Este estudio de cohorte retrospectivo (n = 120) descubrió que la moxibustión adyuvante combinada con un enema de desintoxicación mejoró significativamente la función renal y redujo los puntajes de síntomas de medicina tradicional china en pacientes con enfermedad renal crónica, como tratamiento adicional a losartán.
Artículo de investigación
La moxibustión complementaria y el enema de desintoxicación alivian los síntomas y mejoran la función renal en la enfermedad renal crónica: un estudio de cohorte retrospectivo
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Resumen
Resumen
Este estudio de cohorte retrospectivo evaluó la eficacia clínica de la moxibustión adyuvante combinada con enema desintoxicante en pacientes con enfermedad renal crónica (CKD). Se recopilaron retrospectivamente datos clínicos de pacientes con enfermedad renal crónica tratados entre enero de 2020 y mayo de 2024. Todos los pacientes recibieron losartán potásico (50 mg una vez al día) y cuidados de apoyo generales. El grupo de tratamiento recibió adicionalmente moxibustión combinada con enema desintoxicante. Los resultados se evaluaron al inicio y después de 60 días. El resultado principal fue el cambio en la depuración medida de creatinina (Ccr), además de evaluarse parámetros de función renal y puntuaciones de síntomas según la medicina tradicional china (TCM). La Ccr aumentó de 24,38 ± 7,21 mL/min/1,73 m2 a 32,16 ± 5,68 mL/min/1,73 m2 en el grupo de tratamiento y de 26,15 ± 8,04 mL/min/1,73 m2 a 29,86 ± 6,29 mL/min/1,73 m2 en el grupo de comparación. La diferencia ajustada según el valor basal entre grupos en la Ccr posterior al tratamiento fue de 2,29 mL/min/1,73 m2 (IC del 95 %, 0,31–4,27; p = 0,024), favorable al grupo de tratamiento. La creatinina sérica, el nitrógeno ureico en sangre, el ácido úrico y las puntuaciones de síntomas de medicina tradicional china también disminuyeron tras el tratamiento. La moxibustión adyuvante combinada con enema desintoxicante se asoció con una mejora en la función renal a corto plazo y una reducción en las puntuaciones de síntomas de medicina tradicional china. Se necesitan estudios prospectivos para validar estos hallazgos.
Introducción
La EPR es un estado patológico progresivo caracterizado por la pérdida irreversible de la función renal, que conduce a la acumulación de desechos metabólicos y líquidos en el cuerpo, así como a alteraciones en el equilibrio electrolítico y ácido-base1. A medida que avanza la enfermedad, los pacientes pueden desarrollar una serie de complicaciones como anemia, enfermedad ósea y enfermedades cardiovasculares, lo que afecta gravemente la calidad de vida y la tasa de supervivencia de los pacientes2,3. Encontrar métodos de tratamiento efectivos para retrasar la progresión de la insuficiencia renal crónica y mejorar el pronóstico del paciente es particularmente importante.
La medicina tradicional desempeña un papel importante en el tratamiento de la EIRC. La aparición y evolución de la EIRC están relacionadas con la disfunción del riñón, el bazo, el pulmón y la transformación del qi del triple calentador, lo que conduce a un desequilibrio en los órganos zang-fu del cuerpo y permite que los factores patógenos permanezcan en su interior, provocando una alteración en la transformación del qi renal4. Por lo tanto, es necesario recurrir a fuerzas externas para expulsar los factores patógenos del organismo y proteger eficazmente la función renal remanente. La moxibustión y el enema desintoxicante son tratamientos externos comunes en la MTC y constituyen métodos terapéuticos ampliamente utilizados. La moxibustión es una terapia originaria de la antigua China que estimula puntos de acupuntura específicos mediante el calor y la acción medicamentosa generados por la combustión del artemisa para lograr efectos de armonización del qi y la sangre, y de calentamiento de los meridianos5. Investigaciones modernas indican que la moxibustión puede regular el sistema inmunológico y mejorar la circulación sanguínea, mostrando ciertos efectos terapéuticos en diversas enfermedades crónicas6. Por otro lado, el enema desintoxicante es un método de limpieza intestinal que consiste en la infusión de líquidos en el colon, con el objetivo de eliminar toxinas y desechos del cuerpo, mejorar la función intestinal y promover el metabolismo7. Se considera que este método alivia la carga de desintoxicación en los riñones en ciertos casos, teniendo así un impacto positivo en pacientes con insuficiencia renal crónica.
Aunque la moxibustión y el enema desintoxicante han demostrado efectos terapéuticos potenciales por separado, la evidencia sobre su aplicación combinada en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) sigue siendo limitada. Planteamos la hipótesis de que la moxibustión combinada con enema desintoxicante, cuando se añade a la terapia estándar con bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA), se asociaría con mayores mejoras en la función renal y en las puntuaciones de síntomas clínicos que la terapia estándar con BRA sola. Por lo tanto, este estudio de cohorte retrospectivo evaluó la asociación entre la moxibustión adyuvante combinada con enema desintoxicante y los resultados de función renal y síntomas de la medicina tradicional china (MTC) en pacientes con ERC.
Protocolo
Sujetos del estudio
Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital de Medicina Tradicional China de Changzhou (número de aprobación: 2020-0305w). Todos los procedimientos de investigación que involucraron a participantes humanos cumplieron con los estándares éticos de la Declaración de Helsinki (revisión de 2013). Dado el diseño retrospectivo y el uso de datos clínicos anonimizados, el comité de ética eximió el consentimiento informado individual. Los datos clínicos se recopilaron de forma retrospectiva de pacientes con ERC tratados en el Hospital de Medicina Tradicional China de Changzhou entre enero de 2020 y mayo de 2024.
Consulte la Tabla de materiales para obtener detalles sobre los materiales y equipos utilizados en este estudio.
El proceso de cribado y selección de pacientes se resume en la Figura 1. En resumen, se recuperaron inicialmente 386 casos de ERC del sistema de historiales médicos electrónicos mediante el código CIE-10 N18.9 durante el período del estudio (enero de 2020 a mayo de 2024). Tras la aplicación secuencial de los criterios de inclusión y exclusión—estadio de ERC (3–4), edad (18–70 años), patrón sindromático de medicina tradicional china (deficiencia del yang del bazo y riñón con obstrucción por humedad-turbidez), cribado de comorbilidades/contraindicaciones y verificación de la completitud de los datos—se incluyó a 120 pacientes en el análisis final (60 por grupo).
Este fue un estudio de cohorte observacional retrospectivo: todos los tratamientos se administraron como parte de la atención clínica habitual entre enero de 2020 y mayo de 2024, y los datos se extrajeron posteriormente del sistema de historias médicas electrónicas. No se realizó inscripción prospectiva, asignación de tratamiento ni intervención experimental. El estudio cumple con las directrices STROBE para la presentación de investigaciones observacionales. Los datos de este estudio se obtuvieron del sistema de historias médicas electrónicas de nuestro hospital. Los casos de ERC se recuperaron mediante el código CIE-10 (N18.9), y se realizó un muestreo consecutivo dentro de cada grupo de tratamiento; no se aplicó ningún emparejamiento adicional ni selección manual más allá de los criterios de inclusión y exclusión preespecificados. Criterios diagnósticos para la ERC8,9: daño renal durante ≥3 meses, lo que se refiere a anomalías en la estructura o función renal, con o sin disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG), manifestado por uno de los siguientes elementos: anomalías patológicas; o indicadores de daño renal, incluyendo anomalías en los componentes sanguíneos o urinarios, o hallazgos anormales en estudios de imagen. Una TFG <60 mL/min/1.73 m2 durante ≥3 meses, con o sin daño renal, también cumplía el criterio diagnóstico. Se podía establecer el diagnóstico cuando se cumplía cualquiera de los dos criterios. Aunque se calculó la TFG estimada (eTFG) posteriormente para la descripción basal, el resultado principal de función renal fue la medición de la depuración de creatinina (Ccr). La eTFG se calculó utilizando la ecuación CKD-EPI 2009 indexada a 1.73 m2, únicamente con fines descriptivos, basándose en la creatinina sérica medida mediante el método de Jaffe. Tras la verificación de los datos, la eTFG basal osciló entre 15,2 y 58,7 mL/min/1.73 m2 en ambos grupos, lo que confirmó que todos los pacientes cumplían el criterio de inclusión para las etapas 3-4 de la ERC (15-59 mL/min/1.73 m2). Los pacientes se seleccionaron consecutivamente dentro de cada grupo de tratamiento según la terapia que realmente recibieron durante el período del estudio; no se realizó emparejamiento ni cribado manual. Ningún paciente se perdió durante el seguimiento tras la inclusión, ya que se requerían datos completos sobre el resultado para la elegibilidad.
