Name: La fibrosis hepática Modelo dimetilnitrosamina inducida en la rata (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-06-17T14:15:00.000+00:00
Duration: 9 min 27 s
Description: Aprende a crear un modelo de fibrosis hepática inducida por DMN en ratas Wistar mediante inyecciones intraperitoneales semanales. Este método permite evaluar agentes anti-fibróticos mediante análisis histológico del tejido hepático.

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Los autores agradecen el apoyo financiero del Ministerio de Educación de Singapur, subvención número MOE2010-IF-1-025.

Todos los experimentos con animales fueron aprobados por el comité de cuidado y uso de animales de la Facultad de Ciencias Aplicadas, Temasek Polytechnic. 1. Preparación de DMN <ol><li> Pipetear 200 l de DMN (1 g / ml de solución madre) y añadir 19,8 ml de PBS para preparar la solución de DMN 10 mg / ml para la inyección. Nota: DMN es cancerígeno. Utilizar una campana de extracción para preparar el DMN y realizar las inyecciones de animales. </li></ol> 2. inyección intraperitoneal de DMN <ol><li> Usar ratas Wistar macho con un peso promedio de 150 a 200 g. Aclimatar ratas para 4 - 7 días antes del inicio del experimento. </li><li> Mantener las ratas a temperatura ambiente de 22 ± 1 ° C, con 12 horas de luz y 12 horas de oscuridad ciclos. Proporcionar comida para ratas y agua ad libitum. </li><li> Medir la ingesta diaria de alimentos y agua. Medir el peso corporal semanal. </li><li> Calcular la cantidad de DMN para cada rata basado en una dosis de 10 mg / kg de peso. Utilice una jeringa de 1 ml con una aguja de calibre 25 to dibujar el volumen calculado de la solución de DMN en la jeringa. </li><li> Frenar la rata de inyección intraperitoneal 21. </li><li> Con la rata correctamente sujetos, introducir la aguja en el cuadrante inferior derecho del abdomen, retroceder el émbolo de la jeringa (nada debe ser aspirado) para comprobar la correcta colocación de la aguja dentro de la cavidad abdominal e inyecte lentamente solución DMN. </li><li> Cuando se ha administrado la dosis de DMN, retirar lentamente la aguja y disponer en el contenedor de objetos punzantes. </li><li> Llevar a cabo las inyecciones intraperitoneales de DMN durante 3 días consecutivos por semana durante 4 semanas. Administrar las inyecciones en la misma hora cada día. Re-calcular la dosis basándose en el peso corporal al comienzo de cada semana de inyecciones. </li><li> Recoger la sangre de la vena de la cola semanalmente para medir parámetros bioquímicos: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) 22. </li><li> Medida de la ALT sérica y AST usando un veterinario comercialPrueba del aparato Química. </li></ol> 3. El examen macroscópico y cosecha de hígado <ol><li> La eutanasia a las ratas por inyección intraperitoneal de pentobarbital en una dosis de 100 mg / kg de peso. Asegurar la muerte mediante la comprobación de la falta de latido del corazón. </li><li> Prepararse para el post-mortem y evaluar la condición del animal como se describe por el Parkinson et al. 23 Place ratas muertas a bordo de la disección en decúbito dorsal con el abdomen hacia arriba. </li><li> Desinfectar y humedecer la piel con etanol al 70%. </li><li> Con unas tijeras, haga una incisión en la piel de toda la longitud de la zona ventral desde el ano hasta la barbilla, y reflejan la piel. Con las tijeras, una incisión en la pared abdominal desde el ano hasta el cartílago xifoides, para exponer las vísceras abdominales. </li><li> Examinar los órganos abdominales in situ para verificar cualquier anomalía. Tenga en cuenta los cambios en el color, el tamaño, la ubicación de los órganos y la presencia de líquido en la cavidad peritoneal. Examinarla consistencia de los órganos y