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Artículo de método

Eficacia de la anticoagulación regional con citrato segmentada en hemodiálisis pediátrica

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DOI:

10.3791/71002

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3 de septiembre de 2026

En este artículo

Resumen

Este protocolo describe un método para evaluar la anticoagulación con citrato regional segmentada frente a la de un solo segmento en hemodiálisis pediátrica, proporcionando un enfoque estandarizado para la investigación clínica.

Resumen

Este estudio comparó retrospectivamente la eficacia y seguridad de la anticoagulación regional cítrica segmentada (S-RCA) y la anticoagulación regional cítrica de un solo segmento (SS-RCA) en hemodiálisis pediátrica. Cincuenta y dos pacientes se dividieron en los grupos S-RCA (n = 26) y SS-RCA (n = 26). Se evaluaron los parámetros de tratamiento, calcio ionizado, pH, bicarbonato, coagulación en el dializador y en la trampa de aire venosa, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina (Cr), electrolitos, calcio total, función de coagulación y complicaciones. No se encontraron diferencias significativas en el flujo sanguíneo, el flujo de dializado o la ultrafiltración entre los grupos. Aunque la eficacia anticoagulante en el dializador fue similar, la anticoagulación en la trampa de aire venosa fue significativamente mejor con S-RCA (p = 0.030). Después de la diálisis, los niveles de BUN y Cr disminuyeron de forma más significativa en el grupo S-RCA (p < 0.001). Los electrolitos, el calcio total y los parámetros de coagulación permanecieron estables, sin eventos adversos graves. Se concluyó que la S-RCA proporciona una eficacia anticoagulante y una adecuación de la diálisis superiores en comparación con la SS-RCA en hemodiálisis pediátrica, ofreciendo un régimen anticoagulante alternativo para esta población.

Introducción

La hemodiálisis (HD) es la eliminación de desechos metabólicos, sustancias nocivas y exceso de agua de la sangre mediante los principios de difusión y convección, y es una de las terapias de reemplazo renal más utilizadas en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, así como para el tratamiento de lesión renal aguda, intoxicación por fármacos o tóxica1. La eficacia y seguridad de la anticoagulación extracorpórea garantizan una hemodiálisis segura y eficaz2. Los principales métodos de anticoagulación para hemodiálisis incluyen: sin heparina, anticoagulación con heparina normal, anticoagulación con heparina de bajo peso molecular, anticoagulación con citrato, entre otros. Actualmente, la anticoagulación con heparina es la más utilizada en hemodiálisis, pero aumenta el riesgo de sangrado y puede provocar trombocitopenia inducida por heparina (HIT)3.

La anticoagulación regional con citrato (RCA) consiste en la infusión de citrato antes del dializador, lo que quelata el calcio iónico sérico en la circulación extracorpórea e impide la conversión de protrombina en trombina, logrando así el efecto anticoagulante. Al mismo tiempo, el citrato puede metabolizarse en el organismo a través del ciclo del ácido tricarboxílico en metabolitos fisiológicos, lo que le confiere una buena biocompatibilidad4. La RCA tiene un buen efecto de anticoagulación extracorpórea y permite evitar la aparición de complicaciones hemorrágicas, además de ofrecer ventajas como mejorar la biocompatibilidad de la membrana de filtración, sin afectar el estado de coagulación del organismo del paciente. En los últimos años, se ha utilizado ampliamente en pacientes con tendencia crítica a sangrado o con contraindicaciones al uso de heparina u otros anticoagulantes5,6. Los pacientes pediátricos sometidos a hemodiálisis sufren principalmente de lesión renal aguda, intoxicación aguda y otras enfermedades críticas, frecuentemente asociadas a disfunción de la coagulación. La RCA puede reducir eficazmente el riesgo de hemorragia, por lo que vale la pena promover su aplicación en la hemodiálisis pediátrica5,7.

La RCA tiene ventajas evidentes en la aplicación de hemodiálisis en pacientes con tendencia crítica a sangrar, y hasta ahora la mayor parte del desarrollo ha adoptado una forma simplificada, es decir, el uso de un líquido de diálisis que contiene calcio para la anticoagulación con citrato, lo que simplifica la operación y no requiere suplementación adicional de calcio. Sin embargo, con el método simplificado de RCA, el efecto anticoagulante a menudo no es satisfactorio y frecuentemente se observa coagulación en el trampa de aire venoso8,9. En la RCA tradicional, dado que la raíz citrato en la sangre se elimina al pasar por el dializador, y al mismo tiempo los iones de calcio del líquido de diálisis con calcio también difunden hacia la sangre, aumentando la concentración de iones de calcio en el circuito, lo que conduce a una reducción del efecto anticoagulante. Por ello, es común observar coagulación en las trampas de aire venosas, lo que no solo acorta el tiempo de tratamiento efectivo del paciente, aumenta el costo del tratamiento, sino que también provoca una mayor pérdida de sangre10.

