Artículo de investigación

Efectos de la inyección de Shenfu en la función cardíaca y los biomarcadores séricos en el shock séptico

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DOI:

10.3791/70198

13 de marzo de 2026

* These authors contributed equally

En este artículo

Resumen

Este estudio de cohorte retrospectivo de 186 pacientes demuestra que la inyección adjunta de Shenfu mejora significativamente la función cardíaca, reduce los biomarcadores de lesión e inflamación, y disminuye la mortalidad a los 28 días en el shock séptico.

Resumen

El shock séptico suele inducir una depresión miocárdica severa. La inyección de Shenfu (SFI), una medicina tradicional china, requiere más evidencia de su eficacia en esta condición. Describimos un método para evaluar los efectos de la IFS sobre la función cardíaca y los biomarcadores séricos en pacientes con shock séptico. Esta investigación retrospectiva caso-control incluyó a 186 pacientes hospitalizados con shock séptico entre enero de 2019 y diciembre de 2023. Según el régimen terapéutico, los participantes fueron asignados a un grupo de control que recibió solo atención estándar (n=93) o a un grupo de IFS que recibió atención estándar complementada con IFS (n=93). Se infundió por vía intravenosa de forma continua durante 7 días. Los indicadores de detección incluyeron los siguientes: indicadores de función cardíaca: fracción de eyección (LVEF), troponina I cardíaca (cTnI), péptido natriurético pro-B terminal (NT-proBNP); indicadores inflamatorios: interleucina-6 (IL-6), procalcitonina (PCT), proteína C-reactiva (CRP); indicadores de perfusión tisular: lactato sanguíneo (Lac), saturación de oxígeno venoso central (ScvO 2); parámetros hemodinámicos: presión arterial media (MAP), índice de gasto cardíaco (IC); Indicadores de función de órganos: creatinina, alanina aminotransferasa (ALT); indicadores clínicos del pronóstico: tasa de mortalidad a 28 días, tiempo de estancia en la UCI. Tras 7 días, el grupo SFI mostró mejoras significativas en LVEF (45,72% frente a 39,05%) y reducciones en cTnI, NT-proBNP, IL-6, PCT y Lac en comparación con el grupo Control (todos P < 0,05). MAP, ScvO2 e IC también fueron significativamente más altos en el grupo SFI. Clínicamente, el grupo de IFS tuvo una tasa de mortalidad a 28 días más baja (51,61% frente a 70,97%), una estancia en UCI más corta (9,45 frente a 13,75 días) y menor duración del uso de vasopresores (P < 0,05). Este estudio retrospectivo muestra que, además del tratamiento convencional, la combinación de IFS puede mejorar la función cardíaca de los pacientes con shock séptico, reducir los marcadores de lesión miocárdica y los niveles de factores inflamatorios, y tener una relevancia positiva para la mejora del pronóstico del paciente.

Introducción

La sepsis representa un gran desafío global para la salud, caracterizado por una reacción desadaptativa del huésped ante la infección que resulta en un deterioro potencialmente fatal de la función orgánica. Sus manifestaciones características incluyen dilatación ventricular bilateral, disminución de la fracción de eyección y elevación de marcadores miocárdicos. Como estado de insuficiencia circulatoria causado por una infección grave, es uno de los síndromes clínicos más desafiantes en el campo de la medicina de cuidados críticos. Su mecanismo fisiopatológico es complejo, involucrando múltiples vínculos como la respuesta inflamatoria sistémica descontrolada, trastornos de la microcirculación y metabolismo celular anormal, lo que finalmente resulta en disfunción multiorgánica 1,2,3. Entre los diversos cambios patológicos en el shock séptico, la depresión miocárdica es especialmente prominente. Aproximadamente entre el 40% y el 50% de los pacientes experimentarán distintos grados de deterioro de la función cardíaca, manifestados como dilatación ventricular, disminución de la fracción de eyección y reducción del gasto cardíaco. Este fenómeno, conocido como miocardiopatía inducida por sepsis, se ha convertido en un factor de riesgo independiente que afecta el pronóstico de los pacientes 4,5. Los tratamientos tradicionales consisten principalmente en reanimación con líquidos, fármacos vasoactivos y medidas antiinfecciones. Aunque en los últimos años se han logrado avances significativos en el tratamiento del shock séptico, los tratamientos específicos para la protección miocárdica siguen siendo limitados. Esto ha impulsado a los investigadores a explorar continuamente nuevas estrategias de tratamiento. Clínicamente, es urgente encontrar métodos de tratamiento auxiliares que puedan mejorar el metabolismo miocárdico y aliviar el dañoinflamatorio 6,7. El valor distintivo de la Medicina Tradicional China (MTC) en el manejo de enfermedades críticas y graves está recibiendo un reconocimiento cada vez mayor.

