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Artículo de investigación
Utilizando un diseño comparativo retrospectivo de un solo centro, este estudio mostró que el alprostadil combinado con extracto de Ginkgo biloba mejoró la recuperación de PTA-4, la distribución de la pérdida auditiva, los dominios SF-36 y las puntuaciones de HHIA en pacientes con pérdida auditiva neurosensorial súbita en comparación con alprostadil solo, sin aumentar las reacciones adversas, lo que sugiere el potencial a corto plazo de la terapia combinada temprana.
La pérdida auditiva neurosensorial repentina se asocia con alteraciones microcirculatorias del oído interno y estrés oxidativo, que pueden dañar las células auditivas y causar un deterioro auditivo permanente sin tratamiento oportuno. El manejo actual se centra en el suministro de sangre y la inflamación, pero la eficacia de un solo agente sigue siendo inestable. Este estudio retrospectivo exploró si la alprostadil combinada con extracto de Ginkgo biloba está asociada con una mejora de los resultados audiológicos y la calidad de vida. Se incluyeron pacientes tratados desde enero de 2024 hasta diciembre de 2024 en un solo centro. Un total de 100 pacientes que cumplían los criterios de elegibilidad fueron identificados y divididos en dos grupos según su tratamiento real: 50 que recibieron alprostadil solo (grupo control) y 50 que recibieron alprostadil más extracto de Ginkgo biloba (grupo de terapia combinada). Los resultados primarios fueron cambios en el umbral promedio de tono puro del oído afectado [promedio de tono puro de frecuencia de cuatro frecuencias (PTA-4)] y en las escalas de calidad de vida [Encuesta de Salud de 36 Ítems Cortos (SF-36); Inventario de Discapacidad Auditiva para Adultos (HHIA). Se realizaron evaluaciones antes del tratamiento y en el seguimiento, según lo documentado en los registros médicos. Los análisis estadísticos incluyeron análisis de medidas repetidas de varianza y pruebas t de muestras independientes, con corrección de Bonferroni cuando fue necesario (α = 0,05/k), y se compararon eventos adversos (EA) usando la prueba χ2 o la prueba exacta de Fisher. El grupo PTA-4 × interacción temporal fue significativo (P = 0,002). Al día 90, la mejora de la PTA-4 fue mayor en el grupo de terapia combinada que en el grupo control (P = 0,002). Tras 90 días, la proporción de pérdida auditiva leve variaba entre grupos (P = 0,040), mientras que las proporciones en otros grados no lo hacían. Se observaron interacciones significativas × tiempo en grupo para todas las dimensiones SF-36 (todas las P < 0,05) y las puntuaciones HHIA (P = 0,007). En los días 10, 30 y 90, la HHIA mejoró más en el grupo de terapia combinada; Las puntuaciones de SF-36 también fueron más altas en el seguimiento. Todos los pacientes incluidos habían completado el tratamiento y el seguimiento a los 90 días según los registros médicos, y fueron incluidos en los análisis de eficacia y seguridad. El extracto de alprostadil más Ginkgo biloba mejoró los resultados audiológicos y de calidad de vida a corto plazo sin aumentar las reacciones adversas, apoyando el potencial a corto plazo de la terapia combinada temprana.
La pérdida auditiva sensorioneural súbita es una discapacidad auditiva que se desarrolla en un corto periodo de tiempo; Los síntomas clínicos más comunes incluyen tinnitus, plenitud auditiva y pérdida auditiva. Algunos pacientes pueden recuperarse de forma espontánea, mientras que una proporción considerable puede desarrollar pérdida auditiva irreversible, afectando así la interacción social y la estabilidad emocional 1,2. La terapia actual se centra principalmente en mejorar la microcirculación en el oído interno y aliviar el daño inflamatorio, con fármacos comúnmente usados como glucocorticoides, vasodilatadores y agentes neurotróficos; sin embargo, la eficacia es variable y las recaídas no soninfrecuentes 3,4. En los últimos años, varios estudios han informado del potencial valor del alprostadil en la protección del endotelio vascular y la regulación de lahemorheología 5; también existe literatura sobre los efectos antioxidantes y vasodilatadores del extracto 6 de Ginkgobiloba, pero la evidencia de alprostadil en la pérdida auditiva súbita neurosensorial sigue siendo limitada, y la evidencia de que el extracto de Ginkgo biloba también es heterogénea, especialmente en lo que respecta a la recuperación auditiva, el beneficio en la calidad de vida y la durabilidad posterior. En la práctica clínica, el efecto de una sola intervención en algunos pacientes no es ideal, especialmente cuando el tiempo de inicio se prolonga o se superponen factores de riesgo vascular; La isquemia y el estrés oxidativo en el oído interno suelen formar un círculo vicioso, dificultando la restauración efectiva de la funciónauditiva 7.
