Este estudio retrospectivo analizó a 150 pacientes con embarazo tubárico para identificar predictores de rotura tubárica. Antecedentes de enfermedad inflamatoria pélvica (EIP), concentración sérica de gonadotropina coriónica humana (β-hCG) > 3.000 UI/L, relación neutrófilo-linfocito (NLR) ≥ 4 y detección ecográfica de saco vitelino fueron factores de riesgo independientes.
Artículo de investigación
Predictores de la rotura tubárica en el embarazo ectópico: un análisis retrospectivo de factores clínicos y de laboratorio
En este artículo
Resumen
Resumen
La rotura tubárica es una causa importante de hemorragia intraabdominal y mortalidad materna en el embarazo precoz. La identificación temprana de pacientes de alto riesgo es clínicamente relevante; sin embargo, las herramientas predictivas estandarizadas que integran indicadores multidimensionales siguen siendo limitadas, particularmente en poblaciones chinas. El objetivo de este estudio fue investigar los predictores clínicos, de laboratorio y ecográficos de la rotura tubárica en el embarazo ectópico y aportar evidencia para la evaluación temprana del riesgo. Este estudio retrospectivo incluyó a 150 pacientes con embarazo tubárico tratadas quirúrgica o médicamente en nuestro hospital entre enero de 2023 y diciembre de 2025. Según los hallazgos intraoperatorios o el diagnóstico ecográfico, las pacientes se clasificaron en un grupo de rotura (n = 51) y un grupo sin rotura (n = 99). Se analizaron las características clínicas, los indicadores de laboratorio [gonadotropina coriónica humana sérica (β-hCG), progesterona, hemoglobina y relación neutrófilos-linfocitos (NLR)] y las características ecográficas. Se realizaron análisis de regresión logística univariante y multivariante para identificar factores de riesgo independientes para la rotura tubárica. Las pacientes del grupo con rotura presentaron tasas significativamente más altas de antecedente de enfermedad inflamatoria pélvica (EIP) y dolor abdominal moderado a severo (P < 0,05). Los niveles séricos de β-hCG y NLR fueron significativamente más elevados en el grupo con rotura (P < 0,05). Los hallazgos ecográficos mostraron un mayor diámetro de masa anexial, mayor profundidad de líquido pélvico y una proporción más alta de actividad cardíaca fetal en los casos con rotura (P < 0,05). La regresión logística multivariante identificó el antecedente de EIP (razón de momios [OR] = 2,983, intervalo de confianza [IC] del 95 %: 1,306–6,811, P = 0,009), β-hCG sérica > 3.000 UI/L (OR = 4,119, IC 95 %: 1,661–10,214, P = 0,002), NLR ≥ 4 (OR = 3,597, IC 95 %: 1,613–8,023, P = 0,002) y la detección ecográfica de saco vitelino (OR = 2,506, IC 95 %: 1,015–6,190, P = 0,046) como factores de riesgo independientes para la rotura tubárica. Estos factores podrían ayudar en la estratificación temprana del riesgo clínico y en la toma de decisiones.
Introducción
El embarazo ectópico se refiere al implante y desarrollo de un óvulo fertilizado fuera de la cavidad uterina, ocurriendo aproximadamente en un 95 % de los casos en las trompas de Falopio1. El embarazo ectópico es una causa frecuente de emergencias abdominales agudas en obstetricia y ginecología, con una incidencia de aproximadamente 1 %–2 % entre mujeres en edad reproductiva2. A pesar del uso generalizado de la ecografía transvaginal de alta resolución (TVUS) y del monitoreo dinámico de la gonadotropina coriónica humana sérica (β-hCG) en los últimos años, que han permitido el diagnóstico temprano y el tratamiento conservador (como metotrexato o tratamiento expectante) en la mayoría de los embarazos ectópicos, la rotura tubárica sigue siendo la complicación más grave y potencialmente mortal del embarazo ectópico3,4,5.
Cuando la pared de la trompa de Falopio se rompe debido a la invasión de los trofoblastos y al crecimiento de los embriones, puede provocar una hemorragia intraabdominal severa, shock hemorrágico e incluso la muerte materna. Según estadísticas, las muertes causadas por la rotura del embarazo ectópico representan entre el 6% y el 13% de todas las muertes maternas en el embarazo temprano6. Por lo tanto, en el manejo clínico del embarazo ectópico, identificar con precisión y rapidez a los pacientes con alto riesgo de rotura antes de que esta ocurra constituye un desafío importante para los servicios de urgencias en obstetricia y ginecología. Una predicción precisa puede ayudar a los médicos a determinar si se requiere una intervención quirúrgica de emergencia, al tiempo que se evita un tratamiento innecesario en pacientes de bajo riesgo y se preserva la fertilidad7. Estudios previos han demostrado que la ocurrencia de la rotura del embarazo ectópico es un proceso fisiopatológico complejo que involucra múltiples factores, incluyendo las características anatómicas del sitio de implantación del óvulo fecundado, la capacidad invasiva de los trofoblastos, el microentorno local del organismo del paciente y la respuesta inmunitaria e inflamatoria sistémica8,9.
