Este estudio de cohorte retrospectivo examina la terapia adyuvante Huoxue Huayu en pacientes con cataratas y conjuntivitis alérgica. En comparación con la terapia estándar sola, el tratamiento adyuvante se asoció con mejores resultados visuales, menos síntomas en la superficie ocular, niveles más bajos de marcadores inflamatorios séricos, mejor calidad de vida y menos eventos de edema macular a los 30 días, aunque no se puede establecer causalidad.
Artículo de investigación
Terapia coadyuvante Huoxue Huayu y resultados postoperatorios en pacientes con cataratas y conjuntivitis alérgica: un estudio de cohorte retrospectivo
* These authors contributed equally
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Resumen
Resumen
Este estudio de cohorte retrospectivo evaluó la asociación de la terapia adyuvante Huoxue Huayu con los resultados postoperatorios en pacientes con catarata y conjuntivitis alérgica concomitante. Analizamos a 158 pacientes que se sometieron a facoemulsificación e implante de lente intraocular entre junio de 2024 y junio de 2025, incluyendo un ojo de estudio predeterminado por paciente. Todos los pacientes recibieron terapia farmacológica postoperatoria estándar, y 79 recibieron adicionalmente terapia Huoxue Huayu mediante la toma de decisiones rutinaria entre médico y paciente. Se estimaron puntuaciones de propensión a nivel individual mediante regresión logística multivariable, seguida de emparejamiento 1:1 por vecino más cercano sin reemplazo; los resultados repetidos se analizaron utilizando ecuaciones de estimación generalizadas. Tras el emparejamiento, se mantuvieron 78 pacientes en cada grupo con características basales equilibradas. En el día 7 postoperatorio, la agudeza visual cercana fue de 0,30 ± 0,10 en el grupo con tratamiento adyuvante y de 0,20 ± 0,08 en el grupo control, mientras que la agudeza visual lejana fue de 0,70 ± 0,20 y 0,60 ± 0,15, respectivamente. Los puntajes del Índice de Enfermedad de la Superficie Ocular fueron consistentemente más bajos en el grupo con tratamiento adyuvante a los 7 días, 1 mes y 3 meses. Los niveles séricos de interleucina-6 al día 7 fueron de 18,43 ± 4,27 frente a 26,71 ± 5,93 pg/mL, y los niveles de factor de necrosis tumoral-α fueron de 23,56 ± 5,18 frente a 34,82 ± 7,41 pg/mL. El grupo con tratamiento adyuvante también presentó grados más bajos de flare acuoso, mayores puntajes de función visual y de calidad de vida específica para catarata, y menos eventos de edema macular a los 30 días (2,56 % frente a 14,10 %). No se documentaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. La terapia adyuvante Huoxue Huayu se asoció con resultados postoperatorios más favorables en parámetros clínicos, reportados por el paciente y en marcadores inflamatorios séricos; sin embargo, el diseño retrospectivo no aleatorizado impide establecer conclusiones sobre eficacia o causalidad.
Introducción
La catarata es la principal causa de ceguera a nivel mundial. Según la Organización Mundial de la Salud, más de la mitad de todos los casos de ceguera se deben a la catarata1,2. La facoemulsificación, con su pequeña incisión (2–3 mm), recuperación posoperatoria rápida y mejora visual confiable, se ha convertido en el estándar de oro para la cirugía de catarata en todo el mundo. Sin embargo, el procedimiento puede alterar el epitelio corneal, la lágrima y la barrera hematoacuosa, promoviendo así la inflamación ocular local y aumentando el riesgo de complicaciones posoperatorias3,4,5. Entre estas, la incidencia de ojo seco puede alcanzar entre el 10 % y el 85 %, manifestándose a menudo como un tiempo reducido de ruptura de la película lagrimal, tinción corneal positiva con fluoresceína, sensación de cuerpo extraño, fotofobia y fatiga visual, lo que deteriora notablemente la calidad de vida posoperatoria y la satisfacción visual de los pacientes.
Un desafío clínico adicional es que una proporción considerable de pacientes con catarata también presentan conjuntivitis alérgica. Esta afección es provocada por alérgenos como el polen y los ácaros del polvo, que inducen una hipersensibilidad de tipo I mediada por IgE, lo que lleva a hiperemia conjuntival, edema y aumento de la secreción de moco, dejando la superficie ocular en un estado inflamatorio crónico «sensibilizado». Cuando estos pacientes se someten a facoemulsificación, el trauma quirúrgico puede agravar la inflamación alérgica preexistente, creando un posible efecto de «doble impacto». El contacto con instrumentos quirúrgicos, la energía ultrasónica y las soluciones de irrigación pueden activar aún más los mastocitos y eosinófilos y promover la liberación de mediadores inflamatorios locales. Mientras tanto, la inflamación preexistente de la superficie ocular puede aumentar la sensibilidad de los nervios corneales y alterar la regulación de la secreción lagrimal, lo que agrava el malestar ocular y las respuestas inflamatorias posoperatorias6,7,8. Estudios han demostrado que los pacientes con catarata y conjuntivitis alérgica asociada presentan reacciones inflamatorias posoperatorias significativamente mayores que los pacientes no alérgicos, y su riesgo de complicaciones graves, como edema macular e inflamación persistente de la cámara anterior, está notablemente elevado.
Más allá de los tratamientos convencionales lubricantes y antiinflamatorios, los productos de origen biológico han sido investigados cada vez más como enfoques complementarios para la inflamación grave de la superficie ocular y la reparación epitelial comprometida. Los preparados derivados de sangre de cordón umbilical humano contienen factores de crecimiento, citoquinas y proteínas antiinflamatorias que podrían favorecer la regeneración epitelial y modular el entorno inflamatorio de la superficie ocular. Un estudio piloto prospectivo informó mejorías en los síntomas, parámetros de la lágrima, agudeza visual y curación epitelial tras el tratamiento con suero de sangre de cordón umbilical en pacientes con trastornos graves de la superficie ocular asociados a enfermedades autoinmunes sistémicas y otras afecciones refractarias9. De manera similar, los colirios a base de lisado de plaquetas de cordón umbilical se asociaron con mejoras en los síntomas reportados por los pacientes y en los hallazgos clínicos de la superficie ocular en pacientes con enfermedad grave de injerto contra huésped ocular10. Aunque estas terapias tópicas derivadas de tejidos perinatales difieren sustancialmente de la terapia complementaria Huoxue Huayu y se evaluaron en poblaciones con enfermedades más graves, ilustran el desarrollo más amplio de terapias complementarias para la superficie ocular que combinan objetivos inmunomoduladores y regenerativos.
Desde la perspectiva de la medicina tradicional china (MTC), la patogénesis fundamental de la cirugía de cataratas con conjuntivitis alérgica puede resumirse como «estancamiento de la sangre obstruyendo los colaterales, deficiencia de yin con sequedad sanguínea e invasión externa del patógeno viento». La herida quirúrgica causada por la hoja metálica provoca que la sangre extravasada se estanque en los colaterales oculares, dificultando el flujo normal de qi y sangre; el envejecimiento y el deterioro físico conducen a la deficiencia de yin del hígado y los riñones, dejando insuficiente yin-sangre para nutrir las aberturas oculares; además, el patógeno viento, que transporta los alérgenos, invade desde el exterior: la predominancia del viento provoca picazón, mientras que la predominancia del calor provoca hinchazón. Como se destaca en Diez Conferencias de Oftalmólogos Eminentes de la Medicina Tradicional China, el uso postoperatorio de fórmulas que activan la sangre y disuelven el estasis mientras nutren el yin, como la Decocción modificada Fu Yuan Huo Xue, puede promover la absorción del material cortical residual, acelerar la cicatrización de la herida y la recuperación de la transparencia de los medios refractivos, reducir las respuestas inflamatorias, así como proteger el nervio óptico y mantener la estabilidad de la presión intraocular11,12. El principio Huoxue Huayu de activar la sangre y disolver el estasis ha sido durante mucho tiempo una estrategia fundamental en la oftalmología de la MTC para tratar los síndromes oculares de estasis sanguínea.
Sin embargo, la evidencia sobre la terapia adyuvante Huoxue Huayu en pacientes con cataratas y conjuntivitis alérgica asociada sigue siendo limitada. Estudios previos se han centrado generalmente en el ojo seco posoperatorio o en la inflamación inespecífica tras una cirugía de catarata sin complicaciones, sin examinar específicamente a pacientes con conjuntivitis alérgica preexistente, un subgrupo clínicamente distinto que podría experimentar una carga inflamatoria posoperatoria mayor. La novedad del presente estudio radica en su evaluación enfocada en esta población y en su evaluación integrada de la agudeza visual, los síntomas de la superficie ocular, el flare acuoso, los marcadores inflamatorios séricos, la función visual y la calidad de vida autoinformadas por el paciente, y el edema macular confirmado mediante OCT, todo ello dentro de una cohorte retrospectiva apareada por puntaje de propensión. Por consiguiente, este estudio evaluó la asociación entre la terapia adyuvante Huoxue Huayu y los resultados posoperatorios en pacientes con cataratas y conjuntivitis alérgica.
