Artículo de método

Modelo murino de disección aórtica torácica inducida por infusión oral de β-aminopropionitrilo y angiotensina II subcutánea

DOI:

10.3791/68232

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16 de mayo de 2025

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1Department of Cardiovascular Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, 2Department of Biopharmaceutics, Tianjin Key Laboratory of Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics, School of Pharmacy, Tianjin Medical University, 3Department of Physical and Rehabilitation Medicine, Tianjin Medical University General Hospital

En este artículo

Resumen

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Este protocolo proporciona un procedimiento detallado, paso a paso, para la inducción de la disección aórtica torácica en ratones. En concreto, incluye el cálculo preciso de las dosis necesarias de β-aminopropionitrilo y angiotensina II, el procedimiento de llenado de la bomba osmótica y la técnica de implantación de la bomba osmótica.

Resumen

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La disección aórtica torácica (DAT) es una enfermedad cardiovascular altamente mortal que carece de un tratamiento médico eficaz. La replicación de modelos animales de fisiopatología de TAD es esencial para estudiar los mecanismos intrínsecos de TAD. El modelo de TAD ampliamente utilizado inducido por el β-aminopropionitrilo (BAPN, un inhibidor irreversible y oralmente activo de la lisil oxidasa) en ratones tiene la limitación de una tasa de éxito inconsistente. Este protocolo describe en detalle un modelo murino modificado de TAD inducido por BAPN oral combinado con infusión subcutánea de angiotensina II (Ang II). Después de cuatro semanas de administración de BAPN seguidas de 24 h de infusión de Ang II, se indujo de forma fiable un modelo murino con características similares al TAD humano y la tasa de éxito de la construcción del modelo TAD mejoró significativamente. La BAPN oral inhibe la reticulación de la elastina y el colágeno, lo que resulta en la destrucción de la estructura de la pared aórtica e induce la dilatación aórtica y la formación de disección hasta cierto punto. La inducción posterior de Ang II exacerba aún más la degeneración de la pared aórtica, favoreciendo así la aparición de TAD. En consecuencia, la combinación de BAPN y Ang II representa un enfoque refinado para construir un modelo murino de TAD, que ofrece una valiosa herramienta para explorar la patogénesis y los posibles enfoques terapéuticos para el TAD.

Introducción

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La disección aórtica torácica (DAT) es una enfermedad aórtica grave causada por un desgarro de la íntima debido a un sangrado dentro de la pared de la aorta torácica, lo que resulta en la separación de las capas de la pared aórtica, la sangre ingresa a los medios de la pared aórtica, formando una luz falsa y causando presión sobre la luz verdadera 1,2,3. Los estudios epidemiológicos sugieren que la incidencia de TAD es de entre 7 y 9 casos por 100.000 personas al año4. En la actualidad, se cree que la patogenia de la T....

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Protocolo

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Los protocolos para animales fueron aprobados por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de la Universidad Médica de Tianjin (Número de Aprobación TMUaMEC 2022036). En este estudio se utilizaron ratones machos C57BL/6J de tres semanas de edad. Los detalles de los reactivos y el equipo utilizado se enumeran en la Tabla de Materiales.

1. Mantenimiento y agrupamiento de animales

  1. Cría a los ratones en comida de mantenimiento estándar. Utilice ratones de tres semanas de edad para este estudio.
  2. Asigne aleatoriamente los ratones al grupo control (Control), al gr....

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Resultados

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Un total de 70 ratones machos C57BL/6J, de 3 semanas de edad, fueron incluidos en este estudio y asignados aleatoriamente a cuatro grupos: Control (n = 10), BAPN (n = 20), BAPN + Salina (n = 20) y BAPN + Ang II (n = 20). En el grupo de BAPN, 11 de 20 ratones desarrollaron disección aórtica torácica (TAD) 28 días después de la administración de BAPN, y 4 ratones murieron por ruptura aórtica. En el grupo BAPN + solución salina, 12 de 20 ratones desarrollaron TAD, con 4 muertes por ruptura. .......

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Discusión

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Debido a la comprensión limitada de la disección aórtica torácica (DAT) potencialmente mortal, el establecimiento de modelos animales estables es esencial para explorar los mecanismos moleculares que subyacen a la aparición y progresión de la TAD. β-aminopropionitrilo (BAPN), un inhibidor de la lisil oxidasa, es ampliamente utilizado en modelos de TAD en roedores porque interrumpe la reticulación del colágeno y la elastina, debilitando así la pared aórtica y aumentando su susceptibilidad.......

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Divulgaciones

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Los autores de este manuscrito no tienen conflictos de intereses que declarar.

Agradecimientos

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Este trabajo contó con el apoyo de una subvención de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (82370299) y el Proyecto de Construcción de la Disciplina Médica Clave (Especialidad) de Tianjin (TJYXZDXK-060B).

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
3-Sal de fumarato de aminopropionitriloSigma-AldrichA3134
Balanza analíticaRadwagAS 220.R2
Máquina de anestesiaTecnología biológica Renyi de Shanghái Co. Ltd.MSS-3
Angiotensina IIMCEHY-13948
Ratones macho C57BL/6JGemPharmatechN000013
Dieta ChowSibeifu Beijing Biotechnology Co. LtdSPF-F02-002
Tanque de agua electrotérmico a temperatura constanteYiheng Technical Co. Ltd.DK-8D
Kit de tinción EVGSolarbioG1590
Prisma GraphPadTeclado gráficoVer 10.0.2
H& Kit de tinción EServicebioG1076
HemostáticoShinva Medical Instrument Co. Ltd.ZH240RN
IsofluranoRWDR510-22-10
MicrotuboAxygen Scientific, Inc.MCT-150-C
Pinza de agujaShinva Medical Instrument Co. Ltd.ZM234R/RN/RB
Bomba osmóticaAlzet1003D
ParaformaldehidoServicebioG1101
PBS, 1xServicebioG4202
SalinoServicebioG4702
EscalpeloShinva Medical Instrument Co. Ltd.ZB084R/RN
TijeraShinva Medical Instrument Co. Ltd.ZC480RN/RB/RNj/RNh
Microscopio estereoscópicoLeicaFÁCIL 4
SuturaSuministros médicos Jinhuan Co. Ltd.F604
PinzasShinva Medical Instrument Co. Ltd.ZO022RB

Referencias

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  1. Erbel, R., et al. 2014 ESC guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases:Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. Eur Heart J. 35 (41), 2873-2926 (2014).
  2. Bossone, E., Eagle, K. A.

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