Artículo de método
Este protocolo tiene como objetivo evaluar la correlación entre los marcadores electrofisiológicos cardíacos y los parámetros lipídicos sanguíneos en pacientes con enfermedad coronaria complicada por arritmia, centrándose en su valor predictivo para el riesgo de insuficiencia cardíaca. El estudio integra múltiples indicadores para mejorar la detección precoz y la evaluación clínica del riesgo.
Este estudio evaluó la relación entre los síntomas electrofisiológicos cardíacos y los parámetros lipídicos sanguíneos en pacientes con enfermedad arterial coronaria complicada por arritmia y evaluó su influencia combinada en el desarrollo de la insuficiencia cardíaca. Se realizó un cribado de 240 pacientes ingresados en el Centro Cardíaco del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Xiamen entre abril de 2023 y abril de 2025; 80 cumplieron los criterios de inclusión y fueron incluidos en el análisis. Los participantes fueron categorizados según la ocurrencia de insuficiencia cardíaca. Se analizaron características clínicas, incluyendo perfiles lipídicos (triglicéridos, colesterol lipoproteico de baja densidad, colesterol lipoproteico de alta densidad y colesterol total), junto con parámetros ecocardiográficos, incluyendo la fracción de eyección del ventriculo izquierdo (LVEF) y el grosor de la íntima media carotídea (CIMT). Los análisis estadísticos incluyeron pruebas de correlación, regresión logística multivariable y análisis de curvas de características operativas del receptor (ROC).
La función cardíaca deteriorada, el aumento de la CIMT y las concentraciones anómalas de lípidos se asociaron significativamente con el riesgo de insuficiencia cardíaca. El intervalo QTc mostró correlaciones positivas con LDL-C (r = 0,342, P < 0,01) y triglicéridos (r = 0,366, P < 0,01), mientras que HDL-C mostró correlaciones inversas con parámetros electrocardiográficos. En el análisis de regresión logística multivariable, el intervalo QTc prolongado (OR = 1,08, IC 95%: 1,02–1,15), la duración QRS ampliada (OR = 1,05, IC 95%: 1,01–1,11), el LDL-C elevado (OR = 1,74, IC 95%: 1,12–2,63), el aumento de triglicéridos (OR = 1,62, IC 95%: 1,05–2,48), la reducción del HDL-C (OR = 0,68, IC 95%: 0,50–0,91) y la disminución de la LVEF (OR = 0,89, IC 95%: 0,83–0,94) fueron predictores independientes de insuficiencia cardíaca. El análisis ROC confirmó el valor predictivo de múltiples factores de riesgo, con AUCs que oscilaban entre 0,68 y 0,75. HDL-C tuvo la mayor precisión predictiva individualmente (AUC = 0,75), mientras que el intervalo QTc y LVEF también mostraron una fuerte discriminación (AUC = 0,73).
A nivel mundial, la mortalidad por enfermedades no transmisibles está impulsada principalmente por enfermedades cardiovasculares (ECV), que se asocian con aproximadamente 18 millones de muertes alaño. Aunque la hipertensión, la diabetes mellitus, el tabaquismo y la obesidad se consideran los factores de riesgo clásicos en el desarrollo de la enfermedad, un gran porcentaje de los incidentes cardiovasculares ocurren en ausencia de los factores de riesgo mencionados enla persona 2. La observación subraya la necesidad de identificar determinantes biológicos y funcionales adicionales y abordar la progresión continua de la enfermedad y sus malos resultados clínicos. Entre ellas, la arritmia cardíaca (enfermedad coronaria complicada de las arterias cardíacas) es una manifestación clínica altamente riesgosa que a menudo va acompañada de paro cardíaco súbito y muerte cardíacasúbita 3.
La electrocardiografía (ECG) es una prueba diagnóstica no invasiva que proporciona información vital sobre la actividad eléctrica y las anomalías de conducción del corazón. Las arritmias ventriculares, la reducción de la conducción miocárdica y el aumento de la mortalidad cardiovascular se han relacionado de forma consistente con la prolongación de parámetros electrofisiológicos, incluyendo el intervalo QT corregido (QTc), la duración del QRS y el intervalo PR, que son mediciones directas de la forma de onda de repolarizaciónventricular 4. Las arritmias como la fibrilación auricular, la contracción prematura de los ventrículos y las taquiarritmias ventriculares alteran la contracción coordinada del miocardio y se asocian con un aumento de la morbilidad, las tasas de insuficiencia cardíaca yla mortalidad 5.