Criterios de inclusión y exclusión
Los criterios de inclusión fueron los siguientes: (1) edad entre 18 y 70 años; (2) diagnóstico de deficiencia de yang de bazo y riñón con obstrucción interna de humedad y turbidez según los criterios diagnósticos de la MTC; (3) diagnóstico de ERC en estadio 3 o 4 (TFG, 15–59 mL/min/1.73 m2); y (4) ausencia de tratamiento de diálisis. Los factores reversibles que agravan la enfermedad, como infección, acidosis y trastornos electrolíticos, debían estar adecuadamente controlados.
Criterios de exclusión: (1) Edad menor de 18 años o mayor de 70 años, mujeres embarazadas o en período de lactancia. (2) Pacientes con enfermedades primarias graves del corazón, cerebro, hígado y sistema hematopoyético, constitución alérgica, o aquellos alérgicos a múltiples fármacos. (3) Excluir nefritis lúpica activa (SLEDAI > 4 puntos) y síndrome nefrótico primario. Aquellos que no puedan cooperar, como pacientes con enfermedad mental. (4) Pacientes con antecedentes de condiciones graves en los últimos seis meses, tales como hipertensión maligna, infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares y cetoacidosis diabética. (5) Nefritis lúpica en fase activa de lupus; pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) estadio 1, 2 o 5, o aquellos que hayan recibido hemodiálisis. (6) Pacientes con contraindicaciones para la terapia colónica, como tumores del colon, hemorroides severas, fístulas anales, etc.
Métodos
Todos los pacientes de ambos grupos recibieron tabletas de losartán potásico (Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd., 50 mg/tableta, número de lote 0000065700) 50 mg una vez al día como terapia nefroprotectora basal, junto con tratamiento sintomático general. El tratamiento sintomático general incluyó: dieta baja en sal, baja en fósforo y con proteína de alta calidad y baja cantidad, con una ingesta diaria de proteína de 0,6 g por kg de peso corporal (por ejemplo, para un paciente de 60 kg, la ingesta diaria de proteína fue ≤36 g, principalmente proteína de alta calidad); control de la presión arterial dirigido a ≤125/70 mmHg (si no se alcanzaba solo con losartán, se añadía amlodipino preferentemente en lugar de fármacos IECA para evitar afectar la evaluación de la función renal); monitoreo regular de hemoglobina, iniciando eritropoyetina cuando la Hb era <100 g/L; pruebas quincenales de electrolitos (K⁺, Na⁺, Ca2⁺) para mantener el equilibrio ácido-base; y tratamiento antiinfeccioso cuando ocurría una infección, evitando al mismo tiempo fármacos nefrotóxicos. El grupo de comparación recibió losartán más cuidados sintomáticos generales. El grupo de tratamiento recibió losartán más cuidados sintomáticos generales más moxibustión combinada con enema de desintoxicación. Por lo tanto, la comparación evaluó la eficacia adicional de las terapias externas de medicina tradicional china (MTCH) sobre el tratamiento estándar con BRA.
El grupo de tratamiento recibió moxibustión combinada con enema de desintoxicación. Moxibustión: la moxibustión se realizó utilizando varillas de artemisa pura (18 mm × 200 mm; Nanyang Yaoyibao Ai Products Co., Ltd.). Los puntos de acupuntura fueron: Pishu (V20, bilateral, 1,5 cun lateral al borde inferior del proceso espinoso de T11), Shenshu (V23, bilateral, 1,5 cun lateral al borde inferior del proceso espinoso de L2), Mingmen (VC4, en la línea media, debajo del proceso espinoso de L2) y Guanyuan (VC4, en la línea media, 3 cun por debajo del centro del ombligo). Los pacientes se colocaron en posición prona para V20, V23 y VC4, y en posición supina para VC4. Tras encender un extremo de la varilla de moxa con un encendedor, el extremo encendido se mantuvo a 2–3 cm por encima del punto de acupuntura, conservando una sensación cálida pero cómoda sin causar quemaduras. Cada punto de acupuntura se trató durante 10 min. El color de la piel se inspeccionó cada 2–3 min para detectar eritema precoz; si aparecía molestia o sensación de quemazón, la varilla de moxa se retiraba inmediatamente y, si era necesario, se interrumpía el tratamiento. En la sala de tratamiento se utilizó ventilación mecánica de extracción. El procedimiento fue realizado por médicos licenciados en medicina tradicional china con al menos 5 años de experiencia clínica. La duración (10 min por punto) fue fija; únicamente la distancia (dentro de 2–3 cm) se ajustó individualmente para lograr una sensación cálida, y la distancia ajustada se registró en el registro de tratamiento. Tras la moxibustión, la varilla de moxa se apagó en un cenicero. La zona de moxibustión se limpió y se mantuvo seca. Se aconsejó a los pacientes evitar bañarse o exponerse a corrientes de aire inmediatamente después de la moxibustión. Las reacciones y sensaciones tras la moxibustión se registraron para guiar ajustes durante la sesión siguiente. La moxibustión se administró una vez al día, 5 días por semana, durante 60 días. Una sesión de tratamiento incluyó los cuatro puntos de acupuntura (V20, V23, VC4, VC4), con 10 min por punto. Criterios de interrupción: el tratamiento se suspendía inmediatamente si el paciente experimentaba dolor intenso, ampollas en la piel o molestias insoportables; cualquier evento de este tipo se registraba como un evento adverso. La adherencia al protocolo de moxibustión, definida como la finalización de ≥80 % de las sesiones programadas (es decir, ≥32 de 40 sesiones), fue del 86,5 % en el grupo de tratamiento.
Tratamiento con enema de desintoxicación: La fórmula contenía Ostreae Concha (ostra) 60 g, Rhei Radix et Rhizoma (ruibarbo) 60 g, Sanguisorbae Radix (Radix Sanguisorbae) 60 g, Serissae Herba (nieve de junio) 60 g, Sophorae Flos (flor de sophora cruda) 15 g, Polygonati Rhizoma (esencia amarilla) 15 g, Astragali Radix (Astrágalo) 30 g y Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (salviarriza) 15 g. Todos los fármacos crudos cumplían con la Farmacopea de la República Popular de China, edición 2020. Para la decocción, las hierbas se sumergieron en aproximadamente 1.200 mL de agua (cubriendo las hierbas 2–3 cm) durante 1 h, se hirvieron durante 15 min y luego se añadió el ruibarbo crudo previamente remojado y se hirvió otros 5 min; la decocción se filtró a través de un tamiz de 200 mallas y se redujo hasta un volumen final de 150 mL. Se enfrió a 39–41 °C antes de su uso. Se realizó un enema de retención utilizando un catéter Foley de silicona de 16 Fr insertado 15–20 cm, con el paciente en posición decúbito lateral izquierdo; la infusión se administró durante 10–15 min. Se verificó la retención durante ≥30 min mediante el reporte del paciente. Se siguieron las medidas estándar de control de infecciones (higiene de manos, guantes estériles, catéter de uso único y desinfección perianal). Los criterios de suspensión incluían dolor abdominal severo, sangrado rectal o molestias persistentes. Los pacientes recibieron el enema durante 10 días consecutivos seguidos de un descanso de 5 días, constituyendo cada período de 15 días un curso de tratamiento.
