Marcadores inmunológicos asociados a la infección postoperatoria tras una litotripsia ureteroscópica en pacientes con cálculos del tracto urinario superior

Resumen

Este estudio evalúa la asociación entre marcadores inmunológicos y riesgo de infección tras una litotripcia ureteroscópica en pacientes con cálculos del tracto urinario superior, proporcionando evidencia de estratificación del riesgo y apoyo a la decisión clínica.

Resumen

La infección postoperatoria es una complicación grave de la litotripcia ureteroscópica para cálculos del tracto urinario superior. Este estudio tenía como objetivo analizar la asociación de marcadores inmunológicos, incluyendo la proteína C-reactiva (CRP), la albúmina (ALB) y la proteína que se une a la heparina (HBP), con la infección postoperatoria. Un total de 177 pacientes que se sometieron a cirugía entre junio de 2020 y junio de 2024 fueron inscritos. Los pacientes se clasificaron en un grupo de infección (41 casos) y un grupo no infectado (136 casos) según el estado de infección postoperatorio. Se realizaron análisis de regresión logística multivariante y de curvas de características de funcionamiento del receptor (ROC). Los resultados mostraron que los niveles postoperatorios de hipertensión, PCR y ALB fueron factores independientes asociados a la infección postoperatoria (p < 0,05). Los valores de corte óptimos fueron 19,56 mg/L para PCR, 40,7 g/L para ALB y 79,05 ng/mL para la HBP, con valores de área bajo la curva (AUC) de 0,684, 0,654 y 0,733, respectivamente. La detección combinada de los tres indicadores arrojó un AUC de 0,803 (p < 0,05). En conclusión, la PCR, la ALB y la HBP postoperatorias están asociadas con la infección postoperatoria tras una litotripcia ureteroscópica y pueden ayudar en la evaluación del riesgo. Se necesita una validación adicional antes de la aplicación clínica.

Introducción

El cálculo del tracto urinario superior es una enfermedad urológica común, que se refiere principalmente a lesiones de cálculos que aparecen en los riñones y uréteres. Las estadísticas muestran que la incidencia global de cálculos del tracto urinario superior oscila entre el 2% y el 20%, con tasas de hasta el 12% en hombres estadounidenses y el 6% en mujeres, y esta incidencia está aumentando año tras^{año 1, 2, 3}. China es una de las tres principales regiones globales con una alta incidencia de cálculos urinarios. Una revisión sistemática y metaanálisis reciente, que incluyó 46 estudios de 22 provincias, informó de una prevalencia combinada de urolitiasi del 8,1% en China, con las tasas más altas observadas en Guangdong (12,7%) y Guangxi (10,3%), y la prevalencia está aumentando con el tiempo, lo que supone una amenaza significativa para la salud de los^{pacientes 4}. La cirugía es uno de los principales tratamientos para los cálculos del tracto urinario. La cirugía abierta tradicional para la extracción de cálculos es altamente invasiva y se asocia a numerosas complicaciones postoperatorias, por lo que se está abandonando gradualmente⁵. Con el desarrollo de técnicas mínimamente invasivas y equipos médicos, la litotripsia por onda de choque extracorpórea, la litotripsia ureteroscópica y la nefrolitotomía percutánea se han utilizado ampliamente en la práctica clínica. Según las directrices de la Asociación Americana de Urología (AUA), la litotripsia ureteroscópica se recomienda como tratamiento de primera línea para pacientes con cálculos del tracto urinario superior debido a su mínima invasividad, alta tasa de fragmentación de cálculos y recuperación postoperatoria^{favorable 6,7}. Sin embargo, los cálculos residuales durante y después de la cirugía pueden no ser expulsados rápidamente, lo que puede provocar obstrucción ureteral, dolor y, especialmente, infección^{postoperatoria 8}. Estudios extranjeros han demostrado que las infecciones graves tras una litotripsia ureteroscópica pueden provocar un shock séptico, que pone en peligro la vida⁹. Por lo tanto, el seguimiento temprano de las infecciones postoperatorias es de gran importancia para mejorar los resultados del tratamiento y reducir el riesgo de complicaciones.

