Artículo de investigación

Distribución de patógenos y tipos de infección según la gravedad de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en un estudio transversal en Heyuan

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DOI:

10.3791/73842

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6 de octubre de 2026

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1Heyuan People's Hospital, Guangdong Provincial People's Hospital Heyuan Hospital

En este artículo

Resumen

Este estudio transversal caracterizó la distribución de patógenos mediante pruebas serológicas y cultivo de esputo en pacientes hospitalizados con exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en Heyuan, y examinó los tipos de infección en las distintas etapas de gravedad de la enfermedad.

Resumen

Este estudio transversal tuvo como objetivo caracterizar el perfil de patógenos entre pacientes hospitalizados con exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPAEPOC) en la región de Heyuan y examinar la distribución de los tipos de infección según los grados de severidad definidos por la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD). El estudio incluyó a 203 pacientes hospitalizados con EPAEPOC del hospital terciario integral más grande de nivel A en Heyuan. El cribado de patógenos se realizó mediante pruebas serológicas de anticuerpos y cultivo de esputo. La tasa general de detección de patógenos fue del 50,25 %, mientras que los factores no infecciosos representaron el 49,75 %. Se detectaron con frecuencia patógenos atípicos, siendo Mycoplasma pneumoniae responsable del 35,96 % y el virus de la influenza del 11,82 %. Las infecciones mixtas representaron el 17,24 %, y las infecciones puras por patógenos atípicos el 22,17 %. Entre los 109 pacientes con EPAEPOC estratificados según la gravedad de la enfermedad, las infecciones virales simples y las infecciones mixtas presentaron las proporciones combinadas más altas de casos graves y muy graves (100,0 % y 92,9 %, respectivamente). Estos hallazgos caracterizan los patrones de detección de patógenos entre pacientes hospitalizados con EPAEPOC en Heyuan y demuestran variación en los tipos de infección según los grados de severidad GOLD. Los resultados deben interpretarse con cautela, ya que la detección serológica, particularmente la inmunoglobulina G (IgG) frente a M. pneumoniae, no puede distinguir por sí sola una exposición previa de una infección activa. Las mediciones de proteína C reactiva (PCR) y procalcitonina (PCT) pueden proporcionar información adicional al evaluar los patrones de infección; sin embargo, el diseño del estudio observacional no establece la eficacia del tratamiento ni respalda recomendaciones terapéuticas específicas según la etapa GOLD.

Introducción

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una causa principal de enfermedad y muerte en todo el mundo, y las exacerbaciones agudas (EAPOC) actúan como factores clave en la progresión de la enfermedad y en la mortalidad asociada1. Estos episodios agudos, caracterizados por un empeoramiento repentino de los síntomas respiratorios, suelen ser desencadenados por infecciones respiratorias, incluyendo virus, bacterias y patógenos atípicos2,3. Aunque la influencia de las infecciones bacterianas está bien documentada, en los últimos años ha aumentado el reconocimiento de los virus y de patógenos atípicos, como Mycoplasma pneumoniae y Chlamydia pneumoniae, como contribuyentes importantes en los episodios de exacerbación4. La variabilidad geográfica y las diferencias en la demografía de los pacientes influyen en la distribución de estos patógenos, lo que convierte su relación con la gravedad de la enfermedad—clasificada según el sistema de gradación de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD)—en un área que requiere más estudios5.

El enfoque diagnóstico actual para la EPOC agudizada (AECOPD) depende principalmente de los cultivos convencionales de esputo, un método con limitaciones notables, incluyendo una tasa de positividad baja del 34,28 %–41,12 %6,7, tiempos prolongados de procesamiento y una capacidad limitada para detectar organismos exigentes o no cultivables. Por ello, este enfoque convencional a menudo no logra proporcionar una imagen completa del perfil de infección. En particular, no puede detectar patógenos no bacterianos, incluyendo virus y agentes atípicos, que son desencadenantes importantes de las exacerbaciones8,9. Estudios previos han mostrado que los patógenos atípicos detectados mediante métodos serológicos pueden ser comparativamente raros en ciertas poblaciones, mientras que su identificación sigue limitada por la baja sensibilidad de los diagnósticos basados en cultivos4,10. La dependencia de prácticas tradicionales de cultivo crea una brecha diagnóstica, lo que potencialmente conduce a la infrarreconocimiento de infecciones mixtas y al uso inadecuado de antibióticos, lo cual podría contribuir al aumento de la resistencia antimicrobiana11.

