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Artículo de método

Un protocolo de tratamiento y seguimiento del tocilizumab en el síndrome de activación de macrófagos refractarios con artritis idiopática sistémica juvenil

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DOI:

10.3791/70988

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15 de mayo de 2026

 , 
1Pediatrics Department, Maternity and Child Healthcare Hospital, 2Pharmacy Department, Maternity and Child Healthcare Hospital

En este artículo

Resumen

Este protocolo describe el uso de tocilizumab, combinado con glucocorticoides y ciclosporina A, como terapia de salvamento para el síndrome de activación de macrófagos refractarios en niños con artritis idiopática juvenil sistémica.

Resumen

Este estudio evaluó la eficacia terapéutica y seguridad del tocilizumab (TCZ) en pacientes con artritis idiopática sistémica juvenil (JIA) asociada al síndrome de activación refractaria de macrófagos (SMA). Se incluyeron un total de 100 pacientes diagnosticados entre 2021 y 2022. Los pacientes que recibieron terapia estándar (glucocorticoides más ciclosporina A) fueron asignados al grupo control (n = 30), mientras que los que recibieron TCZ adicional fueron asignados al grupo de estudio (n = 70). El protocolo de tratamiento incluía pulsos intravenosos de metilprednisolona seguidos de reducción oral de prednisona, ciclosporina A con monitorización de la canalización y TCZ administrado cada 2 semanas. Los resultados incluyeron parámetros de laboratorio, perfiles de citocinas (IL-6, IL-18, IFN-γ, sCD25, sCD163), puntuaciones de sJADAS27, respuesta clínica y eventos adversos durante 24 meses. El grupo TCZ demostró una normalización más rápida de los índices de laboratorio y una mayor reducción de las citocinas inflamatorias (P < 0,05). Las tasas de remisión fueron más altas (71,4% frente a 33,3% al día 14), con menor recurrencia y menor exposición a glucocorticoides. Las tasas de eventos adversos fueron más bajas en el grupo TCZ (25,7% frente a 46,7%, P < 0,05). Estos hallazgos demuestran que la terapia combinada basada en TCZ proporciona una estrategia de salvamento eficaz y bien tolerada para sJIA-MAS refractaria y apoyan una evaluación prospectiva adicional de este protocolo.

Introducción

La artritis idiopática juvenil sistémica (JIA) es un subtipo autoinflamatorio que representa aproximadamente entre el 10 y el 15% de los diagnósticos de artritis idiopática juvenil (JIA) y se caracteriza por fiebre cotidiana, erupción transitoria de color salmón yartritis 1. El síndrome de activación de macrófagos (MAS), una complicación potencialmente mortal de la sJIA, resulta de una activación excesiva de células T y macrófagos, lo que conduce a una tormenta de citocinas y fallo multiorgánico2. Aproximadamente el 10% de los pacientes con SJJ desarrollan MAS manifesto, con tasas de mortalidad que alcanzan el 20%–40% en casos graves 3,4. Persisten desafíos diagnósticos, ya que los síntomas de MAS suelen solaparse con brotes de sJIA, y los criterios de clasificación de 2016, a pesar de la mayor sensibilidad, pueden no identificar casos atípicos o en fasetemprana 5.

Las estrategias de tratamiento actuales para la MAS asociada a sJIA (sJIA-MAS) se centran en glucocorticoides (GC) de dosis altas combinados con ciclosporina A (CsA) como terapiade primera línea 6. El régimen estándar consiste en pulsos intravenosos de metilprednisolona (15–30 mg/kg/día durante 3 días), seguidos de prednisona oral (1–2 mg/kg/día), administrados simultáneamente con CsA oral (4–6 mg/kg/día) con monitorización de concentración enel canal 7. Sin embargo, este enfoque convencional tiene limitaciones significativas. Aproximadamente el 30% de los pacientes no responde adecuadamente a la terapia de primera línea, y la inmunosupresión prolongada aumenta el riesgo de infecciones graves, nefrotoxicidad y deterioro delcrecimiento 8. En pacientes con respuesta insuficiente, las opciones de segunda línea incluyen etopósido, anakinra y agentes emergentes como emapalumab (un anticuerpo monoclonal antiinterferón γ) y la rapamicina (un inhibidor de mTOR), aunque la experiencia clínica en MAS pediátrica siguesiendo limitada 7,9.

