Este estudio transversal identifica el agua extracelular y la reactancia del tronco, medidas mediante análisis de impedancia bioeléctrica, como asociadas independientemente con la constitución de humedad. Estos parámetros cuantificables sugieren diferencias en el estado de los líquidos corporales y en las propiedades bioeléctricas del tronco.
Artículo de investigación
Identificación de la constitución de humedad basada en el análisis de bioimpedancia: asociaciones independientes entre el líquido extracelular y la reactancia del tronco
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11 de septiembre de 2026
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Resumen
Resumen
Este estudio tuvo como objetivo identificar parámetros objetivos de análisis de impedancia bioeléctrica (BIA) asociados de forma independiente con la constitución de humedad (constituciones de flema-humedad y calor-humedad) en la Medicina Tradicional China (MTC), proporcionando así indicadores candidatos para su identificación objetiva. En este estudio transversal, se reclutaron consecutivamente 232 participantes (129 con constitución armónica y 103 con constitución de humedad) a partir de un programa comunitario de cribado de salud. Se midieron la distribución de líquidos corporales y segmentarios, los parámetros bioeléctricos y la fuerza de prensión. Las características principales se identificaron mediante regresión por operador de contracción y selección por mínimos absolutos (LASSO), y sus asociaciones independientes con la constitución de humedad se evaluaron mediante regresión logística multivariable; también se realizaron análisis estratificados por sexo y análisis de sensibilidad (Winsorización y ajuste adicional por relación cintura-cadera o circunferencia abdominal). LASSO identificó cinco características principales: ángulo de fase de la extremidad inferior izquierda (PA_LL), reactancia troncal (Reactance_TR), agua extracelular (ECW), porcentaje de grasa corporal (PBF) y fuerza de prensión media. En el modelo multivariable, el ECW (OR = 1.307, IC del 95 %: 1.046–1.649, p = 0.021) y la Reactance_TR (OR = 2.163, IC del 95 %: 1.124–4.267, p = 0.023) mostraron asociación independiente y positiva con la constitución de humedad. En los análisis estratificados por sexo, ambas asociaciones fueron estadísticamente significativas en hombres (ECW: OR = 1.407, p = 0.038; Reactance_TR: OR = 2.764, p = 0.030), pero no en mujeres. La prueba formal de interacción no respaldó una diferencia estadísticamente significativa por sexo (sexo × ECW: p = 0.573; sexo × Reactance_TR: p = 0.605), lo que sugiere que la diferencia aparente por sexo podría deberse a una menor potencia estadística en el subgrupo más pequeño de mujeres. Las asociaciones permanecieron estables en todos los análisis de sensibilidad. En conclusión, el ECW y la Reactance_TR son dos índices principales de BIA asociados de forma independiente con la constitución de humedad, lo que sugiere retención de líquidos en el tronco y alteraciones en las propiedades bioeléctricas en los individuos afectados. Estos parámetros constituyen indicadores candidatos preliminares para la identificación objetiva de la constitución de humedad y requieren validación en poblaciones independientes.
Introducción
De acuerdo con la teoría de la medicina constitucional en la Medicina Tradicional China, la constitución de un individuo constituye el contexto interno para el inicio, progresión y resultado de una enfermedad1. Entre estas, las constituciones de humedad (constituciones fleumático-húmeda y húmedo-calorosa) son tipos comunes de desequilibrio constitucional encontrados en la práctica clínica2 y se asocian significativamente con un mayor riesgo de resultados adversos para la salud, como trastornos metabólicos, fragilidad y enfermedades cardiovasculares y metabólicas3,4. Sin embargo, la evaluación actual de las constituciones de humedad se basa principalmente en evaluaciones mediante cuestionarios o en el juicio clínico de los profesionales de la MTC5, mientras que la capacidad de los parámetros de la BIA para determinar con precisión la constitución de un individuo aún debe verificarse.
La BIA puede proporcionar indicadores potenciales para identificar eficazmente los tipos de composición corporal. Estudios previos han demostrado que los parámetros de distribución de líquidos corporales derivados de la BIA, junto con los parámetros de función de la membrana celular, pueden ir más allá de las medidas tradicionales de masa muscular para reflejar de manera más sensible el estado funcional del organismo y el pronóstico a largo plazo. Por ejemplo, se ha demostrado que la relación entre agua extracelular y agua intracelular (ECW/ICW), obtenida mediante BIA, se asocia independientemente con la mortalidad por todas las causas y con resultados clínicos adversos6,7. Una relación elevada entre agua extracelular y agua corporal total (ECW/TBW) también se asocia estrechamente con el deterioro funcional de las extremidades inferiores y con una reducción de la fuerza muscular8. Además, el ángulo de fase (PhA) y la reactancia (Xc), como marcadores de la integridad de la membrana celular y de la masa celular corporal, ofrecen ventajas únicas para el monitoreo temprano del deterioro funcional, la desnutrición y los estados inflamatorios8,9,10. Es particularmente notable que los parámetros locales de líquidos corporales puedan predecir el rendimiento funcional en regiones específicas con mayor precisión que los indicadores sistémicos11,12, y que el uso directo de parámetros crudos como Xc puede reflejar cambios en la función muscular de manera más directa que la masa muscular estimada mediante ecuaciones13. Estos estudios proporcionan una base teórica sólida para el desarrollo de métodos basados en la BIA para evaluar la constitución de humedad.
