Las estenoses ureterales son relativamente comunes y suponen un desafío significativo en urología. Se han reportado en hasta un 4,9% de los pacientes tras procedimientos endoscópicos para la enfermedad decálculos 1,2,3, con incidencias aún mayores en poblaciones de alto riesgo, como los receptores de trasplante renal, donde hasta un 7% pueden verseafectados 4. Aunque muchas estenosis son causadas por lesiones quirúrgicas o intervenciones médicas, las causas no iatrogénicas también constituyen una proporción importante. Estos incluyen inflamación crónica, infecciones del tracto urinario, traumatismos físicos, anomalías congénitas y radioterapia 5,6. Cada una de estas etiologías puede acabar provocando obstrucción urinaria, infecciones recurrentes, dolor, formación de cálculos y, si no se trata, una pérdida irreversible de la función renal. Los pacientes afectados suelen experimentar morbilidad y una reducción de la calidad de vida, como se muestra tanto en cohortes institucionales como en revisiones sistemáticas 5,7,8. La carga a largo plazo es considerable; En una cohorte multiinstitucional de pacientes con estenosis ureteronales tras cirugía de cálculos ureteroscópicos, se requirió nefrectomía del lado afectado en el 25% de los casos, lo que subraya la considerable morbilidad de estaafección 9.
Esta carga clínica subraya la necesidad de modelos preclínicos robustos que puedan permitir la investigación sobre procesos biomoleculares asociados e informar la optimización del tratamiento. Las modalidades de tratamiento más comunes son los endoscópicos, como la dilatación o la incisión láser, así como la colocación de stents, reservando la reconstrucción quirúrgica para casos máscomplejos 10. A pesar de la mejora en los resultados iniciales, la recurrencia y la restenosis siguen siendo problemáticas. Las tasas de recurrencia reportadas tras la intervención oscilan entre el 11% y el 40%, y muchos pacientes requieren múltiples operaciones o colocación prolongada de stents para un alivio duradero y protección deórganos 11,12. El éxito del tratamiento está influenciado por el sitio de la estenosis, la duración, la etiología y los detalles de tratamientos previos; Varias revisiones recientes y grandes estudios de cohorte subrayan la necesidad de técnicas mejoradas y de una comprensión mecanicista másprofunda 4,5,13.
La investigación traslacional eficaz requiere modelos experimentales que repliquen estrechamente los mecanismos fibróticos, las características histopatológicas, el contexto anatómico y los procesos renales aguas arriba de la enfermedad de estenose ureteral humana. Entre ellos, los modelos de roedores se han convertido en plataformas fiables para estudiar la fibrosis ureteral y la pérdida funcional renal, así como para evaluar intervenciones antifibróticas y estrategiasreconstructivas 6,14,15,16,17. La base fisiopatológica de estos modelos fue establecida por Chevalier et al., quienes revisaron diferentes estrategias de obstrucción ureteral, centrándose en la obstrucción ureteral unilateral (UUO) como modelo reproducible de fibrosis intersticial renal y nefropatía obstructivaen ratas 6.
Sobre esta base, los modelos contemporáneos han refinado el nivel y el patrón de obstrucción. Vroomen et al. introdujeron un enfoque técnicamente seguro utilizando electroporación irreversible para inducir una obstrucción urinaria unilateral parcial con cicatricesrenales 14. De manera similar, Chen et al. propusieron un modelo UUO reversible que permite el estudio dinámico de la regresión de fibrosis bajo condiciones hemodinámicas variables15. Nan et al. y Khater et al. aclararon aún más las cascadas moleculares que impulsan la progresión de la fibrosis ureteral y la modulación terapéutica en la obstrucción parcial16,17.
Los modelos anteriores que se basaban en ligadura ureteral completa, resección segmentaria, enterramiento en el músculo psoas o lesión térmica a menudo resultaban en grados de obstrucción no controlados y no estandarizados, isquemia extensa y necrosis, lo que conducía a una atrofia parenquimatosa renal severa en lugar de una obstrucción graduada. Estos enfoques, tal como describen Chevalier et al. y Thornhill et al., proporcionaron valiosas perspectivas mecanicistas sobre la nefropatía obstructiva, pero no recapitularon la característica de estrechamiento fibrótico localizado de la enfermedad benigna de estenose ureteralclínica 6,18. Sigue faltando modelos simples y estandarizados de roedores que generen estenosis segmentarias calibradas, no transectantes, con viabilidad tisular preservada y grados definidos de obstrucción urinaria renal.
Para abordar esta carencia, este estudio establece un protocolo quirúrgico estandarizado para la inducción controlada de estenosis ureterales parciales en ratas. El modelo está diseñado para ser reproducible, anatómicamente preciso y versátil para su uso en investigación preclínica que abarca urología reconstructiva, evaluación de imágenes intraoperatorias y aplicaciones de ingeniería de tejidos. Al minimizar la variabilidad entre operadores y replicar el estrechamiento fibrótico clínicamente relevante, este modelo ofrece una plataforma traslacional para avanzar en la comprensión mecanicista y acelerar el desarrollo terapéutico para la enfermedad de estenosis ureteral.
En la práctica, el grado de obstrucción puede ajustarse seleccionando el diámetro adecuado del alambre de calibración para que coincida con la pregunta de investigación. Los diámetros mayores (por ejemplo, 0,65 mm) se aproximan a una obstrucción parcial leve con flujo urinario casi fisiológico, mientras que los diámetros más pequeños (0,30–0,20 mm) modelan obstrucción de alto grado con una reducción marcada del flujo. Además, este enfoque quirúrgico puede aplicarse tanto como modelo terminal agudo para estudiar cambios hemodinámicos y funcionales inmediatos como adaptado para experimentos de supervivencia que investiguen la remodelación crónica de tejidos, la progresión de la fibrosis y la adaptación renal a largo plazo.
En este modelo, la obstrucción parcial se logra atando una ligadura 6-0 alrededor del uréter con un alambre metálico de calibración de diámetro definido y posteriormente retirando el cable, dejando un lumen residual que corresponde al tamaño del alambre. Este diseño permite un estrechamiento graduado y controlado geométricamente que puede correlacionarse directamente con la salida urinaria funcional renal.