Los factores de riesgo tradicionales para la ruptura incluyen principalmente amenorrea prolongada, antecedentes de embarazo ectópico, altos niveles séricos de β-hCG y hallazgos ecográficos de masas anexiales grandes o la presencia de polos fetales y latidos cardíacos. Sin embargo, la sensibilidad y especificidad de un solo indicador para predecir la ruptura tubárica suelen ser limitadas. Actualmente, muchos estudios han examinado los factores predictivos de la ruptura tubárica, pero los resultados no son del todo consistentes. Algunos estudios sugieren que los niveles séricos de β-hCG se asocian con el riesgo de ruptura10, mientras que otros no han encontrado tal asociación. Además, se considera que características clínicas y ecográficas como dolor abdominal, acumulación de líquido pélvico y tamaño del tumor son factores predictivos potenciales11. En los últimos años, también se ha encontrado que algunos indicadores inflamatorios, como la relación neutrófilos-linfocitos (NLR) y la relación plaquetas-linfocitos, se asocian con la ruptura tubárica12.
En los últimos años, el uso de indicadores de respuesta inflamatoria sistémica para predecir condiciones abdominales agudas y complicaciones obstétricas ha atraído una atención generalizada. Entre ellos, la RNL, como marcador inmuno-inflamatorio sistémico inespecífico, ha sido confirmada por múltiples estudios como estrechamente asociada con la progresión patológica del embarazo ectópico debido a su fácil obtención, bajo costo y capacidad para reflejar de forma sensible el estado inflamatorio del organismo13. La invasión de los trofoblastos en la capa muscular de la trompa de Falopio puede provocar reacciones inflamatorias locales y necrosis tisular. La liberación de citocinas a partir de este daño local puede aumentar los neutrófilos circulantes y reducir los linfocitos. Sin embargo, aún existen pocos estudios amplios y sistemáticos sobre el valor integral de indicadores de laboratorio como la RNL combinados con ecografía tradicional y características clínicas para predecir la rotura del embarazo ectópico, particularmente en poblaciones chinas, y las conclusiones de las investigaciones existentes aún son controvertidas14,15,16.
Aunque varios estudios han investigado los factores de riesgo para la rotura tubárica, muchos se han visto limitados por tamaños de muestra pequeños, la evaluación de un solo biomarcador o evidencia limitada procedente de poblaciones chinas. La relación neutrófilos-linfocitos (NLR) es un biomarcador inflamatorio fácilmente disponible que no ha sido evaluado sistemáticamente junto con los síntomas clínicos y los parámetros ecográficos en cohortes chinas. Por consiguiente, este estudio analizó retrospectivamente datos clínicos, de laboratorio y ecográficos de 150 pacientes con embarazo tubárico tratadas en nuestro hospital entre enero de 2023 y diciembre de 2025. El objetivo fue identificar factores asociados con la rotura tubárica mediante regresión logística multivariable y proporcionar evidencia para apoyar la evaluación temprana de riesgos y la toma de decisiones clínicas.
Protocolo
El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Central Municipal de Jinhua (2026, número de aprobación ética No. 277). Debido al diseño del estudio retrospectivo, se dispensó el requisito de consentimiento informado. La recolección de datos y el análisis retrospectivo se llevaron a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki17. El estudio utilizó historiales médicos desidentificados y no implicó contacto directo con los participantes.
Sujetos de investigación
Identificación y cribado de pacientes
Este estudio retrospectivo revisó el sistema de historias clínicas electrónicas del hospital en busca de registros codificados como embarazo tubárico (Clasificación Internacional de Enfermedades, 10.ª revisión [CIE-10] código O00.1) desde enero de 2023 hasta diciembre de 2025. La búsqueda inicial identificó 187 registros potencialmente elegibles. Dos revisores capacitados examinaron de forma independiente todos los registros según los criterios de inclusión y exclusión, y las discrepancias se resolvieron mediante un médico adjunto experimentado. En total, 150 pacientes cumplieron con todos los criterios y fueron incluidos (Figura 1).
Clasificación en grupos de rotura y sin rotura
Los pacientes fueron clasificados mediante la visualización intraoperatoria directa como estándar de referencia principal para los casos tratados quirúrgicamente. Para los pacientes tratados quirúrgicamente, se definió la rotura como un defecto de espesor completo visible en la pared tubárica con sangrado activo o hemoperitoneo estimado en ≥500 mL que requirió hemostasia. Se consideró una trompa sin rotura cuando esta permanecía íntegra sin defecto de la pared, independientemente de la dilatación o congestión. Para los pacientes inicialmente manejados de forma conservadora, se consideró rotura únicamente cuando el ultrasonido mostraba una masa mal definida con un gran volumen de líquido libre (>3 cm de profundidad), inestabilidad hemodinámica (índice de shock ≥ 1,0) y cirugía de emergencia posterior. Los pacientes se clasificaron como sin rotura cuando la masa permaneció íntegra sin acumulación progresiva de líquido, y fueron sometidos a tratamiento con metotrexato o manejo expectante, seguido de una disminución de la β-hCG a niveles no gestacionales sin necesidad de cirugía. Cuando los hallazgos quirúrgicos y ecográficos entraban en conflicto, prevalecían los hallazgos intraoperatorios. Dos médicos adjuntos seniors resolvieron los casos ambiguos.
Criterios de inclusión
Se incluyeron pacientes si el embarazo tubárico se confirmó mediante examen histopatológico posoperatorio o mediante una combinación de hallazgos clínicos, resultados de β-hCG sérico y ecografía transvaginal (ETV). Se requirió un historial clínico completo y registros del examen físico al ingreso. Se requirió un recuento sanguíneo completo, pruebas de función de la coagulación, mediciones de β-hCG sérico y progesterona obtenidas dentro de las 24 horas posteriores al ingreso. Se requirió una ecografía ginecológica transvaginal o transabdominal realizada dentro de las 24 horas posteriores al ingreso.
