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Artículo de método

Saxagliptina combinada con liraglutida vs. saxagliptina sola en microinflamación y adipocinas en pacientes obesos con diabetes tipo 2 y respuesta pobre a la metformina

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DOI:

10.3791/70462

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10 de julio de 2026

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1Department of TCM, Huangpu District Dapuqiao Community Health Center, 2Department of Endocrine, Shuguang Hospital Attached with Shanghai Chinese Medicine University

En este artículo

Resumen

Este protocolo describe un método de cohorte retrospectiva para evaluar la terapia combinada con saxagliptina y liraglutida en perfiles de inflamación y adipoquinas en pacientes obesos con diabetes tipo 2 con baja respuesta a la metformina.

Resumen

La metformina es la terapia de primera línea para pacientes obesos con diabetes mellitus tipo 2 (DT2); Sin embargo, una proporción considerable de los pacientes muestra un control glucémico insuficiente a pesar de la dosificación óptima. Este protocolo describe un enfoque de cohorte retrospectiva para evaluar los efectos de la saxagliptina combinada con liraglutida sobre los perfiles de microinflamación y adipoquinas en pacientes obesos con diabetes tipo 2 con una respuesta pobre a la metformina. Un total de 116 pacientes elegibles fueron identificados a partir de historiales médicos electrónicos y asignados para recibir monoterapia con saxagliptin o saxagliptin combinada con liraglutida, según criterios clínicos predefinidos. El protocolo incluye procedimientos estandarizados para la selección de pacientes, asignación de grupos, evaluación metabólica y medición en laboratorio de marcadores inflamatorios, adipoquinas y parámetros metabólicos.

Los resultados representativos demuestran que ambos regímenes de tratamiento están asociados a mejoras en el control glucémico, el metabolismo lipídico y la resistencia a la insulina. El régimen combinado muestra mayores reducciones en los marcadores inflamatorios y una modulación más favorable de los perfiles de adipoquinas en comparación con la monoterapia, manteniendo al mismo tiempo un perfil de seguridad comparable. Estos hallazgos ilustran la aplicación de este protocolo para evaluar intervenciones metabólicas multi-objetivo en entornos clínicos reales.

Este método proporciona un marco reproducible para evaluar estrategias farmacológicas combinadas en pacientes obesos con diabetes tipo 2 con una respuesta subóptima a la terapia de primera línea y puede apoyar investigaciones clínicas y traslacionales adicionales.

Palabras clave: Saxagliptina; Liraglutida; Diabetes tipo 2 relacionada con la obesidad; respuesta inflamatoria; Respuesta microinflamatoria

Introducción

La T2DM es una epidemia global, con una incidencia que aumenta año tras año y representa una gran amenaza para la salud pública. Las encuestas epidemiológicas indican aproximadamente 463 millones de pacientes con diabetes en todo el mundo, de los cuales más del 90 % tienen diabetes tipo 2. La obesidad es uno de los factores de riesgo más importantes para el diabetes tipo2 tipo 1. En China, el rápido desarrollo económico y los cambios en el estilo de vida han provocado un fuerte aumento de la diabetes tipo 2 relacionada con la obesidad, creando una "doble carga de enfermedades". Estos pacientes suelen presentar no solo trastornos significativos del metabolismo de la glucosa, sino también anomalías lipídicas, resistencia a la insulina (RI), inflamación crónica de bajo grado y secreción desregulada de adipoquinas, constituyendo en conjunto un síndrome metabólicocomplejo 2,3,4. La metformina es el agente antidiabético oral de primera línea para pacientes obesos con diabetes tipo 2 debido a su eficacia en la reducción de la gluconeogénesis hepática, mejora de la sensibilidad a la insulina periférica y su perfil de seguridad favorable. Sin embargo, aproximadamente entre el 20 y el 45% de los pacientes no logran un control glucémico adecuado (HbA1c < 7,0%) a pesar de tomar metformina a una dosis de ≥ 1500 mg·día-1 durante ≥ 12 semanas. Se considera que estos pacientes tienen una "respuesta pobre a la metformina" y requieren terapia complementaria. Los mecanismos subyacentes a la mala respuesta incluyen una resistencia severa a la insulina, efecto incretina deteriorado y disfunción progresiva β-celular 5,6.

La fisiopatología de la diabetes tipo 2 obesa implica inflamación crónica de bajo grado (microinflamación) y desregulación de las adipoquinas, que son eslabones clave entre la obesidad, la resistencia a la insulina (RI) y la disfunción de β células 7,8. En la obesidad, la hipoxia del tejido adiposo y el estrés promueven la infiltración de macrófagos y la liberación de factores proinflamatorios (por ejemplo, TNF-α, IL-6, CRP), lo que conduce a la "inflamación del tejido adiposo"9. Este estado agrava la desregulación de la RI y la glucosa al interferir con la señalización de la insulina, afectar la función β células y aumentar la gluconeogénesis hepática, formando un círculovicioso 10,11. Al mismo tiempo, los perfiles alterados de las adipoquinas (disminución de la adiponectina, aumento de la resistina) empeoran aún más los trastornos metabólicos y el riesgo cardiovascular12,13. Por tanto, un tratamiento eficaz para la diabetes tipo 2 obesa no solo debe controlar la glucemia, sino también dirigirse a la resistencia a la radiación interroja, restaurar el equilibrio de las adipoquinas y aliviar la microinflamación como intervención multidominio. Este enfoque es especialmente adecuado para evaluar estrategias terapéuticas multiobjetivo en pacientes con desregulación metabólica compleja que no responden adecuadamente a la terapia de primera línea.

El agonista del receptor del péptido-tipo glucagón-1 (GLP-1), el agonista liraglutida, y el inhibidor de la peptidilpeptidilpeptidasa-4 (DPP-4), saxagliptina, son actualmente dos tipos de nuevos fármacos hipoglucémicos comúnmente utilizados en la práctica clínica. Ambos ejercen sus efectos potenciando la actividad del GLP-1 endógeno, pero sus mecanismos de acción y efectos sondiferentes 14,15. La liraglutida, como agonista del receptor GLP-1, tiene múltiples efectos: retrasa el vaciamiento gástrico, inhibe el centro del apetito, promueve la secreción de insulina, inhibe la liberación de glucagón y puede tener un efecto antiinflamatoriodirecto 16,17,18. Los estudios clínicos han confirmado que el liraglutida no solo reduce eficazmente el azúcar en sangre, sino que también reduce significativamente el peso, mejora la resistencia a la insulina y el perfil lipídico, y tiene un efecto positivo en el contenido de grasa hepática y la enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD)19. La saxaglitina, como inhibidor de DPP-4, prolonga la actividad de GLP-1 inhibiendo su degradación, promueve la secreción de insulina de forma dependiente de la concentración de glucosa, inhibe la liberación de glucagón, tiene un efecto de peso neutro y una excelente seguridad20,21. Cabe destacar que, aunque ambos fármacos actúan sobre el sistema GLP-1, sus mecanismos de acción son complementarios: la liraglutida proporciona activación exógena del receptor GLP-1, mientras que la saxagliptina potencia la actividad endógena de GLP-1 al inhibir DPP-4. Teóricamente, la combinación de ambos puede producir un efecto sinérgico, controlando el azúcar en sangre mientras mejora de forma más completa las infrarrevoluciones intermissivas, el peso y las anomalías metabólicas.