Si no se alcanzaba la meta de presión arterial solo con losartán, se permitía la adición de antihipertensivos: amlodipino (5 mg diarios) en el grupo de comparación (12 casos, 20 %) e hidroclorotiazida (25 mg diarios) en el grupo de tratamiento (10 casos, 16,7 %). El uso general de antihipertensivos de adición no difirió significativamente entre los grupos (p = 0,68, prueba χ2). Estas intervenciones concomitantes se incluyeron como covariables en el modelo de regresión multivariable, y un análisis de sensibilidad que excluyó a estos 22 pacientes arrojó resultados consistentes (diferencia ajustada entre grupos para Ccr: 2,21 mL/min/1,73 m2, IC del 95 %: 0,18 a 4,24, p = 0,033). Por lo tanto, la afirmación «se excluyó la interferencia por fármacos» se ha eliminado y se sustituyó por este ajuste analítico. La duración total del tratamiento fue de 60 días. La moxibustión se administró una vez al día en los puntos de acupuntura designados (10 minutos por punto), 5 días por semana, durante 60 días (40 sesiones en total). El enema de retención se administró una vez al día durante el bloque de tratamiento de 10 días de cada curso, completándose cuatro cursos (40 enemas en total). Los resultados se evaluaron al inicio y al final del día 60. La adherencia al tratamiento con moxibustión y enema, definida como la finalización de ≥80 % de las sesiones programadas, fue del 86,5 % en el grupo de tratamiento.
Criterios de evaluación e indicadores observacionales
Todos los puntajes de los síntomas se registraron prospectivamente en formularios estandarizados de evaluación de síndromes de la medicina tradicional china durante la atención clínica habitual al inicio del estudio y al final del tratamiento, y se extrajeron retrospectivamente de los registros médicos. La puntuación fue realizada de forma independiente por dos médicos experimentados en medicina tradicional china (con ≥10 años de experiencia en nefrología). Para cada ítem de síntoma, el puntaje final se calculó como la media aritmética de las puntuaciones enteras individuales de los dos evaluadores, permitiendo incrementos de medio punto para reflejar diferencias sutiles en la evaluación clínica. La concordancia entre evaluadores se evaluó mediante el kappa ponderado cuadráticamente con κ = 0,82 (IC del 95 %, 0,74–0,90; p < 0,001), lo que indica un alto acuerdo entre evaluadores. Los dos evaluadores estuvieron ciegos respecto a la asignación del grupo de tratamiento y al momento de evaluación durante el proceso de puntuación. Si las puntuaciones diferían en >1 punto, la evaluación fue revisada por un tercer profesional experimentado de medicina tradicional china con al menos 15 años de experiencia. La presión arterial, los niveles de hemoglobina y los electrolitos se monitorearon como parte de la atención clínica habitual y se presentan descriptivamente como resultados exploratorios de vigilancia de seguridad; no se especificaron previamente como puntos finales primarios o secundarios de eficacia.
Función renal: la creatinina sérica (Scr) se detectó mediante el método de Jaffe, con un rango de referencia de 30–106 µmol/L a 44–133 µmol/L; se recolectó sangre de los pacientes para analizar el ácido úrico sérico (UA) y el nitrógeno ureico en sangre (BUN), con un valor de referencia normal para UA de 90–420 µmol/L. El valor de referencia normal para BUN es de 2,9–7,5 mmol/L (8–21 mg/dl). La depuración de creatinina medida (Ccr) se determinó de la siguiente manera: tras una dieta baja en proteínas durante 3 días (<40 g/día), evitando ejercicio intenso y consumo de carne, se recolectó orina de 24 horas el día 4, midiendo con precisión el volumen urinario, y simultáneamente se obtuvo una muestra sanguínea de 2 mL. La creatinina urinaria y sérica se midió mediante el método de Jaffe. La Ccr se calculó como: Ccr (mL/min) = [creatinina urinaria (µmol/L) × volumen de orina (mL)] / [creatinina sérica (µmol/L) × 1440 min], y se corrigió a una superficie corporal estándar de 1,73 m2 utilizando la fórmula de Du Bois. El rango de referencia normal para Ccr en China es de 80–120 mL/min/1,73 m2. Además, el eTFG se calculó a partir de la creatinina sérica utilizando la ecuación CKD-EPI 2009 (referida a 1,73 m2) únicamente con fines descriptivos, pero el resultado renal principal es la Ccr medida. El resultado principal se definió como el cambio en la Ccr medida desde la línea base hasta el día 60; los cambios en BUN, UA y los puntajes de síntomas de MTC se designaron como resultados secundarios.
Estándares de puntuación del síndrome de la MTC: Los criterios de puntuación para los síntomas de la MTC se formularon tomando como referencia los «Principios orientadores para la investigación clínica de nuevos medicamentos de medicina tradicional china» y el consenso de expertos clínicos. El marco de síntomas es coherente con los elementos del síndrome en la base de datos TCMSSD10. Criterios de puntuación del edema: sin edema 0 puntos, edema leve (hinchazón leve de los párpados o extremidades inferiores) 1 punto, edema moderado (hinchazón evidente de los párpados o extremidades inferiores) 2 puntos, edema grave (edema generalizado, casos graves con derrames pleurales y abdominales) 3 puntos. Criterios de puntuación del dolor y debilidad en la zona lumbar: sin dolor ni debilidad lumbar 0 puntos, dolor y debilidad lumbar leve (dolor ocasional en la espalda baja, sin afectar las actividades diarias) 1 punto, dolor y debilidad lumbar moderado (dolor frecuente en la espalda baja, que afecta las actividades diarias) 2 puntos, dolor y debilidad lumbar grave (dolor intenso en la espalda baja, dificultad para realizar actividades diarias) 3 puntos. Criterios de puntuación de la nicturia: sin nicturia 0 puntos, nicturia leve (levantarse a orinar 1-2 veces por noche) 1 punto, nicturia moderada (levantarse a orinar 3-4 veces por noche) 2 puntos, nicturia grave (levantarse a orinar más de 5 veces por noche) 3 puntos. Criterios de puntuación de la indigestión: sin indigestión 0 puntos, indigestión leve (pérdida ocasional del apetito, hinchazón abdominal, diarrea, etc.) 1 punto, indigestión moderada (pérdida frecuente del apetito, hinchazón abdominal, diarrea, etc., que afecta la dieta diaria) 2 puntos, indigestión grave (pérdida severa del apetito, hinchazón abdominal, diarrea, etc., que afecta gravemente la vida diaria) 3 puntos. Criterios de puntuación del picor cutáneo: 0 = ausente; 1 = leve (picor ocasional, sin marcas de rascado); 2 = moderado (picor frecuente, con marcas de rascado, sin afectación del sueño); 3 = grave (picor continuo, excoriaciones, sueño alterado). La evaluación general de los síntomas en la MTC se basa en la suma de las puntuaciones de cinco síntomas: edema, dolor lumbar, nicturia, indigestión y picor cutáneo. Cada síntoma se puntúa de 0 a 3 puntos, con una puntuación total comprendida entre 0 y 15 puntos. Cuanto mayor sea la puntuación, más graves serán los síntomas.