En pacientes con manejo conservador, se confirmó el embarazo tubárico mediante los tres criterios siguientes: concentración sérica de β-hCG por encima de la zona discriminatoria institucional (>1.500 UI/L) con un aumento subóptimo (<66% en 48 h); ecografía transvaginal (TVUS) que mostraba una masa anexial distinta del ovario sin saco gestacional intrauterino; y síntomas clínicos compatibles con embarazo ectópico. En los pacientes con β-hCG < 1.500 UI/L, el diagnóstico se realizó mediante mediciones seriadas de β-hCG que mostraban cinética anormal junto con hallazgos ecográficos sugestivos de embarazo ectópico, incluyendo una masa anexial, útero vacío y/o líquido libre.
Criterios de exclusión
Se excluyeron pacientes con embarazos ectópicos cervicales, ováricos, abdominales, en cuerno rudimentario, heterotópicos u otros de localización no tubárica. Se excluyeron pacientes con condiciones concurrentes que pudieran afectar los marcadores inflamatorios o el riesgo de sangrado, incluyendo disfunción hepática (alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >3 veces el límite superior normal), disfunción renal (creatinina >2,0 mg/dL), insuficiencia cardíaca clase III o IV según la New York Heart Association, neoplasia activa o trastorno hematológico (hemoglobina <7 g/dL o recuento de plaquetas <50 × 109/L). Se excluyeron pacientes con enfermedades infecciosas agudas o crónicas, como neumonía o gastroenteritis aguda, o enfermedades autoinmunes que pudieran afectar el recuento periférico de leucocitos. Se excluyeron pacientes que hubieran recibido inmunosupresores, glucocorticoides o transfusión sanguínea dentro de las 2 semanas previas a la admisión. Se excluyeron pacientes con alguna variable clave faltante necesaria para el análisis, incluyendo la puntuación en la escala visual analógica al ingreso, β-hCG sérica, mediciones del hemograma completo (recuento de leucocitos, recuento absoluto de neutrófilos y recuento absoluto de linfocitos) o mediciones ecográficas (diámetro de la masa anexial y profundidad del líquido pélvico), antes de la asignación a grupos.
Recolección de datos y definiciones de indicadores
Características demográficas e historial médico
Las variables registradas fueron edad, índice de masa corporal (IMC), duración de la amenorrea, paridad, antecedentes de enfermedad inflamatoria pélvica (EIP), antecedentes de embarazo ectópico, antecedentes de cirugía pélvica o abdominal, uso de tecnología de reproducción asistida para la concepción y tabaquismo. Los antecedentes de EIP se definieron como un diagnóstico clínico documentado en la historia clínica, y no únicamente como autoinforme del paciente. El tabaquismo se definió como el consumo de tabaco en los 3 meses previos a la admisión, independientemente de la cantidad diaria.
Manifestaciones clínicas
La intensidad del dolor abdominal se evaluó mediante la escala visual analógica (EVA)18,19, donde una puntuación >5 indicaba dolor moderado a severo20. La enfermera de admisión registró la puntuación en la EVA dentro de las 2 h siguientes a la llegada, utilizando una línea horizontal de 10 cm, en la que 0 indicaba ausencia de dolor y 10 indicaba el peor dolor imaginable. El sangrado vaginal se registró como presente o ausente a partir del examen de ingreso; se consideró sangrado presente cuando hubiera sangrado activo observado durante el examen con espéculo o pérdida sanguínea vaginal referida por la paciente en las últimas 24 h previas, incluyendo manchado mínimo. El índice de shock (IS) se calculó como la frecuencia cardíaca dividida por la presión arterial sistólica, utilizando los primeros signos vitales documentados al ingreso. Dado que un IS ≥ 0,81 se ha asociado con rotura21, se registró el número de pacientes con IS > 0,8 en cada grupo.
Pruebas de laboratorio
Se extrajeron los resultados de las pruebas de sangre venosa obtenidas durante la visita a urgencias o la primera admisión. Se recolectaron muestras de sangre venosa periférica dentro de los 30 minutos posteriores al ingreso. Los parámetros del hemograma completo se midieron en tubos anticoagulados con etilendiaminatetraacetato de dipotasio (K₂-EDTA) mediante un analizador hematológico automatizado. Las muestras de suero para el análisis de β-hCG y progesterona se obtuvieron en tubos separadores, se mantuvieron a temperatura ambiente durante 30 minutos para permitir la formación del coágulo y luego se centrifugaron a 1500 × g durante 10 minutos en condiciones ambientales. La β-hCG y la progesterona en suero se midieron utilizando un analizador de inmunoensayo por electroquimioluminiscencia. Las variables registradas incluyeron β-hCG sérica, progesterona sérica, hemoglobina (Hb), recuento total de glóbulos blancos (WBC), recuento absoluto de neutrófilos (NEU), recuento absoluto de linfocitos (LYM) y la relación NEU/LYM (NLR), calculada como NEU/LYM. En cada lote, se realizó una calibración diaria y controles internos de calidad de tres niveles para ambos analizadores. Los coeficientes totales de variación fueron ≤4,2 % para β-hCG y ≤5,1 % para progesterona durante el período del estudio. El rango de medición del ensayo de β-hCG fue de 0,100 a 10 000 UI/L; las muestras con valores superiores a 10 000 UI/L se diluyeron automáticamente y se volvieron a analizar. Los rangos de referencia del laboratorio fueron: Hb 110–150 g/L, WBC 3,5–9,5 × 109/L, NEU 1,8–6,3 × 109/L, LYM 1,1–3,2 × 109/L, β-hCG < 5 UI/L en pacientes no embarazadas y progesterona 0,2–1,5 ng/mL en la fase folicular. Estudios previos han reportado un mayor riesgo de rotura tubárica con β-hCG sérica > 3 000 UI/L22 y NLR ≥ 423; por lo tanto, estos umbrales se registraron para ambos grupos.
