Name: Hipertensión pulmonar tromboembólica crónica y Evaluación de la función ventricular derecha en el Piglet (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-11-04T14:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 22 s
Description: Aprenda a crear un modelo de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica en lechones para evaluar la disfunción ventricular derecha mediante ecocardiografía y análisis histológico.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Los autores agradecen al equipo en el Laboratorio de Investigación Quirúrgica, Hospital Marie Lannelongue, de asistencia técnica y cuidado de los animales. El sistema de ultrasonido cardiaco VividE9 (Sistema Médico General Electric) fue financiado por una subvención de la cardio-vasculaire-Obésité Domaine D&#39;Intérêt Maggiore (CODDIM cod 100158, RégionIle-de-France, Francia).

Este protocolo fue aprobado por el comité de ética local en experimentos con animales y por el Comité Institucional de Protección de los Animales de nuestra institución. Todos los animales recibieron atención humanitaria de conformidad con los &quot;Principios de Laboratorio Animal Care&quot; formuladas por la Sociedad Nacional para la Investigación Médica y de la &quot;Guía para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio&quot;, elaborado por el Instituto de Laboratorio de Recursos Animales y publicados por la National Institutos de Salud (NIH Publication No. 86-23, versión revisada en 1996). Consideraciones generales: Todos los animales deben ser tratados con respeto, de acuerdo con las normas 3Rs (Centro Nacional de Perfeccionamiento de reemplazo y reducción de los Animales en la Investigación). Los procedimientos quirúrgicos se deben realizar con una esterilidad estricta y de la misma manera que para los seres humanos. Todos los dispositivos médicos deben ser estériles. Protocolo 1. Anestesia NOTA: Gran WhitSe han usado e lechones de un peso 20 Kg (3-semanas de edad). La hipertensión pulmonar se indujo progresivamente. La primera etapa implicaba una arteria pulmonar (AP) ligadura de izquierda a través de una toracotomía izquierda. Los siguientes pasos consistieron en la realización de embolizaciones semanales PA durante 5 semanas. Todos los procedimientos se realizaron bajo anestesia general. <ol><li> No alimentar a los animales 12 horas antes del procedimiento. </li><li> Haga una premedicación del lechón, realice una inyección intramuscular utilizando 30 mg / kg de ketamina Clorhidrato y aropine 0,05 mg / kg en los músculos del cuello, 30 minutos antes del procedimiento. 8 </li><li> Cuando está sedado el cerdo, insertar un catéter en la vena de la oreja. </li><li> Realizar intravenosa de un bolo de fentanilo (0,005 mg / kg) y propofol (2 mg / kg) antes de la intubación. Inyectar por vía intravenosa en la vena de la oreja Cisatracurio (0,3 mg / kg) y intubar el cerdo (intubación no selectivo con una sonda francesa 7) 9. </li><li> Coloque los dispositivos de monitoreo continuo sobre el lechón: ECG continua, CO espiratorio 2 y oximetría de 8,9. Insertar un catéter arterial campo de fluido a través de la arteria carótida bajo la guía ecografía para monitorizar la presión arterial sistémica 8-10. </li><li> Mantener la anestesia general con isoflurano (2%) en el suplemento de oxígeno al 100%, infusión continua intravenosa de fentanilo (0,004 mg / kg) y propofol (3 mg / kg). </li><li> Añadir un antibioprophylaxy con una inyección de Cefatoxine (1 g) y gentamicina (80 mg). </li><li> Prevenir intraoperatoria y el dolor post operatorio con la inyección de nalbufina (0,01 mg / kg) tres veces al día </li><li> Compruebe cada 15 minutos, la integridad de la anestesia: ausencia de movimiento, la frecuencia cardiaca estable, la presión sanguínea, la oxigenación. </li><li> El uso de ungüento veterinario en los ojos para evitar la sequedad mientras que bajo anestesia. </li></ol> 2. La ligadura de la arteria pulmonar izquierda <ol><li> Instale el cerdito en la posición de decúbito lateral