Artículo de investigación

Asociación de la suplementación nutricional oral con AGPI omega-3 con el estado hematológico y nutricional en pacientes con cáncer gastrointestinal desnutridos al momento del alta

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DOI:

10.3791/71894

28 de agosto de 2026

* These authors contributed equally

En este artículo

Resumen

Este estudio observacional retrospectivo encontró que un tratamiento de tres semanas con suplementos nutricionales orales enriquecidos con omega-3 PUFA se asoció con un mejor mantenimiento a corto plazo de los recuentos de GB y NE, así como con mayor peso corporal e IMC, en comparación con el asesoramiento dietético exclusivamente, lo que sugiere beneficios nutricionales potenciales desde el punto de vista hematológico y antropométrico.

Resumen

Se evaluaron las asociaciones a corto plazo de la suplementación nutricional oral (ONS) enriquecida con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFA) con resultados hematológicos, nutricionales e inmuno-inflamatorios en una cohorte retrospectiva de 87 pacientes desnutridos o con riesgo nutricional y cáncer gastrointestinal (GI). Durante un período de observación de 3 semanas, 46 pacientes recibieron ONS enriquecida con PUFA omega-3 junto con consejería dietética, mientras que 41 recibieron solo consejería dietética. Los grupos diferían al inicio en el sitio tumoral, estado de peso corporal y pérdida de peso reciente, mientras que la categoría de tratamiento oncológico y el tratamiento de apoyo no mostraron diferencias estadísticamente significativas. Los análisis de cambio sin ajustar mostraron una menor disminución en el recuento de neutrófilos (NE) en el grupo ONS (P para Δ = 0,007), mientras que las diferencias entre grupos en los cambios de leucocitos (WBC) y plaquetas (PLT) no fueron estadísticamente significativas. Las mayores reducciones en la relación neutrófilos-linfocitos (NLR), relación plaquetas-linfocitos (PLR) y el índice sistémico de inflamación-inmune (SII) en el grupo control coincidieron con mayores descensos en NE y PLT, por lo que no se interpretaron como evidencia de un beneficio antiinflamatorio. En modelos de regresión lineal ajustados por el valor basal correspondiente, sitio tumoral y estado de pérdida de peso, la recepción de ONS se asoció con un mayor peso corporal en la semana 3 (diferencia ajustada, 1,49 kg; IC 95%, 0,58–2,39; P = 0,002), índice de masa corporal (IMC) (0,51 kg/m2; IC 95%, 0,19–1,02; P = 0,002), recuento de WBC (1,08 × 109/L; IC 95%, 0,24–1,92; P = 0,012) y recuento de NE (0,97 × 109/L; IC 95%, 0,30–1,64; P = 0,005). La NLR ajustada también fue mayor en el grupo ONS (diferencia ajustada, 0,60; IC 95%, 0,07–1,13; P = 0,028), mientras que PLT, proteína C reactiva (CRP), PLR, SII, albúmina (ALB) e índice nutricional pronóstico (PNI) no mostraron diferencias significativas. Por lo tanto, la recepción de ONS enriquecida con PUFA omega-3 se asoció con un posible efecto mieloprotector y mejores resultados de peso a corto plazo, pero no con una reducción consistente de la inflamación sistémica.

Introducción

Los cánceres gastrointestinales representan un desafío importante para la salud global, ya que constituyen una proporción considerable de la morbilidad y mortalidad relacionadas con el cáncer en todo el mundo1. Aunque la quimioterapia sistémica ofrece beneficios terapéuticos, con frecuencia provoca desnutrición grave, caquexia e inflamación sistémica crónica2. Esta tríada de complicaciones no solo compromete la calidad de vida de los pacientes, sino que también afecta negativamente la competencia inmunitaria, disminuye la tolerancia a ciclos posteriores de tratamiento y se asocia de forma independiente con peores resultados clínicos3. El período posterior al alta para los pacientes sometidos a quimioterapia es particularmente vulnerable, lo que resalta la necesidad de intervenciones eficaces para mitigar la morbilidad asociada al tratamiento.

En este contexto, el estado nutricional ha surgido como un determinante clave del pronóstico del paciente y de la respuesta al tratamiento. La desnutrición en el cáncer no es simplemente un déficit calórico, sino que está estrechamente relacionada con la desregulación metabólica y la inflamación persistente, lo cual puede favorecer la progresión tumoral y la inmunosupresión4. Por lo tanto, el apoyo nutricional estándar tras el alta enfatiza la orientación dietética individualizada y una ingesta adecuada de calorías y proteínas. La inmunonutrición amplía este enfoque incorporando nutrientes con propiedades inmunomoduladoras potenciales5,6. Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (AGPI omega-3), particularmente el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), son componentes estructurales de las membranas celulares y precursores de mediadores lipídicos bioactivos que podrían influir en la señalización inflamatoria y la función de las células inmunitarias7,8,9,10. Un suplemento nutricional oral (SNO) enriquecido con AGPI omega-3 difiere de la orientación dietética exclusiva al proporcionar una fuente estandarizada de energía y proteínas junto con estos ácidos grasos bioactivos.

La evidencia que respalda el uso de suplementos orales de PUFA omega-3 en pacientes con cáncer gastrointestinal sigue siendo heterogénea. Algunos estudios informan beneficios en la reducción de la toxicidad inducida por la quimioterapia o en la mejora de parámetros nutricionales, mientras que otros muestran beneficios limitados o nulos, influenciados por factores como la dosis, la proporción EPA/AGD y el diseño del estudio5,11. Gran parte de la evidencia existente se refiere a la nutrición perioperatoria y no al apoyo postoperatorio a corto plazo tras el alta durante el tratamiento oncológico12,13, y el uso de fórmulas multinutricionales inmunonutricionales puede enmascarar la contribución de los PUFA omega-314.

