1. Clasificación etiológica y mecanismos de la estenosis biliar después del trasplante hepático
Las causas comunes de la estenosis biliar incluyen la estenosis anastomótica posoperatoria, como la estenosis de coledocoeyeyunostomía tras el trasplante hepático; lesión iatrogénica del conducto biliar, como la lesión accidental durante la colecistectomía laparoscópica; trastornos inflamatorios crónicos, incluyendo colangitis esclerosante primaria (PSC) y colangitis esclerosante relacionada con IgG4; colangitis por radiación; estenosis secundarias a cálculos en el conducto biliar; traumatismos; y anomalías congénitas.
La estenosis anastomótica posoperatoria es particularmente común en los receptores de trasplante hepático. Se han documentado diferencias importantes entre las estenosis anastomóticas (AS) y las estenosis no anastomóticas (NAS) en cuanto a la patogénesis, el momento de aparición, la respuesta al tratamiento endoscópico, la recurrencia, el pronóstico a largo plazo y el riesgo de retrasplante. La AS se origina a partir de una lesión perianastomótica focal. La AS temprana, definida como aparición dentro de < 1 mes, se atribuye principalmente a factores mecánicos quirúrgicos, como la tensión anastomótica y la discrepancia en el tamaño del conducto entre donante y receptor, mientras que la AS tardía, definida como aparición > 1 mes, se asocia en gran medida con fibrosis perianastomótica inducida por isquemia focal9.
En contraste, el NAS se asocia con un deterioro difuso de la microcirculación biliar. Los factores contribuyentes incluyen la lesión de colangiocitos asociada a la isquemia en frío, la lesión por isquemia-reperfusión, el trasplante incompatibilidad ABO y la lesión mediada por el sistema inmunitario, que en conjunto pueden producir lesiones fibrosas multifocales que se extienden más allá del sitio de anastomosis4,10,11,12. La mayoría de los casos de AS se desarrollan durante el primer año tras el trasplante hepático7. Por el contrario, el NAS puede ocurrir tempranamente tras una lesión isquémica grave o puede desarrollarse años después del trasplante en asociación con una lesión persistente mediada por el sistema inmunitario8.
Se ha asociado la dilatación endoscópica con balón y la colocación de stents con altas tasas de resolución de la estenosis, aproximadamente del 90%–97%, en pacientes seleccionados con AS localizada13. En el caso de la NAS difusa, el tratamiento endoscópico suele ser menos duradero, con tasas de éxito terapéutico a largo plazo del 25%–50%14. Tras un tratamiento endoscópico exitoso, se ha informado recurrencia de la AS en aproximadamente el 21%–33% de los casos13,15, mientras que en la NAS la recurrencia parece ser más frecuente a pesar de las intervenciones repetidas. La AS generalmente tiene un curso clínico más favorable cuando se trata con éxito. En contraste, la NAS puede asociarse con colangitis recurrente, lesión biliar progresiva, disfunción del injerto y, en casos refractarios, retrasplante; algunas series han reportado retrasplante en aproximadamente el 30% de los pacientes afectados12.
2. Manifestaciones clínicas y diagnóstico de la estenosis biliar después del trasplante hepático
- Manifestaciones clínicas
Las estenosis biliares tras el trasplante hepático pueden presentarse con síntomas diversos y a menudo inespecíficos, incluyendo principalmente colangitis y signos de obstrucción biliar como ictericia, fiebre y dolor en el cuadrante superior derecho. En casos de obstrucción biliar completa, los pacientes pueden desarrollar empeoramiento de la ictericia, prurito o heces de color arcilla. Algunos pacientes experimentan colangitis recurrente, y los casos graves pueden progresar hacia insuficiencia hepática, comprometiendo la función del injerto y la supervivencia del paciente16.
Los hallazgos de laboratorio comúnmente incluyen elevación de las transaminasas séricas, bilirrubina y ácidos biliares totales. Niveles de gamma-glutamil transferasa (GGT) y/o fosfatasa alcalina (ALP) que superen el doble del límite superior normal pueden tener significado diagnóstico7.
