Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Puren, afiliado a la Universidad de Ciencia y Tecnología de Wuhan. El plan de investigación también recibió la aprobación del comité de ética de cada hospital implicado. Todos los datos fueron estrictamente desidentificados para garantizar la privacidad del paciente. Conseguimos un formulario de consentimiento informado firmado de cada participante.
Sujetos de investigación
Este estudio empleó un diseño de cohortes multicéntrico y retrospectivo para evaluar sistemáticamente los efectos de la IFS sobre la función cardíaca y los biomarcadores séricos en pacientes con shock séptico. Los sujetos del estudio fueron 193 pacientes con shock séptico que fueron ingresados en las unidades de cuidados intensivos de tres hospitales de grado terciario A en una determinada ciudad desde enero de 2019 hasta diciembre de 2023. Tras el cribado, se excluyeron siete pacientes por no cumplir los criterios de inclusión: tres diagnosticadas con insuficiencia cardíaca crónica grave, dos con cirugía cardíaca previa y dos embarazadas. En consecuencia, se inscribieron 186 participantes en el estudio, como se muestra en la Figura 1.
Criterios de inclusión y exclusión
Criteriosde inclusión 22: Edad: 18 a 75 años; cumple los criterios de Sepsis-3.0 para el shock séptico: infección confirmada o sospechosa, puntuación de Evaluación Secuencial de Insuficiencia Orgánica (SOFA) ≥ 2, necesidad persistente de vasopresores para mantener la presión arterial media ≥ 65 mmHg tras una reanimación adecuada de líquidos, y lactato sérico > 2 mmol/L; recibió tratamiento convencional con o sin terapia SFI; Los datos clínicos completos están disponibles y son rastreables.
Criteriosde exclusión 23: Insuficiencia cardíaca crónica de grado grave (clases III a IV de NYHA), presentación de síndrome coronario agudo o arritmia severa, antecedentes de cirugía cardíaca previa, complicada con tumores malignos avanzados u otras enfermedades en fase terminal, mujeres embarazadas o lactantes, o alérgica a los componentes de la IFS.
Cálculo del tamaño de la muestra
El tamaño de la muestra se calculó basándose en la investigación de Liao et al.20 para determinar el tamaño del efecto de la muestra, y el tamaño de la muestra se calculó usando G*Power. Ajusta α = 0,05 (bicara), β = 0,2, con una potencia de prueba del 95%. Utilizando la fórmula de cálculo del tamaño de la muestra para comparar la media de dos muestras independientes, se calculó que cada grupo necesitaba al menos 40 pacientes. Considerando factores impredecibles, se determinó que el tamaño final de la muestra para cada grupo era de 93 casos. En total, se incluyeron 186 casos en el análisis y cumplieron los requisitos estadísticos.
Criterios de agrupación y control del sesgo
Este estudio fue un estudio de cohorte retrospectiva, y todas las decisiones de tratamiento fueron tomadas de forma independiente por los clínicos basándose en las circunstancias específicas del paciente en ese momento y la rutina de atención hospitalaria, en lugar de ser asignadas aleatoriamente. El grupo de IFS se definía como pacientes que habían sido tratados durante ≥5 días consecutivos con IFS a discreción del médico responsable y además de la terapia estándar de choque séptico; El grupo de control recibió solo terapia estándar. Para controlar al máximo el sesgo de selección, el estudio incluyó pacientes del grupo SFI; los pacientes de ambos grupos siguieron los mismos criterios de inclusión (cumplir el diagnóstico de shock séptico con sepsis-3.0) y criterios de exclusión (EG, embarazo, malignidad avanzada, fallecimiento en menos de 24 horas tras el ingreso, etc.). Además, realizamos una extracción y comparación sistemática de las características clave de los dos grupos de pacientes al inicio mediante un sistema de historial médico electrónico (mostrado en la Tabla 1). Confirmar que no hubo diferencia estadísticamente significativa en edad, puntuación SOFA, origen subyacente de la infección y otros indicadores clave, indicando así que ambos grupos eran comparables en gravedad de la enfermedad.