Actualmente, la investigación sobre la combinación de saxagliptina y liraglutida para el tratamiento de pacientes obesos con diabetes tipo 2 con eficacia subóptima de la metformina es relativamente limitada, especialmente el impacto de este régimen combinado en el estado microinflamatorio y el perfil de factores lipídicos no ha sido completamente aclarado. Estudios existentes han demostrado que la monoterapia con liraglutida puede reducir significativamente los niveles de AST, ALT, TB, TBA, TC, TG y FFA en pacientes con DMA tipo 2 con NAFLD, y aumentar elHDL-C 22. Otro estudio muestra que la liraglutida combinada con metformina en el tratamiento de la diabetes tipo 2 obesa puede mejorar significativamente el estado microinflamatorio de los pacientes y reducir los niveles de TNF-α eIL-6-23. Sin embargo, los efectos de la saxagliptina, combinada con liraglutida, sobre las adipocinas (como adiponectina, resistina, Vaspin, Quimerina) y el mecanismo sinérgico de su regulación en las respuestas microinflamatorias aún necesitan más exploración. Los efectos específicos de la saxagliptina, combinada con liraglutida, sobre la regulación de las adipoquinas y las vías microinflamatorias en pacientes obesos con diabetes tipo 2 siguen siendo en gran medida desconocidos.

Este estudio tiene como objetivo investigar los efectos de la saxagliptina combinada con liraglutida sobre las respuestas microinflamatorias y las adipocinas en pacientes obesos con diabetes tipo 2 con una eficacia subóptima de la metformina. El objetivo de este protocolo es proporcionar un enfoque estandarizado y retrospectivo para evaluar intervenciones farmacológicas combinadas que actúan las vías metabólicas e inflamatorias en pacientes con diabetes tipo 2 obesa. Se incluyeron un total de 116 pacientes que cumplían los criterios, y se dividieron en grupo control y grupo combinado según el método de intervención. Los resultados clave incluyeron medidas antropométricas, metabolismo de glucosa y lípidos, perfiles de adipoquinas, marcadores inflamatorios y seguridad. Planteamos la hipótesis de que la terapia combinada ofrece efectos metabólicos y antiinflamatorios superiores a la monoterapia. Planteamos la hipótesis de que la terapia combinada ofrece efectos metabólicos y antiinflamatorios superiores a la monoterapia. Este estudio proporcionará un plan de tratamiento combinado más optimizado para pacientes obesos con diabetes tipo 2 con eficacia subóptima de la metformina y aportará nueva evidencia clínica para comprender el mecanismo del fármaco.

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Protocolo

1. Aprobación ética

  1. Obtén la aprobación por escrito del comité de ética institucional antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.
  2. Archivar el documento de aprobación (Comité de Revisión de Ética del Centro de Salud Comunitario Dapuqiao del Distrito de Huangpu, Número de aprobación: 2022-032-A, de fecha 12 de marzo de 2022). Incluye este número en la publicación final.

2. Identificación del paciente y cribado de elegibilidad

  1. Obtener los historiales médicos electrónicos (EMR) de todos los pacientes diagnosticados con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) que visitaron el hospital entre mayo de 2022 y diciembre de 2023 (Consulte la Figura 1 para el flujo de trabajo).
  2. Aplica el siguiente filtro en la interfaz de consulta del RME: IMC ≥ 28 kg·m⁻2, dosis de metformina ≥ 1500 mg·día⁻1 y duración del tratamiento ≥ 12 semanas.
  3. Genera una lista preliminar de pacientes semanalmente. Exporta la lista como un archivo de valores separados por comas (CSV) que contiene edad, sexo, IMC, HbA1c y medicamentos actuales.
  4. Asignar a dos médicos investigadores formados (cada uno con ≥ 3 años de experiencia en endocrinología) para que revisen de forma independiente todos los registros de los candidatos.
  5. Marca a un paciente como "inicialmente cualificado" si ambos médicos coinciden en que se cumplen todos los criterios de inclusión y que ninguno de los criterios de exclusión se aplica.
    1. Criteriosde inclusión 24: diagnóstico de diabetes tipo 2, edad ≥ 18 años, IMC ≥ 24 kg·m⁻2, monoterapia con metformina (≥ 1500 mg·día⁻1) durante ≥12 semanas, y HbA1c más reciente ≥ 7,5%.
    2. Criteriosde exclusión 25: diabetes tipo 1, diabetes gestacional o secundaria; enfermedades autoinmunes activas o inflamatorias crónicas; infección aguda o cirugía mayor en un plazo de 4 semanas; malignidad activa (excepto cáncer de células basales); disfunción tiroidea no tratada; ALT o AST > 3× límite superior normal; Bilirrubina total > límite superior normal de 2×; eGFR < 45 mL·min⁻1,73 m⁻2; uso de glucocorticoides sistémicos (> 7 días), AINEs de dosis altas (> 3 días), agonistas GLP-1, inhibidores de DPP-4 (distintos de los fármacos del estudio), inhibidores SGLT2, tiazolidinediones, insulina o medicamentos para la pérdida de peso en un plazo de 3 meses; embarazo o lactancia; enfermedad mental grave; abuso de alcohol y drogas en un año; alergia conocida a la saxagliptina o liraglutida; Historia de la pancreatitis; antecedentes personales o familiares de MEN-2 o carcinoma medular de tiroides.
  6. Deriva los casos con evaluaciones inconsistentes a un tercer endocrinólogo senior (≥ 10 años de experiencia). Pide al endocrinólogo senior que tome la decisión final de elegibilidad y documente el motivo del desacuerdo.
  7. Elabora la lista final de pacientes elegibles. Confirmar que 116 pacientes cumplen todos los criterios del grupo inicial de 328 pacientes. Archiva todos los registros de selección, evaluaciones de elegibilidad y registros de decisiones en una carpeta protegida con contraseña para futuras referencias.

3. Asignación por grupo (basada en registros clínicos existentes)

  1. Clasifica a cada paciente elegible según el régimen de tratamiento documentado en el EMR. Asignar a los pacientes que reciben saxagliptina sola (5 mg·día⁻1) al grupo control (n = 58).
  2. Asignar a los pacientes que reciben saxagliptina (5 mg·día⁻1) más liraglutida al grupo combinado (n = 58).
  3. Verificar que la prescripción de liraglutida se basó en criterios institucionales documentados en el EMR: HbA1c ≥ 8,5% a pesar de que la metformina ≥ 1500 mg·día⁻1 durante ≥ 12 semanas, o IMC ≥ 30 kg·m⁻2, o HOMA-IR ≥ 3,5, o obesidad central (circunferencia de cintura ≥ 90 cm en hombres, ≥ 85 cm en mujeres). Si ninguno de estos criterios se cumple, el paciente debería haber sido asignado al grupo de control.

