Evaluación estratificada por edad de Saccharomyces boulardii en un ensayo controlado aleatorizado pediátrico y estudio observacional en adultos sobre enteritis infecciosa

Resumen

Este protocolo evalúa la eficacia clínica específica por edad y la seguridad de Saccharomyces boulardii como terapia complementaria para la enteritis infecciosa, utilizando un ensayo controlado aleatorizado en pacientes pediátricos y un estudio observacional real en adultos.

Resumen

La enteritis infecciosa sigue siendo una carga significativa para la salud global, especialmente entre los niños menores de cinco años. Saccharomyces boulardii (S. boulardii), una levadura probiótica, ha sido ampliamente estudiada por su papel en la reducción de la diarrea; sin embargo, las comparaciones directas de sus efectos entre grupos de edad siguen siendo limitadas. Este estudio tiene como objetivo evaluar y comparar la eficacia y seguridad de S. boulardii en pacientes pediátricos y adultos con enteritis infecciosa. Se realizó un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en 186 niños con diarrea aguda, mientras que un estudio observacional retrospectivo incluyó a 270 pacientes adultos. Todos los participantes recibieron terapia estándar de rehidratación; los grupos de intervención también recibieron S. boulardii. El resultado principal fue la duración de la diarrea. Los resultados secundarios incluyeron la frecuencia de heces, la duración de la estancia hospitalaria, la tasa de recurrencia y los eventos adversos. En pacientes pediátricos, S. boulardii redujo significativamente la duración de la diarrea (2,1 frente a 3,9 días en casos positivos para rotavirus), la estancia hospitalaria (3,2 frente a 4,8 días) y la frecuencia de heces (4,2 frente a 6,7 heces al día) en comparación con placebo (todas las p < 0,05). En pacientes adultos, S. boulardii se asoció con una duración de diarrea más corta (2,7 frente a 5,4 días), menor estancia hospitalaria (3,6 frente a 5,2 días), tasas más altas de resolución de síntomas (77,8% frente a 15,8%) y menor recurrencia (8,1% frente a 21,7%; todas las personas < 0,01). Los eventos adversos fueron leves y comparables entre grupos. S. boulardii parece ser una terapia complementaria segura y eficaz para la enteritis infecciosa, con diferencias relacionadas con la edad en los resultados clínicos. S. boulardii parece ser una terapia complementaria segura y eficaz para la enteritis infecciosa tanto en poblaciones pediátricas como adultas. Dentro de cada cohorte se observaron mejoras en los resultados clínicos, incluyendo duración de la diarrea, hospitalización y recurrencia. Las diferencias observadas entre cohortes pediátricas y adultas son descriptivas y reflejan análisis separados realizados bajo distintos diseños de estudio; por lo tanto, no se realizaron comparaciones estadísticas directas entre grupos de edad.

Introducción

La enteritis infecciosa es una condición inflamatoria del intestino delgado causada por patógenos bacterianos, virales o parasitarios y representa una importante carga para la salud global que afecta tanto a niños como a adultos. La transmisión suele ocurrir a través de alimentos o agua contaminados y de persona a persona, lo que hace que la enfermedad sea altamente^{contagiosa 1,2}. Los niños menores de 5 años se ven afectados de forma desproporcionada, con enteritis infecciosa que contribuye significativamente a la morbilidad y mortalidad en países de ingresos bajos y^{medios 3,4}. Según la Organización Mundial de la Salud, las enfermedades diarreicas provocan aproximadamente 525.000 muertes anuales entre niños menores de 5 años, especialmente en países de ingresos bajos y medios. El rotavirus y el norovirus son las causas virales más comunes de enteritis infecciosa en todo^{el mundo 5}. Los casos graves o prolongados pueden presentar complicaciones como inflamación, heces con sangre^{e inmunosupresión 6}.

Los probióticos como Saccharomyces boulardii ejercen efectos terapéuticos mediante mecanismos que incluyen la inhibición de la adhesión de patógenos, la modulación de las respuestas inmunitarias del huésped y la reducción de la inflamación intestinal. Estos efectos contribuyen a una mejor defensa del huésped y a una recuperación clínica más^{rápida 5,6}. Con el paso del tiempo, la conciencia sobre los probióticos como modalidad terapéutica y el número de ensayos clínicos aleatorizados han aumentado sustancialmente⁷. Aunque la enteritis infecciosa afecta tanto a niños como a adultos, la presentación y los resultados de la enfermedad varían notablemente, con etiologías virales predominantes en niños y las infecciones bacterianas o mixtas más comunes en^{adultos 7,8,9}. Estas distinciones indican que las respuestas terapéuticas pueden variar según la edad y requieren una evaluación comparativa.

