Este estudio piloto aleatorizado compara regímenes de luz pulsada intensa de 80 ms y 15 ms para la rejuvenecimiento facial. Se utilizaron mediciones objetivas de la piel, dolor y satisfacción reportados por los pacientes y un monitoreo sistemático de eventos adversos para evaluar la eficacia y la tolerabilidad durante tres sesiones de tratamiento y un seguimiento de 3 meses.
Artículo de investigación
Comparación de dos regímenes de luz pulsada intensa para el rejuvenecimiento facial: un estudio controlado aleatorizado
En este artículo
Resumen
Resumen
La luz pulsada intensa (IPL) se utiliza ampliamente para la rejuvenecimiento facial, pero las evidencias clínicas comparativas para protocolos de duración de pulso ultra larga siguen siendo limitadas. En este ensayo piloto controlado aleatorizado, 27 participantes chinos con fotoenvejecimiento facial leve a moderado recibieron tres sesiones de IPL en toda la cara a intervalos de 4 semanas, utilizando ya sea un régimen de 80 ms con mayor fluencia (32-50 J/cm2; n = 13) o un régimen de 15 ms con menor fluencia (22-30 J/cm2; n = 14). El estudio compara dos regímenes completos en lugar de aislar el ancho de pulso. Se midieron el percentil de arrugas, el número de características de poros, la sebo superficial, la elasticidad R2 y la viscoelasticidad F4 en la línea base, después de cada tratamiento y en los seguimientos a 1 y 3 meses. El análisis primario mediante ANCOVA a los 3 meses se ajustó al valor basal del resultado y a la edad, con corrección de Holm-Bonferroni en cinco puntos finales objetivos. La diferencia nominal entre grupos favoreció al régimen de 80 ms en cuanto al número de características de poros (-264,5 características; IC del 95 %, -466,9 a -62,1; p exacto = 0,0127), pero no se mantuvo significativa tras la corrección de Holm (p = 0,0635); los demás puntos finales objetivos tampoco fueron significativos tras la corrección. El dolor fue menor y la satisfacción mayor con el IPL de 80 ms. Los eventos adversos fueron leves y autolimitados, sin eventos adversos graves, ampollas, edema, alteraciones pigmentarias ni cicatrices. Estos hallazgos exploratorios respaldan la realización de ensayos posteriores con un tamaño muestral adecuado.
Introducción
El envejecimiento de la piel es un proceso biológico complejo que se clasifica en envejecimiento cronológico y envejecimiento exógeno. El envejecimiento cronológico hace referencia a la programación genética intrínseca de las células cutáneas, mientras que el envejecimiento exógeno resulta de agresiones ambientales externas, principalmente el daño acumulativo provocado por la radiación ultravioleta (UV), un proceso denominado fotoenvejecimiento1,2. Las manifestaciones clínicas del fotoenvejecimiento facial son múltiples e incluyen irregularidades pigmentarias, telangiectasias, aspereza cutánea, líneas finas y poros dilatados3. Las modalidades terapéuticas existentes para el fotoenvejecimiento, como los peelings químicos, la terapia láser y los agentes inyectables, han sido ampliamente estudiadas4,5,6,7. Sin embargo, estas intervenciones frecuentemente se asocian con efectos adversos como hiperpigmentación postinflamatoria, prurito y edema, lo que hace necesario explorar alternativas más seguras y eficaces.
La luz pulsada intensa (IPL), una fuente de luz no coherente y policromática con un amplio espectro de longitudes de onda (típicamente 500–1200 nm), ha surgido como una herramienta versátil en la práctica dermatológica8. Los dispositivos de IPL emiten una amplia gama de longitudes de onda que pueden ser absorbidas por diversos cromóforos en la piel, como la melanina, la hemoglobina y el agua. La eficacia terapéutica y la seguridad de la IPL están regidas por el principio de fototermólisis selectiva, que permite la destrucción dirigida de estructuras específicas mientras se minimiza el daño colateral a los tejidos circundantes9. Esta tecnología ha encontrado aplicaciones generalizadas en el tratamiento de diversas afecciones cutáneas, incluyendo displasia pigmentaria, lesiones vasculares, acné y fotoenvejecimiento1,10.
La duración del pulso, definida como el tiempo de emisión de luz, representa un parámetro crítico en la terapia con luz pulsada intensa (IPL). Influye directamente en la distribución espacial y temporal de la energía lumínica dentro de la piel, determinando así la profundidad del tratamiento, su eficacia y su perfil de seguridad9. Los sistemas convencionales de IPL suelen emplear duraciones de pulso que van de 1 a 50 milisegundos (ms). Avances tecnológicos recientes han introducido capacidades de pulsos ultra largos, que se extienden hasta 80 ms o incluso 100 ms, aunque en la literatura aún no existen definiciones estandarizadas para el término «duración de pulso larga»1. La selección estratégica de la duración del pulso según las distintas afecciones dermatológicas es fundamental: las lesiones pigmentadas superficiales suelen responder de forma óptima a duraciones de pulso más cortas (2–10 ms), mientras que las afecciones vasculares requieren duraciones de pulso proporcionales al diámetro del vaso (3–30 ms). Los procedimientos de eliminación del vello generalmente necesitan duraciones de pulso más largas (10–40 ms) debido al mayor tamaño de las estructuras foliculares9.