Protocolo
Diseño del estudio y declaración de ética
El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital del Condado de Jingxing (número de aprobación: YKZYYWLC2404). Dado que se trató de un estudio retrospectivo que utilizó registros clínicos existentes, el Comité de Ética eximió el requisito de consentimiento informado. Todos los datos fueron desidentificados antes del análisis, y el estudio se llevó a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki. Este estudio de cohorte retrospectivo, de un solo centro, incluyó pacientes que se sometieron a facoemulsificación e implante de lente intraocular en el Hospital del Condado de Jingxing entre junio de 2024 y junio de 2025. El estudio se informó de acuerdo con la declaración STROBE.
Selección de pacientes y evaluación de elegibilidad
Se revisaron los registros médicos electrónicos hospitalarios y los registros de cirugía de catarata para identificar pacientes de 50 a 80 años que se sometieron a facoemulsificación e implantación de lente intraocular durante el período de estudio. Se examinaron las características demográficas, los diagnósticos oftálmicos, los registros operatorios, los regímenes de tratamiento posoperatorio, los hallazgos de laboratorio y los registros de seguimiento antes de la clasificación por grupo de tratamiento y la extracción de resultados.
Se incluyeron pacientes cuando se cumplieron todos los criterios siguientes: diagnóstico de catarata cortical, nuclear o subcapsular posterior relacionada con la edad13,14; finalización de la facoemulsificación e implante de lente intraocular; diagnóstico preoperatorio de conjuntivitis alérgica; uso regular de gotas oculares de olopatadina dos veces al día durante al menos 2 semanas antes de la cirugía, con síntomas alérgicos controlados clínicamente; cirugía sin complicaciones graves como ruptura de la cápsula posterior, pérdida de vítreo u otra complicación intraoperatoria seria; y registros clínicos completos que abarcaran al menos 3 meses de seguimiento.
Se excluyeron a los pacientes cuando estaban presentes cualquiera de las siguientes condiciones: glaucoma, uveítis, desprendimiento de retina, retinopatía diabética, síndrome de Sjögren, artritis reumatoide, o cualquier otra afección ocular o sistémica que pudiera afectar la evaluación de la inflamación posoperatoria; tratamiento sistémico con glucocorticoides o inmunosupresores dentro de los 3 meses previos a la cirugía; alergia documentada a cualquier componente de la fórmula Huoxue Huayu; disfunción hepática o renal grave, definida como alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa mayores de dos veces el límite superior normal o creatinina sérica mayor de 177 µmol/L; datos clínicos incompletos; seguimiento menor a 3 meses; o pérdida durante el seguimiento.
Para los pacientes que se sometieron a cirugía bilateral durante el período del estudio, solo se seleccionó el ojo intervenido primero como ojo de estudio. El ojo contralateral se excluyó del emparejamiento por puntuación de propensión y de los análisis de resultados. A lo largo del manuscrito, «paciente» se refiere a un participante inscrito, mientras que «ojo de estudio» se refiere al único ojo predefinido incluido en los análisis específicos del ojo.
Diagnóstico y clasificación de la conjuntivitis alérgica
La conjuntivitis alérgica se diagnosticó de acuerdo con el Consenso de Expertos Chinos sobre el Diagnóstico y Tratamiento de la Conjuntivitis Alérgica. El diagnóstico se basó en síntomas y signos oculares compatibles, incluyendo picazón ocular, hiperemia conjuntival, reacción papilar conjuntival o quemosis, junto con una prueba cutánea positiva o un resultado positivo de inmunoglobulina E específica para alérgenos en suero.
La gravedad de la enfermedad se registró como leve o moderada según la clasificación clínica preoperatoria documentada por el oftalmólogo tratante. Solo se incluyeron pacientes cuya conjuntivitis alérgica hubiera sido clínicamente estabilizada con gotas oculares de olopatadina y que hubieran sido clasificados como leves o moderados antes de la cirugía. No se incluyeron en la cohorte analítica a pacientes con conjuntivitis alérgica grave no controlada, exacerbación aguda o afectación corneal.
Preparación preoperatoria
Antes de la cirugía, todos los pacientes utilizaron gotas oculares de olopatadina dos veces al día durante al menos 2 semanas para controlar la conjuntivitis alérgica. La cirugía se realizó únicamente después de que el picor ocular, la hiperemia conjuntival y otros síntomas alérgicos se hubieran estabilizado clínicamente y se clasificaran como leves o moderados.
La evaluación preoperatoria incluyó la agudeza visual lejana y cercana, el tiempo de ruptura de la lágrima, el puntaje del Índice de Enfermedad de la Superficie Ocular, el examen con lámpara de hendidura, la medición basal de IL-6 y TNF-α en suero, y la tomografía de coherencia óptica macular. Estas evaluaciones se obtuvieron como parte de la atención clínica de rutina y fueron extraídas retrospectivamente de los registros médicos.
Procedimiento de facoemulsificación
Todas las cirugías fueron realizadas por el mismo equipo quirúrgico utilizando el sistema de facoemulsificación Infiniti. Se realizó una incisión corneal clara temporal estandarizada de 2,8 mm, seguida de una capsulorrexis continua curvilínea con un diámetro objetivo de aproximadamente 5,5 mm. La facoemulsificación se realizó utilizando una estrategia de ultrasonido de baja energía, con un tiempo medio de ultrasonido inferior a 1,5 min. A continuación, se implantó una lente intraocular plegable. El procedimiento quirúrgico y la gestión intraoperatoria se llevaron a cabo según el mismo protocolo institucional en ambos grupos de tratamiento.
Asignación del tratamiento y régimen convencional de medicamentos posoperatorio
La asignación del tratamiento fue no aleatoria y se realizó a nivel individual durante la atención posoperatoria rutinaria. Todos los pacientes recibieron el mismo régimen farmacológico posoperatorio estándar. Se discutió con los pacientes elegibles la terapia adyuvante Huoxue Huayu como una opción de tratamiento adicional. La decisión final se tomó mediante una discusión entre el médico tratante y el paciente, y reflejó principalmente la disposición y preferencia del paciente por recibir tratamiento herbal oral. No se utilizó aleatorización ni algoritmo preespecificado para la asignación del tratamiento. Los pacientes se clasificaron retrospectivamente según el tratamiento posoperatorio que realmente recibieron y que quedó registrado en los expedientes médicos.
Al grupo control se le administraron gotas oculares de tobramicina–dexametasona cuatro veces al día, con frecuencia de administración reducida semanalmente hasta la interrupción; gotas oculares de hialuronato de sodio cuatro veces al día; y loratadina oral 10 mg una vez al día. El régimen posoperatorio convencional continuó durante 4 semanas.
Al grupo de observación se le administró el mismo régimen farmacológico estándar posquirúrgico más la terapia adyuvante Huoxue Huayu, administrada como una decocción a partir del primer día posoperatorio. Los pacientes que se sometieron a cirugía bilateral recibieron el mismo régimen de tratamiento a nivel del paciente en ambos ojos.
Normalización, preparación y administración de la fórmula Huoxue Huayu
La fórmula base fija consistió en Salviae Miltiorrhizae Radix 15 g, Angelicae Sinensis Radix 12 g, Carthami Flos 6 g, Chuanxiong Rhizoma 10 g, Paeoniae Radix Rubra 10 g y Rehmanniae Radix 15 g. Todos los materiales herbales crudos fueron suministrados y dispensados por la farmacia de medicina tradicional china del hospital. Antes de la dispensación, la identidad, el aspecto y la calidad de cada material herbal fueron verificados por personal farmacéutico calificado de acuerdo con los procedimientos rutinarios del hospital y las normas aplicables de la Farmacopea China. Se utilizaron los mismos nombres farmacopeicos, partes medicinales, especificaciones de dosis y procedimientos de dispensación durante todo el período del estudio.
Las adiciones individualizadas fueron seleccionadas por el médico tratante de medicina tradicional china antes de la primera dosis, según la presentación clínica predominante registrada en la historia clínica. Cuando la picazón ocular era el síntoma alérgico predominante, se agregaron Saposhnikoviae Radix 10 g y Tribuli Fructus 10 g. Cuando la hiperemia conjuntival marcada era el hallazgo predominante en la lámpara de hendidura, se agregaron Scutellariae Radix 10 g y Lonicerae Japonicae Flos 15 g. Cuando la sequedad ocular persistente era la queja predominante y se documentaba un patrón de deficiencia de yin durante la evaluación de medicina tradicional china, se agregaron Scrophulariae Radix 15 g y Ophiopogonis Radix 10 g.
Cuando estaba presente más de un rasgo clínico, el médico tratante seleccionaba una modificación de acuerdo con la manifestación predominante. Por lo tanto, cada paciente recibía ya sea la fórmula base fija sola o una modificación predefinida. Se mantenía la prescripción seleccionada durante todo el período de tratamiento de 4 semanas, a menos que se interrumpiera el tratamiento debido a intolerancia u otra preocupación de seguridad.