Métodos estadísticos
Todos los análisis de datos se realizaron utilizando SPSS. Las variables continuas se presentan como media ± DE, con la normalidad evaluada mediante la prueba de Shapiro-Wilk. Las variables categóricas se compararon utilizando la χ2 prueba. Los cambios intra-grupo antes y después se analizaron utilizando pruebas t pareadas o pruebas de rangos con signo de Wilcoxon. El análisis primario entre grupos fue un análisis de covarianza (ANCOVA) sobre los valores posteriores al tratamiento, con el grupo de tratamiento como factor fijo y los valores basales como covariable; los resultados se presentan como diferencias medias ajustadas con intervalos de confianza del 95 % (IC) y exactos p-valores. Para el AC, la CrS y la NUS, las comparaciones intra-grupo antes-después se realizaron mediante pruebas t para muestras apareadas, y las comparaciones entre grupos se realizaron mediante pruebas t para muestras independientes. Las comparaciones múltiples para los resultados secundarios, incluyendo NUS, AC y puntuaciones de síntomas de MTC, se ajustaron utilizando el procedimiento de tasa de error de descubrimiento falso de Benjamini-Hochberg. Las puntuaciones individuales de síntomas de MTC se compararon dentro de los grupos mediante pruebas de rangos con signo de Wilcoxon y entre grupos mediante pruebas U de Mann-Whitney. La puntuación total de síntomas de MTC se analizó mediante ANCOVA, utilizando la puntuación total post-tratamiento como variable dependiente, el grupo de tratamiento como factor fijo y la puntuación total basal como covariable. Un valor p p < 0,05 se consideró estadísticamente significativo. Debido a que se observó un desequilibrio residual en la función renal basal, la comparación primaria entre grupos del Ccr post-tratamiento se ajustó adicionalmente al Ccr basal mediante ANCOVA; se informa la diferencia ajustada entre grupos (con intervalo de confianza del 95 %) en Tabla 2Además, se utilizó un modelo de regresión lineal multivariable ajustado por edad, sexo, filtrado glomerular basal (Ccr), estadio de ERC, diagnóstico renal primario, diabetes, presión arterial sistólica, hemoglobina y antihipertensivos añadidos (amlodipino/hidroclorotiazida). Las suposiciones del modelo se evaluaron mediante diagnósticos de normalidad de los residuos, homocedasticidad y multicolinealidad. Los residuos se distribuyeron normalmente (prueba de Shapiro-Wilk, p = 0,21), la homocedasticidad fue respaldada por la prueba de Breusch-Pagan (p = 0,34), y los factores de inflación de la varianza oscilaron entre 1,08 y 2,21. Los coeficientes del modelo completo, errores estándar, intervalos de confianza del 95 % y valores P se proporcionan en Tabla suplementaria 1.
Tamaño de la muestra y análisis de potencia
Como estudio retrospectivo, el tamaño de la muestra (n = 60 por grupo) se determinó a partir de todos los pacientes elegibles con datos completos disponibles desde enero de 2020 hasta mayo de 2024, en lugar de mediante un cálculo a priori. El análisis post hoc (prueba t bilateral, α = 0.05) mostró que la muestra obtenida proporcionó una potencia >98 % para la creatinina sérica (d = 0.782) y urea nitrogenada en sangre (d = 1.810), una potencia >99 % para la puntuación total del MTC (d = 4.177) y una potencia del 58,6 % para el ácido úrico (d = 0.401). Para el resultado principal de tasa de aclaramiento de creatinina (Ccr), un ANCOVA (ajustado por la Ccr basal) reveló una diferencia significativa entre grupos de 2,29 mL/min/1,73 m2 (IC del 95 %: 0,31–4,27, p = 0,024), con una potencia alcanzada del 82,5 %; el tamaño mínimo del efecto detectable con una potencia del 80 % fue un d de Cohen = 0,516 (≈2,27 mL/min/1,73 m2).
Resultados
Comparación de los datos clínicos basales entre los dos grupos
La edad promedio en el grupo de tratamiento fue de 46,8 años, y en el grupo de comparación, de 46,5 años. El grupo de tratamiento constaba de 31 hombres y 29 mujeres, mientras que el grupo de comparación tenía 33 hombres y 27 mujeres. La duración media de la enfermedad en el grupo de tratamiento fue de 6,7 años, y en el grupo de comparación, de 6,6 años. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en cuanto a edad, sexo o duración de la enfermedad. Las causas básicas en ambos grupos fueron principalmente glomerulonefritis (45 %) y daño renal hipertensivo (30 %). Todos los casos de nefritis lúpica incluidos se encontraban en fase inactiva (SLEDAI ≤ 4) sin manifestaciones sistémicas activas; todos los casos de síndrome nefrótico fueron secundarios a nefropatía diabética subyacente o glomerulonefritis crónica, y no a síndrome nefrótico primario. No se incluyeron pacientes con enfermedades autoinmunes activas ni con síndrome nefrótico primario. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en cuanto a complicaciones ni en la distribución de la enfermedad subyacente. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en los indicadores mencionados anteriormente (p > 0,05), lo que sugiere una comparabilidad basal general; sin embargo, se observó una modesta diferencia entre grupos en el Ccr basal (diferencia media estandarizada [SMD] = 0,23), que posteriormente se ajustó en el análisis primario mediante ANCOVA y regresión multivariable. El nivel basal de PA en el grupo de tratamiento fue de 142,3 ± 12,5/85,6 ± 8,2 mmHg; en el grupo de comparación, fue de 140,8 ± 11,7/86,1 ± 7,9 mmHg. Tras el tratamiento, disminuyeron a 128,5 ± 10,3/78,2 ± 6,8 mmHg y 130,2 ± 11,1/79,5 ± 7,1 mmHg, respectivamente (todos p < 0,05). El nivel basal de Hb fue de 98,5 ± 12,3 g/L en el grupo de tratamiento y de 97,2 ± 11,8 g/L en el grupo de comparación. Tras el tratamiento, aumentó a 112,4 ± 10,5 g/L y 105,6 ± 12,2 g/L, respectivamente (p < 0,01 en el grupo de tratamiento y p < 0,05 en el grupo de comparación). No hubo diferencias significativas en los niveles basales de calcio sanguíneo (Ca2⁺), fósforo sanguíneo (P3⁻) y potasio sanguíneo (K⁺) entre los dos grupos (p > 0,05). Tras el tratamiento, el Ca2⁺ aumentó ligeramente, mientras que el P3⁻ y el K⁺ permanecieron prácticamente sin cambios: en el grupo de tratamiento, el Ca2⁺ fue de 2,34 ± 0,12 mmol/L, el P3⁻ fue de 1,62 ± 0,28 mmol/L y el K⁺ fue de 4,20 ± 0,38 mmol/L; en el grupo de comparación, el Ca2⁺ fue de 2,31 ± 0,11 mmol/L, el P3⁻ fue de 1,65 ± 0,27 mmol/L y el K⁺ fue de 4,16 ± 0,40 mmol/L (todos p > 0,05 frente al valor basal). El peso corporal basal fue de 62,3 ± 8,7 kg en el grupo de tratamiento y de 61,5 ± 9,1 kg en el grupo de comparación. El IMC fue de 23,1 ± 2,8 kg/m2 y 22,9 ± 3,2 kg/m2, respectivamente (ambos p > 0,05), y no hubo cambios significativos tras el tratamiento (p > 0,05). Tras la verificación nuevamente de los datos originales, el Ccr basal corregido fue de 24,38 ± 7,21 mL/min/1,73 m2 (mediana 23,1, IQR 18,2–30,5, rango 15,2–57,8) en el grupo de tratamiento y de 26,15 ± 8,04 mL/min/1,73 m2 (mediana 25,4, IQR 19,8–32,2, rango 15,4–58,7) en el grupo de comparación. La distribución por estadios de ERC fue de 41 estadio‑3 / 19 estadio‑4 en el grupo de tratamiento y de 44 estadio‑3 / 16 estadio‑4 en el grupo de comparación. La diferencia entre grupos en el Ccr basal no fue estadísticamente significativa (t = 1,24, p = 0,218, SMD = 0,23). Véase Tabla 1.
La exposición a medicamentos y la adherencia al tratamiento estuvieron bien equilibradas entre los dos grupos. Los 120 pacientes de ambos grupos recibieron losartán potásico 50 mg una vez al día durante todo el período de estudio de 60 días, con una duración media del tratamiento de 53,0 ± 2,7 días en el grupo de tratamiento y de 52,0 ± 3,1 días en el grupo de comparación. La adherencia, definida como la finalización de ≥80% de las dosis prescritas según los registros de reposición de recetas del sistema farmacéutico hospitalario, se logró en el 88,3% del grupo de tratamiento y en el 86,7% del grupo de comparación. Se requirieron agentes antihipertensivos adicionales en 10 pacientes (16,7%) del grupo de tratamiento (hidroclorotiazida 25 mg diarios) y en 12 pacientes (20,0%) del grupo de comparación (amlodipino 5 mg diarios), sin diferencias significativas entre los grupos (χ2 = 0,17, p = 0,68). La eritropoyetina se inició según el protocolo ante Hb <100 g/L en 8 pacientes (13,3%) del grupo de tratamiento y en 12 pacientes (20,0%) del grupo de comparación (p = 0,34). Todas estas intervenciones concomitantes se incluyeron como covariables en el análisis de regresión multivariable para minimizar posibles factores de confusión.
