Artículo de investigación

Análisis de eficacia de Paiteling en el tratamiento del virus del papiloma humano persistente de alto riesgo tras una cirugía de cáncer de cuello uterino

DOI:

10.3791/70426

⸱

16 de junio de 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Gynecology and Obstetrics, Shengjing Hospital of China Medical University, 2Obstetrics and Gynecology Ultrasound Imaging Department, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University

En este artículo

Resumen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Este estudio de cohorte retrospectivo evalúa la eficacia clínica de Paiteling, un compuesto de la Medicina Tradicional China, en comparación con el gel de interferón humano recombinante en el tratamiento de la infección persistente por el virus del papiloma humano de alto riesgo (HR-VPH) tras una cirugía de cáncer cervicouterino.

Resumen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

La infección persistente por el virus del papiloma humano de alto riesgo (HR-VPH) tras una cirugía de cáncer cervical supone un riesgo significativo de recurrencia de la enfermedad y progresión hacia neoplasia intraepitelial vaginal. Este estudio de cohorte retrospectivo evaluó la eficacia comparativa de Paiteling, un compuesto de la Medicina Tradicional China, frente al gel de interferón humano recombinante en el tratamiento de la infección persistente por HR-VPH tras la histerectomía. Treinta y seis pacientes con positividad persistente de VPH-HR fueron asignados a grupos de tratamiento Paiteling (n = 17) o interferón (n = 19). La evaluación integral incluyó la carga de ADN del VPH, los resultados de pruebas citológicas ThinPrep y los hallazgos colposcópicos en los seguimientos iniciales, a los 6 y 12 meses. A los 6 meses, el grupo de interferón mostró tasas de curación significativamente mayores (68,4% frente a 17,6%, 2= 7,646, p = 0,006). Sin embargo, se observó una notable reversión a los 12 meses, con Paiteling logrando tasas de eliminación superiores (94,1% frente a 63,2%, 2=4,976, p = 0,044). El análisis multivariable confirmó el tratamiento con Paiteling como un fuerte predictor de la eliminación del VPH (OR ajustado = 9,52, IC 95%: 1,11–220,32, p = 0,039). El análisis de subgrupos reveló efectos de tratamiento consistentes en todos los genotipos del VPH. Los eventos adversos fueron leves y autolimitantes, sin diferencias significativas entre grupos (29,4% frente a 10,5%, p. = 0,226). Este estudio demuestra la eficacia superior a largo plazo de Paiteling para la infección persistente postoperatoria por HR-VPH, caracterizada por un patrón único de respuesta retardada pero sostenida. El mecanismo multi-objetivo, el perfil de seguridad favorable y la eliminación viral sostenida apoyan el potencial de Paiteling como una opción terapéutica eficaz en el manejo postoperatorio, aunque se justifica su validación mediante ensayos prospectivos más amplios.

Introducción

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

El cáncer de cuello uterino sigue siendo una carga significativa para la salud global, con la infección persistente por el virus del papiloma humano de alto riesgo (HR-VPH) como causa principal1. Aunque la intervención quirúrgica es un tratamiento fundamental para la enfermedad en fase temprana, la infección persistente o reemergente por HR-VPH tras la cirugía supone un riesgo serio de recurrencia cancerígena y el desarrollo de neoplasia intraepitelial vaginal (VAIN)2. La clave para asegurar el éxito quirúrgico a largo plazo y mejorar la supervivencia del paciente reside en la eliminación efectiva del VPH residual. El desafío clínico es considerable; los estudios indican que una proporción significativa de pacientes, reportada entre el 10% y el 25%, puede seguir siendo positiva para HR-VPH tras conización o histerectomía, situándolos en una categoría de alto riesgo de recurrenciade la enfermedad 3. Esta persistencia suele atribuirse a la presencia de virus residual en la bóveda vaginal o a cambios en el campo multifocal que no se eliminan completamente mediante la escisión quirúrgica localizada. Las estrategias convencionales actuales para el manejo del VPH persistente, incluyendo láser y crioterapia, suelen estar limitadas por factores como el traumatismo tisular y la eficaciavariable 4. Además, los inmunomoduladores como el interferón, aunque ampliamente utilizados, pueden mostrar tasas de eliminación a largo plazo inconsistentes, potencialmente debido al desarrollo de resistencia antiviral o a la incapacidad de restaurar completamente la vigilancia inmunitaria local en el microambientepostoperatorio 5.

