Name: Regulación génica y la terapia dirigida en metástasis Peritoneal del cáncer gástrico: resultados radiológicos del doble de energía de CT y PET/CT (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-01-22T14:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 28 s
Description: Aprende a utilizar TC de doble energía y PET/CT para evaluar metástasis peritoneal en cáncer gástrico en modelos animales. Este método permite monitorear el crecimiento tumoral y la eficacia de intervenciones terapéuticas de forma no invasiva.

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Este trabajo fue apoyado por la NSFC (no. U1532107) y proyecto de Ingeniería Biomédica de Shanghai Jiao Tong University (no. YG2014MS53). Los autores desean reconocer la Li Jianying y Yan Shen por sus útiles comentarios y esfuerzos de apoyo técnico en el desarrollo de los DECT y método de la proyección de imagen PET/CT.

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<li>Tchou, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Degree+of+tumor+FDG+uptake+correlates+with+proliferation+index+in+triple+negative+breast+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Imaging+Biol%22%5BJournal%5D)">Degree of tumor FDG uptake correlates with proliferation index in triple negative breast cancer.</a> Mol Imaging Biol. 12 (6), 657-662 (2010).</li>
<li>Coleman, R. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Concurrent+PET%2FCT+with+an+integrated+imaging+system%3A+intersociety+dialogue+from+the+Joint+Working+Group+of+the+American+College+of+Radiology+the+Society+of+Nuclear+Medicine%2C+and+the+Society+of+Computed+Body+Tomography+and+Magnetic+Resonance%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Radiol%22%5BJournal%5D)">Concurrent PET/CT with an integrated imaging system: intersociety dialogue from the Joint Working Group of the American College of Radiology the Society of Nuclear Medicine, and the Society of Computed Body Tomography and Magnetic Resonance.</a> J Am Coll Radiol. 2 (7), 568-584 (2005).</li>
<li>Brepoels, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+corticosteroids+on+18F-FDG+uptake+in+tumor+lesions+after+chemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Effect of corticosteroids on 18F-FDG uptake in tumor lesions after chemotherapy.</a> J Nucl Med. 48 (3), 390-397 (2007).</li>
<li>Spaepen, K., et al. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12601498">[18)F]FDG PET monitoring of tumour response to chemotherapy: does [(18)F]FDG uptake correlate with the viable tumour cell fraction.</a> Eur J Nucl Med Mol Imaging. 30 (5), 682-688 (2003).</li>
</ol>

Los autores no tienen conflictos de intereses.

Modelos animales se han utilizado ampliamente en el estudio de los mecanismos moleculares subyacentes a cáncer gástrico y experimentar con diversas estrategias terapéuticas23,24,25. En este estudio, hemos descrito un protocolo detallado para ratones desnudos de cáncer gástrico metástasis peritoneal modelado, utilizando DECT y PET/CT para tumores gástricos imagen para identificar la proliferación de la célula del tumor en tiempo ...

