Este estudio evalúa el peeling químico con compuestos ácidos en pacientes con acné vulgaris moderado. En el ensayo con diseño de cara dividida realizado en 30 pacientes, el tratamiento redujo los puntajes del sistema de clasificación global del acné, la eritema cutáneo, los porfirinos y la expresión de IL-1α, IL-6, IL-17, TGF-β y TLR2. La diversidad del microbioma cutáneo disminuyó, especialmente Staphylococcus, sin que se reportaran eventos adversos durante el seguimiento.
Artículo de investigación
Eficacia del peeling químico con ácido compuesto en pacientes con acné moderado: un estudio prospectivo con evaluación facial integral
* These authors contributed equally
En este artículo
Resumen
Resumen
La exfoliación química compuesta con ácidos se utiliza ampliamente para tratar el acné vulgar (AV), pero los mecanismos biológicos subyacentes a sus efectos clínicos aún no se comprenden completamente. Planteamos la hipótesis de que la exfoliación química compuesta con ácidos mejorarían la gravedad del acné y estarían asociadas con cambios en el microbioma cutáneo y una reducción de las respuestas inflamatorias locales en pacientes con AV moderado. Este estudio tuvo como objetivo investigar los efectos clínicos, microbiológicos e inflamatorios de la exfoliación con ácidos compuestos en esta población. Realizamos un ensayo prospectivo, aleatorizado y de cara dividida, que incluyó a 30 pacientes con AV moderado. Una hemifaz recibió exfoliación química compuesta con ácidos dos veces por semana durante 3 semanas (6 sesiones en total), seguido de un período de observación de 9 semanas. La hemifaz contralateral no recibió tratamiento durante las primeras 3 semanas y luego siguió el mismo protocolo de exfoliación durante 3 semanas, con un seguimiento de 6 semanas. Las medidas de resultado incluyeron el Sistema Global de Clasificación del Acné (GAGS), la autoevaluación del paciente, imágenes faciales estandarizadas, biopsia cutánea con inmunohistoquímica, extracción de ADN bacteriano, amplificación por PCR y secuenciación del gen del ARNr 16S. Los pacientes mostraron una mejora estadísticamente significativa en las puntuaciones del GAGS (P < 0,001). El análisis de las imágenes faciales reveló reducciones en el enrojecimiento y en las lecturas de porfirinas. La tinción inmunohistoquímica para interleucina (IL)-1α, IL-6, IL-17, factor de crecimiento transformante-β (TGF-β) y receptor tipo toll 2 (TLR2) disminuyó. La diversidad alfa del microbioma cutáneo disminuyó, con una reducción notable en la abundancia relativa de Staphylococcus (P < 0,05). Durante todo el estudio, no se notificaron eventos adversos. La exfoliación con ácidos compuestos fue eficaz y bien tolerada durante el período de observación, y se asoció con cambios en el microbioma cutáneo y en la tinción de marcadores inflamatorios locales.
Introducción
El acné vulgar (AV), comúnmente conocido como acné, es un trastorno cutáneo inflamatorio crónico que afecta principalmente los folículos pilosos y las glándulas sebáceas. Se caracteriza por el desarrollo de pápulas, pústulas, nódulos y quistes, predominantemente en la cara, el pecho y la espalda. Aunque el acné afecta principalmente a adolescentes y adultos jóvenes, puede presentarse a cualquier edad, con una prevalencia mundial estimada entre el 70% y el 87% en individuos de 12 a 24 años1,2. Destacable es que el acné puede persistir en la edad adulta, especialmente en mujeres, con una incidencia creciente observada en personas de 25 años o más. El desarrollo del acné está influenciado por múltiples factores, incluida la producción elevada de sebo3, la hiperqueratinización folicular4, la colonización bacteriana5 y la inflamación6. Cutibacterium acnes (C. acnes) y Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) son dos bacterias clave de la microbiota cutánea que desempeñan funciones cruciales en la regulación de la respuesta inflamatoria. Se ha encontrado que el equilibrio entre C. acnes y S. epidermidis es fundamental para mantener una respuesta inflamatoria normal en la piel5. Cuando se altera el equilibrio entre estas dos bacterias, se activan marcadores relacionados con la inflamación que desencadenan el acné.
Las estrategias actuales de tratamiento del acné incluyen opciones tópicas y sistémicas destinadas a abordar diferentes aspectos de esta afección. Entre ellas se encuentran los retinoides tópicos, el peróxido de benzoilo7, los antibióticos tópicos y los agentes sistémicos como los antibióticos orales y la isotretinoína para casos más graves8. En años recientes, el peeling químico ha surgido como un tratamiento prometedor para el acné. Esta técnica consiste en la aplicación de ácidos específicos para exfoliar la piel, mejorar su textura y reducir la apariencia de lesiones y cicatrices por acné9. Los ácidos comúnmente utilizados en los peelings químicos incluyen los ácidos alfa hidroxi (AAH), como el ácido glicólico, y los ácidos beta hidroxi (ABH), como el ácido salicílico. Estos ácidos actúan mediante diversos mecanismos, entre ellos la reducción de la inflamación y la prevención de la formación de comedones. En particular, las formulaciones con ácidos compuestos, que combinan varios tipos de ácidos o diferentes concentraciones de un mismo ácido, han recibido atención por sus posibles beneficios terapéuticos. La principal ventaja de los ácidos compuestos radica en su capacidad para actuar simultáneamente sobre múltiples vías implicadas en la patogénesis del acné10.
