Se requiere una suscripción a JoVE para ver este contenido. Inicie sesión o comience su prueba gratuita.

Artículo de investigación

Evaluación de la eficacia del propranolol en el tratamiento de pacientes con ansiedad y trastorno de estrés postraumático

1.6K vistas

DOI:

10.3791/69859

6 de febrero de 2026

En este artículo

Resumen

Aquí presentamos un estudio clínico para investigar cómo el propranolol actúa clínicamente en el tratamiento de la ansiedad y el trastorno de estrés postraumático (TEPT).

Resumen

Los pacientes con ansiedad y trastorno de estrés postraumático (TEPT) requieren tratamiento psicológico y farmacológico combinado, pero la evidencia sobre la eficacia del propranolol en estas condiciones sigue siendo insuficiente.

Se realizó un análisis retrospectivo en 211 pacientes elegibles (tras exclusión) con trastornos relacionados con la ansiedad o TEPT (según los criterios de la CIE-11) ingresados en el Hospital de Terceros Pueblos de Ganzhou desde enero de 2022 hasta diciembre de 2024. Los pacientes se dividieron en el grupo control (tratamiento convencional, n = 105) y el grupo experimental (tratamiento con propranolol, n = 106). Los principales resultados incluyeron frecuencia cardíaca (FC), presión arterial sistólica/diastólica (SBP/DBP) y puntuación de la Escala de Ansiedad de Hamilton (HAMA). Los resultados secundarios incluyeron la frecuencia respiratoria (RR), el Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II), LA IMPRESIÓN GLOBAL CLÍNICA (CGI), LAS PUNTUACIONES ESPECÍFICAS DE LA LISTA DE VERIFICACIÓN DEL TRASTORNO DE ESTRÉS POSTRAUMÁTICO (PCL-S) y la incidencia de reacciones adversas.

Las características basales fueron comparables entre grupos (P > 0,05). Tras el tratamiento, el grupo experimental mostró reducciones significativas en HR, SBP, DBP y RR (todas P ≤ 0,003), así como puntuaciones más bajas en HAMA, BDI-II y PCL-S (todas P ≤ 0,004) en comparación con el grupo control. La puntuación CGI y la incidencia de reacciones adversas también disminuyeron en el grupo experimental (P = 0,004 y P = 0,037, respectivamente).

El propranolol alivia eficazmente la ansiedad y la depresión en pacientes con ansiedad y TEPT, reduce las reacciones adversas y mejora la eficacia del tratamiento, proporcionando una base científica para la optimización clínica de la medicación.

Introducción

Las emociones influyen en la cognición y el comportamiento y median las diferentes necesidades de los organismos para adaptarse a suentorno 1. La ansiedad se caracteriza por un miedo excesivo y alteraciones conductuales relacionadas con la preocupación. Las manifestaciones de la ansiedad incluyen rasgos interiorizantes y externalizantes, que están relacionados con diferentes tipos de situaciones y objetos2. Según se describe en la 4ª Edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-4), el TEPT se consideraba un tipo de EA. Sin embargo, dado que el TEPT muestra una conexión con eventos específicos, el TEPT fue clasificado como un trastorno relacionado con el estrés traumático en elDSM-5 3. No obstante, todavía existen muchas consideraciones similares entre ansiedad y TEPT, incluyendo vulnerabilidad, genética, neuroanatomía estructural y funcional, implicación del sistema nervioso autónomo, alteración del sueño y tratamiento. Además, ambos comparten similitudes en fenomenología, incluyendo hiperactivación, respuesta de sobresalto aumentada, irritabilidad, evitación y dificultades para dormir. Los factores genéticos que aumentan la susceptibilidad a trastornos relacionados con la ansiedad y al TEPT incluyen polimorfismos del receptor transportador de serotonina (SLC6A4), la proteína de unión al receptor glucocorticoide (FKBP5) y el genBDNF 4,5. Las modificaciones epigenéticas del receptor glucocorticoide pueden afectar la respuesta al estrés, y el estrés crónico afecta a las alteraciones genéticas, y estos, a su vez, moldean la progresión de los síntomas de ansiedad y TEPT. Las características fisiopatológicas de la ansiedad y el TEPT incluyen características suprarrenales, autonómicas, estructurales, funcionales e inflamatorias. Los pacientes con TEPT presentan fuertes respuestas autonómicas, incluyendo aumento de la frecuencia cardíaca (FC) y la presión arterial (BP), y una disminución de la variabilidad de la frecuencia cardíaca en respuesta a amenazas percibidas. En adultos con TAG, se ha informado que la frecuencia cardíaca en reposo es más baja y la variabilidad de la frecuencia cardíacase reduce 6. Los síntomas mentales se caracterizan por una preocupación y nerviosismo constantes, y los síntomas somáticos son síntomas de hiperfunción relacionados con el sistema nervioso autónomo, basados en síntomas mentales, como palpitaciones, opresión en el pecho y temblor por tensión muscular. Además de los factores similares anteriores, la exposición a la adversidad puede aumentar el riesgo de desarrollar EA yTEPT 7. La ideación suicida es común en el TEPT y los trastornos relacionados con la ansiedad.

