Efecto de la acupuntura bucal con analgesia controlada por el paciente sobre el dolor, la inflamación y la coagulación en pacientes con cáncer gástrico

Resumen

Aquí presentamos un protocolo para estudiar acupuntura bucal + PCIA en 142 pacientes con GC para examinar el dolor, la inflamación, la coagulación y los mecanismos analgésicos.

Resumen

La acupuntura bucal combinada con analgesia controlada por el paciente (PCIA) es comúnmente utilizada tras la cirugía. Este estudio se centró en los efectos de la acupuntura combinada con PCIA sobre el dolor postoperatorio, la respuesta inflamatoria y la función coagulante en pacientes con cáncer gástrico (GC). Desde marzo de 2024 hasta enero de 2025, se seleccionaron 142 pacientes con GC y se asignaron a un grupo rutinario (79 casos) y a un grupo de acupuntura bucal (63 casos). Se detectaron niveles preoperatorios y postoperatorios de mediadores séricos del dolor (SP, PGE2, β-EP y Glu), marcadores inflamatorios (IL-6, TNF-α, IL-10 y CD11b), parámetros de función de coagulación (PT, APTT, TT, D-D y TAT), activación plaquetaria (GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 y PAC-1). Los índices serológicos indicaron reducciones posttratamiento en SP, PGE2 y Glu, así como una elevación de β-EP en el grupo de acupuntura bucal (P<0,05). Además, se observaron disminuciones más pronunciadas en IL-6 y CD11b, y aumentos en IL-10, en el grupo de acupuntura bucal en comparación con el grupo rutinario (P<0,05). En cuanto a la función de coagulación sanguínea, se observaron menores D-D, TAT y sCD62P tras el tratamiento en el grupo de acupuntura bucal en comparación con el grupo rutinario (P<0,05). Mientras tanto, GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 y PAC-1 en el grupo de acupuntura bucal fueron menores que en el grupo rutinario (P<0,05). La acupuntura bucal combinada con PCIA puede ejercer efectos analgésicos a través de múltiples mecanismos, incluyendo la regulación del equilibrio de mediadores del dolor, el alivio de la inflamación, la mejora de la función endotelial vascular y la corrección de un estado hipercoagulable. También puede mejorar los resultados clínicos de los analgésicos y reducir el consumo de opioides con buena seguridad.

Introducción

La cirugía laparoscópica para el cáncer gástrico (GC) es mínimamente invasiva, pero el dolor postoperatorio, la respuesta hiperinflamatoria y los trastornos de la coagulación siguen siendo problemas significativos que dificultan la recuperación^{del paciente 1}. La analgesia controlada por el paciente (PCIA) es el principal programa de analgesia postoperatoria en la práctica^{clínica 2}, y su efecto ha sido verificado muchas^{veces 3,4}. En los últimos años, la Medicina Tradicional China (MTC) ha sido reconocida internacionalmente por su excelente seguridad en aplicaciones^{clínicas 5,6}. La acupuntura bucal, como rama emergente de la tecnología de microacupuntura de la MTC, ha sido confirmada en varios estudios que, combinada con PCIA, puede mejorar mejor el dolor de los pacientes tras^{la cirugía 7}. Zhu DX et al. señalaron claramente que la acupuntura bucal combinada con PCIA puede reducir el dolor postoperatorio en pacientes con GC⁸. Sin embargo, este estudio encontró que los estudios analgésicos sobre acupuntura bucal combinados con PCIA suelen observar solo los cambios en el dolor de los pacientes desde una perspectiva subjetiva, como la escala analógica visual (VAS⁾⁹. Pocos estudios han explorado el mecanismo de la acupuntura combinada con PCIA a partir de indicadores clínicos objetivos.

Este estudio es el primero en examinar los efectos de la acupuntura bucal combinada con PCIA sobre indicadores clínicos objetivos, incluyendo mediadores del dolor, función coagulante y activación plaquetaria, en pacientes con GC, confirmando así los efectos reguladores multisistémicos de la acupuntura bucal en el cuerpo humano. Los resultados de este estudio ayudarán a los clínicos a comprender mejor el mecanismo analgésico de la acupuntura bucal combinada con PCIA.

Protocolo

El estudio recibió la aprobación del Hospital de la Universidad de Jiangnan y se adhirió estrictamente a los principios de la Declaración de Helsinki. Se trata de un estudio observacional retrospectivo, y el registro en ensayos clínicos no era obligatorio conforme a las directrices nacionales relevantes para la investigación retrospectiva en el momento del diseño e implementación del estudio. Los reactivos, consumibles y equipos necesarios se enumeran en la Tabla de Materiales.

1. Sujetos de investigación

Se realizó un estudio retrospectivo en 142 pacientes con GC ingresados en nuestro hospital entre marzo de 2024 y enero de 2025. El tamaño de la muestra se calculó mediante el software PASS.

Criterios de inclusión: (1) GC confirmada histológicamente (TNM estadio I-III); (2) Operación laparoscópica estándar de radicales planificada o completada con disección de ganglios linfáticos D2; (3) Edad de 40 a 75 años, independientemente del sexo, con un índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 28 kg^{/m 2}; (4) No quimioradioterapia neoadyuvante preoperatoria; (5) No se permite el uso de analgésicos no protocolares en las 24 horas posteriores a la operación.

