Este estudio siguió estrictamente los principios éticos de la Declaración de Helsinki y recibió la aprobación ética del Comité de Ética del Hospital Afiliado de la Universidad de Ciencia y Tecnología del Norte de China (Aprobación: SQ2024018). Como investigación clínica retrospectiva basada en registros médicos totalmente anonimizados, este ensayo estuvo exento de consentimiento informado por escrito por parte del comité de ética autorizado.
Este estudio retrospectivo de un solo centro comparó la eficacia clínica de la monoterapia de hemoperfusión frente a la combinación de heoperfusión (HP) e inyección de Xuebijing para la ESRD. También exploró las relaciones entre los indicadores inflamatorios, inmunológicos y renales y el pronóstico clínico. Un total de 100 pacientes diagnosticados con ERTZ fueron inscritos en el Hospital Afiliado de la Universidad de Ciencia y Tecnología del Norte de China entre febrero de 2018 y febrero de 2019. Los pacientes se dividieron en los grupos de TH e HI, con 50 casos en cada grupo, según el régimen de tratamiento clínico formulado por los médicos responsables. Todos los pacientes inscritos recibieron tratamiento HP, mientras que se administró una intervención adicional de inyección Xuebijing a los pacientes del grupo HI. Inicialmente se recopilaron un total de 110 registros de pacientes. Tras un estricto cribado de exclusión, se incluyeron 103 casos calificados. Se perdieron tres casos para seguimiento durante el periodo de investigación, y 100 casos se incluyeron finalmente en el análisis estadístico final. Se compararon y analizaron las diferencias terapéuticas entre ambos regímenes para proporcionar evidencia clínica que optimizara las estrategias de tratamiento y mejorara el pronóstico a largo plazo de los pacientes con ERTS. Este estudio fue una investigación retrospectiva de un solo centro con un tamaño de muestra limitado. Por esta razón, no se realizó regresión multivariable ni ajuste de propensión por motivo, y se utilizó la comparación de características basales para controlar los posibles factores de confusión. El flujo de trabajo general de la investigación del presente estudio se presenta en la Figura 1. La información detallada sobre materiales experimentales y reactivos se resumió en la Tabla de materiales. Los datos experimentales en bruto se proporcionan en la Tabla Suplementaria 1.
Criterios de inclusión y exclusión
Criterios de inclusión: (1) Cumplir con los criterios diagnósticos clínicos para ESRD14(2) Edad 30–75 años; (3) Ingreso por primera vez para tratamiento; (4) Buen cumplimiento del tratamiento y disposición para adherirse al protocolo del estudio; (5) Capacidad mental suficiente para informar con precisión de los síntomas y responder a consultas clínicas; (6) Tolerancia a los medicamentos administrados en este estudio.
Criterios de exclusión: (1) Complicado con hipertensión severa, hipotensión, arritmia, anemia u otros trastornos concurrentes; (2) Uso continuo de hormonas, inmunosupresores u otros agentes similares durante los 3 meses previos; (3) Presencia de tumores malignos en cualquier sitio; (4) Complicado con trastornos hemorrágicos, enfermedades cardiovasculares graves u otras condiciones potencialmente mortales; (5) Complicado con enfermedades infecciosas crónicas; (6) Complicado con función cerebral, cardíaca o hepática anormal; (7) Participación previa o concurrente en otros ensayos clínicos o estudios de investigación; (8) Suspensión del tratamiento o retirada voluntaria del estudio por motivos personales; (9) Otras condiciones consideradas inadecuadas para inclusión por los clínicos investigadores; (10) Otros factores que pueden interferir en la evaluación de los resultados posteriores.
Intervenciones
Todos los pacientes de ambos grupos recibieron intervención rutinaria de HP. Se adoptó el dispositivo de perfusión desechable HA130 para el tratamiento de HP. El flujo sanguíneo se estableció en 180–200 mL/min, y cada tratamiento de heoperfusión duraba 2 horas. La intervención se realizó dos veces al mes durante un tratamiento continuo de 3 meses. Se administró una inyección adicional de Xuebijing a los pacientes del grupo de HI. Se mezclaron 100 mL de inyección de Xuebijing con 100 mL de solución salina normal, y se realizó una infusión intravenosa dos veces al día durante 7 días consecutivos. Este ciclo de infusión de 7 días se repitió cada mes durante el periodo de tratamiento de 3 meses, correspondiendo a tres ciclos de tratamiento en total.