- Diagnóstico
La ecografía se utiliza comúnmente para la evaluación inicial de la dilatación biliar y la disfunción hepática debido a su accesibilidad y rentabilidad. La colangiopancreatografía por resonancia magnética (MRCP) es una modalidad no invasiva importante para diagnosticar estenosis biliares pos-trasplante, con una sensibilidad reportada del 93%–97% y una especificidad del 92%–98%. La imagen biliar mejorada con ácido gadoxético puede mejorar aún más el rendimiento diagnóstico12,14,17.
La tomografía computarizada (CT) y la ecografía pueden proporcionar una evaluación complementaria de las estructuras peribiliares y anomalías asociadas, incluyendo cálculos en el conducto biliar, cambios en el parénquima hepático y el estado vascular postoperatorio18. Las técnicas de imagen tridimensional pueden mejorar la visualización de la anatomía ductal intrahepática al abordar algunas de las limitaciones espaciales de la tomografía computarizada convencional en dos dimensiones y de la resonancia magnética. Entre las ventajas reportadas se incluyen la visualización desde múltiples ángulos, una planificación quirúrgica más precisa y una mejor colaboración interdisciplinaria.
La colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) sigue siendo el estándar diagnóstico de referencia para las estenosis biliares pos-trasplante, ya que permite la evaluación directa de la localización, longitud y gravedad de la estenosis, al tiempo que orienta la toma de decisiones terapéuticas5. La ecografía endoscópica (EUS) puede proporcionar información adicional cuando los hallazgos de CPRE son inconcluyentes, al permitir una evaluación de alta resolución de la pared del conducto biliar y los ganglios linfáticos adyacentes. La colangiografía digital proporciona visualización intraluminal directa y puede mejorar la evaluación de lesiones epiteliales, cálculos en el conducto biliar y complicaciones relacionadas con stents19.
3. Avances en las técnicas de tratamiento endoscópico
- Colangiopancreatografía retrógrada endoscópica
La CPRE es la piedra angular de la terapia endoscópica para las estenosis biliares tras el trasplante hepático. El acceso endoscópico directo y la imagen con contraste permiten evaluar la longitud, localización y gravedad de la estenosis, y guían la intervención subsiguiente. Las opciones terapéuticas incluyen la dilatación con balón para restablecer la permeabilidad biliar y la colocación de stents plásticos o metálicos para mantener el drenaje y reducir la recurrencia.
Las mejoras recientes en la CPRE incluyen endoscopios de alta resolución y técnicas avanzadas con guía de alambre diseñadas para mejorar la canulación de la estenosis y la seguridad del procedimiento. Los modelos de silicona impresos en tres dimensiones también pueden apoyar la formación del operador al simular anatomías complejas y maniobras procedimentales20. Técnicas como la precisión, la canulación biliar con doble guía de alambre o asistida por el conducto pancreático pueden mejorar el acceso, aunque su complejidad técnica y curva de aprendizaje pueden limitar su uso generalizado21.
Además de la CPRE guiada por fluoroscopia convencional, varias modalidades endoscópicas más recientes han ampliado las opciones de tratamiento para estenosis biliares complejas posteriores al trasplante, especialmente en pacientes con canulación difícil o anatomía gastrointestinal superior modificada quirúrgicamente. La colangiografía digital con endoscopio de un solo operador permite la visualización intraluminal directa de la mucosa biliar y puede ayudar a diferenciar la morfología inflamatoria, fibrosa o isquémica de la estenosis. También puede identificar sedimentos asociados, cálculos o puntos sueltos, y facilitar el paso guiado visualmente del alambre guía cuando la canulación fluoroscópica fracasa22. Sin embargo, la colangiografía tiene limitaciones debido a los mayores costos del procedimiento, tiempos más largos, el riesgo de colangitis relacionada con el procedimiento y curvas de aprendizaje dependientes del operador. Gran parte de la evidencia proviene de series de casos pequeñas y de un solo centro, en lugar de estudios comparativos amplios.