Un pequeño número de publicaciones han explorado los efectos positivos del extracto de alprostadil o Ginkgo biloba usados solos, pero la mayoría evaluó la monoterapia en lugar del tratamiento adicional, y muchas carecieron de diseños controlados rigurosos o de seguimiento adecuado, lo que dificulta que el personal sanitario obtenga una estrategia de intervención completa o determine si añadir extracto de Ginkgo biloba al alprostadil proporciona un beneficio clínico adicional a corto plazo sin aumentar las reaccionesadversas 8,9. Por ello, basándose en un análisis comparativo retrospectivo de datos clínicos del mundo real, el presente estudio compara la monoterapia con alprostadil más extracto de Ginkgo biloba en pacientes con pérdida auditiva sensorineural súbita para investigar los beneficios integrales en cuanto a la magnitud de la recuperación auditiva y la mejora de la calidad de vida, y para obtener información más fiable sobre seguridad y cumplimiento. Este estudio evaluó la extensión de las lesiones del oído interno mediante cambios en los umbrales de tono puro y la gradación auditiva, y utilizó las escalas SF-36 y HHIA para evaluar los efectos multidimensionales de la intervención en el funcionamiento físico, psicológico y social de los pacientes. Este estudio tiene como objetivo proporcionar evidencia real adicional sobre el uso de la terapia combinada en la pérdida auditiva súbita neurosensorial, evaluar sus efectos en los resultados audiológicos y la calidad de vida reportada por los pacientes, y ofrecer más evidencia que respalde estrategias de tratamiento integrales.
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El estudio retrospectivo fue revisado y aprobado por el Comité de Ética Médica del Primer Hospital Central de Tianjin (aprobación nº (2025) Nº 49). Los historiales médicos utilizados para este análisis retrospectivo se derivaron de pacientes tratados entre enero de 2024 y diciembre de 2024. El presente análisis comparativo retrospectivo se realizó sobre datos clínicos recolectados rutinariamente y desidentificados. Todos los sujetos habían proporcionado su consentimiento informado por escrito para el uso de sus datos clínicos con fines de investigación en el momento de su tratamiento inicial, y el comité de ética aprobó el uso de estos datos para este estudio retrospectivo.
Diseño del estudio
Se trataba de un estudio comparativo retrospectivo realizado en un solo centro. Se identificaron pacientes con pérdida auditiva neurosensorial súbita que fueron tratados entre enero de 2024 y diciembre de 2024. Según su régimen de tratamiento real, se dividieron en dos grupos: quienes recibieron alprostadil solo (grupo control) y quienes recibieron alprostadil combinado con extracto de Ginkgo biloba (grupo de terapia combinada). La tarea no fue aleatorizada, sino que reflejó las decisiones de la práctica clínica. Los evaluadores de resultados que realizaron evaluaciones audiométricas y mediante cuestionario estaban ciegos ante el grupo de estudio en el momento de la extracción y puntuación de los datos. El punto final de seguimiento se definió como el día 90 después de la primera administración. El objetivo principal fue el cambio en el promedio de tono puro de frecuencia de cuatro frecuencias afectadas (PTA-4) al día 90. Los criterios secundarios incluyeron la evaluación de la pérdida auditiva en el día 90, las puntuaciones del Inventario de Discapacidad Auditiva para Adultos (HHIA) en los días 10, 30 y 90, y las puntuaciones de la Encuesta de Salud en Formato Corto de 36 ítems (SF-36) en los días 30 y 90. Los criterios de seguridad incluyeron reacciones adversas registradas desde la primera administración hasta el día 90. No se predefinieron resultados exploratorios para este análisis retrospectivo.
Criterios de inclusión y exclusión para sujetos de estudio
Los sujetos del estudio fueron pacientes con pérdida auditiva súbita unilateral sensorineural. Los criterios diagnósticos para la pérdida auditiva sensorineural súbita fueron el deterioro auditivo sensorineural de aparición súbita en 72 horas, con la audiometría de tono puro mostrando un aumento del umbral auditivo de ≥30 decibelios en el nivel auditivo (dB HL) en cualquier 3 frecuencias consecutivas en comparación con la línea inicial auditiva anterior o el oído sano contralateral, y un tiempo desde el inicio hasta la presentación de ≤14 días. Todos los pacientes se sometieron a recogida de antecedentes médicos, otoscopia, pruebas de inmutancia acústica, conducción ósea y audiometría de tono puro por conducción aérea para confirmar la pérdida auditiva neurosensorial y excluir la pérdida auditiva conductiva debida a enfermedades externas o del oído medio.