Actualmente, los enfoques terapéuticos eficaces para los trastornos relacionados con la ansiedad y el TEPT se dividen principalmente en dos categorías: farmacoterapia y psicoterapia. Estas dos modalidades de tratamiento proporcionan regímenes básicos para la intervención clínica, aunque ciertas limitaciones persisten en la práctica de la aplicación. Por ejemplo, algunos medicamentos tienen un inicio de acción tardío, un subconjunto de pacientes muestra una respuesta pobre a la monoterapia, la psicoterapia tiene una eficacia limitada en pacientes con función cognitiva deteriorada y la tasa de abandono entre los pacientes con TEPT es relativamentealta 8. Por ello, es urgente explorar estrategias de tratamiento más específicas y prácticas.

Actualmente, los tratamientos eficaces para los trastornos relacionados con la ansiedad y el TEPT incluyen la terapia farmacológica yla psicoterapia 9. En los últimos años, en el campo de la terapia farmacológica, el propranolol ha sido ampliamente estudiado, lo que ha llevado a su nueva aplicación en psiquiatría. Como el primer bloqueador de receptores β-adrenérgicos desarrollado con éxito, este fármaco ejerce efectos cronotrópicos, inotrópicos y dromotrópicos negativos al antagonizar competitivamente los receptores adrenérgicos β1 y β210. En las primeras etapas, se utilizó principalmente en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares como angina de pecho, arritmia y hipertensión. Su efecto farmacológico proviene del antagonismo competitivo de las catecolaminas (especialmente la adrenalina y la noradrenalina), que reduce el tono del nervio simpático y el consumo de oxígeno miocárdico, aliviando así el estado de carga excesiva sobre el sistemacardiovascular 11. En cuanto a la farmacocinética, el propranolol es metabolizado principalmente por el sistema hepático del citocromo P450 (especialmente CYP2D6), produciendo metabolitos activos como el 4-hidroxipropranolol12. La aplicación del propranolol ha ido más allá de los límites del campo cardiovascular tradicional, demostrando notables características de tratamiento multi-objetivo. Un metaanálisis propuso que los receptores β-adrenérgicos participan en los procesos de formación de la memoria, y que reducir su activación de los receptores β-adrenérgicos es un nuevo enfoque para tratar trastornos psicológicos causados por recuerdos desadaptativos (como TEPT, TAG)13. Además, el propranolol actúa para mitigar la excitación emocional, aliviar el miedo escénico y mitigar problemas cognitivos relacionados con la ansiedad14. En un experimento aleatorizado doble ciego dirigido a ocho bases de datos realizado por Sereena Pigeon et al., administrar propranolol combinado con la reactivación de la memoria podría debilitar con éxito los recuerdos emocionales. En comparación con el grupo placebo, en individuos sanos cuyos recuerdos se reactivaron bajo propranolol, las respuestas fisiológicas inducidas por las señales y la memoria declarativa de los materiales emocionales disminuyeron (P=0,002)15. Además, el propranolol también se utiliza en otras enfermedades mentales. Por ejemplo, se ha comprobado que el propranolol reduce eficazmente los patrones de conducta autolesiva agresiva que muestran las personas con trastorno del espectro autista (TEA) y mejora la capacidad de procesamiento cognitivo de los pacientes conTEA 16,17,18. El mecanismo principal por el cual el propranolol mejora la ansiedad y los síntomas relacionados con el TEPT es que tiene una alta lipofilialidad, lo que le permite atravesar la barrera que separa la sangre del cerebro de forma fluida y actuar sobre el sistema neural central del cuerpo. Al bloquear el sistema noradrenérgico, regula la reconsolidación de los recuerdos emocionales. Cabe destacar que esta característica no solo explica su mecanismo hipotensivo central, sino que también sienta las bases para su aplicación en el campo de las enfermedadesneuropsiquiátricas 14.

Este estudio tiene como objetivo explorar el efecto terapéutico del propranolol en pacientes con EA y TEPT que presentan características genéticas, fisiopatología y retroalimentación de ansiedad similares. El análisis integral de eficacia se realiza principalmente a partir de los indicadores básicos de los pacientes, como la HR, la presión arterial sistólica (SBP), la presión arterial diastólica (DBP), la frecuencia respiratoria (RR), las puntuaciones de escalas comúnmente utilizadas para la evaluación del estado mental, incluyendo la Hamilton Anxiety Scale (HAMA)19, el Beck Depression Inventory-II (BDI-II)20, la Lista de Verificación Específica para el Trastorno de Estrés Postraumático (PCL-S)21, la Impresión Global Clínica (CGI)22, y la incidencia de reaccionesadversas 17,18. Se espera que el uso del propranolol para tratar a pacientes con EA y TEPT aporte opciones de tratamiento más prácticas y aporte valor teórico para promover la construcción del sistema disciplinario psiquiátrico y terapias farmacológicas diversificadas.