Monitoreo del β-hCG sérico
El β-hCG sérico se midió al momento del ingreso en todos los pacientes con sospecha de embarazo ectópico. En los pacientes manejados de forma expectante o con metotrexato, se realizaron mediciones seriadas los días 4 y 7, y luego semanalmente hasta que la concentración descendiera a <5 UI/L, según el protocolo institucional. Una disminución < 15 % entre los días 4 y 7, o un plateau o aumento, motivaba una nueva evaluación y la consideración de cirugía. En los pacientes que se sometieron a cirugía inmediata, solo se utilizó en el análisis el valor basal de β-hCG. Todas las mediciones se realizaron utilizando el mismo analizador de inmunoensayo por electroquimioluminiscencia con un rango de 0,100–10.000 UI/L; las muestras con valores superiores a 10.000 UI/L se diluyeron automáticamente y se volvieron a analizar.
Características de la imagen ecográfica
Se revisó el primer informe ecográfico ginecológico obtenido al ingreso. Los parámetros registrados fueron el diámetro máximo de la masa anexial, la profundidad del líquido libre pélvico, la detección de un saco vitelino y la detección de un polo embrionario con actividad cardíaca. El diámetro máximo de la masa anexial se registró como la mayor dimensión lineal entre tres planos ortogonales. La profundidad del líquido pélvico se midió como el diámetro anteroposterior máximo de una colección líquida anecogénica o ecogénica en el fondo de saco de Douglas en una vista sagital. La detección del saco vitelino y la actividad cardíaca fetal se registraron como variables binarias. La actividad cardíaca fetal se definió como una pulsación visible > 100 latidos/min confirmada mediante modo de movimiento (motion mode) o Doppler en color. Todas las imágenes se almacenaron en el sistema de archivado y comunicación de imágenes. Se volvió a medir aleatoriamente una muestra del 20% fuera de línea por un segundo revisor cegado; el coeficiente de correlación intraclase fue >0,90.
Extracción de datos y control de calidad
Dos revisores capacitados extrajeron independientemente los datos utilizando un formulario estandarizado de informe de casos y permanecieron ciegos respecto al grupo de resultado durante la extracción. Los revisores completaron una sesión de capacitación de 2 h que abarcó el llenado del formulario, las definiciones de las variables y la navegación en los documentos fuente. El acuerdo entre revisores se evaluó en una muestra aleatoria del 10 % (κ ≥ 0,90 para todas las variables categóricas). Las discrepancias se resolvieron mediante la revisión de los registros originales, con una adjudicación realizada por un médico supervisor experimentado cuando persistía el desacuerdo; menos del 5 % de las variables requirieron adjudicación.
Análisis estadístico
Las asunciones de distribución para las variables continuas se evaluaron mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Las variables que presentaron una distribución normal se resumieron como media ± desviación estándar y comparada entre grupos mediante una prueba de muestras independientes t-prueba. Las variables que no presentaban distribución normal se expresaron como mediana (primer cuartil [Q1], tercer cuartil [Q3]) y se analizaron con la prueba de Mann-Whitney U prueba. Las variables categóricas se presentaron como n (%) y se evaluaron mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según las frecuencias de las celdas. Los posibles predictores de la rotura tubárica se examinaron mediante regresión logística univariada y multivariada. Se consideró estadísticamente significativo un valor de P bilateral < 0.05.
Dado que los pacientes con variables clave faltantes fueron excluidos según los criterios de exclusión, no fue necesario realizar imputación (análisis de casos completos). Los predictores candidatos con P < 0,05 en el análisis univariado se incluyeron en el modelo de regresión logística multivariable. Se calculó el factor de inflación de la varianza (VIF) para evaluar la multicolinealidad, y los valores inferiores a 5 se interpretaron como indicativos de ausencia de colinealidad significativa entre los predictores.
Resultados
Características basales
Este estudio incluyó a 150 pacientes con embarazo tubárico, incluyendo 51 (34,0 %) en el grupo de rotura y 99 (66,0 %) en el grupo sin rotura. Como se muestra en la Tabla 1, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en cuanto a edad, IMC, número de embarazos, paridad, duración de la amenorrea, antecedente de embarazo ectópico, antecedente de cirugía pélvica o abdominal, uso de tecnología reproductiva asistida ni tabaquismo (P > 0,05). Sin embargo, la proporción de pacientes con antecedente de enfermedad inflamatoria pélvica fue significativamente mayor en el grupo de rotura que en el grupo sin rotura (P = 0,036).
Manifestaciones clínicas y signos vitales
Como se muestra en Tabla 2, el dolor abdominal moderado a severo (puntuación EVA > 5) fue más frecuente en el grupo con rotura que en el grupo sin rotura (58,8 % frente a 40,4 %, P = 0,032). La frecuencia de sangrado vaginal fue comparable entre ambos grupos (P = 0,919), mientras que el índice de shock al ingreso estuvo significativamente elevado en pacientes con rotura tubárica (P < 0,001).
