Se requiere una suscripción a JoVE para ver este contenido. Inicie sesión o comience su prueba gratuita.
Artículo de investigación
El protocolo actual pretende delinear sistemáticamente el alcance, las tendencias actuales y el enfoque del tratamiento de los ensayos clínicos de fármacos intervencionistas en obstetricia y ginecología en los principales hospitales terciarios de China, así como identificar lagunas en la investigación en salud de la mujer y guiar la priorización equitativa de futuros ensayos.
Las mujeres siguen estando infrarrepresentadas en el desarrollo clínico de fármacos a pesar de sus características biológicas únicas y la creciente carga de la enfermedad. En China, esta disparidad es especialmente preocupante dado el aumento de la incidencia de enfermedades ginecológicas como el cáncer de útero. Este estudio examinó el perfil y las tendencias de los ensayos clínicos de obstetricia y ginecología (OBGYN) realizados en un gran hospital terciario especializado en China. Se realizó una revisión retrospectiva de los ensayos intervencionistas de fármacos registrados entre 2019 y 2023 utilizando datos del Registro Chino de Ensayos Clínicos (ChiCTR) y del Sistema de Gestión de Ensayos Clínicos del hospital. Se incluyeron todos los ensayos elegibles realizados en el Hospital de Mujeres, la Facultad de Medicina y la Universidad de Zhejiang. Se extrajo y analizó descriptivamente información sobre el diseño del ensayo, año de inicio, especialidad clínica, categoría de fármaco e indicación primaria. Se identificaron un total de 59 ensayos intervencionistas con fármacos. El volumen de ensayos aumentó de 4 estudios en 2019 a 11 en 2023, lo que representa un crecimiento del 176%. La mayoría de los ensayos fueron estudios multicéntricos nacionales (68%) y el 71% seguía en curso a finales de 2023. La oncología ginecológica representó la mayor proporción de ensayos (44%), seguida de la ginecología (29%). El cáncer de ovario fue la principal indicación oncológica, mientras que la endometriosis y la reproducción asistida fueron las condiciones benignas más comunes estudiadas. Los conjugados anticuerpo–fármaco, inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) y inhibidores de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)/ligando de muerte programada 1 (PD-L1) predominaron en los ensayos oncológicos, mientras que las terapias hormonales y microbianas fueron más comunes en estudios no oncológicos. La investigación en medicamentos en OBGYN en China se ha ampliado considerablemente, con un fuerte enfoque en los cánceres ginecológicos y las condiciones ginecológicas crónicas. Sin embargo, el desarrollo de fármacos relacionados con la salud materna sigue siendo limitado. El seguimiento continuo y sistemático de los datos de ChiCTR puede ayudar a apoyar prioridades de investigación más equilibradas y equitativas en la salud de la mujer.
Las mujeres experimentan diversas condiciones ginecológicas específicas de sexo, incluyendo endometriosis, cáncer de ovario, cáncer de cuello uterino y enfermedadesvaginales 1,2, que requieren considerar la fisiopatología específica de la enfermedad y los factores terapéuticos en el diseño del ensayoclínico 3. La ocurrencia, el curso y el pronóstico de estas enfermedades pueden ser bastante diferentes de los que dominan en los hombres, lo que pone de manifiesto las limitaciones históricas de extrapolar hallazgos de investigaciones clínicas predominantemente masculinas a condiciones de salud específicas de mujeres y respuestas terapéuticas. Estas diferencias biológicas tienen impactos significativos en la farmacocinética, la farmacodinámica y la respuesta a los fármacos, por lo que influyen en la absorción, distribución, metabolismo, eficacia y patrones de eventos adversosdel fármaco 4,5.
Entre los factores biológicos, numerosos otros factores afectan a los ensayos clínicos internacionales, incluyendo la genética, el medio ambiente y la dieta en diversas poblaciones; el sistema sanitario; el entorno regulatorio; y capacidades de investigación institucional. La variabilidad en la composición genética, las tasas de enfermedad y la toma de medicación es una causa significativa de diferencias en el perfil de riesgo-beneficio de las terapias, y por tanto de la necesidad de obtener resultados específicos de ensayosclínicos por área 6. Aunque los registros internacionales de ensayos pueden proporcionar información general sobre el desempeño de la investigación clínica, pueden carecer de verificación del estado del ensayo, detalles a nivel de especialidad y una descripción precisa de la participación a nivel de sitio. Esto significa que los análisis basados en el registro podrían clasificar erróneamente el progreso del ensayo, sobreestimar la actividad o no reflejar las prioridades institucionales de investigación.