Estudios genómicos recientes subrayan la importancia de considerar los antecedentes genéticos específicos de la población en el manejo de enfermedades y el desarrollo terapéutico. El pueblo hmong, un grupo étnico minoritario ubicado principalmente en el sur de China y el sudeste asiático, presentan linajes genéticos y historias de adaptación únicas, como revelan análisis genómicosa nivel genómico 6, y las susceptibilidades genéticas específicas a enfermedades infecciosas dentro de las comunidades hmong destacan cómo la genética poblacional puede influir en los resultados de salud7. Estos hallazgos se alinean con esfuerzos más amplios, como el Consorcio de Pangenoma Chino, que busca crear referencias genómicas inclusivas secuenciando diversos grupos étnicos, abordando así las disparidades en la medicinagenómica 8. Simultáneamente, la investigación educativa pone de manifiesto la necesidad de ampliar la participación en STEM entre grupos subrepresentados, incluidos los estudiantes hmong, para garantizar perspectivas diversas en la investigación científica y la atenciónsanitaria 9. En este contexto, la Medicina Tradicional China (MTC) ha ganado atención como un recurso valioso para el desarrollo de nuevos fármacos, ofreciendo beneficios potenciales como menos efectos secundarios y menorcoste 10. Paiteling, una preparación compuesta de MTC que contiene ingredientes como madreselva y Sophora flavescens, se ha utilizado clínicamente para tratar infecciones porVPH. Estudios recientes también han demostrado la robusta eficacia clínica de Paiteling frente al gel de interferón humano recombinante en el tratamiento de infecciones crónicas porHR-VPH. Sus mecanismos propuestos incluyen promover la eliminación de células epiteliales cervicales infectadas por virus y la inducción de apoptosis en células cancerosas mediante la inhibición de la vía de señalización E6/E7-PI3K/Akt 13. El enfoque multiobjetivo de Paiteling es especialmente relevante dada la compleja patogénesis de la persistencia del VPH. Más allá de sus efectos directos sobre los oncogenes virales, la evidencia emergente sugiere que sus componentes activos también pueden modular el microambiente tumoral local, inhibiendo potencialmente las vías proinflamatorias que apoyan la replicaciónviral 14. Por ejemplo, la supresión de la secreción mediada por topoisomerasa IIα de IL-6 e IL-8, citocinas clave en la persistencia viral, representa un mecanismo complementario plausible que merece una investigación másprofunda 15. Esta acción multifacética puede proporcionar una ventaja terapéutica frente a las modalidades de un solo objetivo, especialmente en el contexto de la enfermedad residual postoperatoria, donde a menudo se implican múltiples vías patógenas.

Aunque estudios previos han informado de su eficacia contra condiloma acuminado, su eficacia específicamente para la infección persistente por HR-VPH tras cirugía de cáncer de cuello uterino requiere una investigación clínica más sólida. Esta carencia de evidencia es fundamental de abordar, ya que el entorno anatómico e inmunológico postoperatorio difiere significativamente del entorno de la infección primaria. Los tejidos en curación, la alteración de la vascularización local y el potencial de formación de biofilm presentan un desafío terapéutico único que puede responder de forma diferente a los agentes tópicos. Se planteó la hipótesis de que el mecanismo multi-objetivo de Paiteling proporciona una aclaración superior a largo plazo del VPH en comparación con el interferón, abordando específicamente este microentorno postoperatorio único. Por ello, el objetivo de este estudio fue analizar y comparar retrospectivamente la eficacia clínica de Paiteling frente a la terapia convencional de gel de interferón humano recombinante para erradicar el VPH persistente de HR en pacientes con cáncer de cuello uterino postquirúrgico, con el objetivo de proporcionar una terapia local novedosa y conservadora para esta cohorte de alto riesgo.

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Protocolo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Este estudio de cohorte retrospectiva se llevó a cabo en el Hospital Shengjing de la Universidad Médica de China y fue aprobado por el Comité de Revisión de Ética Médica Institucional (2023PS846K). La investigación se ajustó a los principios de la Declaración de Helsinki y se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes de la inscripción en el estudio. Los reactivos y el equipo utilizado se enumeran en la Tabla de Materiales.

