Informe de caso

Angiosarcoma epitelioide ovárico primario con metástasis ganglionares extensas: reporte de un caso y revisión de la literatura

DOI:

10.3791/72232

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14 de agosto de 2026

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1Department of Gynecology, Gansu Provincial Maternal and Child Health Hospital, 2Department of Gastrointestinal Surgery, Gansu Provincial Maternal and Child Health Hospital, 3Department of Pathology, Gansu Provincial Maternal and Child Health Hospital

* These authors contributed equally

En este artículo

Resumen

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El angiosarcoma epitelioide ovárico primario es una neoplasia vascular excepcionalmente rara y agresiva, con un diagnóstico preoperatorio difícil. Este informe describe metástasis extensas en los ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos, así como una diseminación intraabdominal difusa, confirmadas mediante histopatología e inmunohistoquímica. Fue posible realizar una citoreducción macroscópica completa, pero el pronóstico siguió siendo desfavorable, lo que subraya la necesidad de mejorar las terapias a nivel mundial.

Resumen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

El angiosarcoma epitelioide (EAS) ovárico primario es una neoplasia vascular excepcionalmente rara y altamente agresiva, con solo casos aislados descritos en la literatura. Debido a su presentación clínica inespecífica y a sus características radiológicas superpuestas, el diagnóstico preoperatorio es extremadamente difícil y a menudo simula neoplasias ginecológicas más comunes. En consecuencia, la evidencia respecto al diagnóstico y manejo óptimos sigue siendo limitada.

Una mujer posmenopáusica de 61 años acudió con dolor abdominal y una masa pélvica de rápido crecimiento. La ecografía, la tomografía computarizada y la resonancia magnética mostraron un tumor pélvico gigante e hipervascular con extensa adenopatía pélvica y paraaórtica, lo que inicialmente sugería un sarcoma uterino. Los niveles séricos de CA125 y de lactato deshidrogenasa estaban elevados. La laparotomía exploratoria reveló un tumor hipervascular ovárico derecho predominante con diseminación peritoneal difusa y metástasis ganglionares pélvicas y paraaórticas voluminosas. La evaluación clínica, radiológica, intraoperatoria, patológica macroscópica, histopatológica e inmunohistoquímica demostró un origen primario ovárico, sin evidencia de un angiosarcoma primario extraovárico. La paciente se sometió a una cirugía citorreductora radical, que incluyó histerectomía total, salpingooforectomía bilateral, ooforectomía, apendicectomía, resección de lesiones metastásicas visibles y linfadenectomía pélvica y paraaórtica sistemática, logrando una citorreducción macroscópica completa. El examen histopatológico mostró células tumorales epitelioideas con diferenciación vasiforme, mientras que la inmunohistoquímica mostró positividad fuerte y difusa para CD31, CD34 y FLI1, confirmando el diagnóstico de angiosarcoma epitelioide ovárico primario. La paciente rechazó la quimioterapia adyuvante, presentó una rápida progresión de la enfermedad posoperatoria y falleció aproximadamente dos meses después de la cirugía.

Este caso destaca los notables desafíos diagnósticos y el comportamiento biológico altamente agresivo del síndrome de ACTH ectópico ovárico primario con metástasis extensas en ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos y diseminación intraabdominal difusa. El diagnóstico preciso requirió una correlación clínico-patológica exhaustiva, respaldada por evaluación histopatológica e inmunohistoquímica. Aunque la citorreducción macroscópica completa y la linfadenectomía sistemática fueron técnicamente factibles, su beneficio terapéutico no puede inferirse a partir de un solo caso. Este informe amplía la escasa literatura existente y subraya la necesidad de mejorar las estrategias diagnósticas, la recopilación colaborativa de datos y terapias sistémicas más eficaces para esta malignidad rara.

Introducción

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El angiosarcoma epitelioide (EAS) es una neoplasia vascular maligna rara y altamente agresiva de origen mesenquimal con diferenciación endotelial, que representa aproximadamente el 1%–2% de todos los sarcomas de partes blandas1. El angiosarcoma epitelioide es una variante histológica distinta del angiosarcoma caracterizada por células endoteliales malignas con morfología epitelioide, marcada atipia citológica y diferenciación vasiforme, según se reconoce en la actual clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de tumores de tejidos blandos y huesos2. Posteriormente, se ha informado la presencia de angiosarcoma epitelioide en múltiples localizaciones anatómicas, incluyendo la piel, la mama, el riñón, el tracto gastrointestinal, el pulmón y la pleura3,4,5,6. También se han descrito presentaciones raras en sitios inusuales, como la aorta tras una reparación endovascular y la región craneal, donde el tumor puede manifestarse como un hematoma subdural secundario a la afectación del cráneo7,8.

El angiosarcoma se caracteriza por un comportamiento biológico agresivo, progresión rápida, diseminación metastásica temprana y malos resultados de supervivencia. La resección quirúrgica sigue siendo el pilar del tratamiento para enfermedades localizadas y potencialmente resecables, ya que proporciona tanto tejido diagnóstico como citoreducción terapéutica, mientras que la evaluación histopatológica e inmunohistoquímica sigue siendo esencial para el diagnóstico definitivo9,10. La citoreducción macroscópica completa puede considerarse en pacientes seleccionados con enfermedad avanzada resecable para lograr una descompresión tumoral máxima y obtener tejido adecuado para el diagnóstico patológico definitivo; sin embargo, la evidencia que respalda el beneficio terapéutico de la citoreducción extensa o de la linfadenectomía sistemática en el angiosarcoma epitelioide ovárico primario sigue siendo extremadamente limitada debido a la rareza de la enfermedad11,12,13.

El angiosarcoma ovárico primario es una malignidad excepcionalmente infrecuente, con solo casos aislados reportados en la literatura9,10. El subtipo epitelioide es particularmente raro y se asocia con un curso clínico especialmente agresivo. Los casos reportados han mostrado presentaciones heterogéneas, estrategias de tratamiento variables y resultados consistentemente pobres11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22. Debido a que las manifestaciones clínicas y los hallazgos de imagen no son específicos, el EAS ovárico frecuentemente se diagnostica erróneamente antes de la cirugía como carcinoma ovárico epitelial, enfermedad metastásica o sarcoma uterino9,10,19,22. Además, debe considerarse el angiosarcoma metastásico que afecta al ovario en el diagnóstico diferencial, por lo que es esencial una correlación clínico-radiológica, intraoperatoria, histopatológica e inmunohistoquímica completa para establecer un origen ovárico primario. Esta incertidumbre diagnóstica complica la planificación quirúrgica y la toma de decisiones intraoperatorias, particularmente respecto al grado de cirugía citoreductora y al manejo de los ganglios linfáticos clínicamente sospechosos en enfermedades avanzadas.