Para abordar estas incertidumbres, este estudio retrospectivo examinó las asociaciones de un curso de 3 semanas de suplementos nutricionales orales (ONS) enriquecidos con omega-3 PUFA desde diciembre de 2021 hasta diciembre de 2023. Durante el período de observación de 3 semanas, 46 pacientes recibieron ONS enriquecidos con omega-3 PUFA junto con asesoramiento dietético, mientras que 41 pacientes recibieron solo asesoramiento dietético, centrado en objetivos convencionales de energía y proteína. Esta comparación se diseñó para explorar si los ONS enriquecidos con omega-3 PUFA se asociaban con beneficios adicionales a corto plazo más allá del soporte nutricional calórico estándar. El enfoque analítico principal fueron los cambios a corto plazo en los recuentos de glóbulos blancos (WBC), neutrófilos (NE) y plaquetas (PLT) como medidas de tolerancia hematológica. El peso corporal y el índice de masa corporal (IMC) se evaluaron como medidas antropométricas nutricionales, mientras que la albúmina (ALB) y el índice nutricional pronóstico (PNI) se evaluaron como indicadores relacionados con la nutrición. La proteína C reactiva (PCR) se evaluó como un marcador convencional de inflamación sistémica, mientras que la relación neutrófilos-linfocitos (NLR), la relación plaquetas-linfocitos (PLR) y el índice sistémico de inmunoinflamación (SII) se consideraron índices compuestos exploratorios de inmunoinflamación e interpretados junto con los recuentos sanguíneos de sus componentes.

Por consiguiente, el objetivo principal fue determinar si la recepción documentada de suplementos nutricionales orales enriquecidos con omega-3 PUFA se asociaba con un mejor mantenimiento a corto plazo de las medidas hematológicas en comparación con el asesoramiento dietético exclusivamente. Los objetivos secundarios consistieron en examinar sus asociaciones con resultados antropométricos y relacionados con la nutrición, así como explorar los cambios en índices inmuno-inflamatorios convencionales y compuestos. Dado el diseño no aleatorizado y retrospectivo, los análisis tuvieron como finalidad caracterizar posibles asociaciones hematológicas y nutricionales, incluyendo hallazgos relevantes para un posible papel mieloprotector, más que establecer la eficacia de la intervención o causalidad. Esta evidencia generadora de hipótesis podría orientar el diseño de futuros ensayos controlados aleatorizados prospectivos.

Protocolo

Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital No. 2 de Ningbo (Número de aprobación: YJ-NBEY-KY-2023-038-01). El Comité de Ética dispensó el requisito de consentimiento informado por escrito.

Diseño del estudio y participantes

Este estudio fue un análisis retrospectivo de cohorte basado en registros clínicos rutinarios recopilados de pacientes ambulatorios con cáncer gastrointestinal que recibieron asesoramiento nutricional entre diciembre de 2021 y diciembre de 2023. No se trató de un análisis secundario de un ensayo clínico ni de un estudio cuasiexperimental prospectivo. Los pacientes se identificaron a partir de sus historias clínicas según su diagnóstico de cáncer gastrointestinal, inicio de quimioterapia y estado nutricional documentado. Los criterios de inclusión fueron: (1) cáncer gastrointestinal confirmado histológicamente que requiriera quimioterapia; (2) edad entre 18 y 80 años con una puntuación de estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥6015; (3) desnutrición o riesgo de desnutrición, determinado mediante la Evaluación Subjetiva Global Generada por el Paciente (PG-SGA)16; y (4) capacidad para tolerar la nutrición enteral. Los criterios de exclusión fueron: (1) presencia de otra neoplasia primaria o metástasis distante del cáncer gastrointestinal; (2) alergia conocida a los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFA) o a cualquier componente del suplemento nutricional oral (ONS); y (3) pérdida del seguimiento o interrupción de la quimioterapia debido a eventos adversos graves. Un total de 160 pacientes asistieron al asesoramiento nutricional, de los cuales 72 optaron por recibir ONS enriquecido con PUFA omega-3 además de su dieta habitual (grupo ONS), mientras que 88 recibieron solo asesoramiento dietético (grupo control). Para ser incluidos en la cohorte analítica, los pacientes debían tener disponibles mediciones basales y a la semana 3 para al menos un resultado de laboratorio o antropométrico. Los pacientes con mediciones faltantes para un resultado específico se mantuvieron en los análisis de otros resultados para los cuales existieran datos pareados basales y a la semana 3. En consecuencia, el tamaño muestral analítico varió según el resultado, y no se imputaron valores faltantes. Finalmente, 87 pacientes cumplieron con los criterios de elegibilidad y fueron incluidos en el análisis, compuestos por 46 pacientes en el grupo ONS y 41 pacientes en el grupo control. Se han publicado previamente detalles adicionales de este estudio clínico en condiciones reales17.

Suplementos nutricionales orales enriquecidos con PUFA omega-3

Al grupo ONS se le administró un complemento nutricional oral enriquecido con PUFA omega-3 durante 3 semanas, además de asesoramiento dietético. El complemento nutricional oral enriquecido con PUFA omega-3 era un suplemento energéticamente denso que contenía 1,2 g/100 kJ de proteína, 1,08 g/100 kJ de grasa (EPA: DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ de carbohidratos y 0,13 g/100 kJ de fibra. La composición y dosis del ONS se estandarizaron de acuerdo con las guías clínicas para el soporte nutricional en el cáncer. La dosis diaria prescrita de ONS fue de 400 mL, administrada en dos botellas de 200 mL con las comidas. La fórmula contenía un total de 3,0 g/L de EPA más DHA; por lo tanto, la dosis diaria prescrita aportaba 720 mg de EPA y 480 mg de DHA. La ingesta energética diaria se orientó hacia 25–30 kcal/kg, con una ingesta de proteína de 1,2–1,5 g/kg18.

Durante el período de observación de 3 semanas, los pacientes de ambos grupos recibieron seguimiento telefónico semanal como parte de la atención nutricional post-alta habitual. Sin embargo, los registros médicos y las notas de seguimiento telefónico no contenían documentación a nivel individual sobre el consumo real de SNO ni sobre la adherencia reportada por los pacientes. Por lo tanto, no fue posible extraer datos de adherencia cuantitativos ni cualitativos confiables, y no se pudo evaluar formalmente la adherencia al régimen prescrito de SNO.