Esta investigación cubre una carencia metodológica al proporcionar resultados de un análisis de portafolio de ensayos intervencionistas de fármacos en un solo sitio, verificado cruzadamente, basado tanto en registros públicos de ensayos como en un Sistema de Gestión de Ensayos Clínicos (CTMS) institucional. Se seleccionó un hospital especializado terciario especializado para mujeres porque estas instituciones funcionan como centros principales de referencia e investigación para condiciones ginecológicas, oncológicas, reproductivas y obstétricas complejas, y por tanto representan lugares clave para el desarrollo de fármacos para la salud de la mujer y la actividad de ensayos clínicos en China. El enfoque en un solo centro permite validar con precisión dimensiones como el estado del ensayo, liderazgo, distribución de especialidades y enfoque terapéutico, que no pueden capturarse de forma fiable en estudios exclusivos de registro. La verificación cruzada de CTMS ayuda a corregir irregularidades en la actividad de los ensayos, la finalización y la asignación departamental, mejorando así la precisión y la interpretabilidad de los datos.
La justificación principal del análisis es comparar la actividad de ensayos clínicos institucionales, identificar prioridades a nivel terapéutico y de especialidad, y definir tendencias temporales en el desarrollo de fármacos en la salud de la mujer. El estudio propuesto ofrece una visión empírica basada en el cambiante entorno de investigación clínica en uno de los mayores hospitales terciarios de obstetricia y ginecología de China, investigando sistemáticamente el volumen de los ensayos, las indicaciones, las clases de fármacos y la distribución de los departamentos. Los resultados deberían ser útiles para la planificación estratégica, la asignación de recursos y la priorización de futuros ensayos en investigación clínica orientada a mujeres.
El objetivo principal de este estudio fue caracterizar sistemáticamente el perfil, las tendencias temporales, el enfoque terapéutico y la distribución de especialidades de los ensayos clínicos de fármacos intervencionistas realizados en obstetricia y ginecología en un gran hospital terciario para mujeres en China entre 2019 y 2023. Planteamos la hipótesis de que el portafolio de ensayos institucionales mostraría una concentración creciente en oncología ginecológica y enfermedades ginecológicas crónicas, con una representación comparativamente limitada de terapias de salud materna.
Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.
Este estudio implicó un análisis secundario de datos de registros desidentificados y de acceso público, así como de registros administrativos institucionales. De acuerdo con las directrices institucionales y las normativas nacionales, el Comité de Ética del Hospital de Mujeres, Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang, renunció a la aprobación ética, ya que el estudio no involucró participantes humanos, datos personales identificables ni procedimientos intervencionistas. No se emitió un número de referencia formal de exención para este estudio.
Diseño del estudio y fuentes de datos
Se realizó una revisión retrospectiva de los ensayos intervencionistas de fármacos registrados entre 2019 y 2023. El periodo de análisis se restringió a los ensayos registrados hasta el 31 de diciembre de 2023, ya que este fue el último año en el que estuvo disponible la verificación completa del registro e institucional del CTMS durante la extracción y análisis de datos. Se utilizaron dos fuentes de datos complementarias:
La recuperación de datos de ChiCTR y CTMS fue realizada inicialmente por el investigador principal utilizando criterios de búsqueda predefinidos e identificadores institucionales. Para mejorar la fiabilidad, un subconjunto seleccionado aleatoriamente de registros y clasificaciones extraídas fue verificado de forma independiente por un segundo revisor. Las discrepancias respecto al estado del ensayo, los plazos o la participación institucional se resolvieron mediante la revisión manual de los archivos y la consulta con un investigador senior.
Fase 1: Evaluación de la plataforma ChiCTR
La función de búsqueda avanzada de ChiCTR se utilizó para identificar ensayos intervencionistas de fármacos en los que el Hospital de Mujeres, Escuela de Medicina de la Universidad de Zhejiang, figuraba como una institución participante. La búsqueda se restringió a los registros registrados entre 2013 y 2023. La información extraída incluía el identificador del ensayo, la fecha de primera publicación pública, la fecha de finalización primaria, el patrocinador, la fase, el tipo de intervención, la condición objetivo y el estado de reclutamiento. Esto se hizo para asegurar que todos los ensayos clínicos registrados con el regulador fueran identificadosexhaustivamente 9.