Parámetros de laboratorio
Como se muestra en la Tabla 3, la concentración media sérica de β-hCG fue significativamente mayor en el grupo con rotura que en el grupo sin rotura (P < 0,001). La progesterona sérica fue ligeramente más baja en el grupo con rotura, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa (P = 0,065). La hemoglobina fue significativamente más baja en el grupo con rotura (P = 0,029). El grupo con rotura también presentó un recuento de neutrófilos más alto, un recuento de linfocitos más bajo y una relación neutrófilos/linfocitos (NLR) más alta que el grupo sin rotura (todas con P < 0,05).
Características de la imagen ecográfica
Tabla 4 compara los hallazgos ecográficos transvaginales y transabdominales. El diámetro máximo de la masa anexial fue mayor en el grupo con rotura que en el grupo sin rotura (P = 0.006). La profundidad del líquido libre en la pelvis también fue mayor en el grupo con rotura (P = 0.002), y la detección del saco vitelino y la actividad cardíaca fetal fueron más frecuentes en el grupo con rotura (ambos P < 0.05).
Factores predictivos de rotura tubárica
Análisis de regresión logística univariante
La rotura tubárica se introdujo como la variable dependiente (rotura = 1). La regresión logística univariante identificó 11 variables asociadas con la rotura: antecedente de EIP, dolor abdominal moderado a severo, IS > 0,8, β-hCG > 3.000 UI/L, GB, LINF, RNL ≥ 4, diámetro máximo de la masa anexial, profundidad del líquido pélvico, detección del saco vitelino y actividad cardíaca fetal (Tabla 5; todos P < 0,05).
Análisis de regresión logística multivariable
Todas las variables con P < 0,05 obtenidas del análisis de regresión logística de un solo factor se incluyeron en el modelo de regresión logística de múltiples factores, y se utilizó el método hacia atrás: LR para obtener los siguientes resultados (Tabla 6): la historia de EIP (OR = 2,983, IC 95%: 1,306–6,811, P = 0,009), β-hCG > 3.000 UI/L (OR = 4,119, IC 95%: 1,661–10,214, P = 0,002), NLR ≥ 4 (OR = 3,597, IC 95%: 1,613–8,023, P = 0,002) y la detección ecográfica de un saco vitelino (OR = 2,506, IC 95%: 1,015–6,190, P = 0,046) fueron factores de riesgo independientes para la rotura tubárica (Tabla 6).
Declaración de disponibilidad de datos
Los datos anonimizados que respaldan los hallazgos de este estudio se proporcionan en el Archivo Suplementario 1.
Figura 1. Diagrama de flujo del estudio. Se identificaron un total de 187 pacientes con embarazo tubárico en el sistema de historias clínicas electrónicas desde enero de 2023 hasta diciembre de 2025. Después de excluir a 37 pacientes, se incluyeron 150 pacientes y se clasificaron en los grupos de rotura (n = 51) y sin rotura (n = 99). Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
| Variables | Grupo con rotura (n=51) | Grupo sin rotura (n=99) | χ²/t/Z | P |
| Edad (años) | 29.4±3.2 | 28.7±4.8 | 1.126 | 0.262 |
| IMC (kg/m²) | 22.3±2.6 | 21.9±2.4 | 0.859 | 0.392 |
| Duración de la amenorrea (días) | 51.5±6.6 | 49.9±7.1 | 1.299 | 0.196 |
| Número de embarazos (veces) | 2 (1, 3) | 2 (1, 2) | 0.801 | 0.423 |
| Número de partos (veces) | 1 (0, 1) | 0 (0, 1) | 0.833 | 0.405 |
| Antecedentes de enfermedad inflamatoria pélvica | 22 (43,1) | 26 (26,3) | 4.405 | 0.036 |
| Antecedentes de embarazo ectópico | 8 (15,7) | 12 (12,1) | 0.37 | 0.543 |
| Antecedentes de cirugía pélvica y abdominal | 10 (19,6) | 18 (18,2) | 0.045 | 0.832 |
| Concepción mediante FIV-ET | 5 (9,8) | 9 (9,1) | 0.024 | 0.878 |
| Antecedentes de tabaquismo | 4 (7,8) | 6 (6,1) | 0.005 | 0.945 |
Tabla 1: Características basales [media ± DE, n (%), o mediana (Q1, Q3)]. Los datos continuos se resumen como media ± desviación estándar o como mediana (primer cuartil [Q1], tercer cuartil [Q3]), mientras que los datos categóricos se presentan como n (%). Las comparaciones entre grupos se realizaron utilizando la prueba t para muestras independientes, la prueba de Mann-Whitney U, la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según correspondiera. Abreviaturas: DE = desviación estándar; Q1 = primer cuartil; Q3 = tercer cuartil; IMC = índice de masa corporal; EIP = enfermedad inflamatoria pélvica; FIV-ET = fertilización in vitro y transferencia de embriones.
| Variables | Grupo con rotura (n=51) | Grupo sin rotura (n=99) | χ²/t | P |
| Dolor abdominal moderado a severo (VAS>5) | 30 (58,8) | 40 (40,4) | 4,588 | 0,032 |
| Sangrado vaginal | 38 (74,5) | 73 (73,7) | 0,01 | 0,919 |
| PSA (mmHg) | 105,1±7,8 | 108,6±6,8 | 2,766 | 0,006 |
| Latidos por minuto (veces) | 86,2±7,7 | 82,7±7,4 | 2,626 | 0,01 |
| IS | 0,824±0,095 | 0,765±0,083 | 3,916 | <0,001 |
| IS>0,8 | 29 (56,9) | 34 (34,3) | 7,007 | 0,008 |
Tabla 2: Síntomas clínicos y signos vitales [media ± DE o n (%)]. Los datos se presentan como media ± DE o n (%). Abreviaturas: DE = desviación estándar; EVA = escala visual analógica; PAS = presión arterial sistólica; IS = índice de shock.
