Este estudio tiene como objetivo determinar si la inhibina B sérica puede actuar como biomarcador para evaluar la eficacia de la orquiopexia en niños con criptorquidismo.
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Artículo de investigación
Cambios en la inhibina B sérica tras la orquiopexia para el criptorquidia: una revisión sistemática y metaanálisis de la recuperación endocrina
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Resumen
Resumen
Este estudio evaluó los efectos de la orquiopexia pediátrica sobre las concentraciones de inhibina B sérica, confirmó cambios postoperatorios en los parámetros endocrinos y exploró la posible utilidad de la inhibina B sérica como marcador de la recuperación endocrina postoperatoria. Se realizó una búsqueda sistemática en las bases de datos PubMed, Cochrane Library, Embase, Scopus y Web of Science para identificar estudios autocontrolados de niños con criptorquidia que se sometieron a orquiopexia. También se seleccionaban manualmente la literatura de referencia relevante, las revistas relacionadas y las actas de congresos. Tras la evaluación de la calidad y la extracción de datos, se incluyeron seis estudios con 394 niños en el metaanálisis. En el análisis primario de estudios que informaron de seguimiento a los 6 meses, las concentraciones séricas de inhibina B fueron significativamente mayores tras la orquiopexia que antes de la cirugía (DM, 14,03 pg/mL; IC 95%, 4,05–24,01 pg/mL; P = 0,014). Se observó heterogeneidad moderada a sustancial (I2 = 67,5%). La evidencia de los estudios de seguimiento de 1 y 12 meses fue limitada y arrojó hallazgos inconsistentes. No se observaron cambios postoperatorios significativos en la hormona folículo-estimulante (FSH) (DM, −0,03 UI/L; IC 95%, −0,30 a 0,24 UI/L) ni en la hormona luteinizante (LH) (DM, −0,02 UI/L; IC 95%, −0,07 a 0,04 UI/L). La orquiopexia se asoció con un aumento temprano significativo de la inhibina B sérica, lo que sugiere recuperación de células de Sertoli postoperatorias. La inhibina B sérica puede representar un posible marcador a corto plazo de recuperación endocrina tras la orquiopexia, aunque se requiere una validación adicional.
Introducción
El criptorquidismo es una de las anomalías congénitas más comunes en niños, afectando aproximadamente entre el 2% y el 4% de los lactantes a término y una proporción sustancialmente mayor de bebés prematuros. Además del criptorquidismo congénito, el criptorquidismo adquirido (o ascendente), donde un testículo previamente situado de forma escrotal asciende gradualmente fuera del escroto durante la infancia, representa una entidad clínicamente relevante con una historia natural distinta que también puede requerir correcciónquirúrgica 1. La persistencia del testículo fuera del escroto se asocia con un desarrollo de células germinales deteriorado, reducción del potencial de fertilidad, atrofia testicular y un mayor riesgo de malignidad testicular en etapas posteriores de la vida. Por tanto, las directrices actuales recomiendan la orquiopexia durante la primera infancia, preferiblemente antes de los 12 a 18 meses de edad, para preservar el desarrollo testicular y optimizar los resultados reproductivos a largoplazo 2,3,4.
A pesar del uso generalizado de orquiopexia, la evaluación de la recuperación testicular postoperatoria sigue siendo un reto. Los parámetros histológicos obtenidos de biopsia testicular, incluyendo el recuento de gonocitos y espermatogonios y la proporción espermatogonia-túbulo, se consideran indicadores importantes del potencialde fertilidad 4. Sin embargo, la biopsia testicular es invasiva, no adecuada para un seguimiento rutinario y puede estar asociada a complicaciones procedimentales. En consecuencia, existe un interés considerable en identificar biomarcadores no invasivos que reflejen la función testicular tras la corrección quirúrgica.