Una evidencia clínica sustancial respalda la aplicación de la luz pulsada intensa (IPL) en el manejo del fotoenvejecimiento facial1. Sin embargo, las configuraciones convencionales de ancho de pulso en los protocolos estándar de rejuvenecimiento con IPL presentan riesgos elevados de complicaciones, incluyendo ampollas, eritema y alteraciones pigmentarias, particularmente en individuos con fototipos cutáneos más oscuros8. El mecanismo subyacente implica una absorción rápida de energía luminosa mediada por la melanina, en la que el período de entrega de energía del IPL con ancho de pulso convencional es más corto que el tiempo de relajación térmica epidérmica. Este desajuste temporal provoca elevaciones bruscas de temperatura en los tejidos cutáneos, comprometiendo tanto la seguridad del tratamiento como la comodidad del paciente9.
Duraciones de pulso más largas pueden adaptarse mejor al comportamiento de relajación térmica de objetivos dérmicos más profundos, permitiendo una deposición y retención de calor más gradual en la dermis mientras se reduce la temperatura epidermal instantánea elevada. Esta es una justificación biofísica y no un mecanismo demostrado en el presente estudio: no se midieron las temperaturas tisulares ni la retención de calor dérmico. Las innovaciones técnicas en los sistemas de entrega de luz pulsada intensa (IPL), incluyendo pulsos secuenciales con retrasos calibrados entre pulsos, pueden modular aún más la deposición térmica8,9. A pesar de estos avances, los estudios comparativos que examinan los efectos diferenciales de anchos de pulso ultra largos frente a anchos de pulso convencionales en el rejuvenecimiento facial siguen siendo limitados1,11. La comunidad científica ha identificado la necesidad imperiosa de establecer protocolos estandarizados que maximicen los resultados terapéuticos y minimicen los riesgos en poblaciones demográficas diversas. Este estudio tiene como objetivo abordar esta brecha de conocimiento mediante una evaluación sistemática de la eficacia, seguridad y comodidad del paciente asociadas con IPL de ancho de pulso largo en comparación con configuraciones de ancho de pulso convencional en tratamientos de rejuvenecimiento facial. Se espera que los hallazgos contribuyan al desarrollo de enfoques de tratamiento personalizados basados en evidencia en dermatología cosmética.
Este estudio piloto controlado aleatorizado comparó un régimen de mayor fluencia con una duración de pulso de 80 ms frente a un régimen de menor fluencia con una duración de pulso de 15 ms para la rejuvenación facial. Los objetivos fueron evaluar los cambios en el percentil de arrugas, el recuento de características de poros, la sebo superficial, la elasticidad R2 y la viscoelasticidad F4; comparar el dolor relacionado con el tratamiento y la satisfacción; y caracterizar los eventos adversos. Las interpretaciones comparativas utilizaron ANCOVA ajustado por el valor basal del resultado y la edad, con intervalos de confianza y valores de p ajustados mediante el método Holm-Bonferroni.
Protocolo
Declaración de ética
Este estudio se llevó a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital de Medicina Tradicional China y Occidental Integrada de Wenzhou (número de aprobación: 2024-L086). El ensayo fue registrado en el Registro Chino de Ensayos Clínicos (número de registro: CTR2400092254). Todos los participantes proporcionaron consentimiento informado por escrito antes de su inclusión, incluyendo el consentimiento para la realización de fotografías faciales estandarizadas y para la publicación de imágenes clínicas faciales identificables; en las figuras publicadas, los ojos fueron pixelados como medida adicional de protección de la privacidad. El flujo de trabajo se muestra en la Figura 1. El equipo, los dispositivos y los materiales utilizados en este protocolo se enumeran en la Tabla de Materiales.
Selección y aleatorización de participantes
Los participantes fueron reclutados a partir de la base de datos institucional de pacientes que buscaban tratamiento de rejuvenecimiento facial entre enero de 2024 y junio de 2024. Los criterios de inclusión exigían adultos de 23 a 55 años con tipos de piel Fitzpatrick II–IV y fotoenvejecimiento facial visible. Los criterios de exclusión incluían exposición al sol dentro de las últimas 4 semanas, enfermedad fotosensible, medicamentos fotosensibilizantes o uso de retinoides tópicos en el mes previo, infección cutánea activa, enfermedad cutánea inflamatoria, y embarazo o lactancia. Para limitar factores de confusión posteriores al reclutamiento por exposición a la radiación ultravioleta, se entregó a los participantes el mismo protector solar de amplio espectro y se les indicó que lo usaran diariamente y evitaran nuevos tratamientos tópicos activos. Veintisiete participantes elegibles fueron asignados aleatoriamente al grupo de 80 ms (n = 13) o al grupo de 15 ms (n = 14) mediante bloques permutados generados por computadora de cuatro elementos. Sobres opacos sellados con numeración secuencial garantizaron el ocultamiento de la asignación hasta el reclutamiento.
Procedimientos de pretratamiento
Todos los participantes se sometieron a una limpieza facial estandarizada sin anestesia tópica. Después de aplicar puntos de prueba retroauriculares, se observó el sitio durante 3–5 minutos en busca de eritema y dolor. La prueba comenzó con una fluencia de 32 J/cm2 en el grupo de 80 ms y de 22 J/cm2 en el grupo de 15 ms. Si solo aparecía eritema transitorio leve, con un dolor en la escala VAS ≤ 3 y sin formación de ampollas ni blanqueamiento intenso, la fluencia se incrementaba en pasos de 2 J/cm2. Se utilizó la fluencia más alta tolerable que produjera una respuesta térmica leve sin dolor severo ni efectos adversos inmediatos, dentro de los rangos respectivos de 32–50 y 22–30 J/cm2.