Según los diferentes sitios de infusión del citrato, la anticoagulación regional con citrato puede clasificarse en el modo «de un solo segmento» (SS-RCA) y el modo «segmentado» (S-RCA). Se ha informado en la literatura que el S-RCA es más seguro y eficaz11, pero existen menos informes de estudios clínicos sobre la técnica S-RCA en hemodiálisis pediátrica. Este estudio se realizó para investigar la aplicación clínica del S-RCA en hemodiálisis pediátrica. Al compararlo con el SS-RCA, nuestro objetivo fue evaluar su factibilidad, eficacia y seguridad en esta población específica. Los objetivos principales fueron evaluar su impacto en la anticoagulación del circuito, particularmente en el trampa de aire venoso, y su efecto en la adecuación de la diálisis, medida mediante la depuración de moléculas pequeñas como la urea y la creatinina. Se planteó la hipótesis de que el S-RCA proporcionaría una anticoagulación y una adecuación de la diálisis superiores en comparación con el SS-RCA, ofreciendo así una estrategia de anticoagulación segura y eficaz alternativa para niños sometidos a hemodiálisis.

Por lo tanto, el objetivo principal de este estudio fue evaluar la viabilidad, eficacia y seguridad de la RCA-S en comparación con la RCA-SS en una población pediátrica sometida a hemodiálisis. Se planteó la hipótesis de que la RCA-S proporcionaría una anticoagulación superior, particularmente en el circuito venoso, y lograría una adecuación de la diálisis más eficaz sin aumentar el riesgo de eventos adversos, ofreciendo así una estrategia de anticoagulación optimizada para niños. Figura 1 ilustra un diagrama de flujo del diseño del estudio.

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Protocolo

Este protocolo para un estudio comparativo retrospectivo fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital de Salud Materno-Infantil de Guiyang (Hospital Pediátrico de Guiyang) (Número de aprobación: 2022-36). El estudio se llevó a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki. Se obtuvo el consentimiento informado firmado por los tutores legales de todos los participantes pediátricos. Los reactivos y el equipo utilizados se enumeran en la Tabla de materiales.

1. Selección del paciente y asignación a grupos

  1. Identificar pacientes elegibles
    NOTA: Se realizó una revisión retrospectiva de los registros médicos electrónicos de todos los pacientes pediátricos que recibieron hemodiálisis por lesión renal aguda (AKI) y enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) en nuestra institución entre enero de 2023 y febrero de 2025.
    1. Considerar los siguientes criterios de inclusión: (1) indicaciones clínicas para hemodiálisis; (2) predisposición al sangrado, pero función de coagulación normal; y (3) consentimiento informado firmado por un tutor legal.
    2. Considerar los siguientes criterios de exclusión: insuficiencia hepática grave, hipoxemia irreversible (PaO2 < 60 mmHg), shock hipotensivo, trastornos graves del equilibrio ácido-base, hipernatremia o presencia de alteraciones de la coagulación o sangrado activo12,13.
  2. Asignar a los pacientes a grupos de estudio.
    1. Dividir a los 52 pacientes elegibles en dos grupos según el modo de anticoagulación registrado en sus historiales: el grupo de anticoagulación regional cítrica segmentada (S-RCA) (n = 26) y el grupo de anticoagulación regional cítrica de un solo segmento (SS-RCA) (n = 26).
      NOTA: Este protocolo describe un análisis retrospectivo. El modo de anticoagulación (S-RCA o SS-RCA) fue determinado por el médico tratante en el momento de la diálisis y no es asignado prospectivamente por el investigador.