izquierdo, afeitar el área operativa y desinfectar la piel con un alcoholisolución c. Utilice un campo estéril local. </li><li> Abra el pecho a través de una pequeña toracotomía lateral izquierda (de 5 a 10 cm) en el espacio de los 4 th intercostales. No vaya a detrás de la punta de la escápula. Retraer con cuidado el pulmón hacia el diafragma. </li><li> Una vez que la ventana quirúrgica ideales ubicado, retraer la izquierda vena ácigos y disecar la arteria principal izquierda pulmonar antes de atar con un no absorbible 2/0 seda. NOTA: Es muy importante no abrir el pericardio. </li><li> Cierre la capa de pecho después de capas con suturas absorbibles. Use un tubo de tórax para eliminar el neumotórax postoperatorio. Retire el tubo de tórax después de la extubación lechón. </li></ol> 3. La embolización de la arteria lóbulo inferior derecho pulmonar <ol><li> Después de la anestesia general, poner el cochinillo en una posición supina. Llevar a cabo un seguimiento continuo de la oximetría, CO 2 espiratorio, ECG, presión arterial media sistémica (MPA) y la media de la presión arterial pulmonar (PAPm) Durante todo el procedimiento. </li><li> Inserte todos los catéteres por vía percutánea con guía ecográfica. Inserte un arterial 6 catéter francés en la arteria carótida para la monitorización de la presión arterial y un 8 vaina francés en la vena cava superior a través de la vena yugular (Realizar la punción 2 cm por encima de la escotadura supraesternal con una dirección de 45 ° de ángulo). </li><li> Bajo guía fluoroscópica, inserte, a través de la vaina 8 Fr, un catéter angiográfico 5 Francés en la arteria pulmonar derecha. La punta del catéter debe estar en una arteria pulmonar del lóbulo inferior segmentaria. </li><li> Preparar el material para la embolización de la arteria pulmonar: 1 ml de pegamento de tejido blando que contiene N-butil-2-cianoacrilato se añade a 2 ml de un medio de contraste lipídica. ATENCIÓN: Evitar la piel o los ojos contacto con la N-butil-2-cianoacrilato. </li><li> Cuando el catéter angiográfico está bien posicionada, inyectar 0,2 ml a 0,4 ml de la preparación en la arteria pulmonar. Evaluar la tolerancia de la embolización midiendo larelación PAPm / AMP que no debe exceder de 0.5. Deje de embolización si la saturación de oxígeno era &lt;90% y / o el AMP cayó por debajo de 60 mm Hg y / o el gasto cardíaco era bajo 2 L / min. </li><li> Retire el catéter angiográfico y vainas y realizar compresiones digitales del sitio de la punción. </li></ol> 4. Evaluación hemodinámica <ol><li> Después de la anestesia general, la posición de los lechones en una posición supina. Llevar a cabo un seguimiento continuo de la oximetría, espiratorio CO 2, ECG, presión arterial sistémica (MPA) y la presión arterial pulmonar (PAPm) durante todo el procedimiento. </li><li> Ventilar los lechones con el más bajo FiO 2 como sea posible de acuerdo con la saturación de oxígeno (&gt; 95%). </li><li> Inserte todos catéter por vía percutánea bajo guía ecográfica. Un catéter arterial 6 francesa se inserta en la arteria carótida y una vaina Francés 8 se inserta en la vena cava superior (Realizar la punción 2 cm por encima de la horquilla esternal con unos 45 °dirección del ángulo). </li><li> Inserte un francés de Swan-Ganz catéter 7 en el tronco de la arteria pulmonar. Evaluar el gasto cardiaco por la técnica de dilución thermo, con la inyección de 10 ml de solución salina a 4 ° C. </li><li> Registre los siguientes parámetros: sistólica, diastólica y media de la presión arterial sistémica y pulmonar, la frecuencia cardíaca, saturación de oxígeno, la presión de la aurícula derecha, el gasto cardíaco. </li></ol> 5. Evaluación ecocardiográfica del ventrículo derecho <ol><li> Después de la anestesia general, instale el lechón en posición supina y realizar una ecocardiografía transtorácica según directrices humanos para la detección de RV. Grabar vídeo bucles durante una pausa de final de la espiración. </li></ol> 6. Presión-Volumen Bucles de Evaluación con el Método de la conductancia <ol><li> Después de la anestesia general, instalar el cochinillo en una posición supina. Llevar a cabo un seguimiento continuo de la oximetría, CO 2 espiratorio, ECG, presión arterial sistémica (MPA) yla presión pulmonar arterial (PAPm) durante todo el procedimiento. </li><li> Inserte un arterial 6 catéter francés en la derecha o la arteria carótida izquierda y un catéter angiográfico en el ventrículo izquierdo. Insertar un 9 vaina francés en la vena cava superior, a 8 de Francia en la derecha o la vena femoral izquierda y un arterial PiCCO catéter en la arteria femoral derecha o la izquierda. Inserte todos los catéteres por vía percutánea bajo guía ecográfica. </li><li> Realice la calibración de la presión y el volumen de la sonda de conductancia de acuerdo con las recomendaciones del fabricante. Medir la resistividad de la sangre (Rho) mediante el muestreo de 5 ml de sangre arterial. Cosecha de 5 ml de sangre arterial, de-aire de la jeringa y llenar la sonda para la medición de la resistividad de la sangre. 10-13. </li><li> Inserte el catéter de conductancia en el ventrículo derecho a través de la vaina 9Fr en el Veina cava superior. Coloque adecuadamente el extremo del catéter con guía fluoroscópica. Coloque el extremo del catéter en el ápice de la plataformaventrículo ht e insertar todo el tiempo posible en el ventrículo. </li><li> Controlar la calidad de los bucles. (Figura 6) </li><li> Insertar un ballon prescindible en el Veina cava inferior a través de la vena femoral. Coloque el extremo justo debajo de la aurícula derecha. Utilice guía fluoroscópica. </li><li> Bucles Registro de presión-volumen del ventrículo derecho en el estado basal y durante la oclusión de la vena cava inferior como antes descritos 10-12. (Figura 7) </li></ol> 7. Las biopsias endomiocárdica del ventrículo derecho <ol><li> Después de la anestesia general, la posición de los lechones en una posición supina. Llevar a cabo un seguimiento continuo de la oximetría, espiratorio CO 2, ECG, presión arterial sistémica (MPA) y la presión arterial pulmonar (PAPm) durante todo el procedimiento. </li><li> Inserte percutánea una vaina 10 de Francia en la vena cava superior. Inserte un (SG) de la sonda 7 Francés Swan-Ganz y una larga 7.5 vaina del catéter francés en el atri derechoum. Cuando la punta de la sonda SG está bien situado en el ventrículo derecho (VD), inflar el globo de la sonda SG, empuje el catéter vaina larga en la RV contra el globo. Desinflar el globo y retire la sonda SG dejando el catéter vaina larga en la RV. La buena posición de la punta del largo vaina se controla mediante fluoroscopia y ecocardiografía. </li><li> Inserte el biotome en la vaina larga y realizar biopsias endomiocárdicas bajo ecográfico, fluoroscópica y control ECG. </li></ol> 8. Consideraciones generales Cuidados después de la cirugía <ol><li> Después de la cirugía, la extubación el lechón sólo después de la recuperación de las funciones respiratorias espontáneas. </li><li> Para la medicación postoperatoria, realice una inyección intramuscular de Cefatoxine (1 g) Die durante 5 días y entregar la analgesia appropieted (buprenorfina, la inyección intramuscular de 0,01 mg / kg de la subasta por 10 días. </li><li> No deje a un animal que ha sido sometido a una cirugía para la compañía de otros animales hasta que esté completamente recovered. </li></ol> 9. Método de eutanasia <ol><li> La eutanasia a los animales en las situaciones seguidos; Fin de la experimentación, la pérdida de peso del 15% o más en una semana, unibability para alimentar adecuadamente a sí mismos, la anorexia, la infección no tratable, dolor u otro didease, desease demasiado grave: cianosis, disnea importante </li><li> Durante la anestesia general con sevoluorane 8%, inyectar una alta dosis de propofol (0,5 mg / kg) asociado con una dosis letal de cloruro de potasio (0,2 g / kg). Cuando el corazón se detiene en la diástole, Harveste el corazón y el bloque de pulmón con el fin de hacer un estudio histológico y molecular. </li></ol>