El rotavirus sigue siendo la principal causa de gastroenteritis aguda grave en bebés y niños pequeños en todo el mundo. Las manifestaciones clínicas varían desde diarrea leve y autolimitante hasta deshidratación severa que requiere^{hospitalización 7}. La transmisión ocurre principalmente por la vía fecal-oral, ya sea directamente o a través de alimentos y agua^{contaminados 8}. Según la Organización Mundial de la Salud, las enfermedades diarreicas provocan aproximadamente 525.000 muertes anuales entre niños menores de 5 años, especialmente en países de ingresos bajos y^{medios 3, 9, 10}. Los rotavirus fueron descritos por primera vez en 1973 en la mucosa duodenal de seis lactantes con gastroenteritis aguda y ahora se consideran los agentes causantes más comunes de la enfermedad¹¹. La infección por rotavirus ocurre tanto en niños como en adultos y suele producir síntomas^{leves 12}. Los datos de India representan aproximadamente el 20% de los^{casos 13}. La infección por rotavirus es más común en lactantes, con una tasa de hospitalización de aproximadamente el 40^%. Según las estadísticas actuales, India representa el 23% de las muertes por^{diarrea 15}. En India, la infección por rotavirus afecta aproximadamente a 11,37 millones de niños de <5^{años y 16} años. La transmisión ocurre por la vía fecal-oral, tanto directa como indirectamente, a través de alimentos y agua^{contaminados 17}. La presentación clínica varía desde la infección subclínica hasta la enfermedad^{grave 18}. El periodo de incubación es aproximadamente de 24 a 72 horas, y la enfermedad suele desaparecer en 3–7 días¹⁹.

El norovirus es la causa más común de brotes agudos de gastroenteritis en todos los grupos de edad y es especialmente prevalente en poblaciones^{adultas. 20}. Caracterizada por vómitos agudos y diarrea acuosa, la infección por norovirus es altamente contagiosa y requiere una dosis infecciosa muy baja. La transmisión ocurre por vías fecales-orales, superficies contaminadas, alimentos, agua y partículas aerosolizadas durante el^{vómito 21}. Después del rotavirus, se considera la segunda causa más común de enfermedad a nivel mundial. La infección por norovirus se identificó por primera vez en^1968-22. Este virus es altamente contagioso y se transmite por vías fecales-oral a través de alimentos y agua contaminados, similar a la infección por rotavirus en niños pequeños y^{bebés 23}. La incidencia del norovirus es más alta en niños pequeños en países de bajos^{ingresos 24}. Se detecta comúnmente en muestras de heces y es una causa principal de brotes esporádicos²⁵. La Tabla 1 y la Tabla 2 resumen las diferencias epidemiológicas y clínicas entre las infecciones por rotavirus y norovirus. Los brotes pueden propagarse rápidamente en entornos clínicos como clínicas y residencias debido a la alta infección y la baja dosis^{infecciosa 26}. Según revisiones bibliográficas y datos recientes, aproximadamente 185.000 casos de gastroenteritis se producen a nivel mundial, de los cuales el 18% se atribuyen al^{norovirus 27}. Los datos de la India siguen siendo limitados, especialmente en las regiones del noreste. La prevalencia de la infección por norovirus en India oscila entre el 1,4% y el 44%, y un estudio reciente de Calcuta reportó aproximadamente un 6% en niños menores de 5^{años y 28} años.

S.No	Característica	Rotavirus	Norovirus
1.	Edad media de infección	34,74 meses	29,65 meses
2.	Gravedad de los síntomas	Más grave con mayor hidratación	Menos graves, más vómitos
3.	Prevalencia de fiebre	Más alta (44,3%)	Menor (45%)
4.	Duración de los síntomas	Más largo	Más corto
5.	Coinfecciones	A menudo con patógenos bacterianos	Menos común, sin impacto significativo

Tabla 1: Comparación de rotavirus y norovirus en niños. Se ofrece una visión comparativa de las características clínicas y epidemiológicas de las infecciones por rotavirus y norovirus en niños. Las variables incluyen la edad media, la gravedad de los síntomas, la prevalencia de fiebre, la duración de la enfermedad y la frecuencia de coinfecciones.