Investigaciones previas han demostrado que los patógenos atípicos y los virus, como M. pneumoniae y el virus respiratorio sincitial, ocurren en pacientes que experimentan exacerbaciones respiratorias, pero pueden pasar desapercibidos mediante pruebas de rutina12,13. La complejidad de la etiología aumenta aún más por la coexistencia de diversos tipos de patógenos, incluyendo bacterias atípicas, virus y hongos, lo que puede complicar el tratamiento antibiótico empírico14. Las dificultades para identificar estos patógenos pueden deberse a las limitaciones de las metodologías convencionales basadas en cultivos, junto con una vigilancia clínica insuficiente, particularmente entre los profesionales de primera línea en entornos con recursos limitados7.

Los estudios epidemiológicos existentes sobre la EPOC agudizada han provenido en gran parte de ciudades orientales económicamente avanzadas o de importantes hospitales docentes, proporcionando datos limitados que podrían no captar todo el espectro de la enfermedad en regiones económicamente desfavorecidas con recursos médicos escasos15. Estudios previos han mostrado que las personas con enfermedades crónicas que viven en zonas rurales y marginadas enfrentan barreras significativas para acceder a la atención sanitaria, incluyendo una menor densidad de proveedores, mayores distancias a los centros médicos y tasas más altas de pobreza, lo cual frecuentemente contribuye a diagnósticos tardíos y un manejo subóptimo16,17. El perfil microbiológico de la EPOC agudizada en estas áreas podría diferir del observado en entornos urbanos debido a diferencias en las exposiciones ambientales, influencias socioeconómicas y comportamientos relacionados con la búsqueda de atención médica18. En consecuencia, las conclusiones derivadas de centros urbanos bien dotados podrían no aplicarse directamente a estrategias empíricas de antimicrobianos en regiones como el noreste de Guangdong, donde los datos epidemiológicos locales siguen siendo limitados. Esta disparidad geográfica subraya la necesidad de investigaciones específicas para caracterizar el perfil de patógenos de la EPOC agudizada en entornos con recursos limitados.

Dada dicha heterogeneidad, la dependencia de una única estrategia empírica de antibióticos sin conocer el perfil microbiológico local puede conducir a resultados terapéuticos subóptimos y a un mayor uso inadecuado de antimicrobianos19,20. Comprender a fondo el perfil local de patógenos es importante para el manejo de la EPOC descompensada porque el uso inadecuado de agentes antimicrobianos contribuye al aumento de la resistencia a los antibióticos11. Estudios han demostrado la presencia frecuente de Haemophilus influenzae no tipificable, Streptococcus pneumoniae y Moraxella catarrhalis como patógenos bacterianos predominantes en múltiples entornos21; sin embargo, la distribución de estos microorganismos varía según factores geográficos, las características demográficas de los pacientes y la gravedad de la enfermedad22,23. Asimismo, una proporción de exacerbaciones se ha asociado con patógenos atípicos, incluyendo M. pneumoniae y C. pneumoniae, así como con virus respiratorios como el de la influenza y el virus respiratorio sincitial8.

Para caracterizar el perfil de patógenos de la EPOC agudizada en esta región, combinamos la prueba de anticuerpos serológicos con el cultivo de esputo para obtener una imagen más amplia de la distribución de patógenos. Los hallazgos tienen como objetivo caracterizar los patrones locales de detección de patógenos y proporcionar información epidemiológica regional relevante para el manejo de la EPOC agudizada y los esfuerzos de salud pública locales.

Protocolo

Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética Médica del Hospital Popular de Heyuan, Hospital Heyuan del Hospital Popular de la Provincia de Guangdong (número de aprobación: YXYJLL-BBCJ20210707). El requisito de consentimiento informado fue oficialmente dispensado por el Comité de Ética porque se utilizaron muestras residuales de suero, esputo o LBA obtenidas durante la atención clínica de rutina.