<ol><li>Simonneau, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Updated+clinical+classification+of+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Updated clinical classification of pulmonary hypertension.</a> J Am Coll Cardiol. 54, Suppl 1. S43-S54 (2009).</li>
<li>Dartevelle, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Respir+J%22%5BJournal%5D)">Chronic thromboembolic pulmonary hypertension.</a> Eur Respir J. 23 (4), 637-648 (2004).</li>
<li>Hoeper, M. M., Mayer, E., Simonneau, G., Rubin, L. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Chronic thromboembolic pulmonary hypertension.</a> Circulation. 113 (16), 2011-2020 (2006).</li>
<li>Galie, N., Kim, N. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+microvascular+disease+in+chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Proc+Am+Thorac+Soc%22%5BJournal%5D)">Pulmonary microvascular disease in chronic thromboembolic pulmonary hypertension.</a> Proc Am Thorac Soc. 3 (7), 571-576 (2006).</li>
<li>Humbert, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Survival+in+patients+with+idiopathic%2C+familial%2C+and+anorexigen-associated+pulmonary+arterial+hypertension+in+the+modern+management+era%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Survival in patients with idiopathic, familial, and anorexigen-associated pulmonary arterial hypertension in the modern management era.</a> Circulation. 122 (2), 156-163 (2010).</li>
<li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+models+of+right+heart+failure%3A+a+window+for+translational+research+in+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Semin+Respir+Crit+Care+Med%22%5BJournal%5D)">Experimental models of right heart failure: a window for translational research in pulmonary hypertension.</a> Semin Respir Crit Care Med. 34 (5), 689-699 (2013).</li>
<li>Mercier, O., Fadel, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension%3A+animal+models%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Respir+J%22%5BJournal%5D)">Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: animal models.</a> Eur Respir J. 41 (5), 1200-1206 (2013).</li>
<li>Kaiser, G. M., Heuer, M. M., Fruhauf, N. R., Kuhne, C. A., Broelsch, C. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((General+handling+and+anesthesia+for+experimental+surgery+in+pigs%5BTitle%5D)+AND+%22J+Surg+Res%22%5BJournal%5D)">General handling and anesthesia for experimental surgery in pigs.</a> J Surg Res. 130 (1), 73-79 (2006).</li>
<li>Flegal, M. C., Kuhlman, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anesthesia+monitoring+equipment+for+laboratory+animals%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Anim+%28NY%29%22%5BJournal%5D)">Anesthesia monitoring equipment for laboratory animals.</a> Lab Anim (NY). 33 (7), 31-36 (2004).</li>
<li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+reserve+in+a+piglet+model+of+chronic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Respir+J%22%5BJournal%5D)">Right ventricular reserve in a piglet model of chronic pulmonary hypertension.</a> Eur Respir J. , (2014).</li>
<li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+plasticity+in+a+porcine+model+of+chronic+pressure+overload%5BTitle%5D)+AND+%22J+Heart+Lung+Transplant%22%5BJournal%5D)">Right ventricular plasticity in a porcine model of chronic pressure overload.</a> J Heart Lung Transplant. 33 (2), 194-202 (2014).</li>
<li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Non-invasive+indices+of+right+ventricular+function+are+markers+of+ventricular-arterial+coupling+rather+than+ventricular+contractility%3A+insights+from+a+porcine+model+of+chronic+pressure+overload%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Heart+J+Cardiovasc+Imaging%22%5BJournal%5D)">Non-invasive indices of right ventricular function are markers of ventricular-arterial coupling rather than ventricular contractility: insights from a porcine model of chronic pressure overload.</a> Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 14 (12), 1140-1149 (2013).</li>
<li>Kass, D. A., Yamazaki, T., Burkhoff, D., Maughan, W. L., Sagawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Determination+of+left+ventricular+end-systolic+pressure-volume+relationships+by+the+conductance+%28volume%29+catheter+technique%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Determination of left ventricular end-systolic pressure-volume relationships by the conductance (volume) catheter technique.</a> Circulation. 73 (3), 586-595 (1986).</li>
<li>Mercier, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Piglet+model+of+chronic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">Piglet model of chronic pulmonary hypertension.</a> Pulm Circ. 3 (4), 908-915 (2013).</li>
<li>Brooks, H., Kirk, E. S., Vokonas, P. S., Urschel, C. W., Sonnenblick, E. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Performance+of+the+right+ventricle+under+stress%3A+relation+to+right+coronary+flow%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">Performance of the right ventricle under stress: relation to right coronary flow.</a> J Clin Invest. 50 (10), 2176-2183 (1971).</li>
<li>Boulate, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+microvascular+lesions+regress+in+reperfused+chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22J+Heart+Lung+Transplant%22%5BJournal%5D)">Pulmonary microvascular lesions regress in reperfused chronic thromboembolic pulmonary hypertension.</a> J Heart Lung Transplant. , (2014).</li>
</ol>