Los criterios de inclusión fueron: edad de 18 a 70 años; inicio unilateral; cumpliendo los criterios diagnósticos anteriores para la pérdida auditiva neurosensorial súbita; completando pruebas de umbral de conducción aérea a 0,5, 1, 2 y 4 kHz en el oído afectado; no hay tratamiento con alprostadil, extracto de Ginkgo biloba, batroxobina, vinpocetina, betahistina, osígeno hiperbárico o inyección intratimpánica antes de la presentación; Completar el seguimiento en el día 10, día 30 y día 90.
Los criterios de exclusión fueron: pérdida auditiva súbita bilateral neurosensorial; discapacidad auditiva causada por enfermedades previas del oído externo o del oído medio; pérdida auditiva causada por cirugías previas de oído; enfermedad de Ménière; otosclerosis; pérdida auditiva inducida por ruido; lesión intracraneal que ocupa el espacio o lesión del nervio auditivo definida; enfermedad cardiovascular grave; disfunción hepática; disfunción renal; enfermedades hematológicas; disfunción de la coagulación; tratamiento actual con anticoagulantes o plaquetarías; alergia conocida al extracto de alprostadil o Ginkgo biloba; embarazo; lactancia; incapacidad para cooperar con los exámenes audiológicos; Incapacidad para completar el seguimiento del estudio según el protocolo.
Proceso de evaluación de referencia
Se extrajeron datos basales de los historiales médicos, incluyendo edad, sexo, tiempo desde el inicio hasta la presentación, oído afectado, antecedentes de hipertensión y PTA-4 basal. El tiempo desde el inicio hasta la presentación se registró en días, siendo la fecha en que el paciente presentó por primera vez un deterioro auditivo definido como punto de inicio y los datos de la fecha base en el centro de estudio como punto final. Se determinó un historial de hipertensión según registros diagnósticos definitivos previos, registros de uso prolongado de fármacos antihipertensivos o registros médicos antes de su inclusión.
Estimación del tamaño de la muestra
El tamaño de la muestra se determinó por el número de pacientes elegibles identificados durante el periodo del estudio (enero de 2024 a diciembre de 2024). Se incluyeron un total de 100 pacientes (50 por grupo). Basándose en la diferencia observada en PTA-4 al día 90 (3,67 dB HL) y en la desviación estándar agrupada (5,88 dB HL), un cálculo de potencia post-hoc indicó que este tamaño de muestra proporcionó un >80% de potencia a un α bilateral = 0,05 para detectar una diferencia de esta magnitud, lo cual era consistente con el tamaño del efecto asumido en estudios previos.
Asignación en grupo y ceguera
La tarea en grupo se basaba en el tratamiento recibido realmente, tal y como consta en los registros médicos. Los pacientes se dividieron en el grupo control (alprostadil solo) o el grupo de terapia combinada (alprostadil más extracto de Ginkgo biloba) según el plan de tratamiento determinado por los médicos responsables en la práctica rutinaria. No hubo aleatoriedad. Los examinadores audiológicos, el personal que evaluó las escalas SF-36 y HHIA, el personal de entrada y verificación de datos, y los analistas estadísticos, estuvieron ciegos ante la información del grupo durante la extracción y análisis de datos. Se usaron códigos de grupo en los formularios de recogida de datos para registrar los regímenes de tratamiento, y se realizó la desciegación tras completar el análisis estadístico.
Régimen de tratamiento y procedimientos de administración
Todos los sujetos comenzaron el tratamiento en las 24 horas posteriores al diagnóstico y recibieron tratamiento continuo durante 10 días, según documentado en los registros del tratamiento. Todas las administraciones se completaron en el área de tratamiento designada del Departamento de Otorrinolaringología por enfermeras formadas conforme a protocolos estandarizados. Antes de cada infusión, se comprobaban el nombre del sujeto, número de identificación del paciente, nombre del medicamento, dosis, disolvente, fecha de administración y hora de administración. Todos los fármacos se preparaban asépticamente inmediatamente antes de su uso, y la infusión se completaba en menos de 2 horas después de la preparación. Durante el periodo de infusión se registraron los horarios de inicio y finalización, la reacción de la infusión y el estado de finalización del tratamiento ese día.
