Se requiere una suscripción a JoVE para ver este contenido. Inicie sesión o comience su prueba gratuita.
Artículo de investigación
Este estudio bibliométrico mapea la evidencia en inglés de la Web of Science Core Collection sobre Tongxie Yaofang (TXYF) para colitis ulcerosa y distingue las líneas de investigación clínica, mecanicista y traslacional. El análisis identifica un campo en rápida expansión liderado por China, con investigación en farmacología en red, modelos animales, microbiota y señalización inflamatoria que supera a los estudios estandarizados de endpoints clínicos.
Para mapear sistemáticamente el panorama de conocimiento de la evidencia clínica y la investigación mecanicista sobre Tongxie Yaofang (TXYF) para colitis ulcerosa (UC), realizamos un análisis bibliométrico y de grafos de conocimiento de artículos y revisiones en inglés recuperados de la Web of Science Core Collection hasta el 31 de diciembre de 2025. Tras el cribado, se analizaron 133 registros para tendencias de publicación, redes de colaboración, distribución de revistas, agrupaciones de co-citas, co-ocurrencia de palabras clave y estructura temática clínica versus mecanicista. Se utilizaron criterios operativos para clasificar los registros como evidencia clínica, investigación mecanicista o estudios traslacionales/puente. El campo se amplió notablemente tras 2020, con instituciones chinas dominando, pero la colaboración internacional y entre equipos siguió siendo limitada. La investigación mecanicista mostró una fuerte actividad alrededor del factor nuclear kappa B (NF-κB)/proteína receptor tipo NOD 3 (NLRP3), proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK)/AKT (proteína quinasa B), microbiota intestinal, metabolismo de ácidos grasos de cadena corta, reparación de la barrera intestinal, polarización de macrófagos y farmacología computacional. La evidencia clínica en el corpus de WoSCC en inglés fue comparativamente escasa y a menudo se basó en resultados generales de síntoma o actividad de la enfermedad, en lugar de criterios estandarizados reportados por pacientes, endoscópicos, histológicos y biomarcadores. Estos hallazgos indican una desconexión traslacional entre el descubrimiento mecanicista y la evaluación clínica, y apoyan el desarrollo de estudios clínicos multicéntricos informados por mecanismos con lecturas biológicas predefinidas.
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria crónica del colon moldeada por factores ambientales, genéticos, microbianos, de barrera epitelial einmunitarios 1. El manejo actual ha ido más allá del alivio de los síntomas hacia estrategias de tratamiento a objetivo que enfatizan la curación mucosa, la remisión duradera y la prevención de complicaciones. Aunque el ácido 5-aminosalicílico, los corticosteroides, los inmunomoduladores, los biológicos, los inhibidores de pequeñas moléculas y las terapias dirigidas a la interleucina han mejorado los resultados para muchos pacientes, la no respuesta primaria, la pérdida secundaria de respuesta, el riesgo de infección, el coste y la carga del tratamiento siguen siendo desafíos clínicamente importantes 2,3,4. Estas necesidades no cubiertas han mantenido el interés en enfoques adjuntos multicomponente que pueden regular la inflamación, la lesión de la barrera, la alteración de la microbiota y el desequilibrio inmunitario mediante mecanismos coordinados.
Tongxie Yaofang (TXYF), una fórmula clásica de medicina tradicional china (MTC) asociada con el principio de sujetar la madera y sostener tierra, se menciona comúnmente para la diarrea y el dolor abdominal relacionados con patrones de estancamiento hepático y deficiencia debazo 5. En la práctica clínica contemporánea, se ha convertido en un tratamiento frecuentemente prescrito para la colitis ulcerosa y las enfermedades inflamatorias intestinales relacionadas. La investigación científica reciente sobre la fórmula Tongxieyao ha avanzado desde la validación empírica clínica hasta el análisis profundo de mecanismosmoleculares 6,7. Estudios farmacológicos modernos revelan que esta fórmula no actúa como un único agente antiinflamatorio, sino que ejerce efectos a través de múltiplesvías 8. En cuanto a la regulación de la inflamación, la investigación demuestra su significativa capacidad para inhibir la sobreactivación de las vías de señalización relevantes y los microsomas inflamatorios. En cuanto a la reparación de la barrera mucosa intestinal, la fórmula aumenta la expresión de proteínas de unión estrecha y reduce la permeabilidadintestinal 9. Además, la restauración del equilibrio de la microbiota intestinal y la modulación de la red neuroendocrino-inmune del eje intestino-cerebro están emergiendo como nuevos puntos focales para esclarecer los mecanismos terapéuticos de la Fórmula Tongxieyao. Los últimos experimentos básicos indican que la fórmula mejora la desregulación inmunitaria al regular el metabolismo del triptófano y la actividad de los receptores, proporcionando pruebas sólidas que respaldan la justificación científica de su eficacia terapéutica en la colitisulcerosa 10.