tenga en cuenta la presencia de cualquier olor. </li><li> El uso de tijeras y pinzas, diseccionar todo el hígado libre de sus ligamentos y los archivos adjuntos. <ol><li> Comience en el hilio donde se une a la membrana y trabajar para liberar a todos los lóbulos del hígado de los archivos adjuntos. Corte con cuidado todos los ligamentos y los vasos sanguíneos. </li></ol></li><li> Transferir el hígado en una placa de petri y se pesa el hígado. </li><li> El uso de un bisturí, cortar 2 - 5 mm de espesor secciones de lóbulos hepáticos. Por coherencia, siempre tomar muestras de la misma lóbulo hepático. Tome una cuña de 5 mm de diámetro de grosor, desde el lóbulo lateral derecho 24 de aproximadamente 1 cm desde el borde del lugar lobe.Immediately en 10% de formalina tamponada para la fijación. Asegúrese de que el tejido al volumen de formalina es de 1:10 o más. </li><li> Cosecha e inmediatamente congelar porciones (utilizando nitrógeno líquido) de los lóbulos del hígado en este punto, si es necesario para otros estudios. En cuanto a (3,8), muestra del mismo lóbulo hepático para la consistencia. </li></ol><ol><li> Fijar las muestras de hígado en 10% de formalina tamponada durante un mínimo de 24 hr. </li><li> Después de la fijación, recortar el hígado, colocar en casetes y cargarlos en el cesto del procesador automatizado de tejidos. </li><li> Coloque la cesta con cintas en la primera estación, que contiene 10% de formalina tamponada. Asegúrese de que los casetes están completamente sumergidos. Pueden permanecer en esta cámara durante un máximo de 12 horas hasta que comience el ciclo. </li><li> Programar el procesador de tejidos para girar las cassettes para 1 hr cada uno, a través de estaciones sucesivas que contienen las siguientes soluciones: etanol a concentraciones de 50%, 70%, 90%, 100% (2 estaciones), xileno (2 estaciones) y parafina líquida ( 2 estaciones). </li><li> La transferencia de las muestras de hígado en el baño de cera de la estación de incrustación. Asegúrese de que la máquina de incrustación se conecta al menos una hora antes. </li><li> Utilizando unas pinzas pre-calentado (65 ° C), retire cada cassette de la wBaño de hacha y lugar sobre la placa caliente (65 ° C) de la máquina de incrustación. Dispense cantidad suficiente de parafina líquida en el molde base de acero inoxidable (pre-calentado a 65 ° C) hasta la mitad. La transferencia de la sección del hígado de la casete en el molde. Asegúrese de que la muestra se coloca con la superficie de corte (que se examinaron microscópicamente) plana en la parte inferior del molde. </li><li> Llenar el molde por completo con parafina líquida, montar el casete vacía en la parte superior y colocar el molde sobre la placa 4 ° C de la máquina de incrustación que se enfríe durante al menos 30 minutos. </li><li> Compruebe que la cera se haya enfriado y solidificado, y retire el bloque de parafina del molde. El bloque debe salir fácilmente y no se adhieren o se romperá. Si esto sucede, derretir el bloque y repetir este paso. El bloque de parafina puede ser seccionado, una vez que se solidifica. Los bloques pueden ser almacenados a temperatura ambiente durante muchos años. </li><li> Coloque el bloque de parafina en el microtomo y la sección a las 10 micras de espesor hasta que la capa de cerase retira suficientemente para que el tejido hepático incorporado para ser visible. </li><li> Cambie el ajuste en el micrótomo para cortar a las 5 micras de espesor. Con unas pinzas, recoger una sección bien cortado tomándolo por el borde y flotar con cuidado la sección en el baño de agua a una temperatura de 40 ° C. </li><li> Con cuidado, coloque un portaobjetos de vidrio limpio en la sección flotante y levantarlo sobre la superficie de la lámina de vidrio. Colocar