La investigación clínica que examina la eficacia del peeling con ácidos compuestos para el acné ha mostrado resultados prometedores, incluyendo reducciones significativas en la severidad del acné y el número de lesiones, así como mejoras en la textura de la piel, en pacientes que recibieron el tratamiento11. Aunque estudios previos han reportado los beneficios clínicos de los peelings químicos para el acné, la mayor parte de las evidencias disponibles se ha centrado en formulaciones de un solo ácido o en resultados clínicos como el recuento de lesiones y la severidad del acné. Si bien se hipotetiza que la combinación de propiedades exfoliantes, antiinflamatorias y antimicrobianas de estos ácidos contribuye a su eficacia, las vías moleculares precisas involucradas aún no se han elucidado completamente. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que investiga el efecto de los ácidos compuestos sobre la composición del microbiota cutáneo y las respuestas inflamatorias en individuos con acné moderado.
Protocolo
El protocolo del estudio fue revisado y aprobado por el Comité de Ética del Hospital Afiliado N.º 1 de la Universidad Médica de Chongqing (n.º 2024-020-01). El estudio se registró prospectivamente en el Registro Nacional de Investigación Médica de China (número de registro: MR-50-24-036087; fecha de registro: 6 de septiembre de 2024). Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes de su inclusión, incluido el consentimiento para la publicación de fotografías faciales desidentificadas. El estudio se llevó a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki.
Diseño del estudio
Este fue un estudio clínico aleatorizado, prospectivo y de cara dividida de 12 semanas. La exfoliación con ácidos compuestos utilizada en este estudio consistió en AHA (4 %), ácido salicílico (2 %) y ácido azelaico (1,5 %), con una concentración total de ácidos de aproximadamente 7,5 %. El pH de la formulación fue de 3,6. Antes de iniciar el estudio, la asignación de los participantes a los grupos de tratamiento y control se determinó mediante una secuencia aleatoria generada en una hoja de cálculo por un estadístico ciego y aplicada por un médico ciego. El lado de tratamiento recibió la exfoliación con ácidos compuestos dos veces por semana durante 3 semanas (seis sesiones en total). La zona de tratamiento se limpió suavemente con un limpiador suave y no oleoso y se secó completamente, luego se aplicó la exfoliación en una capa fina y uniforme (~2 mL por hemifaz). La formulación se aplicó en una secuencia estandarizada desde la frente y las sienes hasta las mejillas, la nariz, la región peribucal y el mentón, evitando los párpados, los labios, las superficies mucosas y la piel dañada. El producto permaneció en contacto con la piel durante 15 minutos, luego se neutralizó con agua. El punto final clínico fue eritema leve y uniforme, con hormigueo o calor tolerable y sin quemazón excesiva, edema, ampollas ni formación extensa de escarcha. Tras la eliminación, se aplicó una mascarilla calmante e hidratante durante 15 minutos.
Se instruyó a los participantes a evitar productos tópicos irritantes, exfoliaciones, rascado y exposición directa al sol, y a utilizar protector solar de amplio espectro durante el día. Esta fase de tratamiento de 3 semanas fue seguida por un período de seguimiento de 9 semanas. El lado control no recibió ninguna intervención durante las primeras 3 semanas. Después de este período inicial de espera, al lado control se le administró el mismo tratamiento de 3 semanas con peeling de ácidos compuestos, seguido de un seguimiento de 6 semanas. Cinco sesiones por hemifaz fueron administradas por personal médico capacitado en el hospital, mientras que una sesión por hemifaz fue realizada por el participante en casa siguiendo instrucciones estandarizadas proporcionadas por los investigadores. Se proporcionaron al participante instrucciones escritas y verbales estandarizadas sobre la cantidad y distribución del producto, la secuencia de aplicación y la zona de tratamiento, el tiempo de exposición prescrito y el procedimiento de eliminación. En Figura 1 se presenta una visión general esquemática del diseño del estudio y del flujo experimental.
Reclutamiento de pacientes
Se incluyeron en el estudio a treinta pacientes de entre 18 y 60 años con diagnóstico clínico de acné vulgar moderado (AV). Los participantes elegibles, de cualquier sexo, cumplían los criterios diagnósticos de AV moderado, correspondientes al grado 2 (31–50 lesiones, incluyendo comedones, pápulas y pústulas) o al grado 3 (51–100 lesiones, incluyendo numerosas pápulas y pústulas, ocasionales lesiones inflamatorias grandes y menos de tres nódulos). Se excluyeron a los pacientes con piel fotosensible o que hubieran utilizado medicamentos fotosensibilizantes en las últimas 4 semanas; con antecedentes de exposición intensa al sol en el mes previo o con exposición solar significativa prevista en el mes posterior al tratamiento; con cicatrices, infección activa o heridas no curadas en el sitio de tratamiento; con trastorno diagnosticado de inmunodeficiencia; con disfunción cardíaca, hepática o renal grave; o con enfermedad psiquiátrica documentada. Los 30 participantes elegibles completaron el estudio y fueron incluidos en el análisis final.