El tocilizumab (TCZ), un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que apunta al receptor de interleucina-6 (IL-6), es una piedra angular en el tratamiento desJIA 10. Su papel en sJIA-MAS sigue siendo controvertido, ya que algunos estudios informan de posible precipitación o exacerbación de MAS11,12. Sin embargo, la evidencia emergente sugiere un beneficio terapéutico en poblacionesseleccionadas 13,14. El concepto de "estratificación de carga inflamatoria", propuesto en un estudio multicéntrico chino (ChiCTR2300070171), apoya la intervención temprana en TCZ para prevenir un desequilibrio inmunitario dominado por interferones γ, aunque los resultados siguenpendientes 8. Un informe de caso reciente demostró que el bloqueo secuencial dirigido, incluyendo el ruxolitinib tras la falla del TCZ, logró una remisión rápida15. Los estudios de seguimiento a largo plazo indican además que el TCZ puede mantener el control de la inflamación, reducir la exposición a los glucocorticoides y mejorar los resultados de crecimiento16.

Persisten carencias significativas en la gestión de sJIA-MAS. Faltan predictores fiables de la respuesta TCZ o de la recurrencia de la MAS. Biomarcadores como el cúmulo soluble de diferenciación 25 (sCD25) y el cúmulo soluble de diferenciación 163 (sCD163) se correlacionan con la actividad de la enfermedad; sin embargo, su papel en la monitorización dinámica sigue sin estar claro. Además, los inhibidores de la interleucina-1, recomendados como terapia de primera línea en países occidentales, parecen mostrar eficacia limitada en poblacionesasiáticas 17,18. Ruxolitinib demuestra potencial terapéutico, pero requiere una evaluación adicional de la seguridad pediátrica. Además, incluso tras un control exitoso de la EMA, los pacientes pueden desarrollar secuelas como osteoporosis, retraso del crecimiento y complicaciones cardiovasculares, lo que requiere rehabilitación integral y gestiónmetabólica 19.

A partir de este contexto, este análisis retrospectivo de 100 casos refractarios de sJIA-MAS evalúa de forma exhaustiva los efectos terapéuticos y el perfil de seguridad del tocilizumab. A diferencia de estudios anteriores que se centraban principalmente en objetivos clínicos únicos, este estudio ofrece una evaluación multidimensional que incorpora parámetros de laboratorio seriados (marcadores hematológicos, bioquímicos, de coagulación e inflamatorios), perfilado dinámico de citocinas (IL-6, IL-18, IFN-γ, factor de necrosis tumoral α, sCD25 y sCD163), puntuación de la actividad de la enfermedad (sJADAS27) y resultados clínicos a largo plazo, incluyendo la reducción gradual de glucocorticoides y las tasas de recurrencia. La adición de TCZ a la terapia estándar (GC + CsA) se evalúa por su potencial para mejorar el control de la fiebre, acelerar la normalización de los índices de laboratorio y facilitar la reversión de la disfunción orgánica. Al hacer un seguimiento sistemático de la dinámica temporal de marcadores inflamatorios y redes de citocinas, este estudio pretende abordar la brecha existente de evidencia en terapias dirigidas para la MA refractaria pediátrica en China e informar estrategias de intervención estratificadas y basadas en la precisión para mejorar la supervivencia y el pronóstico a largo plazo en esta población de alto riesgo.

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Protocolo

Este estudio retrospectivo, que analizó archivos clínicos anonimizados, fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital de Maternidad y Salud Infantil, Qinhuangdao (Aprobación: QFY000286) conforme a la Declaración de Helsinki. Debido a la naturaleza retrospectiva del estudio y al uso de datos clínicos anónimos preexistentes, el comité de ética eximió el requisito de consentimiento informado. Los reactivos, productos químicos y software utilizados se enumeran en la Tabla de Materiales.