Datos demográficos, antropométricos y clínicos

Se recopilaron las características demográficas basales, incluyendo edad y sexo, sitio del tumor (colon sigmoide, colon ascendente, colon transverso, colon descendente, recto y estómago), estado del peso corporal (normal/desnutrido o con sobrepeso/obeso), cambio del peso corporal (mantenido o aumentado frente a disminuido), y los tratamientos oncológicos y de apoyo administrados durante el período de observación de 3 semanas, para ambos grupos. Los tratamientos oncológicos se clasificaron de la siguiente manera: (1) quimioterapia combinada basada en oxaliplatino, incluyendo FOLFOX, TOMOX, XELOX y SOX; (2) monoterapia con fluoropirimidinas, incluyendo capecitabina y S-1; (3) quimioterapia combinada basada en irinotecán, representada por FOLFIRI; y (4) ausencia de quimioterapia sistémica concomitante, incluyendo solo cirugía (Supplementary Table 1). Los tratamientos de apoyo se clasificaron como factor estimulante de colonias de granulocitos, agentes leucopoyéticos orales, o ausencia de tratamiento de apoyo (Supplementary Table 1).

Se recopilaron mediciones antropométricas (peso corporal e IMC) y muestras de sangre para evaluaciones hematológicas, inflamatorias, nutricionales y metabólicas en dos momentos para todos los pacientes: línea basal (antes del inicio de la suplementación nutricional oral o al comienzo del período de observación de 3 semanas para el grupo control) y después de 3 semanas. Para los pacientes que recibían quimioterapia sistémica, las muestras de sangre se recolectaron antes de la administración del siguiente ciclo programado de quimioterapia. Para los pacientes sin quimioterapia sistémica concomitante, las muestras se obtuvieron durante evaluaciones ambulatorias rutinarias en los puntos temporales correspondientes de línea basal y semana 3. Los parámetros de laboratorio medidos incluyeron recuento de glóbulos blancos (WBC), recuento de neutrófilos (NE), recuento de plaquetas (PLT), recuento de linfocitos (LY), proteína C reactiva (CRP), hemoglobina, colesterol total (TC), triglicéridos (TG), proteína total (TP), albúmina (ALB), creatinina y ácido úrico. Los índices derivados incluyeron el Índice Pronóstico Nutricional (PNI)19, la relación neutrófilos-linfocitos (NLR), la relación plaquetas-linfocitos (PLR) y el índice sistémico de inflamación-inmunidad (SII)20. Todas las mediciones de laboratorio se realizaron en el Departamento de Laboratorio Clínico del Hospital No. 2 de Ningbo. Los parámetros del recuento sanguíneo completo se midieron en muestras de sangre total anticoagulada con EDTA, mientras que la PCR y los parámetros bioquímicos se midieron en muestras de suero. Estos biomarcadores se seleccionaron según su relevancia clínica y disponibilidad en los registros médicos rutinarios. Los valores de WBC, NE, PLT, hemoglobina y LY se utilizaron para evaluar cambios hematológicos. La CRP, NLR, PLR y SII se evaluaron como indicadores de inflamación sistémica y estado inmunitario. El peso corporal, el IMC, TP, ALB y PNI se evaluaron como indicadores nutricionales, mientras que TC, TG, creatinina y ácido úrico se incluyeron para caracterizar la función metabólica y orgánica. Los datos faltantes se manejaron mediante un enfoque específico por resultado que utilizó solo casos completos. Los pacientes con mediciones basales o de la semana 3 faltantes fueron excluidos únicamente de los análisis del resultado correspondiente, pero se mantuvieron en los análisis de otros resultados para los cuales existieran datos emparejados. No se imputaron valores faltantes.

Las fórmulas utilizadas para calcular estos índices se presentan a continuación:

Ecuación del índice pronóstico de nutrición; IPN = 10 × albúmina + 5 × recuento de linfocitos; fórmula matemática.

Fórmula de NLR para calcular la relación neutrófilos-linfocitos; concepto de estadística médica.

PLR=Recuento de plaquetas/Recuento de linfocitos, relación para análisis clínico.

Fórmula de cálculo del SII; recuento de plaquetas × recuento de neutrófilos/recuento de linfocitos; visualización de la ecuación.

Análisis estadístico

Los análisis estadísticos se realizaron utilizando STATA versión 17.0. Dado el diseño del estudio retrospectivo exploratorio, los cambios a corto plazo en los parámetros hematológicos, particularmente los recuentos de glóbulos blancos (WBC), neutrófilos (NE) y plaquetas (PLT), se designaron como el enfoque analítico principal. Los parámetros antropométricos y nutricionales, incluyendo el peso corporal, el IMC, la albúmina (ALB) y el Índice Nutricional Pronóstico (PNI), se evaluaron como resultados exploratorios secundarios. No se realizó ningún cálculo previo del tamaño de la muestra ni del poder estadístico, ya que el estudio se basó en registros clínicos recopilados de forma retrospectiva.

Se utilizaron estadísticas descriptivas para resumir las características demográficas y clínicas basales. Las variables continuas se expresaron como la media ± desviación estándar (DE) para datos con distribución normal o como la mediana (rango intercuartílico [RIC]) para datos con distribución no normal. Las variables categóricas se presentaron como frecuencias y porcentajes. Las características basales se compararon entre los dos grupos mediante pruebas t para muestras independientes o pruebas de Mann-Whitney U para variables continuas y pruebas de chi-cuadrado o pruebas exactas de Fisher para variables categóricas, según correspondiera. Los cambios intragrupo desde el valor basal hasta la semana 3 se evaluaron utilizando pruebas t pareadas o pruebas de rangos con signo de Wilcoxon.

Se calcularon las puntuaciones de cambio (Δ = semana 3 − línea de base) para cada parámetro con el fin de cuantificar las variaciones durante el período de observación. Se realizaron comparaciones entre grupos sin ajustar de los valores Δ utilizando pruebas t de muestras independientes o pruebas U de Mann-Whitney, según correspondiera. Para tener parcialmente en cuenta los desequilibrios iniciales, se estimaron las diferencias ajustadas entre grupos en la semana 3 mediante modelos de regresión lineal multivariable. Para cada resultado, el valor en la semana 3 se introdujo como variable dependiente, y el grupo de estudio (ONS frente a control) como la variable independiente principal. Se incluyeron como covariables el valor correspondiente en la línea de base, el sitio del tumor y el estado de pérdida de peso al inicio. El grupo control sirvió como categoría de referencia, y se aplicaron errores estándar robustos. Se presentan los coeficientes de regresión ajustados, los intervalos de confianza del 95 % (IC) y los valores P. El conjunto de datos a nivel individual desidentificado utilizado para estos análisis se proporciona en la Tabla Suplementaria 2.