| Variables | Grupo roto (n=51) | Grupo no roto (n=99) | χ²/t | P |
| β-hCG (IU/L) | 3818.1±766.6 | 3167.5±999.5 | 4.07 | <0.001 |
| β-hCG>3000 IU/L | 43 (84.3) | 55 (55.6) | 12.291 | <0.001 |
| Progesterona (ng/mL) | 12.5±4.8 | 14.2±5.6 | 1.862 | 0.065 |
| Hb (g/L) | 105.4±15.6 | 110.5±12.2 | 2.22 | 0.029 |
| GB (×109/L) | 9.8±2.5 | 9.0±1.8 | 2.232 | 0.027 |
| NEU (×109/L) | 7.4±1.9 | 6.8±1.4 | 2.428 | 0.016 |
| LINF (×109/L) | 1.8±0.6 | 2.2±0.5 | 3.152 | 0.002 |
| RNL | 4.7±2.6 | 3.4±1.2 | 4.333 | <0.001 |
| RNL≥4 | 26 (51.0) | 22 (22.2) | 12.793 | <0.001 |
Tabla 3: Indicadores de laboratorio [media ± DE o n (%)]. Los datos se presentan como media ± DE o n (%). Abreviaturas: DE = desviación estándar; β-hCG = gonadotropina coriónica humana beta; Hb = hemoglobina; WBC = recuento de glóbulos blancos; NEU = recuento absoluto de neutrófilos; LYM = recuento absoluto de linfocitos; NLR = relación neutrófilos-linfocitos.
| Variables | Grupo roto (n=51) | Grupo no roto (n=99) | χ²/t | P |
| Diámetro máximo de la masa anexial (cm) | 3.6±0.9 | 3.3±0.8 | 2.803 | 0.006 |
| Profundidad de la efusión pélvica (cm) | 3.9±1.5 | 3.3±0.6 | 3.218 | 0.002 |
| Saco vitelino detectado | 16 (31,4) | 16 (16,2) | 4.641 | 0.031 |
| Pulsación cardíaca fetal detectada | 9 (17,7) | 5 (5,1) | 4.911 | 0.027 |
Tabla 4: Características de la imagen ecográfica [media ± DE o n (%)]. Los datos continuos se presentan como media ± desviación estándar, mientras que los datos categóricos se expresan como n (%). Abreviatura: DE = desviación estándar.
| IC del 95% para OR | |||||||
| B | EE | Wald | P | OR | Inferior | Superior | |
| Antecedente de EIP | 0.756 | 0.363 | 4.328 | 0.037 | 2.130 | 1.045 | 4.343 |
| Dolor abdominal moderado a severo | 0.745 | 0.351 | 4.520 | 0.033 | 2.107 | 1.060 | 4.189 |
| IS>0,8 | 0.924 | 0.353 | 6.849 | 0.009 | 2.520 | 1.261 | 5.035 |
| β-hCG>3000 UI/L | 1.459 | 0.435 | 11.247 | 0.001 | 4.300 | 1.833 | 10.085 |
| GB | 0.186 | 0.086 | 4.694 | 0.030 | 1.204 | 1.018 | 1.425 |
| LINF | -0.956 | 0.321 | 8.855 | 0.003 | 0.384 | 0.205 | 0.722 |
| RNL≥4 | 1.292 | 0.370 | 12.193 | <0.001 | 3.640 | 1.763 | 7.517 |
| Diámetro máximo de la masa anexial | 0.578 | 0.215 | 7.240 | 0.007 | 1.783 | 1.170 | 2.716 |
| Profundidad del líquido libre pélvico | 0.542 | 0.181 | 8.988 | 0.003 | 1.719 | 1.206 | 2.450 |
| Saco vitelino detectado | 0.863 | 0.407 | 4.502 | 0.034 | 2.371 | 1.068 | 5.265 |
| Presencia de latido cardíaco fetal | 1.393 | 0.588 | 5.619 | 0.018 | 4.029 | 1.273 | 12.75 |
Tabla 5: Análisis de regresión logística univariante. Cada predictor candidato se introdujo por separado en el modelo. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0,05. Abreviaturas: OR = razón de momios; IC = intervalo de confianza.
| IC del 95% para OR | |||||||
| B | EE | Wald | P | OR | Inferior | Superior | |
| Antecedente de EIP | 1.093 | 0.421 | 6.727 | 0.009 | 2.983 | 1.306 | 6.811 |
| β-hCG>3000 UI/L | 1.416 | 0.463 | 9.338 | 0.002 | 4.119 | 1.661 | 10.214 |
| NLR≥4 | 1.28 | 0.409 | 9.783 | 0.002 | 3.597 | 1.613 | 8.023 |
| Saco vitelino detectado | 0.919 | 0.461 | 3.967 | 0.046 | 2.506 | 1.015 | 6.19 |
| Constante | -2.705 | 0.495 | 29.839 | <0.001 | 0.067 | - | - |
Tabla 6: Análisis de regresión logística multivariable. R2 de Nagelkerke = 0,273; χ2 = 5,218; gl = 6; p = 0,516. Abreviaturas: OR = razón de momios; IC = intervalo de confianza; gl = grados de libertad.
