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Artículo de investigación

Simular condiciones hipóxicas de gran altitud retrasa la cicatrización de heridas en ratas

230 vistas

DOI:

10.3791/71250

5 de junio de 2026

* These authors contributed equally

En este artículo

Resumen

Este estudio desarrolló y validó preliminarmente un modelo en ratas de cicatrización tardía de heridas bajo condiciones de hipoxia hipobárica a gran altitud.

Resumen

Las condiciones hipobáricas de gran altitud pueden causar hipoxia prolongada de heridas y una cicatrización deteriorada, aunque los modelos estandarizados siguen siendo escasos. En este estudio, desarrollamos un modelo de cicatrización retardada de heridas y lo validamos preliminarmente simulando la hipoxia a gran altitud utilizando un sistema hipobárico controlado. Las ratas fueron alojadas a altitudes simuladas de 3000 m (presión del aire: 70,1 kPa, presión parcial de oxígeno: 14,7 kPa) a 8000 m (presión del aire: 35,6 kPa, presión parcial de osígeno: 7,5 kPa) para determinar los umbrales de seguridad, evaluándose el estrés oxidativo y la hipoxia cutánea. Los resultados mostraron un aumento del riesgo de mortalidad a una altitud simulada de 6000 m, con tolerancia observada por debajo de 5000 m. Las altitudes elevadas se asociaron con un empeoramiento del estrés oxidativo y un aumento de la hipoxia cutánea; Mostró retrasos en la cicatrización de la herida dependientes de la altitud, reducción de la perfusión, remodelación del colágeno suprimida y respuestas inflamatorias agravadas. A pesar de la regulación al alza de los factores regenerativos vasculares, la densidad microvascular disminuyó. En conjunto, este estudio desarrolló y validó preliminarmente un modelo de rata adecuado para investigar mecanismos e intervenciones en heridas crónicas inducidas por hipoxia en altitud.

Introducción

La reparación de heridas cutáneas presenta un desafío clínico generalizado y significativo. Desde traumatismos agudos hasta diversos tipos de heridas que no cicatrizan, estas condiciones imponen una carga persistente para los sistemas sanitarios y la calidad de vida delos pacientes 1,2,3,4,5,6. La cicatrización de heridas no es un evento singular, sino un proceso altamente coordinado y superpuesto en varias etapas: las células inflamatoria....

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Protocolo

Todos los procedimientos experimentales que involucraban animales fueron revisados y aprobados por los comités de ética de la Universidad de Ciencia y Tecnología Electrónica de China (N.º 106142025091534170) y la Universidad Médica del Ejército (N.º AMUWEC20265509). El flujo de trabajo gráfico para el diseño experimental y el análisis involucrado en este estudio se muestra en la Figura 1. Además, los reactivos y equipos empleados en este estudio se enumeran en la Tabla de Materiales.

Animales experimentales y declaración ética
Este estudio u....

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Resultados

Validación de los márgenes de seguridad para hipoxia persistente inducida por baja presión
El análisis de supervivencia de Kaplan–Meier demostró un desplazamiento gradual hacia abajo en las curvas de supervivencia a medida que aumentaba la altitud simulada, con eventos de mortalidad observados por primera vez en el grupo de 6000 m (Figura 2B). Las comparaciones por pares con corrección de Bonferroni no revelaron diferencias estadísticamen.......

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Discusión

Las condiciones de gran altitud dificultan el proceso de cicatrización de la herida al inducir hipoxia tisular, reducción de la perfusión sanguínea y respuestas inflamatorias, que a su vez promueven una producción excesiva de especies reactivas de oxígeno, activación de proteasas, senescencia celular y disfunción de las células madremesenquimales 27,28,29,30 . .......

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Divulgaciones

Los autores no declaran intereses en competencia.

Agradecimientos

Esta investigación fue financiada por los Fondos de Investigación Fundamental para las Universidades Centrales, UESTC (ZYGX2025YGLH006); Proyecto de Investigación en Ciencias de la Salud de la Provincia de Sichuan (2025-205); Fundación de Ciencias Naturales de Shigatse, Tíbet, China (RKZ2024ZR-003).