Cáncer gástrico (CG) sigue siendo la neoplasia más frecuente en cuarto lugar y la segunda causa de mortalidad de cáncer en todo el mundo1. Aunque ha mejorado la precisión en el diagnóstico y tratamiento del cáncer gástrico, metástasis peritoneal es el punto mas clave de pronóstico de cáncer gástrico o de repetición y es un determinante definitivo de muerte postoperatoria2. Está generalmente aceptado que la diseminación peritoneal es un modo peligroso para la vida de la metástasis, en donde la enfermedad se vuelve incontrolable y el pronóstico del paciente es pobre una vez establecida la diseminación peritoneal. Por lo tanto, la detección y evaluación del efecto terapéutico de metástasis peritoneal del cáncer gástrico es crucial para la práctica clínica.
La creciente incidencia y mortalidad del cáncer gástrico habían estimulado los investigadores a identificar sus mecanismos moleculares. La alta expresión de genes tales como proteína secretada de crispado-relacionada 1 (sFRP1) podría conducir a la activación de la vía de señal en las primeras etapas del cáncer gástrico, promover el proceso de crecimiento, proliferación, diferenciación y apoptosis de tumor3 , 4 , 5 , 6 , 7. sobreexpresión de sFRP1 células demostraron un aumento en la expresión de TGFβ, sus objetivos downstream y TGFβ-mediada EMT8. Estudios anteriores han demostrado que el nivel de la TGF-β1 se relaciona con metástasis peritoneal y las etapas TNM del cáncer gástrico. Hemos descrito los cambios en la proliferación celular de cáncer regulado por sobreexpresión de sFRP1 y la inhibición de TGF-β1, y modelos animales establecidos para que metástasis peritoneal mostrar el funcionamiento de la proyección de imagen de tumor bajo los efectos de la regulación génica.
Modelos animales de cáncer gástrico son herramientas imprescindibles para la investigación desarrollo del tumor y experimentar con diversas estrategias terapéuticas sin tener que sacrificar animales. Modelos animales han demostrado ser útiles en el estudio de los mecanismos de formación de tumores y células de origen, determinar la presencia de células madre del cáncer y examinar diversas estrategias terapéuticas novedosas. Por lo tanto, una técnica no invasiva en tiempo real puede proporcionar una descripción exacta del desarrollo de tumores gástricos y respuesta del tumor a tratamientos, que pueden identificar el desarrollo de nódulos de metástasis peritoneales en ratones desnudos y supervisar los cambios de un tumor en respuesta a diversas intervenciones experimentales y terapéuticas.
En la actualidad, Multi-detector CT (MDCT) desempeña un papel importante en la estadificación TNM de los cánceres gástricos y es útil para predecir la resecabilidad del tumor antes de la operación9. Sin embargo, los estudios radiológicos de pacientes con carcinoma gástrico histológicamente probado principalmente se han basado en la morfología. Proyección de imagen de DECT extiende los parámetros para reflejar información funcional proporcionando imágenes monocromáticas y puede ser útil para la mejora de la N escenificando la exactitud para los cánceres gástricos. Además, esta técnica permitirá la adquisición de imágenes de descomposición de material, que puede ser útil para diferenciar entre carcinoma gástrico diferenciado e indiferenciado y entre los nodos de linfa de metastásicos y no metastásico10 . Con la introducción de las DECT, el aspecto funcional de la proyección de imagen de CT también se ha añadido a las aplicaciones clínicas, contribuyendo a las evaluaciones de eficacia terapéutica y predictores pronósticos paciente11,12,13. PET/CT es una técnica de imagen útil para la detección y estadificación del cáncer gástrico y puede evaluación la recurrencia del tumor con eficacia14. Proliferación de la célula tumoral y la angiogénesis fueron estime necesarias en el desarrollo de un tumor detectable15, nódulos del tumor mostraron un desempeño positivo con mayor SUVmáximo en PET/CT. basado en su preferencia por aerobios glucólisis, 18F-FDG, un análogo de la glucosa, se ha explotado como un trazador de prometedor en el diagnóstico de tumores malignos, combinado con PET/CT16. Este método se basa en el consumo de glucosa rápida del tejido del tumor y tiene amplias aplicaciones clínicas, ayudar en la detección, estadificación y evaluación del pronóstico de los tumores, así como control de respuesta de los tumores al tratamiento17 , 18. como métodos no invasivos, DECT y PET-TAC se han utilizado para diagnosticar tumores malignos y para evaluar la respuesta del tumor a varias terapias.
Nuestro grupo ha utilizado este método imagenológico no invasivo con DECT y PET/CT escáneres para detectar y monitorear el proceso de crecimiento tumoral y metástasis en la vida de ratones19. Se analizó los resultados de la inducida por la sobreexpresión de sFRP1 en cáncer gástrico células en vivo usando ratones desnudos, con DECT y PET/CT y se describe la terapia de cambios del SUVmáximo valor después dirigidos por el inhibidor del TGF-β1 para confirmar el desarrollo de nódulos tumorales en el peritoneo después de la inducción de genes y también estudió los cambios en los nódulos tumorales en respuesta a los tratamientos experimentales. En este trabajo, presentamos los procedimientos detallados para modelado de metástasis peritoneal del tumor gástrico en ratones y su detección y seguimiento con DECT y PET/CT.

