Análisis pronóstico de la terapia con butifltalídeos guiado por genotipo CYP2C19 en pacientes con infarto cerebral agudo

Resumen

Este artículo describe un estudio que evalúa el pronóstico de la terapia con butilftalídeo guiada por genotipo CYP2C19 en infartos cerebrales agudos, mostrando que los metabolizadores deficientes tienen peores resultados y que Hcy, NIHSS y CYP2C19 son predictores independientes.

Resumen

Investigar el pronóstico de pacientes con infarto cerebral en fase aguda tratados con butilftaluro basado en el genotipo citocromo P450 2C19 (CYP2C19). Un total de 175 pacientes con infarto cerebral agudo tratados con butilftaluro en nuestro hospital entre enero de 2022 y enero de 2025 fueron inscritos retrospectivamente. Basándose en las puntuaciones modificadas de la Escala de Rankin (mRS) a los 3 meses del tratamiento, los pacientes se clasificaron en un grupo con buen pronóstico (mRS ≤2) y un grupo con pronóstico pobre (mRS ≥3). Se analizaron CYP2C19 genotipos y fenotipos metabólicos. Se compararon los datos clínicos y las distribuciones de genotipos entre grupos, y se realizó un análisis de regresión logística para identificar factores pronósticos. Predominaron los metabolizadores intermedios (46,29%), mientras que los metabolizadores pobres fueron los menos comunes (12,00%). En comparación con el grupo con buen pronóstico, el grupo con mal pronóstico mostró una prevalencia significativamente mayor de hipertensión (P <0,05), niveles elevados de homocisteína sérica (Hcy) (P <0,05) y puntuaciones más altas en la Escala de Ictus del National Institutes of Health (NIHSS) (P <0,05). Los metabolizadores pobres (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3) estaban sobrerrepresentados en el grupo con pronóstico pobre, mientras que los metabolizadores rápidos (CYP2C19*1/*1) eran más frecuentes en el grupo con pronóstico bueno (P <0,05). El análisis de regresión logística identificó tres predictores independientes de un pronóstico deficiente tras controlar las covariables: niveles elevados de homocisteína (razón de probabilidades (OR) = 2,255; IC 95%: 1,404–3,622; P < 0,001), puntuación inicial NIHSS más alta (OR = 3,127; IC 95%: 1,508–6,482; P = 0,002), y CYP2C19 mal estado de metabolizador (OR = 4,559; IC 95%: 2,392–8,688; P < 0,001). Los niveles elevados de Hcy, las puntuaciones NIHSS elevadas y los fenotipos CYP2C19 metabolizadores pobres son factores pronósticos significativos en el infarto cerebral agudo tratado con butilftalido. Los pacientes con genotipos metabolizadores deficientes presentan peores resultados, lo que pone de manifiesto la necesidad de estrategias de tratamiento personalizadas para optimizar los resultados.

Introducción

El infarto cerebral agudo, que representa más del 80% de todos los casos de ictus, representa una carga crítica global para la salud caracterizada por altas tasas de mortalidad, discapacidad y recurrencia. Como la segunda causa principal de muerte a nivel mundial, impone graves impactos socioeconómicos a través de un deterioro neurológico a largo plazo y dependencia^{funcional 1}. La urgencia de la intervención terapéutica queda subrayada por el concepto de "el tiempo es cerebro", donde aproximadamente 1,9 millones de neuronas mueren por minuto durante una isquemia^{no tratada 2}.

Protocolo

El estudio se realizó conforme a la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el Comité de Ética Institucional del Hospital Central Popular de Huizhou (Aprobación nº 2022-015). Este estudio no fue registrado como ensayo clínico debido a su diseño retrospectivo. Se renunció al consentimiento informado debido a la naturaleza retrospectiva del análisis y todos los datos de los pacientes fueron desidentificados. Los regentes y el equipo utilizado están listados en la Tabla de Materiales.

1. Diseño del estudio y selección de pacientes

Como estudio mult....