Parámetros y procedimiento del tratamiento con IPL
El estudio comparó dos regímenes completos de tratamiento con IPL que diferían tanto en la duración del pulso como en la fluencia; no fue diseñado para estimar un efecto aislado de la duración del pulso. El régimen de 80 ms utilizó 32–50 J/cm2 y el régimen de 15 ms utilizó 22–30 J/cm2. Ambos utilizaron un filtro de paso largo fijo de 525 nm (espectro de 525-1200 nm), modo de pulso único, una capa de 2 mm de gel óptico de enfriamiento transparente y un solo paso sin superposición con un área de 12 × 28 mm. Se empleó enfriamiento integrado por contacto con zafiro sincrónico durante todo el procedimiento. El mismo dermatólogo senior (Y.K.; >5 años de experiencia en procedimientos estéticos basados en energía) realizó todos los tratamientos. La atención estándar posterior al tratamiento incluyó 15 minutos de enfriamiento y protector solar de amplio espectro diario.
Protocolo de evaluación de parámetros cutáneos
Para garantizar la consistencia en la evaluación longitudinal y eliminar el sesgo de evaluación, todas las mediciones objetivas de los parámetros cutáneos y la documentación visual fueron realizadas por el mismo técnico de investigación clínica en todos los participantes, quien estaba completamente certificado en análisis biofísico de la piel y totalmente cegado respecto a la asignación de los grupos de tratamiento de los participantes.
Evaluación de las propiedades biomecánicas y definiciones de parámetros
La elasticidad de la piel se midió con una sonda de succión de 2 mm de apertura en la línea media de la frente, las prominencias cigomáticas bilaterales y las regiones bilaterales del músculo masetero. Se adquirieron diez ciclos de succión de 1 segundo y relajación de 1 segundo a 450 mbar; se promediaron tres adquisiciones por sitio y luego se promediaron las medias de los cinco sitios para obtener un valor por participante en cada visita. R2 es una razón adimensional de elasticidad bruta (recuperación elástica dividida entre deformación máxima); valores más altos indican mayor elasticidad. F4 fue exportado por el dispositivo en mm/s y se consideró en este estudio como un índice de viscoelasticidad, en el que valores más bajos indican mejora. Los análisis utilizaron los valores brutos de R2 y F4 por participante, no porcentajes.
Cuantificación e interpretación de la producción de sebo
El contenido de sebo se cuantificó con una sonda fotométrica en cassette para sebo en los mismos sitios estandarizados tras un contacto de 30 segundos. Se promediaron tres lecturas por sitio, luego se promediaron las medias de los sitios para obtener un valor por participante en cada visita. El sebo se expresa en µg/cm2; valores más bajos indican menos sebo en la superficie. Las mediciones se realizaron a 22 ± 2 °C y 50 ± 5 % de humedad relativa.
Parámetros estandarizados de análisis facial digital e imagenología
Se adquirieron imágenes frontales y laterales a 33° estandarizadas mediante un sistema de análisis multiespectral del tono de la piel facial, bajo condiciones constantes de posicionamiento, iluminación y fondo. El resultado relativo a arrugas fue un percentil obtenido por el dispositivo en una escala de 0 a 100; valores más altos indican menos arrugas detectadas. El recuento de características de poros fue el número de características de poros detectadas por el algoritmo en la región estandarizada; valores más bajos indican mejoría. Se utilizó el mismo software, geometría de captura y regiones de análisis en cada visita. Los analistas de imágenes estuvieron ciegos respecto a la asignación de los grupos.
Evaluación anatómica y de la capa subcutánea
Para evaluar la variación individual en el tejido subcutáneo sobre prominencias óseas (maxilar y mandíbula) en relación con las respuestas sensoriales del tejido profundo, se analizó el grosor del tejido blando en las regiones de la mejilla media y bucal inferior durante la imagen facial tridimensional multispectral de línea base y la evaluación biofísica. El grosor subcutáneo se estimó en puntos anatómicos normalizados basándose en un mapeo transversal estandarizado y en la perfilometría óptica de alta resolución integrada en el sistema de análisis facial. Todas las mediciones de los sitios anatómicos se calibraron bajo condiciones estandarizadas de ambiente y fueron evaluadas por el mismo técnico, que permaneció ciego al estudio.
Medidas de resultados autoinformadas por el paciente
La satisfacción con el tratamiento se evaluó utilizando una escala tipo Likert validada de 5 puntos (1 = muy insatisfecho, 5 = muy satisfecho) en cada visita de seguimiento. La intensidad del dolor durante el tratamiento se evaluó mediante una escala analógica visual digital (EAV: 0–10) aplicada inmediatamente después de cada sesión de tratamiento. Todos los resultados autoinformados por los pacientes se recopilaron utilizando sistemas estandarizados de captura electrónica de datos que operan en una base de datos institucional segura para minimizar los errores de registro.
