Esta revisión destaca el creciente potencial de los enfoques terapéuticos modernos para el manejo de la osteoartritis (OA). Las estrategias emergentes, incluyendo terapias moleculares dirigidas, agentes biológicos, medicamentos regenerativos e intervenciones basadas en el estilo de vida, pueden ayudar a reducir la inflamación, ralentizar la degeneración del cartílago y mejorar la función articular. Estos avances podrían contribuir a estrategias de tratamiento integrales a largo plazo.
Artículo de revisión
Avances recientes en el manejo de la osteoartritis: una revisión actualizada
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Resumen
La artrosis (OA) es un trastorno articular degenerativo progresivo y progresivo a largo plazo que afecta a una parte importante de la población mundial. Se caracteriza principalmente por la progresiva ruptura del cartílago articular, lo que provoca dolor, rigidez articular y movilidad reducida. Aunque los mecanismos exactos que subyacen al desarrollo de la artrosis siguen sin estar completamente definidos, cada vez hay más evidencia que pone de manifiesto la contribución de la inflamación crónica de bajo grado, los desequilibrios metabólicos y el estrés mecánico en su progresión. El objetivo de esta revisión es evaluar terapias recientes para el manejo de la artrosis. Los enfoques convencionales de manejo de la artrosis, incluidos los medicamentos, la fisioterapia y los procedimientos quirúrgicos, se centran principalmente en el control de los síntomas y en mejorar la calidad de vida del paciente. Sin embargo, estas estrategias suelen proporcionar solo un alivio temporal y pueden estar asociadas a limitaciones como efectos secundarios, altos costes o una eficacia limitada a largo plazo. Como resultado, hay un interés creciente en identificar enfoques terapéuticos alternativos y más efectivos. Los avances recientes en la investigación han llevado a la exploración de modalidades de tratamiento innovadoras, incluyendo técnicas de medicina regenerativa, terapia génica, nanopartículas y terapias nanoterapéuticas. Estos enfoques buscan abordar las causas subyacentes de la artrosis en lugar de simplemente aliviar los síntomas. Esta revisión ofrece una visión general de los tratamientos recientes y una base para futuros estudios, y apoya el desarrollo de estrategias más eficaces para la osteoartritis.
Introducción
La artrosis (OA), un trastorno articular crónico, progresivo y degenerativo, es el tipo más común de artritis y afecta a millones de personas en todo el mundo. Se caracteriza por la degeneración gradual del cartílago de la articulación, lo que provoca rigidez, dolor y deteriorofuncional. Un total de 350 millones de personas (el 15% de la población total) se ven afectadas en todo elmundo, y es prevalente en Asia, incluyendo India y China. Para el año 2040, se proyecta un aumento del 49% en el número de personas diagnosticadas con OA y un incremento del 52%, sumando un total de 34,6 millones en EE. UU . 3. La rodilla es el sitio más común de laAA 4.
La OA se clasifica en tipos primarios y secundarios, cada uno con un origen 1,5. La artrosis primaria es la más comúnmente observada y está asociada con el envejecimiento, factores genéticos y estrés biomecánico, afectando principalmente a las articulaciones más utilizadas, como las rodillas, manos, caderas y columnavertebral 6,7. Implica una degeneración progresiva del cartílago, que provoca dolor y reducción de la función articular. En cambio, la artrosis secundaria se desarrolla debido a causas identificables como lesión, enfermedad o anomalías articulares, como anomalías congénitas en las articulaciones, enfermedades inflamatorias articulares (como la artritis reumatoide) y ciertas enfermedadesmetabólicas 8,9, y su manejo se centra en tratar la condición subyacente para limitar la progresión. La revisión presenta las terapias recientes en el manejo de la artrosis.
Revisión y perspectiva
Factores de riesgo y fisiopatología de la artrosis
La forma articular es un factor de riesgo importante para la artrosis debido a su influencia en el entorno biomecánico de la articulación, lo que provoca una distribución alterada de la carga y un aumento del estrés mecánico sobre el cartílagoarticular 10,11. Con la edad, el cartílago articular provoca desgaste, lo que hace propenso a la artrosis, lo que puede provocar discapacidad en las personas mayoresde 12 años. Una de cada 3 personas mayores de 65 años tiene artrosis, y se observa más en mujeres que en hombres. La obesidad provoca un aumento del estrés en las articulaciones, lo que vuelve a causar desgaste del cartílago enOA 13,14,15 y provoca inflamación sistémica en los mediadores de la inflamación, como IL-6 y TNF-α, causando daños en el cartílago articular 16,17,18. Otro factor de riesgo es la raza, la etnia y el estatussocioeconómico 19,20. El proceso degenerativo en la artrosis provoca dolor, inflamación, movilidad reducida y rigidez de las articulaciones. Todo esto afecta negativamente a la calidad de vida.
