$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Como se muestra en la Tabla 1, no hubo diferencias significativas en las características demográficas ni en los parámetros biométricos entre los grupos MG y control. De manera crucial, la Diferencia Media Estandarizada (DME) para covariables basales esenciales, como la longitud axial (AL) (DME = 0,232) y la edad (DME = 0,298), estaba muy por debajo del umbral de 0,3, estableciendo un equilibrio robusto en estas variables de referencia medidas entre las cohortes. Sin embargo, se observaron diferencias anatómicas significativas en los parámetros UBM (Figura 1). El grupo MG presentó una disminución significativa de la sCLD ( P no ajustada < 0,001, DME = 2,364), aumento del VE ( P no ajustado < 0,001, DME = 1,596), ACD más superficial ( P no ajustado = 0,0007, DME = 1,050) y menor TCPA ( P no ajustado = 0,0037, DME = 0,882). Para comparaciones múltiples de parámetros UBM, se aplicó una corrección por Tasa de Descubrimiento Falso (FDR), y la significación de sCLD, LV, ACD y TCPA se mantuvo estable (todos ajustados P < 0,05). Los valores de DME para todos estos parámetros superaron el umbral de 0,8, lo que indica grandes tamaños de efecto y diferencias clínicamente significativas entre grupos.
Para tener en cuenta rigurosamente la interdependencia de parámetros y aislar predictores anatómicos independientes, se realizó un modelado de regresión logística multivariable ajustando por la AL basal (Tabla 2). La significación estadística independiente de un sCLD acortado (P < 0,001), un aumento de la VE (P < 0,001) y un TCPA estrechado ( ajustado P = 0,0099) se mantuvo altamente robusta, demostrando que estas configuraciones localizadas están asociadas con el desarrollo de MG de forma independiente tras un ajuste estadístico por longitud axial. En consecuencia, la AL se incluyó junto con el CLD, LV, ACD y TCPA en análisis posteriores para observar las interrelaciones.
Para evaluar las diferencias intergrupales en la coordinación de los parámetros oculares, se realizaron análisis de correlación. Aunque ninguna de estas diferencias de correlación alcanzó significación estadística tras la corrección de FDR para comparaciones múltiples (todas ajustadas P > 0,05), se observó una tendencia consistente de correlaciones debilitadas en el grupo MG. Entre los cambios destacados se incluyen: AL-ACD (control r = 0,718 vs. MG r = 0,334; r = -0,384); TCPA-LV (control r = -0,609 vs. MG r = -0,245; r = +0,364); TCPA-AL (control r = 0,531 vs. MG r = 0,289; r = -0,242); y sCLD-TCPA (control r = 0,224 vs. MG r = 0,017; r = -0,207). Los diagramas de dispersión (Figura 2) confirmaron visualmente esta descoordinación estructural, mostrando una mayor dispersión de datos en el grupo MG, lo que indica una tendencia de debilitamiento preoperatorio del acoplamiento fisiológico entre parámetros oculares clave en ojos que posteriormente desarrollaron MG.
La PCA se empleó como una herramienta exploratoria para identificar patrones anatómicos multivariantes. Los dos primeros componentes principales (PC) representaron el 79,0% de la varianza total (PC1: 62,2%; PC2: 16,8%). PC1, que representó la mayor proporción de varianza (62,2%), se caracterizó por altas cargas negativas de la LV y cargas positivas de ACD y sCLD, lo que sugiere un patrón interpretable como apiñamiento de segmentos anteriores. PC2 se definía principalmente por AL (carga = 0,741). El gráfico de puntuación (Figura 3A) demostró que el grupo MG se agrupó significativamente hacia el extremo negativo de PC1 (t = 5,563, P < 0,001, d de Cohen = 1,606) y mostró puntuaciones más altas en PC2 (t = -2,706, P = 0,010, d de Cohen = 0,781) en comparación con los controles. El gráfico de carga (Figura 3B) ilustra visualmente las contribuciones opuestas de LV, ACD y sCLD a PC1. En general, el análisis exploratorio de componentes principales apoyó un patrón dominante de configuración de apiñamiento de segmentos anteriores en esta cohorte maligna de glaucoma, caracterizado por un patrón sinérgico de LV elevado con reducción de ACD y SLC.