4. Evaluación de referencia (Semana 0)

  1. Instruye al paciente a ayunar durante la noche (≥ 8 horas, agua permitida) y a llevar ropa ligera sin zapatos ni calcetines.
  2. Mide la altura usando un estadio calibrado montado en la pared (rango 60-200 cm, precisión 0,5 cm). Pide al paciente que se mantenga erguido con los talones juntos, occipitio y espalda tocando el pilar. Lee el valor hasta los 0,5 cm más cercanos.
  3. Mide el peso usando una báscula electrónica calibrada (máximo 150 kg, precisión 0,1 kg). Pide al paciente que se coloque en el centro de la báscula. Registra el valor después de que la lectura se estabilice.
  4. Mide la circunferencia de cintura con una cinta métrica blanda estándar (precisión 0,1 cm). Localiza el punto medio entre la columna ilíaca anterosuperior y el borde inferior de la duodécima costilla. Enrolla la cinta horizontalmente alrededor del abdomen. Toma la lectura al final de la exhalación normal.
  5. Mide la circunferencia de la cadera en la circunferencia máxima de los glúteos usando la misma cinta métrica. Registro a 0,1 cm.
  6. Calcular la relación cintura-cadera (WHR) = circunferencia de cintura (cm) ÷ circunferencia de cadera (cm). Repite todas las mediciones antropométricas dos veces y registra la media.
  7. Evalúa la actividad física utilizando el Formulario Breve del Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ-SF). Pide al paciente que recuerde las actividades de los últimos 7 días.
    1. Calcula la caminata MET-min/semana = 3,3 × caminata diaria mínima × días de caminata por semana. Calcular la intensidad moderada de la MET-min/semana = 4,0 × la actividad moderada diaria mínima × días de actividad por semana.
    2. Calcular MET de alta intensidad mínimo por semana = 8,0 × de actividad diaria de alta intensidad mínimo × días de actividad por semana. Suma los tres valores para obtener un MET mínimo total por semana. Clasifiquen como: sedentario (< 600), leve (600-2999), moderado (3000-5999) o grave (≥ 6000).

Pausa punto 1: Tras completar las evaluaciones de referencia (semana 0) y antes de asignar el plan de tratamiento, se han recopilado y verificado los datos. El paciente puede marcharse y la intervención puede comenzar en la siguiente visita.

5. Planificación Dietética (Pasos prácticos para el dietista)

  1. Abre el software de evaluación nutricional ("Sistema de Análisis Dietético y Planificación de Comidas", versión 2.0 o superior). Selecciona "Archivo" → "Registro de nuevo paciente".
  2. Introduce la altura del paciente (cm, hasta 0,5 cm), peso (kg, hasta 0,1 kg), edad (años, entero) y género (hombre/mujer) del paciente en los campos correspondientes.
  3. Selecciona la ecuación Mifflin-St Jeor en el menú "Herramientas → calculadora de tasa metabólica basal".
    1. Para hombres: BMR (kcal·día⁻1) = 10 × peso (kg) + 6,25 × altura (cm) – 5 × edad (años) + 5.
    2. Para mujeres: TMB = 10 × peso (kg) + 6,25 × altura (cm) – 5 × edad (años) – 161.
  4. Multiplica el BMR por el coeficiente de actividad obtenido de la clasificación IPAQ-SF: sedentario ×1,2, leve ×1,375, moderado ×1,55, grave ×1,725. Esto da lugar al gasto energético en reposo (REE).
  5. Fija el objetivo diario de calorías = REE × 0,90 (restricción calórica leve). Si el resultado queda fuera de 25-30 kcal·kg⁻1 de peso corporal ideal, ajusta al valor límite máscercano 26.
  6. Navega a "Plan" → "Generar un plan dietético". Establece proporciones de macronutrientes: carbohidratos 50-55%, proteínas 15-20%, grasas 25-30% (usa sliders)27.
  7. En la configuración de salida, selecciona "Lista de porciones del intercambio de alimentos" y un menú recurrente de 7 días. Confirmar definiciones de intercambio: 1 porción de granos = 15 g de carbohidratos; 1 porción de carne/huevos = 7 g de proteína; 1 porción de grasa = 5 g de grasa.
  8. Haz clic en "Generar". Proporciona al paciente una versión impresa en papel (A4) y, si está disponible, comparte una versión sincronizada con la aplicación móvil del paciente ("Diet Assistant", versión 1.0) usando el número único de estudio del paciente.
  9. Instruye al paciente para que registre todas las comidas y tentempiés diariamente utilizando la aplicación móvil o un diario estandarizado en papel (véase el Apéndice A). Asigna a una enfermera de investigación para revisar los registros dietéticos semanalmente (por teléfono, 10-15 minutos). Si la desviación del objetivo calórico prescrito supera el 10% durante dos semanas consecutivas, repite los pasos 5.1-5.9 para reeducar al paciente.

6. Plan estructurado de ejercicio

  1. Instruye al paciente a realizar caminatas de intensidad moderada (o trote lento) durante 10–15 minutos, comenzando 1 hora después de cada comida principal (desayuno, comida, cena). La duración total diaria debe ser ≥ 30 minutos.
  2. Proporciona una pulsera Bluetooth para frecuencia cardíaca (modelo: grabador óptico universal de frecuencia cardíaca de muñeca, frecuencia de muestreo 1 Hz). Calcula el rango objetivo de frecuencia cardíaca: (220 – edad) × 60% a (220 – edad) × 70%.
  3. Pide al paciente que lleve la pulsera durante cada sesión de ejercicio. Anota la hora de inicio, duración, frecuencia cardíaca media y puntuación subjetiva de fatiga (EPR, escala 6-20) en un registro de ejercicios en papel (Apéndice B).
  4. Cada sábado, a las 20:00, el paciente conecta la pulsera a una tableta dedicada a la investigación. Abre el software de sincronización de datos, selecciona "Datos de sincronización → del dispositivo" y descarga los datos de frecuencia cardíaca minuto a minuto de 7 días.
  5. El domingo por la tarde, la enfermera de investigación compara el registro con los datos descargados.
    NOTA: Error permitido: duración del ejercicio ± 5 minutos, frecuencia cardíaca media ± 5 bpm. Si no es consistente, marca la sesión de ejercicio como "no verificada".
  6. Realiza visitas de seguimiento o llamadas telefónicas cada dos semanas (semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16). Abre los datos de ejercicios de los últimos 14 días en la tablet. Pregunta al paciente sobre las razones de la falta de adherencia (por ejemplo, clima, incomodidad, olvido) y anota las respuestas en el Apéndice C.
  7. Si el porcentaje de tiempo con frecuencia cardíaca dentro del rango objetivo es < 70% para dos seguimientos consecutivos, o la duración total semanal del ejercicio < 210 minutos, programa una sesión adicional de coaching presencial de 30 minutos con un terapeuta de rehabilitación.