Con los avances en la ciencia y la tecnología médica, se han introducido un número creciente de biomarcadores y nuevas tecnologías de detección en el diagnóstico y tratamiento de cálculos del tracto urinario superior complicados por infecciones, permitiendo la medicina de precisión. Identificar marcadores inmunológicos asociados a la infección por litotricia ureteroscópica postoperatoria en pacientes con cálculos del tracto urinario superior es fundamental para una detección precoz y una mejora en las tasas de curación. Los biomarcadores postoperatorios medidos dentro de las 24 horas posteriores a la cirugía pueden reflejar respuestas inmunitarias tempranas del huésped antes de que se manifiesten los síntomas clínicos, sirviendo potencialmente como indicadores tempranos para la evaluación de riesgos. Sin embargo, la expresión de marcadores inmunológicos en la sangre periférica de estos pacientes y su valor predictivo para la infección postoperatoria por litotripsia ureteroscópica siguen siendo inciertas. Este estudio analizó retrospectivamente los datos clínicos de 177 pacientes con cálculos del tracto urinario superior que se sometieron a litotripsia ureteroscópica, explorando la relación entre marcadores inmunológicos (HBP, CRP, ALB) e infección postoperatoria, para aportar nuevas ideas y métodos para la predicción clínica y prevención de la infección postoperatoria en esta población de pacientes.

Protocolo

Diseño del estudio y declaración ética
Este estudio retrospectivo se llevó a cabo conforme a la Declaración de Helsinki. Se obtuvo la aprobación del Comité de Ética del Segundo Hospital de Nankín (Aprobación nº [2026-LS-ky054]) antes de la recogida y análisis de datos.

Selección de pacientes
Se revisaron los historiales médicos electrónicos de pacientes consecutivos diagnosticados con cálculos del tracto urinario superior que se sometieron a litotripsia ureteroscópica en el Departamento de Urología del Segundo Hospital de Nankín entre junio de 2020 y junio de 2024. Los criterios de inclusión fueron los siguientes: diagnóstico de cálculos del tracto urinario superior confirmados mediante tomografía computarizada (TC) o ecografía; presencia de síntomas preoperatorios relacionados con cálculos, incluyendo micción frecuente, urgencia o disuria (no atribuida a infección); indicaciones quirúrgicas claras basadas en la evaluación preoperatoria; y no hay antecedentes de uso de agentes inmunosupresores ni de antimicrobianos de amplio espectro en el último mes. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: presencia de otras enfermedades infecciosas antes de la cirugía; condiciones médicas graves concurrentes que afectan al estado inmune; embarazo o lactancia; procedimientos quirúrgicos fallidos; deterioro cognitivo, trastornos mentales, abuso de sustancias o dependencia al alcohol; antecedentes de hemorragia cerebral o malignidad concurrente; y otras afecciones que causan dolor abdominal, como colecistitis o apendicitis. y recibir terapia antibiótica en las dos semanas previas a la cirugía. Un total inicial de 246 pacientes fueron examinados inicialmente. Tras excluir a 69 pacientes, se incluyeron 177 en el análisis final. El proceso de selección de pacientes se ilustra en la Figura 1.

Figura 1: Diagrama de flujo de la selección de pacientes. Un total inicial de 246 pacientes fueron examinados inicialmente. Tras excluir a 69 pacientes no elegibles, finalmente se incluyeron 177 pacientes, incluidos 41 en el grupo de infección y 136 en el grupo no infectado. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Procedimientos quirúrgicos
Todos los pacientes se sometieron a una litotripcia ureteroscópica flexible bajo anestesia general o espinal. Se utilizó un ureteroscopio flexible (7,5 Fr) para acceder a la pelvis y las cálices renales. La fragmentación de piedras se realizó utilizando un láser de holmio: YAG (0,6–1,0 J, 10–15 Hz). Se utilizaba una vaina de acceso ureteral cuando era necesario. Se colocó un stent doble J postoperatorio en casos de lesión ureteral, edema significativo o sospecha de fragmentos residuales. Todos los pacientes recibieron antibióticos profilácticos (cefalosporinas de primera o segunda generación) entre 30 y 60 minutos antes de la incisión.

Definición de infección postoperatoria
La infección postoperatoria se definió según las directrices de la Asociación Europea de Urología (EAU) sobre infecciones urológicas (2024)¹⁰, basándose en la presencia de cualquiera de los siguientes criterios dentro de los 30 días posteriores a la cirugía: temperatura corporal > 38 °C o < 36 °C; síntomas urinarios de aparición reciente como micción frecuente, urgencia, disuria o sensibilidad en la parte baja del abdomen; análisis de orina que muestra ≥ 10 glóbulos blancos por campo de alta potencia en pacientes femeninas o ≥ 5 en pacientes masculinos; cultivo de orina positivo (≥ 10^{unidades formadoras de 5} colonias/mL) según lo recomendado por las directrices de la EAU; y el inicio de la terapia antibiótica para sospecha de infección urinaria. La adjudicación clínica fue realizada por dos urólogos independientes, y cualquier desacuerdo se resolvió por consenso.