Sin conflicto de intereses a revelar.

Al igual que en la práctica clínica humana, el respeto de las normas de asepsia es obligatorio durante todos los procedimientos quirúrgicos. En el modelo de los lechones HPTEC original descrito por O. Mercier et al., La ligadura de la arteria pulmonar izquierda se llevó a cabo después de abrir el pericardio, a través de una esternotomía mediana 14. Debido a que el pericardio se dejó abierta, la interacción entre el ventrículo derecho y el pericardio se deteriora y la insuficiencia cardíaca derecha se...

Hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) es un subtipo de la hipertensión pulmonar (HP), debido a la obstrucción vascular pulmonar crónica cama por coágulos persistentes y organizados relacionados con uno o más agudas embolias pulmonares 1-3. Una combinación de la enfermedad microvascular obstructiva y no obstructiva conduce a un aumento adicional en la resistencia vascular pulmonar 4. El ventrículo derecho debe primero adaptarse a la hipertrofia compensada para mantener el gasto cardíaco. Sin tratamiento, el ventrículo derecho se dilata y no en el tiempo. En la era moderna, PH sigue siendo una enfermedad progresiva ya menudo mortal a pesar del uso de terapias dirigidas modernos 5. Muchos estudios han demostrado que el ventrículo derecho (VD) la adaptación a la sobrecarga de presión es el principal determinante de la supervivencia en pacientes con HP. Por esa razón, la comprensión de los mecanismos subyacentes a la transición de la adaptación a la remodelación RV maladaptive es una piedra angular para el tratamiento y Develollo de nuevas terapias. Debido PH es rara y toma de muestras de tejido es casi inviable en estos pacientes frágiles, se requieren estudios experimentales. Además, los estudios preclínicos son obligatorios para determinar que un fármaco con beneficio en la vasculatura pulmonar no causa deterioro RV. Durante muchos años, diferentes modelos experimentales de PH y la insuficiencia del VD se han desarrollado con ventajas y limitaciones 6,7. En los modelos murinos farmacológicos (monocrotaline, SU5416, hipoxia), pH y la insuficiencia del VD se producen secundario a una inflamación masiva, isquemia o factor de estrés tóxico que podría inducir varias &quot;partes&quot; y efectos de polarización en vía de análisis molecular. AdemÃ, biopsias endomiocárdicas RV en un modelo murino deben ser muy difícil sin sacrificar el animal. Modelos quirúrgicas en animales más grandes son más fisiológica, pero no afectan a la vasculatura pulmonar (cerclaje de la arteria pulmonar, derivación sistémico-pulmonar) o inducen PH aguda y RVF (embolia pulmonar aguda). El objetivo de este artículo es describir un modelo original de HPTEC en los lechones que es más representativo de la HPTEC fisiopatología. Este modelo animal grande permite repetir las mediciones no invasivas e invasivas por lo general se realizan en la práctica clínica (cateterismo cardíaco derecho) para seguir los cambios en la hemodinámica pulmonar y la función del VD.

hipertensión pulmonar tromboembólica crónica y evaluación de la función ventricular derecha en el piglet

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

Un modelo del cochinillo original de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) asociado con ventrículo derecho (VD) disfunción crónica se describe. La hipertensión pulmonar (HP) se indujo en lechones de 3 semanas de edad por una obstrucción progresiva del lecho vascular pulmonar. Una ligadura de la arteria pulmonar izquierda (PA) se realizó primero a través de un mini-toracotomía. En segundo lugar, embolizaciones semanales del lóbulo pulmonar inferior derecha se realizaron bajo guía fluoroscópica con n-butil-2-cianoacrilato durante 5 semanas. Presión arterial pulmonar (PAPm) medida por cateterismo cardíaco ritght media, aumentando progresivamente, así como la presión auricular derecha y pulmonares vasculares Resistencias (PVR) después de 5 semanas en comparación con los animales sham. Del ventrículo derecho (VD) remodelación estructural y funcional fueron evaluados mediante ecocardiografía transtorácica (RV diámetros, espesor de la pared del VD, la función sistólica del VD). Elastancia RV y acoplamiento RV-pulmonar fueron evaluados por bucles presión-volumen(PVL) el análisis con el método de la conductancia. También se realizaron estudio histológico del pulmón y el ventrículo derecho. Los análisis moleculares de RV tejidos frescos podrían realizarse a través de biopsias endomiocárdicas transcutánea repetidas. Enfermedad microvascular pulmonar en los territorios obstruidas y no obstruidas se estudió a partir de biopsias pulmonares utilizando análisis molecular y patología. Además, la fiabilidad y la reproducibilidad se asoció con un rango de severidad PH en animales. La mayoría de los aspectos de la enfermedad HPTEC humana se reproducen en este modelo, que permite nuevas perspectivas para la comprensión de los mecanismos subyacentes (mitocondrias, inflamación) y nuevos enfoques terapéuticos (dirigidos, terapias celulares o genes) del ventrículo derecho sobrecargado, sino también microvascular pulmonar enfermedad.

