Este protocolo describe el uso de tocilizumab, combinado con glucocorticoides y ciclosporina A, como terapia de salvamento para el síndrome de activación de macrófagos refractarios en niños con artritis idiopática juvenil sistémica.
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Artículo de método
Este protocolo describe el uso de tocilizumab, combinado con glucocorticoides y ciclosporina A, como terapia de salvamento para el síndrome de activación de macrófagos refractarios en niños con artritis idiopática juvenil sistémica.
Este estudio evaluó la eficacia terapéutica y seguridad del tocilizumab (TCZ) en pacientes con artritis idiopática sistémica juvenil (JIA) asociada al síndrome de activación refractaria de macrófagos (SMA). Se incluyeron un total de 100 pacientes diagnosticados entre 2021 y 2022. Los pacientes que recibieron terapia estándar (glucocorticoides más ciclosporina A) fueron asignados al grupo control (n = 30), mientras que los que recibieron TCZ adicional fueron asignados al grupo de estudio (n = 70). El protocolo de tratamiento incluía pulsos intravenosos de metilprednisolona seguidos de reducción oral de prednisona, ciclosporina A con monitorización de la canalización y TCZ administrado cada 2 semanas. Los resultados incluyeron parámetros de laboratorio, perfiles de citocinas (IL-6, IL-18, IFN-γ, sCD25, sCD163), puntuaciones de sJADAS27, respuesta clínica y eventos adversos durante 24 meses. El grupo TCZ demostró una normalización más rápida de los índices de laboratorio y una mayor reducción de las citocinas inflamatorias (P < 0,05). Las tasas de remisión fueron más altas (71,4% frente a 33,3% al día 14), con menor recurrencia y menor exposición a glucocorticoides. Las tasas de eventos adversos fueron más bajas en el grupo TCZ (25,7% frente a 46,7%, P < 0,05). Estos hallazgos demuestran que la terapia combinada basada en TCZ proporciona una estrategia de salvamento eficaz y bien tolerada para sJIA-MAS refractaria y apoyan una evaluación prospectiva adicional de este protocolo.
La artritis idiopática juvenil sistémica (JIA) es un subtipo autoinflamatorio que representa aproximadamente entre el 10 y el 15% de los diagnósticos de artritis idiopática juvenil (JIA) y se caracteriza por fiebre cotidiana, erupción transitoria de color salmón yartritis 1. El síndrome de activación de macrófagos (MAS), una complicación potencialmente mortal de la sJIA, resulta de una activación excesiva de células T y macrófagos, lo que conduce a una tormenta de citocinas y fallo multiorgánico2. Aproximadamente el 10% de los pacientes con SJJ desarrollan MAS manifesto, con tasas de mor....
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Este estudio retrospectivo, que analizó archivos clínicos anonimizados, fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital de Maternidad y Salud Infantil, Qinhuangdao (Aprobación: QFY000286) conforme a la Declaración de Helsinki. Debido a la naturaleza retrospectiva del estudio y al uso de datos clínicos anónimos preexistentes, el comité de ética eximió el requisito de consentimiento informado. Los reactivos, productos químicos y software utilizados se enumeran en la Tabla de Materiales.
1. Selección de pacientes y formación de cohortes
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En total se incluyeron 100 niños con sJIA-MAS en este estudio, divididos en 30 casos en el grupo control y 70 casos en el grupo de estudio según la modalidad de tratamiento. Las comparaciones iniciales no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos en variables demográficas (edad, sexo, índice de masa corporal), características clínicas (fiebre, erupción, hepatomegalia, esplenomegalia, linfadenopatía, disfunción hepática, encefalopatía, edema pulmonar, insu.......
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Este análisis controlado retrospectivo demuestra que el tocilizumab (TCZ) combinado con glucocorticoides proporciona un beneficio terapéutico significativo en el sJIA-MAS refractario, acelerando la normalización de parámetros de laboratorio, promoviendo la remisión clínica y reduciendo los riesgos de dependencia de glucocorticoides y recurrencia a largo plazo. Una evaluación multidimensional que integra parámetros de laboratorio seriados, perfilado dinámico de citocinas (IL-6, IL-18, IFN.......
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Los autores no tienen nada que revelar.
