Fisiopatología de la DFU
La DFU se caracteriza por una alteración de la epidermis y al menos una afectación parcial de la dermis en personas con diabetes. Su desarrollo se atribuye a causas multifactoriales, incluyendo la enfermedad arterial periférica (EAP), la neuropatía sensitiva periférica, motora y autonómicadiabética.
Neuropatía periférica
La neuropatía periférica (PN) se presenta más comúnmente como polineuropatía simétrica con dolor o parestesia, aunque hasta el 50% de los casos pueden serasintomáticos 14. Implica déficits sensoriales, motores yautonómicos 15. La neuropatía sensorial provoca pérdida de dolor, temperatura y propiocepción, aumentando lesiones desapercibidas y unamarcha anormal 16. La neuropatía motora induce atrofia muscular, especialmente de extensores, lo que conduce a deformidades, anomalías en la marcha y úlceras relacionadas con lapresión 16. La neuropatía autonómica reduce la sudoración, causando piel seca y fisurada y vasoconstricción deteriorada, lo que conduce a edema y retraso en la cicatrizaciónde la herida 17.
Enfermedad arterial periférica (EAP)
La EAP se refiere a la estenosis u oclusión de los vasos sanguíneos en las extremidades, típicamente en las extremidades inferiores, que conduce a una perfusióndisminuida 11,19. Su desarrollo y aceleración están estrechamente relacionados con la diabetes19 y dan lugar a las manifestaciones de un fenotipo distintivo en laEPA 20. En contraste con las personas sin diabetes, las personas con diabetes que tienen EAP son más propensas a experimentar bloqueos arteriales extensos que se extienden en largossegmentos. Además, presentan calcificación arterial medial en lugar de la aterosclerosis intraluminal comúnmente observada en laEAP 21 no diabética. La presencia de EAP desempeña un papel fundamental en aproximadamente el 50%-70% de los casos que involucran DFU, presentando así un riesgo significativo de retraso en la cicatrización de heridas, infecciones, necesidad de amputación ymortalidad 22,23 (Figura 2).
Fórmula herbal china
La práctica de la Medicina Tradicional China (MTC), arraigada en la filosofía y cultura oriental, abarca una variedad de modalidades, incluyendo acupuntura, ejercicios terapéuticos, medicina herbal, terapia dietética y masaje, tanto con fines curativos como preventivos. La MTC es reconocida como una forma de medicina complementaria y alternativa en los paísesoccidentales 24. En las extensas crónicas de la historia china, la MTC, especialmente la aplicación tópica de remedios herbales chinos, se ha empleado ampliamente para el tratamiento de las úlceras del pie diabético, mostrando resultados favorables y numerosas ventajas como la comodidad y la rentabilidad.
Medicina tópica (Tabla 1)
Ungüento Tangzu Yuyang
La pomada Tangzu Yuyang (TYO), un CMC tópico, consta de dos minerales naturales y nueve hierbas26. Los componentes incluyen Duanshigao (Gypsum fibrosum praeparatum), Xuejie (Daemonorops draco Bl), Chuanxiong (Ligusticum chuanxiong Hort), Huanglian (Coptis chinensis Franch), Cangzu (Atractylodes lancea), Sanqi (Panax notoginseng), Danggui (Angelica sinensis), Zicao (Arnebia euchroma), Huangbo (Phellodendron chinense Schneid), Dahuang (Rheum officinale Baill), Bingpian (Borneolum sintético). Aceite de sésamo y cera de abeja como constituyentes base.
Li et al. realizaron un estudio controlado aleatorizado, que incluyó pacientes diabéticos con DFU de grado 1-3 según la clasificación de Wagner, excluyendo aquellos con afectaciónisquémica 26. El estudio, que comprendía un total de 57 pacientes, se estratificó en dos cohortes: tratamiento estándar de heridas (SWT) y SWT complementado con TYO. Los resultados demostraron que hubo una mejora significativa en el grupo TYO a las 12 semanas (79,2% frente a 41,7%, p = 0,017) y a las 24 semanas (91,7% frente a 50%, p = 0,003). Además, otra evaluación reveló una reducción de más del 50% en el área de la úlcera, demostrando una diferencia significativa entre los grupos a las 24 semanas (70,8% vs. 41,7%; p = 0,08)25.
