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Métodos de visualización y evaluación muscular para la miositis relacionada con inhibidores de puntos de control inmunitario

DOI:

10.3791/68178

⸱

August 12th, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Rheumatology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University (SJTUSM), 2Department of Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, 3National Center for Neurological Disorders (NCND), 4Huashan Rare Disease Center, Huashan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) revolucionan la terapia contra el cáncer pero corren el riesgo de miositis; La evaluación multimodal temprana (clínica, biomarcadores, EMG, imágenes, biopsia) optimiza el diagnóstico, el manejo y la estandarización del protocolo en medio de los desafíos de diagnóstico.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) han transformado fundamentalmente el panorama de la terapia contra el cáncer, pero su administración se correlaciona con frecuencia con eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE), entre los que destaca la miositis, un trastorno inflamatorio que afecta a los músculos. La pronta identificación y evaluación exhaustiva de la miositis asociada con las ICI son imperativas para un tratamiento terapéutico eficaz y la mejora del pronóstico de los pacientes. En este informe, presentamos una evaluación detallada de la función muscular destinada a diagnosticar y evaluar con precisión la miositis relacionada con ICI. Se examinan las metodologías de diagnóstico esenciales, como las evaluaciones clínicas, las evaluaciones de la fuerza muscular, el análisis de biomarcadores de laboratorio, la electromiografía (EMG), las modalidades de imagen y las biopsias musculares. Se exploran a fondo las complejidades involucradas en la diferenciación de la miositis inducida por ICI de otros trastornos autoinmunes, así como de las afecciones no autoinmunes. Una evaluación enfocada de los factores específicos del músculo es esencial para refinar la precisión del diagnóstico, optimizar las estrategias de manejo del paciente y establecer protocolos estandarizados para la evaluación. Al abordar estos aspectos críticos, podemos facilitar una comprensión más matizada de la miositis relacionada con ICI, lo que en última instancia conduce a mejores resultados para los pacientes afectados por esta afección. Este enfoque integral no solo ayuda a reconocer oportunamente la miositis, sino que también contribuye al objetivo más amplio de maximizar la eficacia de la inmunoterapia en entornos oncológicos.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) se han convertido en una piedra angular en el tratamiento de diversas neoplasias malignas, ofreciendo una nueva dimensión en la terapia del cáncer al modular el sistema inmunitario para reconocer y atacar las células cancerosas1. Sin embargo, esta nueva clase de medicamentos no está exenta de desafíos, ya que puede provocar eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (IREA) que pueden afectar cualquier sistema de órganos, incluido el sistema musculoesquelético2.

La miositis, una afección caracterizada por inflamación y daño al tejido muscular, es una de esas irAE que generalmente se manifiesta como debilidad muscular, dolor y enzimas musculares elevadas3. La incidencia de miositis relacionada con ICI, aunque rara, conlleva una morbilidad significativa y podría afectar gravemente la calidad de vida de los pacientes y los resultados del tratamiento del cáncer4.

Investigaciones anteriores sobre los mecanismos subyacentes a los eventos adversos relacionados con los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) se han centrado en el papel de la hiperactivación del sistema inmunitario. Los ICI, como los anticuerpos anti-PD-1 y anti-CTLA-4, mejoran las respuestas de las células T contra los tumores, pero también pueden conducir a la autoinmunidad al alterar el equilibrio de la tolerancia inmunitaria. Los estudios han demostrado que la activación de las células T autorreactivas y la liberación de citoquinas resultante pueden desencadenar respuestas inflamatorias en varios órganos, contribuyendo al desarrollo de efectos adversos, como artritis, miositis y colitis 5,6. Comprender estos mecanismos es vital para desarrollar estrategias para predecir, prevenir y manejar estos eventos adversos de manera más efectiva.