Evaluaciones de resultados
Evaluaciones objetivas
Análisis de eritema y porfirinas
En condiciones ambientales estandarizadas (temperatura, humedad e iluminación fijas), se utilizó un sistema de imagen facial para capturar imágenes de la frente bilateral, las mejillas, la mandíbula y otras áreas afectadas al inicio y en cada seguimiento. Este sistema permitió la cuantificación objetiva de la intensidad del eritema y de los niveles de porfirinas.
Muestreo de microbiota e inmunohistoquímica
El perfilado del microbioma cutáneo se realizó en hisopos microbianos recolectados del lado tratado antes del tratamiento y en la semana 3. El ADN microbiano se extrajo de los hisopos con el kit de extracción especificado, siguiendo el protocolo del fabricante, y el ADN recuperado se cuantificó posteriormente. Se amplificó la región 16S ARNr bacteriana con los cebadores universales 341F (5’-CCTACGGGNGGCWGCAG-3’) y 805R (5’-GACTACHVGGGTATCTAATCC-3’). La amplificación comenzó con una desnaturalización a 98 °C durante 30 s, seguida de 32 ciclos de 98 °C durante 10 s, 54 °C durante 30 s y 72 °C durante 45 s. Una extensión final se llevó a cabo a 72 °C durante 10 min.
Los amplicones de PCR se purificaron utilizando las perlas especificadas y se cuantificaron antes de la evaluación de la biblioteca. La calidad del producto se evaluó mediante un bioanalizador y un kit de PCR cuantitativa, tras lo cual los amplicones aptos se agruparon para su secuenciación. Las lecturas brutas desmultiplexadas se procesaron eliminando primero las secuencias de los cebadores con Cutadapt. Las lecturas emparejadas se ensamblaron con FLASH, y fqtrim se utilizó para excluir lecturas con puntuaciones de calidad inferiores a 20, longitudes inferiores a 100 pb o bases ambiguas que representaran más del 5 % de la secuencia. Las etiquetas limpias que superaron el filtrado de calidad se conservaron para el análisis posterior. Los quimeras se eliminaron con Vsearch, y DADA2 se utilizó para eliminar el ruido de las lecturas restantes y generar variantes de secuencia de amplicón (ASV).
La anotación de especies se completó en QIIME2 con el complemento feature-classifier frente a las bases de datos SILVA y NT-16S. QIIME2 también se utilizó para calcular la diversidad alfa y beta. La composición bacteriana se evaluó a partir de perfiles de abundancia relativa. Las diferencias en la abundancia a nivel de género se analizaron mediante la prueba de Wilcoxon, considerándose significativas si P < 0,05. Se realizó el análisis de tamaño del efecto mediante el discriminante lineal de Fisher con nsegata-lefse, utilizando LDA ≥3,0 y P < 0,05 como umbrales.
De los participantes inscritos, se seleccionaron aleatoriamente 10 pacientes para el análisis inmunohistoquímico de mediadores inflamatorios, incluyendo IL-1α, IL-6, IL-17, TGF-β y TLR2. Se recolectaron muestras de biopsia de piel (2 mm) de lesiones activas de acné al inicio (semana 0) y en la semana 3 después de la desinfección con yodóforo. Las muestras se fijaron en paraformaldehído al 4 %, se incluyeron en parafina y se cortaron en secciones de 4 μm. Las secciones embebidas en parafina (4 μm) se desparafinizaron y rehidrataron. La recuperación de antígenos se realizó utilizando tampón de EDTA (pH 9,0) con calentamiento en microondas. La peroxidasa endógena se bloqueó con H2O2 al 3 %, tras lo cual las secciones se trataron con suero de cabra al 3 % para reducir la unión inespecífica de anticuerpos. Luego, las secciones se incubaron con los anticuerpos primarios durante toda la noche a 4 °C: IL-1α (1:400), IL-6 (1:400), IL-17A (1:400), TGF-β (1:400) y TLR2 (1:300). Posteriormente, las secciones se incubaron con un kit de anticuerpo secundario Polymer-HRP durante 30 minutos a temperatura ambiente, seguido de detección con cromógeno DAB y contraste con hematoxilina. Los controles negativos se incubaron con PBS en lugar de anticuerpos primarios. Las imágenes se obtuvieron mediante un escáner digital con un aumento de 400×. Se seleccionaron aleatoriamente cinco campos por sección, y la puntuación fue realizada por dos dermatólogos enmascarados.
Evaluaciones subjetivas
Evaluación global del investigador
En la línea base y en la semana 12, un dermatólogo cegado respecto a la asignación del tratamiento evaluó la gravedad del acné en toda la cara utilizando el Sistema de Clasificación Global del Acné (GAGS).
Autoevaluación del paciente
Al final del período de tratamiento y seguimiento, los participantes calificaron su mejora clínica percibida utilizando una escala de autoevaluación de cuatro puntos. Las puntuaciones se definieron de la siguiente manera: 0, sin mejoría o empeoramiento; 1, mejoría leve; 2, mejoría moderada; y 3, mejoría evidente.
