Los fármacos sintéticos para la inflamación, el dolor y la fiebre son eficaces, pero a menudo causan efectos adversos, lo que aumenta el interés en alternativas terapéuticas de origen vegetal. Terminalia mantaly H. Perrier, tradicionalmente utilizada en la medicina africana, tiene una validación científica limitada. Este estudio presenta un protocolo experimental integrado que combina cribado fitoquímico, análisis cuantitativo de compuestos fenólicos y flavonoides, caracterización de cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) y pruebas farmacológicas in vivo para evaluar el potencial terapéutico del extracto metanolo de T. mantaly. El cribado fitoquímico confirmó la presencia de múltiples clases bioactivas, y el análisis GC–EM identificó veinte constituyentes, incluyendo ácidos grasos, fitoesteroles, tocoferoles y otros compuestos bioactivos con propiedades antiinflamatorias y antioxidantes conocidas. La evaluación farmacológica in vivo en ratas demostró actividad antiinflamatoria dependiente de la dosis en el modelo de edema de la pata inducido por carragenina, una prolongación significativa de la latencia de abstinencia del dolor en el ensayo de inmersión de cola y una reducción de la pirexia inducida por levaduras. En dosis más altas, el extracto mostró efectos comparables a fármacos estándar como el diclofenaco y el paracetamol. Las evaluaciones de toxicidad aguda y citotoxicidad indicaron un perfil de seguridad favorable dentro del rango de dosis probado. En conjunto, estos hallazgos validan el uso etnomedicinal de T. mantaly y demuestran un marco experimental reproducible para vincular la composición fitoquímica con la actividad farmacológica. El protocolo proporciona una referencia metodológica práctica para investigadores que investigan plantas medicinales y apoya el desarrollo de agentes derivados de plantas para el manejo de condiciones inflamatorias y febriles.