El objetivo general del presente informe es ampliar la limitada evidencia clinicopatológica respecto al angiosarcoma epitelioide ovárico primario (EAS) y aportar mayor información sobre sus desafíos diagnósticos, comportamiento metastásico, manejo quirúrgico y resultados clínicos. Presentamos un caso poco frecuente de angiosarcoma epitelioide ovárico primario con extensas metástasis en ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos, inicialmente diagnosticado erróneamente como sarcoma uterino, junto con una revisión de casos previamente publicados. El diagnóstico de angiosarcoma epitelioide ovárico primario se apoyó en la presencia de una masa ovárica derecha predominante, en la relación macroscópica y microscópica del tumor con el tejido ovárico, en la distribución de la enfermedad metastásica y en una evaluación clínica y radiológica exhaustiva que no mostró evidencia de un angiosarcoma primario en otro sitio anatómico. La justificación para presentar este caso radica en la ocurrencia extremadamente rara de metástasis ganglionares generalizadas y diseminación intraabdominal difusa, características que están escasamente documentadas en la literatura actual. Aunque en esta paciente fue técnicamente factible la citoreducción macroscópica completa con linfadenectomía pélvica y paraaórtica sistemática, el presente informe no implica un beneficio terapéutico ni en la supervivencia con este enfoque; más bien, ilustra su papel para lograr una resección macroscópica completa, una evaluación patológica precisa y la documentación del alcance de la enfermedad. Al contextualizar este caso dentro del conjunto más amplio de la literatura publicada, pretendemos ayudar a los médicos y cirujanos a reconocer escenarios clínicos en los que el EAS ovárico deba considerarse en el diagnóstico diferencial de tumores pélvicos hiperirrigados de rápido crecimiento con afectación ganglionar extensa.

Caso clínico

Una mujer posmenopáusica de 61 años acudió al Departamento de Ginecología del Hospital Provincial de Salud Materno-Infantil de Gansu en marzo de 2023 con un cuadro de dos semanas de duración de dolor abdominal intermitente y aumento progresivo del tamaño abdominal. El examen físico reveló una masa abdominopélvica grande que se extendía aproximadamente 10 cm por encima del ombligo. Los análisis de laboratorio mostraron niveles elevados de CA125 sérico (156,1 U/mL) y lactato deshidrogenasa (257 U/L), mientras que otros marcadores tumorales ginecológicos habitualmente evaluados se encontraban dentro de los límites normales.

La ecografía pélvica, la tomografía computarizada con contraste y la resonancia magnética mostraron una masa anexial derecha grande e hipervascular con linfadenopatía pélvica y paraaórtica extensa, lo que generó sospecha de una malignidad ginecológica avanzada, considerada inicialmente como un sarcoma uterino. La imagenología preoperatoria exhaustiva no mostró evidencia de una malignidad vascular primaria fuera de la pelvis.

Al paciente se le realizó una laparotomía exploratoria con el objetivo de lograr una citorreducción macroscópica completa y un diagnóstico definitivo. Durante la intervención quirúrgica, se identificó un tumor ovárico derecho hipervascular dominante con diseminación peritoneal difusa y afectación voluminosa de los ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos, por lo que se llevó a cabo una cirugía citorreductora radical. El diagnóstico final de angiosarcoma epitelioide ovárico primario se estableció mediante evaluación histopatológica e inmunohistoquímica. A pesar de una recuperación postoperatoria inicialmente sin complicaciones, el paciente rechazó la quimioterapia adyuvante, desarrolló una enfermedad metastásica de progresión rápida y falleció aproximadamente dos meses después de la cirugía. El curso clínico general se resume en Tabla 1.

Diagnóstico, Evaluación y Plan

La paciente presentó una masa abdominopélvica de rápido crecimiento, dolor abdominal, niveles elevados de CA125 y lactato deshidrogenasa en suero, y hallazgos de imágenes sugestivos de una malignidad ginecológica avanzada. La ecografía pélvica, la tomografía computarizada con contraste y la resonancia magnética mostraron una gran masa anexial derecha hipervascular con linfadenopatía extensa en pelvis y región pararórtica. La evaluación exhaustiva con imágenes preoperatorias no mostró evidencia de una malignidad vascular primaria fuera de la pelvis.

El diagnóstico diferencial incluía sarcoma uterino, carcinoma epitelial de ovario, carcinoma metastásico y otros sarcomas ginecológicos primarios, así como neoplasias vasculares y epitelioideas menos comunes. Debido a que los hallazgos radiológicos no eran específicos, no pudo establecerse un diagnóstico definitivo preoperatorio. Dada la extensión de la enfermedad, pero potencialmente resecable, se realizó una laparotomía exploratoria con los objetivos de lograr una citorreducción macroscópica completa y obtener un diagnóstico patológico definitivo. No se realizó el examen intraoperatorio de corte congelado porque los hallazgos quirúrgicos indicaban que sería necesaria una cirugía citoreductora inmediata, independientemente del diagnóstico patológico.

La paciente se sometió a histerectomía total, salpingooforectomía bilateral, omentectomía, apendicectomía, resección de lesiones metastásicas visibles y linfadenectomía pélvica y paraaórtica sistemática, logrando una citorreducción macroscópica completa. La evaluación histopatológica e inmunohistoquímica confirmó el diagnóstico de angiosarcoma epitelioide ovárico primario. Se recomendó quimioterapia adyuvante debido a la naturaleza agresiva de la enfermedad y al extenso compromiso metastásico; sin embargo, la paciente rechazó tratamiento adicional y posteriormente desarrolló una enfermedad progresiva rápida.

Protocolo

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La intervención quirúrgica se realizó de acuerdo con las directrices éticas institucionales y nacionales. El informe del caso y el protocolo quirúrgico fueron revisados y aprobados por el Comité de Ética Institucional del Hospital Provincial de Salud Materno-Infantil de Gansu. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito para el tratamiento y la publicación de los detalles del caso y las imágenes adjuntas de la paciente antes de su fallecimiento.

