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Artículo de investigación

Efecto de los corticosteroides inhalados en la eficacia clínica y la glucosa en sangre en la EPOC: un estudio de cohorte retrospectivo

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DOI:

10.3791/70772

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12 de junio de 2026

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1Department of General Practice, Bishan Hospital of Chongqing Medical University (Bishan Hospital of Chongqing)

* These authors contributed equally

En este artículo

Resumen

Este estudio de cohorte retrospectivo evaluó si la adición de corticosteroides inhalados a la LABA afecta a la glucosa en sangre y a la eficacia clínica en 150 pacientes con EPOC no diabéticos. A los 12 meses, el ICS/LABA mejoró significativamente la función pulmonar y las puntuaciones de CAT en comparación con la LABA sola, sin alterar parámetros glucémicos ni aumentar los eventos adversos.

Resumen

Los corticosteroides inhalados (ICS) se utilizan comúnmente en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), pero su posible asociación con la hiperglucemia sigue sin estar clara. Por lo tanto, evaluar la seguridad glucémica del SII en pacientes con EPOC no diabéticos tiene una importancia clínica directa para prevenir posibles complicaciones metabólicas durante el manejo a largo plazo. Este estudio de cohorte retrospectivo tuvo como objetivo evaluar si añadir la CIS a la terapia de acción prolongada con agonistas β₂ (LABA) afecta la eficacia clínica y los parámetros glucémicos en pacientes con EPOC no diabéticos. Se incluyeron un total de 150 pacientes hospitalizados con EPOC (enero de 2022–diciembre de 2024). Según sus regímenes de tratamiento documentados, los pacientes se dividieron en un grupo control (monoterapia de formoterol, n = 75) y un grupo de observación (combinación de formoterol/budesonida, n = 75). Los resultados principales fueron FEV₁, FEV/FVC, glucosa plasmática en ayunas (FPG) y HbA1c. Los resultados secundarios incluyeron la puntuación TAC, pruebas de función hepática y renal, gases arteriales en sangre, densidad mineral ósea (DMO) y reacciones adversas. Las características basales se equilibraron entre grupos (todas P > 0,05). A los 12 meses, el grupo de observación mostró mayores mejoras en el FEV₁ y el FEV₁/FVC (ambos P < 0,01) y una mayor reducción en la puntuación de CAT (P < 0,001) en comparación con los controles. No se observaron diferencias significativas en FPG (P = 0,837), HbA1c (P = 0,134), parámetros hepáticos/riñones, gases arteriales, DMO ni incidencia de eventos adversos (P = 0,754) entre ambos grupos. En esta cohorte retrospectiva de pacientes con EPOC no diabética, añadir ICS a la terapia LABA mejoró la función pulmonar y los síntomas sin efectos estadísticamente significativos sobre la glucosa en sangre u otros parámetros de seguridad. Estos hallazgos sugieren que la combinación ICS/LABA puede ser una opción segura y eficaz en pacientes cuidadosamente seleccionados, pero se necesitan más estudios prospectivos para confirmar la ausencia de riesgo glucémico a largo plazo.

Introducción

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una afección respiratoria común con alta morbilidad ymortalidad 1. La exposición prolongada al humo del tabaco o a contaminantes tóxicos en el aire provoca una obstrucción de las vías respiratorias poco reversible, lo que conduce a la dispnea y a una reducción de la calidadde vida 2,3,4. Aunque la EPOC es prevalente, a menudo se subdiagnostica hasta etapas avanzadas.

Los corticosteroides inhalados (ICS) y los agonistas β₂ de acción prolongada (LABA) se utilizan frecuentemente para tratar la EPOC. La inhalación administra la medicación directamente a los pulmones, maximizando la eficacia local y minimizando los efectos sistémicos. El SCI reduce la inflamación de las vías respiratorias, y la budesonida es un SCI comúnmente utilizado con selectividad localfavorable 5,6,7. La LABA, como el formoterol, relaja el músculo liso bronquial activando los receptores adrenérgicos β₂, mejorando así la función pulmonar y aliviando ladispnea 8. En la práctica actual, la LABA y el CIS suelen combinarse para mejorar la eficacia terapéutica.

Sin embargo, la terapia con SII se ha asociado con eventos adversos como neumonía, fracturas y potencialmente diabetes, aunque la evidenciacontradice 9,10,11. La relación entre el uso de ICS y el riesgo de hiperglucemia o diabetes en pacientes con EPOC sigue siendo incierta, especialmente en pacientes sin diabetes preexistente. La mayoría de los estudios previos incluían poblaciones mixtas o no excluyeron específicamente a individuos diabéticos, lo que dejaba incertidumbre sobre la seguridad glucémica del SII en pacientes con EPOC no diabéticos.