La fisiopatología de la OA incluye la degeneración progresiva con daño al cartílago articular, que conduce a la superficie rugosa de la articulación y, en consecuencia, afecta el movimiento y la función de laarticulación 21, como se muestra en la Figura 1. Con la edad, se observa degradación y diferenciación inusual de los condrocitos, lo que resultará en la pérdida de la matriz extracelular (MEC), que inicia el inicio de la OA. Esto provocará daños en el cartílago articular por mediadores inflamatorios como el TNF-α e interleucinos, y una degeneración del cartílago más rápida; Al mismo tiempo, provoca la proliferación y cicatrización del tejido sinovial, alterando la producción de líquido sinovial y afectando la lubricación de la articulación, comprometiendo así la funciónarticular 22,23. De manera similar, el estrés oxidativo (OS) juega un papel importante en la patogénesis de la OA, donde hay una mayor producción de especies reactivas de oxígeno (ROS)1,24. Los ROS se producen principalmente a partir de la fosforilación oxidativa en las mitocondrias y en la familia de enzimas NADPH oxidasa (NOX), un grupo de enzimas unidas a membranas que transportan electrones a través de membranas biológicas para generarROS 25. Afectan principalmente al hueso subcondral, incluido el tejido sinovial. Estas moléculas de OS provocan daño directo a la MEC, como los proteoglicanos y el colágeno. Esto disminuirá la estabilidad mecánica y la función de las articulaciones.
Por último, el ARN y el ADN también tienen un papel en la progresión de laOA 26. Las alteraciones de metilación del ADN se han relacionado con una expresión aberrante de enzimas degradadoras de la matriz, como metaloproteinasas matriciales (MMPs) y una desintegrina y metaloproteinasa con motivos de trombospondina (ADAMTS), así como mediadores inflamatorios como IL-1β y TNF-α26. Los MMP y ADAMTS son familias de enzimas dependientes del zinc que descomponen proteínas. Forman un grupo más amplio de proteinasas que son críticas para la remodelación tisular, la inflamación y la señalizacióncelular 27. La actividad del ARN regula vías clave implicadas en la homeostasis del cartílago, la inflamación y la remodelación de la MEC. La desregulación epigenética contribuye a la progresión de la artrosis al promover la disfunción condrocitaria y potenciar las actividades catabólicas y proinflamatorias en lasarticulaciones 28.
Figura 1: La patogénesis de la osteoartritis. Este diagrama adaptado muestra la patogénesis y las características de la osteoartritis. Esto está adaptado con permiso de un estudio1 bajo Licencia de Atribución Creative Commons 4.0 (CC-BY). Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.
Tratamientos recientes de la artrosis
El manejo de la artrosis se centra en gran medida en controlar los síntomas, con los principales objetivos de reducir el dolor, restaurar la función articular y mejorar la calidad de vida en general. Las opciones de tratamiento actuales, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), analgésicos, fisioterapia y procedimientos de reemplazo articular, proporcionan principalmente aliviosintomático 29. Sin embargo, estas intervenciones son en su mayoría de naturaleza paliativa y no detienen ni revierten eficazmente la progresión subyacente de la enfermedad.
Terapia regenerativa
Los tratamientos recientes para la artrosis están avanzando más allá del alivio de los síntomas para modificar la progresión de la enfermedad mediante enfoques como tratamientos moleculares dirigidos, medicina regenerativa y regulaciónepigenética 1. Varios tipos de células madre tienen un uso potencial en la OA. Las células madre embrionarias (ES), que se derivan de la masa celular interna de los blastocistos, pueden diferenciarse en las tres capas germinales delembrión 30. Sin embargo, por motivos éticos, limitan su aplicación clínicaal 31. Las células madre mesenquimales (MSC) son células madre adultas derivadas de diversos tejidos, como la médula ósea, tejido adiposo y sinovio, y pueden diferenciarse en varios tipos celulares, incluidoslos condrocitos 32. Las CMEM y los factores de crecimiento han demostrado resultados alentadores como terapia regenerativa—especialmente en la OA en fase temprana—con algunos ensayos clínicos que reportan mejoría en la función articular, aunque persisten preocupaciones sobre la durabilidad y las respuestas inmunitarias. Los CMM también presentan propiedades inmunomoduladoras e inmunosupresoras, que pueden mitigar los componentes inflamatorios de laOA 33.