el portaobjetos en un calentador de portaobjetos a 37 ° C durante la noche. </li></ol> 5. Masson Trichrome tinción <ol><li> Antes de aplicar las manchas, el tratamiento de las diapositivas para eliminar la cera y rehidratar los tejidos de la siguiente manera: <ol><li> Sumergir las secciones en xileno durante 5 min. Repetir 2x. </li><li> Sumergir las secciones en 100% de etanol durante 3 min. Repita 1x. </li><li> Sumergir las secciones durante 1 min cada uno en las siguientes soluciones de etanol: 90%, 80% y 70%. </li></ol></li><li> Enjuague el portaobjetos bajo el agua del grifo para eliminar todo el etanol existentes en la diapositiva. </li><li> Sumergir los portaobjetos en hierro hematoxilina durante 10 min para teñir el núcleo. </li><li> Enjuagar los portaobjetos con agua para eliminar el exceso de tinte de la diapositiva. </li><li> Sumergir los portaobjetos en Biebrich Scarlet-fucsina ácida durante 2 minutos para teñir el citoplasma. </li><li> Enjuague los portaobjetos con agua. </li><li> Colocar los portaobjetos en solución de ácido fosfotúngstico / fosfomolíbdico durante 10 minutos para promover la absorción de Azul de anilina. Cambie la solución de ácido fosfotúngstico / fosfomolíbdico después de 2 rondas de uso. </li><li> Colocar los portaobjetos en solución de azul de anilina de 10 min para teñir las fibras de colágeno. </li><li> Enjuague el exceso de colorante con agua y colocar los portaobjetos en la solución de ácido acético al 1% durante 1 min para permitir la diferenciación se lleve a cabo para hacer que el color de la corredera más delicado y transparente. </li><li> Enjuague los portaobjetos con agua y proceder a deshidratar los cortes de tejido. Las etapas de deshidratación son los siguientes: </li><li> Sumergir los portaobjetos sucesivamente durante 10 s cada vez, en el siguiente concentrations de etanol: 70%, 80%, 95% y 100%. </li><li> Sumergir los portaobjetos durante 30 seg en 100% de etanol. Repita 1x. </li><li> Enjuagar los portaobjetos a través de 3 estaciones de xileno durante 5 minutos cada uno para eliminar el etanol. </li><li> Montar una hoja de cubierta de vidrio sobre la muestra con medio de montaje (por ejemplo, medio de montaje DPX) y dejar secar. Nota: DPX es una resina sintética que se seca rápidamente, conserva mancha y protege la sección de tejido. </li></ol> 6. La fibrosis que alcanzaron en las secciones Trichome manchadas de Masson de Hígado <ol><li> Tener un patólogo veterinario evaluar la gravedad de la fibrosis de acuerdo con la fibrosis puntos 25. Sería óptimo si la puntuación de la fibrosis se realiza por dos o tres patólogos de forma independiente en una forma ciega. En tal escenario, obtener una puntuación final después de la discusión y el Grupo de Revisión de resolver cualquier diferencia en la puntuación. </li></ol><table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> Puntuación </td><td> Descripción </td></tr><tr><td> 0 </td><td> sin la fibrosis </td></tr><tr><td> 1 </td><td> expansión fibrosa de algunas áreas del portal, con o sin septos fibrosos corta </td></tr><tr><td> 2 </td><td> expansión fibrosa de la mayoría de las áreas del portal, con o sin septos fibrosos corta </td></tr><tr><td> 3 </td><td> expansión fibrosa de la mayoría de las áreas del portal, portal de vez en cuando al portal (PP) de puente </td></tr><tr><td> 4 </td><td> expansión fibrosa de áreas de portal con marcado de puente (portal a portal (PP), así como portal a la central (PC) </td></tr><tr><td> 5 </td><td> Marcado puente (PP y / o PC) con nódulos ocasionales (cirrosis incompleta) </td></tr><tr><td> 6 </td><td> Cirrosis, probable o definitiva </td></tr></tbody></table> Tabla 1: puntuación de Fibrosis utiliza para leer las secciones Trichome manchado hígado del 25 Masson.