Recogida de datos
Los datos demográficos y clínicos extraídos del sistema de historias clínicas electrónicas incluían: edad, género, comorbilidades (hipertensión, diabetes), localización de cálculos (renal izquierdo, renal derecho, uréter izquierdo o uréter derecho), tamaño de cálculos (mm), tiempo de operación (minutos) y estancia hospitalaria (días). Los resultados de laboratorio para albúmina sérica (ALB) y proteína C reactiva (CRP) se obtuvieron de la base de datos de laboratorio clínico para muestras de sangre recogidas en un plazo de 24 horas antes y después de la cirugía. También se recogieron resultados de análisis de orina y se registraron los recuentos de glóbulos blancos. Los niveles de proteínas de unión a la heparina (HBP) se midieron utilizando muestras de plasma almacenadas con un kit comercial ELISA (véase Tabla de Materiales), siguiendo las instrucciones del fabricante. La extracción de datos fue realizada por dos investigadores independientes, y cualquier discrepancia se resolvió por consenso.

Análisis estadístico
Los pacientes con datos incompletos fueron excluidos durante el proceso de selección. Así, los 177 pacientes incluidos tenían datos completos para todas las variables clave (CRP, ALB, HBP y características clínicas). Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando la versión 24.0 de SPSS (Tabla de Materiales). Las variables categóricas se expresaron como frecuencias y porcentajes [n (%)] y se compararon mediante la prueba de chi cuadrado (χ²). Se probaron variables continuas para la distribución normal utilizando la prueba de Shapiro-Wilk. Las variables continuas distribuidas normalmente se expresaron como media ± desviación estándar (x̄ ± s) y se compararon usando la prueba t independiente de dos muestras. Las variables continuas no distribuidas normalmente se reportaron como medianas con rangos intercuartílicos [M(P25–P75)] y se compararon mediante la prueba U de Mann-Whitney. La significación estadística se definió como p < 0,05. Se realizó un análisis de regresión logística multivariante para identificar factores de riesgo independientes de infección postoperatoria utilizando el método progresivo progresivo. Los resultados se informaron como razones de probabilidades (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Se construyeron curvas de características de funcionamiento del receptor (ROC) para evaluar el rendimiento predictivo del CRP, ALB, HBP postoperatorio y su combinación. El valor de predicción combinado se generó utilizando la probabilidad predicha de un modelo binario de regresión logística que incluía la PCR, la ALB y la HBP postoperatorias como covariables. Se registró el área bajo la curva (AUC) y el valor de corte óptimo se determinó en función del índice máximo de Youden (sensibilidad + especificidad - 1).

Resultados

Incidencia de infección postoperatoria y análisis univariante
Entre los 177 pacientes que se sometieron a litotripsia ureteroscópica, 41 (23,16 %) desarrollaron infección postoperatoria y formaron el grupo de infección, mientras que los 136 pacientes restantes (76,84 %) constituyeron el grupo no infeccionado. El análisis estadístico univariante mostró diferencias significativas en los niveles postoperatorios de PCR, ALB y presión arterial entre los grupos de infección...

Discusión

En los últimos años, en medio de cambios en el estilo de vida y los hábitos alimenticios, la incidencia de cálculos del tracto urinario superior ha ido en aumento. Los pacientes con cálculos del tracto urinario superior suelen experimentar síntomas como dolor en el costado y dolor abdominal. Sin una intervención oportuna y eficaz, la enfermedad puede progresar hasta la obstrucción e infección, lo que puede provocar insuficiencia renal y comprometer gravemente la calidad de vida del

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
Automated biochemical analyzer	Beckman Coulter	AU5800	Para medición de albúmina sérica (ALB) y proteína C reactiva (PCR)
Centrífuga	Eppendorf	5810R	Para separación de plasma, 1,500 × g, 10 min, 4 °C
Tubos de recolección de sangre EDTA	BD	367861	Para recolección de sangre venosa periférica
Lavadora de placas ELISA	Bio-Rad	157510	Para lavado automatizado de placas ELISA
Kit ELISA para proteína de unión a heparina (HBP)	Hycult Biotech	HK330	Para detección cuantitativa de HBP en plasma
Micropipetas	Eppendorf	3120000020	Para manejo preciso de líquidos (10 µL, 100 µL, 1000 µL)
Lector de microplacas	Bio-Rad	iMark	Para medición de absorbancia a 450 nm
Refrigerador	Haier	DW-86L486	Para almacenamiento de muestras a −80 °C
Software SPSS	IBM	N/A	Versión 24.0, para análisis estadístico
Mezclador Vortex	IKA	MS 3 Basic	Para mezclar muestras y reactivos