Las innovaciones de este estudio se reflejan principalmente en tres aspectos. Primero, logra un enfoque preciso y una mejor representatividad de la población investigadora. Por primera vez, inscribe específicamente a pacientes con comórbidas de Alzheimer, ansiedad y TEPT, cubriendo la carencia de estudiosprevios que exploraban principalmente la eficacia del propranolol en pacientes con ansiedad simple o TEPT por sí solo, sin prestar atención a poblaciones comórbidas con deterioro cognitivo, proporcionando así datos específicos para medicación clínica en grupos especiales. En segundo lugar, logra una innovación integral en el sistema de evaluación de la eficacia mediante la construcción de un marco integrado de evaluación. En comparación con estudiosprevios, 24 , que se centraban principalmente en puntuaciones de una escala emocional individual, este marco puede reflejar de forma más completa el impacto de las intervenciones en la función nerviosa autónoma, el estado emocional y la eficacia clínica general de los pacientes, mejorando la fiabilidad de los resultados y su valor de referencia clínica. En tercer lugar, optimiza la adaptabilidad de la duración de la intervención y del protocolo de monitorización. En función de la particularidad de la población investigada, se establece un ciclo de intervención a corto plazo de 2 semanas combinado con un protocolo de monitorización refinado. Esto no solo aclara la eficacia a corto plazo del propranolol combinado con la psicoterapia, sino que también aporta nuevas ideas para el diseño de programas clínicos de intervención a corto plazo para los síntomas agudos de ansiedad y TEPT. Mientras tanto, al distinguir con precisión entre reacciones adversas a medicamentos y síntomas de la propia enfermedad, se ofrece un método estandarizado de referencia para la evaluación de la seguridad en estudios similares posteriores.

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Protocolo

Este estudio clínico cumplió con las normativas éticas pertinentes, como la Declaración de Helsinki, fue revisado y aprobado por el Comité de Ética del Hospital Tercero de Personas de Ganzhou (número de aprobación ética: gzsyy2024076), y se proporcionaron explicaciones detalladas sobre el propósito de la investigación, los procedimientos y los riesgos potenciales a los sujetos o a sus agentes, obteniéndose consentimiento informado por escrito.

Información general
Este estudio seleccionó retrospectivamente a 221 pacientes con EA y TEPT ingresados en el Hospital Tercer Pueblo de Ganzhou entre enero de 2022 y diciembre de 2024 como sujetos de investigación, con el objetivo de evaluar el efecto terapéutico del propranolol en el campo de la psiquiatría. El estudio adoptó inscripciones consecutivas e incluyó tanto casos hospitalizados como casos derivados externamente. Como se muestra en el diagrama de diseño experimental de la Figura 1, se incluyeron 215 casos tras la exclusión, se perdieron 4 casos para seguimiento y, finalmente, se analizaron un total de 211 casos. Se dividieron en un grupo de control y un grupo experimental según el método de tratamiento. Hubo 105 casos en el grupo control y 106 casos en el grupo experimental.

Criterios de inclusión
Los criterios de elegibilidad para los estudios incluyeron diagnósticos confirmados de EA y TEPT según las Descripciones Clínicas y Directrices Diagnósticas para Trastornos Mentales, Conductuales y del Neurodesarrollo en la CIE-11 (Edición 2023)25, ausencia de hipersensibilidad a agentes investigativos, edad ≥ 18 años, y datos clínicos completos además de exámenes relevantes.

Criterios de exclusión
Los criterios de exclusión incluían pacientes con enfermedades cardíacas, hepáticas o renales graves, alergias a medicamentos, glaucoma o que estaban embarazadas; personas con trastornos mentales comórbidos y antecedentes de abuso de alcohol o drogas; y sujetos que habían tomado medicamentos psiquiátricos o analgésicos antipiréticos en las dos semanas anteriores26,27.

Métodos de tratamiento
El grupo control estaba formado por 52 pacientes con trastornos de ansiedad (EA) y 53 pacientes con trastorno de estrés postraumático (TEPT). Se administró una psicoterapia grupal rutinaria a estos 105 pacientes para abordar los síntomas de ansiedad compartidos en sus perfiles emocionales.

Método de agrupación
El agrupamiento se realizó mediante un método de emparejamiento bidimensional, con los siguientes procedimientos específicos:

Se utilizó la escala de 7 ítems para el Trastorno de Ansiedad Generalizada (GAD-7) para evaluar la gravedad de la ansiedad de los pacientes. Las puntuaciones se dividieron en tres niveles: leve (0-4 puntos), moderado (5-9 puntos) y severo (10-21 puntos).

Los pacientes se dividieron en grupos de 7-10 casos cada uno según su tipo de enfermedad (TDA/TEPT), nivel de gravedad de la ansiedad y factores patógenos similares.

El proceso de agrupación fue realizado de forma independiente por dos investigadores para garantizar la objetividad de la asignación de grupos.

Protocolo de tratamiento
Cada sesión de psicoterapia grupal se fijó a 1,5 horas y se dividió en dos fases, con el proceso específico siguiente:

Fase 1: Clase de conocimiento sobre enfermedades (45 min)
Se adoptó una presentación PPT de desarrollo uniforme, y el contenido se ajustó estrictamente al esquema de la clase predefinido por este estudio para evitar que los terapeutas añadieran o eliminaran contenido arbitrariamente. Para los pacientes con trastornos de ansiedad (EA), la conferencia se centró en "la asociación entre el deterioro cognitivo y la ansiedad" y "cómo aliviar la ansiedad mediante un simple entrenamiento conductual (por ejemplo, rutinas diarias regulares, ejercicios de recuperación de memoria)". Para los pacientes con trastorno de estrés postraumático (TEPT), los temas clave incluían "la relación entre recuerdos traumáticos y ataques de ansiedad" y "interpretación normalizada de las respuestas al estrés", para evitar que los pacientes percibieran sus propios síntomas como "anormales" y así agravaran su carga psicológica.

Fase 2: Discusión en grupo (45 min)
La sesión fue guiada por terapeutas siguiendo preguntas predefinidas para garantizar la coherencia en la dirección de la discusión.

Empatía y aceptación
Durante la discusión grupal, los terapeutas crearon un ambiente de comunicación seguro y de confianza mediante la escucha activa y la retroalimentación empática, evitando que los pacientes evitaran expresarse debido a la vergüenza relacionada con los síntomas.

