Este estudio desarrolló y validó preliminarmente un modelo en ratas de cicatrización tardía de heridas bajo condiciones de hipoxia hipobárica a gran altitud.
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Artículo de investigación
* These authors contributed equally
Este estudio desarrolló y validó preliminarmente un modelo en ratas de cicatrización tardía de heridas bajo condiciones de hipoxia hipobárica a gran altitud.
Las condiciones hipobáricas de gran altitud pueden causar hipoxia prolongada de heridas y una cicatrización deteriorada, aunque los modelos estandarizados siguen siendo escasos. En este estudio, desarrollamos un modelo de cicatrización retardada de heridas y lo validamos preliminarmente simulando la hipoxia a gran altitud utilizando un sistema hipobárico controlado. Las ratas fueron alojadas a altitudes simuladas de 3000 m (presión del aire: 70,1 kPa, presión parcial de oxígeno: 14,7 kPa) a 8000 m (presión del aire: 35,6 kPa, presión parcial de osígeno: 7,5 kPa) para determinar los umbrales de seguridad, evaluándose el estrés oxidativo y la hipoxia cutánea. Los resultados mostraron un aumento del riesgo de mortalidad a una altitud simulada de 6000 m, con tolerancia observada por debajo de 5000 m. Las altitudes elevadas se asociaron con un empeoramiento del estrés oxidativo y un aumento de la hipoxia cutánea; Mostró retrasos en la cicatrización de la herida dependientes de la altitud, reducción de la perfusión, remodelación del colágeno suprimida y respuestas inflamatorias agravadas. A pesar de la regulación al alza de los factores regenerativos vasculares, la densidad microvascular disminuyó. En conjunto, este estudio desarrolló y validó preliminarmente un modelo de rata adecuado para investigar mecanismos e intervenciones en heridas crónicas inducidas por hipoxia en altitud.
La reparación de heridas cutáneas presenta un desafío clínico generalizado y significativo. Desde traumatismos agudos hasta diversos tipos de heridas que no cicatrizan, estas condiciones imponen una carga persistente para los sistemas sanitarios y la calidad de vida delos pacientes 1,2,3,4,5,6. La cicatrización de heridas no es un evento singular, sino un proceso altamente coordinado y superpuesto en varias etapas: las células inflamatoria....
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Todos los procedimientos experimentales que involucraban animales fueron revisados y aprobados por los comités de ética de la Universidad de Ciencia y Tecnología Electrónica de China (N.º 106142025091534170) y la Universidad Médica del Ejército (N.º AMUWEC20265509). El flujo de trabajo gráfico para el diseño experimental y el análisis involucrado en este estudio se muestra en la Figura 1. Además, los reactivos y equipos empleados en este estudio se enumeran en la Tabla de Materiales.
Animales experimentales y declaración ética
Este estudio u....
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Validación de los márgenes de seguridad para hipoxia persistente inducida por baja presión
El análisis de supervivencia de Kaplan–Meier demostró un desplazamiento gradual hacia abajo en las curvas de supervivencia a medida que aumentaba la altitud simulada, con eventos de mortalidad observados por primera vez en el grupo de 6000 m (Figura 2B). Las comparaciones por pares con corrección de Bonferroni no revelaron diferencias estadísticamen.......
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Las condiciones de gran altitud dificultan el proceso de cicatrización de la herida al inducir hipoxia tisular, reducción de la perfusión sanguínea y respuestas inflamatorias, que a su vez promueven una producción excesiva de especies reactivas de oxígeno, activación de proteasas, senescencia celular y disfunción de las células madremesenquimales 27,28,29,30 . .......
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Los autores no declaran intereses en competencia.
Esta investigación fue financiada por los Fondos de Investigación Fundamental para las Universidades Centrales, UESTC (ZYGX2025YGLH006); Proyecto de Investigación en Ciencias de la Salud de la Provincia de Sichuan (2025-205); Fundación de Ciencias Naturales de Shigatse, Tíbet, China (RKZ2024ZR-003).