Etapa 2: Verificación cruzada CTMS y alineación temporal
Los ensayos identificados mediante ChiCTR fueron verificados cruzadamente utilizando registros institucionales CTMS. La fecha de creación del ensayo CTMS se utilizó para representar el inicio del ensayo, mientras que la fecha de archivo del ensayo representaba la finalización o finalización del estudio. Para los ensayos realizados antes de 2019, los registros en papel se revisaron manualmente para determinar la fecha de finalización en el lugar. Se excluyeron los ensayos si se completaron antes de 2019 o se registraron a partir del 1 de enero de 2024. Este procedimiento de verificación cruzada garantizaba la precisión de los plazos y minimizaba la clasificación errónea de las fases de actividad del ensayo. El proceso general de identificación de los ensayos, cribado, verificación cruzada CTMS, evaluación de elegibilidad e inclusión final se resume en la Figura Suplementaria 1.
En los registros CTMS, los ensayos "completados" se definían como estudios que cumplían con los procedimientos planificados de reclutamiento, seguimiento y archivo conforme a los requisitos del protocolo, mientras que los ensayos "terminados" se suspendían antes de su finalización prevista por razones administrativas, relacionadas con el patrocinador, operativas o de reclutamiento.
Extracción de datos:
Se desarrolló un formulario estandarizado de extracción de datos y un manual de codificación predefinido antes de la recogida de datos para garantizar la coherencia entre variables y fuentes de datos. La extracción inicial fue realizada por el investigador principal, y un subconjunto seleccionado aleatoriamente de variables extraídas fue verificado de forma independiente por un segundo revisor como parte de los procedimientos de control de calidad.
Las variables extraídas se estandarizaron y compilaron en una base de datos estructurada de Excel, e incluían: 1) métricas temporales, incluyendo fechas de inicio y finalización de los ensayos; 2) alcance y estado del ensayo, incluyendo la participación multicéntrica y el papel institucional; y (3) información terapéutica, incluyendo la categoría de fármacos, la enfermedad o condición objetivo y el departamento de especialidad. Estas variables se seleccionaron para caracterizar las tendencias temporales, la distribución de especialidades y el enfoque terapéutico del portafolio institucional de ensayos de fármacos.
Procesamiento de datos y control de calidad
Definiciones de variables, reglas de clasificación y gestión de datos ausentes
Para garantizar la reproducibilidad y transparencia, se aplicaron de forma consistente un diccionario de variables predefinido y reglas explícitas de clasificación en ambas fuentes de datos (ChiCTR y CTMS) (Tabla Suplementaria 1). Las terapias en investigación se categorizaron según su mecanismo farmacológico principal y su clase terapéutica utilizando principios de clasificación alineados con Química Terapéutica Anatómica (ATC) y una revisión consensuada por parte de los investigadores.
Evaluación de datos faltantes
La ausencia se cuantificó para todas las variables analíticas clave. No faltaban datos sobre el número de identificación del ensayo, el departamento de especialidad o el alcance del ensayo. Las variables con información incompleta se documentaron durante los procedimientos de limpieza y verificación de datos.
Limpieza de datos
Se usaban identificadores ChiCTR como claves primarias para identificar y eliminar registros duplicados. Los registros con información temporal faltante o inconsistente (por ejemplo, fechas de inicio o finalización de ensayos) se identificaron comparando los conjuntos de datos ChiCTR y CTMS. Estos registros fueron posteriormente verificados utilizando documentación institucional archivada, incluyendo formularios de inicio de ensayos, correspondencia regulatoria, informes de seguimiento y registros de cierre de estudios. Cuando había suficiente documentación disponible, las fechas faltantes se corregían y actualizaban en la base de datos analítica; de lo contrario, el registro original se conservó y se marcó para su revisión. Se realizó una revisión para identificar valores atípicos (más de 3 desviaciones estándar respecto a la mediana de duración del proyecto). Estos procedimientos se implementaron para mejorar la integridad, integridad y fiabilidad del conjunto de datos de acuerdo con las mejores prácticas para la investigación observacionalretrospectiva 10.