<table><tbody><tr><td>Iohexol</td><td>BEJING BEILU PHARMACEUTICAL CO,LTD</td><td>NMPN:</td>H20053800 <td>medio de contraste no iónico para la exploración DECT</td></tr> de <tr><td>solución salina normal</td><td>HUNAN KELUN PHARMACEUTICAL CO,LTD</td><td>NMPN:</td>H43020455 <td>placebo del grupo de control</td></tr><tr><td>BALB/c ratones desnudos&nbsp;</td><td>SLAC ANIMAL DE LABORATORIO</td><td>BALB/cASlac-nu</td><td>modelo animal</td></tr><tr><td>SGC-7901&nbsp; células</td><td>Biblioteca de cultivo típico de la academia china de ciencias</td><td>TCHu 46</td><td>célula de cáncer gástrico&nbsp;</td></tr><tr><td>SB431542</td><td>Selleck</td><td>No.S1067</td><td>TGF-&beta; 1 inhibidor</td></tr><tr><td>GE Discovery CT750 HD</td><td>GE Healthcare</td><td></td><td>escáner de tomografía computarizada espectral de doble energía&nbsp;</td></tr><tr><td>AW Volumeshare5</td><td>Estación de trabajo de TC espectral de doble energía</td><td>de GE Healthcare</td><td></td></tr><tr><td>Micro-PET/CT Siemens Inveon Solución</td><td>preclínica Siemens Tomografía</td><td></td><td>por emisión de positrones/ escáner de tomografía computarizada&nbsp;</td></tr><tr><td>Inveon Acquisition Workplace</td><td>Siemens Solución preclínica Estación</td><td></td><td>de trabajo PET-CT</td></tr></tbody></table>

regulación génica y la terapia dirigida en metástasis peritoneal del cáncer gástrico: resultados radiológicos del doble de energía de ct y pet/ct

Gene Regulation and Targeted Therapy in Gastric Cancer Peritoneal Metastasis: Radiological Findings from Dual Energy CT and PET/CT

El cáncer gástrico sigue siendo cuarto en la incidencia de cáncer en todo el mundo, con una supervivencia de cinco años sólo de 20% - 30%. Metástasis peritoneal es el tipo más frecuente de metástasis que acompaña el cáncer gástrico resecable y es un determinante definitivo de pronóstico. Prevenir y controlar el desarrollo de metástasis peritoneal podrían desempeñar un papel en ayudar a prolongar la supervivencia de pacientes con cáncer gástrico. Una técnica de imagen no invasiva y eficiente nos ayudará a identificar la invasión y el proceso de metástasis de metástasis peritoneal y para monitorear los cambios en los nódulos tumorales en respuesta a los tratamientos. Esto nos permitirá obtener una descripción precisa de los procesos de desarrollo y mecanismos moleculares del cáncer gástrico. Recientemente hemos descrito experimento utilizando plataformas de doble energía CT (DECT) y computada de emisión de positrones/tomografía (PET/CT) para la detección y seguimiento de metástasis de tumor gástrico en modelos de ratones desnudos. Hemos demostrado que el monitoreo continuo semanal con DECT y PET/CT puede identificar cambios dinámicos en metástasis peritoneal. La sobreexpresión de sFRP1 en modelos de ratón de cáncer gástrico mostró positiva resultados radiológicos, una mayor captación FDG y mejora creciente y el SUVmáximo (valor de captación estandarizado) de nódulos demostraron una tendencia de alteración evidente en respuesta a la terapia dirigida de inhibidor del TGF-β1. En este artículo, se describen los procedimientos detallados de imagen no invasivo para investigar metástasis peritoneal del cáncer gástrico usando los modelos animales más complejos y resultados imagen representativa. El uso de técnicas de imagen no invasiva debería permitirnos mejor entender los mecanismos de la tumorigénesis, monitorear el crecimiento del tumor y evaluar el efecto de las intervenciones terapéuticas para el cáncer gástrico.