La inhibina B es una hormona glicoproteica dimérica compuesta por una subunidad α y una subunidad βB, producida predominantemente por células de Sertoli. Representa el principal marcador circulante de la función celular de Sertoli en niños prepuberales. Las concentraciones séricas de inhibina B se correlacionan con el desarrollo de túbulos seminíferos y se reducen en niños con criptorquidismo en comparación con los controlessanos. Como resultado, se han propuesto cambios en la inhibina B sérica tras la orquiopexia como un posible indicador de la recuperación endocrina postoperatoria. Sin embargo, los estudios que evalúan la inhibina B sérica antes y después de la orquiopexia han reportado hallazgos inconsistentes, y la magnitud y el patrón temporal de los cambios postoperatorios siguen siendo inciertos 6,7.
Este metaanálisis tiene como objetivo cuantificar el efecto de la orquiopexia sobre las concentraciones séricas de inhibina B como un punto final principal de la recuperación de células de Sertoli. Su objetivo secundario es explorar si los cambios postoperatorios observados apoyan la posible utilidad de la inhibina B como marcador no invasivo para el seguimiento de la eficacia quirúrgica, reconociendo al mismo tiempo que la evidencia actual sigue siendo insuficiente para validarla como sustituto para la fertilidad a largo plazo.
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Protocolo
Esta revisión sistemática y metaanálisis fue registrada prospectivamente en el Registro Internacional de Revisiones Sistemáticas de PROSPERO (número de registro: CRD420261428789). Este análisis se realizó de acuerdo con las directrices de reporte preferido para revisiones sistemáticas y metaanálisis (PRISMA).
Estrategia de búsqueda
Se realizó una búsqueda sistemática en PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus y Web of Science desde el inicio de la base de datos hasta marzo de 2025. La estrategia de búsqueda incluía los términos "criptorquidismo", "testículo no descendido", "orquiopexia", "inhibina B", "INHB", "hormona folículo-estimulante", "FSH", "hormona luteinizante" y "LH".
Criterios de elegibilidad para estudiar
La revisión se estructuró según el marco PICO: Población—niños diagnosticados con criptorquidismo; Intervención—orquiopexia; Comparador—estado inicial preoperatorio (autocontrolado); Resultado: cambios en las concentraciones séricas de inhibina B.
Los estudios eran elegibles si cumplían los siguientes criterios: (1) incluían niños diagnosticados con criptorquidia que se sometieron a orquiopexia; (2) reportaron concentraciones séricas de inhibina B antes y después de la cirugía; (3) proporcionó datos suficientes para la síntesis cuantitativa; y (4) fueron estudios de cohorte prospectivos o retrospectivos. Los estudios fueron elegibles independientemente de la lateralidad del criptorquidia, el enfoque quirúrgico o la duración del seguimiento postoperatorio, siempre que reportaran los datos endocrinos requeridos antes y después de la cirugía.
Se excluyeron estudios si eran revisiones, editoriales, cartas, informes de casos, resúmenes de conferencias sin datos suficientes, estudios en animales o laboratorio, estudios con poblaciones adultas, publicaciones no inglesas o publicaciones duplicadas.
Se examinaron las listas de referencias de los estudios incluidos y los artículos de revisión relevantes para identificar estudios adicionales elegibles. Dos investigadores realizaron de forma independiente la búsqueda de literatura y la extracción de datos. Los desacuerdos se resolvían mediante discusión o consulta con un tercer revisor.
Extracción de datos
Dos revisores examinaron de forma independiente los estudios y extrajeron los datos utilizando un formulario estandarizado. La información extraída incluyó características del estudio, características de los participantes, método de orquiopexia, duración del seguimiento, complicaciones postoperatorias y resultados endocrinos. El resultado principal fue la concentración de inhibina B en suero. Para cada estudio, se extrajeron concentraciones séricas de inhibina B antes y después de la orquiopexia, junto con medidas de variabilidad. También se recopilaron datos sobre las concentraciones de hormonas folículo-estimulantes séricas y hormonas luteinizantes cuando estaban disponibles.