En cuanto a la tipificación constitucional, estudios previos han intentado correlacionar los parámetros de la IA bioimpedancial (BIA) con los constituciones de la MTC. El análisis proteómico sérico ha revelado una expresión diferencial de proteínas relacionadas con la inmunidad y la inflamación en individuos con constitución de humedad2. Además, se ha demostrado que la relación ECW/TBW derivada de BIA, medida mediante BIA, está estrechamente asociada con el deterioro funcional y la sobrecarga de volumen14, y un aumento del agua extracelular derivado de BIA puede ir acompañado de niveles elevados de inflamación15. Las alteraciones en el metabolismo de líquidos y los estados inflamatorios constituyen mecanismos patológicos clave subyacentes a las características «viscosas y turbias» de la constitución de humedad. Sin embargo, los estudios no han evaluado sistemáticamente los parámetros multidimensionales de BIA específicamente en relación con la constitución de humedad, y el valor potencial de los parámetros eléctricos brutos segmentarios permanece en gran parte inexplorado. Por lo tanto, investigar la asociación independiente entre los parámetros multidimensionales de BIA y la constitución de humedad se espera que proporcione una nueva dimensión para la identificación objetiva de esta constitución.
En resumen, este estudio utilizó un sistema de regresión LASSO para identificar indicadores centrales de la BIA asociados de forma independiente con el constitucionalismo húmedo y evaluó la contribución independiente de estos indicadores seleccionados mediante regresión logística multivariante. Además, se realizaron análisis de sensibilidad para explorar posibles diferencias en las asociaciones entre sexos. Esto proporciona una base teórica e indicadores candidatos para desarrollar medidas basadas en BIA que identifiquen eficazmente el constitucionalismo húmedo.
Protocolo
Este estudio fue revisado y aprobado por el Comité de Ética del Centro de Servicios de Salud Comunitaria Beicai, Nueva Área de Pudong, Shanghái (número de aprobación: 20250425AR; aprobado el 25 de abril de 2025). Todos los participantes proporcionaron consentimiento informado por escrito antes de su inclusión.
Diseño de la investigación y población del estudio
Este estudio transversal tuvo como objetivo identificar indicadores objetivos asociados con los constituciones de humedad (Flema-Humedad y Calor-Humedad) utilizando la BIA. Los participantes fueron reclutados de un programa comunitario de tamizaje de salud realizado en el Centro de Servicios de Salud Comunitaria Beicai (Área Nueva de Pudong, Shanghái) entre el 1 de julio de 2025 y el 5 de enero de 2026. Todos los individuos que completaron tanto la evaluación del constitución según la MTC como la medición de BIA durante este período fueron incluidos consecutivamente. Se excluyeron los participantes con datos faltantes en alguna variable clave. En total, se incluyeron 232 participantes, compuestos por 129 en el grupo de constitución Armónica y 103 en el grupo de constitución de humedad.
Criterios diagnósticos para la constitución de humedad
La evaluación de la constitución se realizó mediante un espejo inteligente portátil patentado para el análisis de la constitución en medicina tradicional china (MTC) (Hi-Face22; patente de modelo de utilidad china Nº ZL 2021 2 1286496.5), que aplica el marco estandarizado de clasificación en nueve constituciones de la MTC y genera un diagnóstico cuantificado de la constitución a partir de características faciales y respuestas a un cuestionario integrado. Los participantes identificados con la constitución de flema-humedad o humedad-calor como tipo predominante se incluyeron en el grupo de constitución de humedad; aquellos que cumplían los criterios de constitución armónica y no presentaban ningún otro desequilibrio constitucional se incluyeron en el grupo control2. Hasta donde sabemos, no se ha publicado una validación revisada por pares de este dispositivo frente a un estándar de referencia independiente (por ejemplo, evaluación experta en MTC o un cuestionario validado); esto se reconoce como una limitación.
Medición de la IAB y la composición corporal
Las mediciones de BIA se realizaron utilizando un analizador segmentario de impedancia bioeléctrica multifrecuencia con electrodos táctiles de ocho puntos (InBody 770, ver Tabla de Materiales), estrictamente de acuerdo con los procedimientos operativos estándar del fabricante. El dispositivo aplica corrientes alternas en múltiples frecuencias (1, 5, 50, 250, 500 y 1.000 kHz) y es sensible a la fase, midiendo directamente la resistencia (R), la reactancia (Xc) y el ángulo de fase (PhA) para todo el cuerpo y cinco segmentos (brazo derecho, brazo izquierdo, tronco, pierna derecha, pierna izquierda) mediante configuraciones de electrodos tetrapolares. La resistencia, reactancia y ángulo de fase del tronco se midieron entre los electrodos de la mano derecha y el pie derecho, y se registraron a 50 kHz. Cabe destacar que los dispositivos de BIA miden directamente parámetros bioeléctricos que se ven afectados por el estado de líquidos y electrolitos corporales; los volúmenes de líquidos y los valores de composición corporal reportados son estimaciones derivadas de las ecuaciones de predicción del dispositivo. Antes de la medición, los sujetos debían permanecer en ayuno durante al menos 2 h, evitar ejercicio intenso durante 12 h y vaciar la vejiga. Durante la medición, los sujetos permanecieron de pie descalzos sobre los electrodos de los pies y sujetaron los electrodos de las manos con ambas manos. Se registraron los siguientes parámetros de composición corporal: Agua Corporal Total (TBW), Agua Intracelular (ICW), Agua Extracelular (ECW), relación ECW/TBW (valor numérico y porcentaje), relación TBW/Masa Libre de Grasa (TBW/FFM), Porcentaje de Grasa Corporal (PBF), Masa de Grasa Corporal (BFM), Área de Grasa Visceral (VFA), Índice de Masa Grasa (FMI), nivel de obesidad, masa muscular esquelética (SMM), masa magra (SLM), masa libre de grasa (FFM), masa celular corporal (BCM), proteína, circunferencia del brazo (AMC) y tasa metabólica basal (BMR). Se registraron los siguientes parámetros bioeléctricos segmentarios: ángulo de fase del cuerpo entero (PA_Whole), ángulo de fase del miembro superior derecho (PA_RA), ángulo de fase del miembro superior izquierdo (PA_LA), ángulo de fase del tronco (PA_TR), ángulo de fase del miembro inferior derecho (PA_RL), ángulo de fase del miembro inferior izquierdo (PA_LL), impedancia del tronco (Impedance_TR) y reactancia del tronco (Reactance_TR). Simultáneamente, se midieron los siguientes parámetros antropométricos: altura, peso, Índice de Masa Corporal (BMI), relación cintura-cadera (WHR), circunferencia abdominal y circunferencias de las pantorrillas izquierda y derecha.