S.No	Característica	Rotavirus	Norovirus
1.	Virología	Virus de ARN de doble cadena	Virus de ARN de cadena simple
2.	Común en adultos	Menos frecuentes, normalmente leves o asintomáticas	Muy común, principal causa de gastroenteritis en adultos
3.	Transmisión	Vía fecal-oral, a través de alimentos/agua, superficies	Vía fecal-oral, altamente contagiosa por aire, comida y agua
4.	Dosis infecciosa	Moderado	Extremadamente bajos (10-100 partículas virales pueden causar infección)
5.	Periodo de incubación	1-3 días	12-48 horas
6.	Duración de la enfermedad	3-8 días	1-3 días
7.	Síntomas comunes	Diarrea líquida, vómitos, fiebre, dolor abdominal	Vómitos agudos, diarrea acuosa, náuseas, calambres
8.	Gravedad en adultos	De leve a moderada, más grave en inmunodeprimidos	A menudo se limita por sí mismo, pero puede causar brotes en adultos.
9.	Vacunación	Disponible (oral, atenuado vivo) pero no utilizado en adultos	Actualmente no hay vacuna disponible

Tabla 2: Comparación entre norovirus y rotavirus en adultos. Se describen las características virológicas, los patrones de transmisión, las manifestaciones clínicas y la gravedad de las infecciones por rotavirus y norovirus en poblaciones adultas.

Saccharomyces boulardii se ha utilizado clínicamente desde mediados del siglo XX y cuenta con el respaldo de múltiples ensayos controlados aleatorizados y metaanálisis que demuestran su eficacia en la gastroenteritis^{aguda 29}. Los beneficios reportados incluyen una reducción de la duración de la diarrea, menor frecuencia de heces, estancias hospitalarias más cortas y un perfil de seguridad favorable tanto en niños como^{en adultos 30}. Es un probiótico a base de levadura y está ampliamente disponible como suplemento^{dietético 31}. Grandes ensayos clínicos prospectivos controlados con placebo han esclarecido aún más sus mecanismos de acción y han apoyado el desarrollo de nuevas aplicaciones terapéuticas³².

La eficacia de S. boulardii para reducir la duración y gravedad de la diarrea está bien establecida. Sin embargo, estos estudios suelen limitarse a poblaciones pediátricas o adultas, con pocos que comparan directamente los resultados entre los grupos^{de edad de 28 a 32} años. Dadas las diferencias en agentes etiológicos, respuestas inmunitarias y resultados clínicos entre niños y adultos, es fundamental evaluar las respuestas terapéuticas específicas por edad. En comparación con probióticos bacterianos como Lactobacillus spp., S. boulardii ofrece ventajas, incluyendo resistencia a los antibióticos y mayor estabilidad en el tracto gastrointestinal. Por tanto, aunque S. boulardii es reconocida como una terapia complementaria eficaz, la dependencia de la edad respecto a sus beneficios terapéuticos sigue siendo incierta.

S. boulardii se ha utilizado desde 1950 en Europa y ha sido evaluada en múltiples ensayos^{clínicos 33}. Varias guías clínicas respaldan la seguridad y eficacia de los probióticos en el tratamiento de la gastroenteritis aguda. S. boulardii es uno de los probióticos más utilizados en la práctica clínica y es recomendado por varios expertos^{clínicos 34}. Se utiliza ampliamente para la prevención y tratamiento de la diarrea, incluyendo infecciones por rotavirus y norovirus en^{niños de 35} años. Los estudios clínicos han demostrado que reduce la duración de la diarrea en enteritis aguda e infección por rotavirus, con un perfil de seguridad favorable y efectos adversos^{mínimos 23}. Un metaanálisis que involucró a 1.282 pacientes por cohorte mostró que los pacientes pediátricos mostraron una resolución más rápida de los síntomas, mientras que los adultos mostraron tasas de recurrencia más bajas. Además, estudios de África Occidental han reportado mejoría clínica en niños con diarrea aguda tras el tratamiento con S. boulardii, incluyendo la normalización de la frecuencia de heces para el segundo día de tratamiento³². La cepa también ha demostrado eficacia en la infección por rotavirus al reducir la frecuencia de heces y acortar la duración de la enfermedad en lactantes en comparación con los controles^{20, 21, 22, 23, 24}. Otros estudios han reportado una disminución en la incidencia de infección por rotavirus en neonatos hospitalizados, destacando su potencial^{preventivo de 30}. S. boulardii se considera una opción de tratamiento segura en niños30. Los mecanismos de acción propuestos incluyen la inhibición de toxinas bacterianas, efectos antiinflamatorios y estimulación de la mucosa intestinal 26,29,35.