1. Evaluación clínica preoperatoria

  1. Evaluación clínica inicial
    1. El paciente se sometió a una evaluación clínica detallada tras presentar dolor abdominal intermitente y aumento progresivo del tamaño abdominal. Se obtuvo un historial médico completo, incluyendo antecedentes ginecológicos, quirúrgicos, cardiovasculares, familiares, ocupacionales y ambientales.
    2. Se realizó un examen físico para evaluar la distensión abdominal, las características de cualquier masa palpable y signos de enfermedad metastásica.
    3. La evaluación clínica también incluyó la búsqueda de características clínicas sugestivas de una malignidad primaria extraovárica. No se encontraron hallazgos clínicos que indicaran un neoplasma vascular primario fuera del tracto genital femenino, y las evaluaciones radiológicas e intraoperatorias posteriores tampoco mostraron evidencia de otro angiosarcoma primario.
  2. Estudios de laboratorio
    1. Se realizaron análisis hematológicos y bioquímicos basales, incluyendo recuento sanguíneo completo, pruebas de función hepática y renal, electrolitos séricos y perfil de coagulación.
    2. La evaluación de marcadores tumorales incluyó los niveles séricos de CA125, lactato deshidrogenasa (LDH), CA19-9, CA15-3, antígeno carcinoembrionario (CEA) y proteína 4 de la epídimis humana (HE4) para ayudar al diagnóstico diferencial de malignidad ginecológica.
      ​NOTA: Aunque los niveles séricos de CA125 y LDH estaban elevados, estos biomarcadores se interpretaron como indicadores inespecíficos de carga tumoral, afectación peritoneal y enfermedad intraabdominal extensa, más que como biomarcadores diagnósticos de angiosarcoma epitelioide ovárico primario.
  3. Evaluación radiológica
    1. Se realizó inicialmente una ecografía pélvica para caracterizar la masa pélvica y evaluar la vascularización interna. Los hallazgos ecográficos representativos se muestran en la Figura Suplementaria 1.
    2. Posteriormente se obtuvieron tomografía computarizada (TC) con contraste y resonancia magnética (RM) del abdomen y la pelvis para determinar el origen del tumor, la invasión local, la afectación ganglionar y la diseminación intraabdominal. La TC con contraste mostró una masa hipervascular en el anexo derecho con ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos aumentados de tamaño (Figura Suplementaria 2).
      NOTA: Todos los estudios de imagen fueron revisados independientemente por radiólogos con experiencia en imágenes de oncología ginecológica.
    3. La ecografía mostró unas dimensiones máximas del tumor de aproximadamente 31 cm × 28 cm, mientras que la RM mostró una lesión que medía 19,5 cm × 20,1 cm en el plano axial. Estas diferencias reflejaron variaciones en el método de imagen, el plano de medición y la técnica de evaluación.
    4. La imagenología por cortes transversales exhaustiva no mostró evidencia de un angiosarcoma primario u otra malignidad vascular en otro sitio anatómico, lo que apoyaba un origen ovárico primario.

2. Planificación diagnóstica preoperatoria

  1. Evaluación diagnóstica diferencial
    1. Basándose en la presentación clínica, las pruebas de laboratorio y la imagenología multimodal, el diagnóstico diferencial incluía sarcoma uterino, carcinoma ovárico epitelial, carcinoma metastásico y otros sarcomas ginecológicos primarios.
    2. Consideraciones menos frecuentes incluían angiosarcoma metastásico, sarcoma epitelioide, melanoma maligno, hemangioendotelioima epitelioide, neoplasias müllerianas, tumores de cordón sexual-estroma ovárico y otras neoplasias vasculares epiteloides.
    3. La imagenología preoperatoria exhaustiva no mostró evidencia de una malignidad vascular primaria fuera de la pelvis.
      NOTA: Dado que los hallazgos radiológicos eran inespecíficos y se superponían con los de varios tipos de malignidades ginecológicas, no pudo establecerse un diagnóstico definitivo antes de la cirugía.
  2. Toma de decisiones quirúrgicas
    1. El caso de la paciente fue revisado por un equipo multidisciplinario de oncología ginecológica. Con base en los hallazgos clínicos, los estudios de imagen y la presencia de una enfermedad avanzada pero potencialmente resecable, se recomendó una laparotomía exploradora.
    2. Los objetivos principales de la cirugía fueron establecer un diagnóstico definitivo mediante evaluación histopatológica y lograr una citorreducción macroscópica completa cuando fuera técnicamente factible.

3. Procedimiento operatorio

  1. Laparotomía exploratoria
    1. Bajo anestesia general, se realizó una laparotomía exploratoria mediante una incisión abdominal media. Se inspeccionó sistemáticamente la cavidad abdominal para determinar el origen del tumor y la extensión de la diseminación metastásica.
    2. La exploración sistemática incluyó la evaluación de la cavidad peritoneal, la superficie hepática, el diafragma, el epiplón, el intestino, el mesenterio, los órganos pélvicos, el retroperitoneo y la región paraaórtica.
    3. Se prestó especial atención a la identificación del sitio tumoral dominante y a descartar un angiosarcoma primario u otra malignidad vascular en otra localización anatómica. En la Figura 1 se muestran hallazgos radiológicos preoperatorios y quirúrgicos representativos.
    4. No se identificó evidencia de angiosarcoma primario fuera del ovario durante la exploración intraabdominal sistemática.
      NOTA: No se realizó examen intraoperatorio de corte congelado porque la diseminación intraabdominal extensa, la enfermedad nodal pélvica y paraaórtica voluminosa y la carga tumoral técnicamente resecable justificaron una cirugía citorredutora radical inmediata para lograr una resección macroscópica completa y obtener tejido adecuado para el diagnóstico histopatológico definitivo.
  2. Evaluación tumoral intraoperatoria
    1. El tumor primario se identificó como originado en el ovario derecho y mostró una vascularización marcada con irregularidad nodular de la superficie. El tumor dominante se localizaba en el ovario derecho y mantenía continuidad macroscópica con el tejido ovárico.
    2. La evaluación intraoperatoria documentó la afectación metastásica del ovario izquierdo, la serosa uterina, el cuello uterino, el peritoneo pélvico, el mesenterio del sigmoide, el apéndice y los ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos. Se documentó sistemáticamente la extensión de la diseminación metastásica antes de la resección, y se consideró técnicamente alcanzable la citoreducción macroscópica completa.
  3. Cirugía citorredutora radical
    1. Posteriormente se realizó la cirugía citorredutora radical, que incluyó histerectomía total, salpingooforectomía bilateral, omentectomía, apendicectomía, resección de todas las lesiones metastásicas visibles y linfadenectomía pélvica y paraaórtica sistemática.
    2. La linfadenectomía pélvica incluyó las regiones ganglionares bilaterales de las ilíacas externas, ilíacas internas, obturatrices e ilíacas comunes, mientras que la linfadenectomía paraaórtica se extendió desde la bifurcación aórtica hasta el nivel de la arteria mesentérica inferior.
    3. La resección quirúrgica se continuó hasta lograr la citoreducción macroscópica completa (CC-0). Al finalizar la cirugía, se confirmó la citoreducción macroscópica completa mediante inspección y palpación sistemáticas de la cavidad abdominal, sin dejar tumor residual visible.
      NOTA: El objetivo de la linfadenectomía sistemática en esta paciente fue facilitar una estadificación patológica precisa y la resección de ganglios linfáticos metastásicos voluminosos, más que implicar un beneficio terapéutico o de supervivencia demostrado.
  4. Monitorización y manejo intraoperatorio
    1. Se registró la pérdida sanguínea estimada y la duración de la intervención a lo largo del procedimiento. Se mantuvo una monitorización hemodinámica continua, incluyendo electrocardiografía, presión arterial, oximetría de pulso, dióxido de carbono al final de la espiración y diuresis, de acuerdo con la práctica anestésica estándar.
    2. Se administró reposición intravenosa con fluidos cristaloides según indicación clínica.