Monitoreo de seguridad y documentación de eventos adversos
Se utilizó un protocolo integral de monitoreo de seguridad durante todo el estudio. Se evaluaron y documentaron eritema, edema, formación de ampollas, cambios pigmentarios, cicatrización y sensibilidad transitoria localizada en tejidos profundos/dolor de encías en un formulario estandarizado de registro de eventos adversos. Se registraron la gravedad, duración y manejo; se instruyó a los participantes para que informaran sobre eventos entre visitas.
Plan de análisis estadístico
Los análisis incluyeron a los 27 participantes aleatorizados, cada uno con observaciones completas en seis visitas. Este fue un ensayo piloto exploratorio basado en viabilidad clínica. Los resultados continuos se resumen como media ± desviación estándar. Los cambios intra-grupo de línea base a los 3 meses se evaluaron mediante pruebas t pareadas. Para cada punto final principal del objetivo, el ANCOVA a los 3 meses incluyó el grupo aleatorizado, el valor correspondiente del resultado basal y la edad (años) como covariables. Se reportan medias ajustadas según el modelo, errores estándar, intervalos de confianza del 95 % y valores p exactos bilaterales; las diferencias corresponden a 80 ms menos 15 ms. La corrección de Holm-Bonferroni controló la tasa de error global en múltiples comparaciones para el percentil de arrugas, el recuento de características de poros, sebo, R2 y F4. Se utilizaron instrucciones estandarizadas sobre el uso de protector solar y restricciones conductuales para minimizar la exposición diferencial al sol, aunque la exposición individual a la radiación ultravioleta no se cuantificó directamente. Los análisis basados en puntuaciones de cambio fueron análisis de sensibilidad; los patrones longitudinales se evaluaron mediante análisis de varianza de medidas repetidas con diseño mixto y corrección de Greenhouse-Geisser. Los resultados autoformulados por los pacientes se analizaron con pruebas t de Welch, y los resultados categóricos de seguridad con pruebas exactas de Fisher.
Resultados
Características demográficas y basales de los participantes
Los 27 participantes aleatorizados (80 ms, n = 13; 15 ms, n = 14) aportaron datos completos en las seis visitas. La edad media fue de 39,62 ± 9,78 años en el grupo de 80 ms y de 37,14 ± 9,31 años en el grupo de 15 ms (p = 0,508). Veinticinco participantes eran mujeres y dos eran hombres. La R2 basal fue mayor en el grupo de 80 ms (0,721 ± 0,078 frente a 0,641 ± 0,096; p = 0,023), lo que respalda las comparaciones ajustadas por el valor basal. Otras diferencias objetivas basales no fueron estadísticamente significativas (Tabla Suplementaria 1).
Resultados principales de eficacia
Desde la línea basal hasta los 3 meses, el grupo de 80 ms mostró mejorías intragrupo en el percentil de arrugas, recuento de características de poros, sebo, R2 y F4; estos hallazgos por sí solos no establecen una superioridad entre grupos. En el grupo de 15 ms, R2 mejoró tras la corrección de Holm, mientras que los cambios emparejados en arrugas, poros, sebo y F4 no alcanzaron el umbral ajustado.Tabla 1 y Tabla 2). En el ANCOVA primario a los 3 meses ajustado por el valor basal de la variable resultado y por edad, el recuento medio ajustado de características porales fue de 742,0 (EE, 70,0) en el grupo de 80 ms y de 1006,5 (EE, 67,4) en el grupo de 15 ms (diferencia, -264,5 características; IC del 95 %, -466,9 a -62,1; exacto p = 0,0127; ajustado con Holm p = 0,0635). Las diferencias ajustadas no fueron significativas tras la corrección de Holm para el percentil de arrugas (diferencia, 9,24 puntos; IC del 95 %, -3,83 a 22,30; exacto p = 0,1572; ajustado con Holm p = 0,4716), sebo (0.05 µg/cm2; IC del 95 %, -7,71 a 7,81; exacto p = 0,9896; ajustado con Holm p = 0,9896), R2 (-0,0625; IC del 95 %, -0,1192 a -0,0058; exacto p = 0,0322; ajustado con Holm p = 0,1287), o F4 (-0,199 mm/s; IC del 95 %, -0,509 a 0,112; exacto p = 0,1984; ajustado con Holm p = 0.4716) (Figura 2; Tabla 3 y Tabla 4).
Los análisis longitudinales mostraron interacciones grupo por tiempo para el percentil de arrugas, el recuento de características de poros y R2, pero no para sebo ni F4 (Figura 3A–E; Tablas Suplementarias 2 y 3). Estas trayectorias exploratorias no sustituyen las comparaciones prespecificadas a los 3 meses ajustadas por edad y valores basales. El desequilibrio basal en R2 y el tamaño muestral modesto requieren una interpretación cautelosa específica para cada punto final (Tabla Suplementaria 4).
Resultados informados por el paciente
Los resultados reportados por los pacientes favorecieron consistentemente el IPL de 80 ms. El VAS medio del dolor post-tratamiento fue menor después del tratamiento 1 (2,95 frente a 4,95), tratamiento 2 (2,55 frente a 4,65) y tratamiento 3 (2,15 frente a 4,35) (Figura 4; Tabla Suplementaria 5). La satisfacción fue mayor con el IPL de 80 ms en cada visita evaluada; a los 3 meses, la satisfacción media fue de 4,49 frente a 3,50 (Figura 5; Tabla Suplementaria 5).