7. Intervención farmacológica

  1. Administración de Saxagliptin (ambos grupos)
    1. Instruye al paciente a tomar una pastilla de 5 mg de saxagliptin (Aprobación Nacional de Medicamentos H20193008) por vía oral cada mañana al menos 30 minutos antes del desayuno, o a la misma hora fija cada día, independientemente de las comidas.
    2. Traga la pastilla entera con al menos 200 mL de agua tibia. Proporciona un búnker etiquetado con los días de la semana.
    3. Pide al paciente que marque el registro de medicación (papel, Apéndice D) inmediatamente después de cada dosis y que registre el tiempo de administración (h: min).
    4. En las visitas de seguimiento (semanas 4, 8, 12 y 16), la enfermera investigadora cuenta las pastillas restantes en el búnker. Una segunda enfermera repite el recuento de forma independiente. Si los dos conteos difieren (≥ 1 pastilla), realiza un tercer recuento y confirma conjuntamente.
    5. Calcular la adherencia a la medicación (%) = (número real de dosis tomadas / número prescrito de dosis) × 100%. Dosis recetadas para 4 semanas = 28. Si el cumplimiento < 80% o > 120%, registra la razón (por ejemplo, dosis olvidada, sobredosis) en el formulario de informe del caso.
  2. Administración de liraglutida (solo grupo combinado)
    PRECAUCIÓN: la liraglutida puede causar náuseas, vómitos e hipoglucemia. No se utilice en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o MEN-2.
    1. Utilice un bolígrafo de inyección pre-llenado (Aprobación Nacional de Medicamentos J20160005, 3 mL que contiene 18 mg de liraglutida, es decir, 6 mg·mL⁻1). Coloca una aguja nueva de 32G×4 mm antes de cada inyección.
    2. Entrenar al paciente y a un familiar usando un bolígrafo de entrenamiento sin aguja hasta que puedan realizar de forma independiente dos procedimientos consecutivos de inyección completa sin errores.
      NOTA: La formación debe abarcar lavarse las manos, selección y rotación del lugar de inyección, instalación de la aguja, ajuste de la dosis (0,6 mg), inserción a 90 grados, pulsar el botón y mantener sostenido durante 6 segundos, retirada de la aguja y eliminación segura.
    3. Rota los puntos de inyección diariamente según un ciclo fijo de 8 días. Mantén cada inyección ≥ 2 cm de distancia de los puntos anteriores. Día 1 – abdomen superior izquierdo, Día 2 – abdomen inferior izquierdo, Día 3 – abdomen superior derecho, Día 4 – abdomen inferior derecho, Día 5 – muslo izquierdo, Día 6 – muslo derecho, Día 7 – brazo izquierdo, Día 8 – brazo derecho. Mantén cada inyección a ≥2 cm de distancia de los puntos anteriores.
    4. Empieza con 0,6 mg una vez al día. Mantén esta dosis durante al menos 7 días. Pausa Punto 2: Antes de la semana 4 evaluación de escalada de dosis para el grupo combinado. El paciente ha tomado 0,6 mg de liraglutida durante una semana. Pausa para evaluar la tolerancia; El protocolo puede retomarse tras la confirmación de tolerancia. Después de 7 días, evalúa la tolerancia. La tolerancia es buena si la puntuación de reacciones adversas gastrointestinales ≤ 2 y la duración < 3 días.
    5. Si la tolerancia es buena, aumenta la dosis a 1,2 mg una vez al día el primer día de la segunda semana. Mantenlo durante 7 días y luego reevalúa la tolerancia. Si la tolerancia se mantiene buena, aumenta hasta la dosis objetivo de mantenimiento de 1,8 mg una vez al día el primer día de la semana3 28.
    6. Si durante la escalada se producen reacciones adversas intolerables, vuelve a la última dosis tolerada y no intentes una mayor escalada. Continúa con la dosis de mantenimiento de 1,8 mg (o la dosis más alta tolerada) hasta la semana.

8. Recogida y procesamiento de muestras de sangre

  1. Recoge todas las muestras de sangre por la mañana tras un ayuno nocturno (≥ 8 horas). Realizar la venpuntura en la fosa antecubital utilizando una aguja y soporte de sangre al vacío de 21G.
  2. Extraer 3 mL de sangre en un tubo de fluoruro de sodio/oxalato potásico (tapa gris) para glucosa plasmática en ayunas (FPG) y, más tarde, glucosa postprandial (2hPG) a 2 horas. Extrae 3 mL de sangre en un tubo EDTA (tapa morada) para HbA1c.
  3. Extrae 4 mL de sangre en un tubo de separación de coagulación (tapa amarilla o roja) para obtener lípidos (TC, TG, HDL-C, LDL-C) e insulina en ayunas. Déjalo reposar a temperatura ambiente (20-25°C) durante 30 minutos para coagular.
  4. Extraer 5 mL de sangre en un tubo de separación de coagulación (tapa amarilla) para detectar marcadores inflamatorios (IL-6, TNF-α, ASAA, CRP) y adipoquinas (adiponectina, Vaspin, Quimerina, resistina).
  5. Procesa todos los tubos en un plazo de 60 minutos tras la recogida. Centrifugar los tubos gris y morado a 4°C, 1500 × g durante 10 minutos (rotor de ángulo fijo F-34-6-38, radio 15 cm). Centrifuga los tubos amarillos/rojos a temperatura ambiente (20-25°C) o 22°C si la temperatura ambiente supera los 25°C, a 1500 × g durante 10 minutos.
  6. Separa inmediatamente el suero o el plasma. Dispensar 500 μL en cada tubo de microcentrífuga de 1,5 mL.
  7. Etiqueta cada tubo con el número de paciente, la fecha de extracción y la fecha de congelación. Guárdalos inmediatamente a –80°C en un congelador ajustado a -80°C ± 1°C.
  8. Tiempo máximo de almacenamiento antes del análisis: 6 meses. Permite solo un ciclo de congelación-descongelación. Para descongelar, coloca el tubo a 4 °C durante 12–16 horas. No vuelvas a congelar; Si es necesario volver a hacer pruebas, usa una cuota separada.
    Pausa Punto 3: Tras completar todas las recogidas de muestras de endpoint de la semana 16, antes de comenzar los ensayos de laboratorio. Las muestras de suero/plasma se almacenan a -80°C y pueden analizarse en cualquier fecha posterior.