Medición de la fuerza de agarre
La fuerza de prensión se midió con un dinamómetro digital de prensión manual (ver Tabla de Materiales). Tras dos contracciones isométricas máximas en cada mano, alternando entre la mano izquierda y la derecha con un descanso de un minuto entre contracciones, se calculó la media de las dos pruebas de la mano dominante, la cual se utilizó para el análisis (Mean_Grip)
Análisis estadístico
El marco analítico general, que consiste en la selección de características basada en LASSO seguida de regresión logística multivariable, con análisis estratificados por sexo y análisis de sensibilidad, se definió a priori. Sin embargo, las características específicas que ingresaron al modelo final se determinaron mediante la selección guiada por los datos con LASSO, y los análisis estratificados por sexo y los análisis de sensibilidad deben considerarse exploratorios. No hubo valores faltantes en ninguna de las variables incluidas en el análisis. Las variables continuas con distribución normal se expresaron como media ± desviación estándar; aquellas que no seguían una distribución normal se expresaron como mediana (rango intercuartílico); las variables categóricas se expresaron como frecuencia (porcentaje). Las comparaciones entre grupos se realizaron utilizando la prueba t para muestras independientes, la prueba de Mann-Whitney U o la prueba de chi-cuadrado, considerándose estadísticamente significativo un valor de P < 0,05.
Posteriormente, las características de BIA se seleccionaron mediante regresión LASSO; el parámetro de penalización óptimo λ se determinó mediante validación cruzada de 10 pliegues, y se eligieron las características con coeficientes distintos de cero en el valor de λ que minimizó el error de validación cruzada (λ.min). La capacidad discriminatoria del modelo se evaluó utilizando el área bajo la curva de característica de operación del receptor (AUC). El procedimiento de validación cruzada de 10 pliegues se utilizó exclusivamente para seleccionar el parámetro de penalización LASSO λ y no sirvió como validación del modelo final; la validación interna del modelo final se realizó mediante corrección de optimismo con bootstrap (1.000 remuestras) y validación cruzada de 5 pliegues, y la multicolinealidad se evaluó mediante el factor de inflación de la varianza (VIF), considerándose aceptables valores inferiores a cinco. La calibración del modelo se evaluó mediante la prueba de bondad de ajuste de Hosmer–Lemeshow y la pendiente de calibración corregida con bootstrap. El beneficio clínico neto se evaluó mediante análisis de curva de decisión (DCA). El DCA se realizó en todo el rango de probabilidad umbral de 0 a 1,0, expresando el beneficio neto en relación con las estrategias de referencia «tratar a todos» y «no tratar a ninguno». El escenario de decisión clínica consistió en determinar si se debía recomendar una evaluación adicional o una intervención para la constitución de humedad entre los participantes del cribado comunitario.
Posteriormente, las características identificadas mediante el análisis de LASSO, junto con la edad y el sexo, se incorporaron a un modelo de regresión logística multivariable para evaluar la asociación independiente de cada indicador con el constitucional húmedo, obteniendo razones de odds (OR) e intervalos de confianza del 95 % (IC 95 %).
Se realizaron análisis por subgrupos según el sexo para evaluar la estabilidad de las asociaciones. Los análisis de sensibilidad incluyeron: (1) aplicar la encorbatamiento al 1% y 99% en variables continuas; y (2) ajuste adicional por la relación cintura-cadera o la circunferencia abdominal. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando R versión 4.5.2.