Ungüento She Xiang Yu Hong
She Xiang Yu Hong (SXYH), como una especie de MTC, se utiliza para el tratamiento de infecciones diabéticas en el pie y úlceras en hospitales chinos durante más dedécadas y 25. Sin embargo, se han realizado pocas investigaciones para evaluar el impacto de SXYH en la cicatrización de heridas. Li et al.27 realizaron una investigación para evaluar la eficacia de SXYH mediante un enfoque macroscópico integral, que incluyó la evaluación del área cicatrizada, el examen de secciones patológicas, el análisis de factores inflamatorios y la utilización de métodos inmunohistoquímicos.
El estudio27 monitorizó el tamaño de la herida durante un periodo de 3 semanas. En cuanto a la apariencia de la piel, el grupo de pomadas SXYH mostró resultados superiores. Específicamente, a los 7 días, la velocidad de cicatrización de heridas se aceleró significativamente en el grupo de pomadas SXYH en comparación con el grupo control. Los resultados de la tinción tricroma de Masson revelaron que las fibras de colágeno del grupo tratado con pomada SXYH mostraron una mayor extensión y disposición más organizada en comparación con las del grupo no tratado. Además, los resultados de la biopsia revelaron una reducción notable en la concentración de citocinas TNF-α e IL-6, factores clave que contribuyen a la inflamación persistente, dentro del grupo SXYH a los 7 y 14 días. Finalmente, los resultados de la tinción inmunohistoquímica demostraron un aumento significativo en la expresión positiva de CD31 y VEGF, ambos conocidos por contribuir a la cicatrización de heridas, a los 7 y 14 días dentro del grupo SXYH.
Ungüento Zizhu
El ungüento de Zizhu consiste en Zhusa (Cinnabaris), Zicao (Arnebia guttata Bunge), Huangqi (Astragalus mongholicus Bunge), Ejiao (Asini corii colla), Bingpian (Borneolum) y Xuejie (Calamus draco Willd)28. Ha demostrado su eficacia para mejorar significativamente la tasa de curación de úlceras crónicas en las extremidades inferiores en numerososcasos 29.
Para evaluar la eficacia de la pomada Zizhu en la mejora de la cicatrización en modelos diabéticos, Han et al. idearon un diseño experimental que simulaba la cicatrización de heridas diabéticas induciendo quemaduras en ratas no diabéticas o diabéticas utilizando una placa metálicacalentada 29. Posteriormente, las ratas se clasificaron en dos grupos: ratas heridas (grupo A) y ratas heridas diabéticas (grupo D). Las ratas heridas diabéticas fueron inoculadas con una combinación de S. aureus o P. aeruginosa y posteriormente denominadas grupo de ratas heridas infecciosas (Grupo F). Se administraron dosis variables de pomada de Zizhu en la zona lesionada durante 2 semanas. Los niveles de factores relacionados con la respuesta inflamatoria, como la PCR, IL6 y NO, mostraron una disminución significativa tanto en el grupo D como en el grupo F. Además, los grupos tratados con pomada Zizhu mostraron una disminución en la expresión de factores angiogénicos, incluyendo CD34 y VEGF. Estudiosprevios 28,30 han reportado un aumento de las proteínas NF-κB, JNK y PI3K en los tejidos de la herida de personas diabéticas. Tras el tratamiento con diferentes dosis de pomada Zizhu, los niveles de activación de PI3K, P65 y JNK se redujeron significativamente (Figura 3, Figura 4).
Ungüento Shengji
La pomada Shengji consiste en Danggui (Angelica sinensis), Dihuang (Rehmannia glutinosa), Shigao (yeso fibrosumo), Xueyutan (Crinis carbonisatus), calamina y cera de abeja. Zhao et al. realizaron un ensayo controlado multicéntrico y aleatorizado, que reclutó a 180 pacientes con úlceras diabéticas en el pie clasificadas como grado Wagner 3-4 de cuatrohospitales 31. Además del tratamiento médico y quirúrgico rutinario, incluyendo control glucémico, reducción de la presión arterial y desbridamiento, el grupo de intervención recibió la aplicación tópica de pomada Shengji, mientras que el grupo de control fue tratado con un apósito hidrocoloide para cubrir la herida. Tras un periodo de observación de 4 semanas, el estudio concluyó que la aplicación de pomada herbal china Shengi parece favorecer la formación de tejido de granulación, acelerando así el proceso de cicatrización de heridas.
