La acupuntura como terapia complementaria para la depresión: una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados

Resumen

Este estudio presenta una revisión sistemática y un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados que evalúan la eficacia y seguridad de la acupuntura para el trastorno depresivo mayor como terapia independiente y complementaria. Su objetivo es informar la toma de decisiones clínicas basadas en la evidencia y apoyar la integración de la acupuntura en estrategias integrales de manejo de la depresión.

Resumen

El trastorno depresivo mayor es una de las principales causas de discapacidad global. Las limitaciones de los tratamientos farmacológicos, incluyendo el inicio tardío, la respuesta incompleta y los efectos adversos, han incrementado el interés en los enfoques integrativos. Aunque la acupuntura se utiliza ampliamente como terapia complementaria para la depresión, su eficacia y seguridad siguen siendo inciertas. Esta revisión sistemática y metaanálisis evaluó la eficacia y seguridad de la acupuntura, sola o como complemento a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), en la reducción de los síntomas depresivos. Se buscaron ocho bases de datos en inglés y chino desde su inicio hasta el 30 de junio de 2025 para ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaran la depresión primaria manual o la electroacupuntura. Los comparadores incluyeron acupuntura simulada, lista de espera, psicoterapia o ISRS. Dos revisores realizaron de forma independiente la selección de estudios, la extracción de datos y la evaluación de riesgo de sesgo utilizando Cochrane ROB 2.0. Se calcularon diferencias medias agrupadas (DM) con intervalos de confianza (IC) del 95% utilizando modelos de efectos aleatorios, y la certeza de la evidencia se evaluó mediante GRADE. Se incluyeron setenta y seis ECA con 5.864 participantes. La acupuntura se asoció con mayores reducciones en la gravedad de los síntomas depresivos en comparación con los controles no activos, aunque la heterogeneidad fue sustancial. Como complemento a los ISRS, la acupuntura demostró mejoría adicional a corto plazo a las cuatro semanas (DM −3,02; IC 95% −3,49 a −2,56; evidencia de certeza moderada). La electroacupuntura mostró potencial para una mejoría sintomática más temprana, aunque la certeza de la evidencia fue limitada. La acupuntura adjunta también se asoció con menos eventos adversos relacionados con el tratamiento y mejoras modestas en la calidad de vida. La certeza general de la evidencia osciló entre muy baja y moderada; Por lo tanto, estos hallazgos deben interpretarse con cautela y los efectos reales pueden diferir sustancialmente de las estimaciones observadas. La acupuntura, especialmente como complemento de la terapia con ISRS, puede ofrecer beneficios a corto plazo en los síntomas depresivos y su tolerabilidad, pero no debe considerarse un sustituto del tratamiento estándar. Se requieren más ensayos de alta calidad, rigurosamente diseñados, con protocolos estandarizados y seguimiento prolongado para aclarar su papel en el cuidado de la depresión.

Introducción

La depresión es un trastorno mental complejo y discapacitante caracterizado por un estado de ánimo persistente bajo, anhedonia, deterioro cognitivo y una disfunción psicosocial significativa^. A pesar de los avances en intervenciones farmacológicas y psicológicas, los resultados del tratamiento siguen siendo subóptimos, con altas tasas de respuesta parcial, recaída y^{cronicidad 2,3}. Representa un gran desafío global de salud pública, que afecta aproximadamente a 264 millones de personas en todo el mundo, según informa el Estudio Global de la Carga de las Enfermedades, y se sitúa entre los principales contribuyentes a los años de vida con discapacidad y carga de enfermedades^{no mortales 4}. Más allá de sus manifestaciones clínicas, la depresión impone una carga socioeconómica considerable debido al aumento de la utilización de la atención sanitaria, la reducción de la productividad en el lugar de trabajo y el mayor riesgo de condiciones médicas^{comórbidas 5}.

La farmacoterapia, especialmente los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), sigue siendo el tratamiento de primera línea más comúnmente prescrito para la depresión. Sin embargo, los ISRS presentan varias limitaciones clínicamente importantes. El inicio terapéutico suele retrasarse, requiriendo varias semanas antes de que se produzca una mejora significativa de los síntomas, y aproximadamente un tercio de los pacientes no alcanzan la remisión completa. Además, la adherencia al tratamiento puede verse comprometida por efectos adversos, incluyendo trastornos gastrointestinales, mareos, aumento de peso, alteraciones del sueño y disfunción sexual. Estas limitaciones ponen de manifiesto la necesidad de estrategias de tratamiento adicionales seguras y eficaces que puedan complementar la terapia antidepresiva convencional y mejorar los resultados^{clínicos 6,7}.

