Name: La evaluación de resultado primaria en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-10-14T15:00:00.000+00:00
Duration: 14 min 19 s
Description: Aprende a evaluar la función cardíaca en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio mediante ecocardiografía transesofágica 3D y bucles de presión-volumen.

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Los autores agradecen a Marlijn Jansen, Joyce Visser, Grace Croft, Martijn van Nieuwburg, Danny Elbersen y Evelyn Velema por su excelente apoyo técnico durante los experimentos con animales.

Todos los experimentos con animales fueron aprobados por el Comité Ético de Experimentación Animal de la Universidad del Centro Médico de Utrecht (Utrecht, Holanda) y se ajustan a la &quot;Guía para el cuidado y uso de animales de laboratorio&quot;. NOTA: El protocolo para realizar una oclusión con balón a tórax cerrado no es parte del manuscrito actual y se describe en detalle en otra parte 5. En resumen, los cerdos (60 - 70 kg) se sometieron a 75 min de oclusión con balón transluminal de la porción media de la arteria descendente anterior izquierda (LAD). Ambos, en tres dimensiones ecocardiografía transesofágica (ETE-3D) y mediciones de bucle presión-volumen (PV) se puede realizar al inicio del estudio, a corto plazo ya largo plazo de seguimiento. Tenga en cuenta que estas medidas no se consideran fiables en las primeras horas tras el infarto de miocardio debido a arritmias frecuentes en esta fase. El tamaño del infarto (IS) y el área en riesgo (AAR) medidas son preferably evaluó a corto plazo de seguimiento (24 - 72 h) 15,16, ya que los cambios en la microvasculatura y secundaria adelgazamiento de la cicatriz miocárdica culminan en resultados menos fiables. tinción El tamaño del infarto se lleva a cabo utilizando cloruro de 2,3,5-trifeniltetrazolio (TTC) (PRECAUCIÓN, irritante), que se considera altamente reproducible y relativamente barato. TTC es un polvo blanco que se disuelve en solución salina colorlessly. Al entrar en contacto con diversas deshidrogenasas, que se convierte en un color rojo ladrillo. De esta manera, se discrimina entre viable (rojo) y el tejido miocárdico muertos (blanco). Para una visión general tanto en la determinación invasiva y no invasiva el tamaño del infarto, los lectores se dirigen a una revisión exhaustiva sobre este tema 17. La Figura 1 muestra la línea de tiempo incluyendo la anestesia, la preparación quirúrgica y las medidas de resultados primarios utilizados en este estudio. 1. Los medicamentos y anestesia <ol><li> Asegúrese de que el animal no come nibeber durante al menos 5 horas antes del procedimiento. Pre-tratamiento, la anestesia y los protocolos de tratamiento del dolor post-operatorio se han descrito en detalle en otra parte 5. </li><li> En resumen, el día antes de la cirugía un parche buprenorfina (5 g / h) se aplica a la piel que está activo durante siete días para limitar el dolor post-operatorio. En el día de la cirugía, los cerdos sedar por inyección intramuscular de 0,4 mg / kg de midazolam, 10 mg / kg de ketamina y 0,014 mg / kg de atropina. Espere a que aproximadamente el 10 - 15 min. Insertar un G cánula 18 en una de las venas de la oreja y administrar 5 mg tiopental sódico / kg para inducir anestesia. </li><li> Intubate el cerdo usando un tubo endotraqueal (tamaño 8,5 de los cerdos de 60 - 70 kg). Si es necesario, realizar globo de ventilación (frecuencia de 12 / min) y transportar el cerdo para la sala de operaciones. </li><li> A su llegada a la sala de operaciones, iniciar la ventilación mecánica con presión positiva con FiO2 0,50, 10 ml / kg de volumen corriente y una frecuencia de 12 / min utilizando continuagrabación de capnografía. </li><li> Iniciar la anestesia equilibrada por infusión intravenosa continua de una combinación de midazolam (0,5 mg / kg / hr), sufentanil (2,5 g / kg / hr) y pancuronio (0,1 mg / kg / hr). </li><li> Confirmar la anestesia probando el reflejo corneal y el seguimiento del patrón de respiración (por ejemplo, la respiración espontánea en combinación con ventilación mecánica indica la anestesia incompleta). Utilice ungüento veterinario en los ojos para evitar la sequedad mientras el animal está bajo anestesia. </li></ol> 2. 3D ecocardiografía transesofágica (ETE) <ol><li> Para permitir la monitorización de la frecuencia cardíaca y la adquisición de datos, conecte el animal al 5 derivaciones de ECG en la máquina de ecocardiografía. </li><li> Colocar el animal en decúbito lateral derecho. Asegúrese de que la sonda es recta y flexible en la punta por el desbloqueo de la pieza de trabajo. </li><li> Abra la boca del cerdo e inserte cuidadosamente la sonda de eco en el esófago. Si es necesario, utilizar un laringoscopio para visualización. Tenga cuidado para evitar terminar en la bolsa faríngea anatómica normal, se asemeja a un divertículo de Zenker 18. </li><li> Inserte la sonda durante 50 - 60 cm (medida desde la punta del hocico). Gire lentamente la sonda y flexionar la cabeza a una posición anterolateral izquierda para visualizar el corazón (Figura 2 A - B). Asegúrese de que todas las paredes son claramente visibles. </li><li> Utilice la opción &quot;todo volumen 3D&quot; en la pantalla de la máquina de ecocardiografía para mostrar dos imágenes perpendiculares del ventrículo izquierdo, como se muestra en la Figura 2C -. Entonces D maximizar el ancho de sector que está siendo adquirida por seleccionar &quot;FV