4. Evaluación histopatológica e inmunohistoquímica

  1. Procesamiento del tejido
    1. Los especímenes quirúrgicos resecados se fijaron en formalina al 10 % tamponada y neutra durante 24–48 h, se procesaron mediante protocolos automatizados estándar de procesamiento de tejidos y se incluyeron en parafina según procedimientos rutinarios de histopatología.
    2. Se obtuvieron secciones representativas del tumor ovárico primario, anexos bilaterales, útero, cuello uterino, peritoneo pélvico, mesenterio sigmoideo, apéndice, epiplón y todos los ganglios linfáticos resecados.
    3. Los bloques de tejido fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) se cortaron con un grosor aproximado de 4 µm, y se realizó tinción con hematoxilina-eosina (HE) para evaluación microscópica.
    4. La evaluación patológica macroscópica incluyó la medición de las dimensiones y el peso del tumor, evaluación de la afectación de la superficie ovárica, hemorragia, necrosis tumoral, estado de los márgenes quirúrgicos, invasión linfangiovascular y metástasis ganglionares regionales.
  2. Examen histopatológico
    1. El examen microscópico evaluó la arquitectura tumoral, la atipia citológica, la actividad mitótica, la diferenciación vasiforme, la formación de canales vasculares y la afectación metastásica de los tejidos y ganglios linfáticos resecados.
    2. La evaluación histopatológica documentó adicionalmente canales vasculares anastomosantes irregulares, lúmenes intracitoplasmáticos que contenían eritrocitos, necrosis tumoral, invasión linfangiovascular, afectación de la superficie ovárica y estado de los márgenes quirúrgicos.
    3. La actividad mitótica se cuantificó contando las figuras mitóticas en 10 campos de alto poder consecutivos (HPFs).
    4. Los ganglios linfáticos regionales se examinaron individualmente para determinar el número de ganglios linfáticos metastásicos, el tamaño de los depósitos metastásicos y la presencia o ausencia de extensión extranodal.
    5. La estadificación patológica se asignó según el marco de estadificación de carcinoma ovárico de la FIGO y la Clasificación TNM de la AJCC (8.ª edición).
  3. Análisis inmunohistoquímico
    1. Se realizó tinción inmunohistoquímica utilizando marcadores endoteliales, incluyendo CD31, CD34 y FLI1. Se evaluaron marcadores adicionales, incluyendo citokeratina (AE1/AE3), antígeno de membrana epitelial (EMA), ERG, D2-40, PAX8, WT1, HMB45, TFE3, CD10, vimentina, SMARCA4 (BRG1), BCOR, Ki-67 y p53, para excluir diagnósticos alternativos y confirmar la diferenciación endotelial.
      1. La tinción se realizó en secciones de tejido fijado en formalina e incluido en parafina utilizando anticuerpos clínicos validados según las recomendaciones del fabricante tras la recuperación de antígenos inducida por calor.
      2. En cada corrida de tinción se incluyeron controles tisulares externos positivos y negativos apropiados. Se evaluó la tinción de membrana para CD31 y CD34; la tinción nuclear para FLI1, ERG, PAX8, WT1, TFE3, SMARCA4, BCOR, Ki-67 y p53; y la tinción citoplasmática y/o de membrana para citokeratina (AE1/AE3), EMA, D2-40, HMB45, CD10 y vimentina, según la localización esperada de cada marcador.
      3. La inmunorreactividad fue evaluada independientemente por dos patólogos experimentados. La intensidad de la tinción se calificó como 0 (negativa), 1+ (débil), 2+ (moderada) o 3+ (fuerte), y se registró el porcentaje de células tumorales positivas.
        ​NOTA:. Se proporciona información detallada sobre los clones de anticuerpos, fabricantes, números de catálogo (cuando están disponibles), diluciones de trabajo, condiciones de recuperación de antígenos, sistema de detección y plataforma de tinción en la Tabla de Materiales adjunta.

5. Manejo posoperatorio y seguimiento

  1. Cuidados postoperatorios inmediatos
    1. Tras la cirugía, el paciente fue sometido a vigilancia postoperatoria de rutina, que incluyó la evaluación de signos vitales, examen abdominal, control del dolor, equilibrio hídrico e investigaciones de laboratorio.
    2. Se realizaron recuentos sanguíneos completos seriados, bioquímica sérica y mediciones postoperatorias de hemoglobina según los protocolos institucionales postoperatorios.
    3. Los niveles séricos de CA125 y lactato deshidrogenasa (LDH) se reevaluaron durante el seguimiento postoperatorio.
  2. Planificación del tratamiento adyuvante
    1. Se recomendó quimioterapia sistémica adyuvante debido a la enfermedad metastásica extensa y al comportamiento biológico altamente agresivo del angiosarcoma epitelioide ovárico primario.
    2. Tras la revisión multidisciplinaria por oncología ginecológica del diagnóstico histopatológico final, las metástasis nodales pélvicas y paraaórticas extensas y la etapa avanzada de la enfermedad, se indicó quimioterapia sistémica postoperatoria.
    3. Se discutieron exhaustivamente con la paciente y su familia las opciones de tratamiento disponibles, los beneficios esperados, los posibles efectos adversos y el mal pronóstico asociado a esta malignidad.
      ​NOTA: A pesar del asesoramiento detallado, la paciente rechazó cualquier tratamiento oncológico sistémico adicional.
  3. Evaluación del resultado clínico
    1. El seguimiento clínico incluyó la evaluación de complicaciones postoperatorias, respuesta bioquímica y evidencia de progresión de la enfermedad.
    2. La evaluación de seguimiento comprendió exámenes clínicos seriados, pruebas de laboratorio y evaluación radiológica cuando estaba clínicamente indicado.
    3. Se confirmó durante el seguimiento la progresión de la enfermedad metastásica intraabdominal basándose en el deterioro clínico y hallazgos radiológicos.

Resultados

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Tras una evaluación preoperatoria adecuada y una laparotomía exploratoria, se identificó intraoperatoriamente un tumor hipervascular dominante originado en el ovario derecho. Se observó una diseminación metastásica extensa que afectaba al ovario contralateral, la serosa uterina, el cuello uterino, el peritoneo pélvico, el mesenterio del sigmoide, el apéndice y los ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos. Figura 1 ilustra los hallazgos radiológicos preoperatorios y los hallazgos quirúrgicos intraoperatorios. Se completó con éxito una cirugía citorredutora radical, que incluyó histerectomía total, salpingooforectomía bilateral, omentectomía, apendicectomía, resección de lesiones metastásicas visibles y linfadenectomía pélvica y paraaórtica sistemática, logrando una citoreducción macroscópica completa (CC-0) sin enfermedad residual visible. La duración de la intervención fue de aproximadamente 210 minutos, con una pérdida sanguínea estimada de aproximadamente 1.000 mL, y no se presentaron complicaciones intraoperatorias importantes. La figura 1 ilustra los hallazgos radiológicos preoperatorios y los hallazgos quirúrgicos intraoperatorios, incluyendo la masa pélvica grande, los ganglios linfáticos paraaórticos aumentados de tamaño, el tumor hipervascular del ovario derecho y el campo operatorio tras la linfadenectomía.

