-HT3 desempeña un papel crucial durante la fase aguda de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia10. La investigación médica contemporánea sugiere que después de la exposición a la radiación o a medicamentos tóxicos para las células, las células enterocromafines dentro de la mucosa del intestino delgado liberan serotonina (5-HT). Esta serotonina liberada actúa a través de los receptores 5-HT3, estimulando las neuronas aferentes vagales y, en última instancia, provocando vómitos desencadenados a través de la zona desencadenante de quimiorreceptores (CTZ) dentro de la región posterior de la médula espinal. Además, la sustancia P, un neuropéptido, funciona como neurotransmisor o neuromodulador en el sistema nervioso central y periférico al unirse preferentemente a los receptores NK-1. También está implicado como un neurotransmisor relevante en las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ)11,12,13.
En la actualidad, los medicamentos antieméticos de uso frecuente incluyen antagonistas de los receptores de 5-hidroxitriptamina tipo 3 (5-HT3 RA), corticosteroides y antagonistas de los receptores del neuropéptido 1. El ondansetrón, como AR 5-HT3 de primera generación, puede alcanzar una tasa de control de NVIQ aguda del 52,9%-68,8%14. Sin embargo, no es eficaz en el control de las NVIQ15 tardías. Si no se recibe el tratamiento antiemético correcto, el 70%-80% de los pacientes sometidos a quimioterapia experimentarán náuseas y vómitos. Entre los pacientes que reciben terapia antiemética, más del 30% de ellos aún experimentan NVIQ, con tasas de náuseas que alcanzan tasas tan altas como 60%-70%16. Los efectos secundarios comunes de estos medicamentos incluyen dolor de cabeza leve, elevaciones transitorias en los niveles de enzimas hepáticas y estreñimiento, que también es uno de los eventos más desagradables y adversos que afectan el tratamiento y la calidad de vida. En consecuencia, la investigación de formas efectivas de aliviar las náuseas, reducir los vómitos y lidiar con los efectos secundarios de los medicamentos contra las náuseas y los vómitos para una terapia óptima es un tema importante.
La aplicación de puntos de acupuntura es una operación terapéutica característica en la medicina tradicional china, que se registró por primera vez en el antiguo texto médico "Cincuenta y dos tratamientos de enfermedades". Según la teoría de la medicina tradicional china, los vómitos se atribuyen al movimiento rebelde ascendente del qi del estómago, y la enfermedad se localiza en el bazo y el estómago. En el manejo de las NVIQ, la MTC hace hincapié en el tratamiento individualizado basado en la constitución del paciente y la presentación de los síntomas, aunque el objetivo final sigue siendo regular el movimiento ascendente del qi estomacal. La terapia tiene como objetivo principal armonizar el qi del estómago17 Las hierbas medicinales se formulan en una pasta y se aplican a los puntos de acupuntura, lo que permite que sus efectos se absorban a través de la piel. Este enfoque evita el problema de la medicación oral que causa vómitos en los pacientes de quimioterapia, mejorando el cumplimiento y proporcionando un efecto más duradero que es conveniente para el reemplazo.
El equipo de Li18, a través de un metaanálisis, encontró una eficacia significativa de la aplicación de puntos de acupuntura a base de hierbas en el tratamiento de las NVIQ en tumores malignos. Entre las selecciones de puntos de acupuntura, Neiguan combinado con ZuSanli fue el más utilizado, mientras que otras combinaciones podrían involucrar puntos como Shenque y Zhongwan. Al buscar puntos para garantizar la precisión de los puntos de acupuntura, el operador puede limpiar suavemente y aplicar presión con los dedos sobre estos puntos, asegurando un nivel de presión que cause dolor leve, entumecimiento u hormigueo, para confirmar la selección precisa del punto de acupuntura. En la operación de la aplicación de puntos de acupuntura, se deben tener en cuenta los siguientes puntos. En primer lugar, la duración puede variar según la condición del paciente; Si se presenta hinchazón de la piel, picazón, enrojecimiento o incluso ulceración, quítese el parche antes. Indique al paciente que evite actividades extenuantes para evitar que el parche se caiga. Si se desprende prematuramente, informe al operador para que vuelva a aplicarlo. En tercer lugar, mantener el apósito y la sequedad local de la piel evitando filtraciones. Finalmente, si ya hay un parche aplicado en el punto Zusanli, se puede realizar acupresión durante los intervalos de reemplazo del parche. El efecto terapéutico se considera logrado cuando el paciente experimenta dolor, entumecimiento, plenitud o dolor en el punto de acupuntura. El procedimiento es lo suficientemente simple como para que se les pueda indicar a los pacientes que se autoadministren. Si se producen reacciones adversas en la piel, como enrojecimiento, hinchazón, ampollas o picazón, se debe considerar la alergia a los medicamentos. A continuación, se debe suspender la aplicación y se debe aconsejar a los pacientes que mantengan la piel seca, eviten rascarse y observen durante 3 días.
En la medicina tradicional china, el punto Zusanli se considera un punto convergente del meridiano del estómago de Foot-Yangming y el punto de conexión inferior para el órgano del estómago. Los puntos de acupuntura, conocidos como "puntos He", son lugares a lo largo de los meridianos donde el abundante qi converge y se conecta con los órganos internos. La teoría del meridiano de la medicina tradicional china afirma que el meridiano del estómago de Foot-Yangming es el más vigoroso con respecto al qi y la sangre entre las 7 a.m. y las 9 a.m., y también es el mejor momento para operar la aplicación de puntos de acupuntura y acupresión. Los textos antiguos sobre acupuntura, como "El clásico de las agujas", afirman que "los pacientes con gastropatía a menudo experimentan meteorismo, dolor de estómago, dolor en el costado, falta de apetito y otros síntomas. Durante el tratamiento, se puede seleccionar el punto Zusanli para la terapia". Por lo tanto, Zusanli se usa comúnmente para tratar el dolor de estómago, la hinchazón, el dolor abdominal, las náuseas, los vómitos, el estreñimiento o la diarrea asociados con los trastornos gastrointestinales.