La presentación clínica de la miositis relacionada con ICI a menudo incluye síntomas inespecíficos como debilidad muscular, mialgia y fatiga, que pueden complicar el diagnóstico7. La debilidad podría afectar los músculos de los ojos, los músculos de la cara y la garganta, los músculos del cuello, así como los músculos de la cintura escapular y la cintura pélvica. Los pacientes pueden presentar dificultades para abrir los ojos, hablar, tragar, levantar la cabeza o las extremidades o respirar. Además, algunos pacientes tienen afectación del miocardio, que a menudo se manifiesta como dificultad para respirar, dolor en el pecho y palpitaciones cardíacas. Gravemente, podría progresar a insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico y arritmias malignas. La miositis relacionada con ICI también puede presentarse con síndrome similar a la miastenia gravis (MG) e insuficiencia respiratoria. Las características reportadas de los pacientes con miositis ICI se resumen en la Tabla 1 7,8,9. La afección puede ocurrir dentro de los días o meses posteriores al inicio de la terapia ICI y puede persistir durante meses o años, incluso después de la interrupción de la ICI10. Los músculos afectados pueden limitar la movilidad y pueden sufrir daños permanentes, lo que requiere una cirugía de reemplazo articular en casos graves11. Por lo tanto, comprender los métodos de evaluación para la miositis relacionada con ICI es esencial para un manejo eficaz del paciente.

El diagnóstico de miositis relacionada con ICI se basa en síntomas clínicos, enzimas musculares séricas elevadas (creatina quinasa) y marcadores inflamatorios, incluida la activación de células T, electromiografía (EMG) y biopsia muscular si es necesario1 2,13,1 4. Estas evaluaciones ayudan a distinguir las miopatías inflamatorias idiopáticas (IIM) de la miositis relacionada con ICI.

El tratamiento de la miositis relacionada con la ICI suele incluir corticosteroides como primera línea de tratamiento15. En los casos que no responden a los esteroides, se puede considerar una terapia inmunosupresora adicional, como metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetilo, rituximab o abatacept1 6,17,1 8. La decisión de volver a desafiar con ICI después de la resolución de la miositis requiere una cuidadosa consideración de los riesgos y beneficios, con un seguimiento estrecho de la recurrenciade los EARir1 9.

Aquí, nuestro objetivo es proporcionar una descripción general completa de los métodos de evaluación para la miositis relacionada con ICI, incluida la presentación clínica, el enfoque de diagnóstico, las técnicas de imagen y las estrategias de manejo. También discutiremos las posibles dificultades y desafíos en el diagnóstico y manejo de este grave irAE, destacando la necesidad de un enfoque multidisciplinario para garantizar una atención óptima al paciente.

PRESENTACIÓN DEL CASO:
Un hombre asiático de 70 años presentó párpados caídos progresivos y debilidad en las extremidades en los últimos 20 días. También experimentó mareos, palpitaciones cardíacas y dificultad para tragar y respirar dentro de la primera semana de la presentación de los síntomas. Su debilidad muscular se exacerbó rápidamente, y estaba postrado en cama, incapaz de moverse, comer o hablar dentro de las 3 semanas posteriores al inicio de los síntomas, y se requirió ventilación mecánica debido a la retención de CO2 .

Diagnóstico, evaluación y plan:
El paciente se sometió a una revisión integral de la historia clínica y una revisión sistémica. Su debilidad muscular y otros síntomas aparecieron dos semanas después del inicio de la inmunoterapia anti-PD-1 para el carcinoma de células escamosas. El examen físico reveló debilidad muscular generalizada, insuficiencia muscular respiratoria y ptosis bilateral completa. Las pruebas de laboratorio, incluido el nivel de creatina quinasa, los niveles cardíacos de troponina I, los electrocardiogramas y la resonancia magnética de los músculos bilaterales del muslo ayudaron a identificar el daño muscular. Una biopsia muscular confirmó miopatía inflamatoria. Los paneles de autoanticuerpos para miositis y miastenia gravis fueron negativos. La tinción por citometría de flujo de CD38 y HLA-DR en células T CD8 circulantes confirmó la activación de las células T en relación con la terapia anti-PD-1.