Sujetos del estudio

Este estudio transversal incluyó a 203 pacientes con EPOC agudizada tratados en el hospital terciario integral de grado A más grande de la región de Heyuan entre octubre de 2021 y agosto de 2022. Los criterios de inclusión fueron los siguientes: (1) edad >40 años; y (2) diagnóstico de EPOC agudizada según las guías GOLD 2021. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: (1) uso de corticosteroides inyectables dentro del mes previo a la admisión; (2) presencia de otras enfermedades pulmonares crónicas, como tuberculosis pulmonar activa, bronquiolitis obliterante, enfermedad pulmonar intersticial grave, bronquiectasias, panbronquiolitis difusa o cáncer de pulmón; y (3) historiales médicos incompletos.

Métodos

Prueba de muestras de sangre

Después del reclutamiento, además de las pruebas de rutina, se recogieron muestras residuales de sangre de otras pruebas realizadas dentro de los 3 días posteriores a la admisión. Las muestras residuales de sangre se recogieron el mismo día, se alícuotaron, se almacenaron a −20 °C durante un mes y se conservaron para el análisis posterior de anticuerpos. Se evitó estrictamente ciclos repetidos de congelación-descongelación antes de las pruebas. Una vez finalizado todo el reclutamiento, las pruebas de anticuerpos se realizaron de manera uniforme mediante una plataforma de detección de partículas magnéticas quimioluminiscentes para anticuerpos IgM contra el virus respiratorio sincitial, adenovirus, enterovirus 71, virus Coxsackie B, virus de la influenza A, virus de la influenza B, C. pneumoniae y L. pneumophila, así como anticuerpos IgG contra M. pneumoniae. El valor umbral de positividad del ensayo para IgM fue S/CO ≥ 1,0. Un caso positivo de M. pneumoniae se definió como el cumplimiento de ambos criterios: IgG ≥ 30,0 AU/mL y PCR > 10 mg/L. No se utilizaron IgM, PCR, serología pareada ni otros métodos diagnósticos confirmatorios para identificar M. pneumoniae. Durante todo el proceso de pruebas, se siguieron estrictamente los procedimientos de control interno de calidad proporcionados por el fabricante.

Prueba de muestras de esputo o LBA

Después del reclutamiento, se recogieron muestras residuales de esputo o de LBA procedentes de otras pruebas realizadas en un plazo de 3 días desde el ingreso. Todas las muestras de esputo se analizaron inicialmente mediante microscopía directa para evaluar la composición celular con microscopía de luz. La calidad del esputo se evaluó en un campo de baja potencia (aumento de 100×). Se consideró que el esputo tenía una calidad aceptable si cumplía alguno de los siguientes criterios: <10 células epiteliales escamosas y >25 leucocitos por campo de baja potencia, o >10 células epiteliales escamosas por campo de baja potencia con una relación de células epiteliales escamosas a leucocitos de <1:2,5. Las muestras de esputo aptas se cultivaron según procedimientos de laboratorio estándar, seguido de identificación bacteriana automatizada y prueba de sensibilidad a antimicrobianos (AST). Las muestras de esputo se sembraron en placas de agar sangre, agar chocolate y agar Sabouraud, y se incubaron a 35°C con 5 % de CO₂ durante un máximo de 72 h. El crecimiento de colonias se evaluó tras 18–24 h, y se seleccionaron y purificaron las colonias sospechosas de ser patógenas. La identificación del patógeno y la AST se realizaron utilizando kits comerciales.

Contenido de la observación

Se analizó la distribución de diversos patógenos en pacientes con EPOC agudizada. Se analizaron los tipos de infección según las diferentes etapas GOLD.

Análisis estadístico

Se utilizó SPSS versión 23.0 para el procesamiento de datos y el análisis estadístico. Los datos de medición se expresaron como x̄ ± s y se analizaron mediante la prueba t. Los datos de recuento se expresaron como n (%) y se analizaron mediante la prueba χ2. Las suposiciones de la prueba χ2 se evaluaron antes del análisis estadístico. Cuando los conteos esperados en las celdas eran <5, se utilizó la prueba exacta de Fisher en lugar de la prueba χ2. Se consideró estadísticamente significativo un valor de P < 0,05. La clasificación GOLD se realizó de acuerdo con los criterios de clasificación de las guías GOLD 2021: leve (FEV1%Pred ≥ 80%), moderada (50% ≤ FEV1%Pred < 80%), grave (30% ≤ FEV1%Pred < 50%) y muy grave (FEV1%Pred < 30%).