Evaluación de la calidad
Los estudios no aleatorizados se evaluaron utilizando el instrumento8 del Índice Metodológico para Estudios No Aleatorizados, mientras que el ensayo controlado aleatorizado se evaluó utilizando la herramienta9 de Riesgo de Sesgo 2 de Cochrane. Las puntuaciones MINORS de 13–16 se consideraron de alta calidad, 9–12 de calidad moderada y ≤8 de baja calidad. La certeza de la evidencia para el resultado primario se evaluó utilizando el marco de Evaluación de Calificación deRecomendaciones, Desarrollo y Evaluación 10.
Análisis estadístico
El resultado principal fue la diferencia media en la concentración sérica de inhibina B antes y después de la orquiopexia. Las diferencias medias agrupadas con intervalos de confianza del 95% correspondientes se calcularon mediante un modelo de efectos aleatorios. Para el análisis primario, se extrajeron la media y la desviación estándar de las diferencias emparejadas cuando se informaron directamente. Para los estudios que solo informan estadísticas resumidas preoperatorias y postoperatorias separadas, la desviación estándar del cambio de media se calculó utilizando la siguiente ecuación:
Donde SDdiff es la desviación estándar de la diferencia emparejada, SDpre y SD post son las desviaciones estándar de las mediciones preoperatorias y postoperatorias, respectivamente, y r es el coeficiente de correlación intra-sujeto. Se asumió un valor conservador de r = 0,5 cuando no se informó de la correlación real.
La heterogeneidad se evaluó utilizando la estadística I2 . Debido al número limitado de estudios incluidos, no se realizaron análisis formales de subgrupos ni meta-regresión. El sesgo de publicación no se evaluó formalmente porque había menos de 10 estudios disponibles. Se realizaron análisis de sensibilidad leave-one-out para evaluar la influencia de los estudios individuales en la estimación del efecto combinado.
Todos los análisis estadísticos se realizaron usando la versión 4.4.1 de R. La significación estadística se definió como un valor P bilateral < 0,05.
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Resultados
Selección de estudios y resultados de búsqueda
Se identificaron un total de 789 registros mediante búsquedas en bases de datos (PubMed, Cochrane, Embase, Scopus y Web of Science). Tras eliminar 446 registros duplicados, quedaban 343 artículos para su revisión inicial. Dos revisores revisaron de forma independiente los títulos y resúmenes de estos 343 artículos y excluyeron 306 registros que eran claramente irrelevantes para el tema del estudio o que no cumplían los cr...
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Discusión
En esta revisión sistemática y metaanálisis, las concentraciones séricas de inhibina B a los 6 meses tras la orquiopexia fueron significativamente más altas que los niveles preoperatorios en niños con criptorquidismo. Aunque la magnitud del cambio varió entre estudios, los hallazgos generales indican que los aumentos postoperatorios de la inhibina B se observan de forma consistente tras la corrección quirúrgica. Estos resultados proporcionan evidencia cuantitativa de que la orquiopexia e...
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Divulgaciones
Los autores declaran no haber conflicto de intereses.
Agradecimientos
Los autores agradecen a todos los participantes de los estudios incluidos en este estudio. No hay financiación para este estudio.
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Cochrane RoB 2 Tool | Higgins et al., 2011 | N/A | Herramienta de evaluación de riesgo de sesgo para ensayos controlados aleatorizados |
| FSH ELISA Kit | N/A | N/A | Para medición cuantitativa de hormona folículo-estimulante en suero |
| Marco GRADE | Izcovich et al., 2023 | N/A | Marco de evaluación de certeza de la evidencia |
| Muestras de suero humano | N/A | N/A | Recolectadas de pacientes pediátricos antes y después de la orquidopexia |
| Inhibin B ELISA Kit | N/A | N/A | Para medición cuantitativa de inhibina B en suero |
| LH ELISA Kit | N/A | N/A | Para medición cuantitativa de hormona luteinizante en suero |
| Instrumento MINORS | Slim et al., 2003 | N/A | Herramienta de evaluación de calidad metodológica para estudios no aleatorizados |
| Software R | R Foundation for Statistical Computing | Versión 4.4.1 | Software de análisis estadístico para metaanálisis |
Referencias
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