Resultados
Características basales
Este estudio incluyó a 232 participantes, compuestos por 129 (55,6 %) en el grupo de constitución armónica y 103 (44,4 %) en el grupo de constitución de humedad (Tabla 1). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos en cuanto a edad, sexo o fuerza de prensión (P > 0,05). Sin embargo, se observaron diferencias significativas entre el grupo de constitución de humedad y el grupo de constitución armónica en los indicadores de composición corporal. El grupo de constitución de humedad presentó valores significativamente más altos de agua corporal total (TBW) (p = 0,024), agua intracelular (ICW) (p = 0,033) y agua extracelular (ECW) (p = 0,015) en comparación con el grupo de constitución armónica, lo que indica que los individuos con constitución de humedad tienen un mayor contenido de líquidos. Al mismo tiempo, el grupo de constitución de humedad mostró aumentos significativos en masa muscular esquelética (SMM) (p = 0,032), masa libre de grasa (SLM) (p = 0,028), masa libre de grasa (FFM) (p = 0,026) y masa celular corporal (BCM) (p = 0,033), lo que sugiere una mayor abundancia de masa magra. Además, los niveles de proteína (p = 0,032) y la circunferencia muscular del brazo (AMC; p = 0,044) fueron significativamente más altos en el grupo de constitución de humedad que en el grupo de constitución armónica. Asimismo, el metabolismo basal (BMR) del grupo de constitución de humedad estuvo significativamente elevado (p = 0,026), lo cual es coherente con sus mayores niveles de masa magra. En cuanto a la distribución de grasa, aunque no hubo diferencias significativas entre los dos grupos en términos de porcentaje de grasa corporal (PBF) e índice de masa corporal (BMI), el área de grasa visceral (VFA) (p = 0,048) y la circunferencia abdominal (p = 0,044) en el grupo de constitución de humedad fueron significativamente más altas que en el grupo de constitución armónica, lo que sugiere una tendencia característica hacia una distribución central de la grasa en la constitución de humedad. Vale la pena destacar que, aunque el ECW difirió significativamente entre los dos grupos, la relación ECW/TBW no mostró diferencia estadísticamente significativa (p = 0,228), lo que sugiere que la estructura proporcional general de la distribución de líquidos corporales fue relativamente estable. En la comparación descriptiva sin ajustar, no se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos respecto a los valores totales y segmentarios de bioimpedancia y reactancia (por ejemplo, Reactancia_TR: 3,30 [3,00, 3,60] frente a 3,30 [2,90, 3,70], p = 0,711). Cabe señalar que tales comparaciones univariantes y la regresión multivariable abordan preguntas diferentes: un parámetro puede volverse significativo tras el ajuste por covariables.
Selección de características y evaluación de modelos predictivos basados en regresión LASSO
La curva de error de validación cruzada y el gráfico del camino de los coeficientes para la regresión LASSO se muestran en la Figura 1A,B. Bajo el criterio λ.min, el modelo identificó finalmente cinco características principales con coeficientes de regresión distintos de cero (Tabla 2). Los coeficientes de regresión LASSO para cada característica son los siguientes: PA_LL (coeficiente = −0.315), Reactance_TR (coeficiente = 0.291), ECW (coeficiente = 0.185), PBF (coeficiente = 0.018) y Mean_Grip (coeficiente = 0.002). El modelo predictivo construido a partir de estas características produjo una curva característica de operación del receptor (ROC) con un área bajo la curva (AUC) de 0.657 (intervalo de confianza del 95 %: 0,587–0,727), lo que indica un poder discriminatorio moderado (Figura 2A). Tras la corrección del optimismo mediante bootstrap (B = 1.000), el AUC fue de 0,607, y la validación cruzada de 5 pliegues arrojó un AUC de 0,585, lo que sugiere un grado modesto de optimismo por sobreajuste (Tabla Suplementaria 1). La calibración del modelo fue adecuada según la prueba de Hosmer-Lemeshow (χ2 = 8,882, gl = 8, p = 0,352), aunque la pendiente de calibración corregida por bootstrap de 0,696 sugirió cierto optimismo (Tabla Suplementaria 1). Los valores de VIF para todos los predictores en el modelo final oscilaron entre 1,55 y 3,77, lo que indica ausencia de multicolinealidad problemática (Tabla Suplementaria 2). En el análisis de curva de decisión (Figura 2B), la curva de beneficio neto del modelo se situó por encima de la línea de referencia de "tratar a ninguno" para probabilidades umbral hasta aproximadamente 0,55, pero permaneció por debajo de la línea de referencia de "tratar a todos" en todo el rango evaluado de probabilidades umbral (0–1,0); por encima de aproximadamente 0,6, el beneficio neto del modelo descendió por debajo de cero. Estos resultados indican que la utilidad clínica del modelo es limitada en esta muestra.
Factores asociados de forma independiente con el estado de constitución húmeda: ECW y Reactancia_TR
Para identificar más a fondo los factores independientes asociados con el constitucionalismo húmedo, este estudio incorporó las cinco características principales identificadas mediante regresión LASSO (ECW, PBF, PA_LL, Reactance_TR y Mean_Grip), junto con la edad y el sexo, en un modelo de regresión logística multivariante. Los resultados mostraron que ECW y Reactance_TR estaban independientemente asociados con el constitucionalismo húmedo (Tabla 3). Específicamente, por cada aumento de un litro en ECW, la probabilidad de ser clasificado con constitucionalismo húmedo aumentó en un 30,7 % (OR = 1.307, IC del 95 %: 1.046–1.649, p = 0,021). Expresado por desviación estándar de ECW (2,14 L), la razón de momios fue de 1,774 (IC del 95 %: 1,100–2,916). Reactance_TR también mostró una asociación positiva independiente significativa (OR = 2,163, IC del 95 %: 1,124–4,267, p = 0,023). En contraste, PBF, PA_LL y Mean_Grip no alcanzaron significancia estadística tras ajustar por covariables (P > 0,05).