El paciente fue diagnosticado con miositis relacionada con ICI, probablemente inducida por la terapia anti-PD-1, después de descartar otras afecciones a través de neostigmina negativa y pruebas de estimulación nerviosa repetitivas, junto con la ausencia de autoanticuerpos relevantes.

Síntomas como debilidad muscular generalizada, insuficiencia muscular respiratoria, ptosis bilateral y dificultad para mover la lengua, junto con hallazgos anormales de resonancia magnética y evidencia histopatológica de daño en las fibras musculares, respaldaron el diagnóstico de miositis relacionada con ICI.

El diagnóstico diferencial incluyó miopatías inflamatorias idiopáticas, miastenia gravis y trastornos neurológicos, infecciosos o metabólicos, que se excluyeron mediante pruebas específicas.

El paciente comenzó con metilprednisolona (80 mg diarios) y abatacept (125 mg semanales) para controlar el proceso inflamatorio. La razón era reducir la inflamación y prevenir un mayor daño muscular. Después de 4 semanas, la dosis de glucocorticoides se redujo y se suspendió el abatacept. El paciente mostró mejoría en la fuerza muscular y la recuperación funcional.

No se observaron complicaciones significativas, aunque fue necesario un seguimiento cuidadoso de las respuestas inmunitarias y la disminución gradual del tratamiento para evitar brotes o daños musculares adicionales. El paciente respondió bien al régimen de tratamiento, recuperando la capacidad de abrir los ojos, comer, hablar y caminar de forma independiente.

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Protocol

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Todos los pacientes dieron su consentimiento por escrito y el estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Renji (ID: 2013-126), Shanghái, China.
NOTA: Cuando se sospecha miositis por ICI, es esencial una evaluación diagnóstica exhaustiva. La miositis relacionada con ICI requiere un enfoque diagnóstico integral que incluya varios métodos de evaluación para confirmar el diagnóstico, evaluar la gravedad de la enfermedad y monitorear la respuesta al tratamiento. Aquí se describe un protocolo de evaluación detallado.

1. Historia clínica y evaluación de síntomas

  1. Obtener el historial médico completo de pacientes con antecedentes de cáncer que han recibido inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) dirigidos a PD-1/PD-L1 y/o CTLA-4. Identificar a los pacientes que presentan debilidad muscular de nueva aparición, disnea o dolor torácico después de la terapia ICI. La Tabla 2 muestra una lista de verificación de síntomas estandarizada. Revise el historial médico para el diagnóstico preexistente de miositis.
  2. Evaluar el momento de aparición de los síntomas en relación con el tratamiento ICI. Registrar el inicio de los síntomas después del primer o segundo ciclo de la terapia ICI.
    NOTA: Es probable que la miositis por ICI se desarrolle poco después de los primeros 1 o 2 ciclos de ICI. Si los síntomas ocurren después de múltiples ciclos o después de la interrupción de ICI, se deben considerar las siguientes causas: 1) miositis no inducida por ICI: como síndrome paraneoplásico o miopatía causada por progresión tumoral; 2) recurrencia o coexistencia de enfermedades autoinmunes: la dermatomiositis preexistente puede reaparecer durante el tratamiento con ICI, o puede haber procesos patológicos impulsados por otros autoanticuerpos (como anticuerpos anti-TIF1γ o anticuerpos musculares antiestriados); 3) Infecciones o toxicidades por otros medicamentos: Deben excluirse las infecciones que causan miositis o toxicidades neuromusculares por otros agentes quimioterapéuticos (como paclitaxel).