A pesar del aumento de la actividad editorial, el panorama de la evidencia sigue siendo fragmentado. Los estudios actuales adoptan predominantemente enfoques de perspectiva única: ya sea centrándose en indicadores de eficacia clínica mediante ensayos controlados aleatorizados con muestras pequeñas o realizando experimentos puramente básicos que investigan intervenciones específicas en vías deseñalización 11,12. Existe una desconexión significativa entre la evidencia clínica y los estudios mecanicistas, con una integración insuficiente de sus relaciones interactivas. Además, aún no se ha realizado un análisis sistemático sobre la distribución de los equipos de investigación central, la intensidad de la colaboración entre instituciones, el papel fundamental de la literatura fundamental y los patrones de evolución temporal de los temas de investigación. Por ejemplo, aunque palabras clave como farmacología de redes, microbiota intestinal y vías de señalización muestran una alta frecuencia en el agrupamiento de palabras clave, el análisis cuantitativo de big data sigue siendo insuficiente para esclarecer cómo evolucionaron estos puntos críticos de investigación a partir de métodos tradicionales de evaluación de síntomas y determinar sus futuras trayectoriasde desarrollo 13. En la investigación relacionada con la UC, TXYF ha sido investigado mediante revisiones, farmacología en redes, acoplamiento molecular, modelos de enfermedades, análisis de microbiotas, transcriptómica, experimentos de polarización de macrófagos y validación de trasplantes de microbiotafecal 2,14,15,16,17,18,19,20 . La evidencia actual sugiere que la investigación en TXYF ha pasado de una interpretación empírica orientada a síntomas hacia hipótesis que involucran el factor nuclear kappa B (NF-κB)/proteína receptora similar a NOD 3 (NLRP3), la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK)/AKT (proteína quinasa B), la señalización IL-10RA/NF-kB, la protección de la barrera epitelial, la remodelación microbiana y la mitofagia. Los estudios clínicos y protocolos tienden a enfatizar el alivio de los síntomas, la actividad de la enfermedad, la recurrencia, la seguridad y la diferenciación del síndrome de la MTC, mientras que los estudios mecanicistas examinan frecuentemente la predicción computacional de objetivos, la señalización inflamatoria, la validación animal o celular, la modulación de la microbiota y la reparación de la barreraepitelial 2,14,15,16,17,18,19 ,20. Estas corrientes aún no están bien integradas: los hallazgos mecanicistas rara vez se integran prospectivamente en los objetivos de los ensayos clínicos, y los estudios clínicos rara vez incluyen paneles estandarizados de biomarcadores capaces de probar las vías biológicas propuestas por el trabajo preclínico.
Por ello, este estudio tuvo como objetivo cartografiar el panorama de investigación en inglés de WoSCC sobre TXYF para la UC, identificar contribuyentes clave y estructuras de conocimiento, y comparar la madurez y la conectividad traslacional de la evidencia clínica y la investigación mecanicista. El objetivo no era afirmar una cobertura exhaustiva de todos los estudios TXYF chinos e internacionales, sino caracterizar el corpus internacional indexado en inglés e identificar dónde los trabajos futuros deberían fortalecer la reproducibilidad, la colaboración, la estandarización de endpoints y el diseño de estudios de mecanismos a clínica.
Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.
Diseño del estudio
Este estudio utilizó un diseño bibliométrico y de grafo de conocimiento centrado en la evidencia clínica y la investigación mecanicista sobre TXYF para la UC. El flujo de trabajo se muestra en la Figura 1 e incluye seis etapas vinculadas: recuperación de la base de datos, eliminación de duplicados, selección de títulos/resúmenes, evaluación de elegibilidad en texto completo, extracción de datos estructurados y visualización/síntesis. La muestra analítica final consistió en 133 artículos y reseñas en inglés. La Tabla 1 resume la estrategia de búsqueda y los criterios de elegibilidad, y la Tabla de Materiales enumera la plataforma bibliográfica, el tipo de dato exportado, las herramientas de software y las notas de reproducibilidad.
El diseño integra metadatos bibliográficos, información de autores e instituciones, países/regiones, revistas fuente, referencias citadas, palabras clave, resúmenes y atributos temáticos codificados manualmente. Este enfoque permite al manuscrito describir los patrones de crecimiento de la publicación y la colaboración, al tiempo que examina si la evidencia clínica y la investigación mecanicista se están desarrollando como corrientes traslacionales conectadas o como cuerpos de trabajo paralelos y débilmente vinculados.