Opt volumen&quot;. Pausa ventilación cambiando temporalmente la ventilación mecánica y pulse &quot;Adquirir&quot; para obtener mediciones de volumen completo. </li><li> Después de la adquisición de eco, asegúrese de que la punta es flexible, liberando la pieza de trabajo. A continuación, retire la sonda lentamente a partir del animal. NOTA: No deje THe animales sin vigilancia hasta que se haya recuperado el conocimiento suficiente para mantener decúbito esternal. No devuelva un animal que ha sido sometido a una cirugía para la compañía de otros animales hasta que esté completamente recuperado. </li><li> Realizar el análisis fuera de línea con el software validado como se ha descrito previamente 19. </li></ol> 3. basada en la admisión de presión-volumen del circuito de adquisición <ol><li> Pre-remojar las puntas de detección del catéter admisión 7 F tetra-polar en 0,9% de solución salina (la temperatura ambiente a 37 ° C) durante un mínimo de 20 minutos para asegurar la correcta hidratación y mínima deriva presión de línea de base durante el experimento 20. </li><li> Administrar medicamentos y anestesia como se describe en la sección 1. </li><li> Realizar la preparación quirúrgica y obtener acceso vascular como se describió previamente 5. <ol><li> En resumen, afeitarse y limpiar el cuello. Desinfectar el área quirúrgica con yodo al 2% y cubrir las partes no estériles de los cerdos con paños quirúrgicos estériles. </li><li> Haceruna incisión medial en el cuello para exponer la arteria carótida y la vena yugular interna. Insertar un 8 F vaina en la arteria carótida y una vaina F 9 en la vena yugular. </li></ol></li><li> Insertar un catéter de Swan-Ganz (SG) a través de la funda 9 F en la vena yugular y la cuña en una pequeña arteria pulmonar inflando el globo en la punta del catéter. Después de la colocación adecuada en la parte periférica del pulmón, desinflar el balón. Conecte la SG a un dispositivo de salida cardíaco externo. </li><li> Adjuntar una jeringa de 20 ml que contiene 0,9% de solución salina estéril al puerto de inyección que se conecta al lumen con el desemboco más proximal. Medir el gasto cardíaco mediante la infusión rápida de 5 ml de solución salina al 0,9% (temperatura ambiente) y obtener la frecuencia cardíaca para calcular el volumen sistólico (SV). Repita este procedimiento tres veces y calcular el promedio de SV. NOTA: El gasto cardíaco es (automáticamente) calculado utilizando la ecuación de termodilución Stewart-Hamilton y se basa en los cambios de temperatura en elarteria pulmonar tras la infusión de solución salina sala de temperatura 21. </li><li> Retire el catéter de SG. Insertar un catéter de Fogarty 8 M a través de la vaina de 9 F en la vena yugular y la posición en la vena cava inferior. </li><li> Calibrar la señal de presión del catéter bucle PV usando el botón &quot;Fine&quot; &quot;Curso&quot; y, mientras que la punta se mantiene en el 0,9% de solución salina. A continuación, introduzca el SV medido en el sistema. </li><li> Avanzar el catéter a través del bucle PV 8 F vaina en la arteria carótida y el centro de la punta en el ventrículo izquierdo (VI) mediante fluoroscopia. </li><li> Seleccione la más grande del segmento colocado adecuadamente por el trazado de la señal de conductancia de la prima con arreglo a la señal de presión. Asegúrese de que los bucles de presión-conductancia son de forma rectangular. Se espera que la fase de la señal para mostrar una traza sinusal con valores comprendidos entre 3 y 5 grados. Pausa ventilación y realizar una línea de base para convertir la exploración de la conductancia de volumen. <ol><li> Aceptar los datos de referencia depresionando en &quot;Continuar&quot; cuando las señales son estables (arritmias), la frecuencia cardíaca es igual a la frecuencia cardíaca ECG o derivada de presión y de fin de sístole (ES) / conductancia de fin de diástole (ED) son detectadas adecuadamente por el sistema 20. NOTA: Este último puede ser verificada por el trazado de la señal de conductancia en bruto contra la señal de presión y la comparación de valores de conductancia ES / ED derivados de la línea de base escanear a la conductancia en tiempo real. Si alguno de los requisitos anteriores no se cumple, repita el procedimiento. </li></ol></li><li> Adquirir bucles de presión-volumen de referencia mediante el registro de 10 - 12 latidos consecutivos durante la apnea haciendo una pausa en la ventilación. </li><li> Inflar el catéter Fogarty bajo guía fluoroscópica para reducir la precarga y grabar 10 - 12 latidos consecutivos como se describe anteriormente. Hacer presión arterial sistólica se mantiene seguro&gt; 60 mmHg y no hay arritmias interfiere con las mediciones. </li><li> Retire los catéteres de bucle Fogarty y fotovoltaicos. Mantenga la grabación pressur arterialE antes y durante la extracción del catéter de bucle de PV para permitir la corrección de la deriva de la presión (es decir, ex vivo antes y después del procedimiento de línea de base diferencia de presión). NOTA: No deje desatendido el animal hasta que se haya recuperado el conocimiento suficiente para mantener decúbito esternal. No devuelva un animal que ha sido sometido a una cirugía para la compañía de otros animales hasta que esté completamente recuperado. </li><li> Realizar análisis fuera de línea de las mediciones geométricas y los parámetros funcionales con software validado 22. </li></ol> 4. zona de riesgo (AAR) y el tamaño del infarto (ES) Cuantificación <ol><li> Disolver 1,00 g de azul de Evans (PRECAUCIÓN 23, tóxico) en 50 ml 0,9% de solución salina, llenar dos 50 ml jeringas Luer con 20 ml y 30 ml de 2% solución de azul de Evans, respectivamente, y mantener a temperatura ambiente. NOTA: El trabajo en una campana de humos y utilice una máscara para limitar la exposición a polvos peligrosos y utilizar guantes y gafas protectoras para evitar el contacto from la piel y los ojos. </li><li> Tomando las precauciones similares, disolver 1% 2,3,5-trifenil-tetrazoliumchloride (TTC) (PRECAUCIÓN, irritante) en 37 ° C 0,9% de solución salina y mantener a 37 ° C. </li><li> Quirúrgicamente preparar el animal para obtener acceso vascular a ambas arterias carótidas. Realizar una esternotomía para permitir la visualización directa del efecto de la infusión in vivo Evans azul 5. </li><li> Insertar un 7 F y un 8 F funda de introducción en la arteria carótida respectivo. Alternativamente, inserte las dos fundas de introducción en una sola arteria carótida o utilizar una de las arterias femorales para uno de los dos catéteres guía. </li><li> Conectar dos conectores-Y estándar hasta un 7 F JL4 y un 8 F JL4 catéter guía, respectivamente. Para un acceso femoral, use un JR4 de la arteria coronaria derecha (RCA) y una JL4 de la arteria coronaria izquierda (TCCI). Conectar una llave de tres vías adicional con 10 cm de extensión a ambos conectores-Y. </li><li> Administrar 100 UI de heparina kg /. Coloque el ca guía 8 F JL4theter en el orificio de la TCI a través de una de las dos fundas de introducción. </li><li> El uso de un &quot;hilo guía 0,014, avanzar un catéter de dilatación coronaria a través del catéter TCCI y la posición del balón en el lugar donde se realizó la oclusión coronaria durante la inducción MI. No infle aún. </li><li> Coloque el segundo catéter guía 8 F JL4 en el ostium de la RCA a través de la segunda funda introductora. </li><li> Realice una angiografía coronaria (CAG) mediante la infusión de agente de contraste bajo fluoroscopia para confirmar la colocación correcta de los dos catéteres de guía y el globo de las arterias coronarias, utilizando anteroposterior y LAO 30 ° vistas. </li><li> Una los dos 50 ml jeringas que contienen 30 ml (CIMA) y 20 ml (RCA) 2% de azul de Evans a los respectivos grifos de tres vías unidos a los conectores-Y en los catéteres guía. </li><li> Inflar el globo y confirmar la oclusión de la arteria coronaria por CAG. Sólo cuando el globo bloquea completamente el paso de cualquier agente de contraste, inyectar Evans d azulye a través de ambos catéteres de guía (5 ml / s) mientras que el globo se infla. </li><li> Directamente después de la finalización de la infusión de azul de Evans, inducir fibrilación ventricular mediante la colocación de una batería de 9 V en la parte no infartada del corazón. </li><li> Incisión en la vena cava para liberar la presión y asegurarse de que una unidad de succión está disponible para permitir el drenaje de la sangre. </li><li> Desinflar el globo, retraiga junto con dos catéteres guía y explante del corazón mediante la disección de las membranas que rodean. Un corte transversal a través de los grandes vasos (es decir, la aorta, la arteria pulmonar / venas) permite la explantación completa. Rápidamente lavar la sangre y el colorante superfluo en la superficie exterior y en las cavidades cardiacas utilizando 0,9% de solución salina. </li><li> diseccionar cuidadosamente el ventrículo izquierdo y hacer recortes en 5 de 10 mm de espesor secciones iguales desde el vértice a la base, en un plano paralelo a la ranura auriculoventricular (AV). </li><li> Fotografía de ambos lados de las cinco rodajas por separado bajo condiciones de luz ambiental,como un posible lavado de azul de Evans se puede producir en la etapa subsiguiente. Para la calibración, asegúrese de que una regla está presente en la imagen. </li><li> Incubar durante 10 minutos en solución TTC 1% a 37 ° C, convirtiendo las secciones en torno a los 5 min para la igualdad de tinción. </li><li> Una vez más, fotografiar a ambos lados de los cinco rebanadas por separado bajo condiciones de luz ambiental y asegurarse de que un gobernante se visualiza en la imagen para la calibración. </li><li> Pesar todos los cortes. El uso de software adecuado para los análisis 5. Al utilizar ImageJ (versión 1.47), haga clic en el botón &quot;Recta&quot;. Ahora, dibuja una línea recta con una distancia conocida mediante la regla de la imagen (por ejemplo, 5 cm). Haga clic en &quot;Analizar&quot; -&gt; &quot;Ajuste de escala&quot; y entrar en la distancia en el cuadro &quot;distancia conocida&quot;. Este procedimiento permite la calibración de la distancia en píxeles a unidades del SI de longitud. </li><li> Con el botón &quot;Polígono selecciones&quot;, seleccionar el área total que corresponde al miocardio del VI en la presente imedad, haga clic en &quot;Analizar&quot; -&gt; &quot;medida&quot; para adquirir mediciones. Realice este procedimiento para ambos lados de cada rebanada de miocardio, y el promedio por rebanada. <ol><li> Multiplica por el peso de la rebanada proporcional al peso total de los cinco rodajas y un promedio de estas mediciones para todos los sectores. </li></ol></li><li> Realizar medidas similares para el área en riesgo (AAR) y el tamaño del infarto (IS). Divide ES / AAR, AAR / LV y SI / LV y se multiplica por 100% para obtener mediciones de los resultados respectivos 5. </li></ol>

