Artículo de investigación
Este estudio establece un protocolo reproducible para identificar y cuantificar los elementos del síndrome de la Medicina Tradicional China (MTC) en pacientes con cáncer gástrico, permitiendo un análisis sistemático mediante métodos de análisis en conglomerados, correlación y componentes principales.
El cáncer gástrico sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, con una carga especialmente alta en China. La Medicina Tradicional China (MTC) enfatiza la regulación holística y la diferenciación de síndromes, aunque los métodos reproducibles para cuantificar los elementos del síndrome en el cáncer gástrico son limitados. Realizamos un estudio transversal con 60 pacientes en el Segundo Hospital de Medicina Tradicional China de Wuxi (diciembre 2022-marzo 2024) y presentamos un protocolo estandarizado y reproducible para la evaluación de elementos del síndrome. La demografía, el historial médico y la información diagnóstica de la MTC se recogieron con un formulario estandarizado de informe de caso; Los elementos del síndrome se identificaron mediante un sistema de puntuación ponderado con adjudicación de dos expertos. El análisis siguió un agrupamiento H-K de dos etapas multivariante preespecificado (Ward.D2 jerárquico para sugerir k seguido de refinamiento de k-medias), mapeo de redes de correlación y análisis de componentes principales. Los elementos más frecuentes eran estancamiento del qi, deficiencia de qi, estasis sanguínea, deficiencia de bazo y humedad; Se observaron fuertes asociaciones entre la estancación del qi y la estasis sanguínea, así como entre la deficiencia de qi y la estasis sanguínea, con vínculos adicionales relacionados con humedad/flema. El análisis de componentes principales indicó que un pequeño conjunto de elementos representaba la mayor parte de la variación entre pacientes, apoyando una estratificación clínicamente significativa. Este protocolo operacionaliza la evaluación de elementos del síndrome MTC en pasos medibles con formularios y código compartidos, mejorando la objetividad y la reproducibilidad y proporcionando una base metodológica para la toma de decisiones clínicas y la validación multicéntrica. El marco es adaptable a otras malignidades, facilitando una integración más amplia de la MTC dentro de la oncología basada en la evidencia.
El cáncer gástrico sigue siendo una de las malignidades más prevalentes y letales a nivel mundial, con China asumiendo una incidencia y carga de mortalidad desproporcionadamentealtas. A pesar de los avances en la resección quirúrgica, la quimioterapia y las terapias dirigidas, el pronóstico general sigue siendo insatisfactorio, lo que subraya la necesidad de enfoques complementarios que aborden tanto la biología de la enfermedad como la calidad de vida delpaciente 3. La Medicina Tradicional China (MTC), que enfatiza la regulación holística y la diferenciación de síndromes, se utiliza ampliamente en oncología; sin embargo, la falta de métodos estandarizados y replicables para la identificación del síndrome ha limitado la integración sistemática de la MTC en la atención oncológica basadaen la evidencia 4,5.
Los desarrollos recientes en la diferenciación de elementos del síndrome proporcionan un marco estructurado para cuantificar los principales factores patológicos subyacentes a los síndromes MTC, permitiendo una clasificación más precisa del paciente e intervencionespersonalizadas 6. Aplicar este marco cuantitativo al cáncer gástrico ofrece una forma de unir la teoría tradicional con la analítica moderna, aunque los flujos de trabajo protocolizados y reproducibles siguen siendoescasos 7. Hasta donde sabemos, este es el primer protocolo que operacionaliza la evaluación de elementos del síndrome en el cáncer gástrico con formas explícitas, adjudicación de dos expertos y una cadena multivariante predefinida (agrupamiento H-K en dos etapas, red de correlación y PCA), empaquetada para replicación y adopción multicéntrica. Al traducir la diferenciación del síndrome en variables medibles y preespecificar parámetros analíticos, el presente estudio proporciona una base replicable para la práctica clínica y la investigación multicéntrica, clarifica la distribución de elementos clave en poblaciones de cáncer gástrico y ofrece un camino concreto hacia estrategias oncoológicas basadas en la MTC más precisas.