Todas las prescripciones fueron preparadas centralmente por la farmacia de medicina tradicional china del hospital, utilizando el mismo procedimiento habitual de decocción. Una dosis diaria de los materiales herbales prescritos se remojó en agua durante 30 min y se sometió a dos decocciones. La primera decocción se realizó durante aproximadamente 30 min, y la segunda durante aproximadamente 20 min. Los dos filtrados se combinaron y se concentraron hasta obtener aproximadamente 250 mL. La decocción final se dividió en dos porciones de 125 mL cada una y se etiquetó con la identificación del paciente y la fecha de preparación. Se indicó a los pacientes que tomaran una porción de 125 mL por vía oral por la mañana y la otra por la noche durante 4 semanas consecutivas.
La adherencia al tratamiento se evaluó mediante registros farmacéuticos de dispensación y documentación de seguimiento posoperatorio. El tratamiento prescrito constaba de 56 administraciones. La adherencia se calculó como el número de administraciones documentadas tomadas dividido entre 56, multiplicado por 100%. Se consideró una adherencia adecuada la realización de al menos el 80 % de las administraciones prescritas. La interrupción temprana se definió como la cesación permanente de la decocción antes de alcanzar el umbral del 80 % de adherencia. Las dosis omitidas temporalmente seguidas de la continuación del tratamiento no se clasificaron como interrupción. Se registró el momento y la razón documentada de la interrupción.
La seguridad y la tolerabilidad se evaluaron retrospectivamente a partir de los registros médicos, registros de dispensación farmacéutica y documentación de seguimiento durante el período de seguimiento de 3 meses. La revisión se centró en los eventos potencialmente relacionados con la decocción a base de hierbas, incluyendo reacciones alérgicas, síntomas gastrointestinales, interrupción o suspensión del tratamiento, y eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. Cuando se documentaron, se extrajeron el tipo de evento, el momento, la gestión y el resultado clínico. También se revisaron los resultados disponibles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y creatinina sérica antes del tratamiento y en la semana 4.
Recolección de muestras de sangre y procesamiento del suero
Se recolectaron muestras de sangre venosa en ayunas durante la mañana temprana antes de la cirugía y el día 7 posoperatorio. Para cada evaluación, se recolectaron 3 mL de sangre venosa en un tubo de separación de suero. Las muestras se dejaron coagular a temperatura ambiente durante 30 min y luego se centrifugaron a aproximadamente 1.000 × g durante 15 min. El suero se separó en alícuotas y se almacenó a -80 °C hasta su análisis. Las muestras preoperatoria y posoperatoria del mismo paciente se procesaron utilizando el mismo procedimiento.
Medición por ELISA de IL-6 y TNF-α
Las concentraciones séricas de IL-6 y TNF-α se midieron utilizando kits comerciales de ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas, según las instrucciones del fabricante. Todas las muestras séricas y los reactivos se llevaron a la temperatura requerida para el ensayo antes de la prueba. Los estándares y las muestras séricas se añadieron a los pozos designados según el protocolo del kit. Tras los pasos requeridos de incubación y lavado, los reactivos de detección y la solución de sustrato se añadieron secuencialmente. La reacción se detuvo utilizando la solución de parada suministrada con el kit, y la absorbancia se midió con un lector de microplacas. Las concentraciones de citocinas se calcularon a partir de las curvas estándar correspondientes y se expresaron en pg/mL. Cada muestra sérica se analizó por duplicado, y se utilizó la media de las dos mediciones para el análisis estadístico.
Clasificación del destello acuoso con lámpara de hendidura
La inflamación de la cámara anterior se evaluó el día 7 posoperatorio por el mismo oftalmólogo capacitado mediante biomicroscopía con lámpara de hendidura. El grado de fuga acuosa se clasificó según los criterios del Grupo de Trabajo de Estandarización de la Nomenclatura de la Uveítis: grado 0, sin fuga; grado 1+, fuga leve; grado 2+, fuga moderada con detalles claros del iris y del cristalino; grado 3+, fuga marcada con detalles del iris y del cristalino borrosos; y grado 4+, fuga intensa con fibrina o acuoso plástico. El grado de fuga acuosa de cada ojo estudiado se registró antes de que los datos por grupo de tratamiento se utilizaran para la comparación estadística.
Diagnóstico mediante OCT del edema macular posoperatorio
El edema macular posoperatorio se evaluó mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral. Los exámenes de OCT macular se realizaron antes de la cirugía y el día 30 posoperatorio. Se realizó un examen adicional antes del día 30 cuando ocurrió una disminución visual inexplicable o metamorfopsia.
Se obtuvo un escaneo cúbico macular de 6 × 6 mm centrado en la fóvea mediante el mismo técnico capacitado y utilizando el mismo sistema de OCT durante todo el período del estudio. El grosor del subcampo central de 1 mm se calculó automáticamente. Un oftalmólogo revisó los límites de segmentación automatizados y la presencia de espacios quísticos intrarretinianos, y los corrigió manualmente cuando fue necesario. Los escaneos con artefactos evidentes de movimiento, mala centración o intensidad de señal inferior a 7/10 se repitieron. El estado de edema macular se registró antes de realizar la comparación estadística a nivel de grupo.
Se definió el edema macular posoperatorio como la aparición de nuevas espacios hiporreflectantes quísticos intrarretinianos en la región foveal o parafoveal, acompañados por un aumento de al menos el 10 % en el espesor macular central en comparación con la medición preoperatoria. Los eventos que cumplían estos criterios dentro de los 30 días posteriores a la cirugía se registraron como edema macular posoperatorio confirmado mediante OCT. Los 156 ojos del estudio apareados tuvieron registros de OCT evaluables antes de la cirugía y al día 30 posoperatorio, y se incluyeron en este análisis.
Evaluaciones de agudeza visual y cuestionarios
La agudeza visual lejana y cercana se evaluó por separado bajo iluminación estandarizada. La agudeza visual lejana se midió a 5 m utilizando la Carta E del Estándar Internacional, mientras que la agudeza visual cercana se midió a 33 cm utilizando una cartilla estándar de visión cercana. Todos los valores de agudeza visual presentados en este estudio se registraron y reportaron en notación decimal, donde valores decimales más altos indican mejor agudeza visual. Las evaluaciones se realizaron preoperatoriamente, en los días 1 y 7 posoperatorios, y a 1 mes posoperatorio.
Los síntomas de la superficie ocular se evaluaron utilizando la versión validada en chino del cuestionario de Índice de Enfermedad de la Superficie Ocular de 12 ítems. La puntuación total oscila entre 0 y 100, siendo las puntuaciones más altas indicativas de síntomas más graves. Las evaluaciones del OSDI se realizaron el día 7 posoperatorio y a los 1 y 3 meses posoperatorios.
La función visual se evaluó utilizando la versión en chino del Índice de Función Visual de 14 ítems. La puntuación total oscila entre 0 y 100, donde puntuaciones más altas indican una mejor función visual. Las evaluaciones con el VF-14 se realizaron a los 1 y 3 meses postoperatorio.
La calidad de vida se evaluó mediante la versión en chino del instrumento específico de cataratas de 12 ítems para la calidad de vida15. El cuestionario comprende cuatro dominios: autocuidado, movilidad, interacción social y bienestar mental. Cada ítem se califica en una escala de 4 puntos según el grado de dificultad experimentado. Las puntuaciones de los dominios se transforman linealmente a una escala de 0–100, y la puntuación general se calcula promediando por igual las puntuaciones de los cuatro dominios. Puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida. Las evaluaciones de la calidad de vida se realizaron a los 1 y 3 meses posoperatorios.
Dado que este fue un estudio retrospectivo basado en la atención clínica de rutina, los pacientes, los médicos tratantes y los evaluadores de los resultados clínicos no fueron enmascarados prospectivamente respecto al tratamiento posoperatorio. Se extrajeron de los registros médicos la agudeza visual, las puntuaciones de los cuestionarios, los hallazgos al biomicroscopio, los hallazgos de la OCT y los resultados de laboratorio, utilizando los puntos temporales de evaluación y los criterios de resultado definidos previamente. Los grados de flare acuoso y el estado de edema macular definido por OCT habían sido documentados antes de la comparación estadística a nivel grupal; sin embargo, no se realizó una reevaluación enmascarada e independiente de los resultados clínicos.
Emparejamiento por puntuación de propensión y flujo de trabajo estadístico
Los análisis estadísticos se realizaron utilizando IBM SPSS Statistics y R. Antes del emparejamiento por puntuación de propensión, el conjunto de datos analítico se restringió a un ojo de estudio predefinido por paciente. Las puntuaciones de propensión a nivel del paciente se estimaron mediante regresión logística multivariable. El grupo de tratamiento se introdujo como la variable dependiente, y la edad, el sexo, el tipo de catarata, la agudeza visual distancia preoperatoria, la agudeza visual cercana preoperatoria, el tiempo de ruptura de la lágrima preoperatorio, la puntuación OSDI preoperatoria, la gravedad de la conjuntivitis alérgica, el tiempo operatorio y la energía ultrasónica se introdujeron como covariables. La terapia adyuvante Huoxue Huayu se codificó como 1 y la terapia farmacológica posoperatoria estándar sola como 0, y todas las covariables preespecificadas se introdujeron simultáneamente como términos de efecto principal en el modelo de regresión logística.