Regulación emocional y apoyo
Se guió a los pacientes para identificar las asociaciones entre ansiedad, síntomas de enfermedad y factores psicosociales, ayudándoles a reconocer la racionalidad de sus propias respuestas emocionales. Mientras tanto, compartir experiencias entre compañeros aumentó el sentido de apoyo social de los pacientes y alivió la soledad.

Refuerzo positivo
Se dio afirmación positiva a los pacientes que compartieron voluntariamente sus experiencias e intentaron gestionar sus emociones durante la conversación, para aumentar su entusiasmo por participar en el tratamiento28.

El tratamiento se administró 4 veces por semana durante 2 semanas consecutivas, sumando un total de 8 sesiones. Todas las sesiones de psicoterapia grupal de este estudio fueron co-realizadas por psicoterapeutas que poseían titulaciones nacionales de nivel intermedio o superior y más de 5 años de experiencia clínica, en colaboración con médicos certificados para la práctica psiquiátrica. Todos los terapeutas implicados recibieron formación estandarizada de 2 días antes de la intervención. Todo el tratamiento se llevó a cabo en una sala de psicoterapia estandarizada, que podía albergar actividades grupales de 7-10 participantes y estaba equipada con dispositivos médicos básicos como esfigmomanómetros y electrocardiógrafos para abordar rápidamente cualquier molestia física que los pacientes pudieran experimentar durante las sesiones. Después de cada sesión, se requería a los terapeutas que rellenaran un Formulario de Registro de Sesión de Psicoterapia en Grupo, documentando en detalle los niveles de participación de los pacientes, sus respuestas emocionales y la aparición de cualquier condición anormal.

Dosis de propranolol
Había 53 pacientes con EA y 53 pacientes con TEPT en el grupo experimental. Para estos 106 pacientes, comenzando con la psicoterapia grupal rutinaria utilizada en el grupo control, se administró tratamiento con propranolol. Se utilizó propranolol de clorhidrato. Los pacientes lo tomaban por vía oral 3 veces al día, 20 mg cada vez, con un total de 60 mg/día. Se podía tomar con las comidas o con el estómago vacío, y la medicación se mantuvo durante 2semanas, 29,30. Según las Directrices de Práctica Clínica para la Prevención y Tratamiento de los Trastornos de Ansiedad enChina 31, el rango de dosis convencional de propranolol para el manejo de los síntomas de ansiedad es de 40-120 mg/día. La dosis de 60 mg/día adoptada en este estudio se encuentra dentro del segmento bajo a moderado de este rango seguro y efectivo. Esta dosis no solo bloquea los receptores β centrales y periféricos para inhibir la activación del sistema nervioso simpático, aliviando así síntomas somáticos relacionados con la ansiedad como palpitaciones, temblores en las manos y sudoración nerviosa en los pacientes, sino que también reduce el riesgo de reacciones adversas asociadas a dosis excesivamente altas.

Al administrar tratamiento farmacológico a los pacientes, es igualmente importante observar de cerca a los pacientes, determinar sus condiciones respiratorias y cambios en la presión arterial, detectar si existen reacciones adversas como sequedad bucal, taquicardia, dolor de cabeza e insomnio tras la toma del medicamento, y tomar medidas preventivas activas para garantizar su seguridad vital.

Indicadores de observación

Medición de los indicadores básicos de los pacientes HR, SBP, DBP y RR
La frecuencia cardíaca se mide mediante el electrocardiógrafo digital de doce canales. La SBP y la DBP se miden utilizando un monitor electrónico de tensión. El RR se mide por auscultación utilizando un estetoscopio general. Las mediciones se tomaron una vez el día anterior al inicio de la medicación (periodo inicial). Durante el tratamiento de medicación, se realizaron mediciones dos veces al día: 30 minutos antes de la primera dosis de la mañana y 2 horas después de la última dosis de la tarde. Se realizó una medición adicional el segundo día después de la finalización del medicamento para evaluar la recuperación de los indicadores tras la retirada del fármaco. Para eliminar interferencias de la actividad física y fluctuaciones emocionales en los indicadores, todos los pacientes debían sentarse en silencio y descansar durante 15 minutos en una sala de tratamiento tranquila y con temperatura controlada antes de cada medición. Durante este periodo, hablar, ponerse de pie, beber agua o comer estaba prohibido para garantizar la precisión y comparabilidad de los datos medidos.

Puntuaciones de las escalas del estado mental HAMA, BDI-II y PCL-S
La escala HAMA se emplea principalmente para medir la gravedad de los síntomas de ansiedad en personas con neurosis y condiciones similares19. Consta de 14 elementos y utiliza un método de puntuación de 5 niveles, desde 0 hasta 4 puntuaciones. Una puntuación total ≤ 29 puede indicar ansiedad severa; 21-29 indica claramente ansiedad; 14-21 definitivamente indica ansiedad; 7-14 pueden indicar ansiedad; Si la puntuación es < 7, no hay ansiedad.

