La dislipidemia impulsa la aterosclerosis: requiere investigación mecanicista, terapias emergentes, estrategias de precisión, combinadas con pautas y tecnologías para optimizar la prevención y el tratamiento.
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Artículo de revisión
La dislipidemia impulsa la aterosclerosis: requiere investigación mecanicista, terapias emergentes, estrategias de precisión, combinadas con pautas y tecnologías para optimizar la prevención y el tratamiento.
La dislipidemia es un factor central en el inicio y la progresión de la aterosclerosis (EA). La inflamación crónica y la lesión endotelial desencadenada por la dislipidemia son eventos patológicos clave en el desarrollo de la EA. Dilucidar la red molecular subyacente a la dislipidemia y desarrollar intervenciones precisas son fundamentales para lograr una prevención y un tratamiento precisos de la EA. Estudios recientes han demostrado que la proteína 1 de unión a elementos reguladores de esteroles (SREBP1) y la lipoproteína (a) [Lp(a)] desempeñan un papel fundamental en la regulación de la síntesis y el transporte de lípidos. Además, los metabolitos derivados de la microbiota intestinal, como el N-óxido de trimetilamina (TMAO) y los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), pueden activar las vías inflamatorias y promover la deposición de lípidos a través de los ejes de señalización entre órganos, acelerando así la progresión de la EA.
Sin embargo, los estudios clínicos han revelado que incluso cuando los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) están dentro del rango recomendado, un número significativo de pacientes continúa experimentando eventos cardiovasculares. Esto indica la presencia generalizada de "riesgo residual". Dicho riesgo residual se debe principalmente al elevado colesterol de lipoproteínas de no alta densidad (no HDL-C), niveles anormales de Lp(a) y desequilibrios en la relación triglicéridos/HDL-C (TG/HDL-C), lo que pone de manifiesto las limitaciones de las terapias tradicionales en el manejo integral del perfil lipídico.
Las terapias dirigidas emergentes, incluidos los inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9), los tratamientos basados en ARN interferente pequeño (ARNip) y los agentes reductores de Lp(a) como el pelacarsen, representan estrategias prometedoras para una modulación lipídica más precisa.
Con el avance continuo de la investigación relacionada, el manejo preciso de la EA se basará cada vez más en conocimientos mecanicistas más profundos y estrategias terapéuticas individualizadas. Las estrategias actuales para la prevención y el tratamiento de la EA se centran en comprender las vías clave, incluido el metabolismo de los lípidos, la inflamación y la disfunción vascular, para desarrollar terapias dirigidas. La integración de las Directrices chinas de 2023 para el manejo de lípidos, las imágenes y la toma de decisiones asistida por IA promoverá la medicina de precisión basada en datos. La selección personalizada de medicamentos, el monitoreo de la eficacia y el seguimiento a largo plazo optimizarán los resultados clínicos y mejorarán las estrategias de prevención para pacientes de alto riesgo.
La aterosclerosis (EA) es la base patológica primaria de las enfermedades cardiovasculares y se reconoce fundamentalmente como una condición inflamatoria crónica1. Conduce a un estrechamiento arterial o incluso a la oclusión, lo que finalmente resulta en enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas (ASCVD) como la enfermedad arterial coronaria (EAC) y el accidente cerebrovascular 2,3. Según estimaciones mundiales, aproximadamente 17,6 millones de muertes anuales se atribuyen a la ASCVD4. Solo en China, el número total de pacien....
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Mecanismos patológicos centrales de As:
Factores de transcripción clave en el metabolismo de los lípidos
Un sello distintivo de la EA es la acumulación anormal de lípidos en la pared arterial, estrechamente relacionada con el control transcripcional desregulado del metabolismo de los lípidos, incluido el metabolismo del colesterol y los ácidos grasos. Los reguladores clave como los receptores X hepáticos (LXR), los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) y los SREBP controlan la homeostasis de los lípidos. La disfunción de estos factores de transcripción puede contribuir directament....
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La desregulación del metabolismo de los lípidos está estrechamente asociada con el inicio y la progresión de la aterosclerosis (EA), y la dislipidemia sigue siendo uno de los factores de riesgo más modificables para esta afección. Esta revisión ha descrito los mecanismos moleculares subyacentes a la EA, las dianas clave implicadas en las anomalías lipídicas y diversas estrategias de intervención clínica. La investigación actual destaca los roles fundamentales de la regulación génica (p. e.......
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Los autores declaran que no tienen conflictos de intereses. Los autores divulgan el uso de un modelo de lenguaje de inteligencia artificial (ChatGPT) solo para pulir el lenguaje en la preparación de este manuscrito de revisión. Todos los resultados fueron revisados y editados minuciosamente por los autores. ChatGPT se limitó estrictamente a mejorar la claridad y la expresión lingüísticas, sin participar en la generación de ideas, el análisis de datos, la interpretación o la redacción de conclusiones. Los autores realizaron todas las citas bibliográficas, la síntesis de la evidencia y las conclusiones de forma independiente en función de los estudios referenciados, asegurando tanto la precisión como el cumplimiento de los estándares académicos. Por lo tanto, el uso de ChatGPT se limitó únicamente a la optimización del idioma, mientras que el contenido científico y la contribución intelectual siguen siendo responsabilidad exclusiva de los autores.
Los autores declaran que no tienen financiación ni apoyo financiero para este trabajo.
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