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Ética y supervisión
Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Segundo Hospital de Medicina Tradicional China de Wuxi (20220904). Todos los participantes proporcionaron su consentimiento informado por escrito conforme a la Declaración de Helsinki; los procedimientos eran coherentes con los principios de ICH-GCP. Cualquier medio identificable utilizado para la manifestación fue consentido por separado. Para reducir el sesgo de evaluación, los médicos que evaluaron elementos del síndrome de la MTC fueron ciegos ante el estadio y el estado de tratamiento del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC) durante la puntuación y la adjudicación; El cegamiento era mantenido por un gestor de datos que eliminaba esos campos de las hojas orientadas al evaluador.
Reclutamiento de pacientes y fuentes de casos
Entre el 1 de diciembre de 2022 y el 31 de marzo de 2024, se inscribieron pacientes consecutivos con cáncer gástrico en los departamentos ambulatorios e hospitalarios del Hospital Segunda MTC de Wuxi. El cribado se registró de forma prospectiva (orden aproximada, decisión de elegibilidad, motivo de exclusión, resultado del consentimiento). Una lista de verificación de selección desidentificada y el formulario de informe de caso (CRF) en blanco se proporcionan como tabla en el repositorio público bajo Disponibilidad de Datos. Las demografías de referencia y los resúmenes de etapas para la cohorte inscrita se presentan en la Tabla 1 para contextualizar los análisis posteriores.
Criterios diagnósticos y de estadificación
El diagnóstico seguía las normas para el diagnóstico y tratamiento de tumores malignos comunes emitidas por el Departamento de Administración Médica del Ministerio de Sanidad de la RPC, requiriendo confirmación patológica en cada caso. El estadio tumoral fue asignado según el Manual de Estadificación del Cáncer del AJCC, 8ª edición, y se verificó con documentos de patología e imagen antes de lainscripción 8.
Criterios de elegibilidad y reglas de retirada
Los adultos (≥18 años) con cáncer gástrico patológicamente confirmado y la Puntuación de Rendimiento Karnofsky (KPS) ≥ 60 años eran elegibles, siempre que pudieran completar la evaluación estandarizada de MTC. Las exclusiones incluyeron embarazo, comorbilidades graves inestables que comprometían el consentimiento/seguridad, o datos básicos básicos incompletos. Los pacientes que recibieron o habían recibido quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dirigida eran elegibles; se registró el estado de tratamiento (Nunca/Continuo/Pasado) y se utilizó en análisis estratificados y de sensibilidad. Los participantes podían ser retirados si los datos no eran suficientes para diferenciar el síndrome, si se producía un deterioro clínico rápido o a petición personal, sin impacto en la atención posterior.
Recogida y gestión de datos
Investigadores formados completaron un CRF estandarizado titulado Formulario de Colección de Información sobre Elementos del Síndrome para Pacientes con Cáncer Gástrico. Los datos se introducían dos veces usando software de hoja de cálculo (versión ≥15.30), se verificaban de forma independiente y se conciliaban antes del bloqueo de la base de datos. Se mantuvieron un diccionario de datos, una hoja de codificación y un registro de auditoría desde la primera entrada hasta el análisis. Los conjuntos de datos analíticos fueron identificados y almacenados con control de acceso basado en roles; Se archivó una copia congelada y con marca temporal para soportar la replicación y auditoría.
Evaluación estandarizada de MTC
La evaluación clínica se ajustó a los cuatro exámenes clásicos: inspección, escucha/olfato, indagación, palpación, en una secuencia fija bajo iluminación constante (~5.000-6.500 K; CRI ≥90). Los pacientes estaban sentados mirando hacia la fuente de luz; las características de la lengua y el pulso se registraron usando descriptores predefinidos. Los evaluadores se sometieron a calibración con casos piloto y viñetas ejemplares antes de la puntuación formal. Todas las observaciones se registraron inmediatamente en el CRF para minimizar el error de recuerdo. La distribución a nivel de cohorte de los patrones compuestos del síndrome MTC derivados de esta evaluación se resume en la Tabla 2 (las notas especifican si se permitía un solo patrón primario o varios patrones).