El examen patológico macroscópico demostró que el ovario derecho estaba reemplazado por un tumor sólido hemorrágico multinodular que medía 29,8 cm × 27,1 cm × 15,4 cm y pesaba 3.850 g. El tumor presentaba una superficie externa irregular con afectación de la superficie ovárica, ruptura focal de la cápsula, hemorragia extensa, cortes de color blanco-amarillento friables y necrosis geográfica multifocal que afectaba aproximadamente al 35 % del tumor. Microscópicamente, la neoplasia consistía en láminas y nidos de células epitelioideas con citoplasma eosinófilo abundante, marcada atipia nuclear, canales vasculares anastomosados e irregulares, lúmenes intracitoplasmáticos que contenían eritrocitos, compatibles con diferenciación vasiforme, y actividad mitótica frecuente (18 mitosis por 10 campos de alto aumento). Se observó invasión linfangiovascular, mientras que todos los márgenes de resección quirúrgica estaban libres de tumor, siendo el margen de tejido blando más cercano de 6 mm. El examen histopatológico confirmó la afectación metastásica del ovario contralateral, la serosa uterina con invasión mioendometrial superficial, el cuello uterino, el peritoneo pélvico, el mesenterio del sigmoide, el apéndice y los ganglios linfáticos regionales. Se examinaron un total de 30 ganglios linfáticos, de los cuales 11 contenían tumor metastásico, incluyendo 5 de 16 ganglios linfáticos pélvicos y 6 de 14 ganglios linfáticos paraaórticos. El depósito metastásico ganglionar más grande medía 2,1 cm dentro de un ganglio linfático paraaórtico, y se identificó extensión extranodal en dos ganglios linfáticos paraaórticos. Estos hallazgos corresponden al estadio FIGO IIIC (según el sistema de estadificación de carcinoma ovárico de la FIGO) y a la clasificación TNM de la AJCC (8.ª edición): pT3c pN1 M0. Los hallazgos completos de patología macroscópica, microscópica, inmunohistoquímica, ganglionar y de estadificación se resumen en Tabla 2 y Tabla 3.

El examen histopatológico mostró láminas y nidos de células tumorales epitelioideas con marcada atipia nuclear, canales vasculares irregulares y lúmenes intracitoplasmáticos que contenían eritrocitos, hallazgos compatibles con diferenciación vasiforme. El análisis inmunohistoquímico reveló una expresión difusa y fuerte (3+) de los marcadores endoteliales CD31 (95%), CD34 (92%) y FLI1 (90%), lo que confirmó la diferenciación endotelial y el diagnóstico de angiosarcoma epitelioide ovárico primario. También se observó inmunorreactividad positiva (2+) para vimentina (98%), SMARCA4 (88%) y CD10 (72%), mientras que p53 mostró una sobreexpresión nuclear anómala y difusa (3+) en aproximadamente el 80% de las células tumorales, y el índice de proliferación Ki-67 fue de aproximadamente el 45%, lo que indica una elevada actividad proliferativa. En contraste, ERG, citoqueratina (AE1/AE3), antígeno de membrana epitelial (EMA), PAX8, WT1, D2-40, HMB45, TFE3 y BCOR fueron negativos, lo que excluye neoplasias epiteliales, müllerianas, melanocíticas, linfáticas y otras neoplasias epitelioideas. El perfil inmunohistoquímico completo, incluyendo la intensidad de tinción y el porcentaje de células tumorales positivas, se resume en Tabla 3. Los hallazgos histopatológicos e inmunohistoquímicos representativos se presentan en Figura 2, mientras que Figura Suplementaria 3 muestra el perfil inmunofenotípico más amplio utilizado para descartar diagnósticos diferenciales. La correlación entre las características histomorfológicas y el perfil inmunofenotípico confirmó el diagnóstico de angiosarcoma epitelioide ovárico primario.

Postoperatoriamente, los niveles séricos de CA125 disminuyeron de 156,1 U/mL antes de la cirugía a 65,21 U/mL dos semanas después de la intervención, mientras que la LDH disminuyó de 257 U/L a 180 U/L, lo que refleja una reducción temporal de la carga tumoral en lugar de una respuesta del biomarcador específica de la enfermedad. La paciente evolucionó favorablemente sin complicaciones postoperatorias mayores y fue dada de alta en condiciones clínicas estables. Sin embargo, a pesar de la resección macroscópica completa, se produjo una progresión rápida de la enfermedad tras la negativa de la paciente a recibir quimioterapia sistémica adyuvante, y falleció aproximadamente dos meses después de la cirugía. En la Tabla 49,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22 se presenta un resumen comparativo de los casos previamente descritos de angiosarcoma ovárico primario y del caso actual. Este curso clínico pone de manifiesto el comportamiento biológico altamente agresivo del angiosarcoma epitelioide ovárico primario y la eficacia limitada de la cirugía aislada para controlar enfermedades metastásicas avanzadas.

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Figura 1: Hallazgos radiológicos e intraoperatorios. (A) Resonancia magnética sagital que muestra una masa hipervascular en el anejo derecho que mide 19,5 × 20,1 cm (flecha), inicialmente interpretada como un sarcoma uterino debido a su gran tamaño y relación anatómica con el útero. (B) Resonancia magnética coronal que muestra ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos aumentados de tamaño (flechas), compatibles con afectación nodal metastásica. (C) Fotografía intraoperatoria que muestra el tumor hipervascular predominante originado en el ovario derecho, con morfología nodular de la superficie externa. (D) Especimen del ganglio linfático paraaórtico resecado, que muestra una enfermedad nodal metastásica voluminosa. (E) Campo operatorio tras la citoreducción macroscópica completa (CC-0), que incluyó histerectomía total, salpingooforectomía bilateral, omentectomía, apendectomía, resección de lesiones metastásicas visibles y linfadenectomía pélvica y paraaórtica sistemática. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

figure-results-2
Figura 2: Hallazgos histopatológicos e inmunohistoquímicos. (A) Tinción con hematoxilina y eosina (H&E) (aumento original ×200; barra de escala = 50 µm) que muestra láminas y nidos de células tumorales epitelioideas con canales vasculares anastomantes irregulares, atipia nuclear marcada y lumen intracitoplasmático que contiene eritrocitos, hallazgos compatibles con diferenciación vasiforme. (B) Tinción inmunohistoquímica para CD31 (×200; barra de escala = 50 µm) que muestra positividad membranosa difusa y fuerte. (C) Tinción inmunohistoquímica para CD34 (×200; barra de escala = 50 µm) que muestra positividad membranosa difusa y fuerte. (D) Tinción inmunohistoquímica para FLI1 (×200; barra de escala = 50 µm) que muestra positividad nuclear difusa y fuerte, confirmando la diferenciación endotelial. El perfil inmunohistoquímico completo del presente caso se resume en Tabla 3, y hallazgos inmunohistoquímicos representativos adicionales se presentan en la Figura Suplementaria 3. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Tabla 1: Casos publicados de angiosarcoma ovárico primario y comparación con el caso presente. Haga clic aquí para descargar esta tabla.