Análisis estratificados por sexo de factores asociados de forma independiente
Para investigar la estabilidad de los indicadores de asociación mencionados anteriormente en subgrupos por sexo, este estudio realizó análisis de regresión logística multivariante estratificados por sexo. En el subgrupo masculino, las asociaciones independientes de ECW y Reactance_TR se mantuvieron. Específicamente, la probabilidad de la constitución de humedad en hombres aumentó un 40,7 % por cada aumento de una unidad en ECW (OR = 1,407, IC del 95 %: 1,030–1,974, p = 0,038); la OR para Reactance_TR fue tan alta como 2,764 (IC del 95 %: 1,140–7,255, p = 0,030). En contraste, PBF, PA_LL y Mean_Grip permanecieron estadísticamente no significativos en el subgrupo masculino (p > 0,05) (Tabla 4).
En el subgrupo femenino, las asociaciones no fueron estadísticamente significativas. Específicamente, el efecto del agua extracelular se atenuó y ya no fue significativo (OR = 1.353, IC del 95 %: 0,940–1,979, p = 0,108), y la OR para la reactancia_TR descendió a 1,666 (IC del 95 %: 0,578–4,960, p = 0,348), sin que ninguna alcanzara el umbral estadístico. La FGM, el PA_LL y la fuerza media del agarre tampoco fueron significativos en el subgrupo femenino (p > 0,05) (Tabla 5). Sin embargo, las pruebas formales de interacción no respaldaron una diferencia estadísticamente significativa entre sexos (sexo × agua extracelular: OR = 1,127, IC del 95 %: 0,744–1,716, p = 0,573; sexo × reactancia_TR: OR = 1,353, IC del 95 %: 0,428–4,282, p = 0,605), lo que indica que la diferencia aparente por sexo podría reflejar el tamaño más pequeño del subgrupo femenino y una menor potencia estadística, más que una diferencia real en las asociaciones (Tabla Suplementaria 3).
Para evaluar la solidez de las asociaciones anteriores, este estudio realizó un análisis de sensibilidad. Tras la winsorización, el ECW aún mantenía una asociación positiva independiente con el constitucional de humedadO = 1,331, IC del 95 %: 1,055–1,694, p = 0,018), y el efecto de Reactance_TR también siguió siendo estadísticamente significativo (O = 2,321, IC del 95 %: 1,182–4,682, p = 0,016). En el análisis winsorizado, PBF y PA_LL mostraron valores de P límite (0,053 y 0,056), con estimaciones del efecto de OR = 1,054 (IC 95 %: 1,000–1,113) y OR = 0,592 (IC 95 %: 0,342–1,006), respectivamente (Tabla 6); tras un ajuste adicional por la relación cintura-cadera, ambos alcanzaron significación nominal (PBF: OR = 1,086, IC del 95 %: 1,005–1,178, p = 0,040; PA_LL: OR = 0,574, IC 95 %: 0,335–0,964, p = 0.039; Tabla suplementaria 4). Estos resultados menos estables deben interpretarse con precaución. Además, las asociaciones independientes de ECW y Reactancia_TR siguieron siendo estadísticamente significativas tras ajustes adicionales por relación cintura-cadera o circunferencia abdominal en análisis de sensibilidad separados (Tablas suplementarias 4 y 5). En conjunto, los tres análisis de sensibilidad mostraron que las asociaciones independientes de ECW y Reactancia_TR permanecieron estadísticamente significativas en todos los escenarios, sin cambio en la dirección ni pérdida de significación tras la winsorización de las variables continuas o el ajuste por factores de confusión potenciales adicionales.
Disponibilidad de datos:
Todos los datos brutos y conjuntos de datos analizados generados durante este estudio están disponibles públicamente en el repositorio Zenodo en https://doi.org/10.5281/zenodo.21187319.
Figura 1: Proceso de selección de características para el modelo de regresión LASSO. (A) Curvas de error para el modelo de regresión LASSO basadas en validación cruzada de 10 particiones. El eje x representa los valores de log(λ) y el eje y representa el error de validación cruzada; las barras de error verticales representan el error estándar del error de validación cruzada (desviación binomial) a través de las 10 particiones; las dos líneas verticales punteadas indican λ.min (el valor de λ correspondiente al error mínimo de validación cruzada) y λ.1se (el valor de λ correspondiente al modelo más simple dentro de un error estándar de λ.min); las características se seleccionaron utilizando λ.min. (B) Diagrama de la trayectoria de coeficientes del modelo de regresión LASSO. El eje x representa los valores de log(λ) y el eje y representa los coeficientes de regresión de cada característica; a medida que λ aumenta, los coeficientes de las variables irrelevantes se reducen gradualmente a 0, seleccionando finalmente cinco características con valores de coeficientes distintos de cero según el criterio λ.min. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 2: Evaluación del poder discriminatorio y la utilidad clínica del modelo predictivo. (A) Curva ROC. El AUC del modelo fue de 0,657 (IC del 95 %: 0,587–0,727). (B) Curva de decisión (DCA) en el rango de probabilidad umbral de 0 a 1,0. La línea discontinua morada y la línea discontinua negra representan las estrategias de referencia «tratar a todos» y «no tratar a ninguno», respectivamente, y la línea continua verde representa el modelo. La curva de beneficio neto del modelo se mantuvo por encima de la línea de referencia «no tratar a ninguno» para probabilidades umbral de hasta aproximadamente 0,55 y descendió por debajo de cero por encima de aproximadamente 0,6; permaneció por debajo de la línea de referencia «tratar a todos» en todo el rango analizado. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Tabla 1: Características basales de la población de estudio estratificada por constitución. Se comparan las características demográficas, antropométricas, de composición corporal, bioeléctricas y de fuerza de agarre entre los participantes con constitución armónica y aquellos con constitución de humedad. Los datos se presentan como media ± desviación estándar, mediana [rango intercuartílico] o n (%), según corresponda. Abreviaturas: TBW = agua corporal total; ICW = agua intracelular; ECW = agua extracelular; PBF = porcentaje de grasa corporal; BFM = masa de grasa corporal; VFA = área de grasa visceral; FMI = índice de masa grasa; SMM = masa muscular esquelética; SLM = masa magra suave; FFM = masa libre de grasa; BCM = masa celular corporal; AMC = circunferencia muscular del brazo; BMR = tasa metabólica basal; BMI = índice de masa corporal; WHR = relación cintura-cadera; AC = circunferencia abdominal; PA = ángulo de fase; IQR = rango intercuartílico. Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla 2: Características clave seleccionadas mediante regresión LASSO y sus coeficientes de regresión. Se seleccionaron cinco características con coeficientes distintos de cero utilizando el criterio λ.min en el análisis de regresión LASSO. Abreviaturas: LASSO = operador de contracción y selección por mínimos absolutos; PA_LL = ángulo de fase del miembro inferior izquierdo; Reactance_TR = reactancia del tronco; ECW = agua extracelular; PBF = porcentaje de grasa corporal; Mean_Grip = fuerza media del agarre. Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla 3: Análisis de regresión logística multivariable de los factores asociados con el constitucionalismo de humedad. Las asociaciones entre las características seleccionadas mediante LASSO y el constitucionalismo de humedad se evaluaron tras ajustar por edad y sexo. Abreviaturas: OR = razón de momios; IC = intervalo de confianza; ECW = agua extracelular; PBF = porcentaje de grasa corporal; PA_LL = ángulo de fase del miembro inferior izquierdo; Reactance_TR = reactancia troncal; Mean_Grip = fuerza media del agarre. Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla 4: Análisis de regresión logística multivariable de los factores asociados con la constitución de humedad en hombres. Las asociaciones entre las características seleccionadas y la constitución de humedad se evaluaron en el subgrupo de hombres tras ajustar por edad.
Abreviaturas: OR = razón de momios; CI = intervalo de confianza; ECW = agua extracelular; PBF = porcentaje de grasa corporal; PA_LL = ángulo de fase del miembro inferior izquierdo; Reactance_TR = reactancia del tronco; Mean_Grip = fuerza media del agarre. Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla 5: Análisis de regresión logística multivariable de los factores asociados con el constitución de humedad en mujeres. Las asociaciones entre las características seleccionadas y la constitución de humedad se evaluaron en el subgrupo femenino tras ajustar por edad.
Abreviaturas: OR = razón de momios; CI = intervalo de confianza; ECW = agua extracelular; PBF = porcentaje de grasa corporal; PA_LL = ángulo de fase del miembro inferior izquierdo; Reactance_TR = reactancia troncal; Mean_Grip = fuerza media del agarre. Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla 6: Análisis de regresión logística multivariable tras la winsorización. El análisis de sensibilidad evaluó los factores asociados con el constitucionalismo húmedo tras aplicar la winsorización al 1 % y al 99 % a las variables continuas. Abreviaturas: OR = razón de momios; IC = intervalo de confianza; ECW = agua extracelular; PBF = porcentaje de grasa corporal; PA_LL = ángulo de fase del miembro inferior izquierdo; Reactance_TR = reactancia del tronco; Mean_Grip = fuerza media del agarre. Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 1: Validación interna y calibración del modelo final de regresión logística multivariable. El rendimiento del modelo se evaluó mediante la discriminación aparente y corregida por optimismo, validación cruzada de 5 pliegues, pruebas de bondad de ajuste y calibración mediante bootstrap. También se informa la asociación de ECW por una desviación estándar.
Abreviaturas: AUC, área bajo la curva característica de operación del receptor; CI = intervalo de confianza; ECW, agua extracelular; OR, razón de momios; df, grados de libertad.Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 2: Factores de inflación de la varianza para los predictores en el modelo final de regresión logística multivariable. Se calcularon los factores de inflación de la varianza para evaluar la multicolinealidad entre los predictores incluidos en el modelo final.
Abreviaturas: VIF = factor de inflación de la varianza; ECW = agua extracelular; PBF = porcentaje de grasa corporal; PA_LL = ángulo de fase del miembro inferior izquierdo; Reactance_TR = reactancia del tronco; Mean_Grip = fuerza media del agarre.Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 3: Interacción del sexo con el agua extracelular y la reactancia troncal para la constitución de humedad. Se evaluaron los términos de interacción para determinar si las asociaciones entre el agua extracelular y la reactancia troncal con la constitución de humedad diferían según el sexo.
Abreviaturas: ECW = agua extracelular; OR = razón de momios; CI = intervalo de confianza; LRT = prueba de razón de verosimilitud; Reactance_TR = reactancia troncal.Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 4: Análisis de regresión logística multivariable tras el ajuste por la relación cintura-cadera. El análisis de sensibilidad evaluó las asociaciones entre las características seleccionadas y la constitución de humedad después del ajuste adicional por la relación cintura-cadera.