La acupuntura ha atraído cada vez más la atención como posible intervención integradora para los trastornos depresivos. Basada en la Medicina Tradicional China, la acupuntura se conceptualiza tradicionalmente como la regulación del flujo de qi a través de vías meridianas. Desde una perspectiva biomédica contemporánea, la evidencia acumulada sugiere que la acupuntura puede influir en vías neuroquímicas, neuroendocrinas, inflamatorias y autónomas relevantes para la regulación del estado de ánimo. Estudios experimentales y clínicos indican que la acupuntura puede modular neurotransmisores clave, incluyendo serotonina, noradrenalina, dopamina y ácido gamma-aminobutírico. Otros mecanismos propuestos incluyen la regulación del eje hipotálamo–hipófisis–suprarrenal, la atenuación de los procesos neuroinflamatorios, el aumento de la neuroplasticidad y la modulación de regiones cerebrales implicadas en el procesamiento emocional, como la corteza prefrontal, la amígdala y^el hipocampo ^8,9.

En las últimas dos décadas, numerosos ensayos controlados aleatorizados (ECA) han evaluado la acupuntura para la depresión, ya sea como intervención independiente o como complemento a la terapia antidepresiva. Muchos de estos estudios —realizados principalmente en Asia Oriental, con un número creciente en entornos occidentales— han reportado mejoras en la gravedad de los síntomas depresivos, la calidad de vida y la tolerabilidad^{del tratamiento 10}. Sin embargo, los hallazgos entre ensayos individuales siguen siendo inconsistentes, reflejando una heterogeneidad sustancial en el diseño del estudio, tamaño de la muestra, técnicas de acupuntura, duración del tratamiento, intervenciones comparativas y medidas^{de resultado 11}. Las limitaciones metodológicas, incluyendo la insuficiente notificación de los procedimientos de aleatorización y cegamiento, complican aún más la interpretación de la evidencia^{disponible 12}.

Varias revisiones sistemáticas y metaanálisis han intentado sintetizar evidencia sobre la acupuntura para la depresión; sin embargo, muchos han estado limitados por una cobertura limitada de bases de datos, criterios de inclusión restrictivos o una diferenciación insuficiente entre modalidades de acupuntura y tratamientos^comparativos 12,13,14,15,16. En particular, las revisiones anteriores a menudo agrupaban comparadores farmacológicos heterogéneos, lo que puede ocultar el papel integrador específico de la acupuntura cuando se utiliza junto con^{ISRS 13,16}. Además, pocos análisis previos han evaluado sistemáticamente los efectos del tratamiento dependientes del tiempo o han evaluado la certeza de la evidencia utilizando marcos contemporáneos como Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE^)12,15.

Para abordar estas limitaciones, la presente revisión sistemática y metaanálisis tuvo como objetivo evaluar de forma exhaustiva la eficacia y seguridad de la acupuntura manual y electroacupuntura para la depresión primaria basándose en ECA. Específicamente, este estudio buscó: (1) evaluar la eficacia de la acupuntura en comparación con la acupuntura simulada, controles en lista de espera, psicoterapia y ISRS; (2) determinar si la acupuntura proporciona un beneficio adicional cuando se utiliza como complemento de la terapia con ISRS; (3) evaluar la seguridad y tolerabilidad de la acupuntura en relación con la farmacoterapia; y (4) evaluar la certeza de la evidencia utilizando la herramienta estandarizada de evaluación de riesgo de sesgo Cochrane Risk of Bias versión 2.0 (ROB 2.0) y el marco GRADE. Al sintetizar datos de 76 ECA con 5.864 participantes, esta revisión ofrece una evaluación actualizada e integradora del posible papel de la acupuntura en el manejo de la depresión y destaca prioridades clave para futuras^{investigaciones} 16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26 ^,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44 ^,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62 ^,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78 ^,79.80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91.

Protocolo

No se requirió aprobación ética para este estudio porque se trata de una revisión sistemática y metaanálisis basada exclusivamente en estudios previamente publicados y no implicó participación directa de sujetos humanos, recogida de nuevos datos ni acceso a información identificable del paciente.