1. Selección de pacientes y formación de cohortes

  1. Revisa el sistema de historias clínicas electrónicas para identificar a todos los niños diagnosticados con sJIA entre febrero de 2021 y diciembre de 2022. Selecciona pacientes con una complicación documentada de MAS.
  2. Aplicar los criterios de inclusión de forma secuencial:
    1. Confirmar el diagnóstico de sJIA según los criterios de clasificación 2004 de la Liga Internacional de Asociaciones de Reumatología (ILAR)2004.
    2. Verifica el diagnóstico de MAS utilizando los criteriosde clasificación 21 de la sJIA-MAS de 2016. Se requiere fiebre documentada más ferritina sérica > 684 ng/mL y cualquiera de los dos de los siguientes: recuento de plaquetas ≤ 181 × 109/L, aspartato aminotransferasa (AST) > 48 U/L, triglicéridos > 1,76 mmol/L, o fibrinógeno ≤ 3,6 g/L.
    3. Identificar pacientes con una respuesta insuficiente a la terapia inicial. Añadir tocilizumab solo en pacientes que demuestren una respuesta insuficiente a la terapia estándar de primera línea.
    4. Defina la respuesta insuficiente como fiebre persistente (temperatura >38,5 °C) y una reducción de la ferritina sérica del <50% respecto al pico previo al tratamiento tras ≥7 días de terapia estándar.
    5. Define la terapia estándar como pulsos intravenosos de metilprednisolona (dosis acumulada ≥30 mg/kg) combinados con CsA oral ≥5 mg/kg/día 22.
    6. Iniciar tocilizumab inmediatamente después de confirmar la respuesta insuficiente, normalmente entre 24 y 72 horas después de la evaluación del día 0.
      NOTA: Anakinra (un inhibidor de la interleucina-1) no se utilizó en esta cohorte debido a la disponibilidad limitada en China durante el periodo del estudio (2021–2022) y a la falta de aprobación regulatoria para el uso pediátrico en esta indicación. En consecuencia, CsA y tocilizumab representaron opciones accesibles de segunda línea para el manejo de la respuesta insuficiente.
    7. Asegúrese de que la edad del paciente esté entre 2 y 16 años y que la duración de la enfermedad sea de ≥3 meses en el momento de la respuesta insuficiente.
  3. Aplica criterios de exclusión:
    1. Excluir a los pacientes con infecciones activas documentadas, incluyendo bacteriana (hemocultivo positivo), viral (PCR positivo virus de Epstein–Barr o citomegalovirus), infecciones fúngicas, tuberculosis activa o seropositividad por virus de inmunodeficiencia humana.
    2. Excluyan a los pacientes con malignidades, trastornos de inmunodeficiencia congénita, insuficiencia cardíaca grave (clase III–IV de la Asociación del Corazón de Nueva York) o cirrosis hepática (clase B o C de Child–Pugh).
    3. Excluyan a los pacientes con citopenia grave (recuento absoluto de neutrófilos <1,0 × 109/L o recuento de plaquetas <50 × 109/L) o lesión hepática grave (alanina aminotransferasa (ALT) o AST >10 × ULN).
    4. Excluir a los pacientes que recibieron agentes biológicos (por ejemplo, anti-interleucina-1, anti-interleucina-6 o inhibidores de la Janus quinasa) en los 3 meses previos al inicio de la MAS refractaria.
    5. Excluye a los pacientes con >20% de datos críticos faltantes (por ejemplo, mediciones seriadas de ferritina, registros de dosificación de glucocorticoides).
  4. Formar grupos de tratamiento:
    1. Clasificar a los pacientes en dos grupos según el tratamiento tras cumplir los criterios refractarios de MAS.
    2. Define grupo de control: pacientes que solo reciben glucocorticoides y CsA.
    3. Defina grupo de estudio: pacientes que reciben tocilizumab además de glucocorticoides y CsA (Figura 1).