2. Preparación para hemodiálisis y configuración de la anticoagulación

  1. Preparar el circuito de hemodiálisis.
    1. Configurar la máquina de hemodiálisis, el conjunto de tubos sanguíneos, el dializador y el trampa de aire venoso según las instrucciones del fabricante y los protocolos clínicos estándar.
    2. Asegurarse de que todas las conexiones estén firmes. Para todas las sesiones de diálisis, se utilizó un dializado comercial disponible que contiene calcio, con una concentración de calcio de 1,5 mmol/L.
  2. Preparar las soluciones de citrato y calcio.
    1. Utilizar una solución comercial disponible de citrato trisódico al 4 % para la anticoagulación. Tener lista una solución de cloruro de calcio o gluconato de calcio para una posible suplementación sistémica de calcio, aunque no se requiere de forma rutinaria con el dializado que contiene calcio.
  3. Imprimir el circuito.
    1. Imprima el circuito extracorpóreo con solución salina normal según el procedimiento estándar para eliminar el aire y prepararlo para la conexión del paciente.
  4. Programar las bombas de jeringa para la infusión de citrato. Cargue la solución de citrato en las bombas de jeringa integradas con la máquina de diálisis.
    1. Para el grupo S-RCA, programe dos bombas de jeringa separadas.
      1. Bomba 1 (Extremo arterial): Establezca la velocidad de infusión (mL/h) en (0,5 – 1,0) × la velocidad de flujo sanguíneo (mL/min). Conecte esta bomba a la línea sanguínea inmediatamente antes de la entrada del dializador.
      2. Bomba 2 (Cámara venosa): Establezca la velocidad de infusión (mL/h) en (0,3 – 0,5) × la velocidad de flujo sanguíneo (mL/min). Conecte esta bomba a la trampa de aire venoso.
    2. Para el grupo SS-RCA, programe una sola bomba de jeringa.
      1. Establezca la velocidad de infusión (mL/h) en (0,9 – 1,13) × la velocidad de flujo sanguíneo (mL/min). Conecte esta bomba a la línea sanguínea inmediatamente antes de la entrada del dializador.
        NOTA: El multiplicador exacto dentro de los rangos especificados lo determina el clínico según las características del paciente y el protocolo institucional. La velocidad de flujo sanguíneo (BFR) se prescribe según el tamaño del paciente y su estado clínico.

3. Realización de la sesión de hemodiálisis

  1. Iniciar la diálisis.
    1. Conectar al paciente al circuito de diálisis previamente cebado. Iniciar gradualmente el flujo de la bomba de sangre hasta la velocidad prescrita (típicamente 3–5 mL/kg/min en niños). Comenzar el flujo de diálisis y la ultrafiltración según lo indicado.
  2. Iniciar la infusión de citrato.
    1. Iniciar inmediatamente la(s) infusión(es) de citrato programada(s) según el grupo asignado (Paso 2.4).
  3. Monitorear los parámetros del tratamiento.
    1. Monitorear y registrar continuamente los siguientes parámetros durante toda la sesión:
      1. Monitorear la velocidad de flujo sanguíneo (mL/min) mediante un medidor de flujo Doppler ultrasónico.
      2. Registrar la velocidad de flujo de diálisis (mL/min) a partir del medidor de flujo integrado en la máquina de diálisis.
      3. Monitorear el volumen de ultrafiltración (mL/kg/h) mediante el sistema de control volumétrico de la máquina de diálisis.
      4. Registrar las velocidades de infusión de citrato (mL/h) de cada bomba mediante el sensor de flujo integrado en la bomba.
      5. Determinar la presión transmembrana (TMP) y la presión venosa (VP) a partir de la máquina de diálisis.
        ADVERTENCIA: Un aumento brusco y sostenido de la TMP (>250 mmHg) o de la VP sugiere un alto riesgo de coagulación del circuito. Inspeccionar inmediatamente el dializador y la cámara venosa si esto ocurre.

4. Recolección de muestras y pruebas de diagnóstico inmediato

  1. Recolecte muestras de sangre en los siguientes momentos durante una sesión estándar de hemodiálisis de 4 h: inmediatamente antes del inicio de la diálisis (línea base prediálisis), a las 2 h de diálisis (muestras de las líneas pre-filtro, post-filtro y post-cámara venosa) e inmediatamente después de la diálisis.
  2. En cada momento, extraiga aproximadamente 0,5 mL de sangre en una jeringa preheparinizada para gasometría sanguínea, a partir del puerto de muestreo especificado.
  3. Analice la muestra inmediatamente utilizando un analizador de gases sanguíneos para medir: calcio iónico (iCa2+), pH y presión parcial de dióxido de carbono (PaCO₂). Calcule la concentración de bicarbonato mediante la ecuación de Henderson-Hasselbalch: HCO₃⁻ = 0,03 × PaCO₂ × 10^(pH - 6,1). Registre el valor.