Diseño del estudio
Esta revisión sistemática y metaanálisis se llevó a cabo e informó de acuerdo con las directrices Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 2020 (Archivo Suplementario 1). El protocolo de revisión fue registrado prospectivamente en la base de datos PROSPERO (número de registro: CRD42024526811).

Búsqueda bibliográfica
Se realizó una búsqueda exhaustiva en la literatura PubMed, MEDLINE, Embase, el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados (CENTRAL), la Infraestructura Nacional de Conocimiento de China (CNKI), la Base de Datos Wanfang, la Base de Datos de Literatura Biomédica China (CBM) y la Base de Datos de Texto Completo VIP de la Revista China (VIP). Todas las bases de datos fueron buscadas desde su inicio hasta el 30 de junio de 2025. La estrategia de búsqueda detallada se proporciona en el Archivo Suplementario 2.

Criterios de inclusión
Se incluyeron estudios si cumplían los siguientes criterios:

1. Población: Participantes diagnosticados con depresión primaria según los criterios de la CIE-10, CCMD-3, DSM-IV o DSM-5. Los estudios que incluyeron poblaciones psiquiátricas mixtas solo fueron elegibles cuando los datos de resultados de los participantes con depresión primaria pudieron extraerse por separado. Se excluyeron los estudios en los que no se pudieron aislar datos específicos para la depresión.
2. Diseño del estudio: ECA. Solo se incluyeron estudios explícitamente descritos como aleatorizados o que empleaban métodos de asignación aleatoria reconocidos (por ejemplo, tablas de números aleatorios o secuencias de aleatorización generadas por ordenador). Se excluyeron los estudios cuasi-aleatorizados que empleaban métodos de asignación como alternancia, fecha de nacimiento, número de registro hospitalario u otros procedimientos no aleatorios.
3. Intervenciones y comparadores: El grupo de intervención recibió acupuntura sola o acupuntura combinada con ISRS. Los grupos de control incluyeron acupuntura simulada, lista de espera, psicoterapia o ISRS. La acupuntura manual se definió como la inserción de agujas con estimulación manual únicamente. La electroacupuntura se definió como la acupuntura administrada mediante estimulación eléctrica a través de agujas insertadas. La acupuntura simulada incluía dispositivos simulados no penetrantes, punción superficial o punción en puntos no acupunturas. La psicoterapia incluía intervenciones psicológicas estructuradas como la terapia cognitivo-conductual o el asesoramiento. El tratamiento con ISRS incluyó cualquier inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina administrado según la práctica clínica estándar.
4. Resultados: Los resultados principales incluyeron la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HAMD), la Escala de Autoevaluación de Depresión (SDS) y las puntuaciones WHOQOL-BREF. Los efectos adversos se evaluaron utilizando la Escala de Valoración de Efectos Secundarios para Antidepresivos (SERS). Se extrajeron todos los puntos de tiempo de evaluación reportados. Para el metaanálisis, los resultados se agruparon en intervalos predefinidos (0–3 semanas, 4 semanas, 6 semanas y 8–12 semanas) para facilitar la comparación entre estudios.

Criterios de exclusión
Se excluyeron los estudios si cumplían alguno de los siguientes criterios:

1. Datos incompletos o no disponibles para análisis cuantitativo: Se excluyeron los estudios con datos incompletos o no disponibles necesarios para la síntesis cuantitativa. Se incluyeron estudios con datos parcialmente ausentes de resultados cuando había suficiente información cuantitativa para calcular estimaciones de efecto. Cuando no se pudieron obtener los datos necesarios del informe publicado, el estudio quedó excluido del metaanálisis.
2. Publicaciones duplicadas.
3. Diseño de estudio claramente inapropiado o fallos metodológicos importantes: Se excluyeron los estudios con diseños de estudio claramente inapropiados o fallos metodológicos graves. Los principales fallos metodológicos incluyeron asignación no aleatoria, ausencia de un grupo control, un grave desequilibrio basal entre grupos de estudio, deficiencias sustanciales en la notificación de resultados, incapacidad para verificar los datos primarios de resultados o información insuficiente requerida para el análisis cuantitativo.
4. Datos de resultados primarios ausentes o incompletos.

Selección de estudios
Todos los registros recuperados se importaban a EndNote X9 para su deduplicación y filtrado. Dos revisores (JG y NW) revisaron de forma independiente los títulos y resúmenes, seguidos de una evaluación en texto completo según los criterios de elegibilidad predefinidos. Las discrepancias se resolvían mediante discusión, con arbitraje por revisor adicional (PL) cuando era necesario. Se excluyeron los ensayos con métodos de asignación poco claros o no aleatorios para garantizar el rigor metodológico. La búsqueda bibliográfica y el proceso de selección de estudios se muestran en la Figura 1.