La dislipidemia es una comorbilidad de la ECO, y ambas causan placa aterosclerótica y conducen a isquemia miocárdica, inflamación y un mal remodeladocardíaco. Tanto la evidencia experimental como la clínica muestran que las anomalías lipídicas pueden influir directamente en la electrofisiología cardíaca modificando los canales iónicos, la fluidez de las membranas y la integridad de las uniones de hueco, lo que conduce a una mayor vulnerabilidad a eventosarritmogénicos 7. Se ha demostrado que niveles lipídicos poco característicos afectan a medidas basadas en ECG sobre el intervalo QT, la variabilidad de la frecuencia cardíaca y la duración del QRS, que son predictores probados del riesgo de arritmia y de eventos cardiovascularesdeficientes 8. Simultáneamente, los marcadores cardíacos estructurales y funcionales, como la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) y el grosor de la carótida íntima media (CIMT), son predictores bien establecidos de insuficiencia cardíaca y factores de riesgo para la condición cardiovascularglobal 9. A pesar de estos avances, sigue existiendo una brecha en la investigación.
La mayoría de los estudios sobre el tema consideran por separado los parámetros electrofisiológicos, lipídicos o ecocardiográficos, lo que los hace incapaces de modelar adecuadamente las complejas interacciones entre factores metabólicos, eléctricos y estructurales en la evolución dela enfermedad 9,10,11. Además, la capacidad predictiva conjunta de los ECG y las medidas de biomarcadores lipídicos disponibles rutinariamente para identificar pacientes con enfermedad ecóctil con arritmias con mayor riesgo de insuficiencia cardíaca no ha sido adecuadamente estandarizada dentro de un marco metodológico reproducible. Dado que esta brecha existe, el protocolo actual establece un enfoque unificado que une indicadores electrofisiológicos cardíacos (intervalo QTc, duración QRS, intervalo PR y variabilidad ecocardiográfica de la frecuencia cardíaca), con mediciones de lípidos séricos (triglicéridos, LDL-C, HDL-C y colesterol total) y medidas ecocardiográficas (LVEF y CIMT)12,13,14,15 . Este enfoque revisará la estratificación del riesgo en pacientes con CAD complicada por arritmia utilizando evaluaciones clínicas no invasivas, rentables y fácilmente disponibles. Esta estrategia es especialmente aplicable en entornos clínicos y de investigación, donde la detección temprana de individuos con alto riesgo de insuficiencia cardíaca puede informar las medidas preventivas y de tratamiento.
Aunque estudios previos han examinado de forma individual parámetros electrocardiográficos, metabolismo lipídico o marcadores cardíacos estructurales en pacientes con enfermedad coronaria, pocas investigaciones han integrado estos dominios dentro de un marco predictivo unificado. La mayoría de la evidencia disponible evalúa de forma independiente las anomalías del ECG o los biomarcadores lipídicos, limitando la comprensión de la compleja interacción entre la desregulación metabólica, la remodelación eléctrica y la insuficiencia cardíaca estructural. Además, el valor predictivo combinado de biomarcadores electrocardiográficos y lipídicos disponibles rutinariamente para identificar pacientes con alto riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca no ha sido evaluado sistemáticamente en estudios clínicos prospectivos. Abordar esta carencia puede facilitar el desarrollo de un modelo práctico y rentable de estratificación del riesgo para identificar a pacientes con mayor riesgo de insuficiencia cardíaca.
Basándonos en las consideraciones anteriores, planteamos la hipótesis de que las anomalías en los parámetros electrofisiológicos cardíacos, en particular el intervalo QTc prolongado, la duración del QRS y el intervalo PR, están significativamente asociadas con perfiles lipídicos adversos en pacientes con enfermedad coronaria complicada por arritmia. Además, planteamos la hipótesis de que combinar indicadores electrofisiológicos, parámetros lipídicos y marcadores cardíacos estructurales (LVEF y CIMT) proporcionaría una precisión predictiva superior para el desarrollo de insuficiencia cardíaca en comparación con la evaluación individual de estos parámetros.