La medicina tradicional china ha acumulado una amplia experiencia en el tratamiento de condiciones críticas y graves. Entre ellas, la Inyección de Shenfu (IFS), un logro importante en la modernización de la medicina tradicional china, muestra posibles ventajas para la intervención multi-objetivo y múltiples vías en la lesión miocárdica inducida por sepsis. Como formulación moderna de la clásica decocción de Shenfu con receta, está compuesta de ginseng rojo y extracto de raíz de acónito, y tiene la eficacia de revivir el yang y rescatar el colapso, tonificar el qi y consolidar elcolapso 8. Estudios farmacológicos modernos han demostrado que su principal componente activo, el ginsenósido, puede aliviar la apoptosis de las células miocárdicas y mejorar el metabolismo energético miocárdico regulando la vía de señalización PI3K/Akt; Los alcaloides acónitos tienen un fuerte efecto cardíaco y pueden aumentar la contractilidad miocárdica; al mismo tiempo, esta preparación suprime además la cascada de señalización NF-κB, reduce la inflamación hiperactiva y mitiga la lesión miocárdica mediada porcitocinas 9,10,11. Los experimentos básicos revelaron que la IFS podría aliviar la apoptosis cardiomiocídica inducida por lipopolisacáridos, reducir la liberación de factores inflamatorios como el factor de necrosis tumoral-α y mejorar la contractilidadmiocárdica 12,13. Estos resultados sientan una base teórica para el uso de este enfoque en el choque séptico. Sin embargo, la mayoría de los estudios clínicos existentes se centran en los efectos sobre la presión arterial o las tasas de supervivencia a corto plazo, y la investigación actual no ofrece una evaluación exhaustiva de la función cardíaca mejorada. El monitoreo dinámico de biomarcadores séricos proporciona una base objetiva para evaluar los cambios en la función cardíaca en pacientes con shock séptico. La troponina cardíaca (cTnI), como marcador específico del daño celular miocárdico, muestra una correlación positiva con la gravedad de la lesión miocárdica causada por lasepsis 14. El péptido natriurético tipo B (BNP) y su proforma N-terminal (NT-proBNP) pueden reflejar sensiblemente la tensión de la pared ventricular y el estado funcional delcorazón 15,16. Mientras tanto, indicadores inflamatorios como la interleucina-6 (IL-6) y la procalcitonina (PCT) pueden cuantificar la gravedad de la respuesta inflamatoriasistémica 17, y el nivel de ácido láctico puede reflejar objetivamente el estado de la perfusióntisular 18. Estos biomarcadores constituyen un sistema de índice multidimensional para evaluar la progresión de la enfermedad y el efecto terapéutico de los pacientes con shock séptico.

Las investigaciones clínicas actuales sobre la eficacia cardioprotectora de la IFS en pacientes con shock séptico enfrentan limitaciones notables, caracterizadas principalmente por tamaños de muestra pequeños, y los periodos de observación son cortos; Los indicadores de evaluación de la función cardíaca son únicos, carecen de una evaluación sistemática y exhaustiva; La discusión sobre la relación entre el momento del tratamiento, la dosis y la eficacia es insuficiente; El análisis de la correlación entre la respuesta inflamatoria y la mejora de la función cardíaca no es lo suficientemente profundo 19,20,21. Además, la mayoría de los estudios existentes adoptan un diseño prospectivo. Existe una relativa falta de análisis retrospectivos basados en datos clínicos rutinarios en entornos reales, y estos últimos pueden reflejar mejor la eficacia del fármaco en aplicaciones clínicas reales.