Varias características de este estudio refuerzan su contribución: inclusión exclusiva de pacientes con EPOC no diabéticas para evitar confusiones con diabetes preexistente; un seguimiento longitudinal de 12 meses para evaluar los efectos a medio plazo; y una evaluación integral de múltiples índices que cubre la función pulmonar, parámetros glucémicos, función hepática/riñón, gases arteriales en sangre, densidad mineral ósea y eventos adversos. Por ello, este estudio de cohorte retrospectiva fue diseñado para comparar la eficacia clínica y seguridad (con un enfoque en los parámetros glucémicos) de la combinación LABA/ICS (formoterol/budesonida) frente a la monoterapia LABA (formoterol) en pacientes con EPOC no diabéticos. Mediante la evaluación de la función pulmonar, las puntuaciones de síntomas, la glucosa en sangre, la función hepática y renal, la densidad mineral ósea y los eventos adversos durante 12 meses, este estudio pretende proporcionar evidencia preliminar sobre si añadir ICS ofrece beneficios adicionales sin aumentar los riesgos glucémicos u otros riesgos sistémicos en esta población específica.

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Protocolo

Este estudio clínico se llevó a cabo en cumplimiento de los principios éticos establecidos en la Declaración deHelsinki 12 y recibió la aprobación del Comité de Ética del Hospital Bishan, Universidad Médica de Chongqing, antes del inicio del estudio (número de aprobación: KYLL2022005). El Comité de Ética eximió el requisito de consentimiento informado por escrito debido a la naturaleza retrospectiva del estudio y al uso de datos clínicos anonimizados. Los reactivos y el equipo utilizado se enumeran en la Tabla de Materiales.

1. Diseño del estudio y participantes

Este estudio de cohorte retrospectiva incluyó a 150 pacientes diagnosticados con EPOC en el Hospital Bishan de la Universidad Médica de Chongqing entre enero de 2022 y diciembre de 2024. Los datos se extrajeron del sistema de historiales médicos electrónicos del hospital. Los pacientes se dividieron en dos grupos según el tratamiento que recibieron realmente: el grupo control (monoterapia con formoterol, n = 75) y el grupo de observación (formoterol combinado con budesonida, n = 75). El flujo del estudio se ilustra en la Figura 1. La adquisición y el análisis de datos fueron realizados por investigadores cegados ante las asignaciones de tratamiento clínico.

Del grupo inicial de pacientes elegibles, se seleccionaron aleatoriamente 75 pacientes de cada grupo para lograr tamaños de muestra equilibrados para la comparación estadística. Esta selección se realizó tras la extracción de datos, no prospectivamente. Todos los pacientes seleccionados tenían registros completos de seguimiento en todos los momentos (10 días, 3 meses, 6 meses, 12 meses) tal y como se documenta en las notas clínicas rutinarias y en las bases de datos de laboratorio; por lo tanto, no se produjo pérdida en el seguimiento dentro de la cohorte analizada.

  1. Criterios de inclusión
    Se incluyeron pacientes si cumplían todos los siguientes criterios: (1) de entre 50 y 80 años; (2) diagnóstico confirmado de EPOC basado en síntomas, historial de exposición al riesgo, examen físico y FEV₁/CVF <70%13 tras el broncodilatador; (3) tratamiento prescrito con LABA solo (formoterol) o combinación LABA/ICS (formoterol/budesonida). (4) La gravedad de la EPOC se clasificó según los criterios de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD) 2023, basándose en el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV₁) tras broncodilatador como porcentaje del valor previsto (% predicho). Todos los pacientes inscritos presentaban EPOC moderada a muy grave (estadios GOLD 2-4).
  2. Criterios de exclusión
    Los criterios de exclusión fueron: (1) diagnóstico previo de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2; (2) glucosa plasmática en ayunas ≥7,0 mmol/L o HbA1c ≥6,5% al inicio14; (3) otras condiciones que afectan al metabolismo de la glucosa (síndrome de Cushing, disfunción tiroidea, enfermedad pancreática); (4) enfermedades respiratorias o sistémicas no relacionadas con EPOC concomitantes (asma bronquial, bronquiectasia, enfermedad pulmonar intersticial, cáncer de pulmón, infarto de miocardio, osteoporosis); (5) uso reciente de glucocorticoides sistémicos, o uso prolongado de diuréticos, inmunosupresores o agentes biológicos; (6) EPOC en fase terminal, exacerbación aguda al ingresar, insuficiencia hepática o renal grave, o incapacidad para cooperar con el seguimiento.