Puntuación y adjudicación por elementos del síndrome
Los ítems se puntuaron según la Escala de Elementos del Síndrome (lista completa de ítems y códigos en la Tabla Suplementaria 1). La fiabilidad entre evaluadores (presente/ausente) se cuantificó usando κ de Cohen con IC del 95% y se resumió en la Tabla Suplementaria 2. Los pesos de gravedad fueron: leve = 0,7, moderado = 1,0, grave = 1,5. Los ítems ponderados se sumaban dentro de cada elemento para obtener la puntuación del elemento. La presencia de un elemento se definía en umbral = 14; la robustez en 12 y 16 se indica en la Tabla Suplementaria 3. Dos médicos oncologos de la MTC puntuaron de forma independiente cada caso; Las discordancias se resolvieron en una reunión de consenso con una justificación escrita. La prevalencia a nivel de elemento entre los pacientes se informa en la Tabla 3, y un ejemplo trabajado de puntuación ítem a elemento se muestra en la Figura Suplementaria 1.
Análisis estadístico
Software y reproducibilidad
Todos los análisis se realizaron en R (v4.3). Un script ejecutable y bloqueado por versión y la salida completa de sessionInfo() se archivan junto con el conjunto de datos (https://doi.org/10.6084/m9.figshare.30405196.v2). Se estableció una semilla aleatoria fija antes de todos los procedimientos estocásticos. Las funciones/paquetes principales eran: estadísticas base (prcomp, hclust, kmeans), cluster (silhouette) e igraph (visualización de red)9. La distribución a nivel de elementos se resume en la Tabla Suplementaria 1, y el formulario de informe de caso (CRF) en blanco, el diccionario de datos y las matrices de entrada ordenadas están disponibles en el repositorio público referenciado en la sección de Disponibilidad de Datos.
Clúster H - K de dos etapas
Se utilizó un procedimiento en dos etapas para derivar grupos clínicamente interpretables.
Etapa jerárquica: Las puntuaciones ponderadas por paciente se estandarizaron por z, se calcularon distancias euclidianas y la aglomeración utilizó el enlace Ward.D2. El dendrograma fue inspeccionado para proponer el candidato k utilizando una consideración conjunta del codo en la dispersión dentro del grupo, la estabilidad de las ramas y los patrones preliminares desilueta 10.
K-significa refinamiento. Para cada candidato k, las k-medias se inicializaban a partir de las particiones jerárquicas y se ejecutaban con nstart ≥ 50; la membresía final minimizada dentro de la suma de cuadrados dentro del conglomerado. Se exportaron el ancho medio de silueta y los perfiles por clúster para trazabilidad. El mapa de calor integral que resume las puntuaciones estandarizadas se muestra en la Figura 1; el dendrograma correspondiente se muestra en la Figura 2.
Análisis de componentes principales y red de correlación
Las matrices element-score se centraron y escalaron, y PCA se realizó con prcomp(center = TRUE, scale = TRUE). El tamaño del nodo refleja la prevalencia de los elementos; Las etiquetas se revisaban manualmente para asegurar que no hubieran solapamientos ni legibilidad. La red de correlación resultante se muestra en la Figura 3. El bigráfico PCA se muestra en la Figura 4. Se calcularon correlaciones de Pearson por pares entre elementos con observaciones completas por pares; los bordes se conservaron cuando |r| ≥ 0,30, con la anchura de aristas proporcional a |r|. Se utilizó un algoritmo dirigido por fuerzas (Fruchterman-Reingold) para el diseño y así mejorar lalegibilidad 11.
Datos faltantes y sensibilidad
La completitud por variable (conteos, %) se resume en la Tabla Suplementaria 4; Debido a que la ausencia era baja, se utilizó análisis de casos completos para todos los resultados primarios. La robustez se evaluó recalculando la clasificación de presencia elemental bajo cortes alternativos de puntuación (12 y 16) en relación con el umbral preespecificado de 14 (Tabla Suplementaria 3) y, cuando relevante, dentro de los estratos de estado de tratamiento (Nunca/En curso/Pasado; Tabla suplementaria 5). La fiabilidad entre evaluadores para la adjudicación de elementos por dos expertos independientes en MTC fue alta (acuerdo global del 95%), según se detalla en la Tabla Suplementaria 2. Un ejemplo resuelto que ilustra la puntuación y umbral de elemento a elemento se proporciona en la Figura Suplementaria 1.