Evaluación ciega de los resultados
Para reducir el sesgo de evaluación, un dermatólogo ciego respecto a la asignación del tratamiento evaluó de forma independiente la mejoría clínica utilizando fotografías basales.
Monitoreo de seguridad
Los eventos adversos se evaluaron en cada visita de seguimiento para evaluar la seguridad del tratamiento.
Análisis estadístico
Antes del inicio del estudio, se estimó el tamaño de la muestra para detectar un cambio en la puntuación GAGS de toda la cara desde la línea basal hasta la semana 12. El cálculo del tamaño de la muestra se basó en un estudio piloto de peeling con ácido compuesto, asumiendo un tamaño del efecto estandarizado dentro del participante de 0,60, un nivel de significación bilateral de 0,05 y una potencia del 80 %; se requirieron 24 participantes evaluables. Considerando una tasa de abandono del 20 %, la inscripción prevista fue de 30 participantes.
El análisis estadístico se realizó utilizando software estadístico y software de graficación (véase la Tabla de materiales). Los datos continuos se describieron según su distribución. Las variables con distribución aproximadamente normal se presentaron como la media ± desviación estándar, mientras que las variables con distribución no normal se resumieron como la mediana con rango intercuartílico o rango, según correspondiera. Los datos categóricos se expresaron como frecuencias absolutas y porcentajes.
La distribución de los datos se evaluó mediante la prueba de Shapiro-Wilk y se complementó con la revisión visual de histogramas y gráficos Q-Q. Debido al tamaño pequeño de la muestra y al hecho de que varias variables no seguían una distribución normal, los análisis principales se realizaron utilizando pruebas no paramétricas. Los resultados principales, incluyendo los puntajes de GAGS, el área roja y los niveles de porfirina, se analizaron usando la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para muestras apareadas.
Se calcularon los tamaños del efecto y los intervalos de confianza del 95 % para los resultados clínicos primarios. Para comparaciones no paramétricas apareadas, se utilizó la correlación de rangos biserial para pares apareados como medida del tamaño del efecto. Se aplicó la correlación de rangos de Spearman para evaluar las relaciones entre variables continuas u ordinales. Las pruebas estadísticas fueron bilaterales, y los resultados se consideraron significativos con un valor de P < 0,05.
Se realizaron análisis del microbioma en muestras obtenidas del lado del tratamiento de los mismos participantes. La diversidad alfa se evaluó utilizando los índices de Shannon y Simpson. Los cambios en los índices de diversidad alfa entre las muestras basales y las posteriores al tratamiento se analizaron mediante la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para muestras apareadas.
La composición de la comunidad bacteriana se resumió mediante la abundancia relativa a los niveles de filo, familia y género. Se mantuvieron los taxa con baja abundancia o baja prevalencia para el análisis descriptivo. Las diferencias en la abundancia relativa de taxa específicos entre las muestras basales y posteriores al tratamiento se evaluaron utilizando pruebas no paramétricas pareadas. Para los análisis del microbioma, las pruebas a nivel de taxa fueron exploratorias y se presentan valores de P sin ajustar. Todas las pruebas fueron bilaterales, con un umbral de significancia de P < 0,05.
Resultados
Características basales de los pacientes
Treinta pacientes fueron reclutados y completaron todos los procedimientos del estudio. Las características demográficas y clínicas basales se resumieron en Tabla 1.
Análisis de la piel con VISIA
El tratamiento con peeling de ácido compuesto provocó una mejora visible en las lesiones de acné en ambas hemifacies. El análisis con VISIA confirmó reducciones significativas en los niveles de eritema y porfirina en el seguimiento a la semana 12. El puntaje del área roja disminuyó de 32,34 ± 6,32 en la línea base a 18,34 ± 8,32 en la semana 12, lo que indica una reducción de la inflamación cutánea. Los valores de porfirina disminuyeron de 34,24 ± 9,53 a 17,34 ± 8,43 (P < 0,05). Los cambios representativos en el eritema se muestran en Figura 2.
Resultados de eficacia clínica
En la semana 12, los puntajes de GAGS en toda la cara fueron significativamente más bajos en comparación con la línea base (P < 0,001; Figura 3). Los resultados de la autoevaluación de los pacientes mostraron que el 3,3 % de los pacientes calificaron su mejoría como leve (puntaje 1), el 83,3 % como moderada (puntaje 2) y el 13,3 % como evidente (puntaje 3) (Tabla 2). La evaluación realizada por el investigador ciego arrojó resultados casi idénticos: 83,3 % de mejoría moderada y 16,7 % de mejoría evidente. No se observaron eventos adversos, incluyendo hiperpigmentación posinflamatoria, formación de ampollas, costras, descamación, cicatrización hipertrófica o formación de queloides.
Cambios en la α-diversidad de la microbiota cutánea
El peeling con ácido compuesto se asoció con una reducción significativa de los índices de Shannon y Simpson (P < 0,05; Figura 4), lo que indica una disminución de la diversidad microbiana intra-muestral tras el tratamiento.