Se adoptó el enfoque de doble diseño para equilibrar el rigor metodológico y la aplicabilidad en el mundo real. Un ensayo controlado aleatorizado fue factible en pacientes pediátricos, mientras que las restricciones éticas y prácticas requirieron un diseño observacional retrospectivo en adultos. Por tanto, las comparaciones entre cohortes son exploratorias y descriptivas.

Para abordar la limitada disponibilidad de estudios que compararan directamente las respuestas específicas por edad a S. boulardii, se adoptó un enfoque de doble diseño. Se realizó un ensayo controlado aleatorizado en pacientes pediátricos, mientras que en adultos se utilizó un diseño observacional retrospectivo debido a limitaciones éticas y prácticas. Es importante destacar que las dos cohortes se analizaron de forma independiente. Cualquier diferencia observada entre los resultados pediátricos y adultos se presenta de forma descriptiva y no está destinada a una comparación estadística directa ni a interpretación inferencial.

Protocolo

Todos los procedimientos que involucraron a participantes humanos se llevaron a cabo conforme a los estándares éticos institucionales y nacionales. El ensayo clínico aleatorizado pediátrico fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Harbin Fourth, Harbin, China (Nº de aprobación: KY2026-06). Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los padres o tutores legales de todos los participantes pediátricos antes de la inscripción. El estudio de cohorte observacional retrospectiva para adultos fue aprobado por el Comité de Ética del Cuarto Hospital de Harbin, Harbin, China (Aprobación: KY2026-06), con renuncia al consentimiento informado debido a la naturaleza retrospectiva del estudio.

1. Diseño del estudio e identificación de cohortes

1. Identificación de la población estudiada
   1. Recuperar los historiales médicos hospitalarios de pacientes pediátricos y adultos diagnosticados con enteritis infecciosa aguda entre enero de 2020 y enero de 2022. Se identificaron un total de 186 pacientes pediátricos; 10 fueron excluidos por datos incompletos, resultando en 176 participantes para su análisis.
   2. Confirmar la enteritis infecciosa mediante evaluación clínica y análisis de heces. Recoger muestras frescas de heces en recipientes estériles dentro de las 24 horas posteriores a la admisión. Realizar pruebas de rotavirus utilizando un ensayo inmunocromatográfico rápido de antígenos de heces según las instrucciones del fabricante.
2. Definición de los brazos de estudio
   1. Analizar cohortes pediátricas y adultas de forma independiente debido a diferencias en el diseño del estudio (ensayo controlado aleatorizado frente a estudio observacional retrospectivo). No realices pruebas estadísticas para comparar los resultados entre grupos de edad. Interpreta cualquier comparación entre cohortes de forma descriptiva únicamente.
   2. Asignar a los pacientes pediátricos al grupo de intervención (S. boulardii) o al grupo placebo mediante un calendario de asignación aleatorizada.
   3. Asignar pacientes adultos al grupo de intervención si recibieron S. boulardii como parte de la atención clínica rutinaria.
   4. Identificar un grupo control adulto histórico con una coincidencia 1:1 por edad, sexo y diagnóstico que no recibiera S. boulardii.
      NOTA: Los conjuntos de datos pediátricos y adultos se analizan por separado y no se agrupan para la comparación estadística.