Archivo suplementario 1. Datos anonimizados a nivel de paciente utilizados en los análisis. La hoja de cálculo contiene variables demográficas, clínicas, de laboratorio y de ultrasonido para 150 pacientes con embarazo tubárico. El grupo se codificó como 1 = roto y 0 = sin ruptura; las variables binarias se codificaron como 1 = sí/presente y 0 = no/ausente. Abreviaturas: BMI = índice de masa corporal; PID = enfermedad inflamatoria pélvica; IVF-ET = fertilización in vitro y transferencia de embriones; SBP = presión arterial sistólica; SI = índice de shock; β-hCG = gonadotropina coriónica humana; Hb = hemoglobina; WBC = recuento de glóbulos blancos; NEU = recuento absoluto de neutrófilos; LYM = recuento absoluto de linfocitos; NLR = relación neutrófilos-linfocitos. Haga clic aquí para descargar este archivo.
Discusión
El análisis multivariable en este estudio mostró que una concentración sérica de β-hCG > 3.000 UI/L es un factor de riesgo independiente para la rotura del embarazo tubárico. La β-hCG es secretada por los sincitiotrofoblastos embrionarios, y su concentración sérica puede reflejar la actividad proliferativa y el nivel metabólico de los trofoblastos24. En un embarazo intrauterino normal, el endometrio experimenta una reacción de decidualización suficiente, formando barreras físicas e inmunitarias que limitan la invasión excesiva de los trofoblastos. Sin embargo, la mucosa de la trompa de Falopio carece de una capa submucosa completa y de tejido decidual, lo que impide resistir eficazmente la erosión por los trofoblastos9. Investigaciones han demostrado que niveles elevados de β-hCG suelen acompañarse de una alta expresión de metaloproteinasas de la matriz (MMP, especialmente MMP-2 y MMP-9). Las MMP pueden degradar eficazmente la matriz extracelular (ECM) de la pared de la trompa de Falopio, provocando daños severos en la muscularis tubárica y en las fibras del músculo liso25. Cuando el nivel de β-hCG es > 3.000 UI/L, las células trofoblásticas altamente activas no solo penetran rápidamente la débil capa muscular de las trompas de Falopio, sino que también invaden la red vascular dentro del mesosálpinx. La microhemorragia local provocada por la erosión de la pared vascular puede aumentar aún más la presión intraluminal y contribuir a la rotura tubárica26,27. Esto sugiere que los clínicos deben considerar el riesgo de rotura en pacientes con embarazo ectópico y β-hCG > 3.000 UI/L, incluso cuando la masa observada por ultrasonido sea pequeña, y deben evaluar cuidadosamente la idoneidad de un manejo expectante o médico.
En este estudio, se identificó un LNR ≥ 4 como un importante indicador hematológico de ruptura tubaria. El LNR, como marcador inflamatorio sistémico fácilmente disponible y económico, ha atraído considerable atención en la evaluación pronóstica de tumores malignos, enfermedades cardiovasculares y abdomen agudo en los últimos años28. El LNR permaneció en el modelo multivariable final, mientras que el recuento de glóbulos blancos (GB) y el índice de shock no lo hicieron. El LNR podría reflejar un desequilibrio inmune e inflamatorio sistémico de manera más completa que el recuento de GB por sí solo. Durante el desarrollo de un embarazo tubárico, la implantación ectópica y el crecimiento del embrión pueden provocar isquemia local, necrosis y ruptura de microvasos en las trompas de Falopio. Estos tejidos necróticos se liberan en el torrente sanguíneo como patrones moleculares asociados al daño (DAMPs), desencadenando fuertes reacciones sistémicas de fase aguda29. Los neutrófilos liberan grandes cantidades de elastasa y especies reactivas de oxígeno (ROS), que no solo agravan el daño tisular en la pared de la trompa de Falopio, sino que también debilitan la integridad de los vasos sanguíneos30. Por otro lado, a medida que aumentan el dolor, la hemorragia y el estrés psicológico, se activa el sistema nervioso simpático del organismo y se incrementa la secreción endógena de cortisol, lo que conduce a una apoptosis acelerada de linfocitos y a una disminución en el recuento absoluto de linfocitos en sangre periférica31,32. Por tanto, un aumento significativo del LNR ≥ 4 no solo representa una necrosis tisular severa y reacciones en cascada inflamatoria en las trompas de Falopio, sino que también refleja la respuesta fisiológica al estrés del organismo antes o en las primeras etapas de la ruptura. Estos hallazgos respaldan la consideración del LNR como un indicador complementario en la evaluación de riesgo de emergencia para pacientes con embarazo ectópico.
El análisis multivariable mostró que la historia de EIP fue un factor de riesgo independiente para la rotura tubárica (OR = 2,983, IC del 95 %: 1,306–6,811). La lesión tubárica inducida por la EIP constituye una base patológica importante para el embarazo ectópico. Estudios previos han demostrado que el daño a la mucosa tubárica, la función cilial comprometida y las adherencias luminarias no solo aumentan el riesgo de implantación ectópica, sino que también podrían debilitar la resistencia de la pared tubárica a la invasión trofoblástica. Sivalingam et al.33 informaron que la historia de EIP incrementa el riesgo de embarazo tubárico y se asocia con rotura tubárica. Por lo tanto, los pacientes con antecedentes de EIP podrían requerir una evaluación clínica más estrecha.