Se proporcionó tratamiento convencional a los pacientes de ambos grupos durante todo el periodo de tratamiento. Todos los pacientes recibieron hemodiálisis estándar como terapia de reemplazo renal rutinaria con una frecuencia de tres sesiones por semana, con una duración de cuatro horas cada sesión. La hemooperfusión se combinó con hemodiálisis realizándose la hemooperfusión inmediatamente antes de la hemodiálisis el mismo día de tratamiento. Este acuerdo permitió la implementación coordinada de ambas modalidades terapéuticas. La atención de apoyo rutinaria adicional incluyó orientación estandarizada para la administración de preparaciones de hierro y eritropoetina. Todos los pacientes recibieron educación sobre una dieta baja en sal, fósforo y azúcar. También se les recomendó ingerir proteínas de alta calidad adecuadas. También se realizó un manejo rutinario de la presión arterial, glucosa en sangre y la homeostasis electrolítica para mantener condiciones clínicas estables a lo largo del estudio.
Indicadores de observación
Los indicadores de resultados se seleccionaron en función de la relevancia clínica, con informes unificados y estandarizados a lo largo de toda la investigación. Se detectaron y registraron múltiples indicadores de laboratorio y clínicos de forma exhaustiva antes y después del tratamiento para análisis comparativos.
Principales indicadores
Indicadores de inflamación
Se recogieron muestras de sangre venosa periférica en ayunas (3 mL) de todos los pacientes antes y después de la intervención. Las muestras recogidas se centrifugaban y almacenaban en refrigeración para pruebas de laboratorio unificadas. Se utilizó un ensayo inmunoenzimático ligado a enzimas para detectar y calcular los niveles séricos de factor de necrosis tumoral α (TNF-α), interleucina-6 (IL-6) y proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) enlos pacientes 15.
Indicadores inmunológicos
Los niveles séricos de inmunoglobulina A (IgA), inmunoglobulina G (IgG) e inmunoglobulina M (IgM) se detectaron mediante un analizador bioquímico totalmenteautomatizado 16. Estas tres inmunoglobulinas fueron seleccionadas como marcadores inmunitarios centrales, como indicadores clásicos y clínicamente accesibles para evaluar el estado inmunitario humoral en poblaciones con ERS. Los cambios dinámicos de los indicadores anteriores reflejaron la activación inmunitaria sistémica y la fluctuación inmunitaria causada por la intervención clínica.
Indicadores de función renal
Se midieron los niveles de creatinina sérica, nitrógeno ureico y β2-microglobulina con un analizador bioquímico totalmente automatizado para evaluar la mejora de la función renal trasel tratamiento 17.
Eficacia clínica
La eficacia clínica global se evaluó de forma independiente combinando alivio clínico de síntomas, control de complicaciones y cambios en la calidad de vida para evitar el razonamiento circular con los resultados del índice de laboratorio. Los criterios de evaluación se definieron de la siguiente manera. El efecto evidente significaba que los síntomas clínicos, incluyendo prurito relacionado con la diálisis, fatiga y náuseas, se aliviaban significativamente o desaparecían por completo, no se producían complicaciones relacionadas con el tratamiento durante el periodo de tratamiento y la calidad de vida del paciente mejoraba significativamente. Efectivo significó que los síntomas clínicos se aliviaron moderadamente, no se produjeron complicaciones graves relacionadas con el tratamiento y la calidad de vida del paciente mejoró ligeramente. Ineficaz significaba que los síntomas clínicos no mostraban alivio evidente o incluso agravaban complicaciones relacionadas con el tratamiento que requerían intervención adicional, y la calidad de vida del paciente no mejoraba ni empeoraba.
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Indicadores secundarios
Calidad de vida
Se adoptó el Cuestionario de Estado de Salud (Encuesta de Salud Breve de 36 ítems, SF-36) para evaluar la calidad de vida global de los pacientes en ambos grupos. Se abordaron múltiples dimensiones, incluyendo función fisiológica, actividad física, dolor somático, estado general de salud, interacción social, regulación emocional y salud mental. La puntuación total de la escala fue de 100 puntos, y las puntuaciones más altas representaron una mejor calidadde vida 18.