Criterios de exclusión: (1) insuficiencia cardíaca/hepática/renal grave, enfermedad autoinmune, infecciones activas o disfunción de la coagulación; (2) Lesiones o infecciones en la piel facial; (3) Uso prolongado de anticoagulantes/fármacos antiplaquetarios (por ejemplo, warfarina, clopidogrel durante >1 semana); (4) Historial previo de dolor crónico (puntuación de la Escala Visual Analógica [VAS] ≥4 persistente > 3 meses); (5) Deterioros psiquiátricos o cognitivos; (6) Tratamiento previo de acupuntura.

Entre ellos, 79 pacientes recibieron analgesia postoperatoria estándar (grupo rutinario), y otros 63 pacientes también recibieron terapia de acupuntura bucal (grupo de acupuntura bucal) (Figura suplementaria 1). Los dos grupos mostraron datos basales comparables, como edad, sexo e IMC (P>0,05, Tabla 1).

2. Agrupación e intervenciones

Bomba PCIA (sufentanil 1,5 μg/kg + tropisetrón 10 mg, dosis de fondo 2 mL/h), heparina de bajo peso molecular (4000 UI diarias a partir de 12 horas tras la cirugía) y cefuroxima (1,5 g cada 8 horas durante 24 horas), y la extracción venosa de sangre para la función de coagulación se realizó a las 08:00 de la mañana siguiente (12 horas después de la administración del LMWH, antes de la siguiente dosis) para evitar la influencia directa del LMWH en la detección del índice de coagulación. Todos los pacientes de ambos grupos recibieron la analgesia postoperatoria estandarizada, anticoagulación y manejo antiinfeccioso mencionado, con monitorización rutinaria de signos vitales y cuidados postoperatorios de acuerdo con la vía clínica para gastrectomía radical laparoscópica para GC.

1. Acupuntura bucal
   La intervención de acupuntura bucal se inició 12 horas después de la cirugía, una vez al día durante 3 días consecutivos, con la misma selección de puntos de acupuntura y método quirúrgico para cada tratamiento: los puntos dorsales izquierdos, bilaterales Zhongjiao y Xiaojiao. Se realizó la desinfección con alcohol antes de la inserción de la aguja. Utilizando agujas bucales desechables especializadas (0,18 mm × 13 mm), los practicantes aplicaron presión en el tubo antes de la penetración rápida de la piel, y luego insertaron las agujas verticalmente hasta una profundidad de 3 mm con un tiempo de retención de 30 minutos. Toda la inserción y manipulación de agujas fueron realizadas por acupuntores titulados en MTC con más de 5 años de experiencia clínica en acupuntura bucal para garantizar la estandarización de la intervención.

3. Extracción y análisis de sangre

Se recogió sangre venosa en ayunas de los pacientes 1 día antes de la cirugía (línea base, antes del tratamiento) y 72 horas después de la cirugía (posttratamiento) para las siguientes pruebas:

1. Ensayo inmunoenzimático plasmático (ELISA)
   Se añadió un anticuerpo de captura (diluido 1:100) a la placa de 96 pozos e incubado a 4 °C durante la noche. Cada pozo fue bloqueado con 200 μL de BSA-PBS al 5%, seguido de la adición de 100 μL de la muestra de plasma a analizar (β-EP a dilución 1:2, TAT a dilución 1:10) y una incubación de 2 horas. Luego, se añadieron a su vez anticuerpo secundario biotinilado (1:2000), estreptavidina-HRP y sustrato TMB, con el valor de OD medido en 450 nm.
2. Serum ELISA
   Se combinaron 50 μL de estándar/muestra con 50 μL de reactivo de detección de anticuerpos durante 2 horas a temperatura ambiente. Tras añadir 100 μL de estreptavidina-HRP, la reacción se desarrolló con 100 μL de sustrato TMB y se detuvo con 2 M H₂SO₄. Se determinaron los niveles de IL-6, TNF-α e IL-10 mediante medición de doble longitud de onda a 450 nm/540 nm.
3. Radioinmunoensayo
   El plasma EDTA (1 mL) fue acidificado con 1% de TFA y sometido a extracción en fase sólida utilizando una columna de C18. Tras la adición del complejo secundario anticuerpo-PEG, la mezcla fue centrifugada (3500 × g, 20 min) y la radiactividad de precipitación (cpm) de la SP se midió usando un contador de γ.
4. Ensayo de quimiluminiscencia:
   Se utilizó un analizador electroquimioluminiscente automatizado para detectar los niveles de PGE2.
   1. Citometría de flujo
      Tras incubar con 100 μL de sangre entera anticoagulada con EDTA y 5 μL de anticuerpos, se añadieron 2 mL de tampón BD Pharm Lyse. Las muestras se analizaron en un citómetro de flujo y se calculó la intensidad media de fluorescencia (MFI) de CD11b, GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 y PAC-1 usando FlowJo v10.
   2. Análisis de la función de coagulación
      Se utilizó un analizador automático de coagulación para detectar los niveles de PT, APTT, TT y D-D.