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Todos los procedimientos se llevaron a cabo conforme a las directrices institucionales aprobadas por el Comité de Ética del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Xiamen (provincia de Fujian, China). Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes de la inscripción. Se garantizó la confidencialidad de los participantes y se les permitió retirarse del estudio en cualquier momento sin consecuencias.
Diseño del estudio y matrícula de pacientes
Definición de la cohorte de estudio
Entre abril de 2023 y abril de 2025 se realizó un estudio observacional prospectivo en el Centro Cardíaco del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Xiamen. Se revisaron los pacientes admitidos consecutivamente durante el periodo del estudio para comprobar su elegibilidad. Los diagnósticos se confirmaron utilizando guías clínicas internacionales establecidas y protocolos diagnósticos hospitalarios.
Criterios de inclusión y exclusión
Se incluyeron pacientes adultos (≥18 años) con arritmia documentada y actividad ectópica frecuente, definidos como >10.000 contracciones ventriculares prematuras (PVC) en un registro de Holter ECG de 24 horas (Figura 1). Se excluyeron pacientes con cardiopatía estructural (por ejemplo, miocardiopatía o enfermedad valvular significativa), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 35%, insuficiencia renal o hepática grave, malignidad u otras comorbilidades limitantes de vida, datos clínicos o de laboratorio incompletos o retiro del consentimiento informado.
Pacientes clasificados
Se registraron datos demográficos iniciales, historial médico, uso de medicación y hallazgos del examen físico en el momento de la inscripción. Los pacientes que desarrollaron IC fueron asignados al grupo de IC, y los que no la tenían fueron asignados al grupo no IC.
Extracción de sangre y análisis bioquímico
Muestras de sangre
Se recogieron un total de 2 mL de sangre venosa en ayunas de cada participante utilizando agujas estériles de un solo uso y tubos de vacío entre las 07:00 y las 09:00 AM. Todas las muestras fueron etiquetadas con números de identificación anonimizados inmediatamente después de la recogida.
Muestras de proceso
Se centrifugaron muestras de sangre a 1.500 × g durante 10 minutos a 4 °C para separar el suero. Se realizaron análisis bioquímicos en un plazo de 4 horas tras la separación del suero. Si el análisis inmediato no era factible, se alicotaban muestras de suero y se almacenaban a −20 °C hasta la prueba. Las muestras de suero se almacenaron a −20 °C durante hasta 4 semanas antes del análisis.
Parámetros bioquímicos
El colesterol total (TC), los triglicéridos (TG), el colesterol LDL (LDL-C) y el colesterol HDL (HDL-C) se midieron mediante ensayos colorimétricos enzimáticos estandarizados en un analizador bioquímico automatizado, según las instrucciones del fabricante. La proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) se midió mediante un método de aglutinación inmunoturbidimétrica con látex. La creatinina sérica y el péptido natriurético tipo B (BNP) se cuantificaron mediante técnicas de inmunoensayo validadas. También se midieron el colesterol total (TC), los triglicéridos (TG), el colesterol LDL (LDL-C) y el colesterol HDL (HDL-C) mediante ensayos colorimétricos enzimáticos en un analizador bioquímico automatizado según el protocolo del fabricante.
Evaluación electrocardiográfica
Se grabó un ECG en reposo con 12 derivaciones utilizando una máquina estándar de ECG (velocidad del papel 25 mm/s, calibración 10 mm/mV) tras al menos 10 minutos de reposo del paciente en posición supina.
ECG estándar de 12 derivaciones
Se registró un ECG de reposo con 12 derivaciones con el paciente en posición supina tras al menos 10 minutos de reposo. Las señales del ECG se registraron a una velocidad de papel de 25 mm/s y una calibración de voltaje de 10 mm/mV. El QT, QTc, intervalo PR, duración del QRS y frecuencia cardíaca se midieron mediante software automatizado con verificación manual por dos cardiólogos independientes.
Monitorización Holter 24 horas
Se colocaron electrodos desechables según la colocación estándar del electrodo, y se registraron datos de ECG continuo durante 24 horas usando un sistema portátil de monitorización Holter. Las grabaciones se analizaron utilizando un software dedicado de Holter para extraer el intervalo QT corregido (QTc), el intervalo QT, el intervalo PR, la duración del QRS y la frecuencia cardíaca media. Se cuantificó la carga de arritmias y se clasificó la frecuencia del PVC.