Figura 1. Proceso de selección de estudios e identificación de estudios elegibles. Diagrama de flujo PRISMA 2020 que ilustra el proceso de selección del estudio para la revisión sistemática y el metaanálisis. Los registros se identificaron mediante búsquedas en ocho bases de datos electrónicas, se examinaron tras la eliminación de duplicados, se evaluaron la elegibilidad mediante revisión en texto completo e incluyeron según criterios predefinidos de inclusión y exclusión. Un total de 76 ensayos controlados aleatorizados con 5.864 participantes fueron incluidos en la síntesis cualitativa y el metaanálisis cuantitativo. Abreviaturas: CBM, Base de Datos de Literatura Biomédica de China; CNKI, Infraestructura Nacional de Conocimiento de China; PRISMA, elementos preferidos para reportar revisiones sistemáticas y metaanálisis. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Extracción de datos
Dos revisores (JG y NW) extrajeron los datos de forma independiente utilizando un formulario estandarizado de extracción de datos (Archivo Suplementario 3). La información extraída incluyó características del estudio (primer autor, año de publicación, tamaño de la muestra y método de aleatorización), características de los participantes (edad y criterios diagnósticos), detalles de la intervención, medidas de resultado y momentos de evaluación de resultados. Las características de los estudios incluidos se resumen en la Tabla Suplementaria 1. Cualquier discrepancia se resolvía mediante discusión, con arbitraje por un tercer revisor (PL) cuando fuera necesario.

Evaluación del riesgo de sesgo en los estudios incluidos
El riesgo de sesgo de los ECA incluidos se evaluó utilizando la Herramienta Cochrane de Riesgo de Sesgo versión 2.0 (ROB 2.0). Esta herramienta evalúa el sesgo en distintos ámbitos, incluyendo el proceso de aleatorización, desviaciones respecto a las intervenciones previstas, datos de resultados faltantes, medición de resultados y selección de resultados reportados. Cada estudio fue calificado como de bajo riesgo, algunas preocupaciones o alto riesgo de sesgo. Dos revisores (JG y NW) realizaron las evaluaciones de forma independiente, y los desacuerdos se resolvieron mediante discusión o consulta con un tercer revisor (PL).

Análisis estadístico
Se realizaron análisis estadísticos utilizando la versión 5.4 de RevMan. Para resultados continuos, se calcularon diferencias medias (DM) con intervalos de confianza (IC) del 95% correspondientes.

La heterogeneidad estadística se evaluó utilizando la prueba de Chi cuadrado (χ²) y la estadística I² . La heterogeneidad se interpretó como baja (I² < 50%), moderada (50%–75%) o sustancial (>75%). Se realizaron metaanálisis de efectos aleatorios utilizando el modelo de efectos aleatorios de DerSimonian–Laird.

Cuando se identificó una heterogeneidad sustancial (I² > 50%), se realizaron análisis de subgrupos para explorar posibles fuentes de heterogeneidad, incluyendo el tipo de escala de evaluación de la depresión (HAMD-17, HAMD-24, HAMD-NS), el tipo de intervención de acupuntura (manual frente a electroacupuntura) y la duración del tratamiento y los momentos de seguimiento. Las categorías predefinidas de duración del tratamiento fueron 0–3 semanas, 4 semanas, 6 semanas y 8–12 semanas. Se realizaron análisis de seguimiento según el intervalo de evaluación reportado más cercano. Los resultados resumentes de los análisis primario, subgrupo y de sensibilidad se presentan en la Tabla Suplementaria 2.

Los análisis de sensibilidad se realizaron aplicando modelos estadísticos alternativos (efectos fijos frente a efectos aleatorios) y medidas de efecto (diferencia media frente a diferencia media estandarizada) para evaluar la robustez de las estimaciones agrupadas.

Si la heterogeneidad no podía explicarse adecuadamente, los resultados se interpretaban con cautela y la certeza de la evidencia se rebajaba en consecuencia. El sesgo de publicación se evaluó utilizando diagramas de embudo cuando había al menos 10 estudios disponibles.