Los pacientes fueron emparejados utilizando un emparejamiento 1:1 de vecino más cercano sin reposición, con un calibrador de 0,02 en la escala de puntuación de propensión. El equilibrio de las covariables se evaluó mediante diferencias medias estandarizadas absolutas. Se consideró que una diferencia media estandarizada absoluta inferior a 0,10 indicaba un equilibrio adecuado tras el emparejamiento.
Las variables continuas se presentan como media ± desviación estándar, y las variables categóricas se presentan como número y porcentaje. Las comparaciones entre grupos se realizaron utilizando la prueba t para muestras independientes, la prueba U de Mann-Whitney, la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según correspondiera. Los resultados continuos repetidos se analizaron mediante ecuaciones de estimación generalizadas, incluyendo en el modelo el grupo de tratamiento, el momento de la evaluación y la interacción grupo-por-tiempo. La interacción grupo-por-tiempo se utilizó para determinar si los cambios longitudinales diferían entre los grupos de tratamiento. Dado que cada paciente aportó solo un ojo de estudio predefinido, no fue necesario un ajuste adicional por agrupamiento de ojos bilaterales. Todas las pruebas estadísticas fueron bilaterales, y se consideró estadísticamente significativo un valor de P < 0,05.
Resultados
Características basales y resultados del PSM
Durante el período del estudio, se evaluaron 213 pacientes con conjuntivitis alérgica asociada que se sometieron a facoemulsificación. Se excluyeron 55 pacientes, incluidos 28 que se perdieron en el seguimiento, 14 con retinopatía diabética, 8 con datos incompletos y 5 con disfunción hepática o renal, quedando 158 pacientes elegibles. De ellos, 130 se sometieron a cirugía unilateral y 28 a cirugía bilateral. En los pacientes sometidos a cirugía bilateral, solo el ojo intervenido primero se incluyó según el criterio predefinido de selección del ojo de estudio. Por consiguiente, la cohorte analítica constó de 158 pacientes y 158 ojos de estudio, con un ojo por paciente. El flujo general de selección de pacientes, clasificación del tratamiento, emparejamiento por puntuación de propensión y evaluación de resultados se resume en Figura 1. Antes del emparejamiento por puntuación de propensión, se incluyeron 79 pacientes en cada grupo.
Antes del emparejamiento por puntuación de propensión, se incluyeron 79 pacientes, cada uno aportando un ojo estudiado, en cada grupo. Varias covariables basales mostraron SMD absolutos superiores a 0,10 antes del emparejamiento. Tras el emparejamiento 1:1 por vecino más cercano, se conservaron 78 pares emparejados; se excluyó un paciente de cada grupo porque no se encontró un emparejamiento adecuado dentro del calibre previamente especificado. Antes del emparejamiento, los SMD absolutos oscilaron entre 0,101 y 0,215, mientras que todos los SMD posteriores al emparejamiento variaron entre 0,029 y 0,074, lo que indica un equilibrio adecuado de las covariables tras el emparejamiento. Las características basales antes y después del emparejamiento se presentan en la Tabla Suplementaria 1 y en la Tabla 1, respectivamente.
Entre los 78 pacientes del grupo de observación apareado, 18 pacientes (23,1 %) recibieron la fórmula base fija sin hierbas adicionales. La modificación predominante para el picor ocular se recetó a 26 pacientes (33,3 %), la modificación predominante para la hiperemia conjuntival a 19 pacientes (24,4 %) y la modificación para la sequedad ocular/deficiencia de yin a 15 pacientes (19,2 %). A cada paciente se le administró únicamente una modificación según la manifestación clínica predominante.
Agudeza visual
En la cohorte apareada (n = 78 ojos estudiados por grupo), la agudeza visual preoperatoria lejana y cercana, ambas expresadas en notación decimal, fueron comparables entre ambos grupos (Tabla 1). En el día 1 posoperatorio, la agudeza visual cercana fue de 0.08 ± 0.06 en el grupo de observación y de 0.07 ± 0.07 en el grupo control (t = 0.835, P = 0.405), mientras que la agudeza visual lejana fue de 0.10 ± 0.08 y 0.09 ± 0.07, respectivamente (t = 0.812, P = 0.419). En el día 7 posoperatorio, la agudeza visual cercana fue de 0.30 ± 0.10 frente a 0.20 ± 0.08, y la agudeza visual lejana fue de 0.70 ± 0.20 frente a 0.60 ± 0.15 (ambos P < 0.001). A un mes posoperatorio, la agudeza visual cercana fue de 0.40 ± 0.10 frente a 0.20 ± 0.08, y la agudeza visual lejana fue de 0.80 ± 0.10 frente a 0.70 ± 0.12 (ambos P < 0.001). El análisis mediante ecuaciones de estimación generalizadas mostró interacciones significativas grupo-por-tiempo para la agudeza visual cercana (Wald χ2 = 207.08, gl = 2, P < 0.001) y para la agudeza visual lejana (Wald χ2 = 49.23, gl = 2, P < 0.001), lo que indica que los cambios longitudinales diferían entre los grupos (Tabla 2).
Índice de enfermedad de la superficie ocular
Entre los pacientes emparejados (n = 78 por grupo), la puntuación OSDI en el día 7 posoperatorio fue de 42,3 ± 12,1 en el grupo de observación y de 55,6 ± 14,3 en el grupo control (t = 6,218, P < 0,001); a los 1 mes posoperatorio, disminuyó a 22,5 ± 8,6 en el grupo de observación y a 31,8 ± 10,4 en el grupo control (t = 5,876, P < 0,001); a los 3 meses posoperatorios, disminuyó aún más a 10,2 ± 5,3 en el grupo de observación y a 15,7 ± 7,8 en el grupo control (t = 5,134, P < 0,001). El análisis mediante ecuaciones de estimación generalizadas mostró una interacción significativa grupo-por-tiempo en las puntuaciones OSDI (Wald χ2 = 24,90, gl = 2, P < 0,001), lo que indica que los cambios longitudinales diferían entre los grupos (Tabla 3).
Examen con lámpara de hendidura
Entre los ojos estudiados emparejados (n = 78 por grupo), el examen con lámpara de hendidura el día 7 posoperatorio mostró que el destello acuoso en el grupo de observación fue predominantemente grado 0 o I. Se observó un destello leve a moderado (grado I + II) en 22 ojos estudiados (28,2 %), y no se observó destello severo (grado III). En el grupo control, se observó destello leve a moderado en 49 ojos estudiados (62,8 %), y destello severo en 4 ojos estudiados (5,1 %). Las distribuciones de los grados de destello acuoso difirieron significativamente entre ambos grupos (Tabla 4).
Marcadores inflamatorios en suero
Entre los pacientes emparejados (n = 78 por grupo), los niveles séricos preoperatorios de IL-6 y TNF-α fueron comparables entre ambos grupos, sin diferencias estadísticamente significativas. En el día 7 posoperatorio, las concentraciones séricas de ambos marcadores inflamatorios aumentaron con respecto a los valores basales en ambos grupos, aunque la magnitud del aumento fue menor en el grupo de observación que en el grupo control. Específicamente, el nivel de IL-6 fue de 18,43 ± 4,27 pg/mL en el grupo de observación frente a 26,71 ± 5,93 pg/mL en el grupo control, una diferencia significativa entre grupos (t = 9,862, P < 0,001); el nivel de TNF-α fue de 23,56 ± 5,18 pg/mL en el grupo de observación frente a 34,82 ± 7,41 pg/mL en el grupo control, también una diferencia significativa (t = 10,734, P < 0,001, Tabla 5). El análisis mediante ecuaciones de estimación generalizadas mostró interacciones significativas grupo-por-tiempo para la IL-6 sérica (Wald χ2 = 145,64, gl = 1, P < 0,001) y para el TNF-α (Wald χ2 = 170,99, gl = 1, P < 0,001), lo que indica que los cambios desde el periodo preoperatorio hasta el posoperatorio diferían entre los grupos.
Índice de función visual
Entre los pacientes emparejados (n = 78 por grupo), la puntuación VF-14 a 1 mes posoperatorio fue de 92,81 ± 1,52 en el grupo de observación y de 81,21 ± 2,32 en el grupo control (t = 28,564, P < 0,001); a 3 meses posoperatorios, las puntuaciones correspondientes fueron de 96,23 ± 1,23 y 88,51 ± 2,14, respectivamente (t = 25,873, P < 0,001). El análisis mediante ecuaciones de estimación generalizadas mostró una interacción significativa grupo-por-tiempo para las puntuaciones VF-14 (Wald χ2 = 206,98, gl = 1, P < 0,001), lo que indica cambios longitudinales diferentes entre los grupos (Tabla 6).