2. Examen físico

  1. Evaluación de las manifestaciones cutáneas
    1. Observe la piel del paciente de pies a cabeza y evalúe si el paciente tiene las erupciones características de la dermatomiositis (como erupción heliotropa, pápulas de Gottron o signo de chal).
  2. Evaluación de la participación conjunta
    1. Evalúe al paciente para detectar quejas de dolor, hinchazón o rigidez en las articulaciones, lo que puede indicar artritis inflamatoria coexistente.
    2. Evalúe cada articulación verificando si la temperatura de la piel es elevada sobre la articulación afectada, palpando la sensibilidad en el sitio de la articulación y evaluando el rango de movimiento de la articulación.
    3. Diferenciar entre debilidad causada por inflamación articular y debilidad por afectación muscular. Las diferencias entre debilidad muscular y rigidez articular se enumeran en la Tabla 3.
  3. Examen cardiopulmonar
    1. Realizar una evaluación integral de la función respiratoria.
      1. Pregunte sobre cualquier síntoma como disnea o la presencia de crepitaciones pulmonares.
      2. Realizar una auscultación del tórax para detectar ruidos cardíacos o soplos anormales.
    2. Examine los signos de insuficiencia cardíaca evaluando el edema periférico (hinchazón en las extremidades), la distensión de la vena yugular.
    3. Evaluar la gravedad de la insuficiencia cardíaca mediante la detección del péptido natriurético tipo B (BNP) y la ecocardiografía.
  4. Examen neurológico
    1. Realice una evaluación neurológica básica para descartar otras posibles causas de debilidad.
    2. Realice un examen completo.
      1. Evaluar el nivel de conciencia del paciente.
      2. Evaluar la función de los nervios craneales.
      3. Evaluar la función motora, incluida la fuerza muscular, el tono muscular y la coordinación.
      4. Examine atentamente la función sensorial, prestando atención a las sensaciones superficiales y profundas.
      5. Evaluar los reflejos tendinosos profundos y los reflejos superficiales.
    3. Si se presentan síntomas como pérdida sensorial, arreflexia y signos patológicos positivos, se debe solicitar una consulta de neurología.

3. Evaluación muscular

  1. Pruebas musculares manuales (MMT)
    1. Coloque al paciente cómodamente, ya sea sentado o acostado, según el grupo muscular que se evalúe.
    2. Indique al paciente que realice un movimiento específico contra la resistencia, como levantar un brazo o una pierna.
    3. Aplique resistencia en la articulación o grupo muscular específico durante el movimiento.
    4. Califique la fuerza muscular según la siguiente escala: 0: Sin contracción muscular; 1: Contracción visible sin movimiento; 2: Movimiento con gravedad eliminada; 3: Movimiento contra la gravedad; 4: Movimiento contra resistencia moderada; 5: Fuerza normal contra resistencia total.
      NOTA: Se recomienda que los examinadores reciban capacitación conjunta para reducir la heterogeneidad de la evaluación del examen.
  2. Realizar técnicas de imagen.
    1. Realizar imágenes por resonancia magnética (IRM) muscular para evaluar la presencia y el alcance de la afectación muscular. Documente cualquier edema e inflamación muscular observados, observando si los cambios parecen difusos o focales. Priorice las secuencias ponderadas en T1, con supresión de grasa ponderada en T2 (T2-FS) y STIR (recuperación de inversión tau corta).
      NOTA: Las imágenes ponderadas en T1 destacan las anomalías estructurales, como la infiltración grasa (que aparece como señales hiperintensas brillantes) y la fibrosis, lo que proporciona una evaluación inicial del daño muscular crónico. Las secuencias T2-FS y STIR son fundamentales para detectar la inflamación activa. Estas secuencias suprimen las señales de grasa, mejorando la sensibilidad al edema (contenido de agua libre en los tejidos inflamados), que se manifiesta como áreas hiperintensas. STIR es particularmente útil para identificar edemas sutiles o difusos. Alternativamente, se pueden utilizar métodos de imagen como ultrasonido muscular o tomografía por emisión de positrones / tomografía computarizada20.
  3. Realizar un examen electrofisiológico.
    NOTA: La miositis relacionada con la ICI, que a menudo imita la miastenia gravis (MG) con síntomas como ptosis y disfunción oculomotora 8,2 1, que conduce a un diagnóstico erróneo, subraya la necesidad de una evaluación electrofisiológica integral, que incluya electromiografía con aguja (EMG), estudios de conducción nerviosa (NCS) y estimulación nerviosa repetitiva (RNS) de baja y alta frecuencia.
  4. Evaluar la fuerza de los músculos respiratorios: Realice una prueba de función pulmonar para evaluar la fuerza de los músculos respiratorios, particularmente el diafragma.
  5. Prueba de tolerancia al ejercicio: prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
    1. Explique el propósito de la prueba y la importancia del ritmo al paciente.
    2. Mida y registre la frecuencia cardíaca basal, la presión arterial y la saturación de oxígeno.
    3. Haga que el paciente camine de un lado a otro en un pasillo plano y recto durante 6 minutos.
    4. Indique al paciente que camine lo más lejos posible a su propio ritmo, permitiéndole detenerse si es necesario.
    5. Anime al paciente a intervalos regulares, observando la distancia recorrida y cualquier signo de fatiga, disnea o malestar.
    6. Registre la distancia total recorrida y la frecuencia cardíaca y la saturación de oxígeno después del ejercicio.
    7. Interpretar los resultados comparándolos con los valores normativos establecidos y la condición clínica del paciente.
      NOTA: El 6MWD para adultos sanos generalmente oscila entre 400 y 700 m. Para diferentes grupos de edad y sexo, los valores normales para 6MWD pueden variar. Una distancia a pie inferior a 150 m puede indicar una disfunción cardiopulmonar grave; entre 150 m y 425 m puede sugerir disfunción cardiopulmonar moderada; y mayores de 425 m pueden pertenecer a disfunción cardiopulmonar leve.