Factibilidad Este modelo del cochinillo de la hipertensión pulmonar post-embólica crónica se ha establecido en nuestro laboratorio en el período 2009-2010. Desde 2011, se utilizaron 70 lechones y hemos realizado 63 modelos terminados. En nuestra experiencia, la realización de este modelo requiere una curva de aprendizaje. En cuanto a la mortalidad, se observó 5 muertes imprevistas (7,1%), sobre todo en la primera parte de nuestra experiencia. Los do...

La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) y la disfunción del ventrículo derecho (VD) fueron inducidos en lechones por obstrucción progresiva de las arterias pulmonares. Las consecuencias fueron notablemente similares a las observadas en los pacientes con HPTEC. Este modelo animal sería una herramienta muy útil para la fisiopatología y los experimentos terapéuticos sobre la HPTEC y el fracaso del VD.

Hipertensión pulmonar tromboembólica crónica y Evaluación de la función ventricular derecha en el Piglet

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

El objetivo general de este procedimiento es crear un modelo confiable y reproducible de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica en lechones para estudiar los mecanismos de disfunción ventricular derecha crónica. Esto se logra primero realizando una ligadura de la arteria pulmonar principal izquierda en un lechón de tres semanas de edad. En el segundo paso, la resistencia vascular pulmonar media se incrementa mediante una obstrucción progresiva del lecho vascular pulmonar.A continuación, se evalúa la función del ventrículo derecho mediante ecocardiografía, y el acoplamiento estrecho entre el ventrículo derecho y la arteria pulmonar se mide mediante la evaluación del bucle de presión-volumen del ventrículo derecho. En el paso final, se obtiene tejido fresco del ventrículo derecho mediante biopsias endomiocárdicas. En última instancia, el remodelado pulmonar y del ventrículo derecho en reposo puede evaluarse mediante análisis histológico. Este modelo puede responder preguntas clave sobre los mecanismos subyacentes de las disfunciones del ventrículo derecho, como qué factores intervienen en los trastornos metabólicos o microestructurales de los cardiomiocitos.Antes de comenzar el procedimiento, coloque un dispositivo de monitoreo continuo en un lechón anestesiado de tres semanas de edad. Inserte un catéter en la vena auricular del lechón e inyecte anestésicos. Luego, bajo guía de e iconografía, inserte un catéter arterial a través de la arteria carótida para monitorear la presión arterial sistémica.A continuación, con el lechón en posición decúbito lateral izquierdo, afeite el área operatoria y desinfecte la piel con una solución alcohólica. Luego, para ligar la arteria pulmonar izquierda, abra el tórax mediante una toracotomía lateral izquierda de cinco a 10 centímetros en el cuarto espacio intercostal, teniendo cuidado de no avanzar por detrás de la punta de la escápula y retrayendo cuidadosamente el pulmón hacia el diafragma. Una vez localizada la ventana quirúrgica ideal, retracción de la vena ácigos izquierda, luego disección de la arteria pulmonar izquierda principal, seguida de ligadura con seda no absorbible 2.0.Teniendo cuidado de no abrir el pericardio bajo guía fluoroscópica. Inserte un catéter angiográfico de cinco French a través de la vaina de ocho French hasta la arteria pulmonar derecha, hasta que la punta del catéter se encuentre en una arteria pulmonar segmentaria de lóbulo inferior. Cuando los catéteres estén en su lugar, inyecte de 0,2 a 0,4 mililitros de material recién preparado para embolización de la arteria pulmonar en la arteria pulmonar.Luego evalúe la tolerancia de la embolización midiendo la relación entre la presión arterial pulmonar media y la presión sanguínea sistémica media. No repita la embolización si la saturación de oxígeno es inferior al 90 %, la presión sanguínea sistémica media desciende por debajo de 60 milímetros de mercurio y/o el gasto cardíaco es inferior a dos litros por minuto.La presión pulmonar media debe aumentar en 10 milímetros de mercurio. Para realizar una evaluación hemodinámica, coloque al lechón en posición supina, coloque la monitorización continua como se mostró anteriormente y canule al lechón bajo anestesia general. Inserte un catéter de 10 French por vía percutánea en la vena cava superior y coloque un catéter de Swan-Ganz de siete French en el tronco de la arteria pulmonar.Luego, inyecte 10 mililitros de solución salina a cuatro grados Celsius a través del catéter de Swan Ganz para evaluar el gasto cardíaco. Evalúe el ventrículo derecho mediante