El grupo de control recibió una inyección de alprostastill. Para cada administración, se añadieron 10 μg de alprostadil a 100 mL de inyección de glucosa al 5% y se infundieron por una vena periférica, con el tiempo de infusión fijado en 30–40 minutos una vez al día durante 10 días consecutivos.
El grupo de terapia combinada recibió inyección de extracto de Ginkgo biloba además del mismo tratamiento con alprostadil que el grupo control. La dosis, el disolvente, el tiempo de infusión y el tratamiento del alprostadil fueron idénticos a los del grupo de control. Cada ampolla de inyección de extracto de Ginkgo biloba tenía 5 mL y contenía 17,5 mg de extracto de Ginkgo biloba; Se usaron 2 ampollas cada vez, con una dosis total de 35 mg, añadidas a 100 mL de inyección de glucosa al 5% e infundidas por una vena periférica, con el tiempo de infusión controlado en 30–40 minutos, una vez al día durante 10 días consecutivos. Los dos fármacos se preparaban por separado y se infusionaban por separado. Tras completar la infusión de alprostastill, la línea se enjuagó con inyección de glucosa al 5% y luego se infundió la inyección de extracto de Ginkgo biloba.
Ambos grupos recibieron un manejo otológico básico idéntico, incluyendo la evitación del ruido, la suspensión del uso de auriculares, el manejo del sueño, la educación sobre tinnitus, el seguimiento de reacciones a la medicación y citas de seguimiento programadas. Durante el tratamiento y el periodo de seguimiento, no se iniciaron glucocorticoides sistémicos, glucocorticoides intratimpánicos, extracto oral de Ginkgo biloba, batroxobina, vinpocetina, betahistina, oxígeno hiperbárico ni acupuntura. Cuando los sujetos necesitaban los tratamientos anteriores debido a cambios en su estado, se gestionaban según las necesidades clínicas, y esto se registraba como una desviación del protocolo, mientras que se conservaban los datos de seguridad. Este enfoque de administración secuencial era coherente con el uso intravenoso marcado o rutinario de ambos agentes y pretendía evitar la mezcla directa. Dado que la evidencia directa de compatibilidad para este régimen secuencial específico es limitada, los dos fármacos se prepararon e inyectaron por separado, se lavó la línea entre infusiones y se utilizaron criterios predefinidos de monitorización y suspensión para minimizar el riesgo potencial relacionado con la infusión.
El acceso venoso periférico, la administración de infusiones y la gestión de emergencias clínicamente indicadas se realizaron de acuerdo con los procedimientos operativos estándar institucionales; Las agujas/objetos punzantes usados y todos los residuos médicos relacionados con medicamentos generados durante la administración se eliminaron en recipientes designados para objetos punzantes o residuos médicos según la política hospitalaria y la normativa local.
Procedimientos de evaluación audiológica
La audiometría de tonos puros la realizaban los examinadores audiológicos designados en una cabina insonorizada. Antes del bloqueo de la base de datos, los examinadores desconocían la información de los grupos de los sujetos. El audiómetro de tono puro fue calibrado profesionalmente antes de iniciar el estudio, y se realizaron autopruebas del dispositivo y calibración biológica antes de cada día de pruebas. Los sujetos evitaron la exposición a ruidos intensos antes de la prueba y permanecieron en silencio durante 5 minutos antes de la prueba. Durante las pruebas, primero se confirmó la permeabilidad del conducto auditivo y luego se usaron auriculares para la medición del umbral de conducción aérea; Cuando era necesario, se confirmaba la naturaleza de la pérdida auditiva junto con los umbrales de conducción ósea y los resultados de la inmitencia acústica. La medición del umbral auditivo utilizó un método escalonado de 5 dB, y la intensidad sonora más baja en la que el sujeto dio respuestas repetidas al mismo nivel de intensidad que cumplía el criterio se tomó como umbral en esa frecuencia.
PTA-4 fue el principal indicador audiológico, calculado como la media aritmética de los umbrales de conducción aérea a 0,5, 1, 2 y 4 kHz en el oído afectado, expresados en dB HL. La fórmula era:
PTA-4 = (umbral de 0,5 kHz + umbral de 1 kHz + umbral de 2 kHz + umbral de 4 kHz) / 4.