Perfil de seguridad
No se registraron eventos adversos graves, ampollas, edema observado clínicamente, alteraciones pigmentarias postinflamatorias ni cicatrices en ninguno de los dos grupos. En el grupo de 80 ms, 6 de los 13 participantes (46,2 %) presentaron eritema transitorio, y 3 de 13 (23,1 %) notificaron dolor leve en las encías o tensión localizada en los tejidos profundos. Todos los eventos registrados fueron leves y se resolvieron espontáneamente sin intervención médica. En el grupo de 15 ms, 3 de los 14 participantes (21,4 %) presentaron eritema transitorio, y ninguno notificó dolor en las encías. No se registró edema en ninguno de los grupos. Las diferencias entre grupos en cuanto a dolor de encías, eritema y cualquier evento adverso no fueron estadísticamente significativas (Figura 6A–C; Tabla suplementaria 6).
Casos clínicos representativos
Imágenes representativas de VISIA de un participante de cada grupo ilustran los cambios en las características de poros y arrugas a lo largo del tratamiento y el seguimiento (Figura 7A–H y Figura 8A–H). Las imágenes se adquirieron con posicionamiento, iluminación y fondo estandarizados; asimismo, las caras se desidentificaron adicionalmente para su publicación. Estas imágenes son solo ilustrativas y no se utilizaron para comparaciones inferenciales, las cuales se basan en análisis de la cohorte completa.
DISPONIBILIDAD DE LOS DATOS:
Las tablas de este artículo y las Tablas Suplementarias 1–6 son la fuente autorizada para todos los resultados agregados y valores de figuras informados. La Tabla Suplementaria 7 proporciona el registro fuente a nivel individual de participantes, con datos anonimizados.
Figura 1: Flujo de participantes. Se evaluaron treinta y un individuos, se excluyeron cuatro y veintisiete fueron asignados aleatoriamente al IPL de 80 ms (n = 13) o al IPL de 15 ms (n = 14). Todos los participantes aleatorizados completaron el seguimiento y fueron incluidos en el análisis final. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 2: Cambios objetivos normalizados y estandarizados según la dirección a los 3 meses. Las barras muestran el cambio promedio desde la línea base hasta los 3 meses, dividido por la desviación estándar específica del grupo en la línea base; las direcciones se normalizaron de modo que los valores positivos indiquen mejoría. Las barras de error corresponden a intervalos de confianza del 95 % obtenidos mediante bootstrap. El análisis ANCOVA principal ajustado por edad y valores basales no identificó una diferencia significativa entre grupos en el criterio de valoración objetivo (corrección de Holm). Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 3: Trayectorias de resultados objetivos. Percentil medio de arrugas, recuento de características de poros, sebo, R2 y F4 en la línea base, después de cada tratamiento y en los seguimientos a 1 y 3 meses. Las bandas sombreadas indican intervalos de confianza del 95 %. Las anotaciones de los paneles indican los valores de p ajustados por Greenhouse-Geisser para el efecto grupo-por-tiempo. (A) Percentil de arrugas; (B) recuento de características de poros; (C) sebo; (D) relación de elasticidad R2; y (E) viscoelasticidad F4. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 4: Puntuaciones de dolor tras el tratamiento. Puntuaciones medias de dolor en la escala visual analógica (0–10) tras cada una de las tres sesiones de tratamiento. Las barras de error indican intervalos de confianza del 95 %. Las puntuaciones fueron más bajas con IPL de 80 ms en todas las sesiones (Tabla Suplementaria 5). Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 5: Resultados de satisfacción del paciente. Puntuaciones medias de satisfacción (1–5) tras cada tratamiento y en las visitas de seguimiento a 1 y 3 meses. Las barras de error indican intervalos de confianza del 95 %. Las puntuaciones fueron más altas con IPL de 80 ms en todas las visitas evaluadas (Tabla Suplementaria 5). Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 6: Resultados de seguridad. Incidencia por participante de dolor de encías, eritema transitorio y cualquier evento adverso; comparación exploratoria del fluencia promedio administrada según el estado de dolor de encías; y recuentos de eventos adversos por visita. No se registró edema, ampollas, alteración pigmentaria ni cicatrices. Las diferencias entre grupos en las tasas de eventos no fueron estadísticamente significativas (Tabla Suplementaria 6). (A) Incidencia por participante de dolor de encías, eritema transitorio y cualquier evento adverso; (B) comparación exploratoria del fluencia promedio según el estado de dolor de encías; y (C) recuentos de eventos adversos por visita. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 7: Imágenes representativas de VISIA del grupo de 80 ms. Imágenes estandarizadas de un participante en el momento basal, tras el tratamiento, y en las evaluaciones a 1 mes y 3 meses. Se utilizó una posición, iluminación y fondo constantes; solo la región ocular se pixeló para la desidentificación. Las imágenes son solo ilustrativas. (A) Imagen izquierda basal; (B) imagen derecha basal; (C) imagen izquierda tras el tratamiento; (D) imagen derecha tras el tratamiento; (E) imagen izquierda en el seguimiento a 1 mes; (F) imagen derecha en el seguimiento a 1 mes; (G) imagen izquierda en el seguimiento a 3 meses; y (H) imagen derecha en el seguimiento a 3 meses. Haga clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.