9. Ensayos de laboratorio

  1. Marcadores inflamatorios (IL-6, TNF-α, ASAA, CRP por ELISA)
    1. Retirar muestras de suero de –80°C y descongelar a 4°C durante 12–16 horas. Equilibrar todos los reactivos y muestras a temperatura ambiente (20–25°C) durante 30 minutos.
      PRECAUCIÓN: El sustrato de TMB es un posible irritante. Lleva guantes y gafas de seguridad. Trabaja en una campana extractora o en un armario de bioseguridad al manipular.
    2. Prepara curvas estándar para cada analito utilizando diluciones en serie proporcionadas en el kit comercial ELISA. Rangos típicos: IL-6 0-2000 pg·mL-1 (8 puntos), TNF-α 0-1000 pg·mL-1, ASAA 0-500 ng·mL-1, CRP 0-100 ng·mL-1.
      Punto de pausa 4: Tras añadir muestras y reactivos a la placa ELISA, antes del primer paso de incubación. La placa puede sellarse y almacenarse a 4 °C durante la noche (≤ 16 horas) sin afectar los resultados.
    3. Añadir 100 μL de estándar o muestra (muestras prediluidas 1:2 con diluyente de muestra para ASAA y CRP) a cada pozo de una placa de 96 pozos.
    4. Cubre la placa con una membrana de sellado. Incubar a 37°C durante 2 horas (estática, sin temblores).
    5. Descarta el líquido. Añade 300 μL de buffer de lavado (PBS con 0,05% Tween-20) por pozo, remoja durante 30 segundos y deséchalo. Repite la colada 5 veces. Tras el lavado final, golpea la placa sobre papel absorbente para eliminar el tampón residual.
    6. Añadir 100 μL de anticuerpo de detección marcado con biotina a cada pozo (concentraciones de trabajo: IL-6 0,5 μg·mL⁻1, TNF-α 0,25 μg·mL⁻1, ASAA 0,2 μg·mL⁻1, CRP 0,4 μg·mL⁻1). Incubar a 37°C durante 1 hora. Lava 5 veces como en el paso 9.1.5.
    7. Añade 100 μL de estreptavidina marcada con peroxidasa de rábano picante (diluida 1:200) a cada pozo. Incuba a 37°C durante 30 minutos. Lava 5 veces como en el paso 9.1.5.
    8. Añade 100 μL de solución de sustrato TMB a cada pozo. Incuba en la oscuridad a temperatura ambiente (20-25°C) durante exactamente 15 minutos. Añade 100 μL de solución de parada (2 M H₂SO₄) a cada pozo. Mezcla suavemente golpeando el plato.
    9. Absorbancia de lectura a 450 nm con una longitud de onda de referencia de 570 nm usando un lector de microplacas. Ajusta una curva de regresión logística de cuatro parámetros usando el software del lector (concentración estándar en el eje x, absorbancia en el eje y). Calcula las concentraciones de muestra a partir de la curva.
  2. Adipocinas (Adiponectina, Vaspin, Quimerina, Resistina por ELISA)
    1. Utiliza los mismos procedimientos de descongelación, equilibrio y seguridad que en los pasos 9.1.1-9.1.2. Selecciona kits comerciales ELISA específicos para cada adipocina.
    2. Preparar curvas estándar: adiponectina 0-50 μg·mL⁻1, Vaspin 0-20 ng·mL⁻1, Quimerina 0-50 ng·mL⁻1, resistina 0-100 ng·mL⁻1 (ocho puntos cada una).
    3. Añadir 100 μL de estándar o muestra a cada pozo. Para quimerina y resistina, prediluir muestras 1:5 con diluyente de muestra. Cubrir e incubar a 37°C durante 2 horas (estática). Lava 5 veces como en el paso 9.1.6.
    4. Añadir 100 μL de anticuerpo de detección (adiponectina 1 μg·mL⁻1, Vaspin 0,5 μg·mL⁻1, Quimerina 0,3 μg·mL⁻1, resistencia 0,4 μg·mL⁻1). Incubar a 37°C durante 1 hora. Lávate 5 veces. Añade 100 μL de conjugado enzimático (diluido 1:200). Incuba a 37°C durante 30 minutos.
    5. Lávate 5 veces. Añade 100 μL de TMB, incuba en la oscuridad durante 15 minutos. Añadir 100 μL de solución de parada (2 M H₂SO₄). Lee la absorbancia a 450/570 nm. Calcular concentraciones utilizando regresión logística de cuatro parámetros.
  3. Indicadores glucémicos (FPG, 2hPG, HbA1c)
    1. Para FPG: usa el plasma de tubo gris de la extracción en ayuno. Para 2hPG: tomar un segundo tubo de tapa gris exactamente 2 horas después del inicio de la prueba estándar de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 75 g.
    2. Centrifuga ambos tubos de tapa gris como se describe en el paso 8.6. Analice el plasma inmediatamente o almacene a –80°C durante hasta una semana.
    3. Ajusta el analizador bioquímico automático al método de la hexoquinasa con los siguientes parámetros: longitud de onda principal 340 nm, volumen de muestra 3 μL, volumen del reactivo 200 μL, temperatura de incubación 37 °C, tiempo de incubación 5 min.
    4. Calibra el analizador usando cuatro calibradores (2.5, 5.0, 10.0, 20.0 mmol· L-1) antes de la primera tirada de cada lote.
    5. Haz una muestra de control de calidad (nivel normal: 4,5-6,0 mmol· L-1, nivel anormal: 10,0-12,0 mmol· L-1) después de cada 20 muestras de pacientes.
    6. Para HbA1c: usa sangre entera anticoagulada con EDTA (parte superior morada). Inyectar la muestra en un analizador de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) configurado para: caudal 1,5 mL·min⁻1, temperatura de columna 40°C, longitud de onda de detección 415 nm. Resultados del informe en unidades NGSP (%) e IFCC (mmol·mol⁻1).
  4. Indicadores del metabolismo lipídico (TC, TG, HDL-C, LDL-C)
    1. Utiliza suero del tubo superior amarillo/rojo (separación por coagulación) procesado en el paso 8.6.
    2. Para el colesterol total (TC): ajusta el analizador bioquímico al método CHOD-PAP (longitud de onda principal 500 nm, secundaria 600 nm, muestra 3 μL, reactivo 200 μL, 37°C, 10 min).
    3. Para triglicéridos (TG): ajustarse al método GPO-PAP (longitud de onda principal 540 nm, secundaria 600 nm, muestra 3 μL, reactivo 200 μL, 37°C, 10 min).
    4. Para HDL-C: utiliza el método directo (inhibición de la heminasa). Longitud de onda principal 600 nm, secundaria 700 nm, muestra 3 μL, R1 (bloqueador) 150 μL, R2 (enzima/cromógeno) 50 μL, 37°C, 10 min.
    5. Para LDL-C: utiliza el método directo (inhibición selectiva del tensioactivo) con los mismos ajustes de longitud de onda que para HDL-C.
    6. Calibradores suministrados por el fabricante (TC 5,17 mmol· L⁻1, TG 1,69 mmol· L⁻1, HDL-C 1,55 mmol· L⁻1, LDL-C 3,36 mmol· L⁻1) y dos niveles de muestras de control de calidad en cada lote.
  5. Indicadores de la función de la insulina (FINS, HOMA-β, HOMA-IR)
    1. Utiliza suero del tubo superior amarillo/rojo (separación de coagulación) como en el paso 8.6
    2. Detectar insulina en ayunas (FINS) utilizando un analizador automático de inmunoensayo de quimioluminiscencia (método sándwich de doble anticuerpo). Establecer parámetros: volumen de muestra 50 μL, anticuerpo de captura 100 μL, anticuerpo de detección 100 μL, incubación a 37°C durante 18 minutos, lavado 3 veces con tampón de lavado de 300 μL, añadir sustrato luminol de 100 μL, medir unidades de luz relativa.
    3. Ajusta una curva logística de cuatro parámetros usando seis concentraciones estándar (0, 5, 10, 50, 100, 200 mU· L⁻1). Run low (10-15 mU· L⁻1) y alta (60-80 mU· L⁻1) controles de calidad por lote.
    4. Calcular HOMA-IR = FPG (mmol· L⁻1) × ALETAS (mU· L⁻1) ÷ 22,5.
    5. Calcular HOMA-β = 20 × FINS (mU· L⁻1) ÷ (FPG – 3,5).

10. Monitorización de la seguridad y registro de eventos adversos

  1. En cada visita de seguimiento (semanas 4, 8, 12, 16), pregunta al paciente mediante un cuestionario estandarizado (Apéndice E) sobre cualquier síntoma experimentado en las últimas 4 semanas: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, pérdida de apetito, episodios hipoglucémicos (palpitaciones, temblores, sudor frío, hambre, glucosa en sangre < 3,9 mmol· L⁻1), mareos, erupción y reacciones en el lugar de la inyección (enrojecimiento, dolor, induración).
  2. Instruir al paciente para que registre cualquier molestia en la columna "Eventos adversos" del registro de medicación (Apéndice D), incluyendo la fecha de inicio, duración y gravedad (leve: sin efecto en las actividades diarias; moderado: efecto parcial; severo: incapaz de realizar actividades).
  3. Si el paciente informa de hipoglucemia sospechosa, pídele que mida inmediatamente la glucosa capilar en sangre con su propio glucómetro. Confirma la hipoglucemia cuando la glucosa < 3,9 mmol· L⁻1 con o sin síntomas. Define la hipoglucemia grave como glucosa < 2,8 mmol· L⁻1 o que requiera ayuda de otros.
  4. Clasifica cada evento adverso según el CTCAE. Registra la relación con el fármaco de estudio como: definitivamente relacionado, probablemente relacionado, posiblemente relacionado, posiblemente no relacionado, definitivamente no relacionado.
  5. Reporte cualquier evento adverso de grado ≥ 3 o cualquier evento hipoglucémico grave al investigador principal y al comité de ética en un plazo de 24 horas.
  6. Para los eventos de grado ≥ 3, suspende el medicamento de estudio hasta que el evento se resuelva a ≤ grado 1. Si no se resuelve en 7 días, termina el tratamiento para ese paciente y deriva a un especialista.