La escala BDI-II está diseñada específicamente para evaluar el grado de depresión y contiene 21 ítems, cada uno relacionado con síntomasdepresivos (20). Emplea un sistema de puntuación de 4 puntos, con ítems individuales puntuados de 0 a 3 y la puntuación total que abarca de 0 a 63. Las puntuaciones estándar son las siguientes: 0-13: rango normal, lo que indica que puede no haber o solo haya síntomas depresivos leves; 14-19: depresión de grado I; 20-28: depresión de grado II; 29-63: depresión grado III. El PCL-S se utiliza para evaluar la gravedad de las reacciones psicológicas de una persona tras un evento traumático específico21. Consta de un total de 17 ítems, con una puntuación total que oscila entre 17 y 85. Una puntuación más alta indica una mayor probabilidad de TEPT. Los criterios de puntuación son los siguientes: 17-37: No hay síntomas evidentes de TEPT; 38-49: Cierto grado de síntomas de TEPT; 50-85: Síntomas relativamente evidentes de TEPT, y la persona puede ser diagnosticada con TEPT. Desde la perspectiva de las características clinicopatológicas, los pacientes con EA y TEPT suelen ser comórbidos con síntomas depresivos. Los estudios han confirmado32 que la incidencia de síntomas depresivos comórbidos en pacientes con trastornos de ansiedad puede alcanzar el 35%-58%, y la tasa de comorbilidad de depresión en pacientes con TEPT es tan alta como el 40%-65%. Ambas condiciones comparten estrechas asociaciones en términos de mecanismos neurobiológicos y manifestaciones de síntomas clínicos. El uso del BDI-II para evaluar los síntomas depresivos en pacientes puede reflejar de forma integral el impacto global de las medidas de intervención en los síntomas emocionales de los pacientes, evitando la interferencia de la depresión comórbida en la evaluación de la eficacia, que podría pasar desapercibida si solo se centran en los síntomas centrales de ansiedad/TEPT.

La primera evaluación a escala se realizó el día anterior a la intervención (periodo inicial) para obtener los niveles iniciales de síntomas de los pacientes. Se realizó una medición de seguimiento dos semanas después de la intervención para evaluar la sostenibilidad del efecto terapéutico. Antes de completar la evaluación de la báscula, todos los pacientes debían sentarse en silencio y descansar durante 15 minutos en una sala de evaluación tranquila e intacta. Durante este periodo, se prohibía el uso de dispositivos electrónicos, la conversación y otras actividades. Solo después de estabilizar sus estados emocionales y fisiológicos, evaluadores uniformados instruyeron a los pacientes para que rellenaran las escalas.

Efecto del tratamiento Puntuación de la escala CGI
La CGI es una herramienta estandarizada para evaluar la gravedad de las enfermedades de los pacientes y los efectos del tratamiento, y se divide en tres dimensiones. Este estudio utilizó la dimensión de gravedad de la enfermedad (CGI-SI) para la evaluación, con un rango de puntuación de 0 a 7, y una puntuación de ≥ 4 se define como severidadmoderada o más grave 22.

La primera evaluación a escala se realizó el día anterior a la intervención (periodo inicial) para obtener los niveles iniciales de síntomas de los pacientes. Se realizó una medición de seguimiento dos semanas después de la intervención para evaluar la sostenibilidad del efecto terapéutico. Antes de completar la evaluación de la báscula, todos los pacientes debían sentarse en silencio y descansar durante 15 minutos en una sala de evaluación tranquila e intacta. Durante este periodo, se prohibía el uso de dispositivos electrónicos, la conversación y otras actividades. Solo después de estabilizar sus estados emocionales y fisiológicos, evaluadores uniformados instruyeron a los pacientes para que rellenaran las escalas.

Incidencia de reacciones adversas durante el tratamiento
Teniendo en cuenta las características farmacológicas del propranolol y las características patológicas similares de los trastornos relacionados con la ansiedad y el TEPT, las reacciones adversas durante el tratamiento incluyen sequedad bucal, taquicardia, dolor de cabeza, insomnio, etc.17,18. Las reacciones adversas en este estudio fueron monitorizadas por personal médico que posee titulaciones en psiquiatría y ha recibido formación estandarizada. Los indicadores objetivos, incluyendo la frecuencia cardíaca y la presión arterial, se registraron utilizando un esfigmomanómetro electrónico estandarizado y un electrocardiógrafo; Se realizó un examen electrocardiográfico inmediato si se detectaban alguna anomalía. Se realizaron evaluaciones subjetivas con referencia a las Directrices para la Prevención y el Tratamiento de los Trastornos de Ansiedad enChina 31. El control se realizaba dos veces al día: una por la mañana antes de la administración de la medicación y otra por la tarde después de la administración. El momento de inicio, duración y gravedad de las reacciones adversas se registraron en detalle a lo largo del estudio para garantizar una identificación completa y precisa de las reacciones adversas y su diferenciación respecto a los síntomas de la propia enfermedad. En respuesta a las posibles reacciones adversas que puedan producirse durante el tratamiento con propranolol, este estudio formuló un protocolo de manejo estandarizado predefinido, con intervenciones específicas como sigue: Para pacientes con reacciones adversas leves (por ejemplo, xerostomía leve y mareos), no se ajustó la dosis de propranolol; Solo se proporcionó atención sintomática (por ejemplo, ingesta suplementaria de agua y orientación sobre cambios posturales lentos), junto con un mayor seguimiento de los signos vitales. Para pacientes con reacciones adversas moderadas (por ejemplo, dolor de cabeza persistente y una ligera disminución de la frecuencia cardíaca a 55-60 latidos/min), la dosis de propranolol se ajustó rápidamente a 10 mg por dosis, tres veces al día, con un seguimiento detallado de los cambios en los síntomas e indicadores fisiológicos. Para los pacientes con reacciones adversas graves (por ejemplo, frecuencia cardíaca < 55 latidos/min acompañada de mareos y síncope, o presión arterial sistólica < 90 mmHg), se suspendió inmediatamente el propranolol, se inició el proceso de evaluación de urgencia y se administró tratamiento sintomático (por ejemplo, reemplazo de líquidos y administración de fármacos para elevar la frecuencia cardíaca). Se organizó el traslado a un departamento especializado para una gestión adicional si era necesario.