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</ol>

Los autores no tienen nada que revelar.

La remodelación cardiaca depende en gran medida de tamaño del infarto de miocardio y la calidad de infarto de miocardio reparar 6,26. Para evaluar la ex de una manera estandarizada, el presente manuscrito proporciona un método elegante de la infusión in vivo de azul de Evans en combinación con tinción TTC ex vivo, que ha sido validado y ampliamente utilizado 8,16,27,28. Este método permite la cuantificación de la zona de riesgo (AAR) y el tamaño del infarto en relación con AAR <su...

La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFER) representa aproximadamente el 50% de todos los casos de insuficiencia cardiaca, que afecta a un estimado de 1 - 2% de las personas en el mundo occidental 1. Su causa más frecuente es el infarto agudo de miocardio (IAM). Como la mortalidad aguda del IAM ha disminuido considerablemente debido a una mayor conciencia y mejores opciones de tratamiento, el énfasis se ha desplazado hacia sus secuelas crónicas; el ser más prominente ICFER 2,3. Junto con el aumento de los costos del cuidado de la salud 4, la creciente epidemia de insuficiencia cardíaca hace hincapié en la necesidad de nuevos diagnósticos y terapias, que puede ser estudiado en un modelo porcino altamente traslación del remodelado adverso tras el IAM como se describió previamente 5. Ambos, determinantes (por ejemplo, el tamaño del infarto) y funcionales evaluaciones (por ejemplo, ecocardiografía) de remodelado adverso a menudo se utilizan para las pruebas de eficacia de nuevas terapias, lo que indica la necesidad de relmétodos iable y relativamente barato. El objetivo del presente trabajo es abordar esta necesidad mediante la introducción de importantes y fiables medidas de resultado de los ensayos de eficacia en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio. Estos incluyen el tamaño del infarto (IS) en relación con el área en riesgo (AAR), la ecocardiografía transesofágica 3D (3D-ETE) y la adquisición de bucle detallada basada en la admisión de presión-volumen (PV). El tamaño del infarto es el principal determinante del remodelado adverso y la supervivencia después de un IAM 6. A pesar de la reperfusión de miocardio isquémico oportuna puede salvar cardiomiocitos de forma reversible heridos y limitar el tamaño del infarto, la reperfusión en sí causa un daño adicional a través de la generación de estrés oxidativo y una respuesta inflamatoria desproporcionada (lesión por isquemia-reperfusión (IRI)) 7. Por lo tanto, IRI ha sido identificado como un objetivo terapéutico prometedor. La capacidad de nuevas terapias para disminuir el tamaño del infarto se cuantifica mediante la evaluación del tamaño del infarto en relacióna la zona de riesgo (AAR). AAR cuantificación es obligatoria para corregir la variabilidad entre individuos en la anatomía coronaria de modelos animales, como AAR más grande conduce a un tamaño del infarto absoluta más grande. Desde el tamaño del infarto está directamente relacionada con el rendimiento cardíaco y la contractilidad del miocardio, las variaciones en AAR pueden influir estudiar medidas de resultado independientemente de las modalidades de tratamiento 8. Tridimensional ecocardiografía transesofágica (ETE-3D) es un método barato seguro, fiable y, lo más importante, aplicable clínicamente para medir la función cardiaca no invasiva. Mientras que la ecocardiografía transtorácica (ETT), las imágenes se limitan a las vistas 2D largo paraesternal y de eje corto en cerdos 9, 3D-ETE puede ser utilizado para obtener imágenes en 3 dimensiones completas del ventrículo izquierdo. Por lo tanto, no requiere de aproximaciones matemáticas del ventrículo izquierdo (VI) volúmenes, tales como la regla 10 de Simpson modificado. Este último está a la altura de la corrrectamente la estimación de los volúmenes del VI después de remodelado del VI debido a la falta de geometría cilíndrica 11. Por otra parte, 3D-TEE es preferible sobre la ecocardiografía epicárdica, ya que no requiere intervenciones quirúrgicas, que se han observado para ejercer efectos cardioprotectores en el presente modelo 12. Aunque el uso de 2D-TEE para la evaluación de la función miocárdica se ha descrito antes 13,14, limitaciones en cuanto a la geometría ventricular son similares a los observados en 2D-TTE y dependen de la extensión de LV remodelación. Por lo tanto, cuanto mayor sea el infarto (y por lo tanto mayor es la probabilidad de la insuficiencia cardíaca), las mediciones 2D más probablemente se convierta en defectuoso por suposiciones incorrectas geométricas y mayor la necesidad de técnicas de 3D. No obstante, la mayoría de modalidades de imágenes están limitados en su capacidad para evaluar las propiedades funcionales intrínsecas del miocardio. PV bucles de proporcionar dicha información adicional pertinente y, por tanto, su adquisición esse describe en detalle a continuación.