Resultados

Características clínicas basales

En total, se incluyeron en el estudio 203 pacientes diagnosticados con EPOC agudizada. De estos, 183 (90,1 %) eran hombres y 20 (9,9 %) eran mujeres. La edad de los participantes osciló entre 43 y 93 años, con una edad media de 73,33 ± 9,17 años. La duración media de la estancia hospitalaria fue de 9,56 ± 11,06 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 145 días. La tos fue el síntoma clínico más prevalente, presente en 195 pacientes (96,06 %), seguida de esputo mucopurulento en 132 (65,02 %), esputo purulento en 29 (14,29 %), disnea en 20 (9,85 %) y fiebre en 18 (8,87 %). Las comorbilidades incluyeron hipertensión en 82 pacientes (40,39 %), enfermedad cardiovascular en 58 (28,57 %), cor pulmonale en 53 (26,11 %), diabetes mellitus en 25 (12,32 %) y enfermedad coronaria en 20 (9,85 %). Un historial de tabaquismo fue reportado por 174 pacientes (85,71 %). La ventilación mecánica fue necesaria en 20 pacientes (9,85 %). En cuanto a los marcadores inflamatorios, 74 pacientes (36,45 %) presentaron PCR >10 mg/L. Para el PCT, 135 pacientes (66,50 %) tuvieron PCT ≤0,05 ng/mL, 53 (26,11 %) tuvieron PCT entre 0,05 y 0,5 ng/mL, y 15 (7,39 %) tuvieron PCT >0,5 ng/mL. La rehospitalización dentro de los 90 días ocurrió en 25 pacientes (12,32 %) (Tabla 1). Los resultados de las pruebas de función pulmonar estuvieron disponibles para 109 pacientes. Entre estos pacientes, la clasificación GOLD incluyó 14 casos leves (12,85 %), 18 casos moderados (16,51 %), 39 casos graves (35,78 %) y 38 casos muy graves (34,86 %). La relación FEV1/FVC osciló entre 26,92 % y 69,99 %, con un valor medio de 50,57 % ± 12,41 % (Tabla 1).

VariableValor
Sexo
Masculino183 (90,1)
Femenino20 (9,9)
Edad (años)73,33 ± 9,17
Síntomas clínicos
Tos195 (96,06)
Esputo mucopurulento132 (65,02)
Esputo purulento29 (14,29)
Disnea20 (9,85)
Fiebre18 (8,87)
Enfermedades asociadas
Hipertensión82 (40,39)
Enfermedad cardiovascular58 (28,57)
Diabetes mellitus25 (12,32)
Cor pulmonale53 (26,11)
Enfermedad coronaria20 (9,85)
Neoplasia maligna8 (3,94)
Enfermedad autoinmune2 (0,99)
Antecedentes de tabaquismo
Sí174 (85,71)
No29 (14,29)
Estadio GOLD
Leve14 (12,85)
Moderado18 (16,51)
Grave39 (35,78)
Muy grave38 (34,86)
FEV1/FVC (%)50,57 ± 12,41
PCR (mg/L)
>1074 (36,45)
≤10129 (63,55)
PCT (ng/mL)
≤0,05135 (66,50)
0,05–0,553 (26,11)
>0,515 (7,39)
Duración de la estancia hospitalaria (días)9,56 ± 11,06
Ventilación mecánica20 (9,85)
Reingreso hospitalario dentro de los 90 días25 (12,32)

Tabla 1: Características clínicas basales de los participantes en el estudio. Los datos se presentan como media ± desviación estándar (DE) para variables continuas y n (%) para variables categóricas. Los datos de la etapa GOLD se informan para los participantes con resultados disponibles de las pruebas de función pulmonar. CRP, proteína C reactiva; FEV1, volumen espiratorio forzado en 1 s; FVC, capacidad vital forzada; GOLD, Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica; PCT, procalcitonina.

Distribución de patógenos en pacientes con EPOC agudizada

De los 203 pacientes, 102 casos fueron positivos, lo que corresponde a una tasa de positividad del 50,25 %. Se identificaron un total de 20 patógenos. El flujo de trabajo del estudio para la recolección de muestras, detección de patógenos, detección de anticuerpos séricos, evaluación de la función pulmonar, clasificación GOLD y el posterior análisis estadístico se muestra en Figura 1.