Basándose en el mecanismo hipotético del bloqueo ciliar y en los patrones anatómicos revelados por la PCA, se construyeron tres puntuaciones de riesgo compuestas exploratorias. La puntuación del bloque ciliar integra los valores de riesgo de sCLD, TCPA y LV, reflejando la relación espacial entre el cuerpo ciliar y el cristalino, representando un supuesto sustrato anatómico de riesgo hipotetizado más que un mecanismo causal probado. La puntuación de apiñamiento de segmentos anteriores combina los valores de riesgo de la SLD, la LV y la ACD, reflejando la característica de configuración de la apiñamiento del espacio del segmento anterior. La puntuación de riesgo integral fue la suma de los valores de riesgo de los cinco parámetros (SCLD, TCPA, LV, ACD y AL). En comparación con la puntuación de riesgo integral (d de Cohen = 1,525) y la puntuación de apiñamiento de segmentos anteriores (d de Cohen = 1,856), la puntuación del bloque ciliar mostró el mayor tamaño de efecto (d de Cohen = 1,995, P < 0,001) para la separación de grupos en esta cohorte. Se enfatiza que estas puntuaciones compuestas son constructos exploratorios específicos de la muestra, sin ponderación, derivados de puntuaciones z y carecen explícitamente de validación clínica externa. Estos tamaños de efecto diferenciales fueron corroborados visualmente por el gráfico de coordenadas paralelas (Figura 4), que visualizaba los perfiles multidimensionales de los ojos individuales a lo largo de los cinco parámetros estandarizados. Las trayectorias del grupo MG (líneas naranjas) mostraron consistentemente un patrón de VE elevado junto con reducción de ACD, TCPA y sCLD, ilustrando gráficamente los fuertes efectos captados tanto por las puntuaciones de bloque ciliar como de apiñamiento de segmentos anteriores. En cambio, el menor poder discriminativo de la puntuación de riesgo global se alinea con la separación menos clara en la longitud axial observada entre los grupos del gráfico.
En un análisis altamente exploratorio y post hoc, se seleccionaron cinco casos de alto riesgo extremo con las puntuaciones más altas de bloqueos ciliares del grupo MG y se compararon con cinco casos control que presentaban las puntuaciones más bajas. Como se detalla en la Tabla 3, todos los casos de MG de alto riesgo mostraron hacinamiento característico del cristalino ciliar del cuerpo, con sCLD acortado (-0,199 a -0,095 mm), TCPA estrechado (34,1–42,4°) y VE elevado (0,98–1,35 mm), contrastando fuertemente con los parámetros normales en controles de bajo riesgo. El análisis de estos casos extremos reveló fenotipos anatómicos potenciales (Tabla 3), predominantemente categorizados como un patrón dominante de desplazamiento anterior de lente (n = 4), caracterizado por un VE marcadamente elevado (1,33 mm ± 0,03 mm) que actuaba como principal factor de riesgo, junto con un único caso único (n = 1) que mostraba un patrón extremo de proximidad del cuerpo ciliar. En los cinco casos de alto riesgo extremo, la puntuación compuesta global revisada fue de 4,20 ± 0,79. Dado que este subgrupo es demasiado pequeño para sostener afirmaciones fenotípicas más amplias, cualquier conclusión extraída de este subconjunto extremo de 5 casos sigue siendo altamente provisional y estrictamente localizada a esta muestra.