<table><tbody><tr><td><ecocardiografía transesofágica tridimensional fuerte></dispositivo de ultrasonido strong></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>iE33</td><td>transductor</td> <td>Philips-X7-2t</td><td></td></tr> <tr><td></td><td>Philips-Aquasonic</td><td></td><td></td></tr><tr><td>&reg; 100 gel de transmisión de ultrasonido</td><td>Parker Laboratories Inc.</td><td>01-34</td><td>Se puede utilizar un producto alternativo</td></tr><tr><td>Mango de batería tipo C (mango de laringoscopio)</td><td>Riester</td><td>12303</td><td></td></tr><tr><td>Ri-Standard Miller blade MIL 4 (hoja de laringoscopio)</td><td>Riester</td><td>12225</td><td></td></tr><tr><td>Qlab 10.0 (3DQ Advanced) software de análisis</td><td>Philips</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Name</td><td>Company</td><td>Número de catálogo</td><td>Comments</td></tr><tr><td>Adquisición de bucle de presión-volumen</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Desfibrilador cardíaco</td><td>Philips</td><td></td><td></td></tr><tr><td>0.9% solución salina</td><td>Braun</td><td></td><td></td></tr><tr><td>8 F Juego de introductores de vaina percutánea</td><td>Arrow</td><td>CP-08803</td><td>Se puede utilizar</td></tr> <tr><td>un producto alternativo9 F Radifocus&reg; Kit estándar Introducer II&nbsp;</td><td>Terumo</td><td>RS*A90K10SQ</td><td>Se puede utilizar un producto alternativo</td></tr><tr><td>8 F Catéter Fogarty</td><td>Edward Life Sciences</td><td>62080814F</td><td>Se puede utilizar un producto alternativo</td></tr><tr><td>7 F Criticath&trade; SP5107H catéter TD (Swan-Ganz)</td><td>Becton Dickinson (BD)</td><td>680078</td><td>Se puede utilizar un producto alternativo</td></tr><tr><td>Ultraview SL Patient Monitor and Invasive Command Module (dispositivo de gasto cardíaco externo)</td><td>Spacelabs Healthcare</td><td>91387</td><td>Se puede utilizar un producto alternativo</td></tr><tr><td>ADVantage system&trade;</td>Catéter de admitancia tetrapolar <td>Transonic SciSense-7</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>F (7.0 VSL Pigtail / sin lumen)</td>Sistema de adquisición <td>transónico SciSense-Multicanal</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>(Iworx 404)</td>Se puede utilizar el software de análisis <td>Iworx-Labscribe</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>V2.0</td> Se <td>puede utilizar el producto</td> <td>Iworx-Alternative</td><td></td></tr><tr><td>Name</td><td>Company</td><td>Número de catálogo</td><td>Comments</strong</td></tr><tr><td>>Tamaño del infarto / cuantificación del área en riesgo</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Diathermy-Se</td><td></td><td></td> <td>puede utilizar un producto alternativo</td></tr><tr><td>Cuchillo Lebsch-Se</td><td></td><td></td> <td>puede utilizar un producto alternativo</td></tr> <tr><td></td><td>Hammer-Producto</td><td></td> <td>alternativo se puede utilizar</td></tr><tr><td>Cera de médula ósea</td><td>Syneture</td><td>Se puede utilizar un</td><td></td> producto alternativo</tr><tr><td>Tijeras Klinkenberg-Se</td><td></td><td></td> <td>puede utilizar</td></tr><tr><td>un producto alternativo Retractor-Se</td><td></td><td></td> <td>puede utilizar un producto alternativo</td></tr><tr><td>Tijeras quirúrgicas-7</td><td></td><td></td><td></td></tr> <tr><td>F Juego introductor de vaina percutánea&nbsp;</td><td>Arrow</td><td>CP-08703</td><td>El producto alternativo se puede utilizar</td></tr><tr><td>8 F Juego introductor de vaina percutánea&nbsp;</td><td>Arrow</td><td>CP-08803</td><td>El producto alternativo se puede utilizar</td></tr><tr><td>7 F JL4 catéter guía&nbsp;</td><td>Boston Scientific</td><td>H749 34357-662</td><td>El producto alternativo se puede utilizar</td></tr><tr><td>8 F JL4 catéter guía&nbsp;</td><td>Boston Scientific</td><td>H749 34358-662&nbsp;</td><td>Se puede utilizar un producto alternativo</td></tr><tr><td>Válvulas de control de sangrado COPILOT&nbsp;</td><td>Abbott Vascular</td><td>1003331</td><td>producto alternativo se puede utilizar</td></tr><tr><td>BD Connecta&trade; &nbsp;</td><td>Franklin Lakes</td><td>394995</td><td>Se puede utilizar un producto alternativo</td></tr><tr><td>Agente de contraste</td><td>Telebrix</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Persuader 9 Directable Guidewire 9 (0.014", 180 cm, punta recta), recubrimiento hidrófilo</td><td>Medtronic Inc.</td><td>9PSDR180HS</td><td>El producto alternativo puede ser utilizado</td></tr><tr><td>SAPPHIRE&trade; Catéter de dilatación coronaria (balón ATC adecuado para el tamaño de la arteria coronaria en particular (2,75 - 3,25 mm)</td><td>OrbusNeich</td><td>103-3015</td><td>Se puede utilizar un producto alternativo</td></tr><tr><td>Evans Blue&nbsp;</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>E2129-100G</td><td>Tóxico. Se puede utilizar un producto alternativo</td></tr><tr><td>Cloruro de 2,3,5-trifenil-tetrazolio (TTC)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>T8877-100G</td><td>Irritante. Se puede utilizar un producto alternativo</td></tr><tr><td>Batería de 9 V</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Regla</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Fotocámara</td><td>Sony-ImageJ</td><td></td><td></td></tr> <tr><td></td><td>Institutos Nacionales de</td> <td>Salud-Se</td> <td>puede utilizar un producto alternativo</td></tr></tbody></table>

la evaluación de resultado primaria en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

La mortalidad después de un infarto agudo de miocardio sigue siendo sustancial y se asocia con una morbilidad significativa, como la insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, se requieren terapias novedosas para confinar el daño cardíaco, promover la supervivencia y reducir la carga de enfermedad de la insuficiencia cardíaca. Los experimentos con animales grandes son una parte esencial en el proceso traslacional de las terapias experimentales a las clínicas. Para optimizar la traslación clínica, son obligatorias medidas de resultado sólidas y representativas. El presente manuscrito tiene como objetivo abordar esta necesidad mediante la descripción de la evaluación de tres modalidades de resultado clínicamente relevantes en un modelo de infarto agudo de miocardio (IAM) de cerdo: tamaño del infarto en relación con la tinción del área en riesgo (IS/AAR), ecocardiografía transesofágica tridimensional (ETE) y bucles de presión-volumen (PV) basados en ingreso. El tamaño del infarto es el principal determinante que impulsa la transición del IAM a la insuficiencia cardíaca y puede cuantificarse mediante la tinción IS/AAR. La ecocardiografía es una herramienta fiable y robusta en la evaluación de la función cardíaca global y regional en cardiología clínica. En este trabajo se proporciona un método para la ecocardiografía transesofágica tridimensional (3D-ETE) en cerdos. Se puede obtener una amplia visión del rendimiento cardíaco mediante bucles de presión-volumen (PV) basados en la admisión, incluidos los parámetros intrínsecos de la función miocárdica que son independientes de la precarga y la poscarga. Combinadas con un protocolo de estudio experimental clínicamente viable, estas medidas de resultado proporcionan a los investigadores información esencial para determinar si las nuevas estrategias terapéuticas podrían producir objetivos prometedores para futuras pruebas en estudios clínicos.