Modulación de la estructura de la microbiota cutánea
El secuenciamiento del gen 16S de ARNr indicó que la microbiota cutánea en pacientes con AV estaba compuesta principalmente por cinco filos principales: Proteobacteria, Actinobacteria, Firmicutes, Bacteroidetes y Cyanobacteria (Figura 5A). La abundancia relativa de Proteobacteria mostró una tendencia significativamente creciente tras el tratamiento (P < 0,05).
A nivel de familia, las taxas dominantes incluyeron Burkholderiaceae, Staphylococcaceae, Corynebacteriaceae y Neisseriaceae (Figura 5B). Las abundancias relativas de Cutibacterium (anteriormente Propionibacterium) y Staphylococcus se redujeron significativamente tras el tratamiento (P < 0,05). El análisis de correlación de Spearman para los 30 géneros más abundantes se muestra en la Figura 6.
Expresión de marcadores inflamatorios
La tinción inmunohistoquímica mostró una menor tinción de IL‑1α, IL‑6, IL‑17, TGF‑β y TLR2 en las lesiones cutáneas tratadas en comparación con los valores iniciales (Figura 7).
La exfoliación con ácido compuesto fue una intervención eficaz y bien tolerada para el acné vulgar moderado durante el período de observación. La mejoría clínica se acompañó de cambios en el microbioma cutáneo y una reducción en la tinción de marcadores inflamatorios. Se justifica realizar más investigaciones para aclarar la comunicación molecular precisa entre la modulación microbiana y la regulación inmunitaria tras la exfoliación, con el objetivo de perfeccionar los protocolos terapéuticos para su uso clínico rutinario.
Disponibilidad de datos:
Los conjuntos de datos generados y/o analizados durante el presente estudio no están disponibles públicamente debido a restricciones éticas y de privacidad de los participantes, pero pueden obtenerse del autor correspondiente previa solicitud razonable.
Figura 1. Esquema general del diseño del estudio y del flujo experimental. Acrónimos: GAGS = Sistema Global de Clasificación del Acné; IHC = inmunohistoquímica. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 2. Evaluación del eritema en las hemifaces izquierda y derecha. (A) Línea base y (B) semana 12 en una paciente femenina de 25 años. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 3. Puntajes de GAGS en toda la cara en la línea base y en la semana 12 (n = 30). Los grupos se compararon mediante la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para muestras apareadas; ***P < 0,001. Abreviatura: GAGS = Sistema Global de Clasificación del Acné. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 4. Índices de diversidad antes y después del tratamiento. (A) Índices de diversidad de Shannon y (B) de Simpson (n = 30). Los datos se presentan como medianas, y las barras de error representan los rangos intercuartílicos (RIC). Los grupos se compararon mediante la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para muestras apareadas; P = 0.021. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 5. Abundancia relativa de bacterias antes y después del tratamiento (n = 30). (A) Filos bacterianos y (B) familias antes y después del tratamiento. Las diferencias en abundancia relativa se evaluaron utilizando la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para muestras apareadas. La abundancia relativa de Proteobacteria aumentó significativamente tras el tratamiento (P = 0.024). Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 6. Mapa de calor de correlación de Spearman para los 30 géneros más abundantes. La escala de colores varía de -1 a 1. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 7. Tinción inmunohistoquímica representativa (A) Línea base y (B) semana 3 después del tratamiento en el subgrupo de biopsias de 10 pacientes. Las filas muestran IL-6, IL-17, TGF-β, TLR2 e IL-1α. Barras de escala = 100 µm. Abreviaturas: IL = interleucina; TGF-β = factor de crecimiento transformante-β; TLR2 = receptor tipo toll 2. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
| Parámetro | Media ± DE (mediana; rango) o n (%) |
| Edad (años) | 23.77 ± 6.50 (18–42) |
| Sexo | |
| Femenino | 18 (62%) |
| Masculino | 12 (38%) |
| Tipo de piel Fitzpatrick | |
| III | 22 (73%) |
| IV | 8 (27%) |
| Duración de la enfermedad (meses) | 29.80 ± 9.56 |
Tabla 1: Características basales de los pacientes con acné vulgar. Los valores se muestran como media ± DE (rango) o n (%). Abreviaturas: n = número de participantes; DE = desviación estándar.
| Medida | 0 (sin mejora o empeoramiento) | 1 (mejora leve) | 2 (mejora moderada) | 3 (mejora evidente) | Media ± DE |
| Pacientes (n) | 0 | 1 | 25 | 4 | 2.10 ± 0.40 |
Tabla 2: Puntuaciones de autoevaluación del paciente. Abreviaturas: n = número de participantes; SD = desviación estándar.
Discusión
Nuestros hallazgos ofrecen nuevas perspectivas sobre los efectos terapéuticos del tratamiento con peeling de ácido compuesto en el manejo del acné vulgar moderado. Tras el tratamiento, los pacientes mostraron una mejora notable en sus puntuaciones GAGS. También se observaron mejoras en las puntuaciones VISIA, específicamente en el área roja y en la porfirina. Además, los niveles de expresión de marcadores inflamatorios clave, incluidos IL-1α, IL-6, IL-17, TGF-β y el receptor tipo toll 2, se redujeron en el tejido cutáneo tras el tratamiento. Asimismo, hubo una disminución tanto en la riqueza como en la equitatividad del microbioma cutáneo, acompañada de una reducción significativa en la proporción de Staphylococcus. Cabe destacar que no se observaron reacciones adversas durante todo el estudio. Estas mejoras sugieren que el tratamiento con peeling de ácido compuesto no solo reduce eficazmente las lesiones acneicas visibles, sino que también aborda la inflamación subyacente que frecuentemente acompaña al acné.