Resultados

Características basales

Un total de 87 pacientes con cáncer gastrointestinal se incluyeron en este análisis retrospectivo, compuesto por 46 pacientes en el grupo de suplementación nutricional oral y 41 pacientes en el grupo control (Figura 1). Los pacientes de 60 años o más representaron el 63,22 % de la cohorte total, con una ligera predominancia masculina (66,67 %). Como se muestra en la Tabla 1, no hubo diferencias significativas en la distribución de la edad ni del sexo basal entre los grupos de suplementación nutricional oral y control (P > 0,05), lo que indica comparabilidad respecto a estas características. Sin embargo, se observaron diferencias significativas entre los grupos en cuanto al sitio del tumor, el estado del peso corporal y el cambio de peso corporal. El cáncer gástrico se observó únicamente en el grupo de suplementación nutricional oral (39,13 % frente a 0,00 %), mientras que el cáncer rectal fue más frecuente en el grupo control que en el grupo de suplementación nutricional oral (48,78 % frente a 17,39 %, P < 0,001). El grupo de suplementación nutricional oral también presentó una proporción mayor de pacientes con peso normal o bajo peso (86,96 % frente a 63,41 %, P = 0,010) y una prevalencia significativamente mayor de pérdida de peso basal en comparación con el grupo control (34,78 % frente a 0,00 %, P < 0,001). Las distribuciones de las categorías de tratamiento oncológico y de tratamiento de apoyo no difirieron significativamente entre los grupos (P = 0,933 y P = 0,751, respectivamente; Tabla 1).

Cambios en los parámetros hematológicos

Como se muestra en la Tabla 2, los recuentos de GB, NE y PLT disminuyeron desde la línea base hasta la semana 3 en ambos grupos. En el grupo control, los cambios medianos en GB, NE y PLT fueron de −1,30 × 109/L (P < 0,001), −1,41 × 109/L (P < 0,001) y −75,00 × 109/L (P < 0,001), respectivamente. Los cambios correspondientes en el grupo ONS fueron de −0,50 × 109/L (P = 0,023), −0,50 × 109/L (P = 0,005) y −24,50 × 109/L (P = 0,004), respectivamente. La diferencia entre grupos en el cambio de NE fue estadísticamente significativa (P = 0,007), mientras que las diferencias en los cambios de GB y PLT no alcanzaron significación estadística (P = 0,073 y P = 0,078, respectivamente).

Después del ajuste por el valor basal correspondiente, el sitio del tumor y el estado basal de pérdida de peso, la exposición documentada a suplementos nutricionales orales (ONS) se asoció con recuentos más altos de GB en la semana 3 (diferencia ajustada, 1,08 × 109/L; IC del 95 %, 0,244 a 1,919; P = 0,012) y de NE (diferencia ajustada, 0,97 × 109/L; IC del 95 %, 0,304 a 1,637; P = 0,005) en comparación con el grupo control. No se observaron diferencias ajustadas significativas entre grupos para PLT (P = 0,384), LY (P = 0,597) ni hemoglobina (P = 0,511; Tabla 3).

Cambios en los marcadores inmuno-inflamatorios

El NLR, el PLR y el SII disminuyeron desde la línea base hasta la semana 3 en ambos grupos. Las reducciones fueron mayores en el grupo control que en el grupo ONS. El cambio mediano en el NLR fue de −1,14 frente a −0,27 (P para Δ < 0,001), el cambio medio en el PLR fue de −73,16 frente a −31,93 (P para Δ = 0,009), y el cambio mediano en el SII fue de −445,71 frente a −94,38 × 109/L (P para Δ < 0,001), respectivamente (Tabla 2). En los análisis ajustados, el NLR en la semana 3 siguió siendo significativamente mayor en el grupo ONS que en el grupo control (diferencia ajustada, 0,60; IC del 95 %, 0,066–1,131; P = 0,028). Sin embargo, no se observaron diferencias ajustadas significativas entre grupos para el PLR (P = 0,446) ni para el SII (P = 0,079) (Tabla 3).

La PCR disminuyó significativamente dentro del grupo control (cambio mediano, −0.55 mg/L; P = 0.035), pero no dentro del grupo de suplementación oral (cambio mediano, 0.04 mg/L; P = 0.772; Tabla 2). Ni la comparación entre grupos sin ajustar de los valores de cambio (P = 0.085) ni el análisis ajustado (P = 0.087) mostraron una diferencia estadísticamente significativa (Tabla 2 y Tabla 3).

Cambios en los marcadores nutricionales y metabólicos

Las medianas de aumento de peso corporal e IMC fueron 0,45 kg y 0,15 kg/m2, respectivamente, en el grupo de SNO, en comparación con ninguna variación (0,00 kg y 0,00 kg/m2) en el grupo control. Las diferencias no ajustadas entre grupos en ambos valores de cambio fueron estadísticamente significativas (P = 0,040 para ambos; Tabla 2). Después de ajustar por el valor basal correspondiente, el sitio del tumor y el estado basal de pérdida de peso, la exposición documentada al SNO se asoció con un mayor peso corporal en la semana 3 (diferencia ajustada, 1,49 kg; IC del 95 %, 0,579–2,393; P = 0,002) y con un mayor IMC (diferencia ajustada, 0,51 kg/m2; IC del 95 %, 0,190–1,015; P = 0,002) en comparación con el grupo control (Tabla 3).

No se observaron diferencias ajustadas significativas entre grupos para proteína total, albúmina o índice nutricional pronóstico (PNI) (P = 0.813, P = 0.076 y P = 0.107, respectivamente; Tabla 3). Aunque el cambio sin ajustar en los triglicéridos difirió significativamente entre los grupos (P = 0.030), esta diferencia ya no fue significativa después del ajuste (diferencia ajustada, −0.03 mmol/L; IC del 95 %, −0.496 a 0.445; P = 0.914). De igual manera, no se observaron diferencias ajustadas significativas entre grupos para colesterol total, creatinina ni ácido úrico (todas las P > 0,05; Tabla 2 y Tabla 3).

DISPONIBILIDAD DE LOS DATOS:

El conjunto de datos desidentificado que sustenta los hallazgos de este estudio se proporciona como Tabla Suplementaria 2.