Certeza de la evidencia
La certeza de la evidencia para cada resultado se evaluó utilizando el marco GRADE. La evidencia de ensayos controlados aleatorizados fue inicialmente calificada como de alta certeza y posteriormente rebajada en función de cinco dominios: riesgo de sesgo, inconsistencia, indirectidad, imprecisión y sesgo de publicación. La certeza general de la evidencia se clasificó como alta, moderada, baja o muy baja. Las evaluaciones de certeza de la evidencia para todos los principales resultados se resumen en la Tabla 1.

Tabla 1: Resumen de los hallazgos y evaluación de la certeza de GRADE para intervenciones de acupuntura y electroacupuntura en pacientes con depresión primaria. Estimaciones de efectos agrupados de ensayos controlados aleatorizados que compararon acupuntura, electroacupuntura y sus combinaciones con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) frente a psicoterapia, control en lista de espera, acupuntura simulada o tratamiento solo con ISRS. Los resultados incluyen puntuaciones de la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HAMD) en diferentes duraciones de tratamiento, puntuaciones de la Escala de Autoevaluación de Depresión (SDS) y efectos adversos evaluados mediante la Escala de Valoración de Efectos Secundarios para Antidepresivos (SERS). Para cada resultado, la tabla presenta la evaluación del riesgo de sesgo, inconsistencia, indirectidad, imprecisión y sesgo de publicación según el marco de Evaluación, Desarrollo y Evaluación de Recomendaciones (GRADE), junto con el número de participantes y estudios, estimaciones de efectos agrupados expresadas como diferencias medias (DM) con intervalos de confianza (IC) del 95%, y la certeza general de la evidencia. Las calificaciones de certeza se clasifican como altas (⊕⊕⊕⊕), moderadas (⊕⊕⊕◯), bajas (⊕⊕◯◯) o muy bajas (⊕◯◯◯). Por favor, haz clic aquí para descargar esta tabla.

La interpretación de los resultados estuvo guiada explícitamente por las calificaciones GRADE, con resultados respaldados por evidencia de baja o muy baja certeza interpretados con cautela y descritos usando un lenguaje no causal y consciente de la incertidumbre.

Resultados

Resultados de la búsqueda
Se identificaron un total de 20.229 registros mediante búsquedas electrónicas en bases de datos. Tras la eliminación de 9.567 registros duplicados usando EndNote, quedaron 10.662 registros para su filtro. No se identificaron estudios duplicados tras el cribado en texto completo. Tras la selección de títulos y resúmenes, se excluyeron 10.572 registros según los criterios predefinidos de inclusión y exclusión. Se evaluaron los textos completos ...

Discusión

A partir de 10.572 registros evaluados, esta revisión sistemática y metaanálisis identificaron 76 ensayos controlados aleatorizados que involucraron a 5.864 participantes con depresión primaria. En los estudios incluidos, la gravedad de los síntomas depresivos se evaluó principalmente utilizando escalas validadas, incluyendo HAMD, SDS y WHOQOL-BREF. Los hallazgos sugieren que la acupuntura puede estar asociada con una reducción en la gravedad de los síntomas depresivos, especialmente cua...

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
Cochrane Risk of Bias Tool Version 2.0 (ROB 2.0)	Colaboración Cochrane	RRID:SCR_018214	Utilizado para la evaluación del riesgo de sesgo de ensayos controlados aleatorios incluidos.
EndNote X9 (software de gestión de referencias)	Clarivate Analytics	RRID:SCR_014001	Utilizado para la gestión de referencias, deduplicación y selección de estudios.
GRADEpro Guideline Development Tool (GRADEpro GDT)	Universidad de McMaster / Evidence Prime	RRID:SCR_018239	Utilizado para generar evaluaciones de certeza de la evidencia GRADE y tablas de Resumen de Hallazgos.
PRISMA 2020 Checklist	N/A	N/A	Directriz de reporte utilizada para la realización y el reporte de la revisión sistemática y meta-análisis.
PROSPERO database	Centro para Revisiones y Difusión, Universidad de York	N/A	Registro prospectivo internacional de revisiones sistemáticas (Número de Registro CRD42024526811).
Review Manager (RevMan) Version 5.4	Colaboración Cochrane	RRID:SCR_003581	Utilizado para análisis estadísticos y meta-análisis.
Formulario estandarizado de extracción de datos	Desarrollado por el autor	N/A	Utilizado para la extracción de características del estudio, detalles de la intervención, información del comparador, medidas de resultado y datos de eventos adversos. El formulario se proporciona en el Archivo Complementario 3.