Basándose en el contexto anterior, este estudio adopta un método de investigación de cohortes retrospectiva. Mediante un análisis sistemático de los efectos de la IFS en parámetros multidimensionales como indicadores de función cardíaca (LVEF, cTnI, NT-proBNP), indicadores inflamatorios (IL-6, PCT) e indicadores de perfusión tisular (ácido láctico), el estudio pretende abordar las siguientes preguntas clave: ¿Mejora sustancialmente la IFS la función cardíaca en pacientes que sufren shock séptico? ¿Qué importancia tiene su impacto en los marcadores de lesiones miocárdicas? ¿Puede este tratamiento mejorar el pronóstico clínico? Los resultados de la investigación proporcionarán evidencia médica de mayor nivel y basada en la evidencia para la aplicación racional de la SFI en el tratamiento del shock séptico y también sentarán las bases clínicas para una exploración más profunda del mecanismo de intervención multi-objetivo de la medicina tradicional china en la lesión miocárdica en sepsis.

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Protocolo

Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Puren, afiliado a la Universidad de Ciencia y Tecnología de Wuhan. El plan de investigación también recibió la aprobación del comité de ética de cada hospital implicado. Todos los datos fueron estrictamente desidentificados para garantizar la privacidad del paciente. Conseguimos un formulario de consentimiento informado firmado de cada participante.

Sujetos de investigación
Este estudio empleó un diseño de cohortes multicéntrico y retrospectivo para evaluar sistemáticamente los efectos de la IFS sobre la función cardíaca y los biomarcadores séricos en pacientes con shock séptico. Los sujetos del estudio fueron 193 pacientes con shock séptico que fueron ingresados en las unidades de cuidados intensivos de tres hospitales de grado terciario A en una determinada ciudad desde enero de 2019 hasta diciembre de 2023. Tras el cribado, se excluyeron siete pacientes por no cumplir los criterios de inclusión: tres diagnosticadas con insuficiencia cardíaca crónica grave, dos con cirugía cardíaca previa y dos embarazadas. En consecuencia, se inscribieron 186 participantes en el estudio, como se muestra en la Figura 1.

Criterios de inclusión y exclusión
Criteriosde inclusión 22: Edad: 18 a 75 años; cumple los criterios de Sepsis-3.0 para el shock séptico: infección confirmada o sospechosa, puntuación de Evaluación Secuencial de Insuficiencia Orgánica (SOFA) ≥ 2, necesidad persistente de vasopresores para mantener la presión arterial media ≥ 65 mmHg tras una reanimación adecuada de líquidos, y lactato sérico > 2 mmol/L; recibió tratamiento convencional con o sin terapia SFI; Los datos clínicos completos están disponibles y son rastreables.

Criteriosde exclusión 23: Insuficiencia cardíaca crónica de grado grave (clases III a IV de NYHA), presentación de síndrome coronario agudo o arritmia severa, antecedentes de cirugía cardíaca previa, complicada con tumores malignos avanzados u otras enfermedades en fase terminal, mujeres embarazadas o lactantes, o alérgica a los componentes de la IFS.

Cálculo del tamaño de la muestra
El tamaño de la muestra se calculó basándose en la investigación de Liao et al.20 para determinar el tamaño del efecto de la muestra, y el tamaño de la muestra se calculó usando G*Power. Ajusta α = 0,05 (bicara), β = 0,2, con una potencia de prueba del 95%. Utilizando la fórmula de cálculo del tamaño de la muestra para comparar la media de dos muestras independientes, se calculó que cada grupo necesitaba al menos 40 pacientes. Considerando factores impredecibles, se determinó que el tamaño final de la muestra para cada grupo era de 93 casos. En total, se incluyeron 186 casos en el análisis y cumplieron los requisitos estadísticos.