4. Análisis estadístico

El análisis de datos se realizó utilizando SPSS 26.0. Se utilizaron pruebas de chi-cuadrado para comparar los datos de recuento [n(%)]. Las variables continuas, reportadas como χ±s), se analizaron utilizando la prueba t de muestras independientes (con pruebas t pareadas para comparaciones dentro del grupo). Se utilizó corrección de Bonferroni para ajustar los valores de P en comparaciones múltiples entre múltiples indicadores de resultado, y se consideraron estadísticamente significativos los valores de P <0,05.

Resultados

Efecto de la acupuntura bucal combinada con PCIA sobre los mediadores del dolor sérico
Los niveles basales de mediadores del dolor fueron similares en ambos grupos (P>0,05). Tras la intervención, ambos grupos mostraron cambios significativos en los niveles de estos mediadores del dolor, con reducciones notables en SP, PGE2 y Glu, así como un aumento de β-EP (P<0,05). Sin embargo, el grupo de acupuntura bucal mostró mejoras más pronunciadas que el grupo rutinario (P<0,...

Discusión

Este estudio es el primero en evaluar sistemáticamente los efectos reguladores multi-diana de la acupuntura bucal combinada con la terapia PCIA sobre mediadores del dolor, respuestas inflamatorias y función de coagulación en pacientes sometidos a cirugía laparoscópica por GC. Los resultados indicaron que la acupuntura bucal no solo aliviaba eficazmente el dolor (como se evidenciaba por la reducción de la SP, PGE2 y Glu y el aumento de β-EP), sino que también reducía la inflamación (refle...

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
Acupuntura bucal	Maanshan Bond Medical Devices Co., LTD	Número de registro: 20202080581	Terapia con microagujas para tratar enfermedades sistémicas mediante agujas específicas en puntos de acupuntura en la mejilla
Cefuroxima	Glaxo Wellcome Reino Unido Limitada	Número de lote: H20020200	Los antibióticos cefalosporinas de segunda generación ejercen efectos antibacterianos de amplio espectro al inhibir la síntesis de las paredes celulares bacterianas.
Analizador electroquimioluminiscencia	Roche	Cobas E 411	El equipo de detección médica basado en tecnología electroquimioluminiscencia detecta sustancias traza mediante reacciones antígeno-anticuerpo combinadas con señales de electroluminiscencia.
Citómetro de flujo	Beckman Coulter	CytoFLEX nano	Los instrumentos basados en el principio de detección óptica miden los parámetros físicos y químicos característicos de las células en flujo líquido para lograr el análisis y clasificación automática de las células. ‌
Analizador automático de coagulación sanguínea	Mindray	C2000-A	Se detectaron y analizaron los niveles de factores de coagulación, sistemas anticoagulantes y sistemas fibrinolíticos en muestras de sangre humana y animal mediante técnicas como el método de coagulación, el método del sustrato cromogénico y la inmunoturbidimetría.
IL-10 ELISA Kit	Beijing Yishao Shenzhou Technology Co., LTD	SEKA10947
IL-6 ELISA Kit	Beijing Yishao Shenzhou Technology Co., LTD	KIT10395A	Una herramienta biológica de detección basada en reacciones específicas antígeno-anticuerpo y sistemas de amplificación catalítica enzimática se utiliza ampliamente en los campos de la medicina, la biología y la monitorización ambiental.
Heparina de bajo peso molecular	Hainan General Alliance Pharmaceutical Co., LTD	Número de lote: H20010300	Un fármaco antitrombótico dependiente de antitrombina III, utilizado principalmente para la prevención y tratamiento de la trombosis venosa profunda, y también adecuado para la prevención de coágulos sanguíneos en hemodiálisis.
Bomba PCIA	Henan Longshan Medical Devices Co., LTD	Número de registro: 20202140237	Un dispositivo médico que ayuda a los pacientes a aliviar el dolor causado por cirugías, traumatismos o enfermedades crónicas, suministrando analgésicos de forma continua o bajo demanda al cuerpo.
Analizador de radioinmunoensayo	Revvity Biomedical (Shanghai) Co., LTD	GC-911r	Un instrumento utilizado para determinar el grado de unión de marcadores radiactivos y anticuerpos en el cuerpo, a menudo empleado para medir hormonas, fármacos, marcadores tumorales, etc. en la sangre.
SPSS	IMB	v.26.0	Se utiliza para estadística de datos, minería de datos y análisis predictivo.
Sufentanil	EuroCept B.V.	Número de lote: H20150125	Un analgésico opioide potente y también un específico μ -Agonista de los receptores.
TNF-& alfa; ELISA Kit	Youlike (Shanghai) Life Sciences Co., LTD	YLK1341E
Tropisetron	Fu 'an Pharmaceutical Group Ningbo Tianheng Pharmaceutical Co., LTD	Número de lote: H20052460	Un antagonista del receptor 5-HT3, utilizado principalmente para la prevención y tratamiento de las náuseas, vómitos y vómitos postoperatorios causados por la quimioterapia contra el cáncer.