En pacientes con anatomía modificada quirúrgicamente, la CPRE basada en duodenoscopio convencional puede ser infructuosa. En anatomía de derivación gástrica en Y de Roux, la CPRE transgástrica guiada por EUS (EDGE) crea una fístula gastrogástrica temporal que permite el acceso para intervenciones convencionales con duodenoscopio23. En pacientes con hepaticoyeyunostomía u otra anatomía biliar alterada, los enfoques alternativos pueden incluir enteroscopia asistida por dispositivos, drenaje biliar guiado por EUS o intervención percutánea. El drenaje biliar guiado por EUS (EUS-BD) establece una fístula transluminal biliar-enteral directa para la descompresión cuando no se puede lograr acceso transpapilar, y puede servir como alternativa al drenaje biliar percutáneo transhepático.
Aunque estos enfoques pueden evitar algunas morbilidades asociadas con la intervención percutánea, conllevan riesgos específicos, incluyendo la migración de stents metálicos de fijación luminal, fuga asociada a fístula, hemorragia e infección peritoneal. La evidencia disponible es en gran parte no específica del trasplante, y los estudios prospectivos específicos para trasplante siguen siendo limitados. No se han establecido protocolos estandarizados para la creación de fístulas, la duración de permanencia del stent ni el cierre de la fístula tras el tratamiento. Por consiguiente, actualmente estas técnicas sirven principalmente como enfoques de rescate más que como sustitutos de la CPRE convencional de primera línea23–25.
- Colocación de stents biliares
La colocación de stents biliares es un componente fundamental del tratamiento basado en CPRE para las estenosis biliares tras el trasplante hepático. Los stents mantienen la permeabilidad biliar, facilitan la dilatación de los segmentos estrechados y reducen el riesgo de obstrucción recurrente. Las estrategias con múltiples stents también se utilizan para estenosis complejas o multifocales con el fin de mejorar el drenaje biliar y reducir la recurrencia26.
El MSP se utiliza comúnmente para estenosis anastomóticas. Los protocolos publicados generalmente implican la colocación de dos o tres stents plásticos de 10 Fr, con intercambios posteriores a intervalos aproximados de 3 meses y aumentos progresivos en el tamaño o número de stents cuando sea factible. El tratamiento suele continuar durante aproximadamente 12 meses y puede prolongarse en casos refractarios. La retirada del stent se considera típicamente tras la mejoría clínica, la normalización o mejora sustancial de la bioquímica hepática, y la evidencia endoscópica de un drenaje biliar adecuado. Es recomendable un seguimiento continuo tras la retirada del stent, ya que puede producirse recurrencia27.
Estudios comparativos sugieren que el MSP y el FCSEMS logran tasas de resolución de estenosis ampliamente similares, aproximadamente del 93%–97%, en estenosis biliares anastomóticas post-trasplante, aunque los resultados varían entre estudios y protocolos de tratamiento13. Las tasas de recurrencia notificadas tras la retirada completa del stent oscilan entre el 21% y el 33% para ambas modalidades, aunque estudios observacionales indican variaciones según la duración de permanencia del stent y la gravedad de la estenosis13,15.
La migración del stent es una limitación importante del FCSEMS. Los FCSEMS convencionales pueden tener tasas de migración de hasta el 9,8%, aunque este riesgo puede reducirse mediante la fijación con clips sobre el alcance o con FCSEMS de anclaje tipo ventosa28,29. En contraste, el MSP se asocia más comúnmente con la obstrucción del stent causada por sedimento biliar. Ambas estrategias comparten riesgos relacionados con el procedimiento, incluyendo pancreatitis post-CPRE, infección biliar y hemorragia. El FCSEMS puede asociarse adicionalmente con colecistitis e hiperplasia intrastent, mientras que las complicaciones relacionadas con el MSP incluyen predominantemente obstrucción inducida por sedimento y colangitis recurrente13,30,31.
El FCSEMS puede reducir el número de procedimientos de CPRE necesarios en comparación con el MSP; un estudio comparativo informó una mediana de dos procedimientos con FCSEMS frente a cuatro con MSP13. La duración del tratamiento también difiere entre los enfoques. Los protocolos estándar de MSP generalmente requieren aproximadamente 12 meses de intercambios escalonados a intervalos de 3 meses, mientras que el FCSEMS se deja generalmente en su lugar durante 6–12 meses como curso continuo de tratamiento13,30.