4. Pruebas de laboratorio

  1. Pruebas de enzimas musculares: Mida los niveles de las siguientes enzimas musculares en muestras de suero: creatina quinasa (CK), lactato deshidrogenasa (LDH), aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT).
  2. Evaluación de marcadores inflamatorios: Evaluar los niveles de los siguientes marcadores inflamatorios inespecíficos en suero: ferritina sérica, proteína C reactiva (PCR), amiloide A sérico y velocidad de sedimentación globular (VSG).
  3. Mida la expresión de CD38 y HLA-DR en células T mediante citometría de flujo para proporcionar una indicación relativamente específica de la activación de células T14.
    1. Realice la tinción superficial de células con anticuerpos CD38 y HLA-DR conjugados con fluorocromo, seguida de un análisis de citometría de flujo con activación en subconjuntos celulares específicos.
    2. Cuantifique los porcentajes de células positivas y la intensidad media de fluorescencia (MFI) en gráficos de dispersión biparamétricos para evaluar la activación o los estados funcionales.
  4. Prueba de troponina I cardíaca (cTnI):
    1. Medir el nivel de cTnI para evaluar la posible afectación cardíaca en pacientes con miositis relacionada con ICI con mayor actividad de la enfermedad y mal pronóstico.
    2. En pacientes con niveles elevados de cTnI, controle continuamente los niveles de troponina. Realizar electrocardiogramas (ECG) para detectar signos de miocarditis ICI potencialmente mortal.
    3. Considere la posibilidad de realizar una angiografía coronaria para los pacientes que están siendo evaluados por síndrome coronario agudo.
    4. Cuando se produce inestabilidad hemodinámica o arritmias, priorice la ecocardiografía para una evaluación rápida de la función cardíaca y las complicaciones agudas (p. ej., derrame pericárdico).
  5. Prueba de autoanticuerpos
    1. Pruebe la presencia de autoanticuerpos específicos de miositis (MSA) y autoanticuerpos asociados a miositis (MAA) en muestras de suero de pacientes. El método comúnmente utilizado es el ensayo de transferencia de línea.
    2. Revisar el estado de los autoanticuerpos en pacientes con miositis por ICI con autoanticuerpos preexistentes. Registre cualquier desarrollo de nuevos MSA o MAA.
    3. Para una identificación detallada, consultar el Cuadro 4 que resume los diferentes autoanticuerpos relevantes para la miositis relacionada con el ICI y la MII.