2. Criterios de elegibilidad para participantes

1. Criterios de inclusión
   1. Cohorte pediátrica: Obtener el consentimiento informado por escrito de los padres o tutores legales antes de la inscripción. Incluir niños de 6 a 48 meses ingresados con diarrea infecciosa aguda confirmada por historia clínica y exploración de heces. Confirmar el inicio de la diarrea en las 72 horas previas al ingreso hospitalario. Verifica que los participantes toleren la terapia de rehidratación oral y que estén médicamente estables.
   2. Cohorte adulta: Incluye pacientes ≥18 años que presentan ≥3 heces no formadas en las últimas 24 horas y duración de los síntomas ≤5 días. Confirma la etiología infecciosa, excluyendo Clostridioides difficile. Obtén una exención de consentimiento informado debido a la naturaleza retrospectiva del estudio.
2. Criterios de exclusión
   1. Excluyan a pacientes pediátricas con desnutrición grave (puntuación Z de peso por altura < −3), sangre macroscópica en heces, estado de lactancia exclusiva o uso reciente de antibióticos en un plazo de 14 días.
   2. Excluir a los participantes con enfermedad gastrointestinal crónica, inmunodeficiencia o enfermedad sistémica grave.
   3. Excluir a pacientes adultos con cirugía intestinal previa, terapia inmunosupresora, uso reciente de probióticos en un plazo de dos semanas o incapacidad para dar consentimiento.
      NOTA: La recogida de datos puede pausarse tras la identificación de la cohorte y reanudarse antes del análisis estadístico.

3. Determinación del tamaño de la muestra

1. Cálculo del tamaño de la muestra pediátrica
   1. Ponle alfa en 0,05 y potencia en 80%. Calcula el tamaño de la muestra para detectar una diferencia media de 1,5 días en la duración de la diarrea con una desviación estándar de 2,0 días.
   2. Aumentar el tamaño de la muestra en un 10% para tener en cuenta el posible abandono, resultando en 90 participantes por grupo.
2. Determinación del tamaño de la muestra adulta
   1. Estimar un mínimo de 250 participantes por grupo para detectar una diferencia del 15% en la resolución de los síntomas.
   2. Incluir a 270 adultos tanto en grupos de intervención como en grupos de control histórico para garantizar una potencia estadística adecuada.

4. Procedimientos de intervención y control

1. Administra Saccharomyces boulardii a una dosis de 250 mg dos veces al día (al día por semana) durante 5 días utilizando formulaciones orales en saqueta. Disuelva el contenido del saquito en agua o leche a temperatura ambiente antes de administrarlo. Administra la preparación por vía oral después de alimentarla para mejorar la tolerancia. Proporcionar la terapia estándar de rehidratación oral (ORT) de forma simultánea según las directrices^{23, 24 y 25} de la OMS.
   1. Utiliza formulaciones comerciales que contienen Saccharomyces boulardii o cepas equivalentes aprobadas para uso clínico.
   2. Disuelva el contenido del saquito en agua o leche a temperatura ambiente justo antes de la administración oral.
2. Grupo de control pediátrico
   1. Administrar sobres placebo que contengan maltodextrina inerte (250 mg por saquito) por vía oral dos veces al día (bid) durante 5 días, ajustándose al esquema de dosificación del grupo de intervención. Disuelva el placebo en agua o leche antes de administrarlo y administrarlo después de la alimentación. Asegúrate de que los sobres placebo sean idénticos en apariencia, sabor, peso y embalaje a los sachets de Saccharomyces boulardii para mantener el cegamiento.
   2. Proporciona terapia oral estándar de rehidratación.
   3. Proporciona rehidratación oral utilizando sales de baja osmolaridad de la OMS. Para pacientes que requieren hidratación intravenosa, administrar solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de lactato de Ringer según la gravedad de la deshidratación y la evaluación médica. Grupo de intervención para adultos
3. Grupo de intervención para adultos
   1. Identificar a los pacientes adultos que recibieron S. boulardii como parte de la atención clínica rutinaria. Documenta los tratamientos concurrentes, incluyendo rehidratación oral o intravenosa y terapia antibiótica.
4. Grupo de control adulto
   1. Identificar pacientes adultos emparejados que recibieron atención de apoyo estándar sin S. boulardii. Realiza la emparejamiento según la edad, el sexo y el diagnóstico. Reconocer que los posibles factores de confusión, incluyendo el uso de antibióticos, comorbilidades y gravedad de la enfermedad, pueden no haberse controlado completamente.
   2. Registra los detalles del tratamiento a partir de los registros médicos electrónicos.
5. Evaluación y manejo de variables de confusión en la cohorte adulta
   1. Extraer datos sobre posibles variables de confusión a partir de historiales médicos electrónicos, incluyendo el uso de antibióticos (tipo y duración), la gravedad inicial de la enfermedad (frecuencia de diarrea, presencia de deshidratación y necesidad de líquidos intravenosos), comorbilidades (por ejemplo, diabetes y enfermedades gastrointestinales crónicas) y duración de los síntomas antes del ingreso.
   2. Comparar las características basales entre grupos de intervención y control para evaluar el equilibrio tras la emparejamiento.
   3. Realizar análisis estratificados basados en factores clave de confusión, incluyendo la coterapia con antibióticos (sí/no) y la gravedad de la enfermedad (leve frente a moderada).
   4. Realizar un análisis de regresión logística multivariable para evaluar la asociación entre el uso de Saccharomyces boulardii y los resultados clínicos (por ejemplo, resolución y recurrencia de síntomas) ajustando por factores de fusión identificados.
   5. Informa de razones de probabilidades ajustadas (aOR) con intervalos de confianza (IC) del 95%.
   6. Reconoce que puede persistir confusión residual debido a la naturaleza retrospectiva del estudio.