Fuente de datos y estrategia de búsqueda
La fuente de datos fue la Web of Science Core Collection (WoSCC), seleccionada porque proporciona registros de citas estandarizados, palabras clave de autores, afiliaciones institucionales, campos de país/región, referencias citadas y formatos de exportación compatibles con VOSviewer y CiteSpace. La búsqueda abarcó registros disponibles hasta el 31 de diciembre de 2025. Tanto la recuperación como la exportación de datos se realizaron en un único momento para reducir la inestabilidad causada por las actualizaciones de la base de datos.
La consulta exacta de búsqueda por tema ejecutada en WoSCC fue:
TS=(("Tongxie Yaofang" O "Tong Xie Yao Fang" O "Tongxie-Yaofang" O "Fórmula Tongxie" O "TXYF") y ("colitis ulcerosa" O "UC"))
Los resultados de búsqueda se limitaron a artículos y reseñas en inglés. Se excluyeron resúmenes de conferencias, editoriales, cartas, correcciones, reseñas de libros y registros sin suficiente información bibliográfica. Estas restricciones se aplicaron para mantener la consistencia de los metadatos para la construcción de la red; sin embargo, el diseño WoSCC solo en inglés es reconocido en la Discusión como una limitación importante de recuperación más que como evidencia de que el trabajo clínico en chino esté ausente.
Por motivos de reproducibilidad, todos los registros WoSCC elegibles se exportaron como registros completos con referencias citadas. No se añadieron descriptores restrictivos como clínico, mecanismo, farmacología de redes, vía de señalización, microbiota o ensayo en la consulta inicial. Tras la recuperación, los registros se filtraban y codificaban manualmente por título, resumen y, cuando era necesario, texto completo. Los campos geográficos se estandarizaron antes de la visualización: los registros de afiliación de Taiwán, Hong Kong y Macao se trataban como registros regionales de China para el conteo a nivel de país y no se interpretaban como países soberanos separados.
Criterios de elegibilidad y selección de literatura
Para garantizar una alta relevancia entre la literatura incluida y el tema de investigación, y para mejorar la precisión e interpretabilidad de los resultados posteriores del análisis de grafos de conocimiento, este estudio estableció criterios claros de inclusión y exclusión antes del análisis formal y realizó un cribado escalonado de la literatura recuperada utilizando procedimientos estandarizados. El proceso general de selección constaba de cuatro pasos: deduplicación de documentos, selección inicial de títulos y resúmenes, reselección del texto completo y determinación de la inclusión final (véase la Figura 1 para el flujo de trabajo detallado). Tras una recuperación sistemática y un cribado progresivo, se incluyeron finalmente un total de 133 artículos en el análisis bibliométrico de este estudio.
En cuanto a los criterios de inclusión, este estudio seleccionó principalmente literatura que cumple con los siguientes requisitos: En primer lugar, el tema de investigación debe incluir explícitamente a Tongxie Yaofang y la colitis ulcerosa, lo que significa que tanto Tongxie Yaofang como colitis ulcerosa sirven como temas centrales de investigación en lugar de ser mencionados simplemente en secciones de contexto o de discusión. En segundo lugar, el tipo de literatura debe limitarse estrictamente a artículos o revisiones publicadas formalmente para garantizar la integridad de la información bibliográfica y los datos de citas. Tercero, el idioma de la literatura debe restringirse al inglés para mejorar la coherencia de las fuentes de datos y cumplir con los requisitos fundamentales del análisis bibliométrico internacional. En cuarto lugar, los registros de la literatura deben contener información de metadatos relativamente completa, incluyendo título, autor, revista fuente, resumen, palabras clave y detalles de las citas, permitiendo el análisis colaborativo posterior de la red, el análisis de co-ocurrencia de palabras clave y el análisis de co-citas.
Los criterios de exclusión incluyen principalmente las siguientes categorías: Primero, registros de literatura duplicados; Segundo, estudios no directamente relacionados con los temas de Tongxie Yaofang (Fórmula para Alivio del Dolor) o colitis ulcerosa, como aquellos que solo discuten otras formulaciones de medicina tradicional china o se centran en enfermedades inflamatorias intestinales generales sin referencia explícita a Tongxie Yaofang; Tercero, resúmenes de congresos, editoriales, cartas de lectores, erratas de libros, reseñas de libros y otros documentos académicos informales que carecen de estructuras de investigación completas; Cuarto, registros con información bibliográfica incompleta o resúmenes válidos y detalles básicos de citas no disponibles; Quinto, la literatura donde Tongxie Yaofang no es el principal sujeto de investigación a pesar de coincidir con los términos de búsqueda, o la colitis ulcerosa no es el foco principal de la enfermedad. A través de estos criterios, el estudio pretende minimizar la interferencia de literatura no objetivo y materiales de bajo contenido informativo en los resultados de la investigación.