1. Selección de pacientes

Un total de 36 pacientes que se sometieron a histerectomía por malignidad cervical fueron inscritos según criterios predefinidos. Los criterios de inclusión incluían: edad de 32 a 76 años; positividad documentada de HR-VPH; positividad persistente de HR-VPH en el seguimiento postoperatorio a los 6 meses; y la ausencia de anomalías colposcópicas o histopatológicas. Los criterios de exclusión incluyeron: inflamación aguda del tracto genital; disfunción renal o hepática; incapacidad para cumplir con los requisitos de seguimiento; anomalías cardiopulmonares; y detección de HSIL/LSIL.

2. Procedimiento de tratamiento y régimen de dosificación

Los pacientes asignados al grupo de tratamiento Paiteling recibieron la terapia administrada en ciclos de 7 días, típicamente de 4 a 8 ciclos. El protocolo terapéutico consistía en tres etapas progresivas adaptadas a la regresión de la lesión y la inspección visual con hallazgos de ácido acético. En la primera fase, los profesionales sanitarios aplicaron un apósito local húmedo con solución Paiteling durante 15 minutos, tres días consecutivos a la semana, con aceite de espino marino aplicado en los días intermedios para facilitar la cicatrización de heridas. Esta fase inicial continuó durante 1–8 semanas hasta la resolución completa de las lesiones visibles. La segunda fase consistió en la continuación del protocolo de aplicación durante 3–6 semanas para consolidar los efectos terapéuticos. Finalmente, la tercera etapa de mantenimiento consistió en apósitos con una solución Paiteling diluida al 2% durante 10 minutos diarios durante el primer mes, para luego pasar a una aplicación cada dos días durante los 2 meses siguientes. Por el contrario, los pacientes del grupo de tratamiento con interferón recibieron gel de interferón humano recombinante administrado mediante .Aplicador vaginal graduado. El gel se aplicó en la superficie cervical y el canal cervical con una dosis estandarizada de 1 g por sesión cada dos días durante un periodo de 3 meses. Los pacientes mantuvieron la reclinación durante aproximadamente 30 minutos tras la aplicación para optimizar la retención de fármacos. Para ambos grupos de tratamiento, se realizaron evaluaciones de seguimiento tres meses después de la suspensión del tratamiento.

3. Evaluación y seguimiento de la eficacia

El principal objetivo de eficacia fue la eliminación del VPH en el seguimiento de 12 meses, definida como un compuesto de ADN de VPH <1,0 pg/mL, hallazgos citológicos normales y ausencia de anomalías colposcópicas. La detección de ácidos nucleicos del VPH empleó la metodología de captura híbrida de segunda generación, permitiendo la genotipificación de 14 tipos de VPH de alto riesgo. Los umbrales analíticos definieron la positividad a un contenido de ADN de VPH ≥1,0 pg/mL y la negatividad a <1,0 pg/mL, siguiendo las especificaciones estándar. Se recogieron muestras de pruebas citológicas ThinPrep utilizando sistemas aprobados de recogida de células cervicales desechables durante intervalos no menstruales, evitando estrictamente la medicación vaginal antes de la toma de muestras. Las secreciones cervicales se eliminaron usando una toallita salina o algodón antes de la recogida de la muestra para minimizar la contaminación por sangre y mucosidad. Las anomalías citológicas se definieron como hallazgos de células escamosas atípicas de significado indeterminado o mayor severidad. Además, los pacientes con positividad persistente de VPH se sometieron a una evaluación colposcópica exhaustiva utilizando equipos estándar. El protocolo de examen incluyó una evaluación sistemática de la coloración cervical, la arquitectura vascular y las características tisulares. Se documentaron respuestas dinámicas tisulares tras la aplicación de ácido acético y se registraron patrones de tinción con yodo (Figura 1).