La investigación ha sugerido que la estimulación de este punto de acupuntura podría regular el sistema digestivo al alterar las hormonas peptídicas del cerebro e intestino, específicamente la colecistoquinina (CCK) y la grelina, que juegan un papel crucial eneste proceso. La regulación del tracto gastrointestinal por CCK consiste principalmente en relajar el estómago proximal, inhibir el movimiento antral gástrico y retrasar el vaciado gástrico20. El equipo de Gasco21 ha descubierto que la grelina posee propiedades estimulantes del apetito, mejora la secreción de ácido gástrico y exhibe efectos de motilidad similares a la motilina, promoviendo el vaciado del estómago y aumentando la actividad gastrointestinal. También trabaja en sinergia con neuropéptidos y orexinas para mejorar la ingesta de alimentos. Además, la punción del punto de acupuntura Zusanli regula la endotelina y la gastrina en el sistema peptídico cerebro-intestino, mejorando el flujo sanguíneo a la mucosa gástrica y modulando la secreción de ácido gástrico, ejerciendo así un efecto protector contra la lesión de la mucosa gástrica19. Presionar el punto de Neiguan puede aliviar síntomas como palpitaciones, náuseas y vómitos, así como la taquicardia, por lo que es útil para tratamientos antieméticos. La investigación médica moderna ha confirmado que la estimulación efectiva del punto Neiguan activa las fibras adrenérgicas y noradrenenergéticas del paciente, alterando la transmisión de serotonina dentro del cuerpo y, en última instancia, resultando en una reducción en la incidencia de náuseas y vómitos postoperatorios.
El punto Shenque es uno de los puntos de acupuntura en el meridiano Ren y, según la teoría de la medicina tradicional china, se cree que tiene la función de apoyar la vitalidad y estabilizar el colapso, así como mejorar la disfunción gastrointestinal y promover la diuresis para aliviar el edema. Miao22 cree que la aplicación del punto de acupuntura en el punto de acupuntura Shenque tiene un efecto terapéutico en la promoción de la secreción de gastrina. El punto Shenque, ubicado en el centro del ombligo, es la última área del abdomen en cerrarse y tiene una piel relativamente delgada, lo que facilita la absorción de medicamentos, lo que permite una mejor absorción de los medicamentos. Chen23 indica que la biodisponibilidad de los medicamentos administrados a través de la región umbilical es de 1 a 6 veces mayor que cuando se administran en el antebrazo, lo que lo hace muy adecuado para la administración de fármacos.
En cuanto a la selección de puntos de acupuntura, además de los puntos Zusanli, Shenque y Neiguan, también hay combinaciones que involucran otros puntos de acupuntura como Zhongwan (RN12) y Yongquan (KI1). En términos de combinaciones de hierbas, además de las hierbas anteriores, la combinación de hierbas se puede seleccionar de acuerdo con el análisis de los síntomas específicos de los pacientes y bajo la guía de la diferenciación y el tratamiento del síndrome de la MTC. Siguiendo este enfoque, investigadores como Shen24 han optado por utilizar 15 g de Codonopsis, 15 g de Atractylodes blancos, 10 g de cáscara de mandarina, 10 g de raíz de costus, 10 g de Pinellia, 6 g de jengibre fresco y 3 g de Euodia ruticarpa. Liu25, por el contrario, ha optado por 15 g de tallo de perilla, 10 g de corteza de magnolia frita, 10 g de rizoma de Atractylodes procesado, 5 g de madera de agar y 3 g de clavo. Estas hierbas se mezclan con miel, y su aplicación se adapta de acuerdo con la diferenciación de los síntomas del paciente para mejorar la eficacia terapéutica.
En el tratamiento de las NVIQ, si bien la medicina convencional puede aliviar los síntomas, su eficacia no es lo suficientemente alta y no se puede pasar por alto el tema de los efectos secundarios. Por el contrario, la combinación de la aplicación de puntos de acupuntura y la acupresión en la Medicina Tradicional China demuestra ventajas notables. Este enfoque no farmacológico no solo produce efectos significativos, sino que también mejora la eficacia del tratamiento, reduce la gravedad de las náuseas y minimiza los posibles efectos secundarios y la resistencia a los medicamentos asociados con la medicación. La ventaja de la escala MAT, en comparación con otras, es su facilidad de uso, su período de evaluación más largo y su idoneidad para las evaluaciones de los cuidadores.
Aunque los datos de investigación actuales son insuficientes, los resultados preliminares de los ensayos indican que la aplicación de puntos de acupuntura combinada con acupresión tiene cierto potencial terapéutico en el tratamiento adyuvante de las NVIQ. A medida que avanza la investigación, se espera que esta terapia sea una herramienta eficaz para el tratamiento de estos síntomas en pacientes con quimioterapia. Sin embargo, debido al tamaño limitado de la muestra en los ensayos actuales, los resultados del estudio aún no son suficientemente representativos. Los estudios futuros deben ampliar el tamaño de la muestra y profundizar en los mecanismos específicos por los cuales las intervenciones de MTC funcionan en el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia, con el objetivo de proporcionar pruebas más sólidas para la práctica clínica.
Los autores no tienen conflictos de intereses que declarar.
Agradecemos el apoyo financiero del Programa de Mejora de la Investigación de Talentos de la Disciplina 'Scholar of XingLin' de la Universidad de Medicina Tradicional China de Chengdu (Subvención No. XKTD2022014).
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