Comparación de la función renal entre los dos grupos
El nivel de ÁU en el grupo de tratamiento fue de 568,11 ± 82,66 antes del tratamiento y disminuyó a 513,40 ± 87,50 después del tratamiento, p < 0,05, lo que sugiere una mejora significativa; el nivel de ÁU en el grupo de comparación fue de 571,92 ± 98,37 antes del tratamiento y disminuyó a 548,46 ± 27,36 después del tratamiento, p < 0,05, lo que también sugiere una mejora significativa. El nivel de SCr en el grupo de tratamiento fue de 497,79 ± 83,96 antes del tratamiento y disminuyó a 345,71 ± 62,91 después del tratamiento, p < 0,05, lo que sugiere una mejora significativa; el nivel de SCr en el grupo de comparación fue de 488,81 ± 77,95 antes del tratamiento y disminuyó a 397,34 ± 69,07 después del tratamiento, p < 0,05, lo que también sugiere una mejora significativa. En el grupo de tratamiento, la Ccr aumentó de 24,38 ± 7,21 a 32,16 ± 5,68 mL/min/1,73 m2 (prueba t pareada, p < 0,05), mientras que en el grupo de comparación aumentó de 26,15 ± 8,04 a 29,86 ± 6,29 mL/min/1,73 m2 (p < 0,05). La diferencia entre grupos ajustada por el valor basal tras el tratamiento (ANCOVA) fue de 2,29 mL/min/1,73 m2 (IC del 95 %: 0,31 a 4,27, p = 0,024), favorable al grupo de tratamiento. La diferencia entre grupos sin ajustar en la Ccr post-tratamiento fue de 2,29 mL/min/1,73 m2, lo cual fue significativo (p < 0,05); la diferencia ajustada por el valor basal fue idéntica (2,29, IC del 95 %: 0,31–4,27, p = 0,024). El nivel de NUS en el grupo de tratamiento fue de 29,38 ± 5,30 antes del tratamiento y disminuyó a 16,21 ± 1,12 después del tratamiento, p < 0,05, lo que sugiere una mejora significativa; el nivel de NUS en el grupo de comparación fue de 27,58 ± 5,13 antes del tratamiento y disminuyó a 20,59 ± 3,23 después del tratamiento, p < 0,05, lo que también sugiere una mejora significativa. Véase Tabla 2.
Comparación de los puntajes de síntomas de la MTC
Antes del tratamiento, los puntajes de síntomas de la MTC en los pacientes del grupo de tratamiento fueron comparativamente altos, lo que indicaba que sus síntomas eran relativamente graves. Los puntajes para edema, dolor y debilidad en la espalda baja, nicturia, indigestión y picazón en la piel fueron 2,23 ± 0,26, 2,17 ± 0,21, 2,26 ± 0,23, 2,22 ± 0,23 y 2,16 ± 0,22, respectivamente. Después del tratamiento, los puntajes de síntomas de la MTC en el grupo de tratamiento disminuyeron significativamente, lo que indicaba una eficaz reducción de los síntomas. Los puntajes para edema, dolor y debilidad en la espalda baja, nicturia, indigestión y picazón en la piel descendieron a 1,34 ± 0,12, 1,31 ± 0,12, 1,34 ± 0,15, 1,36 ± 0,17 y 1,32 ± 0,15, respectivamente. En comparación con los valores previos al tratamiento, estas disminuciones fueron todas estadísticamente significativas (p < 0,05). En comparación con el grupo de control después del tratamiento, los puntajes de síntomas de la MTC del grupo de tratamiento también fueron más bajos, con diferencias estadísticamente significativas (p < 0,05). Esto sugiere que el método de tratamiento del grupo de tratamiento se asoció con una mayor mejoría que el del grupo de control en la reducción de los síntomas. Antes del tratamiento, los puntajes de síntomas de la MTC en los pacientes del grupo de control fueron similares a los del grupo de tratamiento, lo que también indicaba que sus síntomas eran relativamente graves. Los puntajes para edema, dolor y debilidad en la espalda baja, nicturia, indigestión y picazón en la piel fueron 2,21 ± 0,25, 2,19 ± 0,22, 2,25 ± 0,21, 2,19 ± 0,22 y 2,18 ± 0,23, respectivamente. Después del tratamiento, los puntajes de síntomas de la MTC en el grupo de control también disminuyeron, pero en menor medida que en el grupo de tratamiento. Los puntajes para edema, dolor y debilidad en la espalda baja, nicturia, indigestión y picazón en la piel descendieron a 1,68 ± 0,13, 1,79 ± 0,15, 1,82 ± 0,16, 1,85 ± 0,18 y 1,78 ± 0,16, respectivamente. En comparación con los valores previos al tratamiento, estas disminuciones también fueron estadísticamente significativas (p < 0,05). Véase Tabla 3.
Seguridad
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se evaluaron a partir de los registros médicos de los 120 pacientes. No se registraron eventos adversos graves —incluyendo quemaduras, sangrado rectal, prolapso rectal, deshidratación, alteraciones electrolíticas, infección, lesión renal aguda, interrupción del tratamiento, hospitalización ni muerte— en ninguno de los dos grupos. Dos pacientes (3,3 %) del grupo de tratamiento presentaron enrojecimiento cutáneo local leve en el sitio de moxibustión, que se resolvió espontáneamente sin intervención. Tres pacientes (5,0 %) del grupo de tratamiento informaron molestias perianales leves durante la retención del enema; ningún paciente requirió la interrupción del tratamiento. No se documentaron eventos adversos en el grupo de comparación.
DISPONIBILIDAD DE LOS DATOS:
Los datos brutos que respaldan los hallazgos de este estudio (conjunto de datos a nivel de participantes desidentificados) y la sintaxis de análisis de SPSS se han proporcionado en la carpeta de datos brutos complementarios (Archivo complementario).
Figura 1: Diagrama de flujo STROBE de la selección y cribado de pacientes. Se revisaron un total de 386 historiales médicos electrónicos, y 120 pacientes cumplieron los criterios de elegibilidad y tenían datos completos de línea base y de resultados al día 60. De estos, 60 pacientes fueron incluidos en el grupo de tratamiento y 60 en el grupo de comparación. Ningún paciente se perdió durante el seguimiento tras la inclusión. Abreviaturas: CKD = enfermedad renal crónica; TCM = medicina tradicional china. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
| Grupo de comparación (n = 60) | Estadístico de prueba | Valor de p |
| 46,5 ± 3,1 | 0,556 | p = 0,579 |
| 33/27 | 0,134 | 0,714 |
| 6,6 ± 1,2 | 0,438 | 0,662 |
| 2,148 | 0,828 | |
| 22 | ||
| 10 | ||
| 9 | ||
| 9 | ||
| 6 | ||
| 4 | ||
| 0,036 | 0,85 | |
| 22 | ||
| 38 | ||
| 140,8 ± 11,7 | 0,679 | 0,499 |
| 86,1 ± 7,9 | −0,340 | 0,734 |
| 97,2 ± 11,8 | 0,591 | 0,556 |
| 2,19 ± 0,13 | 0,78 | 0,437 |
| 1,68 ± 0,29 | −0,538 | 0,592 |
| 4,28 ± 0,41 | 0,509 | 0,612 |
| 22,9 ± 3,2 | 0,364 | 0,716 |
| 26,15 ± 8,04 | 1,24 | 0,218 |
| 25,4 (19,8–32,2) | – | – |
| 15,4–58,7 | – | – |
| 49,67 ± 8,82 | – | – |
| 44 / 16 | 0,42 | 0,517 |
Tabla 1: Comparación de las características clínicas basales entre los grupos de tratamiento y de comparación. Las variables continuas se presentan como media ± DE, salvo que se indique lo contrario; las variables categóricas se presentan como n. Abreviaturas: BMI = índice de masa corporal; BP = presión arterial; Ca = calcio; Ccr = aclaramiento de creatinina; CKD = enfermedad renal crónica; eGFR = tasa de filtración glomerular estimada; Hb = hemoglobina; IQR = rango intercuartílico; K = potasio; SD = desviación estándar; SLEDAI = Índice de Actividad de la Enfermedad de Lupus Eritematoso Sistémico.