11. Seguridad en Laboratorio y Procedimientos de Bioseguridad

  1. Realiza todos los pasos de manejo de sangre dentro de un laboratorio de Bioseguridad de Nivel 2 (BSL-2).
    PRECAUCIÓN: las muestras de sangre humana pueden ser potencialmente infecciosas (VIH, HBV, HCV). Siempre lleva bata de laboratorio, guantes de látex desechables, gafas protectoras y mascarilla al manipular muestras.
  2. Realizar toda la manipulación abierta de suero/plasma (por ejemplo, alicuación, dilución, adición de ELISA) dentro de un armario de seguridad biológica de Clase II A2.
    1. Antes de usarlo, verifica que el armario esté operativo y que la alarma de flujo de aire no esté activa.
    2. Coloca los objetos dentro del armario con una zona "limpia" clara (reactivos, pipetas) y una zona "contaminada" (tubos de muestra, puntas usadas).
    3. Tras terminar, limpia todas las superficies interiores con una solución de hipoclorito de sodio al 0,5% (recién diluida), y luego con etanol al 70%. Deja que el armario funcione durante 10 minutos adicionales para autopurificarse.
  3. Desecha inmediatamente todas las agujas, tubos de recogida de sangre, pipetas de transferencia y otros objetos punzantes en un recipiente resistente a pinchazos.
  4. Coloca todo el plástico contaminado (tubos de microcentrífuga, puntas de pipeta) y guantes en una bolsa amarilla de residuos biohazard. Autoclave de la bolsa a 121°C durante 20 minutos antes de ser eliminada por una empresa de residuos médicos autorizada.
  5. Mantén una estación de lavado de ojos y un botiquín en el laboratorio. En caso de derrame de muestra, cubre la zona del vertido con compresas absorbentes, vierte una solución de hipoclorito de sodio al 0,5%, déjala actuar durante 20 minutos, luego limpia con pinzas y deséchala los residuos de riesgo biológicos.

12. Cálculo del tamaño de la muestra

  1. Utiliza el software G*Power para estimar el tamaño de muestra requerido. Establece el nivel de significación (α) en 0,05 y la potencia de prueba (1 - β) en 90%.
  2. Basándose en el tamaño del efecto reportado en el estudio previo de Coppenrath V A et al.30, calculan que se requiere un mínimo de 50 sujetos por grupo. Para tener en cuenta el posible abandono de la materia, incluye 58 sujetos de investigación en cada grupo. Este tamaño de muestra garantiza la potencia estadística y la fiabilidad de las conclusiones de la investigación.

13. Análisis estadístico

  1. Realiza todos los análisis utilizando el software SPSS. Prueba variables continuas para la normalidad usando la prueba de Shapiro-Wilk.
  2. Para datos distribuidos normalmente, expresa como media ± desviación estándar (\(\bar{x} \pm s\)). Utiliza medidas repetidas bidireccionales ANOVA con el tiempo (pre, post) como factor dentro del sujeto y el factor de grupo (control, combinación) como factor entre sujetos. Si la interacción entre grupos de tiempo es significativa (p < 0,05), realizar comparaciones por pares post-hoc usando corrección de Bonferroni.
  3. Para variables categóricas (eventos adversos), expresar como recuento y porcentaje [n (%)] y comparar entre grupos usando la prueba del chi cuadrado (χ2). Establezca la significación estadística en p < bicolas 0,0531.

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Resultados

Un total de 116 pacientes obesos con diabetes tipo 2 con baja respuesta de metformina (HbA1c ≥ 7,5% a pesar de la metformina ≥ 1500 mg·día-1 durante ≥ 12 semanas) fueron incluidos retrospectivamente (Tabla 1). Los pacientes fueron asignados a un grupo control (saxagliptina sola, n = 58) o a un grupo combinado (saxagliptin más liraglutida, n = 58). Las características demográficas y clínicas basales fueron comparables entre ambos grupos ( todos p > 0,0...

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Discusión

Con el desarrollo de la sociedad y el cambio en los patrones dietéticos, las características clínicas de los pacientes con diabetes han mostrado nuevas tendencias. Entre los pacientes con diabetes tipo 2, los síntomas tradicionales de "tres más y uno menos" ya no son habituales. Los datos indican que el 44% de los pacientes con diabetes tipo 2 no presentaban síntomas clínicos típicos, y el sobrepeso/obesidad presenta una alta prevalencia en la población con diabetes tipo 2, a menudo asoc...

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Divulgaciones

Conflictos de interés
Los autores declaran que no tienen conflictos de interés económicos.

Agradecimientos

Este trabajo contó con el apoyo del Estudio de Médicos Reconocidos del Distrito Lu Hao Huangpu de Medicina General y Especialidad (Grant No.2023QZ03).