Criterios diagnósticos
Enfermedad de las arterias coronarias (CAD)
La ECO se diagnosticó basándose en al menos uno de los siguientes: síntomas típicos de angina con ECG que mostró depresión del segmento ST de ≥0,1 mV que duró <1 s, prueba de esfuerzo positiva o angiografía coronaria que demostró estenosis luminal ≥50%.
Hipertrofia ventricular izquierda (LVH)
La LVH fue diagnosticada mediante ecocardiografía utilizando un índice de masa ventricular izquierda >130 g/m2 en hombres y >100 g/m2 en mujeres.
Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC)
Se diagnosticó la insuficiencia cardíaca cardíaca (insuficiencia cardíaca cardíaca en función de síntomas clínicos (disnea, fatiga, reducción de tolerancia al ejercicio) y hallazgos físicos (crepitaciones pulmonares, edema periférico, distensión venosa yugular). El diagnóstico fue confirmado por evidencia ecocardiográfica de anomalías cardíacas estructurales o funcionales.
Accidente cerebrovascular (AVC)
El AVC se diagnosticó mediante TC o resonancia magnética, demostrando infarto isquémico agudo o hemorragia intracraneal.
Aterosclerosis vascular periférica (PVA)
Se confirmó la PVA mediante evidencia arteriográfica de lesiones ateroscleróticas o medidas por ultrasonidos con un aumento del grosor de la carótida íntima media.
Análisis estadístico
Las variables continuas se evaluaron para determinar su normalidad utilizando la prueba de Shapiro–Wilk. Las variables que seguían una distribución normal se informaron como media ± desviación estándar (DS) y se compararon entre grupos usando la prueba t de muestras independientes. En cambio, las variables que no se ajustan a la distribución normal se presentaron como medianas con rango intercuartílic y se analizaron mediante la prueba U de Mann–Whitney. Los datos categóricos se resumieron como frecuencias y porcentajes y se compararon utilizando la prueba del chi cuadrado (χ2) o la prueba exacta de Fisher cuando era apropiado. Se examinaron asociaciones entre parámetros electrofisiológicos (intervalo QT, QT corregido [QTc], intervalo PR, duración del QRS) y marcadores lipídicos (colesterol total, triglicéridos, colesterol lipoproteico de baja densidad [LDL-C], colesterol lipoproteico de alta densidad [HDL-C]) utilizando el coeficiente de correlación de rango de Spearman, dada la posible distribución no normal de variables bioquímicas.
Para determinar predictores independientes de insuficiencia cardíaca, inicialmente se realizaron análisis de regresión logística univariante. Las variables que demuestran P < 0,10 en el análisis univariante, junto con factores clínicamente relevantes (edad, sexo, parámetros lipídicos, índices electrofisiológicos y fracción de eyección del ventriculo izquierdo [LVEF]), fueron posteriormente incluidas en un modelo de regresión logística multivariable utilizando un método de razón de verosimilitud paso a paso adelante. El modelo final ajustó para posibles factores de confusión, incluyendo edad, sexo, función renal y función cardíaca basal, para minimizar la confusión residual. La multicolinealidad se evaluó utilizando factores de inflación de la varianza (FIV), con valores superiores a 5 que indican colinealidad significativa. Se reportaron razones de probabilidades ajustadas (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95%
Para minimizar el sesgo de confusión, se incluyeron covariables clínicamente relevantes, incluyendo edad, sexo, presión arterial inicial, función renal, uso de medicación (estatinas, fármacos antiarrítmicos y betabloqueantes) y función cardíaca basal (LVEF), cuando estaba disponible. Estas variables se seleccionaron en función de la relevancia clínica y la literatura previa que las vinculaba con el riesgo cardiovascular y la progresión de la arritmia.
La calibración del modelo se evaluó utilizando la prueba de ajuste de Hosmer–Lemeshow, mientras que el rendimiento discriminativo se evaluó mediante análisis de curva de características de funcionamiento del receptor (ROC). La precisión predictiva se cuantificó calculando el área bajo la curva ROC (AUC) junto con los correspondientes intervalos de confianza del 95%. El rendimiento del modelo se evaluó adicionalmente utilizando estadísticaspseudo-R 2 , incluyendo Cox & Snell R2 y NagelkerkeR 2, para estimar la proporción de varianza explicada por el modelo de regresión logística multivariable.