2. Fuente de datos y grupos de tratamiento

Los pacientes se dividieron en grupos según sus regímenes de tratamiento documentados obtenidos de los historiales médicos electrónicos. El grupo de control recibió monoterapia de formoterol (4,5 μg dos veces al día mediante inhalador de polvo seco). El grupo de observación recibió una combinación de dosis fija de formoterol (4,5 μg) y budesonida (160 μg) por inhalación, dos veces al día. La dosis diaria total fue de 320 μg de budesonida y 9 μg de formoterol. La adherencia al tratamiento se determinó revisando los registros telefónicos de seguimiento (que se documentaron como parte de la atención clínica rutinaria cada 3–6 meses), y los pacientes que cambiaron su régimen de medicación durante el periodo de seguimiento fueron excluidos del análisis final (ninguno cumplió este criterio de exclusión).

  1. Medidas de resultado
    Los datos iniciales recogidos incluyeron edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), historial de tabaquismo, duración de la enfermedad, FEV₁, FEV₁/FVC, puntuación CAT, FPG, HbA1c, ALT, AST, SCr, gases arteriales (PaO₂, PaCO₂, pH) y DMO.
    Los resultados primarios se obtuvieron de la siguiente manera: FEV₁ y FEV₁/FVC medidos en el ingreso (línea inicial), 10 días, 3 meses y 12 meses se extrajeron de la base de datos de pruebas de función pulmonar. La FPG y la HbA1c medidas en la línea inicial y a los 12 meses se obtuvieron del sistema de información de laboratorio. La FPG se medía mediante el método de la hexokinasa utilizando kits comerciales y un analizador bioquímico automático.
    Los resultados secundarios se extrajeron de los registros clínicos rutinarios: (1) puntuaciónTAC 15al inicio, 10 días, 3 meses y 12 meses; (2) Creatinina sérica (SCr)16 al inicio, 6 meses y 12 meses. Se centrifugaron muestras de sangre (5 mL sangre venosa en ayunas) a 1500 × g durante 10 minutos; La SCr se midió a 546 nm usando un analizador bioquímico automático; (3) ALT y AST17 al inicio, 6 meses y 12 meses. El suero se separó por centrifugación a 1500 × g durante 10 minutos; ALT y AST se midieron a 340 nm en el mismo analizador. Se calculó la relación ALT/AST; (4) Gases arteriales (PaO2, PaCO2, pH) 18al inicio y a los 12 meses. Se recogió y analizó inmediatamente sangre de la arteria radial (1,5 mL) utilizando un analizador portátil de gases sanguíneos; (5) Densidad mineral ósea (DMO)19al inicio y a los 12 meses, medida mediante absorptiometría de rayos X de doble energía (DXA); (6) Reacciones adversas (palpitación, dolor de cabeza, espasmo del músculo esquelético, temblor)20 registradas durante todo el periodo de tratamiento. La incidencia (%) se calculó como (número de pacientes con eventos adversos / total de pacientes en grupo) × 100. Todas las mediciones se extrajeron de los registros clínicos rutinarios; No se añadieron visitas específicas programadas para el estudio.

3. Análisis estadístico

Los análisis estadísticos se realizaron utilizando un paquete estándar de software estadístico. Todas las pruebas fueron bicolas, y se consideró estadísticamente significativo un valor P <0,05.

La normalidad de los datos continuos se evaluó mediante la prueba de Shapiro–Wilk. Los datos normalmente distribuidos se expresaron como media ± desviación estándar (DS); datos no distribuidos normalmente como mediana con rango intercuartílico (P25–P75).

Las comparaciones entre grupos al inicio y en cada punto de seguimiento se realizaron utilizando pruebas t con muestras independientes para variables normalmente distribuidas (FEV₁, FEV₁/FVC, FPG, HbA1c, puntuaciones CAT) y pruebas Mann–Whitney U para variables normalmente distribuidas (ALT, RATIO ALT/AST, SCR, parámetros de gases arteriales, DMO). Los cambios dentro del grupo a lo largo del tiempo se analizaron usando pruebas t emparejadas (para variables normalmente distribuidas) o pruebas de Wilcoxon con rango con signo (para variables no normalmente distribuidas).