<html> 3D ecocardiografía transesofágica 3D ecocardiografía transesofágica (ETE-3D) se puede utilizar para la evaluación de la función cardíaca global. Después de un IAM, la función cardíaca global difiere de los valores basales sanos. En particular, la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) disminuye de 59 ± 4% a 37 ± 6% después de una semana de reperfusión (n = 10) (GPJ van Hout, 2015). También se ...

la evaluación del resultado fiable y precisa es la clave para la traducción de las terapias preclínicos en el tratamiento clínico. El presente documento describe la forma de evaluar tres parámetros de resultado primaria clínicamente relevantes de la función cardiaca y daños en un modelo porcino de infarto de miocardio agudo.

La evaluación de resultado primaria en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

El objetivo general de esta metodología es obtener mediciones de resultados confiables y reproducibles para la evaluación de nuevas terapias en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio. Este método puede ayudar a responder preguntas clave en el campo cardiovascular, como el efecto de intervenciones terapéuticas sobre el esquema de una lesión por fusión y también para modelar un infarto agudo de miocardio. La principal ventaja de estas técnicas es que permiten una evaluación precisa y clínicamente relevante de la lesión por isquemia-reperfusión y la remodelación cardíaca.Mediante este método, se puede obtener información sobre la lesión por isquemia y reperfusión miocárdica. También puede aplicarse a otros estudios que impliquen la evaluación de la función cardíaca. El protocolo actual permite la obtención de mediciones de resultados primarios antes o después de un infarto agudo de miocardio.El infarto se realiza mediante una oclusión transluminal con balón de la arteria descendente anterior izquierda durante 75 minutos, tal como se detalla en el video citado. Este video muestra cómo realizar ecocardiografía tridimensional transesofágica y mediciones de bucles de presión-volumen para evaluaciones de línea base, seguimiento a corto plazo y seguimiento a largo plazo. El video también muestra cómo medir el tamaño del infarto y el área en riesgo mediante tinción tras la terminación.Prepare el cerdo con anestesia según se describe en el protocolo del texto y conecte al animal al equipo de ecocardiografía utilizando las derivaciones del EKG. Ahora, prepare la sonda de ecografía. Coloque algo de gel ultrasónico en la punta y desbloquéela para que sea flexible.Ajuste el ángulo de imagen a 90 grados utilizando la pieza operativa portátil. Con el cerdo en posición lateral derecha, abra la boca e inserte cuidadosamente la sonda en el esófago. Tenga cuidado de no aplicar demasiada presión y de evitar la bolsa faríngea anatómica normal, que se asemeja a un divertículo de Zenker.Luego, inserte la sonda entre 50 y 60 centímetros, midiendo desde la punta del hocico, y gire y flexione lentamente la cabeza hasta una posición anterolateral izquierda para visualizar el corazón. Asegúrese de que todas las paredes del corazón sean claramente visibles. Si es necesario, bloquee la punta de la sonda de ecografía para estabilizar las adquisiciones de imagen.En la pantalla, active la opción Volumen completo 3D para generar imágenes perpendiculares del ventrículo izquierdo. A continuación, maximice el ancho del sector que se está adquiriendo seleccionando Volumen óptimo FV. Ahora, detenga la ventilación y presione Adquirir para obtener mediciones del volumen completo.Después de obtener una medición completa, encienda la ventilación mecánica. Después de la adquisición de la ecografía, desbloquee la sonda y retírela lentamente del animal. Luego, supervise al cerdo hasta que se recupere de la cirugía.Como preparación, sumerja las puntas sensoras del catéter en solución salina al 0,9 % durante al menos 20 minutos. Después de preparar al cerdo para la cirugía, infunda 100 unidades internacionales de heparina por kilogramo y coloque una vaina introductora de 8F en la carótida y una vaina de 9F en la vena yugular. A continuación, inserte un catéter de Swan Ganz a través de la vaina de 9F, infle el balón situado en la punta del catéter y colóquelo en una pequeña arteria pulmonar.Una vez colocado adecuadamente en la parte periférica del pulmón, desinfle el balón y conecte el catéter de Swan Ganz a un dispositivo externo de gasto cardíaco. Tras la conexión, visualice el menú de gasto cardíaco en el dispositivo externo de gasto cardíaco. Ingrese el peso del animal en el sistema y calcule la longitud para que el IMC sea 22,5.Continúe cargando una jeringa de 20 mililitros con solución salina al 0,9 % a temperatura ambiente y conéctela al puerto de inyección conectado al lumen con la desembocadura más proximal. Apague la ventilación y espere cinco latidos cardíacos. Primero, presione Manual y luego presione Inicio en el dispositivo de salida.Luego, infunda rápidamente cinco mililitros de solución salina para medir el gasto cardíaco. Dentro de los 15 segundos, se mostrarán las mediciones del dispositivo. A continuación, encienda la ventilación.Repita este procedimiento tres veces y calcule el volumen sistólico promedio. Entre las infusiones, espere uno o dos minutos para permitir que el dióxido de carbono al final de la espiración regrese a los valores previos. Ahora, retire el catéter de Swan Ganz e inserte un catéter Fogarty de 8F a través de la vaina de 9F en la vena yugular, y colóquelo en la vena cava inferior.Mientras la punta permanece en solución salina al 0,9 %, calibre la señal de presión del catéter de bucle PV lo más cercano posible a 0 utilizando los botones grueso y fino. Luego, introduzca en el sistema el volumen sistólico medido. El siguiente paso consiste en avanzar el catéter de bucle PV a través del introductor de 8F en la arteria carótida y, utilizando fluoroscopia, avanzar y centrar la punta en el ventrículo izquierdo.Ahora, grafique la señal de conductancia cruda frente a la señal de presión, lo que debería generar un bucle rectangular. Utilizando este gráfico, seleccione el segmento más grande adecuadamente colocado. Luego, detenga la ventilación mecánica y presione enter en el módulo del bucle presión-volumen para obtener un escaneo de referencia y convertir la conductancia en volumen.Cuando el módulo muestre la frecuencia cardíaca, la conductancia sistólica y diastólica, reactive la respiración. Antes de continuar, la frecuencia cardíaca medida debe ser igual a la frecuencia cardíaca derivada del EKG o de la presión. No puede haber ninguna arritmia, y la conductancia sistólica y diastólica debe detectarse adecuadamente.Si se determina que los datos de línea base son adecuados, acéptelos presionando enter y anote la frecuencia cardíaca y la conductancia sistólica y diastólica mostradas en el módulo del bucle PV. Luego, grafique la señal de volumen frente a la señal de presión. Los bucles deben seguir siendo rectangulares.Ahora, detenga la ventilación y adquiera el volumen de presión basal registrando entre 10 y 12 latidos cardíacos consecutivos. Luego, vuelva