ecocardiografía. Coloque al lechón en posición supina.Luego realice una ecocardiografía transtorácica de acuerdo con las pautas humanas para la detección del ventrículo derecho. Registre los bucles de video durante una pausa al final de la espiración para la evaluación del bucle presión-volumen bajo anestesia general con monitoreo continuo. Inserte un catéter arterial de ocho French en la arteria carótida derecha o izquierda y un catéter angiográfico en el ventrículo izquierdo.Luego, inserte una vaina de 12 French en la vena cava inferior y una de ocho French en la arteria femoral derecha o izquierda, y un catéter arterial pico en la arteria femoral derecha o izquierda. A continuación, realice la calibración de presión y volumen de la sonda de conductancia según las recomendaciones del fabricante. Para medir la resistividad sanguínea, obtenga cinco mililitros de sangre arterial, desaire la jeringa y llene la sonda.Luego, inserte el catéter de conductancia en el ventrículo derecho a través de la vaina de nueve French en la vena cava superior. Con ayuda de la fluoroscopia, introduzca la punta del catéter en el ápice del ventrículo derecho e inserte la mayor longitud posible del catéter en el resto del ventrículo. Tras confirmar que los segmentos de volumen de la sonda se encuentran en las fases de diástole y sístole por la buena forma del bucle, inserte un balón desechable en la vena cava inferior a través de la vena femoral, colocando su extremo justo por debajo de la aurícula derecha.Luego registre los bucles de presión-volumen del ventrículo derecho en condiciones basales y durante la oclusión de la vena cava inferior para biopsia endomiocárdica del ventrículo derecho por vía percutánea. Inserte una vaina de 10 French en la vena cava superior y una sonda Swan-Ganz de siete French, junto con una vaina cateterizada larga de 7,5 French, en la aurícula derecha. Cuando la punta de la sonda Swan-Ganz esté colocada dentro del ventrículo derecho, infle el balón de la sonda y avance la vaina cateterizada larga hacia el ventrículo derecho contra el balón.Luego desinfle el balón y retire la sonda, dejando el catéter guía largo en su lugar. Finalmente, inserte un biot en el catéter guía largo y realice biopsias endomiocárdicas bajo control ecográfico, fluoroscópico y de EKG, como se muestra en esta vista intraoperatoria; se observó un aumento de la vasculatura sistémica del pulmón y hipertrofia de la circulación bronquial en las regiones del pulmón izquierdo obstruido, del lóbulo inferior derecho y de la pleura mediastínica, con arterias bronquiales pequeñas submucosas grandes y numerosas. También se observaron pequeñas arterias bronquiales en el pulmón izquierdo obstructivo y en el lóbulo inferior derecho.Se observó un aumento de la angiogénesis en estas áreas tras la vasculopatía pulmonar obstructiva, junto con hipertrofia de la capa media, también presente en las áreas obstruidas del pulmón izquierdo y del lóbulo inferior derecho, mientras que en las áreas no obstructivas del lóbulo superior derecho se detectó una vasculopatía por sobrecarga. Como ilustran estas imágenes, seis semanas después aún persistía una obstrucción crónica del lóbulo de la arteria pulmonar inferior derecho por un trombo no resuelto compuesto de butilo de cianoacrilato y fibrina. Las áreas del ventrículo derecho y de la aurícula derecha, los diámetros del ventrículo derecho y los espesores de la pared del ventrículo derecho aumentaron tras embolizaciones repetidas.Se observó intraoperatoriamente un aumento significativo del ventrículo derecho asociado con hipertrofia del ventrículo derecho. Este incremento en la hipertrofia del ventrículo derecho se correlacionó con un aumento en la presión arterial pulmonar media. Un análisis adicional de la relación presión-volumen reveló una función deteriorada del ventrículo derecho junto con una disminución concomitante en el acoplamiento ventrículo-arterial tras su desarrollo.Este modelo allana el camino para que los investigadores en el campo de la disfunción neurológica T exploren trastornos metabólicos y mitocondriales, y también posibilite numerosos estudios terapéuticos clínicos.

chronic-thromboembolic-pulmonary-hypertension-assessment-right

Research

Investigación

JoVE Journal

Medicine

Medicina

Este artículo proporciona un protocolo para la evaluación ecocardiográfica del tamaño ventricular derecha e hipertensión pulmonar en los ratones. Las aplicaciones incluyen la determinación del fenotipo y la evaluación de serie en modelos de ratón inducido por la toxina de la cardiomiopatía y la enfermedad vascular pulmonar transgénicos y.

