El estreñimiento es un trastorno gastrointestinal común, y los tratamientos actuales suelen tener limitaciones. La Fórmula Shengdu Pingmu (SDPF), una formulación modificada derivada de la Medicina Tradicional China, se ha utilizado clínicamente para tratar el estreñimiento, pero su mecanismo de acción sigue sin estar claro. Este estudio empleó análisis UPLC-Q/TOF-MS para identificar 188 compuestos en SDPF, de los cuales 50 fueron confirmados de forma concluyente. En experimentos con animales, el tratamiento con SDPF mejoró significativamente la propulsión intestinal, incrementó el contenido de agua fecal y acortó el tiempo hasta la primera heces negras. La farmacología de redes y los análisis de acoplamiento molecular sugirieron la implicación de la vía PI3K/AKT, que posteriormente fue validada por la observación de la regulación al alza de esta vía y el aumento de la expresión de AQP3 y AQP8 en el recto. Además, la secuenciación del gen 16S rRNA reveló que SDPF restauró la homeostasis de la microbiota intestinal al elevar bacterias beneficiosas como Lactobacillus y Bacteroides , al tiempo que reducía las bacterias asociadas a la inflamación. En conjunto, SDPF alivia eficazmente el estreñimiento mediante mecanismos que regulan la vía PI3K/AKT y modulan la microbiota intestinal.