Ungüento Jing Wan Hong
Jin Wan Hong comprende aproximadamente 30 componentes herbales chinos, incluyendo Radix Ampelopsis, Angelica dahurica, lobelia china, Borneol, Rhizoma Atractylodis, Raíz de Peonía Roja, Rhizoma Ligustici Chuanxiong y Pangolín. La fórmula ejerce efectos de promover la circulación sanguínea para eliminar la estasis, eliminar el calor, eliminar la humedad y reducir la inflamación mediante la desintoxicación, facilitando así la curación deúlceras 32.
Para investigar su eficacia terapéutica en úlceras del pie diabético asociadas a lesión nerviosa, Jin et al. establecieron un modelo de rata Wistar inducido por inyección de estreptozotocina combinada con lesión por pinza del nervio ciático. Los animales se dividieron en cuatro grupos: control diabético (DC), modelo de lesión nerviosa diabética (DNIM), tratamiento Jing Wan Hong (JWH) y factor de crecimiento epidérmico humano recombinante (rhEGF) como control positivo. La pomada se aplicó tópicamente una vez al día durante 21días y 32. La observación macroscópica reveló que las ratas del grupo JWH mostraron reducciones marcadas en el tamaño de úlceras en el pie y en el grado de Wagner, con cierre de heridas superior al 80% tras 21 días de tratamiento, comparable al grupo tratado con rhEGF. El examen histológico confirmó la re-epitelialización, la reducción de la infiltración inflamatoria y la restauración de la estructura dérmica, contrastando fuertemente con la necrosis persistente y la exudación observadas en el grupo DNIM. A nivel molecular, Jing Wan Hong aumentó significativamente el ARNm del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), un mediador clave en la reparación de heridas, mientras ejercía una influencia mínimasobre la expresión 32 de TGF-β, VEGF o FLT-1. El aumento de la expresión de PDGF probablemente contribuyó a una mayor proliferación de fibroblastos, angiogénesis y remodelación de la matriz extracelular, acelerando el cierre de la herida sin afectar los niveles sistémicos de glucosa (Figura 5).
Perspectiva sobre el uso de la MTC
Aunque la literatura actual sugiere que la medicina herbal china puede tener un impacto positivo en el tratamiento de las úlceras del pie diabético, numerosos estudios33,34 presentan limitaciones como tamaños reducidos de muestra y diseños de estudio imprecisos. Estos problemas plantean preocupaciones sobre la fiabilidad y validez de la conclusión.
La MCC tradicional suele contener múltiples ingredientes activos, que pueden interactuar entre sí. También puede haber variaciones en la composición y concentración de estos ingredientes entre diferentes lotes del mismo medicamento. Esta complejidad dificulta la estandarización y aumenta el riesgo de efectos secundarios y alergias a medicamentos36. Aunque la medicina herbal tradicional china se considera generalmente natural y segura, la aplicación tópica de estas hierbas puede provocar irritación local, reacciones alérgicas u otras complicaciones dermatológicas. Esto es especialmente relevante para personas con diabetes cuya piel tiende a mostrar una mayor fragilidad y sensibilidad a irritantes y infeccionesexternas. Por lo tanto, es imprescindible tener precaución adicional al emplear preparaciones herbales tópicas.
El mecanismo de acción y la eficacia clínica de la aplicación tópica de la medicina herbal tradicional china siguen sin estar completamente esclarecidos, con la escasez de métodos y estándares efectivos de monitorización, lo que plantea desafíos para cuantificar y evaluar los resultados deltratamiento 38. Simultáneamente, las variaciones interindividuales pueden provocar respuestas divergentes entre los pacientes a pesar de recibir el mismo régimen de tratamiento. La eficiencia de absorción de los medicamentos tópicos está limitada por la función barrera de la piel, especialmente en lesiones cutáneas diabéticas, donde la absorción transdérmica de fármacos puede ser más complicada, afectando la eficacia deltratamiento 37. Además, administrar los ingredientes activos de forma estable en las zonas afectadas también supone un reto técnico. La aplicación de la CHM tradicional para el tratamiento tópico de la diabetes aún no ha establecido un marco y una guía estandarizados, lo que dificulta la provisión de una atención sistemática y guiada científicamente. Los profesionales clínicos y los pacientes a menudo dependen del conocimiento experiencial y de terapias tradicionales, que comprometen la coherencia y la normatividad en el proceso de tratamiento.