Los valores de corte óptimos se determinaron utilizando el índice de Youden. En cuanto al tamaño de la muestra, este estudio prospectivo exploratorio incluyó a todos los pacientes elegibles durante el periodo de reclutamiento predefinido. El análisis de potencia post hoc indicó que el tamaño de la muestra proporcionaba >80% de potencia estadística para detectar tamaños de efecto moderados (OR ≥ 1,7 o r ≥ 0,30) a un nivel de α bilateral de 0,05.
Para identificar predictores independientes de insuficiencia cardíaca, se realizó un análisis de regresión logística multivariable utilizando parámetros electrofisiológicos, variables lipídicas, factores demográficos e indicadores ecocardiográficos como predictores candidatos. Dado que este estudio prospectivo exploratorio incluyó a todos los participantes elegibles durante el periodo de reclutamiento predefinido, no se realizó un cálculo formal a priori del tamaño de la muestra. Sin embargo, el análisis de potencia post hoc indicó que el tamaño final de la muestra (n = 80) proporcionaba aproximadamente un 80% de potencia estadística para detectar tamaños de efecto moderados (r ≥ 0,30 o OR ≥ 1,7) a un nivel de α bilateral de 0,05. Se aplicaron pruebas estadísticas bilatérales en todo el proceso, con un valor P < 0,05 definido como estadísticamente significativo.
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Variables de referencia
Un total de 240 pacientes fueron evaluados para su elegibilidad entre abril de 2023 y abril de 2025. Tras aplicar los criterios predefinidos de inclusión y exclusión, se incluyeron 80 pacientes en el análisis final. Entre estos participantes, 60 pacientes tenían grosor de la carótida íntima-media (CIMT) ≤ 0,9 mm y 20 pacientes tenían CIMT > 0,9 mm.
Como se muestra en la Tabla 1 y
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El presente estudio evaluó la contribución combinada de parámetros electrofisiológicos cardíacos, anomalías lipídicas y marcadores cardiovasculares estructurales al riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) y insuficiencia cardíaca en pacientes con enfermedad coronaria (EC) complicada por arritmia. Los hallazgos demuestran que el intervalo QTc prolongado, el ensanchamiento del complejo QRS, el intervalo PR extendido, la dislipidemia (colesterol total elevado, triglicéridos y LDL-C con re...
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Todos los autores no tienen conflictos de interés que declarar.
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Máquina electrocardiográfica (ECG) de 12 derivaciones | Philips Healthcare | ECG-12P-2025 | Se utiliza para el ECG estándar en reposo para registrar la actividad eléctrica cardíaca (intervalos QT, QRS, PR). |
| Sistema de monitorización Holter 24 horas | GE Healthcare | HOLTER-24-01 | Dispositivo portátil de monitorización continua de ECG para la carga de arritmias y análisis de QTc. |
| Analizador Automatizado de Hematología | Sysmex | XN-1000 | Realiza recuentos leucocitos y calcula la proporción neutrófilos/linfocitos. |
| Analizador bioquímico | Roche Diagnostics | COBAS-8000 | Analizador automatizado para la medición de perfiles lipídicos (TC, TG, LDL-C, HDL-C) y hs-CRP. |
| Kit de inmunoensayo BNP | Laboratorios Abbott | BNP-ARQUITECTO | Utilizado para la cuantificación de péptido natriurético tipo B para el diagnóstico de insuficiencia cardíaca. |
| Máquina de ecografía carotídea | Mindray | US-CIMT-900 | Sistema de ultrasonido de alta resolución en modo B para la medición del grosor de la carótida íntima-media. |
| Centrifugadora | Eppendorf | CEN-5810R | Se usa para separar suero de muestras de sangre total a 1.500 y más veces; G durante 10 minutos a 4 °C. |
| Sistema de ecocardiografía | Siemens Healthineers | ECHO-SIM-2025 | Se utiliza para evaluar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y diagnosticar anomalías estructurales. |
| Congelador de almacenamiento de suero (-20 y grados; C) | Thermo Fisher Scientific | TSX-20F | Para almacenamiento temporal de cuotas séricas antes del análisis. |
| Software SPSS (Versión 23.0) | IBM | SPSS-23 | Software estadístico utilizado para análisis de correlación, regresión y curvas ROC. |
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