Los puntos de tiempo para la evaluación PTA-4 fueron la línea base, día 10, día 30 y día 90. La evaluación del día 10 se realizó en las 24 horas posteriores a la finalización del décimo tratamiento; La ventana permitida para el día 30 era ± 3 días, y para el día 90, ± 7 días. Se utilizó el mismo procedimiento de evaluación, método de cálculo y formato de grabación en todos los momentos.
La calificación de la pérdida auditiva se determinó según PTA-410, con puntos de evaluación en el inicio y día 90. Un PTA-4 de 26–40 dB HL se definió como pérdida auditiva leve, 41–60 dB HL como pérdida auditiva moderada, 61–80 dB HL como pérdida auditiva severa y >80 dB HL como pérdida auditiva profunda. La calificación de la pérdida auditiva fue evaluada de forma independiente por dos investigadores que desconocían la información del grupo; cuando los resultados eran inconsistentes, la calificación final se determinaba tras recalcular PTA-4 usando los registros originales de audiometría en tonos puros.
Procedimientos de evaluación de la escala de calidad de vida
Se evaluó la calidad de vida utilizando las escalas SF-36 y HHIA. Los cuestionarios utilizados en este estudio siguieron los instrumentos estándar y métodos de puntuación descritos en las referencias correspondientes. Las evaluaciones a escala fueron realizadas por investigadores que habían recibido formación estandarizada y no conocían la información del grupo. Las evaluaciones se realizaban en una sala tranquila y los sujetos completaban los cuestionarios de forma independiente. Cuando había dificultad en la lectura, los evaluadores leían los ítems y las opciones de respuesta fijadas en voz alta uno por uno, sin explicar los ítems ni dar respuestas. Los objetos faltantes se revisaban inmediatamente tras la recogida del cuestionario y, si se encontraba alguno, los sujetos los completaban en el acto. Por lo tanto, no se requirió imputación de elementos faltantes para los análisis de escala. Antes de introducir los resultados de la escala, dos investigadores comprobaron el número de sujetos, la fecha de la evaluación y las puntuaciones brutas.
La escalaSF-36 11 se utilizó para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud general e incluyó 8 dimensiones: funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental. Cada dimensión se convertía en una puntuación de 0–100 según las reglas estándar descritas para el instrumento, y una puntuación más alta indicaba un mejor estado de salud en esa dimensión. Los puntos de tiempo de evaluación para SF-36 fueron la línea base, día 30 y día 90.
La escala12 de la HHIA se utilizó para evaluar los efectos de la discapacidad auditiva en el funcionamiento social y el estado emocional, y contenía 25 ítems. Cada ítem se puntuaba en 4 puntos por "Sí", 2 puntos por "A veces" y 0 puntos por "No", con un rango total de puntuación de 0 a 100; una puntuación más alta indicaba efectos sociales y emocionales más graves causados por la pérdida auditiva. Los puntos de tiempo de evaluación para HHIA fueron la línea base, día 10, día 30 y día 90.
Monitorización de la seguridad y determinación de reacciones adversas
El control de seguridad cubrió el periodo desde la primera administración hasta el final del seguimiento en el día 90. Durante el tratamiento, la presión arterial y el pulso se midieron diariamente antes de la infusión, según la práctica clínica habitual. Las reacciones a la infusión se monitorizaron durante la infusión, y la observación continuó durante 30 minutos tras el final de la infusión, según documentan los registros de enfermería. Durante el seguimiento, en los días 10, 30 y 90, se registraron en los registros médicos nuevos síntomas tras el tratamiento, la agravación de los síntomas originales y el manejo médico.
Las reacciones adversas se registraron por categoría: cefalefata, mareos, náuseas, erupción cutánea, fluctuaciones de la presión arterial y eventos adversos graves (EAE). El dolor de cabeza, los mareos, las náuseas y el sarpullido fueron documentados como eventos que ocurrieron después de la primera administración o que empeoraron en relación con el estado basal, y fueron registrados por los investigadores. La fluctuación de la presión arterial se definió como un cambio de ≥20 mmHg en la presión arterial sistólica o ≥10 mmHg en la presión arterial diastólica en relación con la línea inicial, o anomalías sintomáticas de la presión arterial que requieren manejo clínico. Los eventos adversos graves se definieron como eventos que resultan en muerte, condiciones que ponen en peligro la vida, requieren hospitalización, prolongan la estancia hospitalaria o causan deterioro funcional persistente. La incidencia de cada tipo de reacción adversa se calculó como el número de sujetos que experimentaron ese evento al menos una vez; Las ocurrencias repetidas del mismo tipo de evento en el mismo sujeto se contaban como un solo caso.