....

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Escáner automático de diapositivasOlimpoVS200Escaneo de secciones tisulares
Albúmina sérica bovina (BSA)ServicebioGC305010Reactivo bloqueante para IHC/FI
Anticuerpo CD206Proteintech18704-1-APDetección de macrófagos M2 (Dilución 1:200)
Anticuerpo CD31Abcama. 182981Detección de la densidad de microvasos (Dilución 1:800)
Anticuerpo CD86HuaBioER1906-01Detección de macrófagos M1 (Dilución 1:200)
Anticuerpo CK19HuaBioET1601-6Evaluación de la re-epitelialización (Dilución 1:200)
Kit de sustrato DABZSGB-BIOZLI-9018Sustrato cromogénico para la tinción de IHC
IgG anticonejo de cabra conjugada con FITCServicebioGB22303Anticuerpo secundario fluorescente para el AI (dilución 1:100)
G*PowerUniversidad de Duisburg-Essen, Alemaniawww.gpower.hhu.deCálculo de la potencia estadística
Software GraphPad PrismGraphPad Softwarehttps://www.graphpad.com/Análisis estadístico y generación de grafos
Solución de tinción de hematoxilinaJ& K ScientificLM10N13H& Tinción con E
HIF-1 y alfa; anticuerpoBiossBS-0737RDetección de señalización relacionada con la hipoxia (Dilución 1:100)
IgG anticonejo conjugado con HRPServicebioGB23303Anticuerpo secundario para IHC (Dilución 1:100)
Sistema de control hipobárico  Shanghai Yuyan Instruments Co., Ltd.LP-1500Usado para simular hipoxia hipobárica graduada a gran altitud
Kit de hipoxiproba-1Hypoxyprobe Inc.HP1-100Utilizado para la detección in vivo de hipoxia
Kit de amplificación de señal IF555 TyramideServicebioG1233Utilizado para amplificar señales de fluorescencia mejoradas
Anticuerpo IL-10HuaBioHA722032Detección de citocinas antiinflamatorias (Dilución 1:100)
IL-1 y beta; anticuerpoHuaBioHA723965Detección de citocinas proinflamatorias (Dilución 1:100)
Software ImageJInstitutos Nacionales de Salud (NIH), EE. UU.https://imagej.net/ij/download.htmlCuantificación de imágenes
IsofluranoRWD Life Science Co., Ltd.R510-22-16
Anticuerpo Ki-67HuaBioHA721115Detección de proliferación de queratinocitos (Dilución 1:400)
Sistema de imagen de flujo sanguíneo con mote láser  RWD Life Science Co., Ltd.RFLSI ZWValoración de  Perfusión sanguínea
Kit de ensayo LDHInstituto de Bioingeniería Jiancheng de NankínA005-1-2Medición de LDH en suero
Masson' Kit de tinción tricroma SServicebioG1006-100MLAnálisis de deposición de colágeno
Kit de ensayo MDAInstituto de Bioingeniería Jiancheng de NankínA003-1-1Evaluación de la peroxidación lipídica
Kit de manchas rojas SiriusServicebioG1078-100MLDiferenciación del colágeno I/III
Kit de ensayo SODInstituto de Bioingeniería Jiancheng de NankínA001-1-1Medición de la actividad de la SOD en suero
TNF-& alfa; anticuerpoHuaBioER65189Detección de citocinas proinflamatorias (Dilución 1:200)
Anticuerpo VEGF-AHuaBioET1604-28Detección de señalización relacionada con la angiogénesis (Dilución 1:200)

Reimpresiones y permisos

Etiquetas

Hipoxia de gran altitudcondiciones hipob ricasmodelo de ratahipoxia cut neaestr s oxidativoremodelaci n del col genorespuesta inflamatoriadensidad microvascularregeneraci n vascular