Flujo de consejería al paciente; grupos: SNO, solo consejería; 160 en total, 46 SNO, 41 control.
Figura 1: Diagrama de flujo de selección e inclusión de pacientes. Un total de 160 pacientes asistieron a la consejería nutricional. Setenta y dos pacientes optaron por recibir suplementos nutricionales orales enriquecidos con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (SNO), y 88 recibieron únicamente consejería dietética. Después de aplicar los criterios de elegibilidad, 46 pacientes del grupo de SNO y 41 del grupo control fueron incluidos en el análisis final. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

VariableLínea base total (87)Control (41)ONS (46)Valor P
N%N%N%
Edad0.630
<603236,781434,151839,13
≥605563,222765,852860,87
Sexo0,129
Femenino2933,331741,461226,09
Masculino5866,672458,543473,91
Localización del tumor<0,001
Colon sigmoide1719,54819,51919,57
Colon ascendente1719,541024,39715,22
Colon transverso11,1512,4400
Colon descendente66,924,8848,7
Recto2832,182048,78817,39
Estómago1820,69001839,13
Peso corporal0,010
Normal y bajo peso6675,862663,414086,96
Sobrepeso y obesidad2124,141536,59613,04
Cambio de peso corporal<0,001
Mantenido o aumentado7181,61411003065,22
Perdido1618,39001634,78
Categoría de tratamiento0,933
Quimioterapia combinada con oxaliplatino4855,172458,542452,17
Monoterapia con fluoropirimidinas2124,14921,951226,09
Quimioterapia combinada con irinotecán33,4512,4424,35
Sin quimioterapia sistémica simultánea1517,24717,07817,39
Tratamiento de apoyo0,751
Factor estimulante de colonias de granulocitos22,312,4412,17
Agentes leucopoyéticos orales3135,631331,711839,13
Ninguno5462,072765,852758,7

Tabla 1: Características basales de los pacientes con cáncer gastrointestinal en los grupos control y ONS. Los datos se presentan como n (%). El grupo control (n = 41) recibió solo asesoramiento dietético, mientras que el grupo ONS (n = 46) recibió suplementos nutricionales orales enriquecidos con PUFA omega-3 más asesoramiento dietético. Los valores de P representan comparaciones entre grupos utilizando la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según correspondiera. La quimioterapia combinada que contenía oxaliplatino incluyó FOLFOX, TOMOX, XELOX y SOX; la monoterapia con fluoropirimidinas incluyó capecitabina y S-1; la quimioterapia combinada que contenía irinotecán incluyó FOLFIRI; y la ausencia de quimioterapia sistémica concomitante incluyó solo cirugía. Los tratamientos de apoyo se clasificaron como factor estimulante de colonias de granulocitos, agentes leucopoyéticos orales o ninguno. Todos los valores de P son bilaterales, y se consideró estadísticamente significativo un valor de P < 0,05. Abreviaturas: ONS = suplemento nutricional oral; PUFA = ácido graso poliinsaturado.

VariableControl (41)ONS (46)
NLínea baseFinalΔPNLínea baseFinalΔPP para Δ
Peso (kg)4163,07(9,85)63,07(9,85)0,00(0,00, 0,00)-4656,75(8,99)57,09(8,75)0,45(-0,70,1,30)0,3830,040
IMC (kg/m²)4123,00(2,78)23,00(2,78)0,00(0,00, 0,00)-4620,77(2,67)20,89(2,52)0,15
(-0,30,0,45)
0,4030,040
GB (×10⁹/L)415,90
(4,80,7,00)
4,30
(3,70,5,80)
-1,30
(-1,90,-0,20)
<0,001465,40
(3,80,7,20)
5,00
(3,70,5,90)
-0,50
(-1,41,0,50)
0,0230,073
NE (×10⁹/L)413,67
(3,30, 4,63)
2,30
(1,80, 3,20)
-1,41
(-2,16,-0,40)
<0,001453,20
(2,10, 4,60)
2,70 (1,80, 3,20)-0,50
(-1,30,0,20)
0,0050,007
PLQ (×10⁹/L)41231,00
(199,00, 296,00)
159,00
(123,00, 221,00)
-75,00
(-153,00,-7,00)
<0,00146242,50
(152,00, 308,00)
188,00 (157,00, 231,00)-24,50
(-101,00,10,00)
0,0040,078
LF (×10⁹/L)411,39
(1,10,1,50)
1,40
(1,20,1,70)
0,15(0,48)0,082451,60
(1,30,1,80)
1,50(1,30, 2,10)0,02(0,39)0,8830,187
PCR (mg/L)411,63
(0,69,6,46)
1,27
(0,67,2,40)
-0,55
(-2,15,0,48)
0,035461,90
(0,72,4,57)
1,73
(0,82,4,05)
0,04
(-1,09,1,89)
0,7720,085
Hemoglobina (g/L)41125,00
(114,00,
138,00)
122,00
(109,00,
135,00)
-3,00
(-12,00,
11,00)
0,72646122,00
(110,00,
134,00)
119,50
(110,00,
135,00)
2,50
(-3,00,6,00)
0,1500,222
CT (mmol/L)334,87(1,24)4,69(1,22)-0,19(-0,58,0,40)0,358454,23(1,12)4,33(1,05)0,16(-0,15,0,40)0,3370,102
TG (mmol/L)331,27
(0,88,1,71)
1,43
(1,02,1,93)
0,18
(-0,14,0,30)
0,118450,97
(0,75,1,41)
0,90
(0,73,1,26)
0,00
(-0,20,0,13)
0,3490,030
PT (g/L)4168,39(5,40)69,47(5,48)1,08(5,30)0,1994669,70(4,49)69,55(4,95)-0,15(4,55)0,8190,246
ALB (g/L)4141,90
(39,20,43,70)
41,70
(38,80,
44,20)
-0,30
(-3,20,2,90)
0,8464641,70
(39,00,43,80)
41,61
(39,50,44,10)
0,35
(-1,40,1,20)
0,8140,652
Creatinina (µmol/L)4161,10
(50,50,73,40)
65,00
(53,60,
74,60)
2,80
(-5,00,10,60)
0,1764667,20
(58,30,76,00)
64,50
(55,70,73,50)
-2,45
(-7,00,1,60)
0,0710,057
Ácido úrico (µmol/L)41290,50
(240,60,
334,40)
316,10
(258,70,
385,10)
46,70
(-35,00,83,49)
0,06146292,50
(235,00,
339,60)
293,60
(254,10,
342,80)
-0,50
(-30,10,
33,60)
0,9390,064
RLN412,93
(2,31,3,34)
1,71
(1,13,2,22)
-1,14
(-1,97,-0,68)
<0,001451,88
(1,33,2,81)
1,50
(1,025,2,00)
-0,27
(-0,71,0,16)
0,013<0,001
RPL41193,33
(150,91,233,08)
110,00
(87,37,
150,00)
-73,16
(70,69)
<0,00145143,75
(95,71,
185,00)
115,71
(90,83,
146,15)
-31,93
(71,59)
0,0040,009
ISI (×10⁹/L)41729,64
(504,43,
986,00)
253,00
(168,00,
403,98)
-445,71
(-717,98,
-249,43)
<0,00145386,69
(272,00,
687,69)
306,25
(228,57,
370,96)
-94,38
(-368,71,0,00)
<0,001<0,001
IPN (puntos)4149,10
(45,55,50,70)
48,50
(45,50,
52,40)
1,00
(-3,05,4,25)
0,4114549,50
(46,80,51,70)
49,60
(47,30,52,80)
-0,30
(-1,60,1,20)
0,9820,369