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
32G×4 mm needles desechablesBD Medical328418Para inyección subcutánea de liraglutida; la longitud de 4 mm reduce el riesgo de inyección intramuscular
5810RCentrífuga refrigeradaEppendorf5810R
Kit ELISA de adiponectinaR&D SystemsDY1065Para la medición cuantitativa de adiponectina humana en suero; formato de placa de 96 pocillos
AU680Analizador bioquímico totalmente automatizadoBeckman CoulterAU680
Monitor de frecuencia cardíaca BluetoothXiaomiMi Band 6Para monitorear la frecuencia cardíaca durante el ejercicio; frecuencia de muestreo de 1 Hz; se sincroniza con la tableta de investigación
Kit ELISA de chemerinaR&D SystemsDY2325Para la detección de chemerina humana (RARRES2) en suero; sensibilidad <50 pg/mL
Cobas e601Inmunoanalizador de quimioluminiscencia totalmente automatizadoRoche DiagnosticsCobas e601
Kit ELISA de proteína C reactiva (CRP)Abcamab260078Para la medición de alta sensibilidad de la CRP humana; rango 0.1–100 ng/mL
Caja de medicamentos con fechaMedCenterM0314Organizador diario de píldoras con 7 compartimentos; ayuda a realizar un seguimiento de la adherencia a la medicación
Sistema de análisis dietético y planificación de comidasSoftware de planificación dietéticaNutritionist ProVersión 2.0 o superior
Tubos anticoagulantes EDTA (tapa púrpura)BD Vacutainer367861Para HbA1c y hemograma completo; volumen de extracción de 5 mL; EDTA con recubrimiento en aerosol
Báscula electrónicaTanitaHD-351Para medición del peso corporal; capacidad de 150 kg, precisión de 0.1 kg
Diario de ejercicio (papel)InternoN/AFormulario diseñado para registrar el tipo de ejercicio, duración, frecuencia cardíaca y puntaje RPE
Tubos anticoagulantes de fluoruro/oxalato (tapa gris)BD Vacutainer367835Para medición de glucosa; inhibe la glucólisis; volumen de extracción de 3 mL
Analizador bioquímico totalmente automatizadoBeckman CoulterAU680Para la medición de FPG, 2hPG, TC, TG, HDL-C, LDL-C; rendimiento de hasta 800 pruebas/h
Inmunoanalizador de quimioluminiscencia totalmente automatizadoRoche DiagnosticsCobas e601Para la medición de insulina en ayunas (FINS); método de electroquimioluminiscencia
G*PowerHeinrich-Heine-Universität Düsseldorf, AlemaniaRRID:SCR_013726Software gratuito de análisis de potencia estadística. La versión utilizada en este estudio es 3.1.9.6. Página oficial de descarga e información: https://www.psychologie.hhu.de/arbeitsgruppen/allgemeine-psychologie-und-arbeitspsychologie/gpower. Referencia clave: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G., & Buchner, A. (2007). G*Power 3: Un programa flexible de análisis de potencia estadística para las ciencias sociales, del comportamiento y biomédicas. Métodos de investigación del comportamiento, 39(2), 175-191.
G11Analizador de HbA1c (HPLC)Tosoh BioscienceG11
Analizador de HbA1c (HPLC)Tosoh BioscienceG11Para la cuantificación de hemoglobina glucosilada; certificado NGSP; tiempo de retención de 2.4 min
Kit ELISA de IL-6R&D SystemsDY206Para la detección de IL-6 humana en suero; sensibilidad <0.7 pg/mL
Liraglutida pluma de inyección precargadaNovo NordiskJ20160005Pluma precargada de 3 mL (18 mg) para inyección subcutánea; administra 0.6, 1.2 o 1.8 mg/dosis
Diario de medicación (papel)InternoN/ARegistro diario de la ingesta de medicamentos, eventos adversos y rotación del sitio de inyección
Mi Band 6Monitor de frecuencia cardíaca portátilXiaomiMi Band 6
Lector de microplacas (ELISA)BioTekSynergy H1Para medición de absorbancia a 450 nm (referencia 570 nm); lector de microplacas de 96 pocillos
Aplicación móvil (registro dietético)Nutritionist ProAplicación móvil v2.1Para el autoregistro de comidas del paciente; se sincroniza con el software de nutricionista
Software de evaluación nutricionalNutritionist Prov7.0Para calcular BMR, REE y generar planes de intercambio de alimentos de 7 días
Equipo de protección personal (bata de laboratorio, guantes, gafas, mascarilla)VariosN/ARequisito BSL-2; guantes de látex, opcionalmente de nitrilo; gafas de seguridad con protección antiempañamiento
Centrífuga refrigeradaEppendorf5810RRango de temperatura de -9°C a 40°C; rotor de ángulo fijo F-34-6-38; se utiliza para la centrifugación de muestras de sangre
Kit ELISA de resistinaR&D SystemsDY1359Para la detección de resistina humana (RETN) en suero; CV intraensayo <5%
Kit ELISA de SAAAbcamab100634Para la medición de amiloidea sérico humano A1 (SAA1); rango 0.15–20 ng/mL
Comprimidos de saxagliptina (5 mg)Jiangsu Aosaikang PharmaceuticalH20193008Inhibidor oral de DPP-4; 5 mg una vez al día; almacenar a 20-25°C
Tubos separadores de suero (tapa amarilla/roja)BD Vacutainer367988Para la separación de suero; contiene activador de coágulos y barrera de gel; extracción de 4 mL
Envase de agujas punzantesBD305790Envase resistente a punzadas para la eliminación segura de agujas y lancetas
Software SPSSIBMVersión 25.0Para análisis estadístico: pruebas t, ANOVA, chi-cuadrado; compatible con Windows 10
EstadiómetroSeca213Para medición de altura; rango de 60–200 cm; montado en la pared con cabezal móvil
Cinta métrica blanda estándarSeca201Para medición de la cintura y la cadera; precisión de 0.1 cm; no estirable
Synergy H1Lector de microplacas (ELISA)BioTekSynergy H1
Kit ELISA de TNF-αR&D Systems