Criterios de agrupación y control del sesgo
Este estudio fue un estudio de cohorte retrospectiva, y todas las decisiones de tratamiento fueron tomadas de forma independiente por los clínicos basándose en las circunstancias específicas del paciente en ese momento y la rutina de atención hospitalaria, en lugar de ser asignadas aleatoriamente. El grupo de IFS se definía como pacientes que habían sido tratados durante ≥5 días consecutivos con IFS a discreción del médico responsable y además de la terapia estándar de choque séptico; El grupo de control recibió solo terapia estándar. Para controlar al máximo el sesgo de selección, el estudio incluyó pacientes del grupo SFI; los pacientes de ambos grupos siguieron los mismos criterios de inclusión (cumplir el diagnóstico de shock séptico con sepsis-3.0) y criterios de exclusión (EG, embarazo, malignidad avanzada, fallecimiento en menos de 24 horas tras el ingreso, etc.). Además, realizamos una extracción y comparación sistemática de las características clave de los dos grupos de pacientes al inicio mediante un sistema de historial médico electrónico (mostrado en la Tabla 1). Confirmar que no hubo diferencia estadísticamente significativa en edad, puntuación SOFA, origen subyacente de la infección y otros indicadores clave, indicando así que ambos grupos eran comparables en gravedad de la enfermedad.

Además de la intervención del estudio mediante IFS, los pacientes de ambos grupos recibieron un tratamiento estándar en estricta conformidad con las directrices contemporáneas de la campaña internacional de supervivenciaa la sepsis 10, que incluyen reanimación temprana con líquidos, terapia antimicrobiana guiada por patógenos y fármacos vasoactivos necesarios (por ejemplo, (-)-noradrenalina). soporte y soporte de la función orgánica. Todos los tratamientos sinérgicos importantes que pueden afectar al pronóstico (por ejemplo, uso de glucocorticoides, momento de inicio de la terapia de reemplazo renal) fueron verificados mediante revisión de los historiales médicos, y los resultados se analizaron y reportaron o ajustaron como covariables en los análisis de resultados para asegurar que las diferencias observadas en la eficacia pudieran atribuirse razonablemente a los efectos aditivos de la IFS.

Método de intervención
Procedimiento estándar de tratamiento
Ambos grupos de pacientes recibieron tratamiento estándar conforme a las Directrices Internacionales para el Manejo de la Sepsis y el Shock Séptico. Este protocolo se implementó estrictamente en una secuencia basada en el tiempo, siguiendo los pasos descritos a continuación.
0-1h: Identificación y reanimación inicial:
Identificación e inicio: Al cumplir los criterios diagnósticos para shock séptico (infección sospechosa, puntuación SOFA ≥ 2 y la necesidad de agentes vasoactivos para mantener MAP ≥ 65 mmHg), se inició inmediatamente el protocolo de tratamiento desepsis 24.
Reanimación inicial de líquidos: En las primeras 3 horas, administrar rápidamente 30 mL/kg de solución cristaloide (0,9% de solución salina) mediante un acceso venoso periférico de gran diámetro. El objetivo de la reanimación es mantener la presión arterial media (MAP) en ≥ 65 mmHg y alcanzar una salida de orina > 0,5 mL/kg/h 25.
En un plazo de 3 horas: Intervenciones críticas
Administración de antibióticos: En un plazo de 1 hora tras completar la recogida de muestras para sangre, esputo, etc., administrar antibióticos de amplio espectro (piperacilina-tazobactam, carbabenós) por vía intravenosa. Posteriormente, implementar terapias selectivas de reducción basadas en los resultados de las pruebas de susceptibilidad específicas para patógenos realizadas entre 48 y 72 horas y26 horas.
Control de fuentes de infección: En 1-2 horas, evaluar mediante estudios de imagen (ecografía, TAC) e implementar las medidas necesarias de control de fuentes de infección (como drenaje por aspiración con aguja, desbridamiento quirúrgico).
En un plazo de 6 horas: Manejo hemodinámico de precisión. Evaluación y apoyo adicionales: Debe mantener la presión arterial (MAP) por debajo de los niveles objetivo tras la reanimación inicial con líquidos, iniciar la infusión intravenosa de noradrenalina a una dosis inicial de 0,05 μg/kg/min. Ajusta cada 5-10 minutos (aumentando 0,05 μg/kg/min cada vez) hasta que la MAP se estabilice entre 65-70 mmHg27.
Soporte de la función de los órganos: Iniciar la ventilación mecánica y la terapia de reemplazo renal según loindicado 28.