Cuando se producían reacciones adversas leves, se continuaba la observación y se completaba el registro; cuando ocurrían anomalías persistentes en la presión arterial, erupción cutana generalizada, reacciones gastrointestinales marcadas o condiciones que los investigadores consideraban que impedían la continuación de la infusión, la infusión ese día se suspendía y se proporcionaba manejo clínico; Cuando ocurrían eventos adversos graves, se suspendía inmediatamente la medicación del estudio, se completaban los informes de gestión médica y ética, y el evento se registraba como un evento de seguridad final.
Control de seguimiento y adherencia
Los puntos temporales de seguimiento del estudio fueron los días 10, 30 y 90. El seguimiento del día 10 se completó simultáneamente con la evaluación de fin de tratamiento, y en los días 30 y 90 se extrajeron datos de seguimiento de los historiales médicos de los pacientes que regresaron para la reexploración en las fechas programadas. El contenido de seguimiento incluyó audiometría en tonos puros, evaluación de escala, consulta sobre reacciones adversas y verificación del tratamiento concomitante. En cada seguimiento, se verificó si los sujetos habían recibido tratamiento fuera del protocolo del estudio durante el periodo de observación, y se registraron el nombre del medicamento, la fecha del tratamiento y el motivo del tratamiento.
La adherencia se determinó mediante el tratamiento y la realización del seguimiento. Los pacientes que habían completado 10 tratamientos intravenosos prescritos y que habían completado las evaluaciones audiológicas y de la báscula en el día 10, día 30 y día 90, según los registros médicos, fueron clasificados como con buena adherencia. Se registraron desviaciones del protocolo el uso indebido de la medicación del estudio, la falta de finalización de la evaluación primaria dentro del periodo permitido, el inicio de tratamiento prohibido durante el periodo de observación o la pérdida en el seguimiento. Todas las desviaciones del protocolo fueron verificadas conjuntamente por el investigador principal y el personal estadístico antes del bloqueo de la base de datos.
Gestión de datos y control de calidad
Todos los datos del estudio se extrajeron y registraron en formularios uniformes de recogida de datos. Los datos en bruto incluían registros de cribado, registros de consentimiento para uso clínico, registros de asignaciones en grupo, registros administrativos, registros originales de audiometría en tono puro, cuestionarios originales SF-36, cuestionarios originales de la HHIA, registros de reacciones adversas y registros de seguimiento. La introducción de datos se realizaba de forma independiente por dos personas, con verificación elemento por ítem. Cuando se encontraron inconsistencias entre los valores introducidos y los registros en bruto, prevalecieron los registros en bruto y se conservaron rastros de modificación. Las comprobaciones lógicas se completaban antes del bloqueo de la base de datos. El contenido de comprobación incluyó la continuidad de los números de identificación del paciente, número de días de tratamiento, ventanas de seguimiento temporal, valores calculados de PTA-4, evaluación de la pérdida auditiva, puntuaciones totales de la escala y clasificación de reacciones adversas.
Análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó utilizando software de análisis estadístico. Dado que se trataba de un estudio retrospectivo, todos los análisis se realizaron con los datos completos disponibles, y no fue necesaria imputación de valor faltante porque todos los pacientes tenían historiales completos. Las variables continuas se probaron primero para comprobar la normalidad y homogeneidad de la varianza. Las variables continuas que cumplían con una distribución normal y homogeneidad de varianza se expresaban como media ± desviación estándar, y se realizaron comparaciones entre grupos utilizando la prueba t de muestras independientes; las variables continuas que no se ajustaban a una distribución normal se expresaron como rango mediano e intercuartíl, y se realizaron comparaciones entre grupos utilizando la prueba U de Mann-Whitney. Las variables categóricas se expresaron como conteos y porcentajes, y se realizaron comparaciones entre grupos usando la prueba χ2 ; cuando las frecuencias esperadas no cumplían las condiciones para la prueba χ2 , se utilizaba la prueba exacta de Fisher.