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Los autores declaran que no tienen intereses financieros en competencia.

Hemos descrito un método para hacer un modelo animal de fibrosis hepática y para evaluar la severidad de la fibrosis hepática. Es importante aplicar la dosis correcta de DMN y cumplir con el programa de inyecciones intraperitoneales semanales. A medida que avanza el experimento, es crucial sopesar las ratas y volver a calcular la dosis al comienzo de cada semana de inyecciones DMN. Tenga en cuenta que DMN es tóxico y debe ser manejada en el armario de humos. Llevamos a cabo las inyecciones intraperitoneales en el armari...

DMN es una toxina específica potente hígado. Su metabolismo, distribución en los tejidos, y la capacidad de causar lesiones en los hígados de ratas se informó por Magee 1, y el mecanismo de daño de hepatocitos y la muerte celular por apoptosis fue descrito por Pritchard y Butler 2. Se informó de administración intermitente de este compuesto para inducir la fibrosis hepática en perros y ratas 3,4. Los mecanismos y los cambios morfológicos de la fibrosis hepática se han investigado ampliamente el uso de este modelo. En los primeros estudios que utilizan la rata, el tratamiento de 3 semanas con DMN produce necrosis hemorrágica centrolobulillar seguido de cirrosis micronodular sin esteatosis 5. Se demostró que en la fibrosis temprana, el colágeno formado era más reticulado con el tipo III es más prominente que tipo I 6. En común con otras causas, cambios fibróticos DMN inducida se asociaron con un aumento en las células de Kupffer; macrófagos hepáticos que residen in los sinusoides. Estas células se transforman en miofibroblastos y producen cantidades excesivas de matriz extracelular que es el principal problema en la fibrosis 7. En términos de la señalización celular, Nakamura et al. Demostró que el TGF-β juega un papel crítico en la progresión de la fibrosis hepática 8. Utilizaron un adenovirus que expresa un receptor TGF-β truncado de tipo II, para inhibir específicamente la señalización de TGF-β. La fibrosis hepática en estas ratas se detuvo espectacularmente durante el tratamiento DMN en comparación con grupos de control. Otros estudios han confirmado que la supresión de TGF-β conduce a la reducción de la del desarrollo de la fibrosis hepática 9,10. El modelo también se utilizó en un estudio global perfiles de genes para identificar otros marcadores de fibrosis y proteínas que podrían ser utilizados como dianas de fármacos para la terapia anti-fibrótico 11. Otros agentes químicos utilizados para inducir la fibrosis del hígado son: tioacetamida (TAA) yctetracloruro de Arbon (CCl4). TAA fue utilizado por primera vez en ratas y luego en ratones 12. Las ventajas de este modelo incluyen: facilidad de administración químico en el agua, la reproducibilidad del modelo con característica cirrosis micronodular y cambios bioquímicos potable. Las desventajas incluyen: el largo período de tiempo de 3 meses para la fibrosis hepática para desarrollar y la falta de comprensión del mecanismo molecular para la inducción de la fibrosis hepática. En cuanto a la CCL 4, su uso ha disminuido por las siguientes razones: que no imita la enfermedad de hígado humano, tienen efectos nocivos sobre la capa de ozono, causa dolor y angustia a los animales, es muy tóxica para los seres humanos y requiere precauciones adicionales en su manejo y eliminación 13,14. Prolongada obstrucción del conducto biliar (por la intervención quirúrgica) como modelo experimental para la cirrosis hepática se informó por primera vez por Kountouras et al. 15. Este método no es tóxico para los seres humanos y animales. MARIDOin embargo, el tiempo requerido para la fibrosis hepática de desarrollar varía. Una revisión de 30 informes por Marques et al. 16, encontró que se necesitaba de siete días a cuatro semanas después de la cirugía para la fibrosis hepática se desarrolle. Los cambios patológicos descritos son similares a los de la fibrosis biliar crónica humana y el modelo serían más adecuados para los investigadores interesados ​​en esta área. En resumen, la administración intermitente de una dosis constante de DMN en la rata durante 4 semanas produce la fibrosis hepática que imita la enfermedad humana. Las ratas que recibieron muestran el desarrollo progresivo del daño hepático y la fibrosis del parénquima 4,17. La progresión y la gravedad de la enfermedad pueden ser controlados a través de muestras de sangre o sacrificio de los animales en puntos específicos de tiempo y el efecto es altamente reproducible 18. Así, el modelo se ha utilizado ampliamente para estudiar los mecanismos de la fibrosis hepática y la cirrosis así como para la detección de potenciales agentes anti-fibróticos 10,19,20.

<table><tbody><tr><td>Dimetilnitrosamina</td><td>Wako</td><td>147-03781</td><td></td></tr><tr><td>Formalina Productos</td><td>químicos Sinopharm</td><td>F63257009</td><td></td></tr><tr><td>Etanol</td><td>Sigma</td><td>64-17-5</td><td></td></tr><tr><td>Xileno</td><td>Fisher</td><td>1330-20-7</td><td></td></tr><tr><td>Manchas de tricomas</td><td></td><td></td><td></td>Masson</tr><tr><td>Azul de anilina</td><td>Ciencias de la microscopía electrónica</td><td>#42755</td><td></td></tr><tr>Ciencias <td>de la microscopía electrónica de</td> <td>Fuschin</td> ácido <td>RT42685</td><td></td></tr><tr><td>Ciencias de la microscopía electrónica</td> de rojo<td>escarlata</td><td>#26905</td><td></td></tr><tr><td>Hidrato de ácido fosfotúngstico</td><td>ALFA AESAR</td><td>ALFA40116.4</td><td></td></tr><tr><td>Hidrato de ácido fosfomolíbdico</td><td>Sigma SG</td><td>221856-25G</td><td></td></tr><tr><td>Hematoxilina de hierro de Weigert</td><td>Merck</td><td>1.15973.0002</td><td></td></tr><tr><td>Medio de montaje DPX</td><td>Merck</td><td>HX066873</td><td></td></tr><tr><td>Procesador de tejidos</td><td>Leica Leica</td><td>TP 1020</td><td></td></tr><tr><td>Máquina de incrustación</td><td>Sakura</td><td>&nbsp; Sakura Tissue Tek TEC5 Sistema</td><td></td>de incrustación</tr><tr><td>Microtomo</td><td>Leica</td><td>Leica RM 2235</td><td></td></tr><tr><td>Analizador de pruebas veterinarias</td><td>Idexx</td><td>Vet Test 8008</td><td></td></tr></tbody></table>