Tabla 2: Cronología de los eventos clínicos desde la presentación inicial hasta el resultado clínico final. Haga clic aquí para descargar esta tabla.

Tabla 3: Perfil inmunohistoquímico del caso presentado. Abreviaturas: AJCC, Comité Estadounidense Conjunto contra el Cáncer; FIGO, Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia; HPF, campo de alto aumento. Haga clic aquí para descargar esta tabla.

Tabla 4: Hallazgos patológicos macroscópicos, microscópicos, de ganglios linfáticos y de estadificación patológica del presente caso. Abreviaturas: BSO, salpingooforectomía bilateral; MAID, mesna, doxorubicina (adriamicina), ifosfamida y dacarbacina; TAH, histerectomía abdominal total.*El estadio IIIC debe conservarse solo si este fue el estadio patológico institucional. †Tamaño tumoral patológico. La ecografía preoperatoria midió 31 cm × 28 cm, mientras que la RM midió 19,5 cm × 20,1 cm. Haga clic aquí para descargar esta tabla.

Figura suplementaria 1: Hallazgos de ecografía Doppler en color. Ecografía Doppler en color que muestra una masa pélvica mixta heterogénea de ecogenicidad variada, de aproximadamente 31 × 28 cm, ubicada por encima del útero, con marcada vascularización interna, compatible con un neoplasma hipervascular.Haga clic aquí para descargar este archivo.

Figura suplementaria 2: Hallazgos de tomografía computarizada con contraste. Tomografía computarizada (TC) con contraste del abdomen y la pelvis que muestra una gran masa hiper vascular en el anexo derecho, inicialmente sospechosa de representar un sarcoma uterino, junto con múltiples ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos aumentados de tamaño, compatibles con compromiso metastásico. No se identificó evidencia radiológica de una neoplasia vascular primaria en otro sitio anatómico.Haga clic aquí para descargar este archivo.

Figura suplementaria 3: Perfil inmunohistoquímico extendido del presente caso. Tinción inmunohistoquímica representativa que muestra expresión positiva de CD31 (A), CD34 (B), FLI1 (C), vimentina (E), CD10 (F), Ki-67 (G; índice de proliferación aproximadamente 45%), p53 (H; sobreexpresión nuclear anómala difusa que afecta aproximadamente al 80 % de las células tumorales) y SMARCA4 (I). Las células tumorales fueron negativas para ERG (D), citoqueratina (AE1/AE3) (J), antígeno de membrana epitelial (EMA) (K), HMB45 (L), TFE3 (M), D2-40 (N), PAX8 (O), WT1 (P) y BCOR (Q), excluyéndose así neoplasias epiteliales, müllerianas, melanocíticas, linfáticas y varias otras neoplasias epiteloides. Todas las imágenes se obtuvieron con el mismo aumento original (×200); barra de escala = 50 µm.Haga clic aquí para descargar este archivo.

Discusión

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

El angiosarcoma ovárico primario es una neoplasia maligna excepcionalmente rara y altamente agresiva de origen endotelial vascular. El mayor análisis clinicopatológico fue reportado por Nielsen et al.11, quienes describieron siete casos de angiosarcoma ovárico y enfatizaron el comportamiento biológico agresivo y el mal pronóstico asociado a esta entidad. Informes posteriores11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22 ampliaron aún más la literatura limitada, demostrando presentaciones clínicas heterogéneas pero resultados consistentemente desfavorables. La revisión actualizada de los casos publicados demuestra además que la mayoría de las pacientes presentan enfermedad en estadio avanzado, diseminación extensa extraovárica y baja supervivencia a pesar del tratamiento multimodal, subrayando la ausencia de estrategias diagnósticas y terapéuticas estandarizadas para esta malignidad excepcionalmente rara.

Los angiosarcomas en general se caracterizan por una progresión rápida, una diseminación temprana y resultados pobres de supervivencia23. Pueden surgir de novo o como secundarios a factores predisponentes, incluyendo linfedema crónico, radioterapia previa, exposición a carcinógenos ambientales y síndromes genéticos como la neurofibromatosis tipo 1, trastornos asociados a BRCA y el síndrome de Maffucci23,24,25. La histogénesis del angiosarcoma ovárico primario permanece incompletamente comprendida. Los mecanismos propuestos incluyen la transformación maligna de células endoteliales vasculares ováricas, la diferenciación a partir de células estromales mesenquimales pluripotentes y la transformación maligna dentro de lesiones ováricas preexistentes, como teratomas quísticos maduros u otros neoplasmas ováricos11,12,19. Varios angiosarcomas ováricos descritos han surgido en asociación con teratomas quísticos maduros, tumores epiteliales o tumores mixtos de células germinales11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22. En contraste, un examen histopatológico extenso en el presente caso no identificó ningún neoplasma ovárico asociado, lo que respalda el diagnóstico de un angiosarcoma epitelioide ovárico primario que surge de novo.

Las tasas de supervivencia a cinco años reportadas oscilan entre el 31 % y el 43 %, con una supervivencia mediana entre 16 y 42 meses, dependiendo de la localización del tumor y la etapa en el momento del diagnóstico26,27,28,29. El comportamiento biológico agresivo del angiosarcoma queda aún más evidenciado por informes sobre angiosarcomas epitelioideos pleurales, gastrointestinales, mesentéricos y craneales, todos los cuales mostraron una progresión rápida y un alto potencial metastásico30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41. De manera similar, la paciente de este estudio presentó múltiples características pronósticas desfavorables, incluyendo un tumor ovárico gigante, diseminación intraabdominal difusa y metástasis extensas en ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos, seguidas de una rápida progresión posoperatoria a pesar de una citoreducción macroscópica completa, hallazgos que concuerdan con el comportamiento biológico altamente agresivo descrito en estudios previos. La invasión linfangiovascular extensa, la afectación de la superficie ovárica, la extensión extranodal, una alta actividad mitótica (18/10 campos de alto aumento), un índice de proliferación Ki-67 elevado (45 %) y la sobreexpresión difusa y aberrante de p53 observados en este caso refuerzan aún más el comportamiento biológico altamente agresivo del angiosarcoma epitelioideo ovárico.