Los cambios longitudinales en las puntuaciones PTA-4, las puntuaciones de dimensión SF-36 y las puntuaciones HHIA se analizaron mediante análisis de varianza con medidas repetidas (ANOVA). El modelo incluía términos de interacción grupal, temporal y grupo × tiempo. Cuando se violó la suposición de esfericidad, se aplicó la corrección de Greenhouse-Geisser. Después de que el término de interacción entre grupos × tiempo fuera estadísticamente significativo, se realizaron más comparaciones entre grupos en cada momento y se utilizó el método de Bonferroni para corregir el nivel de significación. PTA-4 y HHIA incluían ambos 4 puntos de tiempo, y el nivel de significancia corregido fue 0,0125; SF-36 incluía 3 puntos de tiempo, y el nivel de significación corregido era 0,0167. El tamaño del efecto se expresó como la d de Cohen, y la fórmula de cálculo fue la diferencia de medias entre los dos grupos dividida por la desviación estándar agrupada.
Como resultado audiológico secundario, se comparó la evaluación de la pérdida auditiva entre ambos grupos al inicio y al día 90, en relación con las proporciones de pacientes con pérdida auditiva leve, moderada, grave y profunda. Este análisis se utilizó para describir cambios en la composición de la gravedad de la pérdida auditiva tras el tratamiento, y no se aplicaron correcciones múltiples. Para las comparaciones categóricas clave, el tamaño del efecto se expresó como una diferencia de riesgo con un intervalo de confianza (IC) del 95%. La incidencia de reacciones adversas se comparó utilizando la prueba χ2 o la prueba exacta de Fisher. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras, y para análisis sin corrección de Bonferroni, P < 0,05 se consideró estadísticamente significativo.
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Datos generales y características de referencia
Un total de 149 pacientes fueron evaluados para elegibilidad a partir de los historiales médicos, de los cuales 49 fueron excluidos. En total, se incluyeron 100 pacientes en el análisis, con 50 en cada grupo. Todos los pacientes fueron incluidos en los análisis finales de eficacia y seguridad (Figura 1). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre el gr...
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Este estudio evaluó los resultados auditivos y la calidad de vida de pacientes con pérdida auditiva súbita por sensorieurs, y los resultados mostraron que los pacientes que recibieron una combinación de extracto de alprostadil y Ginkgo biloba mostraron mejoras más significativas en los umbrales de tono puro, especialmente a los 90 días del tratamiento, con una disminución más pronunciada del umbral auditivo medio y una proporción notablemente mayor de pérdida auditiva leve que con alpros...
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Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de interés. Este estudio no recibió ninguna subvención específica de ninguna agencia financiadora.
Los autores agradecen sinceramente a todos los pacientes y sus familias su comprensión y cooperación. Los autores también agradecen al personal médico de otorrinolaringología, al personal de evaluación audiológica y al personal de seguimiento por su apoyo y asistencia en la recopilación de datos, la documentación del tratamiento y la gestión de registros de seguimiento.
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| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| 1. Medicamentos de estudio y soluciones de infusión | |||
| Inyección de alprostadil | Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. | NMPA Approval No. H10980024 | 2 mL:10 μg; medicamento de estudio para infusión intravenosa. |
| Inyección de extracto de hojas de Ginkgo Biloba | Zhong Hao International Co., Ltd. (titular de la autorización de comercialización); Chi Sheng Pharma & Biotech Co., Ltd. (fabricante) | NMPA Approval No. HC20181022 | 5 mL:17.5 mg; inyección; 10 ampollas/caja; medicamento de estudio complementario. |
| Inyección de glucosa, 5% | Chimin Health Management Co., Ltd. | NMPA Approval No. H19994045 | 100 mL:5 g; se usa como diluyente para infusión intravenosa y solución para limpiar líneas. |
| 2. Suministros de administración de infusión y seguridad | |||
| Conjunto de infusión intravenosa estéril desechable para infusión por gravedad | Consumible estándar hospitalario | GB 8368-2018; número de catálogo N/A | Se utiliza para la infusión venosa periférica de medicamentos de estudio preparados por separado. |
| Suministros de acceso intravenoso periférico | Consumibles estándar hospitalarios | N/A | Aguja de infusión o catéter de permanencia, torniquete, desinfectante para la piel y vendaje estéril; se utiliza para establecer y mantener el acceso venoso periférico. |