Evaluación ecocardiográfica de la parte derecha del corazón en ratones

El ventrículo derecho (RV) La disfunción es fundamental para la patogénesis de la enfermedad cardiovascular, sin embargo, las metodologías limitadas están disponibles para su evaluación. Los recientes avances en la ecografía proporcionan una opción no invasiva y precisa para el estudio RV longitudinal. Aquí, un método paso a paso ecocardiográfico utilizando un modelo murino de la sobrecarga de presión del VD detalle.

Evaluación del ventrículo derecho Estructura y función en modelo de ratón de la constricción de la arteria pulmonar mediante ecocardiografía transtorácica

&lt; clase p='jove_content'&gt;La hipertensión pulmonar se asocia con una reducción significativa de la pulsatilidad, contractilidad y elasticidad de la arteria pulmonar, lo que contribuye a un aumento de la presión y la resistencia pulmonar. Utilizando un modelo de lechón hipóxico, este estudio demostró que la mejora de la plasticidad de la arteria pulmonar utilizando un catéter pulsátil recientemente desarrollado mejora la hipertensión pulmonar hipóxica.

El aumento de la arteria pulmonar de flujo pulsátil Mejora hipóxico hipertensión pulmonar en lechones

Presentamos un protocolo de crear disfunción ventricular derecha en un modelo de cerdo mediante la inducción de SDRA. Demostramos la monitorización invasiva del gasto cardíaco ventricular mediante flujo sondas alrededor de la aorta y la arteria pulmonar, así como mediciones de presión arterial en la aorta y la arteria pulmonar derecha e izquierda.

Monitorización hemodinámica invasiva de la hemodinámica de la arteria aorta y pulmonar en un modelo Animal grande del SDRA

Presentamos un protocolo para inducir y fenotipar una insuficiencia cardíaca derecha aguda en un modelo animal grande con hipertensión pulmonar crónica. Este modelo se puede utilizar para probar intervenciones terapéuticas, para desarrollar métricas del corazón derecho o para mejorar la comprensión de la fisiopatología de la insuficiencia cardíaca derecha aguda.

Inducción y fenotipado de la insuficiencia cardíaca derecha aguda en un modelo animal grande de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica

Aquí presentamos un enfoque de tórax cerrado para los registros de bucle de presión-volumen biventricular basados en la admisión en cerdos con disfunción ventricular derecha aguda.

Registros cerrados de bucle de presión-volumen biventricular torácico con catéteres de admisión en un modelo porcino

Este manuscrito describe la técnica quirúrgica y el enfoque experimental para desarrollar una sobrecarga severa de presión ventricular derecha para modelar sus fenotipos adaptativos y desadaptativos.

Un modelo animal grande para la hipertensión pulmonar y la insuficiencia ventricular derecha: ligadura de la arteria pulmonar izquierda y bandas progresivas de la arteria pulmonar principal en ovejas

El presente protocolo describe la caracterización ecocardiográfica de la morfología y función del ventrículo derecho en un modelo de rata de hipertensión arterial pulmonar.

Evaluación ecocardiográfica integral de la función del ventrículo derecho en un modelo de rata de hipertensión arterial pulmonar

La presentación de métodos detallados para la evaluación de la función del ventrículo derecho mejorará la calidad y la fiabilidad de la investigación sobre la hipertensión pulmonar, ofreciendo un marco sólido para futuros estudios y mejorando la reproducibilidad en diferentes laboratorios.

Evaluación de la función ventricular derecha en modelos experimentales de hipertensión arterial pulmonar

El grado de disfunción vascular y contribuir mecanismos fisiológicos se puede evaluar en los pacientes con enfermedad renal crónica mediante la medición de la dilatación de la arteria braquial mediada por flujo, velocidad de onda de pulso aórtica y vascular endotelial la expresión de proteínas de la célula.

Evaluación de la función vascular en pacientes con enfermedad renal crónica

Aprenda a crear un modelo de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica en lechones para evaluar la disfunción ventricular derecha mediante ecocardiografía y análisis histológico.

Hipertensión pulmonar tromboembólica crónica y Evaluación de la función ventricular derecha en el Piglet

Explorar más videos