Indicadores de eficacia esperada
El final del curso de intervención de 2 semanas se estableció como el punto final de la evaluación en este estudio. Los indicadores de eficacia esperada incluyen los siguientes aspectos:

Signos clínicos: En todos los pacientes, se aliviaron síntomas somáticos relacionados con la ansiedad, como temblores de manos inducidos por tensión y acatisia. En pacientes con TEPT, los comportamientos de evitación hacia temas relacionados con el trauma se redujeron y su participación en la terapia grupal mejoró. En pacientes con EA, las fluctuaciones de estado de ánimo disminuyeron y se mejoró su cumplimiento del tratamiento.

Signos vitales: Los signos vitales deben mantenerse estables dentro del rango de referencia normal (frecuencia cardíaca: 60-100 latidos/min; presión arterial sistólica: 90-140 mmHg; presión arterial diastólica: 60-90 mmHg; frecuencia respiratoria: 12-20 respiraciones/min), y mostrar una ligera tendencia a la baja en comparación con los valores iniciales. Esta tendencia indica que el propranolol ejerce un efecto regulador seguro y eficaz sobre el sistema nervioso simpático.

Indicadores anormales que requieren vigilancia: Si un paciente presenta una frecuencia cardíaca < 55 latidos/min o presión arterial sistólica < 90 mmHg acompañada de mareos y síncope, o una frecuencia cardíaca > 110 latidos/min acompañada de palpitaciones persistentes, la medicación debe suspenderse inmediatamente y evaluar la función cardíaca. Si los síntomas de ansiedad e insomnio de un paciente se agravan, los pacientes con TEPT experimentan una mayor frecuencia de flashbacks traumáticos, o los pacientes con EA sufren un deterioro significativo a corto plazo de la función cognitiva, las estrategias de tratamiento psicológico deben ajustarse y la dosis del fármaco debe reevaluarse. Las reacciones adversas agravadas como sequedad bucal acompañadas de disfagia y dolor de cabeza persistente durante más de 48 horas sin alivio deben intervenir y documentarse de inmediato.

Método de cálculo del tamaño de la muestra
Este estudio es un ensayo clínico controlado retrospectivo. El tamaño de la muestra se obtuvo mediante el G*Power 3.1.9.7. El número de muestras incluidas se dividió en un grupo de control y un grupo experimental según el método de tratamiento, y se calculó mediante una prueba t de muestras independientes basada en el resultado primario de la ansiedad. Refiriéndose a estudios previos, como el de Serge A Steenen et al.25 sobre el uso de propranolol para la ansiedad a corto plazo tras una reacción de estrés postraumático, donde se consideró clínicamente significativo un tamaño de efecto de 0,5. Considerando un nivel de α de 0,05 y una potencia estadística del 95%, calculamos que se requería un tamaño de muestra de 42 pacientes para cada grupo. Teniendo en cuenta la influencia de posibles factores desconocidos, el tamaño de muestra seleccionado para este estudio fue que el grupo control estaba compuesto por 105 pacientes, mientras que el grupo experimental incluía 106 pacientes. Creemos que el tamaño de la muestra de este estudio puede arrojar conclusiones fiables.

Métodos estadísticos
El análisis estadístico de los datos se realizó utilizando el software SPSS 27.0. Se realizó una prueba de normalidad (prueba de Shapiro-Wilk) sobre los datos. Para los datos de medición, si se ajustaban a la distribución normal, se utilizó una prueba t pareada para comparaciones intragrupales y una prueba t de muestras independientes para comparaciones entre grupos, con resultados expresados como media ± DS. Si los datos de medición no se ajustaban a la distribución normal, los resultados se presentaron como mediana (rango intercuartil) [M (Q1,Q 3)], y se adoptó la prueba de Wilcoxon con rangos por signos para comparaciones intragrupos, mientras que se utilizó la prueba U de Mann-Whitney para comparaciones intergrupales. Para los datos de enumeración, se expresaron como n (%), y se aplicó la prueba del chi-cuadrado para comparaciones entre grupos. Todas las pruebas estadísticas fueron bicoladas, y se consideró estadísticamente significativo un valor de P < 0,05.

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Resultados

Comparación de datos de referencia entre ambos grupos
En este estudio de cohorte retrospectivo, se realizó un análisis estadístico sobre las características de los datos iniciales de los pacientes, incluyendo edad, índice de masa corporal (IMC), género, altura, peso y tipo de enfermedad. No se observaron diferencias significativas entre el grupo control y el grupo experimental (P = 0,793, 0,053, 0,827, 0,275, 0,992, 0,99), lo que indica comparabilidad. No hubo diferencias estadísticas en los ...

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Discusión

El propranolol tiene un efecto bloqueador altamente selectivo sobre los receptores β y puede unirse de forma competitiva a ellos, contrarrestando así los efectos β receptores de neurotransmisores y agonistas adrenérgicos. Puede ralentizar la frecuencia cardíaca, reducir el gasto cardíaco y el consumo de oxígeno cardíaco. En el caso de los vasos sanguíneos, puede aumentar la resistencia periférica, lo que resulta en una disminución del flujo sanguíneo al hígado, riñones, intestinos y arte...