Además de la intervención del estudio mediante IFS, los pacientes de ambos grupos recibieron un tratamiento estándar en estricta conformidad con las directrices contemporáneas de la campaña internacional de supervivenciaa la sepsis 10, que incluyen reanimación temprana con líquidos, terapia antimicrobiana guiada por patógenos y fármacos vasoactivos necesarios (por ejemplo, (-)-noradrenalina). soporte y soporte de la función orgánica. Todos los tratamientos sinérgicos importantes que pueden afectar al pronóstico (por ejemplo, uso de glucocorticoides, momento de inicio de la terapia de reemplazo renal) fueron verificados mediante revisión de los historiales médicos, y los resultados se analizaron y reportaron o ajustaron como covariables en los análisis de resultados para asegurar que las diferencias observadas en la eficacia pudieran atribuirse razonablemente a los efectos aditivos de la IFS.
Método de intervención
Procedimiento estándar de tratamiento
Ambos grupos de pacientes recibieron tratamiento estándar conforme a las Directrices Internacionales para el Manejo de la Sepsis y el Shock Séptico. Este protocolo se implementó estrictamente en una secuencia basada en el tiempo, siguiendo los pasos descritos a continuación.
0-1h: Identificación y reanimación inicial:
Identificación e inicio: Al cumplir los criterios diagnósticos para shock séptico (infección sospechosa, puntuación SOFA ≥ 2 y la necesidad de agentes vasoactivos para mantener MAP ≥ 65 mmHg), se inició inmediatamente el protocolo de tratamiento desepsis 24.
Reanimación inicial de líquidos: En las primeras 3 horas, administrar rápidamente 30 mL/kg de solución cristaloide (0,9% de solución salina) mediante un acceso venoso periférico de gran diámetro. El objetivo de la reanimación es mantener la presión arterial media (MAP) en ≥ 65 mmHg y alcanzar una salida de orina > 0,5 mL/kg/h 25.
En un plazo de 3 horas: Intervenciones críticas
Administración de antibióticos: En un plazo de 1 hora tras completar la recogida de muestras para sangre, esputo, etc., administrar antibióticos de amplio espectro (piperacilina-tazobactam, carbabenós) por vía intravenosa. Posteriormente, implementar terapias selectivas de reducción basadas en los resultados de las pruebas de susceptibilidad específicas para patógenos realizadas entre 48 y 72 horas y26 horas.
Control de fuentes de infección: En 1-2 horas, evaluar mediante estudios de imagen (ecografía, TAC) e implementar las medidas necesarias de control de fuentes de infección (como drenaje por aspiración con aguja, desbridamiento quirúrgico).
En un plazo de 6 horas: Manejo hemodinámico de precisión. Evaluación y apoyo adicionales: Debe mantener la presión arterial (MAP) por debajo de los niveles objetivo tras la reanimación inicial con líquidos, iniciar la infusión intravenosa de noradrenalina a una dosis inicial de 0,05 μg/kg/min. Ajusta cada 5-10 minutos (aumentando 0,05 μg/kg/min cada vez) hasta que la MAP se estabilice entre 65-70 mmHg27.
Soporte de la función de los órganos: Iniciar la ventilación mecánica y la terapia de reemplazo renal según loindicado 28.
Procedimiento de inyección de Shenfu
En el grupo de IFS, los pacientes recibieron IFS además del tratamiento estándar, con el régimen específico que sigue.
Medicación y preparación: Utiliza SFI autorizado por la Administración Nacional de Productos Médicos de China. La dosis diaria consta de 100 mL de solución SFI sin diluir, que se mezclará con 100 mL de solución de inyección de glucosa al 5% en condiciones estériles dentro de una bolsa de infusión intravenosa, resultando finalmente en una solución compuesta9 de 200 mL.
Método de administración: Los 200 mL preparados de la mezcla SFI deben administrarse mediante una línea venosa dedicada o mediante un conector en Y compartido con la infusión de mantenimiento. Utilizando una bomba de infusión, administrar de forma continua a una tasa constante (~83 mL/h) para asegurar la finalización en aproximadamente 2,5 horas. Este tratamiento debe administrarse una vez al día durante 7 díasconsecutivos 9.
Control de calidad y monitorización: Todos los productos SFI son adquiridos y distribuidos de forma centralizada por el departamento de farmacia del hospital para garantizar la trazabilidad de las fuentes y lotes de medicamentos. Durante el tratamiento, se monitorizan de cerca los signos vitales, el balance de líquidos y cualquier posible reacción adversa.