Además, transformar el factor de crecimiento-beta 3 (TGF-β3) puede ser un posible tratamiento para la artrosis debido a su efecto protector, que potencia el reclutamiento de MSCs autólogos en cartílago21 dañado. El TGF-β3 es capaz de influir en el ciclo de vida de los condrocitos y media las respuestas celulares, incluyendo la proliferación, migración, diferenciación y supervivencia celular, lo que finalmente ayudará en el desarrollo del cartílago. Recientemente, Lee et al.34 estudiaron el gel de ácido hialurónico (HA) cargado con TGF-β3 (HAT) para mejorar la regeneración del cartílago, y descubrieron que el HAT es un candidato prometedor para la regeneración del cartílago, ya que proporciona un enfoque clínico rápido y eficaz para la regeneración del cartílago.
Finalmente, la biología circadiana, otra área emergente de investigación sobre la artrositis, influye en los ritmos circadianos, la inflamación y la homeostasis del cartílago35,36. La alteración de los genes del reloj circadiano contribuye a la patogénesis de la OA al alterar los procesos de reparación del cartílago y potenciar las respuestas inflamatorias.
Terapia génica
Estrategias innovadoras como la terapia génica basada en CRISPR y la bioimpresión 3D presentan posibilidades emocionantes para la regeneración del cartílago, pero están limitadas por consideraciones de seguridad y éticas. De manera similar, los enfoques epigenéticos como la inhibición de HDAC y la segmentación de miARN muestran potencial, aunque persisten desafíos en la entrega precisa y los efectos no deseados. En general, aunque estas terapias emergentes ofrecen un progreso significativo, puede ser necesario combinar múltiples estrategias para lograr una modificación sostenida y eficaz de la enfermedad.
Nanopartículas y nanoterapias
Recientemente, las nanoterapias, que utilizan diversas terapias basadas en nanopartículas para la OA, han estado ofreciendo un beneficio potencial en la administración de fármacos, como se muestra en la Figura2-26. Esta estrategia nanoterapéutica utiliza lípidos, polímeros y materiales inorgánicos para tratar la OA a través de nanopartículas37. Este tratamiento ofrece las ventajas de refinar la administración y eficacia del fármaco, reducir el daño al cartílago y fomentar la polarización de los macrófagos M2 y la síntesis de proteínas ECM. Además, los hidrogeles, nanopartículas y nanofibras permiten la liberación sostenida y una mayor biodisponibilidad de agentes terapéuticos, optimizando la eficacia del tratamiento y minimizando los efectos secundariossistémicos 38,39.
Figura 2: Nanoterapias, que utiliza diversas terapias basadas en nanopartículas para la artrosis. Esto está adaptado con permiso de un estudio26 bajo Licencia de Atribución Creative Commons 4.0 (CC-BY). Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.
La Figura 3 muestra los distintos nanoportadores basados en lípidos (LNs) para la administración de fármacos enOA 37. Son liposomas y nanopartículas lipídicas sólidas, que se utilizan ampliamente en la administración de fármacos debido a su alta biocompatibilidad. Los liposomas son especialmente versátiles, ya que pueden encapsular fármacos hidrofílicos dentro de su núcleo acuoso e incorporar fármacos lipofílicos en su bicapa lipídica, permitiendo la administración de diversos agentes terapéuticos40. Las nanopartículas lipídicas sólidas (SLNs) combinan las ventajas de los portadores poliméricos y las emulsioneslipídicas 41. Proporcionan beneficios como la liberación controlada de fármacos, buena biocompatibilidad y una mayor biodisponibilidad de fármacos. Los portadores de lípidos nanoestructurados (NLC) son una forma mejorada de SLN, que ofrecen mejor estabilidad física y mayor capacidad de carga de fármacos gracias a su matriz lipídicaestructurada 42. Se consideran más eficientes que los sistemas tradicionales basados en lípidos. Las nanoemulsiones, con tamaños de gota inferiores a 100 nm, se utilizan cada vez más en aplicaciones farmacéuticas ycosméticas 43. Su gran superficie mejora la absorción del fármaco y pueden prepararse mediante técnicas como la ultrasonicación y la homogeneización a alta presión.
Figura 3: Nanoportador basado en lípidos para la administración de fármacos en la osteoartritis. Esto está adaptado con permiso de un estudio37 bajo Creative Commons Attribution License 4.0 (CC-BY). Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.