la fibrosis hepática modelo dimetilnitrosamina inducida en la rata

The Dimethylnitrosamine Induced Liver Fibrosis Model in the Rat

De cuatro a seis semanas de edad, ratas Wistar machos fueron usados ​​para producir modelos animales de fibrosis hepática. El proceso requiere cuatro semanas de la administración de 10 mg / kg dimetilnitrosamina (DMN), dada por vía intraperitoneal durante tres días consecutivos por semana. Las inyecciones intraperitoneales se realizaron en la campana de humos como DMN es una hepatoxin conocida y carcinógeno. El modelo tiene varias ventajas. En primer lugar, cambios en el hígado pueden ser estudiadas de forma secuencial o en etapas particulares de interés. En segundo lugar, la etapa de la enfermedad hepática se puede controlar mediante la medición de aminotransferasa en suero de alanina (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) enzimas. En tercer lugar, la gravedad del daño hepático en diferentes etapas puede ser confirmada por el sacrificio de los animales en puntos de tiempo designados, seguido por el examen histológico de los tejidos del hígado Trichome manchadas de Masson. Después de cuatro semanas de administración de DMN, la puntuación de la fibrosis típica es de 5 a 6 en la escala de Ishak. El modelo puede ser reproducida de manera consistente y ha sidoampliamente utilizado para evaluar la eficacia de los posibles agentes anti-fibróticos.

DMN ratas tratadas pierden peso y se vuelven menos vigorosa con la capa del pelo rizado. Hay una pérdida significativa en el peso corporal medio de las ratas tratadas con DMN; primera detectable después de 2 semanas de tratamiento DMN, y esta diferencia se mantiene a través de las semanas 3 y 4 después del tratamiento DMN (Figura 1a). A medida que las ratas reciben DMN sobre sucesivas semanas, daño al hígado hace que se vuelva más pequeño. El índice de hígado; que es el ...

Describimos un método para producir un modelo animal de fibrosis hepática en rata, y evaluamos el grado de fibrosis mediante un examen histológico del hígado. El modelo se puede utilizar para estudiar el desarrollo de la enfermedad hepática, así como para probar la eficacia de posibles agentes antifibróticos.

La fibrosis hepática Modelo dimetilnitrosamina inducida en la rata

Four to six week old, male Wistar rats were used to produce animal models of liver fibrosis. The process requires four weeks of administration of 10 mg/kg ...

El objetivo general de este procedimiento es producir un modelo animal de fibrosis hepática que pueda utilizarse para evaluar la eficacia de posibles agentes anti-fibróticos. Este modelo animal puede ayudar a responder preguntas clave sobre la naturaleza y el desarrollo de la fibrosis en el hígado y cómo los agentes anti-fibróticos reducen el proceso fibrótico. Además, este modelo imita los procesos fisiológicos complejos de la enfermedad hepática humana, desde las etapas iniciales hasta las avanzadas de fibrosis, y puede estudiarse en cualquier punto de interés de la enfermedad.Las personas nuevas en este método deben planificar el flujo de trabajo porque el modelo animal den-glis-nov requiere al menos cinco semanas. Después de que se ha extraído el hígado, el procesamiento requiere una o dos semanas antes de que los cortes especialmente teñidos estén listos para ser examinados por el patólogo. El DMN debe diluirse desde un stock hasta 10 miligramos por mililitro en PBS.Al realizar esta dilución, asegúrese de trabajar en una campana extractora, ya que la sustancia es un carcinógeno. Para el experimento, seleccione ratas Wistar macho entre 150 y 200 gramos. Acostumbre a las ratas a

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Research

Investigación

JoVE Journal

Medicine

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La interrupción del flujo biliar da lugar a una lesión hepática colestásica inflamatoria grave con una secuencia característica de alteraciones morfológicas dependientes del tiempo. En este trabajo presentamos un protocolo para la ligadura quirúrgica de la colédoca en ratones que permite inducir una fuerte respuesta fibrótica a los 21 a 28 días.