El microbioma cutáneo desempeña un papel fundamental en el desarrollo del acné, y el desequilibrio de esta comunidad microbiana puede agravar el acné. Estudios previos han mostrado que la piel propensa al acné suele presentar un exceso de C. acnes y una reducción de bacterias beneficiosas. Este desequilibrio microbiano contribuye a la inflamación y a la producción de sebo, acelerando así la progresión del acné. La literatura anterior destaca el aumento de Proteobacterias en la piel afectada por acné y su posible relación con el desarrollo de esta afección. Las Proteobacterias están asociadas con trastornos cutáneos debido a su capacidad para activar vías inflamatorias, lo que agrava el acné12,13. Un incremento en este grupo bacteriano podría reflejar un cambio en el microbioma cutáneo, posiblemente relacionado con alteraciones inducidas por tratamientos dirigidos a bacterias asociadas con el acné o con modificaciones en el entorno cutáneo tras la reducción de las lesiones de acné.
Además, la reducción en los índices de Shannon y Simpson después del tratamiento indica que la exfoliación con ácidos compuestos podría simplificar eficazmente la complejidad microbiana de la piel. Este cambio hacia un entorno microbiano más estable podría contribuir al éxito terapéutico del tratamiento. La dominancia observada de ciertos filos bacterianos respalda aún más la idea de que el tratamiento del acné puede ir acompañado de una modulación microbiana14. El aumento de Proteobacteria podría reflejar un cambio en la estructura de la comunidad microbiana debido a los efectos del tratamiento, lo cual es consistente con estudios previos15,16. Este filo incluye diversas bacterias, algunas de las cuales se sabe que están asociadas con afecciones cutáneas. Un incremento en este grupo podría indicar una respuesta al tratamiento o podría estar relacionado con cambios en el entorno cutáneo tras la reducción de las lesiones por acné17.
La inflamación desempeña un papel central en la patogénesis del acné. Cuando Cutibacterium acnes (anteriormente Propionibacterium acnes) crece en exceso en los folículos pilosos, desencadena una respuesta inmunitaria que provoca la liberación de citocinas proinflamatorias como IL-1α, IL-6 e IL-177,18. Esta inflamación contribuye a la formación de lesiones por acné como pápulas, pústulas y quistes. La inflamación crónica también puede provocar cicatrices y daño cutáneo, por lo que constituye un objetivo clave en el tratamiento del acné. TGF-β participa en diversos procesos de reparación de la piel19, mientras que TLR-2 se asocia con la respuesta inmunitaria frente a patógenos cutáneos20. El análisis mostró que, tras el tratamiento, la intensidad de tinción de estos factores inflamatorios era significativamente menor, lo que indica una reducción en sus niveles de expresión21. Este efecto antiinflamatorio podría mejorar la respuesta de curación de la piel y podría ser un mecanismo clave mediante el cual el peeling con ácido compuesto ejerce sus beneficios terapéuticos22,23.
La patogénesis del acné vulgar está estrechamente relacionada con interacciones disreguladas entre C. acnes y las respuestas inmunitarias del huésped. Notablemente, cepas virulentas de C. acneactúan como factores microbianos clave en la inflamación al activar la señalización TLR-2/4 en queratinocitos y sebocitos24,25, que desencadena cascadas proinflamatorias descendentes caracterizadas por elevaciones de IL-1α, IL-6, IL-17 y TGF-β. De acuerdo con este mecanismo, nuestros resultados revelaron una reducción significativa en la abundancia de C. acnes tras el tratamiento con peelings químicos compuestos. Importante, este cambio microbiano fue paralelado por una disminución en la expresión tisular de TLR-2 y sus citocinas asociadas (IL-1α, IL-6, IL-17, TGF-β) en biopsias de piel perilesional, lo que sugiere que la eficacia terapéutica del peeling químico compuesto podría ser parcialmente atribuible a la supresión de C. acnesuna hiperactivación mediada por TLR-2/4. Estos hallazgos muestran que los cambios microbianos e inflamatorios ocurrieron en paralelo tras el tratamiento; las relaciones causales requieren estudios adicionales.
Un puntaje GAGS más bajo indica una menor gravedad del acné entre los pacientes. Estos resultados respaldan la eficacia del tratamiento en el manejo de la AV y sugieren que es bien recibido por los pacientes. La concordancia entre la autoevaluación y la evaluación clínica podría indicar que la medida es válida y confiable para estudios futuros.