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Figura 1. Flujo del estudio para la inscripción de participantes, detección de patógenos y clasificación GOLD. Se inscribieron sujetos que cumplían con los criterios de inclusión, y se recolectaron esputo/líquido de lavado broncoalveolar (BALF) y muestras de suero. Los patógenos se evaluaron mediante cultivo de esputo/BALF y detección de anticuerpos en suero utilizando una plataforma de detección de partículas magnéticas quimioluminiscentes. La clasificación GOLD se basó en la evaluación de la función pulmonar; se excluyeron del análisis de clasificación GOLD los sujetos sin resultados de pruebas de función pulmonar. En la figura se muestran los anticuerpos séricos detectados y el criterio utilizado para la positividad de Mycoplasma pneumoniae. Posteriormente, los datos se procesaron para el análisis estadístico. BALF, líquido de lavado broncoalveolar; GOLD, Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica; IgM, inmunoglobulina M; IgG, inmunoglobulina G; PCR, proteína C reactiva. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Los patógenos atípicos fueron el grupo de patógenos más frecuentemente detectado: M. pneumoniae se detectó en 73 casos (35,96 %), L. pneumophila en 3 casos (1,48 %) y C. pneumoniae en 1 caso (0,49 %). Entre los patógenos virales, el virus de la influenza (1 influenza A y 23 influenza B) se identificó en 24 casos (11,82 %), el virus Coxsackie B en 9 casos (4,43 %), el adenovirus en 9 casos (4,43 %) y el virus respiratorio sincitial en 4 casos (1,97 %). Los patógenos bacterianos incluyeron P. aeruginosa en 4 casos (1,97 %), S. maltophilia en 4 casos (1,97 %), K. pneumoniae en 2 casos (0,99 %) y H. influenzae en 2 casos (0,99 %). Los patógenos fúngicos incluyeron C. albicans en 3 casos (1,48 %) y A. fumigatus en 1 caso (0,49 %) (Figura 2).

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Figura 2. Distribución de los patógenos detectados. Distribución porcentual de los patógenos individuales detectados en la población estudiada. Las barras representan el porcentaje atribuido a cada categoría de patógeno. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Los factores no infecciosos representaron el 49,75 % de los casos, las infecciones mixtas por patógenos el 17,24 %, las infecciones puras por patógenos atípicos el 22,17 %, las infecciones virales simples el 6,90 % y las infecciones bacterianas simples el 3,94 % (Figura 3).

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Figura 3. Distribución de los tipos de infección. Distribución porcentual de los casos clasificados como infección viral simple, infección bacteriana simple, infección por patógeno atípico puro, infección por patógenos mixtos o factores no infecciosos. Los porcentajes indican la proporción de casos en cada categoría etiológica. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Tipos de infección según diferentes estadios GOLD

Entre los 203 pacientes del estudio, 109 tenían datos válidos de función pulmonar para la clasificación GOLD. Los 94 pacientes que carecían de mediciones de función pulmonar fueron excluidos de los análisis estratificados por GOLD. Por consiguiente, los análisis positivos para patógenos utilizaron la cohorte completa (n = 203), mientras que los análisis relacionados con GOLD se limitaron al subgrupo de 109 pacientes. Dentro de este subgrupo, 5 casos presentaron infección viral simple (4,59 %), 7 tuvieron infección bacteriana simple (6,42 %), 28 presentaron infección por patógeno atípico puro (25,69 %), 14 tuvieron infección mixta por patógenos (12,84 %) y 55 presentaron factores no infecciosos (50,46 %).

Las distribuciones de las categorías de infección a través de las etapas GOLD se muestran en la Figura 4. De los 5 casos de infección viral simple, 0,0 % fueron leves, 0,0 % moderados, 40,0 % graves y 60,0 % muy graves. De los 7 casos de infección bacteriana simple, 0,0 % fueron leves, 42,86 % moderados, 28,57 % graves y 28,57 % muy graves. Entre los 28 casos de infección por patógeno atípico puro, 14,29 % fueron leves, 14,29 % moderados, 35,71 % graves y 35,71 % muy graves. Entre los 14 casos de infección por patógenos mixtos, 0,0 % fueron leves, 7,14 % moderados, 50,0 % graves y 42,86 % muy graves. Entre los 55 casos con factores no infecciosos, 18,18 % fueron leves, 18,18 % moderados, 32,73 % graves y 30,91 % muy graves. La proporción combinada de casos graves y muy graves fue mayor en el grupo de infección viral simple (100,0 %), seguida por el grupo de infección por patógenos mixtos (92,9 %) (Figura 4). La infección viral simple se observó únicamente en los grupos graves y muy graves, mientras que la infección bacteriana simple se observó en los grupos moderado, grave y muy grave. La infección por patógeno atípico puro y los factores no infecciosos se distribuyeron en todos los subgrupos de gravedad, mientras que la infección por patógenos mixtos ocurrió predominantemente en los grupos graves y muy graves.