Figura 8: Imágenes representativas de VISIA del grupo de 15 ms. Imágenes estandarizadas de un participante en el momento basal, tras el tratamiento, y en las evaluaciones a 1 mes y 3 meses. Se utilizó una posición, iluminación y fondo constantes; solo la región ocular se pixeló para la desidentificación. Las imágenes son solo ilustrativas. (A) Imagen izquierda basal; (B) imagen derecha basal; (C) imagen izquierda tras el tratamiento; (D) imagen derecha tras el tratamiento; (E) imagen izquierda en el seguimiento a 1 mes; (F) imagen derecha en el seguimiento a 1 mes; (G) imagen izquierda en el seguimiento a 3 meses; y (H) imagen derecha en el seguimiento a 3 meses. Haga clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.
| Resultado | Grupo | N | Media basal | DE basal | Media a los 3 meses | DE a los 3 meses | Cambio medio | DE del cambio | t pareada | gl | p bruta | p ajustada por Holm | ||
| Percentil de arrugas | Experimental | 13 | 43.56 | 25.18 | 90 | 17.02 | 46.44 | 29.08 | 5.758 | 12 | <0.001 | <0.001 | ||
| Percentil de arrugas | Control | 14 | 66.29 | 33.32 | 85.43 | 17.49 | 19.14 | 25.178 | 2.844 | 13 | 0.014 | 0.055 | ||
| Recuento de características de poros | Experimental | 13 | 1151.89 | 509.35 | 756.78 | 325.04 | -395.11 | 334.489 | -4.259 | 12 | 0.001 | 0.004 | ||
| Recuento de características de poros | Control | 14 | 1093.36 | 451.4 | 992.71 | 433.64 | -100.65 | 267.66 | -1.407 | 13 | 0.183 | 0.183 | ||
| Sebo (ug/cm2) | Experimental | 13 | 31.56 | 8.96 | 21.89 | 11.81 | -9.67 | 12.61 | -2.765 | 12 | 0.017 | 0.017 | ||
| Sebo (ug/cm2) | Control | 14 | 45.71 | 44.51 | 25.71 | 14.23 | -20 | 32.466 | -2.305 | 13 | 0.038 | 0.115 | ||
Tabla 1: Cambios intragrupo en arrugas, poros y producción de sebo desde el valor inicial hasta los 3 meses. Los valores corresponden a la media ± desviación estándar. Se indican las pruebas t pareadas con valores de p ajustados por el método de Holm en los cinco puntos finales objetivos.
| Resultado | Grupo | N | Media basal | DE basal | Media a los 3 meses | DE a los 3 meses | Cambio medio | DE del cambio | t pareada | gl | p bruta | p ajustada por Holm | ||
| Relación de elasticidad R2 | Experimental | 13 | 0.721 | 0.078 | 0.758 | 0.066 | 0.037 | 0.036 | 3.678 | 12 | 0.003 | 0.006 | ||
| Relación de elasticidad R2 | Control | 14 | 0.641 | 0.096 | 0.784 | 0.078 | 0.143 | 0.101 | 5.327 | 13 | <0.001 | <0.001 | ||
| Viscoelasticidad F4 (mm/s) | Experimental | 13 | 2.42 | 0.53 | 2.01 | 0.49 | -0.41 | 0.371 | -3.986 | 12 | 0.002 | 0.005 | ||
| Viscoelasticidad F4 (mm/s) | Control | 14 | 2.63 | 0.74 | 2.28 | 0.43 | -0.35 | 0.65 | -2.016 | 13 | 0.065 | 0.13 | ||
Tabla 2: Cambios intragrupo en R2 y F4 desde la línea base hasta los 3 meses. Los valores corresponden a la media ± desviación estándar. Se presentan las pruebas t pareadas con valores de p ajustados mediante el método de Holm en los cinco indicadores objetivos.
| Resultado | Media ajustada, 80 ms (EE) | Media ajustada, 15 ms (EE) | Diferencia, 80 menos 15 (IC 95%) | Valor p exacto | Valor p ajustado por Holm |
| Percentil de arrugas (puntos) | 92.419 (4.450) | 83.183 (4.280) | 9.236 (-3.830 a 22.303) | 0.1572 | 0.4716 |
| Número de características de poros (características) | 741.978 (70.001) | 1006.454 (67.421) | -264.477 (-466.891 a -62.062) | 0.0127 | 0.0635 |
| Sebo (µg/cm²) | 23.897 (2.663) | 23.847 (2.564) | 0.049 (-7.711 a 7.809) | 0.9896 | 0.9896 |
Tabla 3: Comparaciones ajustadas por edad y valor basal de los resultados en arrugas, poros y sebo a los 3 meses. Las estimaciones de ANCOVA se ajustaron según el valor basal correspondiente y la edad. Las diferencias corresponden a 80 ms menos 15 ms; se reportan los valores p exactos y ajustados por Holm.
| Resultado | Media ajustada, 80 ms (EE) | Media ajustada, 15 ms (EE) | Diferencia, 80 menos 15 (IC 95%) | Valor p exacto | Valor p ajustado con Holm |
| R2 (unidades de razón) | 0.739 (0.019) | 0.802 (0.018) | -0.063 (-0.119 a -0.006) | 0.0322 | 0.1287 |
| F4 (mm/s) | 2.047 (0.107) | 2.246 (0.103) | -0.199 (-0.509 a 0.112) | 0.1984 | 0.4716 |
Tabla 4: Comparaciones a los 3 meses ajustadas por edad y valor basal de R2 y F4. Las estimaciones de ANCOVA se ajustan según el valor basal correspondiente y la edad. Las diferencias corresponden a 80 ms menos 15 ms; se reportan los valores p exactos y ajustados mediante el método de Holm.