El proceso de selección de literatura se llevó a cabo utilizando un enfoque jerárquico y progresivo. Primero, todos los registros originales importados de bases de datos se transfirieron a software de gestión de literatura y hojas de cálculo, donde se verificaban la información de título, autor, año y revista, y se eliminaban los registros duplicados. Posteriormente, se inició la fase inicial de selección de títulos y resúmenes, con el título y resumen de cada registro revisados de forma independiente según criterios predefinidos de inclusión/exclusión para excluir preliminarmente documentos que claramente no cumplían los requisitos temáticos. A continuación, los documentos conservados fueron sometidos a una reevaluación completa del texto para evaluar si sus sujetos, contenido y temas centrales de investigación se centraban genuinamente en la "Fórmula para el Alivio del Dolor para el Tratamiento de la Colitis Ulcerosa", al tiempo que verificaban el cumplimiento de los requisitos de clasificación por tipo de literatura y de completitud de metadatos.
Las definiciones operativas se aplicaban antes de la codificación. Los estudios de evidencia clínica se definieron como registros cuyo objetivo principal era evaluar la eficacia a nivel de paciente, seguridad, recurrencia, cambio de síntomas, actividad de la enfermedad, calidad de vida, resultados del síndrome de MTC, marcadores inflamatorios, resultados endoscópicos, resultados histológicos u otros criterios clínicos. Los estudios mecanicistas se definieron como registros cuyo objetivo principal era explicar la acción de TXYF a través de farmacología de redes, acoplamiento molecular, dinámica molecular, predicción de objetivos, modelos animales, validación celular, análisis de microbiota, multiómica, señalización inflamatoria, regulación inmune, reparación de la barrera epitelial, estrés oxidativo, apoptosis, mitofagia o vías relacionadas. Los estudios traslacionales o puente se definieron como registros que conectaban la evaluación clínica con la medición mecanicista, la síntesis de evidencia, el mapeo de biomarcadores o la validación experimental de una manera que pudiera informar el diseño de ensayos clínicos.
Extracción de datos y clasificación temática
Tras completar el cribado de la literatura y seleccionar finalmente 133 publicaciones objetivo, este estudio llevó a cabo la extracción estructurada y la organización de la información bibliográfica relevante para establecer la base de datos para el análisis posterior de grafos de conocimiento. La extracción de datos abarcó principalmente tres componentes: información básica de la literatura, detalles de citas y datos temáticos de atributos. La información básica de la literatura incluía título, autor, año de publicación, revista fuente, país/región, institución, tipo de documento y resumen. Los datos de citas incluían la frecuencia de citas, referencias, palabras clave y palabras clave del autor. Se utilizó información temática de atributos para la estratificación de contenidos de investigación y análisis comparativo, cubriendo sujetos, metodologías, modelos y direcciones temáticas principales.
Se extrajeron atributos temáticos además de los campos bibliométricos estándar. Para cada registro, los autores codificaron el tipo de estudio dominante, el modelo principal o método, el enfoque clínico o mecanicista principal y si el estudio vinculaba directamente los hallazgos a nivel de mecanismo con los criterios clínicos. Los registros ambiguos se clasificaban según el objetivo principal indicado en el título, el resumen y los métodos, en lugar de mediante breves declaraciones de discusión especulativas.
La codificación clínica de los puntos finales se refinó en resultados reportados por los pacientes (PROs) y objetivos finales. Los PRO incluyeron diarrea, dolor abdominal, frecuencia de heces, mejoría global de los síntomas, calidad de vida y puntuaciones del síndrome de MTC. Los criterios objetivos incluyeron índices de actividad de la enfermedad, marcadores inflamatorios, medidas endoscópicas o de curación mucosa, histología, recurrencia, eventos de seguridad, perfiles microbiotas, indicadores de barrera epitelial, citocinas, fenotipos de células inmunitarias y biomarcadores de vías.
Los estudios que combinaban la predicción de la farmacología en redes con validación animal, celular, microbiota o molecular se codificaban como estudios mecanicistas si la elucidación de mecanismos era el objetivo principal. Los estudios centrados en la observación de la eficacia pero que mencionaban posibles mecanismos solo en la Discusión se codificaron como estudios de evidencia clínica. Los protocolos o registros de síntesis de evidencia que intentaban integrar explícitamente la evaluación de efectos clínicos con la exploración de mecanismos se codificaban como estudios traslacionales/puente.