En cuanto al mecanismo de los tratamientos con peelings de ácidos compuestos, estas terapias ofrecen un enfoque multifacético para el manejo del acné. Las formulaciones de ácidos compuestos, cuyos ingredientes activos incluyen αácido hidroxi, ácido salicílico y ácido azelaico pueden ejercer efectos antiacné complementarios al actuar sobre múltiples factores patógenos. αEl ácido -hidroxi puede promover la exfoliación epidérmica, reducir la adhesión de los corneocitos y mejorar la queratinización folicular anormal, ayudando así a aliviar la obstrucción folicular y la formación de comedones.24El ácido salicílico es un ácido beta-hidroxi lipofílico que puede penetrar en la unidad folicular y ejercer efectos queratolíticos, comedolíticos y antiinflamatorios. El ácido azelaico puede contribuir adicionalmente mediante sus efectos sobre la queratinización, el crecimiento microbiano y la inflamación cutánea. En el acné vulgar (AV), la descamación anormal de los queratinocitos provoca la obstrucción folicular, creando un entorno propicio para la formación de comedones y lesiones inflamatorias. Al promover la exfoliación y reducir la producción excesiva de sebo, los tratamientos con ácidos compuestos pueden ayudar a aliviar estas obstrucciones. Además, las propiedades antiinflamatorias de estos ácidos reducen la expresión de citoquinas e inhiben las vías inflamatorias, incluidas aquellas que involucran TLR2 y TGF-β25. Esto resulta en una menor inflamación y una mejor apariencia de la piel. Además, el ácido compuesto promueve la renovación de las células epidérmicas, ayudando a eliminar las células muertas de la piel y a regenerar el tejido cutáneo. Este proceso mejora la textura general y la suavidad de la piel, contribuyendo a reducir la hiperpigmentación posinflamatoria, una consecuencia común de las lesiones por acné. El tratamiento también parece ayudar a restablecer el equilibrio microbiano al reducir el crecimiento excesivo de C. acnes, abordando la disbiosis microbiana y sus efectos inflamatorios.
Sin embargo, este estudio tiene limitaciones, como un tamaño de muestra pequeño, un período breve de seguimiento y la posible influencia de un «efecto temporal» en los hallazgos. Es posible que el grupo control, que no recibió tratamiento durante las primeras 3 semanas, haya experimentado una mejoría natural con el tiempo, lo que podría afectar los resultados. No se registraron datos clínicos de gravedad específicos para cada hemifaz antes del cruce; por lo tanto, los resultados del GAGS para toda la cara no pueden interpretarse como una comparación directa entre el hemifaz tratado y el no tratado. Para confirmar la eficacia y seguridad a largo plazo de este tratamiento, es esencial realizar más investigaciones con períodos de seguimiento prolongados y grupos control más exhaustivos.
Divulgaciones
Los autores no tienen conflictos de interés que declarar.
Agradecimientos
Esta investigación fue financiada por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (No. 82573987).
Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Agilent 2100 Bioanalyzer | Agilent, EE. UU. | ||
| AMPure XP beads | Beckman Coulter Genomics, Danvers, MA, EE. UU. | ||
| Punzón de biopsia | 2 mm | ||
| Peeling ácido compuesto | XIMEIEN | A363 | Ácido alfa-hidroxi 4 %, ácido salicílico 2 % y ácido azelaico 1,5 %; concentración nominal total de ácidos activos aproximadamente 7,5 %; pH: 3,6, 12 g |
| cutadapt (v1.9) | eliminación de cebadores de secuenciación | ||
| DADA2 | desenruido y generación de variantes de secuencias de amplicones | ||
| perlas de purificación de ADN | Vazyme | VAHTS DNA Clean Beads; utilizados para purificar productos de PCR | |
| kit de extracción de ADN | TIANGEN | DP302-02 | Kit de ADN para tejido cutáneo |
| Kit de ensayo para la cuantificación de ADN | Invitrogen | Kit de ensayo Quant-iT PicoGreen de ADN bicatenario | |
| Sistema de imagen facial | sistema VISIA; modelo/versión no proporcionados | ||
| FLASH (v1.2.8) | unión de lecturas apareadas | ||
| fqtrim (v0.94) | recortar lecturas que contienen >5% de registros N | ||
| Kits cuantitativos para bibliotecas Illumina | Kapa Biosciences, Woburn, MA, EE. UU. | ||
| anticuerpos de inmunohistoquímica | Proteintech; Youpin Biology | 66148-1-Ig; YP-Ab-01185; YP-Ab-04780; YP-Ab-16022; YP-Ab-01522; YP-Ab-15931 | Descripciones suministradas: anticuerpo monoclonal contra IL-17A; anticuerpo policlonal contra TLR2; TGF-β anticuerpo monoclonal de ratón (1F12); anticuerpo policlonal contra IL-6; IL-1α anticuerpo policlonal |
| Iodóforo | Lierkang, Shandong, China | Utilizado para desinfectar los sitios de biopsia | |
| escáner digital KF-PRO-120 | Jiangfeng Bio | ||
| Microscopio óptico | Utilizado para examinar secciones de inmunohistoquímica | ||
| nsegata-lefse | tamaño del efecto LDA | ||
| NT-16S | base de datos de alineamiento | ||
| Plataforma de secuenciación de extremos emparejados | Illumina (LC-Bio Technology Co., Ltd., Hangzhou, China) | Kit de reactivo NovaSeq 6000 SP | Secuenciación de lecturas pareadas de 250 pb |
| Parafina | Utilizado para incluir muestras de biopsia | ||
| Paraformaldehído | solución al 4 % utilizada para fijar muestras de biopsia | ||
| Cebadores de PCR 338F y 806R | 338F: 5′-ACTCCTACGGGAGGCAGCA-3′; 806R: 5′-GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3′ | ||
| Máscara post-exfoliación | XIMEIEN | C85Y | Máscara calmante e hidratante; 28 mL × 6 piezas |
| QIIME2 | alineamiento de secuencias de la anotación de especies | ||
| Qubit | Invitrogen, EE. UU. | Cuantificación de ADN | |
| Kit de reactivo para secuenciación | Illumina | Kit de reactivo NovaSeq 6000 SP | Utilizado para secuenciación de extremos emparejados |
| SILV A | base de datos de alineamiento | ||
| Software, gráficos | Origin Software Inc. | Origin 2021 | Software para gráficos |
| Software, estadístico | IBM | SPSS 27.0 | Software de análisis estadístico |
| Software Vsearch (v2.3.4) | filtrado de secuencias quiméricas |
Referencias
- Machiwala AN, Kamath G, Vaidya TP. Knowledge, belief, and perception among youths with acne vulgaris. Indian J Dermatol. 2019;64(5):389-91.