5. Evaluación de la coagulación del circuito

  1. Inicie el monitoreo visual del circuito extracorpóreo.
    1. Comenzando inmediatamente después del inicio de la diálisis y continuando durante toda la sesión de 4 h, realice inspecciones visuales regulares del dializador y del trampa de aire venoso.
  2. Inspeccione visualmente el dializador.
    1. Cada 30–60 min, inspeccione visualmente el haz de fibras del dializador frente a un fondo con luz blanca.
    2. Busque signos de coagulación, como oscurecimiento del color de las fibras, coágulos rayados o una apariencia general "escarchada". Registre cualquier evento de coagulación.
  3. Inspeccione visualmente la trampa de aire venoso.
    1. Cada 30–60 min, inspeccione la trampa de aire venoso en busca de formación de coágulos en las paredes o de engrosamiento de la capa de espuma en la interfase sangre-aire. Registre cualquier evento de coagulación.
  4. Clasifique la eficacia de la anticoagulación.
    1. Al finalizar la sesión de diálisis, clasifique los componentes del circuito:
      1. Clasifique la eficacia de la anticoagulación para el dializador y la cámara venosa al final de cada sesión como 'Eficaz' (sin coagulación significativa, rayas mínimas en las fibras o un coágulo pequeño en la cámara venosa que no requirió intervención del circuito) o 'Ineficaz' (coagulación que provocó una pérdida visible de >1 cm de fibras en el dializador, un coágulo grande en la cámara venosa que requirió cambio de cámara, o terminación prematura de la sesión de diálisis debido a coagulación del circuito).
      2. Calcule la tasa de eficacia como: (Número de casos eficaces / Número total de casos) × 100%.

6. Recolección y procesamiento de muestras de suero

  1. En los momentos previos a la diálisis y posteriores a la diálisis, extraiga 3–5 mL de sangre venosa en un tubo separador de suero. Invierta suavemente el tubo 5–8 veces inmediatamente después de la recolección. Deje el tubo en posición vertical a temperatura ambiente durante 30 min para permitir la formación completa del coágulo.
  2. Centrifugue la muestra a 1500 × g durante 10 min a 4 °C. Aspire cuidadosamente el suero supernatante claro utilizando una pipeta, evitando la capa leucocitaria o los glóbulos rojos. Transfiera el suero a criotubos previamente etiquetados.
    NOTA: Aquí se puede interrumpir el experimento. Almacene las alícuotas de suero a -80 °C para su análisis por lotes.

7. Análisis bioquímico y de coagulación

  1. Analice los marcadores de adecuación de la diálisis.
    1. Deshiele las muestras de suero congeladas sobre hielo. Utilice un analizador bioquímico completamente automatizado para medir: nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina (Cr).
  2. Analice los electrolitos séricos y el calcio total.
    1. Utilizando la misma muestra de suero o una alícuota separada, emplee un analizador bioquímico completamente automatizado con electrodos selectivos de iones para medir: potasio (K⁺), sodio (Na⁺), cloruro (Cl⁻), calcio total (tCa2+) mediante un método colorimétrico (por ejemplo, arsenaazo III).
  3. Analice la función de coagulación.
    1. Recolecte muestras de plasma. En prediálisis y posdiálisis, extraiga 2 mL de sangre venosa en un tubo con anticoagulante de citrato de sodio al 3,2 %. Centrifugue a 2500 × g durante 15 min a 4 °C para obtener plasma pobre en plaquetas.
    2. Realice ensayos de coagulación. Utilice un analizador de coagulación completamente automatizado para medir: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), tiempo de protrombina (PT), tiempo de trombina (TT).

8. Monitoreo y registro de complicaciones

  1. Monitoree los síntomas clínicos.
    1. Durante la sesión de diálisis y en el período inmediato de recuperación, pregunte al paciente y observe la presencia de síntomas.
    2. Registre la aparición de: entumecimiento de los labios/boca o extremidades, calambres musculares, náuseas o vómitos.
  2. Monitoree la hemodinamia.
    1. Mida y registre la presión arterial cada 15–30 min. Documente los episodios de hipotensión, definidos como una disminución de la presión arterial sistólica >20 mmHg respecto a la línea base o un valor absoluto <90 mmHg.
  3. Evalue la acumulación de citrato.
    1. Utilizando los valores medidos de tCa2+ post-diálisis (del Paso 7.2) y de iCa2+ (del Paso 4.2), calcule la relación tCa2+ / iCa2+. Una relación > 2,5 sugiere una posible acumulación de citrato14.