| Monitor electrónico médico de presión arterial | OMRON Healthcare Co., Ltd. | HBP-1300 | Dispositivo médico electrónico de monitorización de presión arterial en el brazo; se utiliza para el control de la presión arterial y el pulso antes de la infusión. |
| Suministros de gestión de emergencia para reacciones por infusión | Carrito de emergencia hospitalario/medicamentos de emergencia estándar | N/A | Disponible en el área de tratamiento para el manejo clínicamente indicado de reacciones por infusión o eventos adversos graves. |
| 3. Equipo y entorno de evaluación audiológica | |||
| Audiometría diagnóstica | Interacoustics A/S | AD629 | Se utiliza para pruebas de umbral de conducción aérea y cálculo de PTA-4. |
| Cabina insonorizada/sala de audiometría | Departamento de Otorrinolaringología, Hospital Central de Tianjin | N/A | Se utiliza para proporcionar un entorno de prueba controlado para la audiometría de tonos puros. |
| Registro de calibración del audiometría y lista de comprobación de calibración biológica | Sitio del estudio/servicio de calibración certificado | N/A | Se utiliza para documentar la calibración profesional antes del inicio del estudio y la autocomprobación diaria del dispositivo/calibración biológica. |
| Hoja de registro original de audiometría de tonos puros | Departamento de Otorrinolaringología, Hospital Central de Tianjin | N/A | Se utiliza para registrar los umbrales de conducción aérea y ósea y para respaldar el cálculo de PTA-4 y la clasificación de grado auditivo. |
| 4. Cuestionarios y materiales de puntuación | |||
| Encuesta de Salud de 36 Ítems de Forma Corta (SF-36) | RAND | Encuesta de Salud de 36 Ítems de RAND 1.0 | Un cuestionario de 36 ítems relacionado con la calidad de vida que abarca 8 dominios; el instrumento fuente y las instrucciones de puntuación se proporcionan por RAND; se puntúa de acuerdo con las instrucciones estándar de puntuación de la Encuesta de Salud de 36 Ítems de RAND 1.0. |
| Hoja de puntuación y verificación de SF-36 | Equipo del estudio, Departamento de Otorrinolaringología, Hospital Central de Tianjin | N/A | Se utiliza para convertir las respuestas brutas de SF-36 en puntuaciones de dominio de 0–100 y verificar el número de sujetos, la fecha de evaluación y las puntuaciones brutas. |
| Inventario de discapacidad auditiva para adultos (HHIA) | Instrumento original: Newman et al. | N/A | Una escala de autoevaluación de 25 ítems para los efectos sociales y emocionales de la discapacidad auditiva; el instrumento fuente originalmente descrito por Newman et al. (1990) y reevaluado psicométricamente por Cassarly et al. (2020); puntuado Sí/A veces/No = 4/2/0. |
| Hoja de puntuación y verificación de HHIA | Equipo del estudio, Departamento de Otorrinolaringología, Hospital Central de Tianjin | N/A | Se utiliza para calcular las puntuaciones totales de HHIA y verificar el número de sujetos, la fecha de evaluación y las puntuaciones brutas. |
| 5. Documentación del estudio y materiales de gestión de ensayos | |||
| Formulario de informe de caso (CRF) | Equipo del estudio, Departamento de Otorrinolaringología, Hospital Central de Tianjin | N/A | Se utiliza para registrar el cribado, el consentimiento informado, el número de aleatorización, las variables basales, el tratamiento, el seguimiento, los resultados y el tratamiento concomitante. |
| Formulario de registro de administración de infusión | Equipo del estudio, Departamento de Otorrinolaringología, Hospital Central de Tianjin | N/A | Se utiliza para registrar el ID del sujeto, el nombre del medicamento, la dosis, el solvente, la fecha/hora de administración, la hora de inicio/fin de la infusión, la reacción a la infusión y el estado de finalización. |
| Formulario de registro de seguimiento y tratamiento concomitante | Equipo del estudio, Departamento de Otorrinolaringología, Hospital Central de Tianjin | N/A | Se utiliza en el día 10, día 30 y día 90 para registrar el cumplimiento del seguimiento, la audiometría, la evaluación de la escala, los eventos adversos y el tratamiento concomitante o prohibido. |
| Formulario de registro de eventos adversos | Equipo del estudio, Departamento de Otorrinolaringología, Hospital Central de Tianjin | N/A | Se utiliza para registrar las reacciones adversas, los eventos adversos graves, el tiempo de inicio, el manejo, el resultado y la evaluación de la relación cuando corresponda. |
| Lista de comprobación de manejo otológico básico | Equipo del estudio, Departamento de Otorrinolaringología, Hospital Central de Tianjin | N/A | Se utiliza para estandarizar la evitación del ruido, la interrupción del uso de auriculares, la gestión del sueño, la explicación del tinnitus, la observación de reacciones a los medicamentos y los recordatorios de seguimiento; no se utilizó la terapia rutinaria con vitamina B. |
| 6. Software estadístico | |||
| IBM SPSS Statistics 26.0 | IBM | 26 | Software de análisis estadístico. |
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