Ligadura del conducto biliar en los ratones: Inducción de la injuria hepática inflamatoria y fibrosis por colestasis obstructiva

La fibrosis sostenida con depósito excesivo de proteínas de la matriz extracelular conduce a la cirrosis. El abuso del alcohol es una de las principales causas de enfermedad hepática grave. Establecimos un modelo de hígado fibrótico de pez cebra inducido por etanol para estudiar los mecanismos y estrategias de promoción de la regeneración de hepatocitos tras la lesión inducida por el alcohol.

Desarrollo de un Modelo de hígado fibrótico inducida por etanol en el pez cebra para el Estudio de células progenitoras mediada por la regeneración de hepatocitos

Aquí describimos un método común para inducir lesión hepática crónica en ratones por la alimentación de una dieta de deficiencia de colina y suplementada con ethionine (CDE). Demostramos la vigilancia de la salud, la perfusión hepática, aislamiento y conservación. Un curso de tiempo de seis semanas puede informar sobre la lesión del higado, pathohistology, fibrosis, inflamación y las respuestas de células progenitoras hepáticas.

El murino colina deficientes, suplementada con Ethionine (CDE) dieta de modelo de la lesión hepática crónica

Describimos a un no-invasivo multimodal enfoque basado en la tomografía molecular Micro-CT y la fluorescencia para la evaluación longitudinal del modelo ratón pulmonar la fibrosis inducido por la instilación intratraqueal doble de bleomicina la proyección de imagen.

Un Multimodal enfoque de imagen basados en tomografía Molecular Micro-CT y la fluorescencia para la evaluación Longitudinal de la Fibrosis pulmonar inducida por bleomicina en ratones

En este estudio, describimos un procedimiento detallado de fibrosis intestinal mediada por TNBS, que exhibe fisiopatología comparable a la fibrosis de Crohn. También discutimos este enfoque a la luz de los efectos inhibidores facilitados por la rapamicina sobre la fibrosis intestinal.

Perspicacia mecanicista sobre el desarrollo de la fibrosis intestinal mediada por TNBS y la evaluación de los efectos inhibidores de la rapamicina

El modelo animal de insuficiencia hepática aguda desarrollado en el estudio actual presenta una alternativa factible para el estudio de posibles terapias. El modelo actual emplea el efecto combinado de la lesión hepática física y inducida por fármacos y proporciona un período de tiempo adecuado para estudiar el potencial de las nuevas terapias.

Generación de un modelo de rata de insuficiencia hepática aguda mediante la combinación de 70% de hepatectomía parcial y paracetamol

Este protocolo proporciona un método simple y confiable para la producción de rodajas de hígado de piedra de precisión viables de ratones. Las muestras de tejido ex vivo se pueden mantener bajo condiciones de cultivo de tejido de laboratorio durante varios días, proporcionando un modelo flexible para examinar la patobiología hepática.

Rebanadas de hígado cortadas con precisión de la murino como modelo Ex Vivo de biología hepática

Establecimos un modelo de ratón de fibrosis hepática crónica, que proporciona un modelo animal adecuado para el estudio mecanicista de fibrosis hepática inducida por virus de la atresia biliar (BA) y una plataforma para futuros tratamientos de BA.

Un modelo de ratón de fibrosis hepática crónica para el estudio de la atresia biliar

Aquí, se presenta el método de inducción de hipertensión arterial pulmonar asociada con fibrosis pulmonar (PF-PH) modelo de rata mediante la inyección de bleomicina en la vía aérea. También proporcionamos un enfoque paso a paso para validar este modelo animal.

Establecimiento y validación de un modelo rata de hipertensión arterial pulmonar asociada a fibrosis pulmonar

Modelo murino de enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD) con disfunción metabólica, cambios en la expresión génica hepática y alteraciones histopatológicas hepáticas que se asemejan a la MASLD humana, incluida la fibrosis que progresa a la fase 3 de fibrosis avanzada. Este modelo se puede utilizar en estudios de fisiopatología de MASLD y en estudios preclínicos de nuevas terapias.

Modelo murino de enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica con fibrosis

Aprende a crear un modelo de fibrosis hepática inducida por DMN en ratas Wistar mediante inyecciones intraperitoneales semanales. Este método permite evaluar agentes anti-fibróticos mediante análisis histológico del tejido hepático.

La fibrosis hepática Modelo dimetilnitrosamina inducida en la rata

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