Modelado y evaluación del modelo de miocardiopatía diabética murina

Yanjiani Xu; Jialiang Zhang; Jing Zhou; Yaoyu Zhang; Fangyang Huang; Mao Chen

doi:10.3791/67189

Se requiere una suscripción a JoVE para ver este contenido. Inicie sesión o comience su prueba gratuita.

Artículo de método

Modelado y evaluación del modelo de miocardiopatía diabética murina

2.3K visualizaciones

⸱

DOI:

10.3791/67189

⸱

29 de noviembre de 2024

Yanjiani Xu^*¹^,²^,³ , Jialiang Zhang^*¹^,²^,³ , Jing Zhou¹^,²^,³ , Yaoyu Zhang¹^,²^,³ , Fangyang Huang¹^,²^,³ , Mao Chen¹^,²^,³

¹Department of Cardiology, West China Hospital, Sichuan University, ²Laboratory of Cardiac Structure and Function, Institute of Cardiovascular Diseases, West China Hospital, Sichuan University, ³Cardiac Structure and Function Research Key Laboratory of Sichuan Province, West China Hospital, Sichuan University

^* These authors contributed equally

En este artículo

Resumen

Este protocolo describe un método para inducir la miocardiopatía diabética a través de una combinación de alimentación con dieta alta en grasas e inyección de estreptozotocina. Este enfoque tiene como objetivo proporcionar un marco confiable para la investigación científica sobre la miocardiopatía diabética y explorar posibles vías para aplicaciones de tratamiento clínico.

Resumen

Los mecanismos fisiopatológicos subyacentes de la miocardiopatía diabética (MCdb), una de las principales causas de mortalidad entre los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2), siguen siendo poco conocidos. La toxicidad miocárdica asociada a la DM2 se atribuye a factores como la lipotoxicidad, la glucotoxicidad, el estrés oxidativo, la reducción de la eficiencia cardíaca y la lipoapoptosis. En comparación con las ratas, los ratones ofrecen una mayor accesibilidad, rentabilidad y una aplicabilidad más amplia para los experimentos con animales. La resistencia a la insulina y la alteración de la secreción de insulina son factores cruciales en la fisiopatología de la DM2. Presentamos un nuevo modelo murino no genético que replica la progresión de la MCdb humana inducida por una combinación de alimentación con dieta alta en grasas (HFD) e inyección de estreptozotocina (STZ). En este estudio, utilizamos ratones C57BL/6J de tipo salvaje, a los que se les administró un régimen de HFD durante 12 semanas, seguido de inyecciones intraperitoneales de STZ durante 12 semanas adicionales para inducir las manifestaciones características de la DMT2. Se realizaron pruebas de tolerancia oral a la glucosa y se midieron las concentraciones séricas de insulina para confirmar el desarrollo de resistencia a la insulina y secreción insuficiente de insulina. La estructura y función cardíaca se evaluaron rigurosamente mediante ecocardiografía transtorácica no invasiva. Las características patológicas se evaluaron mediante tinción tricrómica de Masson y tinción con aglutinina de germen de trigo (WGA), revelando características patológicas relacionadas con la MCDB. Por lo tanto, proporcionamos un método robusto y versátil para establecer un modelo murino no genético de DbCM.

Introducción

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es un problema de salud mundial en aumento progresivo, que se erige como una de las principales causas de morbilidad y mortalidad entre las personas afectadas. La prevalencia de DM2 está estrechamente relacionada con el aumento de la epidemia de obesidad ^1,2. Más de un tercio de los pacientes con DM2 presentan un fenotipo cardiovascular distinto denominado miocardiopatía diabética (MCdb), caracterizada por una disfunción miocárdica que ocurre independientemente de la enfermedad de las arterias coronarias, la hipertensión y la valvulopatía