Perspectivas futuras
Agentes como antagonistas de IL-1β e inhibidores de ADAMTS-5 han demostrado tener potencial para ralentizar la degradación del cartílago en modelos experimentales, aunque sus beneficios clínicos a largo plazo siguen siendo limitados en poblaciones variadas. Los estudios muestran que existe una fuerte relación entre la leptina, la obesidad y laOA 44. En pacientes obesos, los niveles de leptina aumentan en el líquido sinovial y el receptor de leptina (Ob-R) se expresa en el cartílago. La leptina provoca la producción de metaloproteinasas matriciales (MMPs), mediadores proinflamatorios y óxido nítrico (NO) en los condrocitos. Por ello, la leptina puede ser un objetivo potencial para fármacos modificadores de la enfermedad para la artrosis en pacientes obesos. La artroplastia, que es una cirugía convencional de reemplazo articular, puede realizarse en una osteoartria avanzada para reemplazar la articulación dañada por una articulación artificial. La artroplastia se realiza más comúnmente en caderas, rodillas, hombros y tobillos. Esto se indica cuando los tratamientos conservadores de la artrosis han fracasado, causando dolor severo y discapacidad45. El objetivo de la artroplastia es aliviar el dolor, restaurar la función sin restaurar el cartílago dañado y mejorar la calidad de vida del paciente.
Además, las mejoras en los sistemas de liberación de fármacos, especialmente mediante nanotecnología, podrían mejorar la precisión terapéutica y reducir los efectos adversos. Los enfoques regenerativos, como la terapia con células madre y la edición genética, también requieren estudios clínicos sólidos y a gran escala para establecer su seguridad a largo plazo y viabilidad económica. Además, adaptar los tratamientos en función de perfiles moleculares individuales puede mejorar los resultados clínicos. Por último, se debe realizar la evaluación de seguridad y ética de la nanotecnología y los nanoportadores para su valoración. Por último, las intervenciones de salud pública son pasos importantes para reducir la prevalencia de la obesidad y, además, esto podría disminuir las desigualdades ensalud.
En los próximos 5–10 años, se espera que el tratamiento de la artrosis vaya más allá del simple manejo del dolor hacia terapias que puedan ralentizar la progresión de la enfermedad y promover la reparación de tejidos. Es probable que los enfoques futuros se centren en medicamentos modificadores de la enfermedad para la osteoartritis (DMOADs), terapias regenerativas y medicina personalizada. Las células madre, el plasma rico en plaquetas (PRP), los exosomas y las técnicas de ingeniería tisular pueden ayudar a reducir la inflamación y favorecer la regeneración del cartílago. Los avances en nanotecnología también podrían mejorar la administración dirigida de fármacos dentro de la articulación minimizando los efectos secundarios. Además, la inteligencia artificial y las tecnologías de salud digital pueden mejorar el diagnóstico precoz, el seguimiento del paciente y la planificación individualizada del tratamiento. Sin embargo, desafíos como los altos costes, la limitada evidencia clínica a largo plazo y las preocupaciones regulatorias aún deben abordarse antes de que estas terapias estén ampliamente disponibles. En general, se espera que el manejo futuro de la OA sea más personalizado, regenerativo y centrada en ralentizar la progresión de la enfermedad en lugar de solo controlar los síntomas. Los tratamientos futuros deben tener en cuenta las limitaciones de los tratamientos disponibles para la artrosis y centrarse en el desarrollo de fármacos modificadores de la enfermedad contra la osteoartritis (DMOADs). Deben tomarse en cuenta importantes los mecanismos de la OA, como la actividad de las proteasas, la OS y las modificaciones epigenéticas. Explorar terapias combinadas que actúan en múltiples vías puede aportar mayores beneficios que las estrategias de objetivo único.
Conclusiones
Los principales objetivos del tratamiento en la artrosis son reducir el dolor, restaurar la función articular, mejorar la calidad de vida general y retrasar la progresión de la enfermedad tanto como sea posible. Debido a su naturaleza compleja y multifactorial, la gestión eficaz suele implicar un enfoque multidisciplinar. La planificación del tratamiento requiere una evaluación cuidadosa de la gravedad de los síntomas, las articulaciones afectadas y la salud general del paciente, junto con la consideración del estilo de vida, el nivel de actividad y las respuestas individuales a diferentes opciones terapéuticas. Diversos tratamientos nuevos potenciales incluyen medicina regenerativa, terapia génica, terapias moleculares dirigidas, nanopartículas y terapias nanoterapéuticas. Por último, se espera que el tratamiento de la artrosis vaya más allá del simple manejo del dolor hacia terapias que puedan ralentizar la progresión de la enfermedad y promover la reparación tisular durante los próximos 5–10 años.
Divulgaciones
Los autores no revelan intereses en competencia.