Abreviaturas: OR = razón de momios; CI = intervalo de confianza; ECW = agua extracelular; PBF = porcentaje de grasa corporal; PA_LL = ángulo de fase del miembro inferior izquierdo; Reactance_TR = reactancia troncal; Mean_Grip = fuerza media del agarre; WHR = relación cintura-cadera.Haga clic aquí para descargar este archivo.
Tabla suplementaria 5: Análisis de regresión logística multivariable después del ajuste por la circunferencia abdominal. El análisis de sensibilidad evaluó las asociaciones entre las características seleccionadas y la constitución de humedad tras un ajuste adicional por la circunferencia abdominal.
Abreviaturas: OR = razón de momios; CI = intervalo de confianza; ECW = agua extracelular; PBF = porcentaje de grasa corporal; PA_LL = ángulo de fase del miembro inferior izquierdo; Reactance_TR = reactancia troncal; Mean_Grip = fuerza media del agarre.Haga clic aquí para descargar este archivo.
Discusión
Este estudio investigó la posible identificación del constitución húmeda en la Medicina Tradicional China mediante parámetros de BIA. Mediante análisis sistemático y análisis de correlación, se identificaron el agua corporal extracelular (ECW) y la reactancia_TR como indicadores centrales asociados de forma independiente con la constitución húmeda. Estas asociaciones permanecieron estables en todos los análisis de sensibilidad. En los análisis estratificados por sexo, fueron estadísticamente significativos en hombres pero no en mujeres, y la prueba formal de interacción no respaldó una diferencia significativa por sexo, lo que proporciona indicadores candidatos clave y una base teórica para un enfoque de identificación de constitución basado en BIA.
El hallazgo principal de este estudio es que el agua extracelular (ECW) se asoció de forma independiente con la constitución de humedad, lo cual es altamente coherente con la comprensión patofisiológica existente. Los niveles elevados de ECW reflejan directamente anomalías en el metabolismo de líquidos del organismo y la posible retención de fluidos, lo que corresponde precisamente a las características de la humedad, que es pesada, turbia y viscosa8. Nuestros resultados amplían la aplicación de los parámetros de la BIA desde el campo tradicional del deterioro funcional hacia la identificación de las constituciones en la medicina tradicional china (TCM). Estudios previos han confirmado que en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas, como la artritis reumatoide, la relación de ECW obtenida mediante BIA está significativamente elevada, y este estado de sobrecarga de volumen es insensible al tratamiento antiinflamatorio a corto plazo, reflejando las características patológicas de la humedad, que es viscosa y tenaz, con un curso prolongado y de difícil curación15. Este estudio también observó una asociación similar en una población comunitaria relativamente sana, lo que sugiere que el ECW podría servir como un biomarcador biofísico sensible y temprano para detectar el estado subclínico de humedad. Cabe señalar que las estimaciones del volumen de líquidos y de la composición corporal derivadas de la BIA, incluidas las del InBody 770, pueden mostrar una concordancia inconsistente con los métodos de referencia (por ejemplo, métodos de dilución o DXA) en diferentes poblaciones, particularmente en individuos con acumulación localizada de líquidos relacionada con enfermedades; la población actual estaba compuesta por adultos comunitarios relativamente sanos, por lo que estas estimaciones deben interpretarse en consecuencia.
Más importante aún, este estudio identificó que la asociación entre Reactancia_TR y la constitución de humedad, entre numerosos parámetros de BIA, es independiente del agua extracelular (ECW). Debe señalarse una discrepancia aparente: la reactancia del tronco mostró prácticamente ninguna diferencia entre grupos en la comparación sin ajustar (p = 0,711), sin embargo, se asoció independientemente con la constitución de humedad en el modelo multivariable. Esto no es una inconsistencia estadística: las comparaciones univariadas y la regresión multivariable abordan preguntas diferentes, y la asociación ajustada surgió tras controlar por edad, sexo y otras variables de composición corporal; los valores de FIV estuvieron todos por debajo de cinco, lo que indica que la multicolinealidad no influyó sustancialmente en la estimación. La reactancia refleja las propiedades capacitivas de las membranas celulares y depende de las propiedades eléctricas del tejido, la frecuencia de medición, la geometría del segmento y la composición tisular; no es una medición directa de la integridad de la membrana celular16,17,18. El dispositivo InBody reporta valores de reactancia según un modelo de circuito equivalente en serie, y la interpretación fisiológica de las mediciones de Xc en serie depende de la configuración del circuito equivalente19,20. Por tanto, la asociación positiva de la reactancia del tronco con la constitución de humedad debe considerarse como una asociación estadística con una hipótesis fisiológica plausible—pero no establecida—, como propiedades eléctricas alteradas del tejido del tronco o una distribución anómala de líquidos, más que como evidencia directa de una función de membrana celular deteriorada. Del mismo modo que la relación ECW/ICW en los muslos refleja con mayor precisión la función de las extremidades inferiores12, la asociación de un parámetro eléctrico específico del tronco podría servir como base para investigar si las características bioeléctricas segmentarias se relacionan con el concepto tradicional de «humedad que obstruye el jiao medio»11,13. Estos hallazgos resuenan fuertemente con la filosofía de investigación de «no solo observar el cuerpo en su conjunto, sino también segmentos específicos»11, y llenan un vacío en la investigación existente, donde con frecuencia se pasan por alto los parámetros del segmento del tronco21. Además, la Xc (un indicador independiente del estado de hidratación que refleja directamente la salud celular) evita efectivamente la sobreestimación de la masa muscular al usar ecuaciones convencionales de BIA en condiciones de desequilibrio hídrico22, garantizando así la precisión de la evaluación de la constitución física. En contraste, no se observó ninguna asociación independiente para el ángulo de fase, lo cual es coherente con su naturaleza compuesta: aunque el PhA es ampliamente considerado un marcador de salud celular sistémica y pronóstico21,23, sus asociaciones independientes a menudo se atenúan tras el ajuste por factores de confusión, mientras que parámetros brutos segmentarios como Xc y ECW pueden capturar dimensiones bioeléctricas y de líquidos más específicas24,25.