a encender la ventilación y permita que el nivel de dióxido de carbono al final de la espiración regrese a los valores previos. A continuación, bajo guía fluoroscópica, infle el catéter de Fogarty para reducir la precarga.A continuación, registre de 10 a 12 latidos consecutivos sin ventilación, como antes. La presión arterial sistólica debe mantenerse por encima de 60 milímetros de mercurio, y ninguna arritmia puede interferir con las mediciones. Después de adquirir los datos, desinfle el catéter de Fogarty, active la ventilación y espere a que el dióxido de carbono al final de la espiración regrese a los niveles previos.Ahora, retire los catéteres de Fogarty y de bucle PV mientras continúa registrando la presión arterial para corregir la deriva de la presión. Finalmente, supervise al animal hasta que se recupere antes de devolverlo a los demás animales. Después de preparar al animal para la cirugía, acceda a ambas arterias carótidas mediante una exploración quirúrgica del cuello.Luego, inserte una vaina introductora de 7F y una de 8F en la arteria carótida respectiva. Ahora, administre heparina a 100 unidades por kilo. Con el fin de realizar una esternotomía, realice una incisión media de entre 30 y 40 centímetros desde justo debajo de la escotadura suprasternal hasta un punto ligeramente por debajo del apéndice xifoides.Luego, avance a través de la línea alba hasta el esternón. Utilice diatermia para dividir cuidadosamente el apéndice xifoides y use tijeras de Klinkenberg para separar el esternón posterior del pericardio. Continúe la separación de forma roma, moviéndose cranealmente.Asegúrese de orientar las puntas de la tijera hacia arriba, en dirección al esternón, para evitar daños cardíacos. Realice una esternotomía utilizando un martillo y un cuchillo de Lebsche. La hemorragia de la médula ósea se puede minimizar frotando cera para médula ósea sobre la médula.Abrir el tórax con un retractor. A continuación, abrir el pericardio utilizando tijeras quirúrgicas. Conectar catéteres en Y estándar a los catéteres guía.A continuación, conecte una llave de tres vías con una extensión de 10 centímetros a ambos conectores en Y. Luego, coloque uno de los catéteres guía en el ostium de la arteria coronaria izquierda a través de una de las vainas. A continuación, utilizando un alambre guía insertado en la arteria descendente anterior izquierda, avance un catéter de dilatación coronaria a través del catéter de la arteria coronaria izquierda y coloque el balón en el lugar donde se realizó la oclusión coronaria durante la inducción del infarto de miocardio.No infle aún. Continúe posicionando el otro catéter guía en el ostium de la arteria coronaria derecha utilizando el otro introductor. Ahora, realice una angiografía coronaria.Infundir agente de contraste bajo fluoroscopia. Primero, confirmar la posición correcta del catéter guía en la arteria coronaria izquierda principal con una vista anteroposterior. Posteriormente, visualizar la arteria coronaria derecha.La infusión de contraste puede impulsar el balón más hacia dentro de la arteria coronaria. Reposição si es necesario. A continuación, conecte jeringas con azul de Evans al 2% recién preparado a las llaves de tres vías.A continuación, utilizando una angiografía coronaria, infle el balón y confirme que ocluye por completo una parte de la arteria coronaria. La oclusión es fundamental. Mientras el balón está inflado, inyecte el colorante a través de ambos catéteres guía a 5 mililitros por segundo.El corazón no debería volverse azul, excepto por la parte del ventrículo izquierdo que está privada de flujo sanguíneo. Si el corazón no entra en fibrilación ventricular espontáneamente, toque con una batería de nueve voltios la parte del corazón no infartada cinco latidos después de la infusión del colorante. Luego, haga una incisión en la vena cable para liberar la presión y use succión para drenar la sangre.Ahora, desinfle el balón. Retráigalo junto con ambos catéteres guía. Luego, extraiga el corazón disecando las membranas circundantes y realizando un corte transversal a través de los grandes vasos.Asegúrese de lavar toda la sangre y el colorante con solución salina al 0,9%, tanto por fuera como por dentro. Luego, diseque cuidadosamente el ventrículo izquierdo. A continuación, realice cinco secciones iguales de 10 milímetros de grosor desde el ápice hasta la base, en un plano paralelo al surco atrioventricular.Fotografíe ambos lados de las cinco rebanadas en condiciones de luz ambiente utilizando una regla en la imagen para la calibración. Luego, tiña las rebanadas con TTC y vuelva a fotografiarlas. Se utilizó ecocardiografía tridimensional transesofágica para la evaluación de la función cardíaca global.Una semana después de un infarto agudo de miocardio, la función cardíaca global se deterioró en comparación con los valores basales sanos, según los resultados obtenidos en 10 animales. Esto se debió a la reducción de la contracción de la pared anteroseptal. También se utilizaron bucles de presión-volumen tanto para evaluar la función cardíaca global como para calcular las propiedades intrínsecas del músculo miocárdico.Las mediciones de los resultados del primero se calcularon fácilmente e incluyen el VTD en la esquina inferior derecha y el VTS en la esquina superior izquierda. Estos valores proporcionan información importante sobre la geometría del ventrículo izquierdo. A partir de estas mediciones, se calculó la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, una medida importante de la función de bombeo del ventrículo izquierdo, junto con varios otros parámetros.Para evaluar el rendimiento cardíaco intrínseco, se obtuvieron diferentes mediciones a partir de los bucles de presión-volumen, como la relación entre la presión y el volumen al final de la sístole y al final de la diástole. Después del infarto de miocardio, la pendiente de la relación entre el volumen y la presión al final de la sístole puede disminuir, lo que indica una contractilidad reducida. Finalmente, se utilizaron tinciones para identificar el miocardio distante del área en riesgo y del miocardio infartado.Aproximadamente el 22 % del ventrículo izquierdo constituía el área en riesgo, la mayor parte de la cual estaba infartada. Después de ver este video, deberías tener una buena comprensión de cómo realizar la ecocardiografía tridimensional transesofágica, la adquisición de datos de bucle de presión-volumen y la tinción del tamaño del infarto respecto al área en riesgo. Una vez dominada, la ecocardiografía transesofágica puede realizarse en 20 minutos.Adquisición de datos de bucles de presión-volumen en 30 minutos. Y tinción del tamaño del infarto y del área en riesgo en 60 minutos. Al realizar los bucles de presión-volumen y la tinción del tamaño del infarto y del área en riesgo, es importante recordar tener precaución para no inducir arritmias.Las técnicas mostradas en este video pueden ayudar a los investigadores en el campo de las enfermedades cardiovasculares a explorar la isquemia y la lesión por reperfusión en modelos animales grandes.