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Medicamentos | |||
| Tocilizumab | Shanghai Roche Pharmaceutical Co., Shanghai, China | S20130020 | Anticuerpo monoclonal recombinante humanizado anti-IL-6 receptor; 80 mg/4 mL por vial |
| Metilprednisolona | Pfizer Manufacturing Belgium NV, Puurs, Bélgica | H20130301 | 40 mg por vial; utilizado para terapia de pulso intravenoso |
| Ciclosporina A | Roche Pharma (Schweiz) Ltd | S20130020 | Inmunosupresor; 80 mg/4 mL solución oral |
| Materiales para recolección de sangre | |||
| Tubos separadores de suero | Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, EE. UU. | 367983 | 5 mL, con activador de coágulos y separador de gel |
| Tubos EDTA | Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, EE. UU. | 367855 | 3 mL, K2 EDTA para hemograma completo |
| Tubos de citrato sódico | Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, EE. UU. | 363083 | 3 mL, citrato sódico tamponado al 3.2% para pruebas de coagulación |
| Cryovials | Corning Inc., Corning, NY, EE. UU. | 430659 | 2 mL, estériles, para almacenamiento de suero a -80 °C |
| Plataforma de ensayo de citocinas | |||
| ProcartaPlex Human Cytokine Panel 1B 25plex | Invitrogen (Thermo Fisher Scientific), San Diego, CA, EE. UU. | EPX250-12166-901 | Inmunoensayo múltiplex basado en Luminex; detecta IL-6, IL-18, IFN-γ, TNF-α y 21 otras citocinas; requiere 25 μL de suero |
| Instrumento Luminex | Luminex Corporation, Austin, TX, EE. UU. | Luminex 200 | Para detección múltiplex de citocinas; tecnología xMAP |
| Kit ELISA para sCD25 | Boster Bio | EK0400 | Sensibilidad: 5 pg/mL |
| Kit ELISA para sCD163 | R&D Systems, Minneapolis, MN, EE. UU. | DC1630 | ELISA tipo sándwich; rango de detección: 1,6-100 ng/mL; sensibilidad: 0,613 ng/mL; para suero humano |
| Equipo ELISA | |||
| Lector de microplacas | Shanghai Kehua Laboratory System Co., Ltd., Shanghai, China | ST-360 | Lector de absorbancia de 8 canales; filtros a 405, 450, 492, 630 nm; velocidad de lectura: 5 s/placa de 96 pocillos; para detección ELISA |
| Lavador automático de placas | Shanghai Kehua Laboratory System Co., Ltd., Shanghai, China | ST-36W | Lavador de placas de 96 canales; volumen residual ≤1 μL/pocillo; volumen de dispensación ajustable 0-3000 μL; con función de lavado por la parte inferior |
| Incubadora | Shanghai Xin Nuo Instrument Group Co., Ltd., Shanghai, China | EHP-55K | Incubadora de convección de aire forzado; rango de temperatura: Amb+5-70 °C; fluctuación de temperatura ≤±0,2 °C; para incubación ELISA a 37 °C |
| Pipetas ajustables | Dlab Scientific (Beijing) Co., Ltd., Beijing, China | Serie HiPette/TopPette | Pipetas de canal único; volúmenes: 0,5-10 μL, 10-100 μL, 100-1000 μL; para la dispensación de reactivos y muestras |
| Instrumental de laboratorio clínico | |||
| Analizador de hematología automatizado | Mindray, Shenzhen, China | BC-6800Plus | Para hemograma completo (CBC) incluyendo PLT, WBC, NEU, LYM |
| Analizador de química | Siemens Healthineers, Erlangen, Alemania | ADVIA 1800 | Para PCR, VSG, enzimas hepáticas (ALT, AST), triglicéridos, fibrinógeno, D-dímero, ferritina |
| Analizador de coagulación | |||
| Sistema de medición de VSG | |||
| Software estadístico | IBM SPSS | Versión 25.0 | Utilizado para todos los análisis estadísticos |
| Software de diagramación | Lucidchart | Versión en línea | Utilizado para generar el flujo del estudio |
| Software G*Power | Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf | Versión 3.1.9.7 | Utilizado para el cálculo del tamaño de la muestra |
| Centrífuga | Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EE. UU. | 75007201 | Centrífuga de mesa Sorvall™ ST 8; para separación de suero a 1.500 x g; capaz de 4 °C |
| Congelador de ultra baja temperatura | Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EE. UU. | Forma™900 | Congelador a -80 °C para almacenamiento a largo plazo del suero |
| Software | |||
| Software estadístico | IBM Corp., Armonk, NY, EE. UU. | SPSS Statistics versión 25.0 | Utilizado para todos los análisis estadísticos |
| Software de cálculo del tamaño de la muestra | Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Alemania | G*Power versión 3.1.9.7 | Utilizado para el análisis de potencia y cálculo del tamaño de la muestra |
| Software de diagramación | Lucid Software Inc., South Jordan, UT, EE. UU. | Lucidchart (versión en línea) | Utilizado para generar el flujo del estudio |
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