DECT y la exploración PET-TAC fueron realizados en ratones desnudos tras dos semanas de inyecciones de línea celular. Imágenes GSI rindieron excelentes resultados para mostrar metástasis subcutánea más allá del contorno del abdomen para el grupo de sobreexpresión de sFRP1 y metástasis con realce periférico fue confirmada por la imagen de escala de color (figura 1-c). Imágenes PET/CT muestra absorción focal anormal de FDG de metástasis, incluy...

Este protocolo describe el valor de la energía dual CT y PET/CT imaging métodos de evaluación de la proyección de imagen y eficacia del tumor. Este artículo demuestra los métodos de investigación y los resultados adquiridos por energía dual CT y PET/CT para evaluar la regulación génica y el tratamiento de metástasis peritoneal del cáncer gástrico.

Regulación génica y la terapia dirigida en metástasis Peritoneal del cáncer gástrico: resultados radiológicos del doble de energía de CT y PET/CT

Gastric cancer remains fourth in cancer incidence worldwide with a five-year survival of only 20%-30%. Peritoneal metastasis is the most frequent type of ...

El objetivo general de este procedimiento de diagnóstico por imágenes no invasivo es conectar la investigación sobre el cáncer gástrico, la metástasis peritoneal y los mecanismos de la tumorigénesis, y monitorear el crecimiento tumoral y los efectos de las intervenciones terapéuticas en el cáncer gástrico. Este método puede ayudar a responder algunas preguntas clave en una disputa de investigación tumoral, como cómo funciona el mecanismo de metástasis peritoneal y cómo realizar el diagnóstico temprano, el tratamiento, el monitoreo de la respuesta y el pronóstico. La principal ventaja de esta técnica es que puede identificar la región y el proceso de metástasis del cáncer gástrico y puede monitorear los riñones en respuesta a los tratamientos.Para comenzar este procedimiento, establezca el modelo animal de metástasis peritoneal de cáncer gástrico y configure la tomografía computarizada de energía dual como se describe en el protocolo de texto. Después de seleccionar y anestesiar los ratones experimentales, haga clic en el icono de nuevo paciente en el programa DECT. Ingrese la información básica del mouse, incluida la identificación y el nombre del paciente.Luego, en la sección de p

gene-regulation-targeted-therapy-gastric-cancer-peritoneal-metastasis

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Este artículo describe la imagen multimodal de tejidos cancerosos con imágenes diagnósticas PET y CT mediante el uso de un radiotrazador 18F-FDG. El tejido canceroso con alta actividad glucolítica absorbe más de 18F-FDG.

Tomografía por emisión de positrones y tomografía computarizada basada en FDG: un método de uso de radiotrazadores para obtener imágenes no invasivas del metabolismo tumoral

La metástasis del cáncer de ovario se caracteriza por numerosas lesiones intraperitoneales difusas, por lo que la cuantificación visual precisa de la carga tumoral es un desafío.  En este trabajo describimos un método para la cuantificación in situ y ex vivo de la carga tumoral metastásica utilizando células tumorales marcadas con proteína fluorescente roja (RFP) e imágenes ópticas.

La cuantificación de la intra-peritoneal del cáncer ovárico Metástasis

En este protocolo, se describe cómo utilizar [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose tomografía por emisión de positrones y tomografía computada (18F-FDG PET/CT) la proyección de imagen para medir la respuesta metabólica del tumor a la terapia dirigida MLN0128 en un  KRAS/Lkb1 ratón mutante modelo de cáncer de pulmón y se juntaron con autorradiografía ex vivo de alta resolución y la histología cuantitativa la proyección de imagen.