Resultados

Distribución de CYP2C19 genotipos y fenotipos metabólicos

El análisis de CYP2C19 genotipos y fenotipos metabólicos en 175 pacientes con infarto cerebral agudo reveló que los metabolizadores intermedios eran los más prevalentes (81/175, 46,29%), mientras que los metabolizadores pobres eran los menos comunes (21/175, 12,00%). La distribución del genotipo mostró que CYP2C19 * 1/*1 (metabolizador rápido) era el genotipo más frecuente (73/175, 41,7.......

Discusión

El infarto cerebral agudo, un síndrome causado por insuficiencia cerebrovascular, representa una emergencia neurológica^{crítica 8,9,10}. El butilftaluro ha surgido como un agente terapéutico principal para esta condición. Los estudios han demostrado que sus mecanismos terapéuticos implican la supresión de la generación intracelular de radicales libres, la mejora de la actividad enzimática antioxid.......

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
2 y veces; Mezcla Master TaqMan	Thermo Fisher Scientific	4371355	Utilizado para CYP2C19 genotipado de reacción PCR en tiempo real
Agarose	N/A	N/A	Se usa para preparar gel al 2% para electroforesis en gel de agarosa
Cápsulas de butilftaluro	NBP Pharmaceutical Co., Ltd.	H20050299	0,1 g por cápsula; administradas a 0,2 g tres veces al día con el estómago vacío
Kit de extracción de ADN	Tiangen Biotech	DP304	Utilizado para la extracción de ADN genómico a partir de muestras de suero; incluye tampón de lisis, tampón de lavado y tampón de elución
Formularios electrónicos de informe de caso (e-CRF)	N/A	N/A	Herramienta sistemática de recogida de datos clínicos que abarca cinco dominios de datos clínicos
Kit ELISA para homocisteína (Hcy)	Biotecnología vinculada a enzimas de Shanghái	N/A	Rango de detección 5 y guion; 50 & mu; mol/L; coeficiente de variación < 5%; para la medición sérica de Hcy
Amortiguador de elución	Tiangen Biotech	N/A	Precalentado a 70°F; C; componente del kit de extracción de ADN DP304, para la elución del ADN
Centrífuga refrigerada de alta velocidad Eppendorf 5425R	Eppendorf	5425R	Utilizado para aislamiento sérico y pasos de centrifugación de purificación genómica de ADN
Plataforma/sistema de análisis de secuenciación Hi-SNP	Genómica BGI	N/A	Secuenciación de segunda generación; Usado para CYP2C19 confirmación de genotipo con 100 y más veces; Cobertura
Enzima de restricción HpyCH4V	New England Biolabs	N/A	Utilizado para análisis de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción de resultados de genotipado discordante
Búfer de lisis	Tiangen Biotech	N/A	Componente del kit de extracción de ADN DP304; incubado con muestras a 56°C; C durante 10 min
Espectrofotómetro NanoDrop	Thermo Fisher Scientific	N/A	Se utiliza para ajustar la concentración genómica final de ADN a 50-100 ng/μ L
Agua libre de nucleasas	N/A	N/A	Utilizado para preparar CYP2C19 mezcla de reacción PCR en tiempo real para genotipado
Mezcla cebador-sonda (CYP2C19*2)	Thermo Fisher Scientific	C__25986767_30	Específico para genotipado CYP2C19*2 en PCR en tiempo real
Mezcla cebador-sonda (CYP2C19*3)	Thermo Fisher Scientific	C__27861809_10	Específico para genotipado CYP2C19*3 en PCR en tiempo real
Sistema Roche LightCycler 480 II	Roche Diagnostics	LightCycler 480 II	Sistema de PCR en tiempo real para genotipado CYP2C19
Analizador Roche/Hitachi 7600	Roche Diagnostics/Hitachi	7600	Para la medición del perfil lipídico (TC, TG, LDL-C, HDL-C); Rangos de ensayo para lípidos especificados en el estudio
SPSS	IBM Corp.	25	Software de análisis estadístico; Utilizado para todos los análisis de datos de estudio (χ ² pruebas, pruebas T, regresión logística, etc.)
Buffer de lavado	Tiangen Biotech	N/A	Componente del kit de extracción de ADN DP304; dos pasos de lavado con 500 y mu; L cada uno en la purificación del ADN