Manejo de reacciones adversas: Si los pacientes presentan reacciones alérgicas sospechosas como erupción cutánea, prurito, palpitaciones o disnea, implemente inmediatamente los siguientes pasos: cesar la infusión de SFI; mantener la permeabilidad del acceso venoso; evaluar la gravedad y administrar antihistamínicos (por ejemplo, difenidramina) o glucocorticoides (por ejemplo, metilprednisolona) según lo indicado médicamente; documenta e informa del evento adverso.
Indicadores de observación
Indicadores clave
Parámetros relacionados con la función cardíaca: La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) se midió mediante ecocardiografía transtorácica. Un ecógrafo senior, sin saber qué asignación de pacientes, realizó una ecocardiografía transtorácica utilizando un sistema de diagnóstico por ecografía dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción (línea basal) y en los días 3 y 7 de tratamiento. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) se midió utilizando el método de Simpson bidimensional, calculando la media a partir de tres ciclos cardíacos consecutivos. Se determinaron marcadores de lesión miocárdica mediante el método de electroquimioluminiscencia, concretamente la troponina I cardíaca (cTnI) y el péptido natriurético pro-B terminal (NT-proBNP).
Indicadores secundarios: Los indicadores inflamatorios incluyen IL-6 y PCT (inmunoensayo de fluorescencia, pg/mL y ng/mL); Los indicadores de perfusión tisular son nivel de lactato arterial en sangre (Lac): extraer sangre arterial de 2 mL, usar un analizador de gases sanguíneos para la detección (mmol/L). ScvO 2: extraer 2 mL de sangre del catéter venoso central (vena carótida interna o subclavia), descartar los primeros 1 mL y tomar una muestra, detectar con el mismo analizador de gases sanguíneos (%).
Los parámetros hemodinámicos incluyen la MAP: insertar un catéter a través de la arteria radial o femoral, conectarse al monitor, registrar continuamente la forma de onda durante 10 minutos y tomar el valor medio de presión (mmHg). Índice cardíaco (IC): adoptar la tecnología de Pulso Índice de Contorno y Salida Cardíaca (PICCO), inyectar 3 veces 10 mL de solución fisiológica normal helada (0,9%) a través del catéter de dilución térmica de la arteria femoral y tomar la medición media de IC (L/min/m²). Todas las pruebas de laboratorio se realizaron en los departamentos de laboratorio de cada hospital, utilizando procedimientos operativos estandarizados y medidas de control de calidad.
Indicadores de resultado: Observa la tasa de mortalidad por todas las causas durante 28 días, mide la duración de la estancia en cuidados intensivos y la duración de la ventilación mecánica.
Métodos estadísticos
El análisis estadístico se realizó utilizando SPSS. Para los datos de medición, como IMC, puntuación SOFA, frecuencia cardíaca, presión sistólica, presión venosa central, indicadores de función cardíaca, indicadores inflamatorios e indicadores de perfusión tisular, se realizaron primero pruebas de normalidad (test de Shapiro-Wilk) y de homogeneidad de varianza. Los datos que cumplían la distribución normal se expresaban como media ± desviación estándar (), y los análisis intergrupales empleaban muestras independientes de pruebas t. Las variables no normalmente distribuidas se presentan como mediana (rango intercuartílico) [M(IQR)], realizándose comparaciones mediante la prueba U de Mann-Whitney. En la información inicial, los datos de recuento como el género, la fuente de la infección y los indicadores de resultados clínicos se describieron según el número de casos (porcentaje), y se realizaron comparaciones entre grupos utilizando pruebas de χ² o el método de probabilidad exacta de Fisher. Todos los análisis emplearon pruebas de dos colas, con significación estadística definida en P < 0,05. Para explorar las diferencias en la eficacia de la IFS en pacientes con distinta gravedad de la enfermedad, se realizó un análisis de subgrupo predeterminado basado en la puntuación de estimación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) en el ingreso y la fuente de la infección. Los pacientes se dividieron en el grupo de SOFA alto y el grupo de SOFA bajo según el valor de corte de la puntuación SOFA ≥1029. Al mismo tiempo, los pacientes se dividieron en el grupo de infección pulmonar y el grupo de infección no pulmonar según la principal fuente de infección. Se utilizó una prueba de efecto de interacción para comparar la eficacia entre subgrupos, y se empleó un valor p (término de interacción) < 0,10 como umbral para la interacción significativa. Todos los valores de P fueron corregidos por Bonferroni para controlar el riesgo de falsos positivos en comparaciones múltiples.