5. Cegamiento y aleatorización

1. Aleatorización pediátrica
   1. Genera la secuencia de aleatorización pediátrica usando software estadístico con aleatorización por bloques. Mantener la ocultación de asignación utilizando sobres opacos, sellados y numerados secuencialmente, preparados por un farmacéutico independiente.
2. Cegamiento
   1. Investigadores ciegos, cuidadores y evaluadores de resultados para la asignación de grupos en el ensayo pediátrico. Ceguer a los analistas de datos ante la asignación de tratamientos durante el análisis estadístico para ambas cohortes.
      NOTA: No realicéis cegamiento en la cohorte retrospectiva adulta.
      PRECAUCIÓN: Manipular muestras biológicas utilizando los protocolos de bioseguridad adecuados. Lleva equipo de protección individual (guantes, bata de laboratorio, mascarilla). Eliminar los materiales contaminados según las directrices institucionales de residuos biomédicos.

6. Evaluación de resultados

1. Resultado de las primarias
   1. Mide la duración de la diarrea como el número de días desde la primera dosis de intervención hasta la última heces no formada, seguidas de 24 horas sin diarrea.
2. Desenlaces secundarios en pacientes pediátricos
   1. Registra la frecuencia de evacuación cada 24 horas hasta que se reresuelva. Mide la duración de la hospitalización en días.
   2. Registrar la incidencia de vómitos durante el tratamiento. Evalúa la cura clínica antes del día 5. Documenta todos los eventos adversos.
3. Desenlaces secundarios en pacientes adultos
   1. Evalúa la resolución de los síntomas antes del día 7. Registro de recurrencia de diarrea en 14 días.
   2. Mide la duración de la estancia hospitalaria. Evalúa el impacto de la terapia antibiótica concomitante. Documenta los eventos adversos a partir de los registros médicos electrónicos.
4. Evaluación diagnóstica
   1. Recoge muestras frescas de heces antes de administrar probióticos o placebo siempre que sea posible.
   2. Analizar muestras de heces pediátricas para detectar rotavirus mediante un ensayo inmunocromatográfico rápido de antígenos. Registra el resultado como rotavirus positivo o rotavirus negativo.
   3. Para pacientes adultos, extrae los resultados de las pruebas de heces, el diagnóstico clínico y la categoría de patógenos a partir de los registros médicos electrónicos.

7. Análisis estadístico

1. Análisis de datos pediátricos
   1. Realizar análisis estadísticos utilizando softwares estadísticos.
   2. Expresa variables continuas como media ± desviación estándar (DS). Evalúa la normalidad de las variables continuas utilizando la prueba de Shapiro–Wilk. Analizar datos no distribuidos normalmente utilizando la prueba Mann–Whitney U.
   3. Comparar variables continuas utilizando una prueba t de muestra independiente. Comparar variables categóricas utilizando la prueba del chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher cuando sea apropiado.
2. Análisis de datos en adultos
   1. Presenta variables categóricas como frecuencias y porcentajes. Calcular razones de probabilidades (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Realiza comparaciones usando la prueba del qui-cuadrado.
   2. Realizar análisis de regresión logística multivariable para ajustar posibles factores de confusión, incluyendo el uso de antibióticos, la gravedad basal de la enfermedad y las comorbilidades.
   3. Informa de razones de probabilidades ajustadas (aOR) con intervalos de confianza (IC) del 95%.
   4. Realizar análisis de subgrupos estratificados según el estado de coterapia antibiótica.
   5. Consideremos p < 0,05 como estadísticamente significativo.
3. Umbral de significación
   1. Define la significación estadística como p < 0,05. Los datos faltantes se gestionaron mediante análisis de casos completos. Informa estimaciones de efecto con intervalos de confianza del 95% cuando corresponda.