2. Administración de terapia inmunomoduladora combinada

  1. Iniciar terapia con glucocorticoides en dosisaltas 23:
    1. Administrar metilprednisolona intravenosa de 15–30 mg/kg/día (máximo 1 g/día) durante 3 días.
    2. Transición a prednisona oral 1–2 mg/kg/día en 2–3 dosis divididas (máximo 60 mg/día).
  2. Inicia y supervisa la terapia de CSA:
    1. Administrar CsA oral a 4–6 mg/kg/día en dosis divididas.
    2. Controla las concentraciones de los canales regularmente.
    3. Ajusta la dosis para mantener entre 100 y 200 ng/mL.
  3. Prepara y administra TCZ.
    1. Iniciar la ZT en un plazo de 24–72 horas tras confirmar la respuesta insuficiente.
    2. Calcular la dosis: <30 kg → 12 mg/kg; ≥30 kg → 8 mg/kg.
    3. Diluye en 100 mL de cloruro de sodio estéril al 0,9%.
    4. Infusión intravenosa durante ≥60 minutos.
    5. Repite cada dos semanas.
  4. Establece un calendario de monitorización:
    1. Realizar un seguimiento semanal de los hemogramas completos, ALT, AST y función renal.
    2. Reduce la monitorización a cada 2 semanas después de la estabilización.
  5. Implementa la reducción gradual de glucocorticoides:
    1. Inicia la reducción progresiva tras el control de la MAS (sin fiebre durante ≥72 horas y reducción de ferritina >50%).
    2. Reduce la prednisona en 0,2 mg/kg/día cada 7–10 días hasta 0,5 mg/kg/día.
    3. Reduce aún más un 10% cada dos semanas.
  6. Controlar la toxicidad:
    1. Hepatotoxicidad: Reducir el TCZ en un 50% si ALT/AST es 3–5× ULN; suspender si >5× ULN; Reinicia a media dosis después de recuperarte.
    2. Toxicidad hematológica: Suspender TCZ si los neutrófilos <1,0 × 109/L o plaquetas <100 × 109/L; Reanuda a dosis reducida tras la recuperación.
    3. Infección: Suspender TCZ durante una infección grave; Reinicia después de resolver.
  7. Define duración y fracaso del tratamiento:
    1. Administra ≥4 infusiones a menos que haya toxicidad.
    2. Continúa la terapia hasta las 12 semanas si se logra respuesta; Considera el mantenimiento cada 4 semanas a partir de entonces.
    3. Define fallo: fiebre persistente, sin disminución de ferritina o deterioro de órganos tras 4 semanas.
  8. Definiciones de umbrales de normalización y remisión en laboratorio:
    1. Definir los umbrales de normalización y remisión basados en los rangos de referencia institucionales del Hospital de Maternidad y Atención Infantil de Qinhuangdao.
    2. Proteína C reactiva (PCR): rango normal < 0,8 mg/dL; umbral de remisión definido como ≤ 0,8 mg/dL.
    3. Ferritina sérica: rango normal 20–200 ng/mL; umbral de remisión definido como < 500 ng/mL según criterios de consenso para la resolución de MAS.
    4. Fibrinógeno: rango normal 2–4 g/L; umbral de remisión definido como > 2 g/L.
    5. Recuento de plaquetas: rango normal 150–450 × 109/L; Normalización definida como ≥ 150 × 109/L.
    6. AST y ALT: rango normal < 40 U/L; umbral de remisión definido como ≤ 2 × límite superior de la normalidad (ULN) para la resolución de la afectación hepática.
  9. Cumplimiento del protocolo de dosificación de tocilizumab:
    1. Administrar tocilizumab estrictamente según el protocolo basado en pesos descrito en la sección 2.3.
    2. Permitir ajustes de dosis o interrupciones del tratamiento solo en el marco de criterios de toxicidad predefinidos (hepatotoxicidad, toxicidad hematológica o infección) según se detalla en la sección 2.6.
    3. Documenta todas las desviaciones respecto al protocolo, incluyendo reducciones de dosis, retrasos o suspensión prematura.
    4. Informa de desviaciones del protocolo en la sección de Resultados.

3. Recogida de datos y medición de resultados

  1. Define el Día 0:
    1. Grupo de estudio: primera infusión de TCZ.
    2. Grupo de control: elegibilidad para la terapia de salvamento.
  2. Realizar una evaluación inicial:
    1. Realiza evaluaciones antes del Día 0.
    2. Recopila datos demográficos, datos clínicos, parámetros de laboratorio, citocinas y puntuaciones.
  3. Seguimiento programado: Día 3, Día 7, Día 14, Día 28, Mes 6, Mes 12 y Mes 24.
  4. Recoge muestras de sangre:
    1. Recoge sangre venosa en ayunas.
    2. Procesar muestras de suero para la medición de citocinas.
      1. Recoge sangre en tubos separadores de suero.
      2. Deja que las muestras coagulen a temperatura ambiente durante 30 minutos.
      3. Centrifugar a 1.500 × g durante 15 minutos a 4 °C dentro de las 2 horas posteriores a la recogida.
      4. El suero alicuota se separó en crioviales y se almacenó inmediatamente a −80 °C hasta el análisis.
      5. No permitas ciclos de congelación-deshielo antes de la medición de citocinas.
    3. Procesar muestras para completar el hemograma y los parámetros de coagulación.
      1. Recoger sangre en tubos que contengan EDTA para un hemograma completo.
      2. Recoge sangre en tubos de citrato de sodio para los parámetros de coagulación (fibrinógeno, D-dímero).
      3. Analiza en un plazo de 4 horas desde la recogida.
    4. Analizar marcadores hematológicos, inflamatorios, hepáticos, de coagulación y metabólicos.
  5. Mide citocinas:
    1. Mide usando kits ELISA.
      NOTA: Los ensayos IL-6, IL-18, TNF-α, IFN-γ, sCD25 y sCD163 se realizaron según las instrucciones del fabricante. Todas las mediciones de citocinas se realizaron en duplicado para cada muestra.
      NOTA: Para minimizar la variabilidad entre ensayos, las muestras de suero de todos los puntos temporales de cada paciente se analizaron en el mismo lote de ensayo siempre que fue posible. Para las muestras que no podían ser agrupadas, el coeficiente de variación entre ensayos se mantuvo por debajo del 10% mediante el cumplimiento de estándares de control de calidad en cada placa. La media de las mediciones duplicadas se utilizó para el análisis estadístico.
    2. Cuantifique IL-6, IL-18, TNF-α, IFN-γ, sCD25 y sCD163.
  6. Evaluar la actividad de la enfermedad:
    1. Calcula las puntuaciones desJADAS27 24 en cada momento.
  7. Resultados históricos:
    1. Registrar la dosis de glucocorticoides, remisión, resolución de fiebre y recurrencia.
    2. Define remisión usando todos los criterios25 (ausencia de fiebre, ≥mejora articular del 90%, análisis normalizados).
  8. Documenta los eventos adversos:
    1. Registra todos los eventos.
    2. Categoriza infecciones, disfunción hepática, citopenia, reacciones alérgicas, hipertensión y eventos gastrointestinales.