Tabla 2: Comparación de las variables clínicas entre los grupos control y ONS al inicio y tras el período de observación de 3 semanas. El grupo control incluyó a 41 pacientes que recibieron únicamente asesoramiento dietético, mientras que el grupo de suplementos nutricionales orales (ONS) incluyó a 46 pacientes que recibieron ONS enriquecidos con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFA) junto con asesoramiento dietético. La evaluación basal se refiere al inicio del período de observación, y la evaluación final corresponde a la realizada tras 3 semanas. Los datos se presentan como media ± desviación estándar (DE) para variables con distribución normal o mediana (RIC) para variables con distribución no normal. Los puntajes de cambio (Δ) se calcularon para cada paciente como el valor en la semana 3 menos el valor basal, y se presentan como media (DE) o mediana (RIC), según la distribución de los valores individuales de cambio. Las comparaciones intra-grupo se realizaron utilizando pruebas pareadas tpruebas t o pruebas de rangos con signo de Wilcoxon. Las comparaciones entre grupos de los valores Δ se realizaron utilizando pruebas t para muestras independientes o pruebas U de Mann-Whitney.P para Δ" representa el P valor para la comparación de las puntuaciones de cambio entre los grupos ONS y control. Todos P los valores son bilaterales, y P < Se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0,05. Abreviaturas: ONS = suplemento nutricional oral; BMI = índice de masa corporal; WBC = recuento de glóbulos blancos; NE = recuento de neutrófilos; PLT = recuento de plaquetas; LY = recuento de linfocitos; CRP = proteína C reactiva; TC = colesterol total; TG = triglicéridos; TP = proteína total; ALB = albúmina; NLR = relación neutrófilos-linfocitos; PLR = relación plaquetas-linfocitos; SII = índice sistémico de inmunoinflamación; PNI = índice nutricional pronóstico; SD = desviación estándar; IQR = rango intercuartílico.

Variable de resultadoCoeficienteIC 95%P
Peso (kg)1.490.579, 2.3930.002
IMC (kg/m²)0.510.190, 1.0150.002
GB (×10⁹/L)1.080.244, 1.9190.012
NE (×10⁹/L)0.970.304, 1.6370.005
PLT (×10⁹/L)18.20-23.202, 59.6080.384
LY (×10⁹/L)0.07-0.187,0.3230.597
PCR (mg/L)3.17-0.476, 6.8190.087
Hemoglobina (g/L)2.15-4.335, 8.6320.511
CT (mmol/L)0.13-0.243, 0.4930.499
TG (mmol/L)-0.03-0.496, 0.4450.914
PT (g/L)-0.33-3.066, 2.4120.813
ALB (g/L)1.81-0.192, 3.8020.076
Creatinina (µmol/L)-2.89-8.252, 2.4690.286
Ácido úrico (µmol/L)2.63-40.019, 45.2840.903
RNL0.600.066, 1.1310.028
RPL9.71-15.517, 34.9370.446
SII (×10⁹/L)116.59-13.811, 246.9910.079
IPN (puntos)2.18-0.483, 4.8330.107

Tabla 3: Diferencias ajustadas entre grupos en los resultados hematológicos, nutricionales, metabólicos e inmuno-inflamatorios en la semana 3. Las diferencias ajustadas entre grupos se estimaron por separado para cada resultado utilizando modelos de regresión lineal multivariable. El valor en la semana 3 se introdujo como la variable dependiente, y el grupo del estudio se introdujo como la variable independiente principal. Cada modelo se ajustó según el valor correspondiente en la línea basal, el sitio del tumor y el estado basal de pérdida de peso. El grupo control sirvió como categoría de referencia, y se aplicaron errores estándar robustos. Los coeficientes de regresión representan las diferencias ajustadas en los valores de la semana 3 entre los grupos con suplemento nutricional oral (ONS) y el grupo control, en las unidades originales de cada resultado. Los coeficientes positivos indican valores ajustados más altos en el grupo ONS, mientras que los coeficientes negativos indican valores ajustados más bajos. Los resultados se presentan como coeficientes de regresión ajustados con intervalos de confianza del 95% (IC). Todos los valores de P son bilaterales, y se consideró estadísticamente significativo un valor de P < 0,05. Abreviaturas: ONS = suplemento nutricional oral; BMI = índice de masa corporal; WBC = recuento de glóbulos blancos; NE = recuento de neutrófilos; PLT = recuento de plaquetas; LY = recuento de linfocitos; CRP = proteína C reactiva; TC = colesterol total; TG = triglicéridos; TP = proteína total; ALB = albúmina; NLR = relación neutrófilos-linfocitos; PLR = relación plaquetas-linfocitos; SII = índice sistémico de inmunoinflamación; PNI = índice nutricional pronóstico; IC = intervalo de confianza.