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Figura 4. Distribución de los tipos de infección según la gravedad de la EPOC aguda. Mapa de calor que muestra la distribución de infección viral simple, infección bacteriana simple, infección por patógeno atípico puro, infección mixta por patógenos y factores no infecciosos en casos leves, moderados, graves y muy graves de EPOC aguda. Los valores representan porcentajes por fila dentro de cada categoría etiológica, con cada fila sumando aproximadamente 100%. El número de casos en cada categoría se indica mediante n. La intensidad del color representa el porcentaje por fila. EPOC aguda, exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

En general, la detección de patógenos mostró patrones etiológicos heterogéneos entre los casos de EPOC agudizada incluidos, siendo los factores no infecciosos y las infecciones puras por patógenos atípicos los que representaron las mayores proporciones dentro de las categorías etiológicas reportadas (Figura 2 y Figura 3). Entre los pacientes con resultados disponibles de pruebas de función pulmonar, la distribución de los tipos de infección varió según las categorías de gravedad GOLD (Figura 4).

Disponibilidad de datos:

Los datos brutos de los pacientes no están disponibles públicamente debido a restricciones éticas y de privacidad. Las solicitudes de datos anonimizados pueden enviarse al autor correspondiente.

Discusión

En este estudio, se encontró una tasa general de detección de patógenos del 50,25 % entre pacientes con EPOC agudizada. Los patógenos atípicos, principalmente M. pneumoniae (35,96 %), y los agentes virales, sobre todo el virus de la influenza (11,82 %), representaron proporciones considerables de los patógenos detectados. Estos hallazgos describen los patrones de detección de patógenos observados en pacientes con EPOC agudizada en la región de Heyuan. La tasa de positividad para M. pneumoniae según el criterio del estudio fue del 35,96 %. Sin embargo, la tasa de positividad en nuestra cohorte fue más alta que la reportada en la mayoría de estudios previos24, incluyendo un 11,2 % en Corea del Sur25, un 9 % en Grecia26 y un 20,69 % en una investigación multicéntrica en China27. Esta diferencia podría reflejar características epidemiológicas regionales propias de Heyuan. El uso de ensayos serológicos altamente sensibles, particularmente la detección basada en quimioluminiscencia, también podría haber contribuido a la mayor tasa de positividad, ya que las pruebas serológicas suelen proporcionar tasas de detección más altas que las pruebas de ácidos nucleicos27. Estos hallazgos deben interpretarse con precaución. Dado que la positividad para M. pneumoniae en este estudio se basó en la prueba de IgG junto con PCR >10 mg/L, sin confirmación mediante serología de IgM, PCR, serología pareada u otros métodos confirmatorios validados, esta definición operativa no puede distinguir de forma confiable una exposición previa de una infección activa. La naturaleza observacional de este estudio impide obtener conclusiones sobre la eficacia del tratamiento y no respalda recomendaciones terapéuticas específicas según la etapa GOLD.

La identificación del virus de la influenza como un patógeno común concuerda con su papel establecido como desencadenante de la EPOC agudizada28 y con su contribución a la morbilidad y mortalidad relacionadas con las exacerbaciones29. La tasa de detección viral subraya la importancia de los virus respiratorios como factores contribuyentes a las exacerbaciones de la EPOC30. Otros virus, como el adenovirus, también contribuyen a la etiología viral de la EPOC agudizada31. Clínicamente, estos hallazgos sugieren que los médicos deben estar atentos a la posibilidad de patógenos atípicos durante el manejo de la EPOC agudizada en Heyuan. Una evaluación etiológica adicional mediante enfoques diagnósticos como la PCR o la SGN podría ayudar a caracterizar los patrones de detección de patógenos, mientras que las estrategias antivirales, incluyendo la vacunación, siguen siendo importantes para la prevención32,33. La alta tasa de detección de patógenos, incluyendo infecciones mixtas, también refleja las complejas interacciones microbianas que pueden desencadenar respuestas inflamatorias y empeorar la función pulmonar durante las exacerbaciones de la EPOC34.