Aseguramiento de la calidad
Para mejorar la fiabilidad, el 20% de los ensayos incluidos fueron seleccionados aleatoriamente mediante muestreo aleatorio generado por ordenador para la validación independiente de las variables extraídas y la clasificación de ensayos por un segundo revisor. El acuerdo entre evaluadores entre revisores fue excelente (κ = 0,92 de Cohen), lo que indica un nivel muy alto de consistencia en la clasificación. Las discrepancias se resolvieron mediante consulta con un investigador senior.
Análisis estadístico
Se utilizaron estadísticas descriptivas para resumir el portafolio de ensayos durante cinco años. Los dominios analíticos y métricas de portafolio evaluados en este estudio se resumen en la Tabla 1. Los dominios analíticos evaluados en este estudio incluyeron: (1) volumen y distribución de los ensayos, incluyendo volumen anual de ensayos, distribución especializada, participación multicéntrica, papel institucional y estado del ensayo; (2) enfoque terapéutico, incluyendo clases de fármacos e indicaciones de enfermedades; y (3) tendencias temporales en la iniciación anual de ensayos.
Análisis de tendencias
volumen anual de ensayos a lo largo del tiempo, con intervalos de confianza correspondientes del 95%. Se utilizaron estadísticas descriptivas para resumir características de los ensayos, distribución de especialidades, enfoque terapéutico, participación multicéntrica, papel institucional y estado del ensayo. El análisis se realizó utilizando SPSS v27.0. 11 y R v4.3.212.
Directrices de denuncia:
Este estudio se informa de acuerdo con las directrices STROBE (Fortalecimiento de la Reporte de Estudios Observacionales en Epidemiología) para estudios transversales. Una lista de verificación STROBE completada que indica la ubicación de cada elemento recomendado en el manuscrito se proporciona como Tabla Suplementaria 2.
Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.
El análisis de ensayos clínicos de fármacos realizados en el Hospital de Mujeres, Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang, desde el 1 de enero de 2019 hasta el 31 de diciembre de 2023, identificó un total de 59 proyectos. Estos comprendieron 40 ensayos multicéntricos nacionales (68%) y 19 ensayos multicéntricos internacionales (32%). El hospital actuó principalmente como centro participante (57%, 97%). Al 31 de diciembre de 2023, 42 ensayos estaban en curso (Tabla 2
Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.
Este análisis descriptivo de portafolio resume 59 ensayos clínicos de fármacos intervencionistas realizados en un hospital terciario de obstetricia y ginecología en China durante cinco años. Aunque el tamaño limitado de la muestra limita la solidez de la inferencia, los resultados ofrecen una imagen institucional validada del desarrollo de fármacos orientados a la salud de la mujer y demuestran cómo los datos del registro, cuando se validan cruzadamente con los Sistemas de Gestión de Ens...
Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.
El autor no tiene conflictos de interés que declarar.
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR) – Drug Clinical Trial Registration and Information Publicity Platform | http://www.chinadrugtrials.org.cn | National Medical Products Administration (NMPA), China | Utilizado para identificar ensayos clínicos de medicamentos registrados y obtener información de registro del ensayo para la extracción de datos |
| Hospital Clinical Trial Management System (CTMS) | https://gcp.womanhospital.cn | Hospital de la Mujer, Facultad de Medicina, Universidad de Zhejiang | Utilizado para recuperar registros de ensayos clínicos, monitorear el progreso del estudio y verificar la información relacionada con el ensayo. |
| IBM SPSS Statistics for Windows, Version 27.0 | Versión 27.0 | IBM Corp., Armonk, NY, EE. UU. | Utilizado para estadística descriptiva, regresión lineal y análisis χ² |
| Microsoft Excel | Microsoft365 Excel | Microsoft Corporation | Utilizado para la extracción estandarizada de datos, codificación de variables y organización de datos |
| R Statistical Software | Versión 4.3.2 | R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria | Utilizado para análisis estadístico y modelado de tendencias |
| STROBE Statement Checklist | https://www.strobe-statement.org/ | EQUATOR Network | Directriz de informes para estudios observacionales transversales |