4. Cálculo del tamaño de la muestra

  1. Realizar análisis de potencia utilizando software estadístico.
  2. Parámetros de conjunto: d = 0,65, α = 0,05, potencia = 0,8.
  3. Calcular el tamaño mínimo de la muestra: 88 (26 control, 62 estudios).
  4. Confirmar la cohorte final: 100 participantes.

5. Análisis estadístico

  1. Realizar análisis utilizando software estadístico.
  2. Genera diagramas de flujo usando software de diagramas.
  3. Evaluar distribución: Shapiro–Wilk; La prueba de Levene.
  4. Analiza variables continuas.
    1. Presentar los datos normalmente distribuidos como media ± desviación estándar (SD) y comparar medias entre dos grupos independientes utilizando la prueba t de muestras independientes. Compara las medias dentro del mismo grupo a través de puntos temporales usando una prueba t de muestras emparejadas.
    2. Presentar los datos distribuidos de forma no normal como mediana con rango intercuartílico (IQR) y comparar las distribuciones entre dos grupos independientes utilizando la prueba U de Mann–Whitney. Compara las distribuciones dentro del mismo grupo a lo largo de los tiempos usando la prueba de rango con signos de Wilcoxon.
  5. Analiza variables categóricas.
    1. Presentar datos categóricos como conteos y porcentajes [n (%)].
    2. Compara las proporciones entre grupos usando la prueba del chi-cuadrado (χ2). Utiliza la prueba exacta de Fisher cuando el recuento celular esperado sea <5.
  6. Resume los datos longitudinales por punto temporal.
  7. Gestiona los datos perdidos.
    1. Excluye los casos con datos faltantes de forma variable por variable cuando los datos faltantes son <5% para todas las variables clave. No realices imputación de datos.
  8. Define la significación estadística.
    1. Consideremos resultados estadísticamente significativos cuando el valor P bilateral es <0,05.

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Resultados

En total se incluyeron 100 niños con sJIA-MAS en este estudio, divididos en 30 casos en el grupo control y 70 casos en el grupo de estudio según la modalidad de tratamiento. Las comparaciones iniciales no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos en variables demográficas (edad, sexo, índice de masa corporal), características clínicas (fiebre, erupción, hepatomegalia, esplenomegalia, linfadenopatía, disfunción hepática, encefalopatía, edema pulmonar, insu...

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Discusión

Este análisis controlado retrospectivo demuestra que el tocilizumab (TCZ) combinado con glucocorticoides proporciona un beneficio terapéutico significativo en el sJIA-MAS refractario, acelerando la normalización de parámetros de laboratorio, promoviendo la remisión clínica y reduciendo los riesgos de dependencia de glucocorticoides y recurrencia a largo plazo. Una evaluación multidimensional que integra parámetros de laboratorio seriados, perfilado dinámico de citocinas (IL-6, IL-18, IFN...

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Divulgaciones

Los autores no tienen nada que revelar.