Los tipos de infección variaron entre las etapas GOLD, lo que sugiere una posible relación entre la gravedad de la enfermedad y el patrón etiológico. Esta observación es consistente con la fisiopatología de la EPOC, en la cual los factores desencadenantes de exacerbación pueden cambiar a medida que la enfermedad progresa35. Las infecciones siguen siendo un desencadenante importante en todos los niveles de gravedad, con roles bien documentados para los virus respiratorios y las bacterias36,37. En nuestra cohorte, la distribución de infecciones virales y bacterianas simples difería entre las etapas GOLD. Los biomarcadores inflamatorios como la PCR y la PCT pueden aportar información adicional al evaluar pacientes con EPOC agudizada; sin embargo, el presente estudio observacional no evaluó la eficacia del tratamiento con antibióticos. Diversos estudios han demostrado que las pruebas rápidas al pie de cama para PCR y PCT pueden reducir de forma segura el uso innecesario de antibióticos sin afectar negativamente los resultados clínicos38. Aproximadamente la mitad de los pacientes de esta cohorte dieron negativo para patógenos, lo que resalta la posible contribución de factores desencadenantes no infecciosos a la EPOC agudizada. Muchos de estos pacientes no presentaron una etiología infecciosa identificable, lo que sugiere que la necesidad de tratamiento antibiótico empírico debe evaluarse cuidadosamente en este subgrupo. Se ha demostrado que concentraciones elevadas de PM2,5 se correlacionan con un mayor riesgo de EPOC agudizada y con una respuesta inflamatoria sistémica aumentada39. Además, factores como la adherencia subóptima a las terapias de mantenimiento y estrategias deficientes de manejo a largo plazo son reconocidos como contribuyentes a los episodios de exacerbación.

La prevalencia de infecciones mixtas (17,24 %) fue ampliamente consistente con las tasas previamente reportadas en exacerbaciones agudas de EPOC y neumonía adquirida en la comunidad40,41. Este hallazgo podría estar relacionado con el enfoque diagnóstico amplio utilizado en nuestro estudio, que detectó múltiples bacterias atípicas, virus y hongos, incluyendo M. pneumoniae, L. pneumophila, C. pneumoniae y virus respiratorios. Este cribado exhaustivo pudo haber detectado coinfecciones que podrían haber pasado desapercibidas con protocolos más restrictivos42,43. La detección simultánea de múltiples agentes ilustra la complejidad de los patrones microbianos observados en pacientes con exacerbación aguda de EPOC. Enfoques alternativos que utilicen métodos diagnósticos multiplex podrían permitir una detección más amplia y simultánea de patógenos y ayudar a confirmar la relevancia clínica de los hallazgos polimicrobianos. Se necesitan estudios futuros que empleen tales métodos para aclarar el significado clínico y los posibles mecanismos de las interacciones polimicrobianas.

Este estudio tiene varias limitaciones. Al ser un estudio transversal realizado en un solo centro y con una muestra relativamente pequeña, está sujeto a sesgo de selección y tiene una generalización limitada. El tamaño de la muestra restringió nuestra capacidad para detectar diferencias significativas en la distribución de patógenos entre las etapas GOLD o para realizar análisis estratificados por subgrupos. Por ejemplo, solo se incluyeron 14 casos de enfermedad leve, lo que pudo haber resultado en estimaciones imprecisas y menor potencia estadística. Dado que el estudio se llevó a cabo en una sola institución, la población estudiada puede no representar los patrones epidemiológicos de otras regiones. Además, este estudio no realizó análisis ajustados para tener en cuenta posibles factores de confusión, lo cual representa una limitación importante. En estudios futuros se debe priorizar la colaboración multicéntrica con tamaños de muestra más grandes para mejorar la potencia estadística y la generalización, lo que permita una evaluación más completa de la distribución de patógenos respiratorios y su relación con la gravedad de la enfermedad.