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Investigación

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Medicine

Medicina

El modelo de rata con infarto agudo de miocardio (IAM) es útil para estudiar las consecuencias de un infarto de miocardio en la función cardíaca fisiopatológicos y fisiológicos.

Infarto agudo de miocardio en ratas

Este protocolo describe el modelo porcino infarto de miocardio (IM) con un 90 min a tórax cerrado oclusión coronaria con balón de la arteria descendente anterior izquierda (LAD), seguido de reperfusión. Por otra parte, el protocolo para varios parámetros de resultado, como la función cardiaca, hemodinámica, la resistencia microvascular, y el tamaño del infarto, también se presentan.

Infarto de miocardio y la evaluación de resultados funcionales en los cerdos

La evaluación post-mortem del infarto de miocardio (IM) en roedores se basa en la cuantificación del infarto en secciones de corazón teñidas. Describimos un método preciso para cuantificar el tamaño del infarto utilizando el muestreo sistemático de corazones de rata recolectados desde la base hasta el ápice y análisis de imágenes de secciones histológicas teñidas con tricrómicos.

La cuantificación histológica de miocardio infarto crónico en ratas

Aquí demostramos un protocolo para estandarizar los procedimientos de muestreo de un modelo establecido de porcino de infarto agudo de miocardio con el fin de aumentar su valor traslacional en la comprensión de la fisiopatología de la isquemia/reperfusión miocárdica y para probar a nuevos fármacos candidatos.

Mejora de un modelo de infarto de miocardio porcino pecho cerrado por normalización del tejido y procedimientos de muestreo de sangre

Aquí se describe un procedimiento quirúrgico que muestra cómo lograr la ligadura permanente de la arteria coronaria descendente izquierda-anterior en ratones. Este modelo es de gran relevancia para investigar la fisiopatología del infarto de miocardio y los procesos biológicos concomitantes.

Modelo de infarto de miocardio murino usando ligadura permanente de la arteria coronaria descendente anterior izquierda

Buscamos establecer un modelo porcino de insuficiencia cardíaca inducida por la obstrucción de la arteria circunfleja izquierda y un ritmo rápido para probar el efecto y la seguridad de la administración intramiocardial de células madre para terapias basadas en células.

Establecer un modelo porcino de infarto de infarto post-miocardio insuficiencia cardíaca para el tratamiento de células madre

El objetivo general del estudio actual es presentar las técnicas de inducción del infarto de miocardio (MI) y la insuficiencia cardíaca de infarto post-miocárdico (post-MI HF) en minipigs Göttingen de pecho cerrado y la caracterización del modelo HF post-MI en minipigs de Gotinga en comparación con los cerdos Landrace.

Insuficiencia cardíaca de infarto post-miocárdico en el modelo de oclusión coronaria/reperfusión coronaria de pecho cerrado en Göttingen Minipigs y Cerdos Landrace

Los modelos animales de infarto de miocardio (IM) que emulan el proceso natural de la enfermedad en humanos son cruciales para comprender los mecanismos fisiopatológicos y probar la seguridad y eficacia de las nuevas terapias emergentes. Aquí, describimos un modelo porcino MI creado mediante el despliegue de una bobina de embolización percutánea.

Infarto de miocardio por despliegue de bobina de embolización percutánea en un modelo porcino

La ecocardiografía transtorácica es la prueba diagnóstica de primera línea para la disfunción ventricular izquierda posterior a la reanimación y los cambios estructurales en un modelo porcino de paro cardíaco.

Ecocardiografía transtorácica para evaluar la disfunción ventricular izquierda posterior a la reanimación después del infarto agudo de miocardio y el paro cardíaco en cerdos

Describimos cómo realizar imágenes de resonancia magnética y PET del corazón del ratón. El protocolo está diseñado para evaluar la eficacia del tratamiento en modelos de infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca.

Resonancia magnética y PET en modelos de ratón de infarto de miocardio

Aprende a evaluar la función cardíaca en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio mediante ecocardiografía transesofágica 3D y bucles de presión-volumen.

La evaluación de resultado primaria en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio

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