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Medicamentos
TocilizumabShanghai Roche Pharmaceutical Co., Shanghai, ChinaS20130020Anticuerpo monoclonal recombinante humanizado anti-IL-6 receptor; 80 mg/4 mL por vial
MetilprednisolonaPfizer Manufacturing Belgium NV, Puurs, BélgicaH2013030140 mg por vial; utilizado para terapia de pulso intravenoso
Ciclosporina ARoche Pharma (Schweiz) LtdS20130020Inmunosupresor; 80 mg/4 mL solución oral
Materiales para recolección de sangre
Tubos separadores de sueroBecton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, EE. UU.3679835 mL, con activador de coágulos y separador de gel
Tubos EDTABecton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, EE. UU.3678553 mL, K2 EDTA para hemograma completo
Tubos de citrato sódicoBecton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, EE. UU.3630833 mL, citrato sódico tamponado al 3.2% para pruebas de coagulación
CryovialsCorning Inc., Corning, NY, EE. UU.4306592 mL, estériles, para almacenamiento de suero a -80 °C
Plataforma de ensayo de citocinas
ProcartaPlex Human Cytokine Panel 1B 25plexInvitrogen (Thermo Fisher Scientific), San Diego, CA, EE. UU.EPX250-12166-901Inmunoensayo múltiplex basado en Luminex; detecta IL-6, IL-18, IFN-γ, TNF-α y 21 otras citocinas; requiere 25 μL de suero
Instrumento LuminexLuminex Corporation, Austin, TX, EE. UU.Luminex 200Para detección múltiplex de citocinas; tecnología xMAP
Kit ELISA para sCD25Boster BioEK0400Sensibilidad: 5 pg/mL
Kit ELISA para sCD163R&D Systems, Minneapolis, MN, EE. UU.DC1630ELISA tipo sándwich; rango de detección: 1,6-100 ng/mL; sensibilidad: 0,613 ng/mL; para suero humano
Equipo ELISA
Lector de microplacasShanghai Kehua Laboratory System Co., Ltd., Shanghai, ChinaST-360Lector de absorbancia de 8 canales; filtros a 405, 450, 492, 630 nm; velocidad de lectura: 5 s/placa de 96 pocillos; para detección ELISA
Lavador automático de placasShanghai Kehua Laboratory System Co., Ltd., Shanghai, ChinaST-36WLavador de placas de 96 canales; volumen residual ≤1 μL/pocillo; volumen de dispensación ajustable 0-3000 μL; con función de lavado por la parte inferior
IncubadoraShanghai Xin Nuo Instrument Group Co., Ltd., Shanghai, ChinaEHP-55KIncubadora de convección de aire forzado; rango de temperatura: Amb+5-70 °C; fluctuación de temperatura ≤±0,2 °C; para incubación ELISA a 37 °C
Pipetas ajustablesDlab Scientific (Beijing) Co., Ltd., Beijing, ChinaSerie HiPette/TopPettePipetas de canal único; volúmenes: 0,5-10 μL, 10-100 μL, 100-1000 μL; para la dispensación de reactivos y muestras
Instrumental de laboratorio clínico
Analizador de hematología automatizadoMindray, Shenzhen, ChinaBC-6800PlusPara hemograma completo (CBC) incluyendo PLT, WBC, NEU, LYM
Analizador de químicaSiemens Healthineers, Erlangen, AlemaniaADVIA 1800Para PCR, VSG, enzimas hepáticas (ALT, AST), triglicéridos, fibrinógeno, D-dímero, ferritina
Analizador de coagulación
Sistema de medición de VSG
Software estadísticoIBM SPSSVersión 25.0Utilizado para todos los análisis estadísticos
Software de diagramaciónLucidchartVersión en líneaUtilizado para generar el flujo del estudio
Software G*PowerHeinrich-Heine-Universität DüsseldorfVersión 3.1.9.7Utilizado para el cálculo del tamaño de la muestra
CentrífugaThermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EE. UU.75007201Centrífuga de mesa Sorvall™ ST 8; para separación de suero a 1.500 x g; capaz de 4 °C
Congelador de ultra baja temperaturaThermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EE. UU.Forma™900Congelador a -80 °C para almacenamiento a largo plazo del suero
Software
Software estadísticoIBM Corp., Armonk, NY, EE. UU.SPSS Statistics versión 25.0Utilizado para todos los análisis estadísticos
Software de cálculo del tamaño de la muestraHeinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, AlemaniaG*Power versión 3.1.9.7Utilizado para el análisis de potencia y cálculo del tamaño de la muestra
Software de diagramaciónLucid Software Inc., South Jordan, UT, EE. UU.Lucidchart (versión en línea)Utilizado para generar el flujo del estudio

Referencias

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