Las implicaciones pronósticas de patógenos específicos en la EPOC agudizada (AECOPD) siguen siendo una necesidad de investigación no resuelta. Este estudio careció de datos integrados sobre resultados clínicos, lo que limitó nuestra capacidad para evaluar las asociaciones entre patógenos específicos y el pronóstico. Por lo tanto, las relaciones entre los patógenos identificados y los resultados en los pacientes, incluyendo la respuesta al tratamiento y las tasas de recurrencia, permanecen por aclarar. Estudios futuros deberían evaluar prospectivamente los puntos finales clínicos para determinar la relevancia clínica de diferentes patrones microbiológicos. La integración de datos sobre patógenos con las manifestaciones clínicas y las respuestas al tratamiento podría facilitar el desarrollo de estrategias terapéuticas más individualizadas y mejorar la comprensión de la relevancia clínica de distintos perfiles de patógenos. En general, los hallazgos actuales caracterizan la distribución local de patógenos en la EPOC agudizada y proporcionan una base para estudios prospectivos más amplios y multicéntricos que examinen los patrones de patógenos, la gravedad de la enfermedad y los resultados clínicos.

Divulgaciones

Conflicto de intereses:

Los autores declaran que no tienen conflictos de intereses.

Agradecimientos

Este trabajo fue apoyado por el Tema Especial de Heyuan sobre el Proyecto del Plan de Ciencia y Tecnología para el Desarrollo Social (No. 210730081601382). Los autores agradecen a Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd., por proporcionar los reactivos de detección.

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Kit de detección de anticuerpos IgM contra adenovirus (método de quimioluminiscencia con partículas magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041604CM01Para la detección de anticuerpos
Sistema automatizado de identificación bacteriana y prueba de susceptibilidad antimicrobianaBeckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd.MicroScan-WalkAway 96 PlusInstrumento utilizado para la identificación bacteriana automatizada y las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana; los paneles correspondientes se enumeran a continuación
Placa de agar sangre (BAP)Jiangmen Kailin Trading Co., Ltd.P0901Para el aislamiento y cultivo bacteriano
Placa de agar chocolate (CAP)Guangzhou Detgerm Microbiological Science Ltd.LS0209Para el aislamiento y cultivo bacteriano
Kit de detección de anticuerpos IgM contra Chlamydia pneumoniae (método de quimioluminiscencia con partículas magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041602CM01Para la detección de anticuerpos
Kit de detección de anticuerpos IgM contra el grupo B del virus Coxsackie (método de quimioluminiscencia con partículas magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041609CM01Para la detección de anticuerpos
Kit de detección de anticuerpos IgM contra el enterovirus 71 (método de quimioluminiscencia con partículas magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041608CM01Para la detección de anticuerpos
Panel de identificación de bacterias gramnegativas y prueba de susceptibilidad antimicrobiana NUC79Beckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd.B1017-431Para la identificación bacteriana y la prueba de susceptibilidad antimicrobiana
Kit de detección de anticuerpos IgM contra el virus de la influenza A (método de quimioluminiscencia con partículas magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041614CM01Para la detección de anticuerpos
Kit de detección de anticuerpos IgM contra el virus de la influenza B (método de quimioluminiscencia con partículas magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041615CM01Para la detección de anticuerpos
Kit de detección de anticuerpos IgM contra Legionella pneumophila (método de quimioluminiscencia con partículas magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041605CM01Para la detección de anticuerpos
Microscopio ópticoOlympus CorporationCX21Utilizado para la evaluación microscópica de la calidad de la muestra de esputo
Plataforma de detección por quimioluminiscencia con partículas magnéticasZhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.Au2000Instrumento utilizado para pruebas serológicas de anticuerpos
Kit de detección de anticuerpos IgG contra Mycoplasma pneumoniae (método de quimioluminiscencia con partículas magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041607CM01Para la detección de anticuerpos
Panel de identificación de bacterias grampositivas y prueba de susceptibilidad antimicrobiana PC33Beckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd.B1017-211Para la identificación bacteriana y la prueba de susceptibilidad antimicrobiana
Kit de detección de anticuerpos IgM contra el virus respiratorio sincitial (método de quimioluminiscencia con partículas magnéticas)Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.30041603CM01Para la detección de anticuerpos
Agar dextrosa Sabouraud (SDA)Jiangmen Kailin Trading Co., Ltd.P0719Para el aislamiento y cultivo fúngico
SPSS, versión 23.0IBM Corp.RRID:SCR_019096Software de análisis estadístico
Kit de prueba de susceptibilidad antimicrobiana para hongos tipo levadurabioMérieux (Shanghai) Biological Product Co., Ltd.14204Para la prueba de susceptibilidad antimicrobiana fúngica

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