Calidad de vida específica para cataratas
Entre los pacientes emparejados (n = 78 por grupo), el puntaje específico para cataratas compuesto por 12 ítems en la calidad de vida (QOL) a 1 mes postoperatorio fue de 93,7 ± 2,1 en el grupo de observación y de 85,6 ± 2,2 en el grupo control (t = 22,341, P < 0,001); a los 3 meses postoperatorios, los puntajes correspondientes fueron de 97,1 ± 1,4 y 91,3 ± 2,0, respectivamente (t = 21,456, P < 0,001). El análisis mediante ecuaciones de estimación generalizadas mostró una interacción significativa grupo-por-tiempo para los puntajes de QOL específicos para cataratas (Wald χ2 = 86,43, gl = 1, P < 0,001), lo que indica cambios longitudinales diferentes entre los grupos (Tabla 7).
Edema macular posoperatorio, adherencia al tratamiento y seguridad
Entre los ojos estudiados emparejados (n = 78 por grupo), el edema macular posoperatorio dentro de los 30 días ocurrió en 2 ojos estudiados (2,56 %) en el grupo de observación y en 11 ojos estudiados (14,10 %) en el grupo control según los criterios diagnósticos prespecificados de OCT, con una diferencia entre grupos estadísticamente significativa (χ2 = 6,842, P = 0,009; Tabla 8). Entre los 78 pacientes que recibieron terapia adyuvante Huoxue Huayu, 75 pacientes (96,2 %) completaron al menos el 80 % del curso de tratamiento prescrito de 4 semanas. Tres pacientes (3,8 %) interrumpieron la decocción prematuramente: dos pacientes (2,6 %) debido a molestias gastrointestinales leves y un paciente (1,3 %) por mala palatabilidad. Los síntomas gastrointestinales desaparecieron tras la interrupción sin necesidad de tratamiento adicional. Los tres pacientes completaron el seguimiento programado y se incluyeron en los análisis de resultados. No se registraron reacciones alérgicas sospechosas relacionadas con hierbas ni eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. Los resultados apareados de función hepática y renal antes del tratamiento y en la semana 4 estuvieron disponibles para 72 pacientes (92,3 %), y ningún paciente cumplió los criterios predefinidos para anormalidades hepáticas o renales clínicamente significativas.
En general, se completó el flujo de trabajo retrospectivo predefinido para 158 pacientes elegibles y 158 ojos estudiados, y el emparejamiento por puntuación de propensión arrojó 78 pacientes con un ojo estudiado por grupo (Figura 1; Tabla suplementaria 1; Tabla 1). En los análisis emparejados, el grupo con tratamiento adyuvante presentó resultados más favorables en cuanto a agudeza visual posoperatoria, OSDI, destello acuoso, marcadores inflamatorios séricos, VF-14 y calidad de vida específica para cataratas, junto con menos eventos de edema macular confirmados por OCT a los 30 días (Tabla 2, Tabla 3, Tabla 4, Tabla 5, Tabla 6, Tabla 7 y Tabla 8). La adherencia al tratamiento fue alta, y no se documentaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ni anomalías hepáticas o renales clínicamente significativas en los registros disponibles.
DISPONIBILIDAD DE LOS DATOS:
Todos los datos agregados generados o analizados durante este estudio se incluyen en este artículo y sus tablas complementarias. Los datos a nivel de participante sin identificar que sustentan los resultados presentados en Tabla 1, Tabla 2, Tabla 3, Tabla 4, Tabla 5, Tabla 6, Tabla 7 y Tabla 8 se proporcionan en Archivo Suplementario 1.
Figura 1: Esquema del diseño del estudio y flujo de trabajo. Se revisaron los registros médicos electrónicos de 213 pacientes con cataratas y conjuntivitis alérgica asociada. Tras la exclusión de 55 pacientes, los 158 pacientes restantes, cada uno aportando un ojo de estudio previamente definido, se clasificaron según el tratamiento posoperatorio recibido. Antes del emparejamiento por puntuación de propensión, se incluyeron 79 pacientes en cada grupo. El emparejamiento por puntuación de propensión uno a uno con vecino más cercano sin reposición, utilizando una tolerancia de 0,02, conservó 78 pacientes en cada grupo. Los resultados clínicos, de laboratorio, autoinformados por los pacientes y de tomografía de coherencia óptica se evaluaron en puntos temporales posoperatorios predeterminados. PSM, emparejamiento por puntuación de propensión; OSDI, Índice de Enfermedad de la Superficie Ocular; VF-14, Índice de Función Visual de 14 Ítems; OCT, tomografía de coherencia óptica. Haga clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.
| Grupo de observación | Grupo control | t/χ² | P | SMD | |
| Número de pacientes | 78 | 78 | - | - | - |
| Edad (años) | 65,3 ± 7,8 | 66,1 ± 8,2 | 0,621 | 0,536 | 0,062 |
| Sexo (Masculino/Femenino) | 38/40 | 41/37 | 0,347 | 0,556 | 0,051 |
| Clasificación de catarata (cortical/nuclear/subcapsular) | 32/28/18 | 30/30/18 | 0,172 | 0,918 | 0,029 |
| Agudeza visual distancia preoperatoria (decimal) | 0,150 ± 0,108 | 0,143 ± 0,094 | 0,432 | 0,666 | 0,069 |
| Agudeza visual cercana preoperatoria (decimal) | 0,112 ± 0,072 | 0,107 ± 0,073 | 0,431 | 0,667 | 0,069 |
| BUT preoperatorio (s) | 6,2 ± 1,8 | 6,0 ± 2,0 | 0,674 | 0,502 | 0,053 |
| Puntuación OSDI preoperatoria | 38,5 ± 10,2 | 39,8 ± 11,5 | 0,726 | 0,469 | 0,074 |
| Gradación de alergia (leve/moderada) | 52/26 | 48/30 | 0,512 | 0,474 | 0,054 |
| Duración quirúrgica (min) | 12,3 ± 3,1 | 12,8 ± 3,4 | 0,947 | 0,345 | 0,061 |
| Energía ultrasónica (%) | 38,5 ± 8,2 | 39,1 ± 7,9 | 0,468 | 0,641 | 0,05 |
Tabla 1: Comparación de las características basales entre los dos grupos tras el emparejamiento por puntuación de propensión (n = 78 pacientes con un ojo estudiado por grupo). Los datos se presentan como media ± desviación estándar o número. PSM, emparejamiento por puntuación de propensión; SMD, diferencia media estandarizada; OSDI, Índice de Enfermedad de la Superficie Ocular. Un SMD absoluto < 0,10 indicó un equilibrio adecuado de covariables. Cada paciente aportó un ojo estudiado predefinido. Los resultados a nivel del paciente se informan por número de pacientes, mientras que los resultados específicos del ojo se informan por número de ojos estudiados.
| Grupo de observación | Grupo control | t | P | ||
| Número de ojos | - | 78 | 78 | - | - |
| 1 día después de la cirugía | Visión cercana | 0.08±0.06 | 0.07±0.07 | 0.835 | 0.405 |
| - | Visión lejana | 0.10±0.08 | 0.09±0.07 | 0.812 | 0.419 |
| 7 días después de la cirugía | Visión cercana | 0.30±0.10 | 0.20±0.08 | 6.723 | <0.001 |
| - | Visión lejana | 0.70±0.20 | 0.60±0.15 | 3.648 | <0.001 |
| 1 mes postoperatorio | Visión cercana | 0.40±0.10 | 0.20±0.08 | 13.042 | <0.001 |
| - | Visión lejana | 0.80±0.10 | 0.70±0.12 | 5.491 | <0.001 |
Tabla 2: Comparación de la agudeza visual cercana y lejana en notación decimal en diferentes momentos posoperatorios entre los dos grupos. Las mediciones repetidas se analizaron mediante ecuaciones de estimación generalizadas; los resultados correspondientes a la interacción grupo por tiempo se informan en el texto. La agudeza visual se registró en notación decimal, donde valores más altos indican una mejor agudeza visual. La agudeza visual cercana y lejana se analizaron por separado.
| Grupo de observación | Grupo control | t | P | |
| Número de pacientes | 78 | 78 | - | - |
| 7 días después de la cirugía | 42.3 ± 12.1 | 55.6 ± 14.3 | 6.218 | <0.001 |
| 1 mes posoperatorio | 22.5 ± 8.6 | 31.8 ± 10.4 | 5.876 | <0.001 |
| 3 meses posoperatorios | 10.2 ± 5.3 | 15.7 ± 7.8 | 5.134 | <0.001 |
Tabla 3: Comparación de los puntajes OSDI en diferentes momentos posoperatorios entre los dos grupos (puntaje). Las mediciones repetidas se analizaron mediante ecuaciones de estimación generalizadas; los resultados correspondientes a la interacción grupo-por-tiempo se informan en el texto.