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Divulgaciones

Los autores declaran que no tienen conflictos de interés económicos.

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Electrocardiógrafo digital de doce canalesShenzhen Mindray Precision Medical Electronics Co., Ltd.SE-1202
Monitor electrónico de presión arterialOMRONHEM-1026
Estetoscopio generalCompañía 3M3m Littmann
Propranolol de clorhidratoJiangsu Yabang Aipusen Pharmaceutical Co., Ltd.H32020133

Referencias

  1. Eberhart, L., et al. Preoperative anxiety in adults: a cross-sectional study on specific fears and risk factors. BMC Psychiatry. 20 (1), 140(2020).
  2. Zhang, S. X., Li, L. Z. War anxiety: a review. Curr Psychiatry Rep. 27 (2), 140-146 (2025).
  3. Park, S. C., Kim, Y. K. Anxiety disorders in the DSM-5: changes, controversies, and future directions. Adv Exp Med Biol. 1191, 187-196 (2020).
  4. Hu, P., et al. SIRT1 in the BNST modulates chronic stress-induced anxiety of male mice via FKBP5 and corticotropin-releasing factor signaling. Mol Psychiatry. 28 (12), 5101-5117 (2023).
  5. Kuznetsova, I. L., et al. The interactive effect of genetic and epigenetic variations in FKBP5 and ApoE genes on anxiety and brain EEG parameters. Genes (Basel). 13 (2), 164(2022).
  6. Sun, L., et al. Self-compassion modulates autonomic and psychological responses to stress among adults with generalized anxiety disorders. Front Psychiatry. 16, 1461758(2025).
  7. Syed Sheriff, R., Van Hooff, M., Malhi, G. S., Grace, B., McFarlane, A. Childhood determinants of past-year anxiety and depression in recently transitioned military personnel. J Affect Disord. 274, 59-66 (2020).
  8. Bandelow, B., et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders - Version 3. Part I: anxiety disorders. World J Biol Psychiatry. 24 (2), 79-117 (2023).
  9. Trachsel, M., Irwin, S. A., Chochinov, H. M. Anxiety and fear at the end of life. Ther Umsch. 81 (4), 115-121 (2024).
  10. Szeleszczuk, Ł, Bethanis, K., Christoforides, E., Pisklak, D. M. Combining X-ray and NMR crystallography to explore the structural disorder in racemic propranolol hydrochloride. CrystEngComm. 27 (3), 433-446 (2025).
  11. Rehou, S., et al. Propranolol normalizes metabolomic signatures thereby improving outcomes after burn. Ann Surg. 278 (4), 519-529 (2023).
  12. Lv, Y., et al. Cerebellar repetitive transcranial magnetic stimulation versus propranolol for essential tremor. Brain Behav. 13 (3), e2926(2023).
  13. Ilhan, C. F., Kislal, S. Memory impairing effect of propranolol on consolidation and reconsolidation for various learning tasks. Noro Psikiyatr Ars. 60 (3), 271-282 (2023).
  14. Li, H., Zhang, Z., Yang, S., Zhu, G. Systematic review and meta-analysis of propranolol in the prevention and treatment of post-traumatic stress disorder. Front Pharmacol. 16, 1545493(2025).
  15. Pigeon, S., Lonergan, M., Rotondo, O., Pitman, R. K., Brunet, A. Impairing memory reconsolidation with propranolol in healthy and clinical samples: a meta-analysis. J Psychiatry Neurosci. 47 (2), E109-E122 (2022).
  16. Ferguson, B. J., et al. Pilot trial on the effects of propranolol on gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder and heart rate variability as a treatment response biomarker. J Child Adolesc Psychopharmacol. 35 (6), 359-364 (2025).
  17. Cojocariu, S. A., et al. Neuropsychiatric consequences of lipophilic beta-blockers. Medicina (Kaunas). 57 (2), 155(2021).
  18. Bertolini, F., et al. Early pharmacological interventions for universal prevention of post-traumatic stress disorder (PTSD). Cochrane Database Syst Rev. 2 (2), CD013443(2022).
  19. Nikolova, V. L., Cleare, A. J., Young, A. H., Stone, J. M. Acceptability, tolerability, and estimates of putative treatment effects of probiotics as adjunctive treatment in patients with depression: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 80 (8), 842-847 (2023).
  20. Al-Kaisey, A. M., et al. Atrial fibrillation catheter ablation vs medical therapy and psychological distress: a randomized clinical trial. JAMA. 330 (10), 925-933 (2023).
  21. Muresanu, I. A., et al. Evaluation of post-traumatic stress disorder (PTSD) and related comorbidities in clinical studies. J Med Life. 15 (4), 436-442 (2022).
  22. Glazer, K., Rootes-Murdy, K., Van Wert, M., Mondimore, F., Zandi, P. The utility of PHQ-9 and CGI-S in measurement-based care for predicting suicidal ideation and behaviors. J Affect Disord. 266, 766-771 (2020).
  23. Abdelhameed, A., et al. Propranolol as a novel therapeutic approach for post-stroke anxiety: a clinical review and future directions. Cureus. 16 (12), e76381(2024).
  24. Ben-Zion, Z., et al. Multi-domain potential biomarkers for post-traumatic stress disorder (PTSD) severity in recent trauma survivors. Transl Psychiatry. 10 (1), 208(2020).