Mediante un procedimiento de aleatorización informático, las imágenes de UBM de 10 pacientes fueron seleccionadas aleatoriamente sin reemplazo de la cohorte total del estudio mediante muestreo aleatorio simple. Para asegurar la aleatorización de los cuadrantes medidos, este estudio asignó de forma independiente un cuadrante de medición aleatorio para CBT0, CBT1000, CBTmax, APCB, TCA y sCLD. Siguiendo un marco de doble estratificación, las métricas oculares globales para comparaciones generales entre grupos se derivaron promediando mediciones obtenidas en los cuatro cuadrantes anatómicos, mientras que para el análisis de fiabilidad se asignó aleatoriamente un solo cuadrante. Un especialista en glaucoma experimentado, cegado ante la asignación grupal de pacientes y los resultados iniciales de medición, realizó mediciones repetidas en las imágenes seleccionadas. Como se muestra en la Tabla 4, los parámetros evaluados incluyeron ACD, CCD, LV, TCC0 en el cuadrante nasal (CBT0N), CBT1000 en el cuadrante inferior (CBT1000I), CBTmax en el cuadrante inferior (CBTmaxI), APCB en el cuadrante inferior (APCBI), TCPA en el cuadrante temporal (TCPAT) y sCLD en el cuadrante temporal (sCLDT). Los valores ICC para todos los parámetros estaban por encima de 0,90, demostrando una excelente fiabilidad entre observadores y reproducibilidad del protocolo de medición.
En resumen, las métricas preoperatorias indican que los ojos que presentan asociación con glaucoma maligno postquirúrgico poseen perfiles morfológicos distintos caracterizados por un grupo independiente de espacio ciliar-lenticular estrecho (SLD), protrusión del cristalino elevado (VS) y un complejo ciliar comprimido (TCPA), acompañado de una tendencia exploratoria de descoordinación estructural entre variables biométricas.
DISPONIBILIDAD DE DATOS:
Los conjuntos de datos en bruto totalmente desidentificados se proporcionan en el Archivo Suplementario 1.

Figura 1: Parámetros de medición UBM del segmento anterior. (A) ilustra las mediciones de la profundidad de la cámara anterior (ACD), la bóveda del cristal (LV) y la distancia entre proceso ciliar y proceso ciliar (CCD) en una matriz representativa de escaneo panorámico horizontal. (B) cuantifica varios parámetros localizados del cuerpo ciliar, incluyendo el grosor del cuerpo ciliar en el espolón escleral (CBT0), el grosor máximo del cuerpo ciliar (CBTmax), el grosor del cuerpo ciliar 1000 m detrás del espolón escleral (CBT1000), la colocación anterior del cuerpo ciliar (APCB), el ángulo del proceso trabecular-ciliar (TCPA) y la distancia ciliolenticular simulada (sCLD) en un receso representativo del escaneo radial del cuadrante. Barra de escamas = 1 mm de diámetro de la camba, profundidad de la cámara anterior; LV, bóveda de lente; CCD, proceso ciliar-distancia del proceso ciliar; CBT0, grosor del cuerpo ciliar en el espolón escleral; CBTmax, grosor máximo del cuerpo ciliar; CBT1000, grosor ciliar del cuerpo 1000 m posterior al espolón escleral; APCB, colocación anterior del cuerpo ciliar; TCPA, ángulo del proceso trabecular-ciliar; sCLD, distancia ciliolenticular simulada; SS, espolón escleral. Barras a escala: 1 mm. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 2: Comparación de patrones de correlación entre los grupos MG y control para pares clave de parámetros oculares. Los diagramas de dispersión ilustran las relaciones lineales entre parámetros oculares seleccionados con líneas de regresión ajustadas e intervalos de confianza del 95%: (A) AL vs. ACD, (B) TCPA vs. LV, (C) AL vs. TCPA, y (D) SLAP vs. TCPA. Los datos del grupo de control (azul) demostraron coeficientes de correlación r = 0,718, –0,609, 0,531 y 0,224 para los paneles A–D, respectivamente, mientras que el grupo MG (rojo) mostró valores correspondientes de r de 0,334, –0,245, 0,289 y 0,017. Las diferencias entre grupos en los coeficientes de correlación (Δr = –0,207 a –0,385) sugieren asociaciones interparámicas alteradas en los ojos MG. MG, glaucoma maligno; AL, longitud axial; ACD, profundidad de la cámara anterior; TCPA, ángulo del proceso trabecular-ciliar; LV, bóveda de lente; sCLD, distancia ciliolenticular simulada. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 3: Análisis de componentes principales de parámetros oculares en pacientes con PACG y glaucoma maligno postoperatorio. (A) Gráfico de puntuación PCA que muestra la distribución de grupos MG (morado) y control (azul) en el espacio de componentes principales. El grupo MG se distribuyó significativamente hacia la región negativa de PC1 (p < 0,001) y mostró puntuaciones significativamente más altas en PC2 (p = 0,010) en comparación con los controles. (B) Gráfico de carga de PCA que ilustra las contribuciones de parámetros oculares clave a los dos primeros componentes principales. El tamaño del punto indica la calidad de la representación (cos2), y el color indica el nivel de contribución (gris: <20%; naranja: 20-40%; naranja oscuro: >40%). PC1 y PC2 explican colectivamente el 79,0% de la varianza total (PC1: 62,2%; PC2: 16,8%), con PC1 reflejando el hacinamiento del segmento anterior y PC2 principalmente asociada a la variación axial de la longitud. MG, glaucoma maligno; LV, bóveda de lente; ACD, profundidad de la cámara anterior; sCLD, distancia ciliolenticular simulada; TCPA, ángulo del proceso trabecular-ciliar; AL, longitud axial. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 4: Diagrama de coordenadas paralelas que muestra perfiles oculares multidimensionales. Este gráfico visualiza las trayectorias geométricas completas de los ojos individuales de las cohortes Control (líneas azules, n=24) y Glaucoma Maligno (MG, líneas naranjas, n = 24) a lo largo de cinco parámetros biométricos (AL, ACD, LV, TCPA y SCLD). De forma crucial, el "Valor Estandarizado" en el eje Y representa los valores min-max escalados específicos de la muestra [0, 1] derivados directamente de puntuaciones z estandarizadas para eliminar la varianza dependiente de la escala. Las trayectorias demuestran gráficamente que el sustrato de riesgo prequirúrgico del grupo MG se caracteriza fundamentalmente por un grupo independiente de VE elevado estrechamente acoplado con espacios axiales, angulares y cilio-lenticulares comprimidos. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.
| Característica | Control (n=24) | Glaucoma maligno (n=24) | Valor p | SMD |
| Edad, años (Mediana [IQR]) | 65.00 [60.00, 69.00] | 61.00 [54.75, 66.00] | 0.0984 | 0.298 |
| Sexo, mujer, n (%) | 19 (79.2%) | 22 (91.7%) | 0.4158 | 0.36 |
| Ojo, sobredosis, n (%) | 12 (50.0%) | 15 (62.5%) | 0.5612 | 0.254 |
| PAS, <180°, n (%) | 11 (45.8%) | 9 (37.5%) | 0.7702 | 0.17 |
| IOP, mmHg (Media ± SD) | 24.14 ± 4.90 | 24.46 ± 4.87 | 0.8189 | 0.066 |
| AL, mm (media ± SD) | 21,67 ± 0,61 | 21,52 ± 0,69 | 0.4257 | 0.232 |
| ACD, mm (Media ± SD) | 2,03 ± 0,26 | 1,75 ± 0,28 | <0,001 | 1.05 |
Tabla 1: Características iniciales de los participantes en el estudio. Los datos se presentan como media ± desviación estándar, mediana (rango intercuartílico) o número (porcentaje) según corresponda. Los valores p se calcularon usando la prueba t de Student para variables continuas distribuidas normalmente, la prueba U de Mann-Whitney para variables continuas no distribuidas normalmente, y la prueba Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para variables categóricas. Para tener en cuenta las comparaciones múltiples entre las 15 características de la línea base, se aplicó la corrección de la tasa de descubrimiento de errores de Benjamini-Hochberg (FDR) a los valores P en bruto; los valores P ajustados se indican en la columna "P. ajustar", siendo P < 0,05 considerado estadísticamente significativo. SMD, diferencia media estandarizada; OD, óculo diestro (ojo derecho); PAS, sinequias anteriores periféricas; AL, longitud axial; PIO, presión intraocular; ACD, profundidad de la cámara anterior; CBT0, grosor del cuerpo ciliar en el espolón escleral; CBTmax, grosor máximo del cuerpo ciliar; CBT1000, grosor ciliar del cuerpo 1000 μm posterior al espolón escleral; APCB, colocación anterior del cuerpo ciliar; TCPA, ángulo del proceso trabecular-ciliar; sCLD, distancia ciliolenticular simulada; LV, bóveda de lente; CCD, proceso ciliar-distancia del proceso ciliar. Se observaron diferencias significativas (ajuste P. < 0,05, DME > 0,8) en ACD, TCPA, SLD y LV entre grupos.