El FCSEMS puede considerarse en pacientes en quienes reducir el número de procedimientos endoscópicos repetidos es un objetivo terapéutico importante, siempre que se tengan en cuenta el riesgo de migración y otros eventos adversos relacionados con el stent. El MSP sigue siendo una alternativa establecida, especialmente cuando los stents metálicos no son adecuados o se prefiere un tratamiento escalonado repetido. Ninguno de los enfoques proporciona resultados curativos satisfactorios para la NAS difusa, en la cual la intervención endoscópica generalmente proporciona descompresión biliar paliativa. A pesar del creciente cuerpo de evidencia comparativa, no se ha alcanzado un consenso sobre la selección óptima del stent, y el tratamiento debe individualizarse según la anatomía de la estenosis, las comorbilidades del paciente y la experiencia endoscópica local13.
- Dilatación con balón
La dilatación con balón ensancha mecánicamente las estenosis biliares para restablecer el flujo biliar y reducir la estasis y la infección biliar. Es importante controlar cuidadosamente la presión y la duración de la dilatación, ya que una dilatación excesiva puede provocar perforación o formación de pseudoaneurisma24. Los balones no distensibles se inflan gradualmente hasta el diámetro deseado, y posteriormente puede realizarse la colocación de un stent para mantener la permeabilidad. Se ha asociado una combinación de dilatación con balón y colocación de stent con una mayor eficacia y menor recurrencia que la colocación de stent sola.
4. Evaluación de la terapia endoscópica y manejo de complicaciones
- Eficacia de la terapia endoscópica
Un estudio retrospectivo informó una supervivencia general mediana más larga entre los pacientes que se sometieron a tratamiento endoscópico programado en comparación con los pacientes no tratados, 19,7 años versus 7,7 años15. Dado que este hallazgo se basa en datos observacionales, la diferencia debe interpretarse en el contexto de posibles factores de confusión relacionados con la selección y el tratamiento. En una cohorte a largo plazo de 165 pacientes tratados endoscópicamente por estrechamientos biliares tras trasplante hepático, la tasa inicial de éxito técnico fue del 83,6 %, la tasa de fracaso del tratamiento fue del 24,2 % y la tasa de recurrencia fue del 21,2 %. La supervivencia general mediana entre los pacientes con estrechamientos anastomóticos fue de 17,6 años. La misma cohorte reportó una tasa de supervivencia del injerto a 15 años del 70,6 %32. Estos hallazgos respaldan la posible eficacia a largo plazo del tratamiento endoscópico, aunque los resultados pueden variar según el tipo de estrechamiento, las características del paciente, el protocolo de tratamiento y el diseño del estudio.
- Manejo de complicaciones en la terapia endoscópica
El tratamiento endoscópico de los estrechamientos biliares pos trasplante conlleva riesgos reconocidos, como pancreatitis, infección biliar, hemorragia y perforación. Las tasas informadas de pancreatitis pos-CPRE oscilan entre el 3,47 % y el 14,7 %, la hemorragia entre el 0,004 % y el 0,07 %, y la perforación se reporta en aproximadamente el 0,05 % de los procedimientos8,33.
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos profilácticos y la colocación de stents pancreáticos pueden reducir el riesgo de pancreatitis pos-CPRE. La infección biliar está asociada con la contaminación durante el procedimiento y la inmunosupresión, y requiere atención a la técnica aséptica y al uso adecuado de antibióticos. El manejo de la perforación biliar depende de la gravedad. Las perforaciones menores pueden manejarse de forma conservadora, mientras que las perforaciones mayores acompañadas de peritonitis o inestabilidad hemodinámica pueden requerir reparación quirúrgica urgente34. Complicaciones raras, como embolia gaseosa y lesión nerviosa, enfatizan aún más la importancia de un monitoreo cuidadoso y un manejo multidisciplinario35. Se proporciona un resumen de la clasificación, el diagnóstico y el manejo endoscópico de los estrechamientos biliares tras el trasplante hepático en la Figura 1.

Figura 1: Resumen de la clasificación, diagnóstico y manejo endoscópico de las estrecheces biliares tras el trasplante hepático. La ilustración describe el contexto y la importancia clínica de las estrecheces biliares tras el trasplante hepático, distingue entre estrecheces anastomóticas y no anastomóticas, y resalta sus diferencias en cuanto a momento de aparición, patogénesis, respuesta al tratamiento, recurrencia y pronóstico. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.