Procedimiento de inyección de Shenfu
En el grupo de IFS, los pacientes recibieron IFS además del tratamiento estándar, con el régimen específico que sigue.
Medicación y preparación: Utiliza SFI autorizado por la Administración Nacional de Productos Médicos de China. La dosis diaria consta de 100 mL de solución SFI sin diluir, que se mezclará con 100 mL de solución de inyección de glucosa al 5% en condiciones estériles dentro de una bolsa de infusión intravenosa, resultando finalmente en una solución compuesta9 de 200 mL.
Método de administración: Los 200 mL preparados de la mezcla SFI deben administrarse mediante una línea venosa dedicada o mediante un conector en Y compartido con la infusión de mantenimiento. Utilizando una bomba de infusión, administrar de forma continua a una tasa constante (~83 mL/h) para asegurar la finalización en aproximadamente 2,5 horas. Este tratamiento debe administrarse una vez al día durante 7 díasconsecutivos 9.
Control de calidad y monitorización: Todos los productos SFI son adquiridos y distribuidos de forma centralizada por el departamento de farmacia del hospital para garantizar la trazabilidad de las fuentes y lotes de medicamentos. Durante el tratamiento, se monitorizan de cerca los signos vitales, el balance de líquidos y cualquier posible reacción adversa.
Manejo de reacciones adversas: Si los pacientes presentan reacciones alérgicas sospechosas como erupción cutánea, prurito, palpitaciones o disnea, implemente inmediatamente los siguientes pasos: cesar la infusión de SFI; mantener la permeabilidad del acceso venoso; evaluar la gravedad y administrar antihistamínicos (por ejemplo, difenidramina) o glucocorticoides (por ejemplo, metilprednisolona) según lo indicado médicamente; documenta e informa del evento adverso.

Indicadores de observación
Indicadores clave
Parámetros relacionados con la función cardíaca: La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) se midió mediante ecocardiografía transtorácica. Un ecógrafo senior, sin saber qué asignación de pacientes, realizó una ecocardiografía transtorácica utilizando un sistema de diagnóstico por ecografía dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción (línea basal) y en los días 3 y 7 de tratamiento. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) se midió utilizando el método de Simpson bidimensional, calculando la media a partir de tres ciclos cardíacos consecutivos. Se determinaron marcadores de lesión miocárdica mediante el método de electroquimioluminiscencia, concretamente la troponina I cardíaca (cTnI) y el péptido natriurético pro-B terminal (NT-proBNP).
Indicadores secundarios: Los indicadores inflamatorios incluyen IL-6 y PCT (inmunoensayo de fluorescencia, pg/mL y ng/mL); Los indicadores de perfusión tisular son nivel de lactato arterial en sangre (Lac): extraer sangre arterial de 2 mL, usar un analizador de gases sanguíneos para la detección (mmol/L). ScvO 2: extraer 2 mL de sangre del catéter venoso central (vena carótida interna o subclavia), descartar los primeros 1 mL y tomar una muestra, detectar con el mismo analizador de gases sanguíneos (%).
Los parámetros hemodinámicos incluyen la MAP: insertar un catéter a través de la arteria radial o femoral, conectarse al monitor, registrar continuamente la forma de onda durante 10 minutos y tomar el valor medio de presión (mmHg). Índice cardíaco (IC): adoptar la tecnología de Pulso Índice de Contorno y Salida Cardíaca (PICCO), inyectar 3 veces 10 mL de solución fisiológica normal helada (0,9%) a través del catéter de dilución térmica de la arteria femoral y tomar la medición media de IC (L/min/m²). Todas las pruebas de laboratorio se realizaron en los departamentos de laboratorio de cada hospital, utilizando procedimientos operativos estandarizados y medidas de control de calidad.

Indicadores de resultado: Observa la tasa de mortalidad por todas las causas durante 28 días, mide la duración de la estancia en cuidados intensivos y la duración de la ventilación mecánica.