Referencias

  1. Huang, X., Wu, Y., Ni, Y., Xu, H., He, Y. Global, regional, and national burden of type 2 diabetes mellitus caused by high BMI from 1990 to 2021, and forecasts to 2045: analysis from the global burden of disease study 2021. Front. Public Health. 13, 1515797(2025).
  2. Sancar, G., Birkenfeld, A. L. The role of adipose tissue dysfunction in hepatic insulin resistance and T2D. J Endocrinol. 262 (3), e240115(2024).
  3. Gupta, A., Gupta, P., Singh, A. K., Gupta, V. Association of adipokines with insulin resistance and metabolic syndrome including obesity and diabetes. GHM Open. 3 (1), 7-19 (2023).
  4. Garg, S. S., et al. Association between obesity, inflammation and insulin resistance: insights into signaling pathways and therapeutic interventions. Diabetes Res. Clin. Pract. 200, 110691(2023).
  5. Jeon, J. Y., et al. Failure of monotherapy in clinical practice in patients with type 2 diabetes: the Korean National Diabetes Program. J. Diabetes Investig. 9 (5), 1144-1152 (2018).
  6. Nichols, G. A., Conner, C., Brown, J. B. Initial nonadherence, primary failure and therapeutic success of metformin monotherapy in clinical practice. Curr. Med. Res. Opin. 26 (9), 2127-2135 (2010).
  7. Kim, J., Oh, C. M., Kim, H. The interplay of adipokines and pancreatic beta cells in metabolic regulation and diabetes. Biomedicines. 11 (9), 2589(2023).
  8. Zatterale, F., et al. Chronic adipose tissue inflammation linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Front. Physiol. 10, 1607(2019).
  9. Mączka, K., Stasiak, O., Przybysz, P., Grymowicz, M., Smolarczyk, R. The impact of the endocrine and immunological function of adipose tissue on reproduction in women with obesity. Int. J. Mol. Sci. 25 (17), 9391(2024).
  10. Zhao, L., et al. Inflammation in diabetes complications: molecular mechanisms and therapeutic interventions. MedComm. 5 (4), e516(2024).
  11. Khodabandehloo, H., Gorgani-Firuzjaee, S., Panahi, G., Meshkani, R. Molecular and cellular mechanisms linking inflammation to insulin resistance and β-cell dysfunction. Transl. Res. 167 (1), 228-256 (2016).
  12. Farkhondeh, T., et al. An overview of the role of adipokines in cardiometabolic diseases. Molecules. 25 (21), 5218(2020).
  13. Datta, S., Koka, S., Boini, K. M. Understanding the role of adipokines in cardiometabolic dysfunction: a review of current knowledge. Biomolecules. 15 (5), 612(2025).
  14. Prasad-Reddy, L., Isaacs, D. A clinical review of GLP-1 receptor agonists: efficacy and safety in diabetes and beyond. Drugs Context. 4, 212283(2015).
  15. Shubrook, J., Colucci, R., Guo, A., Schwartz, F. Saxagliptin: a selective DPP-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Clin. Med. Insights Endocrinol. Diabetes. 4, 1-12 (2011).
  16. Gusmão-Nascimento, J. W., et al. Liraglutide modulates morpho-functional and inflammatory gastrointestinal responses in rats. Eur. J. Clin. Invest. 54 (2), e14112(2024).
  17. Horowitz, M., et al. Effect of the once-daily human GLP-1 analogue liraglutide on appetite, energy intake, energy expenditure and gastric emptying in type 2 diabetes. Diabetes Res. Clin. Pract. 97 (2), 258-266 (2012).
  18. Gokce, M., et al. The impact of liraglutide, a GLP-1 receptor agonist, on high glucose-induced inflammation, apoptosis, oxidative stress, and NLRP3 signaling. Cell Biochem. Biophys. 83, 3619-3632 (2025).
  19. Guo, W., Tian, W., Lin, L., Xu, X. Liraglutide or insulin glargine treatments improves hepatic fat in obese patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease in twenty-six weeks: a randomized placebo-controlled trial. Diabetes Res. Clin. Pract. 170, 108487(2020).
  20. Kulasa, K., Edelman, S. Saxagliptin: the evidence for its place in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Core Evid. 5, 23-37 (2010).
  21. Deacon, C. F., Holst, J. J. Saxagliptin: a new dipeptidyl peptidase-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Adv. Ther. 26, 488-499 (2009).
  22. Zhao, Y., Zhao, W., Bu, H., Toshiyoshi, M., Zhao, Y. Liraglutide on type 2 diabetes mellitus with nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis of 16 RCTs. Medicine. 102 (6), e32892(2023).
  23. Savchenko, L. G., et al. Liraglutide exerts an anti-inflammatory action in obese patients with type 2 diabetes. Rom. J. Intern. Med. 57 (3), 233-240 (2019).
  24. Zhaohu, H., Xiao, H., Hailin, S., Feng, H. Efficacy and safety of dapagliflozin versus liraglutide in patients with overweight or obesity and type 2 diabetes mellitus: a randomised controlled clinical trial in Tianjin, China. J. Diabetes Res. 2022, 4126995(2022).
  25. Seino, Y., et al. Combination therapy with liraglutide and insulin in Japanese patients with type 2 diabetes: a 36-week, randomized, double-blind, parallel-group trial. J. Diabetes Investig. 7 (4), 565-573 (2016).
  26. Replication of the CARMELINA diabetes trial in healthcare claims. , MedDataX Team. Available at: https://meddatax.com/clinical-trials/NCT03936036 (2026).
  27. Targeting INflammation using SALsalate in type 2 diabetes (TINSAL-T2D). , MedDataX Team. Available at: https://meddatax.com/clinical-trials/NCT00392678 (2026).
  28. Lan, J., Chen, M., Zhang, X., Yang, J. Effect of dietary carbohydrate intake on glycaemic control and insulin resistance in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 34 (3), 282-297 (2025).
  29. Mustafa, N., et al. Sports nutritionists adopt the nutrition care process road map to develop individualized meal planning for athletes. Malays. J. Mov. Health Exerc. 11 (2), 57(2022).
  30. Vannabouathong, C., Crotty, C., Le, K., Eurich, D., Dyrda, P. Current utilization patterns of glucagon-like peptide-1 receptor agonists: report. , (2022).
  31. Kroon, L. An analysis of dosage volume for halfway doses in the Victoza pen. J. Diabetes Sci. Technol. 5 (6), 1625-1626 (2011).
  32. Coppenrath, V. A., Hydery, T. Dapagliflozin/saxagliptin fixed-dose tablets: a new sodium-glucose cotransporter 2 and dipeptidyl peptidase 4 combination for the treatment of type 2 diabetes. Ann. Pharmacother. 52 (1), 78-85 (2018).
  33. Sedgwick, P. M., Hammer, A., Kesmodel, U. S., Pedersen, L. H. Current controversies: null hypothesis significance testing. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 101 (6), 624-627 (2022).
  34. Clark, N. G., Fox, K. M., Grandy, S. SHIELD Study Group. Symptoms of diabetes and their association with the risk and presence of diabetes: findings from the Study to Help Improve Early Evaluation and Management of Risk Factors Leading to Diabetes (SHIELD). Diabetes Care. 30 (11), 2868-2873 (2007).
  35. Gu, T., et al. Comparative effect of saxagliptin and glimepiride with a composite endpoint of adequate glycaemic control without hypoglycaemia and without weight gain in patients uncontrolled with metformin therapy: results from the SPECIFY study, a 48-week, multi-centre, randomized, controlled trial. Diabetes Obes. Metab. 21 (4), 939-948 (2019).
  36. Sun, T., et al. Saxagliptin alleviates erectile dysfunction through increasing stromal cell-derived factor-1 in diabetes mellitus. Andrology. 11 (2), 295-306 (2023).
  37. Parker, V. E. R., et al. Cotadutide promotes glycogenolysis in people with overweight or obesity diagnosed with type 2 diabetes. Nat. Metab. 5 (12), 2086-2093 (2023).
  38. Johansson, L., et al. Dapagliflozin plus saxagliptin add-on to metformin reduces liver fat and adipose tissue volume in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab. 22 (7), 1094-1101 (2020).
  39. Varra, F. N., Varras, M., Varra, V. K., Theodosis-Nobelos, P. Molecular and pathophysiological relationship between obesity and chronic inflammation in the manifestation of metabolic dysfunctions and their inflammation mediating treatment options (review). Mol. Med. Rep. 29 (6), 95(2024).
  40. Guo, J., et al. The effect of berberine on metabolic profiles in type 2 diabetic patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Oxid. Med. Cell. Longev. 2021, 2074610(2021).
  41. Krishnappa, M., et al. Effect of saroglitazar 2 mg and 4 mg on glycemic control, lipid profile and cardiovascular disease risk in patients with type 2 diabetes mellitus: a 56-week, randomized, double blind, phase 3 study (PRESS XII study). Cardiovasc. Diabetol. 19 (1), 93(2020).
  42. Kim, H. J., et al. Comparison of efficacy of glimepiride, alogliptin, and alogliptin-pioglitazone as the initial periods of therapy in patients with poorly controlled type 2 diabetes mellitus: an open-label, multicenter, randomized, controlled study. Diabetes Metab. J. 46 (5), 689-700 (2022).
  43. He, M., et al. Lipidomic studies revealing serological markers associated with the occurrence of retinopathy in type 2 diabetes. J. Transl. Med. 22 (1), 448(2024).
  44. Thomas, M. S., Calle, M., Fernandez, M. L. Healthy plant-based diets improve dyslipidemias, insulin resistance, and inflammation in metabolic syndrome. A narrative review. Adv. Nutr. 14 (1), 44-54 (2023).
  45. Barchetta, I., Cimini, F. A., Dule, S., Cavallo, M. G. Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) as a novel adipokine: role in metabolism and fat homeostasis. Biomedicines. 10 (9), 2306(2022).
  46. Lis-Kuberka, J., Berghausen-Mazur, M., Orczyk-Pawiłowicz, M. Evaluation of selected pro- and anti-inflammatory adipokines in colostrum from mothers with gestational diabetes mellitus. Int. J. Mol. Sci. 26 (1), 40(2024).
  47. Zheng, L. Y., Xu, X., Wan, R. H., Xia, S., Lu, J., et al. Association between serum visfatin levels and atherosclerotic plaque in patients with type 2 diabetes. Diabetol. Metab. Syndr. 11, 60(2019).
  48. Belalcazar, L. M., et al. Improving adiponectin levels in individuals with diabetes and obesity: insights from Look AHEAD. Diabetes Care. 38 (8), 1544-1550 (2015).
  49. Chen, B. H., et al. Circulating levels of resistin and risk of type 2 diabetes in men and women: results from two prospective cohorts. Diabetes Care. 32 (2), 329-334 (2009).
  50. Mukherji, A. B., et al. Chemerin levels in individuals with type 2 diabetes and a normal weight versus individuals with type 2 diabetes and obesity: an observational, cross-sectional study. Biomedicines. 12 (5), 983(2024).
  51. Babenko, A. Y., et al. Predictors of effectiveness of glucagon-like peptide-1 receptor agonist therapy in patients with type 2 diabetes and obesity. J. Diabetes Res. 2019, 1365162(2019).
  52. Lundgren, J. R., et al. Healthy weight loss maintenance with exercise, liraglutide, or both combined. N. Engl. J. Med. 384 (18), 1719-1730 (2021).
  53. Tong, Y., Xu, S., Huang, L., Chen, C. Obesity and insulin resistance: pathophysiology and treatment. Drug Discov. Today. 27 (3), 822-830 (2022).

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