| Grupo de observación | Grupo control | χ² | P | |
| Número de ojos estudiados | 78 | 78 | - | - |
| Nivel 0 (sin parpadeo) | 56 (71,8) | 25 (32,1) | - | - |
| Grado I (leve) | 22 (28,2) | 49 (62,8) | - | - |
| Grado II (moderado) | 0 (0) | 0 (0) | - | - |
| Total leve a moderado (Grado I+II) | 22 (28,2) | 49 (62,8) | 14,862 | <0,001 |
Tabla 4: Comparación de los grados de flare acuoso en lámpara de hendidura entre los dos grupos el día 7 posoperatorio. El flare acuoso se calificó según los criterios del Grupo de Trabajo de Estandarización de la Nomenclatura de Uveítis: grado 0, sin flare; grado 1+, flare leve; grado 2+, flare moderado con detalles claros del iris y del cristalino; grado 3+, flare marcado con detalles del iris y del cristalino borrosos; y grado 4+, flare intenso con fibrina o humor acuoso plástico. Los datos se presentan como número (porcentaje). Cada paciente aportó un ojo de estudio predeterminado.
| IL-6 | TNF-α | |||
| Grupo de observación | Grupo control | Grupo de observación | Grupo control | |
| Número de pacientes | 78 | 78 | 78 | 78 |
| Preoperatorio | 8,72 ± 2,15 | 8,95 ± 2,31 | 10,34 ± 2,86 | 10,61 ± 3,02 |
| 7 días después de la cirugía | 18,43 ± 4,27 | 26,71 ± 5,93 | 23,56 ± 5,18 | 34,82 ± 7,41 |
| Valores t de comparación dentro del grupo | 19,843 | 26,572 | 20,912 | 29,156 |
| P | <0,001 | <0,001 | <0,001 | <0,001 |
| Valor t de comparación entre grupos (7 días posoperatorios) | 9,862 | - | 10,734 | - |
| P | <0,001 | - | <0,001 | - |
Tabla 5: Comparación de los niveles séricos de IL-6 y TNF-α entre los dos grupos antes de la cirugía y en el día 7 posoperatorio (pg/mL). Las mediciones repetidas se analizaron utilizando ecuaciones de estimación generalizadas; los resultados correspondientes a la interacción grupo por tiempo se informan en el texto.
| Grupo de observación | Grupo control | t | P | |
| Número de pacientes | 78 | 78 | - | - |
| 1 mes postoperatorio | 92.81 ± 1.52 | 81.21 ± 2.32 | 28.564 | <0.001 |
| 3 meses postoperatorio | 96.23 ± 1.23 | 88.51 ± 2.14 | 25.873 | <0.001 |
Tabla 6: Comparación de los puntajes postoperatorios del VF-14 entre los dos grupos. Las mediciones repetidas se analizaron utilizando ecuaciones de estimación generalizadas; los resultados correspondientes a la interacción grupo por tiempo se informan en el texto.
| Grupo de observación | Grupo control | t | P | |
| Número de pacientes | 78 | 78 | - | - |
| 1 mes postoperatorio | 93,7 ± 2,1 | 85,6 ± 2,2 | 22,341 | <0,001 |
| 3 meses postoperatorios | 97,1 ± 1,4 | 91,3 ± 2,0 | 21,456 | <0,001 |
Tabla 7: Comparación de los puntajes postoperatorios de calidad de vida específicos para cataratas de 12 ítems entre los dos grupos. Las mediciones repetidas se analizaron utilizando ecuaciones de estimación generalizadas; los resultados correspondientes de la interacción grupo por tiempo se informan en el texto. QOL, calidad de vida. El puntaje total oscila entre 0 y 100, siendo los puntajes más altos indicativos de una mejor calidad de vida.
| Grupo de observación | Grupo control | χ² | P | |
| Número de ojos estudiados | 78 | 78 | - | - |
| Edema macular | 2(2,56) | 11(14,10) | 6,842 | 0,009 |
Tabla 8: Comparación del edema macular posquirúrgico confirmado por OCT dentro de los 30 días entre los dos grupos. El edema macular posquirúrgico se definió como espacios quísticos intrarretinianos de nueva aparición acompañados por un aumento de al menos 10 % en el espesor macular central en relación con la medición preoperatoria por OCT. Los datos se presentan como número (porcentaje).
Tabla suplementaria 1: Características basales de los dos grupos antes del emparejamiento por puntuación de propensión: Las variables continuas se presentan como media ± desviación estándar, y las variables categóricas se presentan como número. Se utilizaron diferencias medias estandarizadas para evaluar el equilibrio de covariables basales entre los grupos. Se consideró que una diferencia media estandarizada absoluta menor a 0,10 indicaba un equilibrio adecuado. Cada paciente aportó un ojo de estudio predefinido. OSDI, Índice de Enfermedad de la Superficie Ocular; SMD, diferencia media estandarizada.Haga clic aquí para descargar este archivo.
Archivo complementario 1: Datos anonimizados a nivel de participante que sustentan las Tablas 1–8. El libro de Excel contiene hojas de trabajo separadas para los grupos de observación y control apareados, con 78 pacientes y un ojo de estudio predefinido por grupo. El conjunto de datos incluye códigos de identificación del estudio, identificadores de pares apareados, características demográficas y clínicas basales, agudeza visual postoperatoria para visión lejana y cercana, puntuaciones del Índice de Enfermedad de la Superficie Ocular, grados de celulitis acuosa, niveles séricos de interleucina-6 y factor de necrosis tumoral-α, puntuaciones del Índice de Función Visual de 14 Ítems, puntuaciones de calidad de vida específicas para cataratas y resultados de edema macular a los 30 días. Todos los identificadores directos de los pacientes fueron eliminados antes de preparar el conjunto de datos para su publicación.Haga clic aquí para descargar este archivo.
Discusión
Interpretación de los resultados y mecanismos potenciales
En esta cohorte retrospectiva, la administración de la terapia adyuvante Huoxue Huayu se asoció con resultados más favorables en cuanto a agudeza visual posoperatoria, OSDI, destello acuoso, IL-6 y TNF-α séricos, función visual y calidad de vida, en comparación con la terapia farmacológica posoperatoria estándar por sí sola. Se observaron menos eventos de edema macular confirmados mediante OCT en el grupo de observación que en el grupo control dentro de los 30 días (2,56 % frente a 14,10 %). Dado el diseño retrospectivo, la asignación no aleatoria del tratamiento y el número limitado de eventos, estos hallazgos no deben interpretarse como evidencia de que la terapia Huoxue Huayu redujo el riesgo de edema macular posoperatorio. Desde la perspectiva de la medicina tradicional china, la fórmula se seleccionó según los conceptos teóricos de estasis sanguínea, viento, calor y deficiencia de yin. Dentro de este marco, la molestia ocular y la alteración visual posoperatorias podrían interpretarse como manifestaciones relacionadas con la circulación deficiente de qi y sangre y con el trastorno de los colaterales oculares. Dan Shen y Dang Gui se incluyeron como hierbas principales tradicionalmente utilizadas para activar y nutrir la sangre, mientras que Hong Hua, Chuan Xiong y Chi Shao se incluyeron para favorecer la resolución de la estasis sanguínea y la regulación de los colaterales. Sheng Di Huang se incluyó para nutrir el yin y enfriar la sangre. Estas indicaciones tradicionales proporcionaron la justificación clínica para la selección de la fórmula; sin embargo, el presente estudio retrospectivo no evaluó ni validó estos conceptos patogénicos teóricos ni los efectos específicos de las hierbas16,17,18.
Estudios preclínicos y farmacológicos han descrito efectos antiinflamatorios, antioxidantes, microcirculatorios y relacionados con la permeabilidad vascular para varios constituyentes de las hierbas incluidas en la fórmula. Por ejemplo, estudios experimentales previos han asociado la tanshinona IIA, los polisacáridos de Angelica, el azafrán amarillo, la tetrametilpirazina y los glicósidos totales de peonía con la señalización inflamatoria, el estrés oxidativo, la actividad plaquetaria o la función vascular19,20,21. Estas observaciones proporcionan hipótesis posibles para futuras investigaciones, pero no deben interpretarse como mecanismos demostrados en la cohorte actual. En este estudio, los niveles séricos de IL-6 y TNF-α el día 7 posoperatorio fueron 30,9 % y 32,3 % más bajos, respectivamente, en el grupo de observación que en el grupo control, lo que indica una asociación entre el tratamiento adyuvante y un perfil sistémico más bajo de marcadores inflamatorios. Dado que no se midieron el líquido lagrimal, el tejido conjuntival, el humor acuoso, la señalización de NF-κB, la actividad plaquetaria ni la microcirculación ocular, no puede inferirse a partir de estos datos ni la vía biológica responsable ni un efecto ocular local directo.
La inflamación de la cámara anterior después de la facoemulsificación es uno de los factores clave que afectan el pronóstico visual22,23. En este estudio, se observó un destello acuoso leve a moderado en 22 ojos estudiados (28,2 %) en el grupo de observación y en 49 ojos estudiados (62,8 %) en el grupo control. Los grados más bajos de destello acuoso observados en el grupo con tratamiento adyuvante representan una asociación clínica con una inflamación menor de la cámara anterior posoperatoria. Estudios experimentales previos han descrito efectos vasculares, microcirculatorios y relacionados con NF-κB para varios componentes de la fórmula, hallazgos que ofrecen explicaciones potenciales que podrían investigarse en futuros estudios mecanicistas24,25,26,27,28. Sin embargo, en el presente estudio no se evaluaron la permeabilidad vascular ocular, la integridad de la barrera hematoacuosa, la infiltración local de células inflamatorias, la señalización de NF-κB ni las concentraciones de citocinas en muestras oculares. Por lo tanto, la diferencia entre grupos en cuanto al destello acuoso no puede atribuirse a ninguna vía farmacológica específica ni a la preservación directa de la barrera hematoacuosa. Cabe señalar que, entre los 4 ojos estudiados con destello severo en el grupo control, 2 desarrollaron edema macular (50 %), mientras que ningún ojo estudiado en el grupo de observación presentó destello severo y el edema macular ocurrió solo en 2 ojos estudiados (2,56 %). Estos hallazgos concurrentes describen una asociación entre la exposición al tratamiento, el destello acuoso y los episodios de edema macular, pero no demuestran la preservación de la barrera hematoacuosa ni ningún mecanismo protector directo.