Utilizando 18F-FDG PET/CT la proyección de imagen e histología cuantitativa para medir cambios dinámicos en el metabolismo de la glucosa en modelos de ratón de cáncer de pulmón

Los tumores neuroendocrinos bien diferenciados sobreexpresan receptores de somatostatina, que pueden ser utilizados para el diagnóstico por la imagen con el análogo de somatostatina radiomarcada 68Ga-DOTATATO. Este protocolo detalla el radiolabeling de 68Ga-DOTATATO, control de calidad, preparación del paciente y posterior proyección de imagen de PET/CT. Seguridad radiológica y constricciones de tiempo debido a la corta vida media de 68Ga se toman en cuenta.

Una guía práctica para la producción y la proyección de imagen PET/CT de Ga 68-DOTATATO para tumores neuroendocrinos en la práctica clínica diaria

Aquí presentamos un protocolo para probar la eficacia de las terapias dirigidas seleccionadas en base a la composición genómica de un tumor. El protocolo describe la identificación y validación de reordenamientos estructurales del ADN, injerto de tumores de los pacientes en ratones y pruebas de respuestas a los fármacos correspondientes.

Pruebas de terapias dirigidas en cáncer mediante análisis de alteración estructural del ADN y xenoinjertos derivados del paciente

Este protocolo propone procedimientos holísticos de laboratorio necesarios para detectar polimorfismos de un solo nucleótido en muestras de cáncer gástrico basados en una plataforma de secuenciación de semiconductores iónicos. También se describen en detalle las secuencias objetivo, los adaptadores de ligadura, la amplificación y purificación de bibliotecas y los criterios de control de calidad.

Detección de polimorfismo de nucleótido único multigénico en cáncer gástrico basada en una plataforma de secuenciación de semiconductores iónicos

Se describe un método para propagar los tumores humanos en ratones retinoblastoma. Las células tumorales se inyectan directamente en los ojos de ratones inmunes deficientes. Los tumores secundarios se han establecido con éxito utilizando las células cosechadas directamente de tumores humanos y tumorspheres cultivadas.

Establecimiento y propagación de los tumores del retinoblastoma humanos en ratones con deficiencia inmune

Aquí describimos los métodos para construir, visualizar y cuantificar las reacciones bioluminiscentes de las enzimas luciferasa de luciérnaga y luciferasa de Renilla expresadas en células de cáncer de mama metastásico durante su crecimiento y metástasis. in vivo.

En vivo doble sustrato bioluminiscentes imagen

Aquí proponemos métodos sencillos para probar y evaluar la presencia de especies reactivas del oxígeno en las células.

Producción y la detección de especies reactivas del oxígeno (ROS) en los cánceres

Hay una gran necesidad de identificar la aterosclerosis de forma no invasiva, y aquí hemos demostrado cómo la PET-TC se puede utilizar para detectar y cuantificar la actividad de la placa aterosclerótica y la inflamación vascular.

La cuantificación de la actividad de la placa aterosclerótica y la inflamación vascular utilizando [18-F] fluorodeoxiglucosa por emisión de positrones / tomografía computarizada (PET-TC)

Aprende a utilizar TC de doble energía y PET/CT para evaluar metástasis peritoneal en cáncer gástrico en modelos animales. Este método permite monitorear el crecimiento tumoral y la eficacia de intervenciones terapéuticas de forma no invasiva.

Regulación génica y la terapia dirigida en metástasis Peritoneal del cáncer gástrico: resultados radiológicos del doble de energía de CT y PET/CT (Video) | JoVE Journal

Regulación génica y la terapia dirigida en metástasis Peritoneal del cáncer gástrico: resultados radiológicos del doble de energía de CT y PET/CT

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