Este ensayo clínico aleatorizado prospectivo evaluó la eficacia de la enseñanza simulada multiescenario para mejorar la competencia práctica entre estudiantes de medicina y enfermería durante la formación en enfermedades infecciosas. Un total de 121 estudiantes fueron asignados aleatoriamente a un grupo de simulación (n = 60) o a un grupo tradicional de enseñanza (n = 61). El plan de estudios de simulación abarcaba flujos de trabajo clínicos clave, incluyendo triaje, aislamiento, recogida de muestras, prevención de infecciones, gestión de antimicrobianos y gestión de la exposición ocupacional. Los resultados primarios fueron las puntuaciones del Examen Clínico Estructurado Objetivo (OSCE) tras la intervención y las tasas de cumplimiento de acciones críticas. Los resultados secundarios incluyeron razonamiento clínico, trabajo en equipo y habilidades de comunicación, satisfacción del alumno, autoeficacia, compromiso y carga cognitiva. En comparación con el grupo de control, el grupo de simulación obtuvo puntuaciones OSCE significativamente más altas (diferencia media 8,1; IC 95%, 5,4–10,9; d = 1,14 de Cohen; P < 0,001) y tasas de cumplimiento de acciones críticas (10,5% más; IC 95%, 7,3–13,6; d de Cohen = 1,23; P < 0,001). El grupo de simulación también demostró una mejora en el trabajo en equipo, mayor satisfacción y autoeficacia, y menor carga cognitiva. Estos hallazgos indican que la enseñanza simulada multiescenarios mejora la competencia práctica, el rendimiento crítico para la seguridad y las experiencias de aprendizaje en la educación sobre enfermedades infecciosas.