La conjuntivitis alérgica y el trauma quirúrgico pueden contribuir conjuntamente a una respuesta inflamatoria postoperatoria acentuada; sin embargo, el presente estudio no fue diseñado para establecer un mecanismo biológico sinérgico local. En el grupo control, la concentración media sérica de TNF-α aumentó de 10,61 pg/mL antes de la cirugía a 34,82 pg/mL en el séptimo día postoperatorio. Este cambio refleja una alteración en un marcador inflamatorio sistémico tras la cirugía. Dado que no se analizaron muestras oculares como el líquido lagrimal, el tejido conjuntival, el humor acuoso u otros fluidos oculares, no puede determinarse el origen ocular ni la significancia biológica local de los cambios en las citocinas séricas. Los niveles más bajos de IL-6 y TNF-α séricos observados en el grupo con tratamiento adyuvante podrían ser compatibles con diferencias en el estado inflamatorio sistémico, pero los mecanismos responsables no pueden determinarse a partir de los datos actuales. Estudios experimentales y farmacológicos previos han descrito efectos antiinflamatorios, sobre la microcirculación y relacionados con NF-κB de varios componentes herbales incluidos en la fórmula29,30,31,32,33. Estos mecanismos permanecen hipotéticos en el contexto de la cohorte actual, ya que no se midieron directamente la actividad plaquetaria, la microcirculación, la señalización de NF-κB ni las citocinas oculares locales.
Además de los marcadores inflamatorios objetivos, este estudio también incorporó el VF-14 y el instrumento de 12 ítems específico para cataratas sobre la calidad de vida (QOL) para evaluar la función visual y la calidad de vida desde la perspectiva de los pacientes. En el período posoperatorio, el grupo de observación obtuvo puntuaciones más altas en ambas medidas autoinformadas por los pacientes. La paralelidad de las diferencias entre grupos en los puntajes del OSDI, VF-14, calidad de vida, marcadores inflamatorios séricos, destello acuoso y eventos de edema macular indica un patrón consistente en varios dominios clínicos y autoinformados por los pacientes. Sin embargo, la estabilidad posoperatoria de la película lagrimal, las citocinas oculares locales y las posibles vías de mediación no se evaluaron directamente. Por lo tanto, los datos actuales no pueden establecer una vía causal que vincule niveles más bajos de IL-6 y TNF-α séricos con una mayor comodidad en la superficie ocular, una mejor función visual o resultados maculares favorables.
La importancia del presente estudio radica principalmente en su evaluación enfocada de pacientes con cataratas que presentan conjuntivitis alérgica asociada, un subgrupo clínicamente relevante que podría tener una mayor carga inflamatoria y en la superficie ocular posoperatoria en comparación con pacientes sometidos a cirugía de catarata sin complicaciones. Al integrar la agudeza visual, los síntomas en la superficie ocular, los hallazgos con lámpara de hendidura, los marcadores inflamatorios séricos, la función visual y la calidad de vida autoinformadas por el paciente, y los episodios de edema macular confirmados mediante OCT dentro de una cohorte apareada por puntaje de propensión, el estudio identificó un patrón constante y generador de hipótesis en múltiples dominios de resultados. Estos hallazgos no establecen eficacia clínica, pero proporcionan estimaciones preliminares e información sobre la selección de resultados que podrían ayudar en el diseño de estudios prospectivos adecuadamente potenciados en esta población específica.
Este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, se trató de un estudio de cohorte retrospectivo realizado en un solo centro, con asignación no aleatoria del tratamiento influenciada por la toma de decisiones entre médico y paciente y por las preferencias del paciente. El entorno de un solo centro puede limitar la generalización de los hallazgos, mientras que el diseño retrospectivo y no aleatorizado podría introducir sesgos de selección. Aunque el emparejamiento por puntaje de propensión mejoró el equilibrio de las características basales medidas, no pudo eliminar el confundimiento residual relacionado con factores no medidos, incluyendo la preferencia terapéutica, creencias sobre la salud, cumplimiento, consideraciones socioeconómicas y otros elementos del juicio clínico. Por lo tanto, las diferencias observadas entre grupos deben interpretarse como asociaciones, y no como efectos terapéuticos causales. Además, durante la atención habitual no se implementó enmascaramiento formal de los pacientes, los médicos tratantes ni los evaluadores de los resultados clínicos. En consecuencia, los resultados autoinformados por los pacientes y los hallazgos calificados por los médicos podrían haber sido influenciados por expectativas o sesgos del observador, aunque procedimientos estandarizados de laboratorio y criterios prescritos de tomografía de coherencia óptica redujeron la subjetividad en algunos resultados. Asimismo, solo se incluyó un ojo predeterminado por paciente en aquellos sometidos a cirugía bilateral para mantener la independencia estadística; por tanto, no se evaluaron las diferencias potenciales entre ambos ojos del mismo paciente. En segundo lugar, aunque se utilizó una receta base fija, criterios de modificación predeterminados y procedimientos centralizados de preparación y dispensación, las adiciones individualizadas introdujeron cierta heterogeneidad terapéutica. Debido a que este estudio retrospectivo se basó en el tratamiento clínico habitual, no estuvieron disponibles el perfil químico específico por lote ni el análisis cuantitativo de compuestos marcadores. Además, el estudio no fue diseñado ni tuvo potencia suficiente para comparar resultados entre los diferentes patrones de prescripción. Por lo tanto, estos patrones se describieron de forma descriptiva sin análisis de eficacia específicos para cada modificación. En tercer lugar, el periodo de seguimiento se limitó a 3 meses, lo que impidió evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de la terapia adyuvante Huoxue Huayu. Los resultados sobre seguridad se extrajeron retrospectivamente de los registros médicos habituales, y no se dispuso de los resultados de función hepática y renal en la semana 4 para seis pacientes. El tamaño muestral y la duración del seguimiento tampoco fueron suficientes para detectar eventos adversos poco comunes o tardíos. Por consiguiente, la ausencia de eventos adversos graves relacionados con el tratamiento no debe interpretarse como evidencia definitiva de seguridad. En cuarto lugar, las citocinas IL-6 y TNF-α solo se midieron en suero, mientras que no se analizaron fluidos lagrimales, tejido conjuntival, humor acuoso ni otras muestras oculares locales. Por tanto, estos biomarcadores deben interpretarse como indicadores inflamatorios sistémicos, y los hallazgos actuales no permiten establecer una modulación directa de las citocinas locales en la superficie ocular ni una relación mecanicista entre los cambios en las citocinas séricas y los resultados oculares. Otros mediadores inflamatorios sistémicos y locales potencialmente relevantes, como la IL-1β, la IL-8, el factor de crecimiento endotelial vascular y la metaloproteasa de matriz-9, tampoco se evaluaron. Finalmente, como no se incluyó un grupo con solo medicina herbal, no fue posible separar la contribución independiente de la terapia Huoxue Huayu de la terapia farmacológica posoperatoria estándar. Las investigaciones futuras deberían avanzar mediante estudios prospectivos multicéntricos con potencia adecuada, resultados primarios prespecificados, asignación aleatoria oculta cuando sea factible, evaluación enmascarada de los resultados y un seguimiento más prolongado. Dichos estudios deberían utilizar una composición estandarizada de la fórmula, control de calidad por lote, criterios de cumplimiento predeterminados y monitoreo sistemático de eventos adversos hepáticos, renales, gastrointestinales, alérgicos y oculares. Sería necesario realizar mediciones paralelas de citocinas en fluido lagrimal o humor acuoso, parámetros de la película lagrimal, inflamación de la cámara anterior, grosor retiniano y marcadores relevantes de señalización o microcirculación para comprobar —y no asumir— los mecanismos biológicos propuestos. También se requieren muestras más grandes para evaluar resultados relativamente infrecuentes, como el edema macular posoperatorio y eventos adversos graves, mientras que análisis prespecificados podrían determinar si la gravedad de la conjuntivitis alérgica o la modificación de la fórmula influyen en las asociaciones observadas.