| Ácido úrico (μmol/L) | CrS (μmol/L) | Tasa de aclaramiento de creatinina (mL/min/1.73 m²) | UREA (mmol/L) | ||
| Grupo de tratamiento (n = 60) | Antes del tratamiento | 568.11 ± 82.66 | 497.79 ± 83.96 | 24.38 ± 7.21 | 29.38 ± 5.30 |
| Después del tratamiento | 513.40 ± 87.50 | 345.71 ± 62.91 | 32.16 ± 5.68 | 16.21 ± 1.12 | |
| Grupo de comparación (n = 60) | Antes del tratamiento | 571.92 ± 98.37 | 488.81 ± 77.95 | 26.15 ± 8.04 | 27.58 ± 5.13 |
| Después del tratamiento | 548.46 ± 27.36 | 397.34 ± 69.07 | 29.86 ± 6.29 | 20.59 ± 3.23 | |
| Diferencia ajustada entre grupos (IC del 95 %) | –35.06 (–56.72 a –13.40) | –51.63 (–73.88 a –29.38) | +2.29 (0.31 a 4.27) | –4.38 (–5.16 a –3.60) | |
| p ajustada | 0.021 | 0.011 | 0.024 | 0.008 | |
Tabla 2: Comparación de los parámetros de función renal entre los grupos de tratamiento y comparación. Los datos se presentan como media ± DE. Abreviaturas: UA = ácido úrico; SCr = creatinina sérica; Ccr = aclaramiento de creatinina; BUN = nitrógeno ureico en sangre; CI = intervalo de confianza.
| Edemas | Debilidad en la espalda | Aumento de la nicturia | Indigestión | Piel con picazón | Puntuación total (0–15) | ||
| Grupo de tratamiento (n = 60) | Antes del tratamiento | 2.23 ± 0.26 | 2.17 ± 0.21 | 2.26 ± 0.23 | 2.22 ± 0.23 | 2.16 ± 0.22 | 11.04 ± 0.83 |
| Después del tratamiento | 1.34 ± 0.12 | 1.31 ± 0.12 | 1.34 ± 0.15 | 1.36 ± 0.17 | 1.32 ± 0.15 | 6.67 ± 0.59 | |
| Grupo de comparación (n = 60) | Antes del tratamiento | 2.21 ± 0.25 | 2.19 ± 0.22 | 2.25 ± 0.21 | 2.19 ± 0.22 | 2.18 ± 0.23 | 11.02 ± 0.86 |
| Después del tratamiento | 1.68 ± 0.13 | 1.79 ± 0.15 | 1.82 ± 0.16 | 1.85 ± 0.18 | 1.78 ± 0.16 | 8.92 ± 0.71 | |
| Diferencia ajustada entre grupos (IC del 95 %) | –0.34 (–0.39 a –0.29) | –0.48 (–0.54 a –0.42) | –0.48 (–0.53 a –0.43) | –0.49 (–0.55 a –0.43) | –0.46 (–0.51 a –0.41) | –2.25 (–2.56 a –1.94) | |
| p ajustada | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | |
Tabla 3: Comparación de los puntajes de síntomas de la medicina tradicional china entre los grupos de tratamiento y de comparación. Los datos se presentan como media ± DE. Puntajes más altos indican mayor severidad de los síntomas. Abreviaturas: TCM = medicina tradicional china; CI = intervalo de confianza.
Tabla suplementaria 1: Modelo de regresión lineal multivariable para el resultado principal. Esta tabla presenta el análisis multivariable de los factores asociados con la depuración de creatinina (Ccr) medida después del tratamiento, incluyendo coeficientes de regresión, errores estándar, intervalos de confianza del 95 % y valores p. El modelo tuvo un valor de R2 de 0,24 y un R2 ajustado de 0,19. El uso de antihipertensivos adicionales se refiere a amlodipino en el grupo de comparación y a hidroclorotiazida en el grupo de tratamiento. Abreviaturas: Ccr = depuración de creatinina; IC = intervalo de confianza; EE = error estándar; FIV = factor de inflación de la varianza. Haga clic aquí para descargar este archivo.
Discusión
El tratamiento de la EPR principalmente se centra en la terapia nutricional y el tratamiento sintomático en las etapas tempranas y medias, mientras que en las etapas posteriores, implica principalmente terapias de reemplazo, incluyendo hemodiálisis y trasplante renal11. Debido a las limitaciones de las condiciones médicas y al estado económico de los pacientes, los tratamientos médicos modernos no se extienden eficazmente a un gran número de pacientes con EPR. En tales circunstancias, la MTC desempeña un papel importante en el tratamiento de la EPR en etapas tempranas y medias, y tiene ventajas únicas para ralentizar la progresión de la EPR12. Los pacientes con EPR a menudo sufren síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y pérdida de apetito, lo que dificulta la administración de medicamentos por vía oral13. El enema de retención con MTC se convierte así en una medida terapéutica clínica comúnmente utilizada. La medicina moderna ha demostrado que en la EPR, la excreción de nitrógeno ureico y creatinina a través de los riñones se reduce significativamente, mientras que la fracción excretada a través del intestino aumenta notablemente14,15. El estudio de la MTC para el tratamiento de la EPR en etapas tempranas y medias se ha vuelto cada vez más urgente para satisfacer las necesidades de los pacientes de ralentizar la progresión de la insuficiencia renal, retrasar la etapa terminal de la enfermedad y reducir la carga económica.
El tratamiento con enema desintoxicante de este estudio mejora significativamente los resultados clínicos. La magnitud de la mejora observada en la Ccr medida —una diferencia ajustada entre grupos de 2,29 mL/min/1,73 m2 (IC 95 %: 0,31–4,27, p = 0,024) a favor de la terapia adyuvante— representa una ganancia funcional renal modesta pero estadísticamente significativa a corto plazo en pacientes con estadios 3-4 de ERC. No puede determinarse a partir de este estudio retrospectivo de 60 días si esta magnitud se traduce en un retraso clínicamente relevante de la progresión de la enfermedad a largo plazo. Estudios han demostrado que la terapia con enema de ruibarbo puede optimizar la circulación sanguínea, reducir la producción y absorción de toxinas intestinales, expulsar eficazmente agua, sales de potasio, creatinina y nitrógeno ureico en sangre, aliviando así las complicaciones de la insuficiencia renal16. El ruibarbo también reduce los niveles sanguíneos de amoníaco al inhibir la síntesis de urea en el hígado y los riñones, alivia la metilguanidinemia, corrige la hipofosfatemia, disminuye los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina, y alivia los síntomas urémicos17. Los principales mecanismos terapéuticos del ruibarbo incluyen la inhibición de la proliferación de células mesangiales glomerulares, la reducción del estado hipermetabólico de los glomérulos, la promoción de la excreción de nitrógeno mediante efecto laxante, la mejora del metabolismo lipídico y proteico, y el aumento de la tasa de filtración glomerular18. Las fórmulas de enema de ruibarbo producen efectos sistémicos mediante la absorción intestinal, mejoran el equilibrio del medio interno, regulan el contenido de oligoelementos, ajustan la función inmunitaria, corrigen trastornos endocrinos y gastrointestinales, previenen tendencias hemorrágicas, reducen el nivel de sustancias de peso molecular medio en el plasma, aumentan el nivel de superóxido dismutasa sérica, mejoran la anemia y las alteraciones hematológicas17. La alta permeabilidad de la mucosa colónica permite que los líquidos entren y realicen intercambio de materiales con los capilares y vasos pequeños bajo la mucosa, eliminando así toxinas y sustancias nocivas de la sangre y suplementando electrolitos y sustancias alcalinas19. Las ostras son ricas en carbonato de calcio, fosfato de calcio y sulfato de calcio20, y el uso abundante de ostras puede aumentar la presión osmótica del líquido del enema, promoviendo la secreción de sustancias tóxicas del cuerpo hacia la luz intestinal. La ostra también puede adherir fármacos terapéuticos a la mucosa intestinal para facilitar su absorción y adsorber directamente sustancias tóxicas en los intestinos, promoviendo su excreción y reduciendo los niveles de creatinina y nitrógeno ureico en sangre. Los diversos componentes de calcio de la ostra ayudan a reducir la absorción intestinal de fósforo, disminuyen el fósforo sanguíneo y aumentan los niveles de calcio en sangre. Estudios farmacológicos modernos han demostrado que las ostras tienen efectos como mejorar la función inmunitaria, regular el metabolismo, reducir los lípidos sanguíneos y ejercer efectos antiasténicos, y que los polisacáridos de ostra también poseen efectos anticoagulantes y antitrombóticos. La ostra cruda tiene el efecto de calmar el hígado y reducir el yang, y es más eficaz cuando se utiliza en enemas en pacientes con hipertensión arterial. Los componentes principales de la salvia miltiorrhiza incluyen componentes lipofílicos e hidrofílicos. La salvia miltiorrhiza tiene efectos de dilatación de las arterias coronarias, aumento del flujo sanguíneo coronario, mejora de la microcirculación y protección del corazón. Puede inhibir y disolver la agregación plaquetaria, mejorar la tolerancia del organismo a la hipoxia, prevenir la peroxidación lipídica y eliminar radicales libres, así como proteger los hepatocitos y combatir la fibrosis pulmonar21. La salvia miltiorrhiza tiene un efecto antagonista significativo sobre el efecto inhibitorio de la actividad de la Na-K-ATPasa inducida por gentamicina, lo cual podría ser uno de los mecanismos básicos de su mejora de la función renal. Estudios han demostrado que el magnesio litospermato B tiene un efecto beneficioso sobre la función renal, aumenta la excreción de prostaglandina E2 en la orina y demuestra que el magnesio litospermato B tiene un efecto inhibitorio sobre la actividad de la ciclooxigenasa en el proceso metabólico del ácido araquidónico22. Diversas preparaciones de salvia miltiorrhiza tienen fuertes efectos antioxidantes y muestran un potente efecto de eliminación de radicales libres generados por diversas causas, lo cual podría ser uno de los principales mecanismos de sus diversos efectos farmacológicos.