En análisis estratificados por sexo, las asociaciones entre el agua corporal extracelular y la reactancia_TR con la constitución de humedad fueron estadísticamente significativas en hombres pero no en mujeres. Sin embargo, las pruebas formales de interacción no respaldaron una diferencia significativa según el sexo (sexo × agua corporal extracelular: p = 0,573; sexo × reactancia_TR: p = 0,605), y la diferencia aparente podría deberse al tamaño menor del subgrupo femenino y a una potencia estadística reducida. Por lo tanto, las diferencias relacionadas con el sexo en la base bioeléctrica de la constitución de humedad permanecen como una pregunta abierta; las diferencias según el sexo previamente reportadas en los determinantes del ángulo de fase y los parámetros de líquidos corporales sugieren que esta cuestión merece ser investigada en estudios con un tamaño muestral adecuado26,27.
Además, este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, el diseño transversal impide realizar inferencias causales o temporales; las asociaciones reportadas deben interpretarse como probabilidades/asociaciones, no como riesgos. En segundo lugar, el resultado se definió mediante la clasificación de un dispositivo comercial (Hi-Face22) cuya validez frente a un estándar de referencia independiente no ha sido establecida; por lo tanto, los parámetros identificados son correlatos de la clasificación derivada del dispositivo, y un error de clasificación podría haber influido en los resultados; en el futuro, la constitución podría determinarse combinando estándares "oro" más objetivos, como análisis bioquímicos u ómicos. En tercer lugar, las características se seleccionaron a partir de un número relativamente grande de parámetros de la impedanciometría bioeléctrica (BIA) mediante una regresión LASSO basada en los datos del mismo conjunto utilizado para la estimación del modelo; aunque se realizó una validación interna (corrección del optimismo mediante bootstrap y validación cruzada de 5 grupos), que arrojó un AUC corregido de 0,607, las medidas reportadas de asociación y discriminación podrían seguir presentando un sesgo optimista, y no se llevó a cabo ninguna validación externa. En cuarto lugar, el tamaño de la muestra, particularmente en los análisis estratificados por sexo, fue limitado y no se basó en un cálculo formal de potencia a priori; los hallazgos nulos en mujeres podrían reflejar una potencia insuficiente más que una ausencia real de asociación. Por último, todas las estimaciones basadas en BIA de líquidos y composición corporal dependen de ecuaciones predictivas y se ven afectadas por el estado de líquidos y electrolitos; las interpretaciones fisiológicas deben hacerse con precaución.
Este estudio encontró que, entre los parámetros de BIA evaluados, el ECW total y la Reactancia_TR se asociaron independientemente con la constitución de humedad, y estas asociaciones se mantuvieron consistentes en los análisis de sensibilidad. Estos hallazgos sugieren que el estado de los líquidos corporales y las propiedades bioeléctricas segmentarias podrían proporcionar medidas cuantitativas candidatas relacionadas con la constitución de humedad. Se requieren estudios adicionales con poblaciones más grandes e independientes, y evaluaciones de constitución validadas externamente, para confirmar estas asociaciones y determinar su utilidad potencial en la evaluación de la constitución basada en BIA.
Divulgaciones
No se utilizaron herramientas de inteligencia artificial en la elaboración del manuscrito, las figuras ni el análisis de datos.
Agradecimientos
Agradecemos a los participantes y al personal médico del Centro de Servicios de Salud Comunitaria Beicai por su valiosa ayuda durante la recolección de datos. Este trabajo fue financiado por el Proyecto de Construcción de Enfermedades Especiales Características del Sistema de Salud de la Nueva Área de Pudong para la Obesidad (Número de subvención: PWZzb2025-03), aprobado por la Comisión de Salud de la Nueva Área de Pudong de Shanghái, y por el Proyecto de Normalización de la Medicina Tradicional China de Shanghái para el Esquema Normalizado de Diagnóstico y Tratamiento Integrado de Medicina China y Occidental para la Prevención y el Tratamiento del Síndrome Metabólico (Número de subvención: 2025BZ025), aprobado conjuntamente por la Comisión Municipal de Salud de Shanghái y la Administración Municipal de Medicina Tradicional China de Shanghái.
Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Medidor digital de fuerza de agarre | ANTA | EH101 | N/A |
| Espejo inteligente Hi-Face22 | Beijing Xima Medical Technology Co., Ltd. | ZL202121286496.5 | N/A |
| Analizador de composición corporal InBody 770 | InBody Co., Ltd. | 770 | N/A |
| Software estadístico R (versión 4.5.2) | R Foundation for Statistical Computing | https://www.r-project.org/ | RRID:SCR_001905 |
Referencias
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