Tabla suplementaria 1: Regímenes de tratamiento oncológico a nivel individual y tratamientos de apoyo durante el período de observación de 3 semanas. Esta tabla presenta el grupo de tratamiento, el tratamiento oncológico categorizado, el régimen de tratamiento específico y los tratamientos de apoyo registrados para cada paciente durante el período de observación de 3 semanas. Abreviaturas: ONS = suplemento nutricional oral; FOLFOX = ácido fólico, fluorouracilo y oxaliplatino; TOMOX = raltitrexed y oxaliplatino; XELOX = capecitabina y oxaliplatino; SOX = S-1 y oxaliplatino; FOLFIRI = ácido fólico, fluorouracilo e irinotecán.Haga clic aquí para descargar este archivo.

Tabla suplementaria 2: Datos individuales desidentificados. Esta tabla proporciona los datos individuales desidentificados utilizados en los análisis estadísticos, incluyendo características demográficas y clínicas, grupo de tratamiento, mediciones antropométricas, parámetros hematológicos, marcadores bioquímicos y nutricionales, e índices inmuno-inflamatorios medidos en la línea base y en la semana 3. Las unidades de medición se especifican en los encabezados de columna correspondientes. Abreviaturas: ONS = suplemento nutricional oral; BMI = índice de masa corporal; WBC = recuento de glóbulos blancos; NE = recuento de neutrófilos; PLT = recuento de plaquetas; LY = recuento de linfocitos; CRP = proteína C reactiva; TC = colesterol total; TG = triglicéridos; TP = proteína total; ALB = albúmina; PNI = índice nutricional pronóstico; NLR = relación neutrófilos-linfocitos; PLR = relación plaquetas-linfocitos; SII = índice sistémico de inmunoinflamación.Haga clic aquí para descargar este archivo.

Discusión

La desnutrición y las alteraciones hematológicas relacionadas con el tratamiento frecuentemente coexisten en pacientes con cáncer gastrointestinal y pueden comprometer la tolerancia al tratamiento, lo que resalta la necesidad de estrategias de apoyo que aborden tanto la vulnerabilidad nutricional como la hematológica. En este contexto clínico, el presente análisis de cohorte retrospectivo identificó dos asociaciones principales a corto plazo. Primero, tras el ajuste por el valor basal correspondiente, el sitio tumoral y el estado de pérdida de peso, la administración de suplementos nutricionales orales (ONS) enriquecidos con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 se asoció con recuentos más altos de GB y NE en la semana 3. Las diferencias ajustadas entre grupos fueron de 1,08 × 109/L para GB y 0,97 × 109/L para NE. No se observaron diferencias ajustadas significativas en los recuentos de PLT ni de hemoglobina. Segundo, la administración de ONS se asoció con un mayor peso corporal y BMI ajustados en la semana 3. En contraste, PCR, RLP, SII, ALB y IPN no mostraron diferencias significativas. Estos hallazgos sugieren beneficios nutricionales potenciales a corto plazo tanto hematológicos como antropométricos, pero no demuestran una reducción consistente de la inflamación sistémica.

Los hallazgos hematológicos deben interpretarse en el contexto de un desequilibrio basal, una posible regresión hacia la media y factores de confusión relacionados con el tratamiento. El grupo control presentaba recuentros basales numéricamente más altos de GB y NE, y por lo tanto pudo haber tenido una mayor posibilidad de disminución, mientras que la mayor prevalencia de pérdida reciente de peso y estado normal o bajo peso en el grupo ONS sugiere una posible confusión por indicación. Sin embargo, las asociaciones con los recuentros de GB y NE en la semana 3 persistieron tras el ajuste por las mediciones basales correspondientes, el sitio tumoral y el estado de pérdida de peso. Además, las distribuciones de las categorías de tratamiento oncológico y de tratamientos de apoyo no difirieron estadísticamente entre los grupos, lo que sugiere que el desequilibrio basal y las diferencias terapéuticas medidas por sí solas podrían no explicar completamente el patrón observado. No obstante, la exposición previa a quimioterapia, la dosis acumulada, la intensidad de la dosis, los ciclos de tratamiento y el momento de la terapia de apoyo no se incorporaron en los modelos ajustados, por lo que no puede descartarse un confounding residual. Por tanto, los resultados se describen más adecuadamente como consistentes con una posible asociación mieloprotectora a corto plazo que involucra el mantenimiento de GB y NE. La ausencia de diferencias ajustadas significativas en el recuento de PLT y hemoglobina no respalda un efecto protector generalizado en todas las líneas celulares hematopoyéticas.

Existen evidencias preclínicas que respaldan la plausibilidad biológica de una posible asociación mieloprotectora. En ratones transgénicos mfat-1 tratados con cisplatino, la producción endógena de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 redujo la lesión oxidativa y la apoptosis en la médula ósea mediante la regulación de la vía de señalización NRF2-MDM2-p5321. En otro modelo de mielosupresión inducida por cisplatino, se observó que los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 endógenos promovieron la recuperación de los recuentos de células sanguíneas circulantes y redujeron la apoptosis de las células nucleadas de la médula ósea, acompañado de un aumento en la expresión de Bcl-2 y una disminución en la expresión de Bax y Bak22. Los mediadores lipídicos derivados del omega-3 también podrían interactuar con vías inflamatorias y de estrés oxidativo relevantes para la lesión tisular23,24. Sin embargo, el presente estudio no midió el estrés oxidativo, la apoptosis, las citocinas, los biomarcadores de la médula ósea ni la señalización NRF2-MDM2-p53. Por lo tanto, estos mecanismos permanecen como hipótesis biológicamente plausibles y no pueden considerarse explicaciones establecidas por los datos clínicos actuales.

El NLR, el PLR y el SII se utilizan ampliamente como indicadores sistémicos de inflamación inmunitaria y pronóstico, y se ha asociado valores basales más altos con peores resultados en varias malignidades25,26,27,28,29. Sin embargo, su interpretación longitudinal durante el tratamiento citotóxico es más compleja porque estos índices dependen directamente de los recuentos de NE, PLT y LY. Tras el ajuste, el NLR fue mayor en el grupo de ONS, mientras que el PLR, el SII y la PCR no mostraron diferencias significativas entre los grupos. El NLR ajustado más alto en el grupo de ONS podría reflejar una mejor conservación de los recuentos de NE más que una mayor inflamación. En conjunto, los resultados no proporcionan evidencia consistente de que la ONS enriquecida con PUFA omega-3 redujera la inflamación sistémica durante el período de observación de 3 semanas.