Resultados

La Tabla 3 resume las características demográficas y clínicas de referencia de los participantes pediátricos (n = 176). La edad media de los niños que recibieron S. boulardii fue de 23,0 ± 12,3 meses, en comparación con 21,2 ± 11,8 meses en el grupo placebo. La distribución por sexo fue comparable entre los grupos (S. boulardii: 47 hombres/43 mujeres; placebo: 51 hombres/35 mujeres). El análisis de la distribución por sexo en chi-cuadrado no mostró dife...

Discusión

Es importante destacar que los resultados de cohortes pediátricas y adultas no deben compararse directamente. El estudio pediátrico fue un ensayo controlado aleatorizado, mientras que la cohorte adulta fue una cohorte retrospectiva y observacional. Por lo tanto, cualquier diferencia observada entre cohortes es descriptiva y puede reflejar diferencias en el diseño del estudio, las características poblacionales o la etiología subyacente de la enfermedad, más que los verdaderos efectos comp...

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
Ordenador con software estadístico	IBM; Fundación R para la Computación Estadística	SPSS v25.0; R v4.3.1	Software estadístico licenciado Propósito: Análisis de datos
Econorm	Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Beijing	CNCM I-745	Cepas comerciales Propósito: NA
Sistema de historial médico electrónico	Sistema de información hospitalaria	Sistema institucional	Base de datos digital segura de pacientes Propósito: Extracción de datos (cohorte adulta)
Florastor	Biocodex, Francia	(S. boulardii CNCM I-745)	Cepas comerciales Propósito: NA
IBM SPSS Estadísticas versión 25.0	IBM Corp., Armonk, NY, EE. UU.	Versión 25.0	Utilizado para análisis estadísticos, incluyendo pruebas de chi-cuadrado, cálculo de razones de probabilidades y pruebas de significación
Líquido intravenoso (0,9% cloruro de sodio)	Baxter Healthcare / Fresenius Kabi	Según el proveedor	Solución salina isotónica estéril Propósito: Rehidratación intravenosa
Sales de rehidratación oral (SRA)	Formulación de la Organización Mundial de la Salud	Sachet estándar ORS de la OMS	OR de baja osmolaridad (Na + 75 mmol/L) Rehidratación intravenosa Propósito: Terapia de rehidratación oral
Equipo de protección individual (EPP)	3M / equivalente	Guantes, mascarillas, batas de laboratorio	Equipo de protección desechable Propósito: Cumplimiento de la bioseguridad
Sobres placebo (maltodextrina)	Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Pekín, China.	Preparados a medida	250 mg por saquito, idéntico en apariencia al fármaco activo Propósito: Intervención de control
Versión de software R 4.3.1	Fundación R para Computación Estadística, Viena, Austria	Versión 4.3.1	Utilizado para análisis estadístico, análisis de subgrupos y modelado de regresión multivariable
Software de aleatorización	Software R / Prisma GraphPad	v4.3.1 / v10	Aleatorización por bloques generada por ordenador Propósito: Secuencia de asignación
Kit de prueba rápida de antígenos rotavirus	Abbott Diagnostics / SD Biosensor	SD BIOLINE Rota/Adeno	Ensayo inmunocromatográfico Propósito: Detección de rotavirus
Saccharomyces boulardii saquetas CNCM I-745	[Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Pekín, China.	[Insertar código de catálogo/producto]	250 mg de levadura probiótica liofilizada por sachet Propósito: Intervención
Recipiente de recogida de heces (estéril)	Thermo Fisher Scientific / equivalente	Recipiente estéril de 120 mL	Estéril Propósito: Recogida de muestras de heces
Contenedor/bolsa para transportar heces	BD en Biociencias / equivalente	Kit de transporte de muestras	Transporte sellado y etiquetado como biohazard Propósito: Manipulación de muestras