Histológicamente, el angiosarcoma epitelioide representa un subtipo distinto caracterizado por morfología epitelioide, marcada atipia citológica y diferenciación vasiforme25,31. Los hallazgos microscópicos característicos incluyen láminas y nidos de células tumorales epitelioideas con citoplasma eosinófilo abundante, canales vasculares irregulares, actividad mitótica abundante y lúmenes intracitoplasmáticos que contienen eritrocitos31. El análisis inmunohistoquímico sigue siendo esencial para el diagnóstico definitivo, siendo la positividad intensa para marcadores endoteliales como CD31, CD34, ERG y FLI1 un indicio de diferenciación vascular32,35. Entre estos marcadores, se considera que CD31 es el marcador endotelial más sensible y específico32. En el presente caso, la expresión difusa de CD31, CD34 y FLI1 confirmó la diferenciación endotelial, mientras que la ausencia de marcadores epiteliales, müllerianos, melanocíticos, linfáticos y de cordón sexual-estromales excluyó carcinoma metastásico, sarcoma epitelioide, melanoma maligno, tumores müllerianos, tumores de cordón sexual-estroma, hemangioendotelioima epitelioide y otras neoplasias vasculares epitelioideas. El patrón aberrante de expresión de p53 y el índice elevado de proliferación Ki-67 respaldaron aún más el comportamiento biológico altamente agresivo del tumor. Aunque se considera que ERG es un marcador endotelial sensible, se han descrito casos ocasionales de angiosarcomas epitelioideos negativos para ERG; por tanto, el diagnóstico debe basarse en el perfil morfológico e inmunofenotípico global y no en un único marcador32. Estudios moleculares emergentes han identificado además alteraciones genéticas recurrentes que afectan a PTPRB, PLCG1, CIC, KDR y amplificación de MYC, lo que contribuye a una mejor comprensión de la patogénesis del angiosarcoma y de posibles dianas terapéuticas33,42,43.

Clínicamente, el angiosarcoma ovárico frecuentemente se presenta con síntomas inespecíficos como dolor abdominal, distensión abdominal, anemia o una masa pélvica palpable, lo que resulta en un diagnóstico tardío11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22. Los hallazgos por imágenes son igualmente inespecíficos y pueden simular un carcinoma ovárico epitelial, una enfermedad metastásica o un sarcoma uterino11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22. En el caso actual, las imágenes preoperatorias inicialmente sugirieron un sarcoma uterino con metástasis ganglionares, reflejando la incertidumbre diagnóstica descrita en informes previos. Una tomografía computarizada y una resonancia magnética preoperatorias completas, junto con una exploración intraoperatoria minuciosa, demostraron una masa ovárica derecha predominante sin evidencia de un angiosarcoma primario en otro sitio anatómico, lo que apoya un origen ovárico primario en lugar de una metástasis ovárica secundaria. Esta ambigüedad tiene implicaciones importantes para la planificación quirúrgica, ya que la extensión completa de la diseminación de la enfermedad a menudo solo se reconoce intraoperatoriamente. No se realizó un examen intraoperatorio de corte congelado porque la presencia de una masa pélvica hiper vascularizada y voluminosa, con diseminación intraabdominal extensa y enfermedad clínicamente resecable, indicó de inmediato una cirugía citoreductora radical para lograr una resección macroscópica completa y obtener tejido adecuado para un diagnóstico histopatológico definitivo. Los biomarcadores séricos también tienen utilidad diagnóstica limitada. Se han reportado niveles elevados de CA125 en casos seleccionados de angiosarcoma ovárico, incluidos los descritos por Ye et al.9 y Yaqoob et al.19, aunque su significado pronóstico permanece poco claro. De manera similar, los niveles elevados de CA125 y de lactato deshidrogenasa observados en nuestra paciente muy probablemente reflejaron una carga tumoral extensa, afectación peritoneal difusa, necrosis tisular y respuestas inflamatorias inespecíficas, más que biomarcadores específicos de la enfermedad. La disminución postoperatoria de estos marcadores tras la reducción tumoral apoya su posible utilidad para el monitoreo de la carga tumoral, pero no deben interpretarse como marcadores diagnósticos o pronósticos para el angiosarcoma ovárico.

Desde una perspectiva quirúrgica, el angiosarcoma muestra un comportamiento metastásico agresivo con diseminación hematógena y linfática23,26,27,28,29. La metástasis ganglionar, aunque rara vez se documenta en el angiosarcoma ovárico, representa una vía importante de diseminación de la enfermedad19,22,36. Aunque la evidencia específica para el angiosarcoma ovárico es limitada, estudios en oncología ginecológica han demostrado asimismo que la afectación de los ganglios linfáticos pélvicos refleja una biología tumoral agresiva y tiene implicaciones importantes para la estadificación quirúrgica y la evaluación de la enfermedad46. En nuestra paciente, se identificaron metástasis extensas en los ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos asociadas a una diseminación peritoneal difusa, una presentación raramente descrita en casos ováricos previamente reportados11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22. Se han observado patrones similares de metástasis ganglionar y a distancia en angiosarcomas epiteloides gastrointestinales y pleurales, donde los resultados continúan siendo particularmente desfavorables24,34,36. Aunque la linfadenectomía pélvica y paraaórtica sistemática permitió una citorreducción macroscópica completa y una estadificación patológica exhaustiva en el presente caso, la rápida progresión postoperatoria de la paciente y su fallecimiento dentro de los dos meses indican que este único caso no debe interpretarse como evidencia de que la linfadenectomía mejora la supervivencia. Más bien, la linfadenectomía puede considerarse cuando existe enfermedad ganglionar voluminosa, con el fin de facilitar una estadificación precisa, la reducción de la carga tumoral y la obtención de una resección macroscópica completa, mientras que su beneficio en cuanto a supervivencia permanece incierto.

La resección quirúrgica sigue siendo el pilar fundamental del tratamiento para enfermedades localizadas o potencialmente resecables23,26,37. Se considera que la citorreducción macroscópica completa es uno de los factores pronósticos más importantes en sarcomas de alto grado y en malignidades intraabdominales avanzadas37. Los informes previos sobre angiosarcoma ovárico han enfatizado consistentemente un manejo quirúrgico agresivo siempre que sea técnicamente factible11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22. En el presente caso, la cirugía citorredutora radical, que incluyó histerectomía, salpingooforectomía bilateral, omentectomía, apendectomía y linfadenectomía pélvica y paraaórtica sistemática, logró la resección macroscópica completa del tumor. Sin embargo, a pesar del éxito en la descomprimión quirúrgica, la rápida progresión postoperatoria tras el rechazo de la quimioterapia adyuvante subraya las limitaciones de la cirugía por sí sola para controlar la enfermedad sistémica y resalta la importancia del manejo multidisciplinario postoperatorio siempre que sea factible. Estudios recientes en oncología ginecológica también han destacado la importancia de la optimización perioperatoria, incluyendo el estado nutricional y la recuperación inmunitaria postoperatoria, como factores que podrían influir en la recuperación quirúrgica y en la tolerancia a terapias sistémicas posteriores, aunque dicha evidencia aún no ha sido evaluada específicamente en el angiosarcoma ovárico44,45.