4. Análisis estadístico

El análisis de datos utilizó el software R (versión 4.5.1) con paquetes complementarios como tidyverse, broom, survival, gtsummary, pROC y logistf. Los enfoques analíticos incluyeron estadística descriptiva, comparaciones de grupos usando pruebas t, pruebas de chi-cuadrado o pruebas exactas de Fisher según corresponda, regresión logística univariable y multivariable, análisis de subgrupos empleando el método de verosimilitud penalizada de Firth y modelado predictivo con análisis de curvas ROC. La significación estadística se estableció en p. < 0,05 (de dos colas). Debido al tamaño modesto de la muestra, se estimaron intervalos de confianza del 95% para los modelos de regresión logística utilizando el método de verosimilitud de perfil, y los valores p correspondientes se derivaron de pruebas de razón de verosimilitud.

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Resultados

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

La cohorte analítica final comprendió 36 pacientes con infección persistente por VPH de alto riesgo tras cirugía de cáncer de cuello uterino, aunque las características iniciales demostraron comparabilidad general entre los grupos de tratamiento (Tabla 1), se observó una diferencia de edad estadísticamente significativa (Grupo de interferón: 56,0 ± 5,6 años vs. grupo Paiteling: 50,0 ± 5,0 años; p. = 0,005). Como se ilustra en la Figura 2

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Discusión

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Este estudio aporta pruebas contundentes que respaldan la superior eficacia a largo plazo de Paiteling en comparación con el interferón en el manejo de la infección persistente por HR-VPH tras una cirugía de cáncer de cuello uterino. Paiteling se propone como una terapia local eficaz y conservadora, específicamente adaptada al microambiente postoperatorio único, un área que actualmente carece de directrices de tratamiento estandarizadas. Los hallazgos revelan un patrón temporal notable: ...

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Divulgaciones

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Todos los autores no revelaron conflictos de interés.

Agradecimientos

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

El estudio contó con el apoyo del Comité Educativo de la Fundación de Liaoning (Subvención nº: LJKZ0750).

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
5% Ácido acéticoReactivo químicoShenzhen Andoff High-Tech Co., Ltd.Shenzhen
Cepillo de muestreo cervical desechableDispositivo médicoHangzhou Aipeng Medical Instruments Co., Ltd.Hangzhou
Kit de detección de ácido nucleico de alto riesgo de HPVReactivo de diagnósticoChaozhou Hybribio Biochemistry Co., Ltd.Chaozhou
Solución de Lugol's de yodoReactivo químicoShenzhen Andoff High-Tech Co., Ltd.Shenzhen
Colposcopio optoelectrónicoEquipo de laboratorioLeica MicrosystemsWetzlar
Solución de PaitelingPreparación a base de hierbasBeijing Paiteling Biotechnology Co., Ltd.Beijing
Software R (versión 4.5.1)Software estadísticoR Foundation for Statistical ComputingViena
Gel de interferón humano recombinante $\alpha$-2bPreparación farmacéuticaZhaoke Pharmaceutical Co., Ltd.Hefei
Aceite de espino amarilloPreparación a base de hierbasFarmacia del Hospital ShengjingShenyang
Sistema ThinPrep® (JY-8000B)Equipo de laboratorioBeijing Beidou Xinghang Biotechnology Co., Ltd.Beijing