Tabla suplementaria 1: Características basales. Características demográficas y clínicas según el grupo asignado aleatoriamente.Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 2: Análisis longitudinal. Análisis de resultados según objetivos en todas las visitas del estudio.Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 3: Medidas repetidas. Análisis de resultados objetivos.Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 4: Análisis de sensibilidad. Análisis de sensibilidad del cambio de puntuación para resultados objetivos.Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 5: Resultados en pacientes: Resultados de dolor y satisfacción.Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 6: Resumen de seguridad: Resultados de seguridad y resumen de eventos adversos, incluida la evaluación de edema.Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 7: Conjunto de datos en bruto. Datos de origen a nivel de participante desidentificados y documentación de procedencia.Haga clic aquí para descargar este archivo.
Discusión
Esta comparación aleatorizada no respalda la afirmación de que el régimen de 80 ms sea uniformemente más eficaz o más seguro que el régimen de 15 ms. Dado que el ancho de pulso y la fluencia diferían conjuntamente, todos los hallazgos comparan regímenes clínicos completos y no pueden atribuirse únicamente al ancho de pulso. Tras ajustar por el valor basal del resultado y por la edad, ningún criterio de valoración objetivo permaneció significativo tras la corrección de Holm. La diferencia nominal en el recuento de poros y los resultados reportados por el paciente deben considerarse señales exploratorias para un ensayo posterior más amplio y previamente especificado1,9,12.
El resultado nominal del recuento de poros es compatible con una deposición térmica dérmica más gradual alrededor de la unidad pilosebácea, pero el estudio no midió la temperatura del tejido, el tiempo de relajación térmica objetivo, la retención de calor en la dermis, la estructura de las glándulas sebáceas, la inflamación ni los cambios en el microbioma. Por lo tanto, las explicaciones mecanicistas son hipótesis, no vías causales demostradas9,13,14,15,16. Los hallazgos relacionados con las arrugas, R2 y F4 requieren especial precaución. El grupo de 80 ms presentó un percentil basal de arrugas más bajo y un valor basal de R2 más alto. El ANCOVA se ajustó según los valores basales medidos y la edad, pero el tamaño muestral modesto limitó la precisión y no pudo eliminar posibles factores de confusión no medidos, incluida la exposición individual a la radiación ultravioleta. Las diferentes trayectorias no constituyen evidencia de la superioridad generalizada de un régimen frente a otro1,12.
Ambos protocolos estuvieron libres de eventos adversos graves en esta cohorte, pero las tasas observadas de eventos leves no establecen una seguridad superior. Un estudio previo destacó la necesidad de informar explícitamente los eventos adversos y de considerar la anatomía facial en los procedimientos basados en energía12. En el presente estudio, la sensibilidad transitoria localizada en tejidos profundos o dolor de encías ocurrió solo con el régimen de 80 ms, y la eritema fue numéricamente más frecuente, aunque ninguna diferencia fue estadísticamente significativa. Esta sensibilidad transitoria en tejidos profundos probablemente refleja la propagación térmica a través de los tejidos periósticos sobre prominencias óseas superficiales en pacientes con distintos perfiles anatómicos faciales. La fluencia media administrada no difirió entre participantes con y sin dolor dentro del grupo de 80 ms; este resultado exploratorio negativo es impreciso porque solo ocurrieron tres eventos.
Los tratamientos combinados siguen siendo una dirección para investigaciones futuras, más que una inferencia derivada del presente ensayo. Una revisión sistemática y un metaanálisis sugieren que algunos enfoques combinados con láser podrían mejorar los resultados de rejuvenecimiento, aunque los protocolos y la calidad de la evidencia varían17. La mesoterapia basada en ácido hialurónico se utiliza para el rejuvenecimiento facial18, pero no se ha establecido su beneficio adicional cuando se combina con luz pulsada intensa (IPL). Otras estrategias emergentes, incluidos los enfoques basados en exosomas, tienen mecanismos regenerativos plausibles; sin embargo, la evidencia actual en fotoenvejecimiento cutáneo es predominantemente preclínica o de fase inicial, y requiere ensayos clínicos estandarizados19. Otros enfoques adyuvantes o comparativos de rejuvenecimiento, incluidas la radiofrecuencia sincronizada y la estimulación eléctrica facial20, el tratamiento tópico basado en retinaldehído21, el tratamiento basado en ondas de choque22 y los enfoques con péptidos bioactivos23, requieren evaluación clínica independiente antes de ser combinados con IPL. Por lo tanto, cualquier combinación con los regímenes de IPL evaluados aquí debe ser probada prospectivamente en cuanto a eficacia y seguridad.