- Tayel K, Attia M, Agamia N, Fadl N. Acne vulgaris: prevalence, severity, and impact on quality of life and self-esteem among Egyptian adolescents. J Egypt Public Health Assoc. 2020;95(1):30.
- Cong TX, et al. From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents. Arch Dermatol Res. 2019;311(5):337-49.
- Erdei L, et al. TNIP1 regulates Cutibacterium acnes-induced innate immune functions in epidermal keratinocytes. Front Immunol. 2018;9:2155.
- Grech I. Susceptibility profiles of Propionibacterium acnes isolated from patients with acne vulgaris. J Glob Antimicrob Resist. 2014;2(1):35-8.
- Podwojniak A, et al. Acne and the cutaneous microbiome: a systematic review of mechanisms and implications for treatments. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(4):793-805.
- Argenziano G, et al. Review: expert opinion on antibiotics and antibiotic resistance in dermatology. Dermatol Pract Concept. 2024;14(4):e2024282.
- Li Y, et al. Acne treatment: research progress and new perspectives. Front Med (Lausanne). 2024;11:1425675.
- Măgerușan ȘE, Hancu G, Rusu A. A comprehensive bibliographic review concerning the efficacy of organic acids for chemical peels treating acne vulgaris. Molecules. 2023;28(20):7219.
- Calvisi L. Efficacy of a combined chemical peel and topical salicylic acid-based gel combination in the treatment of active acne. J Cosmet Dermatol. 2021;20 Suppl 2:2-6.
- Shao X, et al. Effect of 30% supramolecular salicylic acid peel on skin microbiota and inflammation in patients with moderate-to-severe acne vulgaris. Dermatol Ther (Heidelb). 2023;13(1):155-68.
- Kistowska M, et al. Propionibacterium acnes promotes Th17 and Th17/Th1 responses in acne patients. J Invest Dermatol. 2015;135(1):110-8.
- Jahns AC, et al. An increased incidence of Propionibacterium acnes biofilms in acne vulgaris: a case-control study. Br J Dermatol. 2012;167(1):50-8.
- Thompson KG, et al. Comparison of the skin microbiota in acne and rosacea. Exp Dermatol. 2021;30(10):1375-80.
- Li CX, et al. Skin microbiome differences relate to the grade of acne vulgaris. J Dermatol. 2019;46(9):787-90.
- Guo Z, et al. New insights into the characteristic skin microorganisms in different grades of acne and different acne sites. Front Microbiol. 2023;14:1167923.
- Boyanova L. Cutibacterium acnes, formerly Propionibacterium acnes: friend or foe? Future Microbiol. 2023;18:235-44.
- ElAttar Y, et al. Study of interleukin-1 beta expression in acne vulgaris and acne scars. J Cosmet Dermatol. 2022;21(10):4864-70.
- Tan JKL, Stein Gold LF, Alexis AF, Harper JC. Current concepts in acne pathogenesis: pathways to inflammation. Semin Cutan Med Surg. 2018;37(3S):S60-2.
- Rodighiero E, et al. Do acne treatments affect insulin-like growth factor-1 serum levels? A clinical and laboratory study on patients with acne vulgaris. Dermatol Ther. 2020;33(3):e13439.
- Huang L, et al. Association of different cell types and inflammation in early acne vulgaris. Front Immunol. 2024;15:1275269.
- Platsidaki E, Dessinioti C. Recent advances in understanding Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) in acne. F1000Res. 2018;7:1953.
- Esen M. Effect of isotretinoin treatment on inflammatory and hematological parameters in patients with acne vulgaris. Cutan Ocul Toxicol. 2024;43(1):27-32.
- Handog EB, Datuin MS, Singzon IA. Chemical peels for acne and acne scars in Asians: evidence-based review. J Cutan Aesthet Surg. 2012;5(4):239-46.
- Lekakh O, et al. Treatment of acne vulgaris with salicylic acid chemical peel and pulsed dye laser: a split-face, rater-blinded, randomized controlled trial. J Lasers Med Sci. 2015;6(4):167-70.