9. Gestión de datos y análisis estadístico

  1. Organice los datos.
    1. Compile todos los datos registrados y medidos en una base de datos electrónica estructurada. Asegúrese de eliminar o codificar los identificadores de los pacientes para mantener la confidencialidad.
  2. Realice el análisis estadístico.
    1. Utilice un software estadístico (por ejemplo, SPSS 26.0) para el análisis. Pruebe la normalidad. Realice pruebas de normalidad (por ejemplo, Shapiro-Wilk) en todos los datos continuos. Compare las variables continuas.
    2. Exprese los datos con distribución normal como media ± desviación estándar (x̄ ± s). Utilice pruebas t para muestras independientes para comparar parámetros (por ejemplo, iCa2+, BUN, Cr) entre los grupos S-RCA y SS-RCA en diferentes momentos. Use pruebas t pareadas para comparaciones intra-grupo (antes y después de la diálisis). Compare las variables categóricas.
    3. Exprese los datos de recuento (por ejemplo, eficacia de la anticoagulación, tasas de complicaciones) como número (porcentaje). Utilice la prueba de Chi-cuadrado (χ2) para comparar estas variables entre los dos grupos. Establezca el nivel de significación. Considere un valor de P < 0.05 como estadísticamente significativo para todas las pruebas.

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Resultados

Se incluyó un total de 52 pacientes pediátricos que cumplían con los criterios de inclusión, y se dividieron en los grupos S-RCA (n=26) y SS-RCA (n=26). Las características demográficas y clínicas basales fueron comparables entre los grupos (P>0.05), como se muestra en Tabla 1.

Como se muestra en la Tabla 2, la dosis total de citrato fue significativamente mayor en el grupo S-RCA que en el grupo SS-RCA (P<0,001), lo que refleja la infusión adicional en l...

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Discusión

El manejo de la anticoagulación en hemodiálisis pediátrica siempre ha sido un desafío importante en la práctica clínica. Debido a la escasa vascularización, al pequeño volumen sanguíneo y a las diferencias significativas en las características metabólicas entre pacientes pediátricos y adultos, la anticoagulación sistémica tradicional (por ejemplo, heparina) tiende a provocar complicaciones hemorrágicas o trombóticas, con un riesgo mayor, especialmente en niños con tendencia al sangrado, durante el período perioperatorio ...

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Divulgaciones

Los autores declaran que no tienen conflictos financieros de interés.

Agradecimientos

Proyecto del Fondo de Ciencia y Tecnología de la Comisión de Salud de la Provincia de Guizhou (gzwkj2023—185).

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Analizador de gases en sangreWerfenGEM Premier 5000Utilizado para medir iCa2+, pH, PaCO2 y para calcular HCO3-.
Medidor ultrasónico de flujo sanguíneo por efecto DopplerTransonic Systems Inc.HD02Monitoreo en línea de la tasa de flujo sanguíneo durante la diálisis.
Analizador bioquímico completamente automatizadoRoche DiagnosticsCobas 8000Utilizado para medir BUN, Cr, electrolitos (K+, Na+, Cl-), tCa2+ y albúmina.
Analizador de coagulación completamente automatizadoSysmex CorporationCS-5100Utilizado para medir TTPA, TP y TT.
Máquina de diálisis (bomba de jeringa integrada con sensor de flujo)GambroAK 96Sensor de flujo integrado con precisión ±0,5 mL/h para la infusión de citrato; sistema de control volumétrico de ultrafiltración para monitorear el volumen de ultrafiltración.
Tubos de anticoagulante de citrato de sodioBD Vacutainer363083Tubos de 2,7 mL (citrato de sodio al 3,2 %) para pruebas de coagulación.
Monitor de presión arterialGE HealthcareCarescape V100Monitoreo no invasivo de la presión arterial durante la diálisis.
DializadorFresenius Medical CareFX PaedDializador de bajo volumen y alta eficiencia diseñado para uso pediátrico.
Trampa o cámara venosa de aireFresenius Medical CareCámara venosa integralParte del circuito extracorpóreo, revisada regularmente para detectar coagulación.
Dialisato con contenido de calcioFresenius Medical CareGranuPacDialisato estándar de bicarbonato con una concentración de calcio de 1,25 o 1,5 mmol/L.
Solución de citratoBaxter4% de citrato trisódico (46,7 mmol/L)Utilizada para anticoagulación regional con citrato en los modos SS-RCA y S-RCA.
Bomba de jeringa para infusión de citratoB. BraunPerfusor SpaceBomba de jeringa programable utilizada para infusión precisa de citrato en sitios arterial y venoso.
Monitor continuo de presión venosaGambroAK 96Monitorea la presión venosa (VP) para evaluar la permeabilidad del circuito y el riesgo de coagulación.
Monitor de presión transmembranaGambroAK 96Monitorea la TMP para detectar coagulación del dializador.
Software estadísticoIBMSPSS 26.0Utilizado para análisis de datos y comparaciones estadísticas.

Referencias

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