5. Patología

  1. Preparación de biopsia muscular
    1. Realice un examen físico completo para identificar los sitios de biopsia apropiados en función de lo siguiente: 1) Presencia de disminución de la fuerza muscular; 2) Evidencia de mioedema en la resonancia magnética; 3) Hallazgos de EMG irritable que indican inflamación activa.
    2. Priorice los músculos que muestran una fuerza disminuida para la biopsia, evitando los sitios que exhiben atrofia muscular severa o infiltración grasa.
    3. Si un músculo exhibe una puntuación de prueba muscular manual (MMT) < 3/5, realice una resonancia magnética para seleccionar un sitio de biopsia óptimo.
    4. Para la miositis relacionada con ICI, realice la biopsia en el lado contralateral del músculo con hallazgos anormales de EMG para minimizar el daño muscular inducido por la aguja.
  2. Manipulación de muestras
    1. Envolver la muestra muscular
      1. Envuelva la muestra de músculo recolectada en una gasa humedecida con solución salina fisiológica.
      2. Coloque la muestra envuelta en un recipiente de cultivo lleno de hielo seco para evitar que se seque y degrade la estructura muscular.
    2. Fijación de la muestra muscular
      1. Seleccione una porción del músculo biopsiado, de aproximadamente 5 mm de diámetro y 1 cm de largo.
      2. Fije esta porción verticalmente en un pequeño trozo de corcho.
      3. Asegure el músculo con tragacanto de encía, mezclado ligeramente con agua.
      4. Asegúrese de que el tejido esté estable y no se caiga.
      5. Evite la aplicación excesiva de tragacanto de goma que podría enterrar el músculo.
    3. Proceso de congelación
      1. Isopentano de enfriamiento
        1. Enfríe el isopentano con nitrógeno líquido en un área bien ventilada.
        2. Asegúrese de que el isopentano esté lo suficientemente frío antes de continuar.
      2. Sumergir el tejido
        1. Sujete el corcho sujetando el pañuelo con unas pinzas.
        2. Coloque rápidamente el corcho y el pañuelo en el isopentano enfriado.
        3. Mueva el corcho hacia adelante y hacia atrás para asegurar una congelación uniforme del tejido.
        4. Mantenga el tejido en isopentano durante aproximadamente 20-30 s.
      3. Secado y almacenamiento
        1. Transfiera el tejido del isopentano a una caja que contenga hielo seco.
        2. Deje el tejido en el hielo seco durante aproximadamente 1 h para permitir que el isopentano se evapore.
        3. Después de la evaporación, coloque el pañuelo en una bolsa de plástico sellada o en una botella de Bayer.
        4. Almacenar el pañuelo en un congelador a temperaturas inferiores a -70 °C.5.4.
    4. Procesamiento histológico
      1. Sección de las muestras de músculo congelado
        1. Retire la muestra de músculo congelado del congelador.
        2. Use un criostato para dividir la muestra en rodajas de 6 μm (rango 5-10 μm).
      2. Procedimientos de tinción
        1. Realice tinción de hematoxilina y eosina (HE) en las secciones para visualizar la arquitectura general del tejido utilizando procedimientos estándar.
        2. Realizar histoquímica enzimática para evaluar actividades enzimáticas específicas (tricrómico de gomori modificado [MGT], nicotinamida adenina dinucleótido tetrazolio reductasa [NADH-TR], SDH, ATPasa a pH 4,6/pH 10,6, fosfatasa ácida [ACP], fosfatasa alcalina [ALP], ácido peryódico-schiff[PAS], rojo aceite O [ORO]) dentro del tejido muscular22.
        3. Realice inmunohistoquímica utilizando los siguientes marcadores: complejo mayor de histocompatibilidad I (MHC-I) y II (MHC-II), C5b-9, proteína A de resistencia a mixovirus (MxA), marcadores linfocitarios (CD3, CD4, CD8, CD20) y marcador de macrófagos (CD68)23.
    5. Interpretación de los resultados
      1. Evaluación de infiltrados y vías inflamatorias
        1. Examine las secciones teñidas en busca de patrones de necrosis de las fibras musculares.
        2. Busque infiltrados de macrófagos endomisiales y miofagocitosis.
        3. Observe una fuerte positividad de MHC clase I y II en áreas de inflamación, que se presentan con un patrón focal en el sarcolema.
        4. Tenga en cuenta la presencia de C5b-9 en miofibras necróticas en un patrón inespecífico.
        5. Identificar la abundancia de linfocitos, particularmente células T CD8+, en el endomisio.
      2. Consideraciones especiales para las MSA asociadas a DM
        1. En los casos con MSA asociadas a DM, busque miopatología típica similar a la DM, como la atrofia perifascicular.
        2. Evaluar el daño vascular grave que conduce a un infarto muscular.
        3. Evaluar la expresión de genes inducibles por interferón tipo I si es posible24.