Se ha explorado la terapia sistémica adyuvante utilizando múltiples regímenes quimioterápicos, incluyendo paclitaxel, doxorrubicina, ifosfamida, vincristina, ciclofosfamida y el protocolo basado en MAID38,39,40,41,42. Wu et al.20 informaron notablemente una remisión completa durante 11 meses tras la quimioterapia con MAID en angiosarcoma ovárico avanzado, aunque las respuestas duraderas siguen siendo poco comunes. Análisis agrupados de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) demostraron que la quimioterapia basada en antraciclinas podría alcanzar tasas de respuesta comparables a las observadas en otros sarcomas de tejidos blandos42. Debido al origen vascular del angiosarcoma, las terapias antiangiogénicas y dirigidas también han suscitado un creciente interés24,43. Sin embargo, estudios aleatorizados que evaluaron bevacizumab en combinación con paclitaxel no lograron demostrar un beneficio significativo en la supervivencia y reportaron mayor toxicidad46. La atención de apoyo también sigue siendo un componente importante del tratamiento sistémico en oncología ginecológica, particularmente en pacientes ancianas que reciben quimioterapia citotóxica, donde la optimización de las toxicidades relacionadas con el tratamiento puede mejorar la tolerancia al mismo y la calidad de vida47. Más recientemente, los inhibidores de mTOR como everolimus han mostrado actividad potencial en angiosarcoma epitelioide recurrente, aunque la evidencia que los respalda sigue siendo limitada48. Estudios emergentes que investigan inhibidores de puntos de control inmunitario y terapias dirigidas molecularmente podrían ampliar aún más las opciones futuras de tratamiento; sin embargo, la evidencia específica para angiosarcoma ovárico primario sigue siendo insuficiente para respaldar su uso clínico rutinario.

Este caso destaca varias consideraciones clínicas y quirúrgicas importantes. En primer lugar, el angiosarcoma epitelioide ovárico primario sigue siendo un desafío diagnóstico importante debido a manifestaciones clínicas inespecíficas y superposición radiológica con malignidades ginecológicas más comunes. En segundo lugar, este caso demuestra la factibilidad técnica de la citoreducción macroscópica completa y de la linfadenectomía pélvica y paraaórtica sistemática en presencia de enfermedad nodal voluminosa, pero no establece un beneficio terapéutico en la supervivencia para estos procedimientos. En tercer lugar, a pesar de la resección macroscópica completa, el pronóstico sigue siendo extremadamente desfavorable, lo que subraya la necesidad urgente de terapias sistémicas más eficaces y enfoques dirigidos molecularmente.

La revisión de la literatura existente confirma la ausencia de protocolos de tratamiento estandarizados y la eficacia limitada de las terapias sistémicas actualmente disponibles. Es fundamental aumentar el conocimiento sobre esta entidad rara, junto con la acumulación de datos clínico-patológicos y moleculares adicionales, para mejorar la precisión diagnóstica, optimizar las estrategias terapéuticas y mejorar los resultados en los pacientes. La colaboración multicéntrica y la notificación exhaustiva de casos futuros serán importantes para mejorar la comprensión de las características clínico-patológicas, la biología molecular y el manejo óptimo del angiosarcoma epitelioide ovárico primario. Se requieren más estudios para aclarar el papel de las terapias adyuvantes y para explorar nuevos enfoques terapéuticos dirigidos molecularmente, antiangiogénicos e inmunoterapéuticos frente a esta malignidad altamente agresiva.

Divulgaciones

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Agradecimientos

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Este trabajo fue parcialmente respaldado por la Fundación de Ciencias Naturales de la Provincia de Gansu (número de beca 24JRRA621) y la Fundación de Ciencias Naturales de la Provincia de Gansu (número de beca 22JR5RA718) y el Proyecto General del Fondo de Investigación Científica, Hospital Provincial de Atención a la Maternidad y la Infancia (Hospital Central Provincial de Gansu) (número de beca GMCCH2025-3-2)

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Formol tamponado neutro al 10%Sigma-Aldrich (Merck)HT501128Fijación de tejidos
Procesador automático de tejidosLeica BiosystemsASP300 SProcesamiento de tejidos
Autostainer Link 48Agilent (Dako)Autostainer Link 48Inmunohistoquímica
anticuerpo BCORSanta Cruz Biotechnologysc-5145761:100 (dilución)
anticuerpo CD10Leica BiosystemsPA02701:100 (dilución)
anticuerpo CD31 (JC70A)Agilent/DakoM08231:100 (dilución)
anticuerpo CD34 (QBEnd/10)Agilent/DakoM71651:100 (dilución)
cellSens StandardOlympuscellSensAnálisis de imágenes
CK AE1/AE3Agilent/DakoM35151:200 (dilución)
Escáner TCSiemens HealthineersSOMATOMTC con contraste
anticuerpo D2-40Agilent/DakoM36191:100 (dilución)
Cromógeno DABAgilent (Dako)K3468Cromógeno
Cámara DP74OlympusDP74Adquisición de imágenes
anticuerpo EMA (E29)Agilent/DakoM06131:200 (dilución)
Kit de detección EnVision FLEX HRPAgilent (Dako)K8002Detección con polímero HRP
anticuerpo ERG (EP111)Cell Marque280M1:100 (dilución)
anticuerpo FLI1 (MRQ-1)Cell Marque249M1:100 (dilución)
anticuerpo HMB45Agilent/DakoM06341:100 (dilución)
IBM SPSS Statistics v26IBMv26Análisis estadístico
anticuerpo Ki-67Agilent/DakoM72401:100 (dilución)
Hematoxilina de MayerAgilent (Dako)S3309Contratinción
Microtomo RM2235Leica BiosystemsRM2235Cortar secciones de FFPE de 4 μm
Escáner de RMSiemens HealthineersMAGNETOMRM preoperatoria
Microscopio Olympus BX53OlympusBX53Histopatología
anticuerpo p53Agilent/DakoM70011:100 (dilución)
Medio de inclusión en parafinaLeica Biosystems39601095Inclusión en parafina
anticuerpo PAX8Cell Marque363M1:100 (dilución)
Portaobjetos microscópicos con carga positivaThermo Fisher ScientificJ1800AMNZMontaje de secciones de tejido
anticuerpo SMARCA4 (BRG1)Abcamab1106411:100 (dilución)
anticuerpo TFE3Cell Marque367M1:100 (dilución)
Sistema de ultrasonidosGE HealthcareLOGIQ E9Ultrasonido con Doppler en color
anticuerpo VimentinaAgilent/DakoM07251:200 (dilución)
Baño de aguaLeica BiosystemsHI1210Flotación de secciones
anticuerpo WT1Agilent/DakoM35611:100 (dilución)

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