Las asociaciones ajustadas con el peso corporal y el IMC sugieren un posible beneficio nutricional antropométrico a corto plazo. Este hallazgo es clínicamente relevante porque la atención nutricional es un componente importante del tratamiento activo del cáncer, y la pérdida de peso durante el tratamiento se asocia con una tolerancia deficiente al tratamiento y resultados adversos30,31. No obstante, la ALB, las proteínas totales (TP) y el Índice Pronóstico Nutricional (PNI) no mostraron diferencias ajustadas significativas entre grupos. El PNI combina la ALB y el recuento de linfocitos y tiene un valor pronóstico establecido en varias poblaciones con cáncer32,33,34, pero podría no ser suficientemente sensible para detectar cambios nutricionales modestos en un período de 3 semanas. La pérdida muscular relacionada con el tratamiento y los cambios en la composición corporal también podrían requerir un seguimiento más prolongado y una evaluación más directa que el peso corporal o el IMC por sí solos35,36,37. El peso corporal y el IMC pueden verse influenciados por la hidratación y no cuantifican directamente el músculo esquelético ni otros compartimentos de la composición corporal. Por lo tanto, las asociaciones con el peso y el IMC deben considerarse hallazgos exploratorios secundarios, más que evidencia de una mejora nutricional integral.

Se deben reconocer varias limitaciones. En primer lugar, el diseño retrospectivo y no aleatorizado, junto con el tamaño muestral reducido, aumentaron los riesgos de sesgo de selección, confusión residual e imprecisión. Aunque los modelos ajustados consideraron el valor basal correspondiente, el sitio del tumor y el estado de pérdida de peso, no pudo descartarse la confusión residual por factores como la etapa del tumor, la exposición previa al tratamiento, la dosis acumulada de quimioterapia y la intensidad del tratamiento. En segundo lugar, no se realizó ningún cálculo a priori del tamaño de la muestra ni del poder estadístico; por lo tanto, los resultados secundarios no significativos no deben interpretarse como evidencia de ausencia de asociación. Dado que se examinaron múltiples resultados sin ajuste por comparaciones múltiples, los hallazgos estadísticamente significativos deben interpretarse como exploratorios. En tercer lugar, la ingesta dietética se evaluó mediante contacto telefónico semanal y recuerdo dietético de 24 horas, lo que pudo haberse visto afectado por sesgos de memoria y de reporte. Además, el seguimiento de 3 semanas impidió la evaluación de cambios nutricionales sostenidos y de resultados clínicos a más largo plazo. Finalmente, los mecanismos moleculares propuestos no se evaluaron directamente; por lo tanto, las explicaciones mecanicistas discutidas anteriormente deben considerarse hipótesis biológicamente plausibles, más que mecanismos establecidos por el presente estudio.

En conclusión, la recepción documentada de suplementos orales enriquecidos con AGPI omega-3 se asoció con recuentos ajustados más altos de GB y NE en la semana 3, así como con mayor peso corporal e IMC, en comparación con el asesoramiento dietético solo. Los hallazgos hematológicos son compatibles con un posible efecto mieloprotector a corto plazo, especialmente en relación con el mantenimiento de GB y NE, mientras que los hallazgos antropométricos sugieren un posible beneficio nutricional a corto plazo. No se identificó una asociación antiinflamatoria consistente. Dado el diseño retrospectivo y el posible confundimiento residual, estos hallazgos deben considerarse generadores de hipótesis y podrían orientar el diseño de futuros ensayos controlados aleatorizados prospectivos.

Divulgaciones

Los autores no tienen conflictos de interés que declarar.

Agradecimientos

Los autores agradecen al Hospital No. 2 de Ningbo por proporcionar los datos.

FINANCIAMIENTO:
Este trabajo fue apoyado por la Fundación de Ciencias Naturales de Ningbo (No. 2024J405) y la Fundación Clave de Investigación HwaMei del Hospital No. 2 de Ningbo (No. 2024HMZD17).

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Emulsión de nutrición enteral enriquecida con PUFA omega-3 (TPF-T)Fresenius Kabi SSPC, Wuxi, Jiangsu, ChinaH20040722Utilizada como suplemento nutricional oral durante la intervención nutricional de 3 semanas.
Kit de ensayo de albúminaMedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia de Zhejiang, ChinaLT103AMétodo del verde de bromocresol. Los resultados se expresan en g/L.
Analizador bioquímico automatizadoHitachi High-Tech Corporation, Tokio, Japón785-0044Utilizado para el manejo automatizado de muestras antes del análisis bioquímico.
Analizador hematológico automatizadoMindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, ChinaBC-6800PlusUtilizado para mediciones de recuento sanguíneo completo, incluyendo mediciones de GB, NE, LINF, PLQ y hemoglobina.
Kit de ensayo de proteína C reactivaMedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia de Zhejiang, ChinaLM497Método inmunoturbidimétrico con látex mejorado. Los resultados se expresan en mg/L.
Kit de ensayo de creatininaMedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia de Zhejiang, ChinaLT105TFMétodo de la sarcosina oxidasa. Los resultados se expresan en µmol/L.
Diluyente para análisis hematológicoMindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, ChinaM-6DRUtilizado para la dilución de muestras antes del análisis hematológico y para la preparación de suspensiones celulares.
Reactivo lisante para análisis hematológicoMindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, ChinaM-6LDUtilizado para lisar glóbulos rojos y permitir el recuento diferencial de leucocitos en el análisis hematológico.
Reactivo lisante para análisis hematológicoMindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, ChinaM-6LHUtilizado para lisar glóbulos rojos y liberar hemoglobina para la cuantificación de hemoglobina.
Software estadístico StataCollege Station, TX, EE. UU.Release 17Utilizado para análisis estadístico
Kit de ensayo de colesterol totalMedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia de Zhejiang, ChinaLT202FMétodo CHOD-PAP. Los resultados se expresan en mmol/L.
Kit de ensayo de proteína totalMedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia de Zhejiang, ChinaLT102AMétodo del biureto. Los resultados se expresan en g/L.
Kit de ensayo de triglicéridosMedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia de Zhejiang, ChinaLT201FMétodo GPO-PAP. Los resultados se expresan en mmol/L.
Kit de ensayo de ácido úricoMedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia de Zhejiang, ChinaLT107Método de la uricasa. Los resultados se expresan en µmol/L.

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