| Parámetro | Control (n=24) | Glaucoma maligno (n=24) | Valor P no ajustado | Valor P ajustado (frente a AL) |
| LV, mm | 0,834 ± 0,151 | 1.081 ± 0.158 | <0,001 | <0,001 |
| CCD, mm | 9.474 ± 0.316 | 9,612 ± 0,310 | 0.1344 | 0.0877 |
| CBT0, mm | 0,851 ± 0,078 | 0,854 ± 0,089 | 0.9002 | 0.7691 |
| CBTmax, mm | 0,938 ± 0,089 | 0,926 ± 0,089 | 0.6516 | 0.7637 |
| CBT1000, mm | 0,464 ± 0,082 | 0,471 ± 0,067 | 0.7494 | 0.5807 |
| APCB, mm | 0,629 ± 0,195 | 0,631 ± 0,133 | 0.9636 | 0.8426 |
| TCPA, ° | 53.822 ± 9.442 | 45.824 ± 8.685 | 0.0037 | 0.0099 |
| sCLD, mm | 0,118 ± 0,063 | -0,052 ± 0,080 | <0,001 | <0,001 |
| LV/ACD | 0,422 ± 0,120 | 0,645 ± 0,192 | <0,001 | <0,001 |
| ACD/AL | 0,094 ± 0,010 | 0,081 ± 0,012 | <0,001 | 0.0039 |
Tabla 2: Prueba t de dos muestras y análisis de regresión logística multivariable de parámetros preoperatorios de biomicroscopía por ultrasonido (UBM). Esta tabla presenta las comparaciones de línea base no ajustadas junto con los parámetros estadísticos independientes derivados tras el ajuste multivariable para la longitud axial (AL). Los datos se presentan como media ± desviación estándar. sCLD, distancia ciliolenticular simulada; LV, bóveda de lente; ACD, profundidad de la cámara anterior; TCPA, ángulo del proceso trabecular-ciliar; CCD, proceso ciliar-distancia del proceso ciliar; CBT0, grosor del cuerpo ciliar en el espolón escleral; CBTmax, grosor máximo del cuerpo ciliar; CBT1000, grosor ciliar del cuerpo 1000 m posterior al espolón escleral; APCB, colocación anterior del cuerpo ciliar.