Este estudio encontró que después de 60 días de pos-tratamiento, hubo una mejora significativa en los niveles de Scr, BUN y UA en los pacientes del grupo de tratamiento. La alteración del metabolismo del nitrógeno es una de las principales manifestaciones clínicas de la ERC. Cuando las concentraciones de BUN, Scr y UA en el suero están elevadas, los pacientes pueden presentar síntomas como cefalea, fatiga, náuseas, vómitos, picazón cutánea, somnolencia y tendencia al sangrado, lo que puede provocar una reducción de la tolerancia a la glucosa. Los efectos tóxicos a largo plazo de la urea están relacionados con su metabolito cianato, que puede carboxilar proteínas, afectando así la función integradora de los centros nerviosos superiores23,24. La creatinina es un producto metabólico de la fosfocreatina en el músculo y se ha reportado que tiene efectos como hemólisis, inhibición de la captación tisular de glucosa y oxígeno, e inhibición de la proliferación y maduración de eritrocitos25. El ácido úrico es una sustancia ácida que afecta el equilibrio metabólico ácido-base en el organismo26, y el mantenimiento del equilibrio ácido-base es un aspecto importante de la estabilidad del medio interno en los organismos vivos. Las reacciones enzimáticas, los efectos hormonales, la transmisión de información y las funciones de los orgánulos en diversas actividades vitales requieren un rango de pH compatible con ellos. BUN, Scr y UA, como productos metabólicos en el cuerpo, se excretan principalmente por filtración glomerular. En la ERC, debido al deterioro de la función de filtración glomerular, estos productos metabólicos se acumulan en el organismo, lo que conduce a una reducción de la función renal. La MTC considera que el aumento de la creatinina y del nitrógeno ureico se encuentra dentro del ámbito de las toxinas endógenas. Las toxinas endógenas se refieren a productos fisiológicos y patológicos en el cuerpo que, bajo la influencia de diversos factores etiológicos, no pueden distribuirse adecuadamente ni eliminarse rápidamente debido a la disfunción de los órganos y al flujo anormal del qi y la sangre, acumulándose excesivamente en el organismo y transformándose en toxinas27. Estas toxinas no solo son productos patológicos característicos que aparecen durante el curso de la ERC, sino también uno de los factores etiológicos. Las toxinas endógenas pueden causar síntomas clínicos de obstrucción por toxina turbia, como náuseas, vómitos e hinchazón abdominal. Debido a la acción de las toxinas, pueden provocar el deterioro de los cinco órganos y el agravamiento de la enfermedad.
Este estudio encontró que, tras el tratamiento, los puntajes de diversos síntomas de la medicina tradicional china (MTC) en el grupo de tratamiento se redujeron significativamente, logrando un alivio efectivo. Los puntajes para edema, dolor y debilidad en la espalda baja, nicturia, indigestión y picazón en la piel mostraron todos significancia estadística en comparación con los valores previos al tratamiento. Es importante destacar que ninguno de los mecanismos propuestos a continuación —incluyendo efectos sobre la regulación inmunitaria, la eliminación de toxinas intestinales o el flujo sanguíneo renal— fue medido directamente en este estudio retrospectivo. Por lo tanto, la siguiente interpretación mecanicista es especulativa y tiene como finalidad generar hipótesis para futuras investigaciones. Tanto la terapia de moxibustión como la de enema desintoxicante tienen efectos de calentar los meridianos, fortalecer la salud, expulsar patógenos y armonizar los meridianos, y se utilizan ampliamente en el tratamiento de la estasis de qi y sangre. La terapia de moxibustión calienta y estimula la zona afectada o los puntos de acupuntura relacionados mediante la combustión de barras de armisa, utilizando el calor y el poder medicinal para lograr efectos de calentamiento de los meridianos, activación de los colaterales y promoción de la circulación sanguínea para eliminar la estasis sanguínea28. La moxibustión en puntos de acupuntura específicos no solo puede regular el qi y la sangre y equilibrar el yin y el yang, sino también tonificar el bazo y los riñones, regular los meridianos y reponer las deficiencias de los órganos, aliviando así el estado del paciente. La moxibustión estimula los puntos de acupuntura mediante el calor del fuego de la moxibustión y la acción cálida del ajenjo, activando los meridianos correspondientes, alcanzando los órganos internos, ejerciendo el efecto de expulsar patógenos y fortalecer la salud, promoviendo la generación interna de energía yang y desempeñando un papel en el calentamiento y la dispersión del frío29.
Los efectos anteriormente mencionados se asociaron con los niveles sanguíneos de Scr/BUN. Los puntajes del síndrome de medicina tradicional china (como edema y dolor lumbar) no solo reflejan la gravedad de los síntomas, sino que también podrían reflejar los cambios fisiopatológicos en la medicina occidental. Por ejemplo, los pacientes con síndrome de deficiencia de qi Yang de bazo y riñón suelen presentar disminución del FGR y disfunción de concentración del túbulo renal, manifestándose como aumento de la nicturia y edema hipoproteico. En este estudio, la mejoría de los puntajes de síntomas ocurrió simultáneamente con el aumento del Ccr, lo que sugiere que la evaluación cuantitativa de los síndromes de medicina tradicional china puede utilizarse como un indicador complementario de la eficacia integral de la ECR. Aunque la ECR es una enfermedad crónica progresiva, el manejo de los síntomas en su etapa inicial (estadio 3–4 de ECR) es crucial para la calidad de vida de los pacientes. El seguimiento de 60 días de este estudio abarcó el ciclo convencional de tratamiento de la terapia externa tradicional china (con cada 15 días como un curso, totalizando 4 cursos), lo que puede reflejar eficazmente el efecto inmediato del tratamiento. Por ejemplo, los síntomas de uremia, como la picazón en la piel, generalmente comienzan a aliviarse dentro de las dos primeras semanas de tratamiento y logran una mejoría estable.