El análisis multivariable en este estudio mostró que la detección ecográfica del saco vitelino fue un factor de riesgo independiente para la rotura tubárica (OR = 2,506). La aparición de un saco vitelino marca una etapa específica del desarrollo embrionario, lo que indica un desarrollo embrionario en curso y una proliferación trofoblástica34. En el contexto del embarazo tubárico, el desarrollo embrionario activo suele acompañarse de una mayor actividad invasiva de los trofoblastos, aumentando así el riesgo de rotura de la pared tubárica. En los últimos años, se ha reconocido cada vez más el papel de la ecografía en la evaluación del riesgo de embarazo ectópico35. Varios estudios publicados entre 2020 y 2025 han explorado la asociación entre diferentes características ecográficas y la rotura tubárica. Un estudio prospectivo de ecografía de atención inmediata en urgencias mostró que la detección de líquido libre en el espacio de Morison (recesos hepatorenal) tiene una alta razón de verosimilitud positiva para embarazo ectópico que requiere intervención quirúrgica (112, IC del 95 %: 15–831)36. Aunque el tamaño de la muestra fue limitado (n = 242), sus resultados destacaron el papel crucial de la ecografía para identificar rápidamente a pacientes de alto riesgo con peligro de rotura. En este estudio, la profundidad del líquido libre pélvico fue mayor en el grupo con rotura (P = 0,002), lo cual es consistente con los hallazgos anteriores. La detección del saco vitelino está estrechamente relacionada con la actividad cardíaca fetal. En este estudio, la tasa de detección del latido fetal en el grupo con rotura fue del 17,7 %, significativamente mayor que el 5,1 % en el grupo sin rotura (P = 0,027). La actividad cardíaca fetal indica un desarrollo embrionario en curso y una mayor actividad trofoblástica, lo cual concuerda con el mecanismo fisiopatológico subyacente al aumento de los niveles de β-hCG37. En la toma de decisiones clínicas, la detección de un saco vitelino o de actividad cardíaca fetal podría requerir una evaluación más estrecha al seleccionar un manejo expectante, médico o quirúrgico38.
Se deben considerar varias limitaciones. En primer lugar, el análisis fue retrospectivo y se realizó en un solo centro, y la cohorte incluyó únicamente a 150 pacientes. En segundo lugar, el período del estudio fue de enero de 2023 a diciembre de 2025, y el seguimiento pudo haber sido limitado para algunos pacientes. En tercer lugar, los exámenes ecográficos fueron realizados por diferentes médicos; aunque se utilizaron criterios uniformes, la dependencia del operador pudo haber afectado la consistencia. En cuarto lugar, el LNR puede verse influenciado por condiciones infecciosas o inmunitarias. Se excluyeron pacientes con infecciones agudas o enfermedades autoinmunes, pero no se pudo controlar completamente la inflamación subclínica.
Estudios futuros deben validar estos hallazgos en cohortes prospectivos y multicéntricos para confirmar la generalizabilidad de los predictores identificados. Podrían emplearse enfoques analíticos alternativos, como algoritmos de aprendizaje automático, para integrar predictores multidimensionales y desarrollar una herramienta de estratificación de riesgo más precisa sin depender de puntos de corte predeterminados para variables continuas. Además, mediciones seriadas de β-hCG sérica, NLR y parámetros ecográficos a lo largo del tiempo podrían captar mejor el proceso dinámico que conduce a la rotura y podrían mejorar el rendimiento predictivo. Estudios de descubrimiento de biomarcadores que incluyan citoquinas inflamatorias o marcadores de remodelación de la matriz extracelular (por ejemplo, MMP-2, MMP-9) podrían esclarecer aún más los mecanismos subyacentes a la pérdida de integridad de la pared tubárica e identificar nuevos objetivos terapéuticos para prevenir la rotura. En conclusión, este estudio identificó la historia de EIP, β-hCG sérica > 3.000 UI/L, NLR ≥ 4 y la detección ecográfica de un saco vitelino como factores de riesgo independientes para la rotura tubárica. Estos hallazgos podrían apoyar la identificación temprana de pacientes de alto riesgo y las decisiones terapéuticas.
Divulgaciones
Los autores no tienen conflictos de intereses que declarar.
Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Analizador automático de hematología | Sysmex Corporation, Kobe, Japón | XN-9000 | Utilizado para mediciones de conteo sanguíneo completo |
| Analizador de inmunoensayo por electroquimioluminiscencia | Roche Diagnostics, Mannheim, Alemania | Cobas e601 | Utilizado para suero β-mediciones de hCG y progesterona |
| K2- Tubo de vacío para recolección de sangre con EDTA | Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, EE. UU. | Vacutainer K2-EDTA | Utilizado para la recolección de conteo sanguíneo completo |
| Software para el cálculo del tamaño de la muestra | Universidad Heinrich Heine, DüDüsseldorf, Alemania | G*Power, versión 3.1.9.7; RRID: SCR_013726 | Utilizado para la estimación del tamaño de la muestra |
| Tubo separador de suero | Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, EE. UU. | Vacutainer SST | Utilizado para suero β-hCG y recogida de progesterona |
| Software estadístico | IBM Corp., Armonk, NY, EE. UU. | SPSS Statistics, versión 25.0; RRID: SCR_002865 | Utilizado para análisis estadísticos |
| Sistema de ultrasonido | GE Healthcare, Milwaukee, WI, EE. UU. | Voluson E8 | Equipado con sonda transvaginal RIC5-9-D (5-9 MHz) y sonda convexa transabdominal C1-5-D (3,5-5 MHz) |
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