Referencias

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Cohen, P. A., Jhingran, A., Oaknin, A., Denny, L. Cervical cancer. Lancet. 393 (10167), 169-182 (2019).
  2. Tang, Y., Tong, Q., Dai, N., Xu, C. Evaluation of the clinical efficacy of vaginal treatment options for persistent high-risk human papillomavirus infection after excisional treatment of cervical high-grade squamous intraepithelial lesions: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. Virol J. 20 (1), 47(2023).
  3. Kocken, M., et al. Persistent human papillomavirus infection as an indicator of risk for recurrence after treatment for cervical intraepithelial neoplasia. J Clin Virol. 76, Suppl 1. S58-S63 (2016).
  4. Wang, S. J., et al. Plants and cervical cancer: An overview. Expert Opin Investig Drugs. 22 (9), 1133-1156 (2013).
  5. Wadler, S., et al. Lack of efficacy of interferon-alpha therapy in recurrent, advanced cervical cancer. J Interferon Cytokine Res. 15 (12), 1011-1016 (1995).
  6. He, G., et al. Genome-wide allele and haplotype-sharing patterns suggested one unique Hmong-Mein-related lineage and biological adaptation history in Southwest China. Hum Genomics. 17 (1), 3(2023).
  7. He, G., et al. Differentiated genomic footprints suggest isolation and long-distance migration of Hmong-Mien populations. BMC Biol. 22 (1), 18(2024).
  8. Gao, Y., et al. A pangenome reference of 36 Chinese populations. Nature. 619, 112-121 (2023).
  9. Vue, Z., et al. Stories from Hmong in STEMM. Trends Genet. 39 (8), 587-592 (2023).
  10. Liu, S. H., Chuang, W. C., Lam, W., Jiang, Z., Cheng, Y. C. Safety surveillance of traditional Chinese medicine: current and future. Drug Saf. 38 (2), 117-128 (2015).
  11. Hu, Y., et al. Clinical efficacy of paiteling in the treatment of condyloma acuminatum infected with different subtypes of HPV. Dermatol Ther. 32 (5), e13065(2019).
  12. Cobbinah, P., Zheng, S., Oklah, F., Yuyang, Z. Comparative analysis of Paiteling, a traditional Chinese medicine (TCM) and CO2 laser therapy for high-risk HPV-associated with LSIL (CIN1) lesions. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 302, 81-86 (2024).
  13. Liu, Y., et al. Paiteling induces apoptosis of cervical cancer cells by down-regulation of the E6/E7-Pi3k/Akt pathway: A network pharmacology. J Ethnopharmacol. 305, 116062(2023).
  14. Ladoukakis, E., Andriamiadana, G., Hajizadah, F., James, L. G. E., Nedjai, B. Epigenetic Biomarkers for Cervical Cancer Progression: A Scoping Review. Int J Mol Sci. 26 (19), 9423(2025).
  15. Liu, Y., et al. Topoisomerase IIα orchestrates secretion of IL-6 and IL-8 with human papillomavirus replication. Virol Sin. 40 (6), 946-961 (2025).
  16. Kashafi, E., Moradzadeh, M., Mohamadkhani, A., Erfanian, S. Kaempferol increases apoptosis in human cervical cancer HeLa cells via PI3K/AKT and telomerase pathways. Biomed Pharmacother. 89, 573-577 (2017).
  17. Beniston, R. G., Campo, M. S. Quercetin elevates p27(Kip1) and arrests both primary and HPV16 E6/E7 transformed human keratinocytes in G1. Oncogene. 22 (35), 5504-5514 (2003).
  18. Bishayee, K., et al. Quercetin induces cytochrome-c release and ROS accumulation to promote apoptosis and arrest the cell cycle in G2/M, in cervical carcinoma: Signal cascade and drug-DNA interaction. Cell Prolif. 46 (2), 153-163 (2013).
  19. Huang, J., Xu, H. Matrine: Bioactivities and structural modifications. Curr Top Med Chem. 16 (28), 3365-3378 (2016).
  20. Kim, S. H., Kim, S. H., Lee, S. C., Song, Y. S. Involvement of both extrinsic and intrinsic apoptotic pathways in apoptosis induced by genistein in human cervical cancer cells. Ann N Y Acad Sci. 1171, 196-201 (2009).
  21. Tao, P., et al. Effect of paiteling on human papillomavirus infection of the cervix. Mol Clin Oncol. 7 (6), 957-964 (2017).
  22. Jin, G., et al. Efficacy and safety of Chinese patent medicine paiteling in condyloma acuminatum: A systematic review and meta-analysis. J Ethnopharmacol. 318 (Pt B), 116894(2024).
  23. Kutle, I., et al. Tumor organoid and spheroid models for cervical cancer. Cancers (Basel). 15 (9), 2518(2023).
  24. Li, Y., et al. Peripheral blood lymphocytes influence human papillomavirus infection and clearance: a retrospective cohort study. Virol J. 20 (1), 80(2023).

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Reimpresiones y permisos

Solicitar permiso para reutilizar el texto o las figuras de este artículo de JoVE

Solicitar permiso

Etiquetas

High Risk HPVPersistent HPV InfectionCervical Cancer SurgeryPaiteling TreatmentHPV ClearanceRecombinant InterferonThinPrep Cytologic TestColposcopic FindingsPostoperative HPVVaginal Intraepithelial Neoplasia

Artículos relacionados