Análisis y visualización bibliométrico
El análisis bibliométrico se realizó con software de hojas de cálculo, VOSviewer y CiteSpace; la Tabla de Materiales informa de los campos de versión/identificador y marca los elementos que requieren confirmación del autor a partir de los registros de análisis originales. Se utilizaba software de hojas de cálculo para comprobaciones duplicadas, estadísticas descriptivas, recuentos anuales de publicaciones, clasificación por tipo de investigación y preparación de tablas fuente. VOSviewer se utilizó para construir redes de coautoría, co-incidencia institucional, país/región, revista y palabras clave. CiteSpace se utilizó para análisis de co-citas, detección de grupos, interpretación de líneas temporales y detección de palabras clave en ráfaga.
El análisis de co-citas se utilizó para identificar módulos de base de conocimiento citados repetidamente por los estudios TXYF-UC. Los grupos se interpretaron manualmente leyendo títulos representativos, resúmenes y contextos de referencias citadas, prestando atención a los mecanismos inflamatorios de la CU, la evidencia de intervención con compuestos de la MTC, los estudios de microbiota intestinal y barreras mucosas, y los métodos de farmacología computacional.
El preprocesamiento de palabras clave incluyó la consolidación de sinónimos, estandarización ortográfica, normalización de casos y sugerencias de casos, eliminación de términos no informativos y armonización de conceptos biológicos equivalentes. Posteriormente, se utilizaron análisis de co-ocurrencia por palabras clave y temporales para identificar los principales puntos calientes de investigación y fronteras emergentes, incluyendo la señalización inflamatoria, la evidencia clínica de la MTC, las interacciones microbiota-metabolismo, la farmacología computacional y la regulación de la inmunidad de barrera.
El mapeo clínico versus mecanicista combinaba la clasificación temática con clústeres de palabras clave y dominios de endpoint codificados. La comparación examinó seis dominios: control de síntomas, respuesta inflamatoria, reparación de la barrera intestinal, microbiota intestinal, regulación inmune y progresión de la enfermedad.
Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.
Selección de la literatura y características generales de publicación
Basándose en estrategias de búsqueda y criterios de cribado establecidos, este estudio incluyó finalmente 133 artículos en inglés relacionados con el uso de la fórmula Tongxieyao en el tratamiento de la colitis ulcerosa, formando la muestra fundamental para el análisis posterior de grafos de conocimiento. En general, este campo ha evolucionado desde exploraciones esporádicas...
Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.
Este estudio proporciona un mapa estructurado de la literatura en inglés de WoSCC sobre TXYF para UC y muestra que el campo se ha expandido rápidamente desde 2020. El corpus cartografiado está liderado por China, está institucionalmente concentrado y cada vez más orientado a los mecanismos. La evidencia clínica sigue siendo visible pero comparativamente menos estandarizada, mientras que el trabajo mecanicista se ha vuelto más denso en torno a NF-kB/NLRP3, MAPK/AKT, IL-10RA/NF-kB, remodel...
Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.
Los autores no tienen nada que revelar.
Los autores agradecen sinceramente al Departamento de Farmacia del Hospital Popular de Dongtai el apoyo institucional y un entorno académico para este trabajo bibliométrico. Los autores también agradecen a los colegas que ayudaron en la recuperación de la literatura, la verificación de datos y la discusión de manuscritos. No se informó de financiación externa específica ni de apoyo de subvenciones para este estudio.
Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| CiteSpace | Chaomei Chen, Drexel University | https://citespace.podia.com/ | Análisis de co-citación, análisis de conglomerados, visualización de línea de tiempo y detección de palabras clave en ráfaga. |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation | https://www.microsoft.com/en-in/microsoft-365/Excel | Limpieza de datos, verificación de duplicados, estadística descriptiva, conteo anual de publicaciones, clasificación por tipo de investigación y preparación de tablas. |
| VOSviewer | Centro para el Estudio de la Ciencia y la Tecnología, Universidad de Leiden | https://www.vosviewer.com/ | Construcción y visualización de redes de coocurrencia de autores, instituciones, países, revistas y palabras clave. |
| Web of Science Core Collection | Clarivate Analytics | https://clarivate.com/academia-government/scientific-and-academic-research/research-discovery-and-referencing/web-of-science/web-of-science-core-collection/ | Base de datos bibliográfica principal utilizada para recuperar artículos y revisiones en idioma inglés sobre Tongxie Yaofang y colitis ulcerosa. |
Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.