  25. Steenen, S. A., et al. Perioperative propranolol against dental anxiety: a randomized controlled trial. Front Psychiatry. 13, 842353(2022).
  26. Padmanathan, S., et al. Anxiety and depression among patients with migraine: a single-center cross-sectional study in Malaysia. PLoS One. 20 (5), e0324250(2025).
  27. Very, E., et al. Hippocampal connectivity changes after traumatic memory reactivation with propranolol for posttraumatic stress disorder: a randomized fMRI study. Eur J Psychotraumatol. 16 (1), 2466886(2025).
  28. Hilton, N. Z., Addison, S., Ham, E., Seto, M. C. Workplace violence and risk factors for PTSD among psychiatric nurses: systematic review and directions for future research and practice. J Psychiatr Ment Health Nurs. 29 (2), 186-203 (2022).
  29. Szeleszczuk, Ł, Frączkowski, D. Propranolol versus other selected drugs in the treatment of various types of anxiety or stress, with particular reference to stage fright and post-traumatic stress disorder. Int J Mol Sci. 23 (17), 10099(2022).
  30. Meister, L., et al. Pharmacological memory modulation to augment trauma-focused psychotherapy for PTSD: a systematic review of randomised controlled trials. Transl Psychiatry. 13 (1), 207(2023).
  31. Shi, S. X., et al. Interpretation of Chinese guideline for the prevention and treatment of anxiety disorders (the second edition). Chin J Psychiatry. 57 (6), 327-336 (2024).
  32. Ginzburg, K., Ein-Dor, T., Solomon, Z. Comorbidity of posttraumatic stress disorder, anxiety and depression: a 20-year longitudinal study of war veterans. J Affect Disord. 123 (1-3), 249-257 (2010).
  33. Singer, K. E., et al. Propranolol reduces p-tau accumulation and improves behavioral outcomes in a polytrauma murine model. J Surg Res. 282, 183-190 (2023).
  34. Zaidi, S., et al. Protective effect of propranolol and nadolol on social defeat-induced behavioral impairments in rats. Neurosci Lett. 725, 134892(2020).
  35. Kessing, L. V., et al. Antihypertensive drugs and risk of depression: a nationwide population-based study. Hypertension. 76 (4), 1263-1279 (2020).
  36. Kelly, M. R., et al. Insomnia severity predicts depression, anxiety, and posttraumatic stress disorder in veterans with spinal cord injury or disease: a cross-sectional observational study. J Clin Sleep Med. 19 (4), 695-701 (2023).
  37. Luo, S., et al. A comparison of ICD-11 and DSM-5 criteria of post-traumatic stress disorder among psychosomatic patients. Chin J Clin Psychol. 31 (6), 1438-1441 (2023).
  38. Cheng, Y. C., et al. Heart rate variability in patients with anxiety disorders: a systematic review and meta-analysis. Psychiatry Clin Neurosci. 76 (7), 292-302 (2022).
  39. Tomasi, J., Zai, C. C., Pouget, J. G., Tiwari, A. K., Kennedy, J. L. Heart rate variability: evaluating a potential biomarker of anxiety disorders. Psychophysiology. 61 (2), e14481(2024).
  40. He, C., Liu, J., Xu, L., Sun, F. The effect of percutaneous catheter drainage combined with somatostatin on inflammation and plasma thromboxane B2 and prostacyclin I2 levels in patients with severe pancreatitis. Georgian Med News. 352 - 353, 278-283 (2024).
  41. Woodward, S. H., et al. Heart rate during sleep in PTSD patients: moderation by contact with a service dog. Biol Psychol. 180, 108586(2023).
  42. Beversdorf, D. Q., et al. Randomized controlled trial of propranolol on social communication and anxiety in children and young adults with autism spectrum disorder. Psychopharmacology (Berl). 241 (1), 19-32 (2024).
  43. Kausche, F. M., et al. Acute stress leaves fear generalization in healthy individuals intact. Cogn Affect Behav Neurosci. 21 (2), 372-389 (2021).
  44. Alaskar, A., et al. Inhibition of signaling downstream of beta-2 adrenoceptor by propranolol in prostate cancer cells. Prostate. 83 (3), 237-245 (2023).
  45. Zhu, C., et al. Effect of transdermal drug delivery therapy on anxiety symptoms in schizophrenic patients. Front Neurosci. 17, 1177214(2023).
  46. McLean, C. P., Levy, H. C., Miller, M. L., Tolin, D. F. Exposure therapy for PTSD: a meta-analysis. Clin Psychol Rev. 91, 102115(2022).
  47. Wright, S., et al. Predictors of study dropout in cognitive-behavioural therapy with a trauma focus for post-traumatic stress disorder in adults: an individual participant data meta-analysis. BMJ Ment Health. 27 (1), e301159(2024).
  48. Woods, C. F., et al. Psychological interventions for adult earthquake-related post-traumatic stress disorder: systematic review and meta-analysis. BJPsych Open. 11 (4), e119(2025).

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Reimpresiones y permisos

Etiquetas

Tratamiento con propranololtrastornos de ansiedadEscala de Ansiedad de HamiltonInventario de Depresi n de BeckImpresi n Cl nica Globalincidencia de reacciones adversasreducci n de la presi n arterialreducci n de la frecuencia card acatratamiento farmacol gico