Métodos estadísticos
El análisis estadístico se realizó utilizando SPSS. Para los datos de medición, como IMC, puntuación SOFA, frecuencia cardíaca, presión sistólica, presión venosa central, indicadores de función cardíaca, indicadores inflamatorios e indicadores de perfusión tisular, se realizaron primero pruebas de normalidad (test de Shapiro-Wilk) y de homogeneidad de varianza. Los datos que cumplían la distribución normal se expresaban como media ± desviación estándar (), y los análisis intergrupales empleaban muestras independientes de pruebas t. Las variables no normalmente distribuidas se presentan como mediana (rango intercuartílico) [M(IQR)], realizándose comparaciones mediante la prueba U de Mann-Whitney. En la información inicial, los datos de recuento como el género, la fuente de la infección y los indicadores de resultados clínicos se describieron según el número de casos (porcentaje), y se realizaron comparaciones entre grupos utilizando pruebas de χ² o el método de probabilidad exacta de Fisher. Todos los análisis emplearon pruebas de dos colas, con significación estadística definida en P < 0,05. Para explorar las diferencias en la eficacia de la IFS en pacientes con distinta gravedad de la enfermedad, se realizó un análisis de subgrupo predeterminado basado en la puntuación de estimación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) en el ingreso y la fuente de la infección. Los pacientes se dividieron en el grupo de SOFA alto y el grupo de SOFA bajo según el valor de corte de la puntuación SOFA ≥1029. Al mismo tiempo, los pacientes se dividieron en el grupo de infección pulmonar y el grupo de infección no pulmonar según la principal fuente de infección. Se utilizó una prueba de efecto de interacción para comparar la eficacia entre subgrupos, y se empleó un valor p (término de interacción) < 0,10 como umbral para la interacción significativa. Todos los valores de P fueron corregidos por Bonferroni para controlar el riesgo de falsos positivos en comparaciones múltiples.

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Resultados

Comparación de información de referencia
En total se incluyeron 186 pacientes que cumplían los criterios diagnósticos para shock séptico y fueron asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento con IFS (IFS, n = 93) y al grupo control (tratamiento convencional, n = 93). No hubo diferencias estadísticamente significativas en indicadores basales clave como la edad, el género, el índice de masa corporal (IMC), la puntuación SOFA que refleje la gravedad de la enfermedad,...

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Discusión

SFI mejora la función ventricular izquierda en el shock séptico
Este estudio tiene como objetivo realizar una observación clínica rigurosa y evaluar sistemáticamente el efecto de intervención del tratamiento estándar asistido por IFS sobre los indicadores clave de función cardíaca, los perfiles clave de biomarcadores séricos y los resultados clínicos finales de pacientes con shock séptico. El objetivo es proporcionar evidencia médica de alto nivel basada en la evidenc...

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Divulgaciones

El manuscrito no ha sido publicado previamente ni está siendo considerado por ninguna otra revista. Todos los autores han aprobado el contenido del artículo. Los autores declaran que no tienen conflictos de interés económicos.

Agradecimientos

El estudio recibió financiación de la Comisión Municipal de Salud de Wuhan (WZ22C33).

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Analizador inmunológico BioMerieux Vidas 99735Merieux VIDASREF 99735Principales pruebas: 1. Enfermedades infecciosas: antígeno VIH-p24, hepatitis B cinco elementos, anticuerpos contra hepatitis C, virus respiratorio sincicial, etc. 2. Marcadores cardíacos: Troponina I, péptido natriurético tipo B, etc., usados para el diagnóstico auxiliar del síndrome coronario agudo e insuficiencia cardíaca. 3. Toxinas microbianas: Cruciales para el diagnóstico de la infección por Clostridioides difficile (CDI).
Cobas b 123 Analizador de gases sanguíneosPhilipssistema POC cobas b 123Un analizador de gases sanguíneos totalmente automático diseñado para pruebas rápidas en pacientes críticos, capaz de detectar rápidamente hasta 17 indicadores clave, incluyendo gases en sangre, electrolitos, oxígeno en sangre y metabolitos.
G*PowerUniversitä t KielVersión 3.1.9.7
Inyección de glucosaChina Dazhong Pharmaceutical Co., Ltd.)H12020022
Monitor Philips MP60PhilipsM8005A/M8007AElectrocardiograma (ECG), respiración, presión arterial no invasiva/invasiva, saturación de oxígeno pulsado (SpO2), temperatura corporal, gasto cardíaco/cardíaco continuo, electroencefalograma, dióxido de carbono, gases anestésicos, etc.
Solución de inyección SFIHuarun Sanjiu (Ya'an) Compañía Farmacéutica, Ltd.No Z20043117Cada botella contiene 50 ml, inyección.
SPSSEstadísticas IBM SPSS

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