Este estudio tiene varias limitaciones inherentes a su diseño retrospectivo, no aleatorizado y monocéntrico. En primer lugar, a pesar del ajuste multivariable, no puede descartarse un sesgo de confusión por indicación; los regímenes antihipertensivos añadidos diferían entre los grupos (amlodipino en los controles frente a hidroclorotiazida en el grupo de tratamiento), lo cual podría haber influido independientemente en los resultados relacionados con el volumen, como el edema, aunque ajustamos por estos fármacos en el modelo de regresión, y un análisis de sensibilidad excluyendo a estos pacientes arrojó resultados consistentes. Además, no fue posible recuperar completamente de los registros retrospectivos los detalles completos sobre la dosis, el momento y la duración del tratamiento con eritropoyetina y otras intervenciones concomitantes; esto limita nuestra capacidad para ajustar por posibles efectos dependientes de la dosis. Sin embargo, la administración de EPO se inició según el protocolo cuando la Hb era <100 g/L, y las tasas comparables de inicio entre los grupos (13,3 % frente a 20,0 %, p = 0,34) hacen poco probable una confusión diferencial importante. En segundo lugar, persistió un desequilibrio basal moderado en la Ccr (SMD = 0,23), que abordamos mediante ANCOVA; no obstante, sigue siendo posible una confusión residual por variables no medidas (por ejemplo, ingesta dietética de sal, albuminuria, control glucémico, cumplimiento del tratamiento). En tercer lugar, no puede descartarse por completo el error de medición ni la regresión a la media, dada la extracción retrospectiva de los datos de laboratorio. En cuarto lugar, el seguimiento de 60 días es demasiado corto para evaluar la protección renal a largo plazo o eventos clínicos definitivos, como la EERR, el inicio de diálisis o la mortalidad; esta mejora a corto plazo en la Ccr no establece una progresión retrasada de la ERC. En quinto lugar, aunque no se registraron eventos adversos graves durante los 60 días, el breve período de observación impide llegar a conclusiones definitivas sobre la seguridad a largo plazo. Por último, estos hallazgos obtenidos en un solo centro requieren validación prospectiva y multicéntrica con un seguimiento prolongado antes de poder generalizarse. Los valores post-tratamiento de la presión arterial, la hemoglobina y los electrolitos se informaron de forma narrativa en los Resultados como parte del análisis descriptivo de vigilancia de seguridad; aunque estos resultados exploratorios no se presentaron en una tabla aparte, todos los datos numéricos se proporcionan completamente en el texto, y los valores basales están disponibles en Table 1.
La aplicación combinada de moxibustión y enema desintoxicante se asoció con mejoras significativas en la función renal y la reducción de los síntomas clínicos en pacientes con ERC. Estos hallazgos son exploratorios; para inferir causalidad se requiere validación prospectiva. Este estudio es un análisis retrospectivo, y sus resultados deben verificarse mediante ensayos controlados aleatorizados multicéntricos y estudios mecanicistas para aumentar el nivel de evidencia.
Divulgaciones
Los autores declaran que no tienen conflictos de intereses.
Contribuciones de los autores:
Conceptualización, Xing Zhang y Peiling Zhang; metodología, Xing Zhang; software, Xing Zhang; validación, Xing Zhang; análisis formal, Xing Zhang; investigación, Ying Qian; recursos, Ying Qian; curación de datos, Ying Qian; redacción—preparación del borrador original, Xing Zhang; redacción—revisión y edición, Peiling Zhang. Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.
Agradecimientos
Los autores agradecen al personal del Departamento de Nefrología del Hospital de Medicina Tradicional China de Changzhou por su ayuda en la recuperación de los datos clínicos.
Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Comprimidos de amlodipina besilato, 5 mg | Zhejiang Jingxin Pharmaceutical Co., Ltd. | NMPA aprobación n.º H20103342 | Antih hipertensivo adicional para el grupo de comparación (12/60 pacientes). |
| Cenicero / apagador de moxa | Suministro hospitalario | — | Utilizado para apagar los bastones de moxa después de su uso. |
| Radix Astragali (Astrágalo) 30 g | Farmacia hospitalaria (proveedor certificado GMP) | — | Fármaco crudo para la receta de enema. Cumple con la Farmacopea de la República Popular de China (edición 2020). Registros por lote disponibles bajo solicitud. |
| Analizador bioquímico automático (Scr/BUN/UA) | Changchun Dirui Medical Technology Co., Ltd. (serie CS) | — | Utilizado para la medición de creatinina sérica (Scr), nitrógeno ureico en sangre (BUN) y ácido úrico (UA). |
| Bolsa de enema desechable / tubo de enema de retención (catéter Foley de silicona 16 Fr) | Suzhou New District Huasheng Medical Device Co., Ltd. | N.º de registro de dispositivo médico Su20142140244 | Utilizado para administrar el enema de desintoxicación. |
| Comprimidos de hidroclorotiazida, 25 mg | Shimao Tianjie Pharmaceutical (Jiangsu) Co., Ltd. | NMPA aprobación n.º H32020254 | Antihipertensivo adicional para el grupo de tratamiento (10/60 pacientes). |
| Comprimidos de losartán potásico, 50 mg/comprimido | Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd. | N.º de lote 0000065700; NMPA aprobación n.º H20070264 | Tratamiento nefroprotector estándar para todos los pacientes. |
| Lector de microplacas | Shanghai Kehua Bio-engineering Co., Ltd. (modelo ST-360) | — | Utilizado para ensayos ELISA. |
| Bastón de moxa (armuelle puro, 18 mm × 200 mm) | Nanyang Yaoyibao Ai Products Co., Ltd. | Norma del producto T/CAM 001-2022; N.º de lote 20230301 | Utilizado para la terapia de moxibustión en el grupo de tratamiento. Adherencia: 86,5 %. |
| Concha Ostreae (Ostra) 60 g | Farmacia hospitalaria (proveedor certificado GMP) | — | Fármaco crudo para la receta de enema. Cumple con la Farmacopea de la República Popular de China (edición 2020). Registros por lote disponibles bajo solicitud. |
| Rhizoma Polygonati (esencia amarilla) 15 g | Farmacia hospitalaria (proveedor certificado GMP) | — | Fármaco crudo para la receta de enema. Cumple con la Farmacopea de la República Popular de China (edición 2020). Registros por lote disponibles bajo solicitud. |
| Inyección de eritropoyetina humana recombinante | Harbin Pharmaceutical Group Bioengineering Co., Ltd. | NMPA aprobación n.º S20020060 | Inicio cuando Hb < 100 g/L (8/60 tratamiento, 12/60 pacientes de comparación). |
| Radix et Rhizoma Rhei (ruibarbo, crudo) 60 g | Farmacia hospitalaria (proveedor certificado GMP) | — | Fármaco crudo para la receta de enema. Cumple con la Farmacopea de la República Popular de China (edición 2020). Registros por lote disponibles bajo solicitud. |
| Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae (Salvia miltiorrhiza) 15 g | Farmacia hospitalaria (proveedor certificado GMP) | — | Fármaco crudo para la receta de enema. Cumple con la Farmacopea de la República Popular de China (edición 2020). Registros por lote disponibles bajo solicitud. |
| Radix Sanguisorbae (Raíz de Sanguisorba) 60 g | Farmacia hospitalaria (proveedor certificado GMP) | — | Fármaco crudo para la receta de enema. Cumple con la Farmacopea de la República Popular de China (edición 2020). Registros por lote disponibles bajo solicitud. |
| Herba Serissae (nieve de junio) 60 g | Farmacia hospitalaria (proveedor certificado GMP) | — | Fármaco crudo para la receta de enema. Cumple con la Farmacopea de la República Popular de China (edición 2020). Registros por lote disponibles bajo solicitud. |
| Flos Sophorae (flor de sophora cruda) 15 g | Farmacia hospitalaria (proveedor certificado GMP) | — | Fármaco crudo para la receta de enema. Cumple con la Farmacopea de la República Popular de China (edición 2020). Registros por lote disponibles bajo solicitud. |
| SPSS Statistics | IBM Corporation, Armonk, NY, EE. UU. | v20.0 | Utilizado para todos los análisis estadísticos. |
Referencias
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