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Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Se utiliza un diagrama de flujo para evaluar la sospecha de miositis por ICI (Figura 1). El paciente no informó presentación preexistente ni antecedentes familiares de IIM, ni exposición conocida a toxinas. Una revisión de la historia clínica reveló que sus síntomas se presentaron 2 semanas después de recibir la primera ronda de inmunoterapia anti-PD-1 para el carcinoma de células escamosas del pulmón superior derecho.

Tras el examen físico, el paciente estaba con...

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Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

El panorama del tratamiento del cáncer se ha visto revolucionado por el advenimiento de los inhibidores de puntos de control inmunitarios, que han demostrado beneficios sin precedentes en términos de respuestas duraderas en un espectro de neoplasias malignas25. Sin embargo, las IRA que las acompañan han surgido como un desafío importante debido a su naturaleza multisistémica y gravedad impredecible2...

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Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Los autores no tienen nada que revelar.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

El estudio cuenta con el apoyo financiero de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (82402095 a Runci Wang), el Plan de Innovación en Ciencia y Tecnología de la Comisión de Ciencia y Tecnología de Shanghai (23YF1423000 a Runci Wang) y la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (NSFC) [82201979 a Yan Ye].

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Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Kit de tinción de ATPasa (pH 10,6)ReactivoSolarbio G2380
Kit de tinción de ATPasa (pH 4,6)Reactivo SolarbioG2380
C5b-9Anticuerpo DakoM0777
CD20ZSGB-BIOZM-0039Anticuerpo
CD3MXBMAB-0740Anticuerpo
CD4MXBRMA-1086Anticuerpo
CD68ZSGB-BIOZM-0060Anticuerpo
CD8MXBMAB-1031Anticuerpo
CriostatoLeica BiosystemsCM1950Instrumento
Goma tragacanto polvoOurchem69013283
HematoxilinaBASOBA4041
IsopentanoOurchemXW7878406Químico
MHC-Iinvitrogen14-9983-82Anticuerpo
MHC-IIinvitrogenMA1-25914Anticuerpo
modificado Gomori Tinción tricrómicaSolarbioG3510Reactivo
MxAMilliporeMABF938
Anticuerpo NADH-TR Kit de tinciónSolarbioN8120Reactivo
Kit de tinción O rojo aceiteReactivo SolarbioG1261
Kit de tinción PASReactivoBASOBA4080B
Kit de tinción SDHReactivo SolarbioG2000
química químico

References

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