Los hallazgos actuales son exploratorios y no justifican la recomendación rutinaria de la terapia coadyuvante Huoxue Huayu. La terapia farmacológica posoperatoria estándar debe seguir siendo la estrategia principal de manejo para pacientes con cataratas que presenten conjuntivitis alérgica asociada. No obstante, la consistencia de las asociaciones observadas en los resultados relacionados con la visión, la superficie ocular, los marcadores inflamatorios, los informes proporcionados por los pacientes y los definidos mediante OCT sugiere que esta estrategia coadyuvante merece una evaluación prospectiva formal en este subgrupo clínicamente diferenciado. Los resultados actuales podrían ayudar a identificar posibles resultados candidatos y a estimar tasas de eventos para el diseño de futuros ensayos, especialmente en relación con OSDI, destello acuoso, medidas de función visual, marcadores séricos inflamatorios y edema macular posoperatorio. Hasta que estén disponibles datos prospectivos sobre eficacia y seguridad, la IL-6 y la TNF-α séricas deben considerarse únicamente como biomarcadores sistémicos exploratorios y no deben utilizarse de forma independiente para guiar la selección del tratamiento o el manejo posoperatorio.
En esta cohorte retrospectiva de un solo centro, la terapia adyuvante Huoxue Huayu se asoció con resultados clínicos y reportados por los pacientes más favorables tras la cirugía, niveles séricos más bajos de IL-6 y TNF-α, y menos eventos de edema macular a los 30 días en comparación con la terapia farmacológica posoperatoria estándar por sí sola. Dado que la asignación del tratamiento no fue aleatoria y no puede descartarse un sesgo residual, estos hallazgos no establecen eficacia, causalidad ni una reducción del riesgo de edema macular. Los resultados de las citocinas séricas no demuestran una modulación ocular local ni un mecanismo que involucre a la IL-6, el TNF-α, la microcirculación o la barrera hematoacuosa. Aunque no se documentaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, los datos disponibles sobre seguridad de tipo retrospectivo son insuficientes para establecer la seguridad o respaldar una recomendación clínica de rutina. Estas asociaciones requieren confirmación en ensayos controlados aleatorizados prospectivos, multicéntricos y con potencia estadística adecuada, que incluyan controles estandarizados de calidad de hierbas, seguimiento más prolongado, monitoreo sistemático de seguridad y evaluación predeterminada de biomarcadores oculares locales y puntos finales mecanicistas.
Divulgaciones
Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
Agradecimientos
Este trabajo fue apoyado por el Proyecto del Plan de Investigación Científica de la Administración Provincial de Medicina Tradicional China de Hebei (Número de subvención: 2023176).
Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Lente intraocular plegable asférica AcrySof IQ | Alcon Laboratories, Inc. | SN60WF.215; https://accessgudid. nlm.nih.gov/devices/00380655093221 | Modelo SN60WF (sufijo de catálogo específico por dioptrías); lente intraocular plegable de cámara posterior implantada tras la facoemulsificación; la potencia de la lente se seleccionó individualmente. |
| Angelicae Sinensis Radix | Farmacia de Medicina Tradicional China del Hospital del Condado de Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Hierba cruda de grado farmacopeico; 12 g en la fórmula base fija. |
| Tubo de suero con separador, BD Vacutainer SST, 5 mL | Becton, Dickinson and Company | 367986 | Tubo de separación de suero con activador de coágulo y gel polimérico; se recolectaron 3 mL de sangre venosa en cada evaluación. |
| Carthami Flos | Farmacia de Medicina Tradicional China del Hospital del Condado de Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Hierba cruda de grado farmacopeico; 6 g en la fórmula base fija. |
| Centrífuga 5702 | Eppendorf SE | 5702000010 | Centrífuga de baja velocidad de banco utilizada para la separación de suero durante 15 minutos. |
| Chuanxiong Rhizoma | Farmacia de Medicina Tradicional China del Hospital del Condado de Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Hierba cruda de grado farmacopeico; 10 g en la fórmula base fija. |
| Tabletas de loratadina Claritin, 10 mg | Bayer HealthCare LLC | NDC 11523-0800-2 | Administrado por vía oral una vez al día durante 4 semanas como parte del régimen posoperatorio estándar. |
| Carta de distancia ETDRS con letras E giratorias, 4-5 m | Good-Lite Co. | SKU 500090 | Utilizado para la evaluación de la agudeza visual a distancia a 5 m bajo iluminación estandarizada. |
| Kit ELISA de interleucina-6 humana | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS213-2 | Kit ELISA sandwich de 96 pruebas utilizado para cuantificar la interleucina-6 sérica; cada muestra se analizó por duplicado. |
| Kit ELISA de factor de necrosis tumoral-alfa humana | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS223-4 | Kit ELISA sandwich de 96 pruebas utilizado para cuantificar el factor de necrosis tumoral-alfa sérico; cada muestra se analizó por duplicado. |
| Gotas oculares de hialuronato sódico HYLO COMOD, 0,1 %, 10 mL | URSAPHARM Arzneimittel GmbH | PZN 00495970 | Solución oftálmica de hialuronato sódico sin conservantes administrada cuatro veces al día durante 4 semanas. |
| IBM SPSS Statistics, versión 26.0 | IBM Corp. | https://www.ibm.com/support/pages/ibm -spss-statistics-26-documentation | Utilizado para gestión de datos y análisis estadístico; RRID:SCR_016479. |
| Sistema de Visión INFINITI | Alcon Manufacturing, Ltd. | https://www.accessdata.fda.gov/scripts/ cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?id=K120912 | Plataforma de facoemulsificación utilizada para la cirugía de cataratas. |
| Lonicerae Japonicae Flos | Farmacia de Medicina Tradicional China del Hospital del Condado de Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Hierba cruda de grado farmacopeico; 15 g añadidos cuando la hiperemia conjuntival marcada era predominante. |
| Fotómetro de microplaca Multiskan FC | Thermo Fisher Scientific | 51119000 | Lector de microplacas por absorbancia utilizado para mediciones finales en ELISA. |
| Solución oftálmica de clorhidrato de olopatadina, 0,1 % | Gland Pharma Limited | NDC 68083-477-01 | Administrado dos veces al día durante al menos 2 semanas antes de la cirugía para estabilizar la conjuntivitis alérgica. |
| Ophiopogonis Radix | Farmacia de Medicina Tradicional China del Hospital del Condado de Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Hierba cruda de grado farmacopeico; 10 g añadidos por sequedad ocular persistente con patrón de deficiencia de yin. |
| Paeoniae Radix Rubra | Farmacia de Medicina Tradicional China del Hospital del Condado de Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Hierba cruda de grado farmacopeico; 10 g en la fórmula base fija. |
| Tarjeta de visión cercana | Precision Vision | SKU 2841 | Carta de visión cercana utilizada a 33 cm bajo iluminación estandarizada. |
| Software estadístico R, versión 4.3.1 | Foundation R para la Computación Estadística | https://stat.ethz.ch/pipermail/ r-announce/2023/000694.html | Utilizado para emparejamiento por puntuación de propensión y análisis estadístico; RRID:SCR_001905. |
| Rehmanniae Radix | Farmacia de Medicina Tradicional China del Hospital del Condado de Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Hierba cruda de grado farmacopeico; 15 g en la fórmula base fija. |
| Salviae Miltiorrhizae Radix | Farmacia de Medicina Tradicional China del Hospital del Condado de Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Hierba cruda de grado farmacopeico; 15 g en la fórmula base fija. |
| Saposhnikoviae Radix | Farmacia de Medicina Tradicional China del Hospital del Condado de Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Hierba cruda de grado farmacopeico; 10 g añadidos cuando el picor ocular era predominante. |
| Scrophulariae Radix | Farmacia de Medicina Tradicional China del Hospital del Condado de Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Hierba cruda de grado farmacopeico; 15 g añadidos por sequedad ocular persistente con patrón de deficiencia de yin. |
| Scutellariae Radix | Farmacia de Medicina Tradicional China del Hospital del Condado de Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Hierba cruda de grado farmacopeico; 10 g añadidos cuando la hiperemia conjuntival marcada era predominante. |
| Biomicroscopio de hendidura BQ 900 | Haag-Streit AG | https://haag-streit.com/en/products/categories /general-diagnostics/slit-lamps/bq-900 | Utilizado para el examen postoperatorio con lámpara de hendidura y la clasificación del flare acuoso. |
| Sistema de tomografía de coherencia óptica de dominio espectral CIRRUS 5000 | Carl Zeiss Meditec AG | https://www.zeiss.com/meditec/en/ products/optical-coherence-tomography -devices/cirrus-500-5000.html | Utilizado para escaneos cúbicos maculares de 6 × 6 mm y evaluación de edema macular posoperatorio. |
| Suspensión oftálmica de tobramicina 0,3 % y dexametasona 0,1 % | Bausch + Lomb Incorporated | NDC 24208-295-05 | Administrado cuatro veces al día con reducción semanal como parte del régimen posoperatorio de 4 semanas. |
| Tribuli Fructus | Farmacia de Medicina Tradicional China del Hospital del Condado de Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Hierba cruda de grado farmacopeico; 10 g añadidos cuando el picor ocular era predominante. |
| Nevera ultrafría de serie Forma 900, modelo 905 | Thermo Fisher Scientific | https://knowledge1.thermofisher.com/ | Modelo 905; utilizado para almacenar alícuotas de suero a −80 °C hasta el análisis. |
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