| ID de caso | Patrón de riesgo | sCLD (mm) [Puntuación de Riesgo] | TCPA (°) [Puntuación de Riesgo] | LV (mm) [Puntuación de Riesgo] | Puntuación compuesta exploratoria | Factores de riesgo dominantes |
| MG_HighRisk_1 | 1 | -0.109 [1.27] | 34.1 [1.60] | 1.35 [1.98] | 4.85 | Riesgo de LV (1,98) + riesgo de TCPA (1,60) |
| MG_HighRisk_2 | 1 | -0.095 [1.15] | 35.9 [1.41] | 1.35 [1.98] | 4.54 | Riesgo de VLE (1,98) + riesgo de TCPA (1,41) |
| MG_HighRisk_3 | 1 | -0.132 [1.48] | 36.7 [1.33] | 1.29 [1.69] | 4.51 | Riesgo de LV (1,69) + riesgo de SLC (1,48) |
| MG_HighRisk_4 | 1 | -0.126 [1.42] | 39.6 [1.04] | 1.32 [1.82] | 4.27 | Riesgo de LV (1,82) + riesgo de SLC (1,42) |
| MG_HighRisk_5 | 2 | -0.142 [1.56] | 42.4 [0.78] | 0.98 [0.49] | 2.83 | Riesgo de sCLD (1,56) + riesgo TCPA (0,78) |
| Media ± SD | — | -0,121 ± 0,019 | 37,7 ± 3,4 | 1,26 ± 0,16 | 4.20 ± 0.79 | (Perfil general) |
Tabla 3: Análisis comparativo de parámetros anatómicos y puntuaciones de riesgo estandarizadas en casos de riesgo extremo alto y bajo. Esta tabla presenta una comparación exhaustiva de parámetros anatómicos y puntuaciones de riesgo estandarizadas para casos extremos de los grupos MG (alto riesgo) y control (bajo riesgo). Los valores entre paréntesis representan puntuaciones de riesgo estandarizadas, calculadas mediante la transformación de Z-score con ajuste de dirección para que los valores positivos indiquen un mayor riesgo MG. La Puntuación de Bloque Ciliar es la suma de las puntuaciones de riesgo sCLD, TCPA y LV. Observa el patrón consistente: los casos de alto riesgo muestran puntuaciones de riesgo positivas y parámetros anatómicos anormales (SLC negativo, TCPA estrecho, LV elevado), mientras que los controles de bajo riesgo muestran puntuaciones de riesgo negativas y parámetros anatómicos normales. MG, glaucoma maligno; sCLD, distancia ciliolenticular simulada; TCPA, ángulo del proceso trabecular-ciliar; LV, cámara de lente.
| Parámetro | ICC | Media 1 | Media 2 | Diferencia | IC del 95% de diferencia |
| ACD | 0.977 | 2.063 | 2.019 | 0.044 | (0.013, 0.075) |
| CCD | 0.908 | 9.845 | 9.763 | 0.082 | (-0.010, 0.175) |
| LV | 0.969 | 0.89 | 0.874 | 0.016 | (-0.020, 0.052) |
| CBT0N | 0.93 | 0.808 | 0.8 | 0.008 | (-0.006, 0.022) |
| CBT1000I | 0.96 | 0.515 | 0.523 | -0.008 | (-0.027, 0.011) |
| TCCmaxI | 0.946 | 0.933 | 0.954 | -0.021 | (-0.052, 0.010) |
| APCBI | 0.959 | 0.695 | 0.685 | 0.01 | (-0.043, 0.062) |
| TCPAT | 0.992 | 52.163 | 50.886 | 1.277 | (0.512, 2.042) |
| sCLDT | 0.974 | 0.098 | 0.094 | 0.004 | (-0.013, 0.021) |
Tabla 4: Fiabilidad interobservador de los parámetros medidos por UBM. Los valores ICC > 0,90 se consideran una excelente fiabilidad. La media 1 y la media 2 representan los valores medios de los primeros y segundos observadores, respectivamente. La diferencia representa la diferencia media entre observadores (Media 1 – Media 2). ICC, coeficiente de correlación intraclase; IC, intervalo de confianza; ACD, profundidad de la cámara anterior; CCD, proceso ciliar-distancia del proceso ciliar; LV, bóveda de lente; CBT0N, grosor ciliar del cuerpo en el espolón escleral en el cuadrante nasal; CBT1000I, grosor del cuerpo ciliar a 1000 μm desde el espolón escleral en el cuadrante inferior; CBTmaxI, grosor máximo del cuerpo ciliar en el cuadrante inferior; APCBI, colocación anterior del cuerpo ciliar en el cuadrante inferior; TCPAT, ángulo del proceso trabecular-ciliar en el cuadrante temporal; sCLDT, distancia cilio-lenticular simulada en el cuadrante temporal; UBM, biomicroscopía por ultrasonidos.
Archivo suplementario 1: Los conjuntos de datos en bruto totalmente desidentificados. Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.