Para tener en cuenta mediciones repetidas (FEV₁, FEV₁/FVC, puntuaciones CAT evaluadas en cuatro puntos temporales; Relación ALT/AST, SCr en tres puntos temporales), se aplicó además un modelo lineal de efectos mixtos con covarianza no estructurada, con interacción grupo de tratamiento, tiempo y grupo por tiempo como efectos fijos y paciente como intersección aleatoria. Este enfoque aborda la correlación de observaciones repetidas dentro del mismo paciente.

Los 150 pacientes tenían registros completos de los puntos de seguimiento programados (10 días, 3 meses, 6 meses y 12 meses) extraídos de las notas clínicas rutinarias y las bases de datos de laboratorio. Los pacientes con registros de seguimiento incompletos fueron excluidos antes del análisis; ningún paciente cumplía este criterio de exclusión. Por tanto, no había datos faltantes para ninguno de los resultados reportados.

Los tamaños de efecto para comparaciones entre grupos se informan como d de Cohen para las pruebas t y como correlación rango-bisserial para las pruebas U de Mann–Whitney.

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Resultados

Características básicas

La Tabla 1 presenta características de referencia para el grupo de control (n = 75) y el grupo de observación (n = 75). No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos en ninguna de las variables de referencia medidas (todas P > 0,05). La distribución de las etapas de GOLD (moderadas a muy severas) fue similar entre los dos grupos (P > 0,05). Los dos grupos se derivaron de los hi...

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Discusión

La característica distintiva de la EPOC es la inflamación sostenida de las vías respiratorias, que induce estenosis y daños parénquimatos. El manejo farmacológico busca aliviar los síntomas, mejorar la tolerancia al ejercicio y mitigar los riesgos de exacerbación. La evidencia actual sobre el SCI y el riesgo de hiperglucemia en pacientes con EPOC es inconclusa. Por ello, este estudio de cohorte retrospectivo tuvo como objetivo evaluar la eficacia clínica de la terapia combinada ICS/LABA ...

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Divulgaciones

Los autores no tienen nada que revelar.

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Alanine aminotransferase (ALT) assay kitAbbott LaboratoriesNo aplicableUtilizado con el analizador ARCHITECT C8000
Arterial blood gas analyzer, portableAbbott Point of Care Inc.i-STAT 300Para medición de PaO2, PaCO2, pH; utiliza cartuchos de un solo uso
Aspartate aminotransferase (AST) assay kitAbbott LaboratoriesNo aplicableUtilizado con el analizador ARCHITECT C8000
Automatic biochemical analyzerAbbott LaboratoriesARCHITECT C8000Para el análisis de SCr, ALT, AST y HbA1c
CentrifugeBeckman CoulterMicrofuge 20RPara la separación del suero (1500×g, 10 min)
COPD Assessment Test (CAT) questionnaireGlaxoSmithKline (published instrument)Disponible en www.catestonline.orgEn papel; no se requiere kit comercial
Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) scannerHologic Inc.Discovery WiPara la medición de la densidad mineral ósea (BMD)
Formoterol dry powder inhaler (Oxis Turbuhaler)AstraZenecaNúmero de aprobación nacional de medicamentos HJ201302784.5 µg por inhalación, 60 dosis
Formoterol/budesonide dry powder inhaler (Symbicort Turbuhaler)AstraZenecaNúmero de aprobación nacional de medicamentos HJ20140458160 µg budesonida / 4.5 µg formoterol por inhalación
G*Power softwareUniversidad Heinrich Heine DüsseldorfVersión 3.1Para el cálculo del tamaño de la muestra
Glucose assay kit (hexokinase method)Olympus CorporationOSR 6221Para la medición de la glucosa plasmática en ayunas (FPG)
HbA1c analyzer (turbidimetric immunoassay)Bio-Rad Laboratories o equivalenteNo aplicableRealizado en ARCHITECT C8000 usando kit comercial
Portable blood gas analyzerVer “Arterial blood gas analyzer”Igual que arriba–
Serum creatinine (SCr) assay kitAbbott LaboratoriesNo aplicableUtilizado con ARCHITECT C8000
SpirometerCareFusion o equivalenteMasterScreen PneumoPara la medición de FEV1 y FVC de acuerdo con los estándares ATS/ERS
Statistical softwareIBM Corp.SPSS Statistics 25.0Para todos los análisis estadísticos

Referencias

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