Este estudio tiene varias limitaciones. Fue un ensayo piloto exploratorio pequeño, con intervalos de confianza amplios y poder limitado para las comparaciones de seguridad. La presencia de cinco puntos finales objetivos correlacionados y múltiples visitas incrementó el riesgo de falsos positivos; por ello, se aplicó la corrección de Holm. El ANCOVA controló los valores basales medidos de los resultados y la edad, mientras que la exposición individual a la radiación ultravioleta se controló mediante restricciones de elegibilidad e instrucciones estandarizadas sobre el uso de protector solar, aunque no se cuantificó directamente. La duración del pulso y la fluencia cambiaron simultáneamente; el seguimiento se limitó a 3 meses, la cohorte fue predominantemente femenina y las imágenes representativas no constituían un punto final de eficacia. Se necesitan ensayos prospectivos con mayor tamaño muestral, un punto final primario predefinido, evaluación enmascarada, medición directa de la exposición y un seguimiento más prolongado. En este estudio piloto aleatorizado y exploratorio, el régimen de mayor fluencia con una duración de pulso de 80 ms se asoció con menor dolor y mayor satisfacción en comparación con el régimen de menor fluencia con una duración de pulso de 15 ms. La diferencia nominal ajustada en el recuento de poros no se mantuvo significativa tras la corrección por los cinco puntos finales objetivos. Por lo tanto, los hallazgos objetivos de eficacia y seguridad deben interpretarse con cautela y confirmarse en ensayos con poder estadístico adecuado.
Divulgaciones
Yuzhen Huang, Changhan Chen, Xiaxia Chen, Yaoyao Xie y Youhui Ke declaran que no tienen intereses en conflicto.
APORTES DE LOS AUTORES:
Yuzhen Huang contribuyó a la conceptualización, metodología, investigación, curación de datos y redacción del borrador original. Changhan Chen contribuyó al análisis formal, investigación, mediciones objetivas de parámetros cutáneos, documentación visual y curación de datos. Xiaxia Chen realizó todos los tratamientos. Yaoyao Xie contribuyó a la investigación, reclutamiento de participantes y seguimiento. Youhui Ke contribuyó a la conceptualización, supervisión, metodología y redacción—revisión y edición.
Agradecimientos
Este trabajo fue apoyado por el Laboratorio Clave de Wenzhou de Cosmetología con Láser, Hospital de Medicina Integrada de Medicina Tradicional China y Occidental de Wenzhou (concesión 2022HZSY0042).
Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Formulario de Registro de Eventos Adversos (FRA) | Unidad de Ensayos Clínicos Institucional | Registro de eventos adversos | Formularios estandarizados de informe de casos para documentar la frecuencia, gravedad y duración de eritema, ampollas, hiperpigmentación, cicatrices y dolor de encías/sensibilidad del tejido profundo. |
| Fotoprotector de amplio espectro | Fuente Comercial Local | SPF 50, PA+++ | Proporcionado a los participantes para un estricto cuidado fotoprotector diario tras el tratamiento. |
| Materiales de enfriamiento & Gel | Foshan Pingchuang Medical Technology Co., Ltd., Foshan, China | Gel Fotónico de Enfriamiento Pingzhichuang | Aplicado tópicamente durante el tratamiento con IPL como medio acoplador óptico y protector térmico. |
| Sonda del Cutómetro | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Colonia, Alemania | MPA580-CUT | Sonda con sonda de apertura estándar de 2 mm para mediciones de elasticidad de la piel (R2, F4). |
| Sistema Electrónico de Captura de Datos | Microsoft Corp., Redmond, WA, EE. UU. | Excel 2019 / EDC institucional | Base de datos segura utilizada para recopilar resultados autoinformados por el paciente (EVA y puntuaciones de satisfacción) para minimizar errores de registro. |
| Dispositivo IPL | Cynosure, Westford, MA, EE. UU. | Icono | Espectro total: 525-1200 nm; filtro integrado de paso largo fijo a 525 nm; tamaño de spot 12x28 mm; fluencia máxima 90 J/cm²²; enfriamiento integrado por contacto síncrono con zafiro. |
| Limpiador suave | Fuente Comercial Local | N/A | Utilizado para la preparación facial estandarizada previa al tratamiento sin anestesia tópica. |
| Herramienta de aleatorización | Microsoft Corp., Redmond, WA, EE. UU. | Excel 2019 | Utilizado para la generación de secuencias mediante computadora con aleatorización por bloques. |
| Sonda Sebumeter | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Colonia, Alemania | MPA580-SEB | Sonda en cassette fotométrica para cuantificar niveles de sebo. |
| Paquetes de hielo semisólidos | Fuente comercial local | N/A | Aplicado exactamente durante 15 minutos inmediatamente después del tratamiento para enfriamiento epidérmico. |
| Unidad principal del sistema de análisis de la piel | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Colonia, Alemania | Adaptador multiprobe (MPA 9) | Sistema principal de entrega que fija las sondas biofísicas. |
| Software estadístico | IBM, Armonk, NY, EE. UU. | SPSS Statistics 26.0 (RRID: SCR_002865) | Utilizado para todos los análisis estadísticos paramétricos y no paramétricos de dos colas. |
| Dispositivo de termografía | FLIR Systems, Wilsonville, OR, EE. UU. | FLIR E4 | Dispositivo portátil de termografía infrarroja utilizado para monitorear la temperatura de la piel (15–33 °C) durante la aplicación inmediata de bolsas de hielo después del tratamiento. |
| Sistema de Imagen VISIA | Canfield Scientific, Parsippany, NJ, EE. UU. | VISIA 7 | Análisis estandarizado del tono de la piel facial mediante espectroscopía múltiple. |
Referencias
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