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| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Escáner automático de diapositivas | Olimpo | VS200 | Escaneo de secciones tisulares |
| Albúmina sérica bovina (BSA) | Servicebio | GC305010 | Reactivo bloqueante para IHC/FI |
| Anticuerpo CD206 | Proteintech | 18704-1-AP | Detección de macrófagos M2 (Dilución 1:200) |
| Anticuerpo CD31 | Abcam | a. 182981 | Detección de la densidad de microvasos (Dilución 1:800) |
| Anticuerpo CD86 | HuaBio | ER1906-01 | Detección de macrófagos M1 (Dilución 1:200) |
| Anticuerpo CK19 | HuaBio | ET1601-6 | Evaluación de la re-epitelialización (Dilución 1:200) |
| Kit de sustrato DAB | ZSGB-BIO | ZLI-9018 | Sustrato cromogénico para la tinción de IHC |
| IgG anticonejo de cabra conjugada con FITC | Servicebio | GB22303 | Anticuerpo secundario fluorescente para el AI (dilución 1:100) |
| G*Power | Universidad de Duisburg-Essen, Alemania | www.gpower.hhu.de | Cálculo de la potencia estadística |
| Software GraphPad Prism | GraphPad Software | https://www.graphpad.com/ | Análisis estadístico y generación de grafos |
| Solución de tinción de hematoxilina | J& K Scientific | LM10N13 | H& Tinción con E |
| HIF-1 y alfa; anticuerpo | Bioss | BS-0737R | Detección de señalización relacionada con la hipoxia (Dilución 1:100) |
| IgG anticonejo conjugado con HRP | Servicebio | GB23303 | Anticuerpo secundario para IHC (Dilución 1:100) |
| Sistema de control hipobárico | Shanghai Yuyan Instruments Co., Ltd. | LP-1500 | Usado para simular hipoxia hipobárica graduada a gran altitud |
| Kit de hipoxiproba-1 | Hypoxyprobe Inc. | HP1-100 | Utilizado para la detección in vivo de hipoxia |
| Kit de amplificación de señal IF555 Tyramide | Servicebio | G1233 | Utilizado para amplificar señales de fluorescencia mejoradas |
| Anticuerpo IL-10 | HuaBio | HA722032 | Detección de citocinas antiinflamatorias (Dilución 1:100) |
| IL-1 y beta; anticuerpo | HuaBio | HA723965 | Detección de citocinas proinflamatorias (Dilución 1:100) |
| Software ImageJ | Institutos Nacionales de Salud (NIH), EE. UU. | https://imagej.net/ij/download.html | Cuantificación de imágenes |
| Isoflurano | RWD Life Science Co., Ltd. | R510-22-16 | |
| Anticuerpo Ki-67 | HuaBio | HA721115 | Detección de proliferación de queratinocitos (Dilución 1:400) |
| Sistema de imagen de flujo sanguíneo con mote láser | RWD Life Science Co., Ltd. | RFLSI ZW | Valoración de Perfusión sanguínea |
| Kit de ensayo LDH | Instituto de Bioingeniería Jiancheng de Nankín | A005-1-2 | Medición de LDH en suero |
| Masson' Kit de tinción tricroma S | Servicebio | G1006-100ML | Análisis de deposición de colágeno |
| Kit de ensayo MDA | Instituto de Bioingeniería Jiancheng de Nankín | A003-1-1 | Evaluación de la peroxidación lipídica |
| Kit de manchas rojas Sirius | Servicebio | G1078-100ML | Diferenciación del colágeno I/III |
| Kit de ensayo SOD | Instituto de Bioingeniería Jiancheng de Nankín | A001-1-1 | Medición de la actividad de la SOD en suero |
| TNF-& alfa; anticuerpo | HuaBio | ER65189 | Detección de citocinas proinflamatorias (Dilución 1:200) |
| Anticuerpo VEGF-A | HuaBio | ET1604-28 | Detección de señalización relacionada con la angiogénesis (Dilución 1:200) |