Control de calidad, sincronización y resolución de problemas
El control de calidad incluía verificación semanal del 10% de datos fuente, recalibración periódica por evaluadores y comprobaciones automáticas de rango/lógica antes del bloqueo de la base de datos. Los plazos típicos eran de ~10-15 minutos para el cribado/consentimiento, 20-30 minutos para la evaluación y puntuación estandarizada de la MTC, y 10-15 minutos para introducción/verificación de datos por caso. Los pasos críticos aquí incluyen mantener una iluminación estable y una secuencia de examen fija; preservar la ceguera del evaluador ante la etapa y el tratamiento; y documentar las razones de cualquier adjudicación. Al resumir distribuciones, los denominadores se indicaban explícitamente como N (pacientes) o conteos no exclusivos de elementos, y el mismo denominador se usaba de forma consistente en textos, tablas y pies de foto de figuras.
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Características de los participantes
Se inscribieron sesenta pacientes con cáncer gástrico entre diciembre de 2022 y marzo de 2024. La distribución por edades fue: 41-50 años, 9/60 (15,0%); 51-60 años, 18/60 (30,0%); 61-70 años, 15/60 (25,0%); 71-80 años, 13/60 (21,7%); y 81-90 años, 5/60 (8,3%). La distribución general por sexo era masculina 37/60 (61,7%) y mujer 23/60 (38,3%). Los recuentos por sexo dentro de ...
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Este estudio desarrolló y aplicó un flujo de trabajo estandarizado y centrado en protocolos para identificar y cuantificar los elementos del síndrome de MTC en el cáncer gástrico. Al combinar un sistema de puntuación ponderado, adjudicación con doble experto y una cadena multivariante predefinida —agrupamiento H-K en dos etapas, análisis de redes de correlación y análisis de componentes principales— el método destacó consistentemente la estancación del qi, la deficiencia de qi, la estasi...
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Los autores utilizaron una herramienta de escritura asistida por IA (ChatGPT, OpenAI) solo para pulir el lenguaje y el formato de referencias después de que el contenido científico hubiera sido redactado por los autores. No se realizó ningún diseño de estudio, recogida de datos, análisis de datos, generación de figuras ni interpretación científica mediante la herramienta. No se introdujeron datos identificables o sensibles en la herramienta. Todos los resultados fueron revisados y revisados de forma independiente por los autores, quienes asumen plena responsabilidad por la integridad y exactitud del manuscrito.
Los autores agradecen al personal del Segundo Hospital de Medicina Tradicional China de Wuxi su apoyo en la captación de pacientes y la recopilación de datos. Este trabajo fue apoyado por el Proyecto Anual de Ciencia y Tecnología 2022 de la Oficina de Administración de Medicina Tradicional China de la Ciudad de Wuxi, Provincia de Jiangsu (Número de Proyecto: ZYYB23).
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| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Formulario de Informe de Caso (CRF) | Hospital Segundo de MTC de Wuxi | CRF-001 | Formulario estandarizado para la recopilación de datos de pacientes |
| Paquete R de clúster | CRAN | R-cluster-008 | Paquete R para agrupamiento y análisis de siluetas |
| Luz de Examen (5.000 y guion; 6.500 K) | Philips | EX-LIGHT-003 | Luz utilizada para el examen de MTC |
| Paquete igraph R | CRAN | R-igraph-007 | Paquete R para visualización de redes |
| Dispositivo de medición de pulsos | Omron | PMD-005 | Dispositivo para medir pulsos durante la evaluación de la MTC |
| R Software | El Proyecto R | R-001 | Software de código abierto para análisis estadístico |
| Paquete R de estadísticas | CRAN | R-Stats-006 | Paquete R para análisis estadístico (prcomp, hclust, kmeans) |
| Escala de Elementos del Síndrome | Hospital Segundo de MTC de Wuxi | SE-Scale-002 | Herramienta de puntuación para evaluar los elementos del síndrome |
| Dispositivo de imagen de la lengua | Canon | TI-IMG-004 | Dispositivo utilizado para capturar imágenes con la lengua |
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