Complicaciones
La incidencia de complicaciones clínicas en ambos grupos se registró y resumió durante el periodo de tratamiento. Los principales contenidos de observación incluían shock, hipocalcemia, acidosis, trombosis venosa, función hepática anormal, coagulación de líneas de perfusión, insuficiencia cardíaca, infecciones pulmonares, flebitis, etc.
Incidencia de reacciones adversas
Todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se registraron y contabilizaron en los dos grupos. Los contenidos habituales de monitorización incluían erupción cutánea, fiebre, náuseas, vómitos, dolor local, hipotensión, mareos, palpitaciones, etc.
Visitas de seguimiento
Se formuló un plan de seguimiento a largo plazo para observar el efecto sostenido del tratamiento y los posibles eventos adversos a largo plazo. La duración total del seguimiento fue de 84 meses. Se perdieron tres casos en seguimiento en la cohorte, con una tasa global de seguimiento del 97,56%. Los puntos finales pronósticos centrales se observaron de forma uniforme durante el seguimiento, incluyendo la supervivencia global (SO) y la supervivencia libre de progresión (PFS). La OS se definió como el tiempo desde el inicio de la intervención hasta la muerte por cualquier causa de los pacientes. El SFP se definió como el tiempo desde el inicio de la intervención hasta la aparición de deterioro de la función renal, dependencia persistente de diálisis, muerte relacionada con enfermedad renal o muerte por todas las causas. El principal criterio pronóstico en este estudio fue un compuesto de eventos renales adversos mayores, definidos como la ocurrencia de muerte por cualquier causa, readmisión hospitalaria no planificada, progresión de la enfermedad (progresión de la función renal o empeoramiento de la función renal) o inicio de diálisis a largo plazo durante el seguimiento. Los pacientes que experimentaron cualquier evento fueron codificados como 1, y los que no tuvieron eventos fueron codificados como 0.
Cálculo del tamaño de la muestra
El análisis de potencia se realizó mediante el software G*Power 3.1.9.7 para estimar el tamaño de muestra requerido. Teniendo en cuenta las limitaciones inherentes a la investigación observacional retrospectiva, el cálculo del tamaño de la muestra solo se utilizó como referencia auxiliar basada en el resultado clínico primario de eficacia. El valor de α de prueba se fijó en 0,05 y la potencia estadística de prueba en 85%. No se realizó una estimación independiente del tamaño de la muestra para múltiples criterios secundarios. El tamaño final de la muestra enrollada de 50 pacientes en cada grupo se determinó según los datos clínicos reales disponibles durante el periodo del estudio.
Métodos estadísticos
Todos los métodos estadísticos se aplicaron en estricta conformidad con el diseño retrospectivo del estudio. Todos los datos en bruto del presente estudio se analizaron utilizando el software estadístico SPSS 28.0, y el diagrama de flujo de investigación se elaboró con Lucidchart. Se completó la prueba de distribución normal para todos los datos cuantitativos. Los datos demográficos y clínicos iniciales se resumieron con datos de enumeración y de medición, y las variables continuas se expresaron como media ± DS. Los índices inflamatorios, índices inmunitarios, índices de función renal y puntuaciones de calidad de vida se presentaron como media ± DS. Se aplicó una prueba t de muestra independiente para la comparación intergrupal de indicadores continuos. Las proporciones de constituyentes de eficacia clínica, complicaciones y reacciones adversas se expresaron en porcentajes. Se representaron las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier y se utilizó la prueba de rango logarítmico para la comparación de diferencias de supervivencia. Se utilizó el análisis de regresión logística para explorar la correlación entre los indicadores de laboratorio y el pronóstico a largo plazo. Se construyeron curvas ROC y valores AUC para evaluar el valor predictivo de los cambios en el índice tras el tratamiento. Los detalles metodológicos de la regresión logística y el análisis de curvas ROC se aclararon completamente en el presente estudio. La prueba del chi-cuadrado se utilizó para la comparación intergrupal de los datos de conteo. Todas las pruebas estadísticas eran bidireccionales. Se reportaron tamaños de efecto, incluyendo la d de Cohen y la V de Cohen, junto con intervalos de confianza del 95%, para todos los análisis comparativos. Un valor P inferior a 0,05 se consideraba estadísticamente significativo.